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APOSTILA PATOLOGIA
Patologia significa estudo das doenas (do grego pathos = doena,
sofrimento e logos = estudo, doutrina) e de modo prtico pode ser
conceituado como a cincia que estuda as causas das doenas, os
mecanismos que as produzem, as sedes e as alteraes morfolgicas e
funcionais que apresentam.
SADE E DOENA
A definio de doena relaciona-se com o conceito biolgico de
adaptao. Adaptao uma propriedade dos seres vivos que se traduz pela
capacidade de ser sensvel s variaes do meio ambiente (irritabilidade) e
de produzir respostas (variaes bioqumicas e fisiolgicas); essa capacidade
varivel e depende de mecanismos moleculares vinculados, direta ou
indiretamente, ao patrimnio gentico.
Sade o estado de adaptao do organismo ao ambiente fsico,
psquico ou social em que vive, sentindo-se bem (sade subjetiva) e sem
apresentar sinais ou alteraes orgnicas evidenciveis (sade objetiva). Ao
contrrio, doena um estado de falta de adaptao ao ambiente fsico,
psquico ou social no qual o indivduo sente-se mal (sintomas) e apresenta
alteraes orgnicas evidenciveis (sinais). Para as cincias da sade
humana, importante ainda considerar que o conceito de sade envolve o
ambiente em que o indivduo vive, tanto no seu aspecto fsico como tambm
no psquico e social. Por essa razo a avaliao de um determinado
parmetro orgnico (p. ex., nmero de eritrcitos elevado) pode ser sinal de
policitemia se o individuo vive ao nvel do mar, mas representa apenas um
estado de adaptao para um individuo que mora em grandes altitudes.
Sade e normalidade no tm o mesmo significado. A palavra sade
utilizada em relao ao indivduo, enquanto o termo normalidade (normal)
utilizado em relao a parmetros de parte estrutural ou funcional,
estabelecido a partir da media de varias observaes de um determinado
parmetro, utilizando-se para o seu clculo mtodos estatsticos.
ELEMENTOS DE UMA DOENA. DIVISES DA PATOLOGIA
Todas as doenas tm causa (ou causas) que age por determinados
mecanismos, os quais produzem alteraes morfolgicas e/ou moleculares
nos tecidos, que resultam em alteraes funcionais do organismo ou de parte
dele, produzindo manifestaes subjetivas (sintomas) ou objetivas (sinais).
A patologia engloba reas diferentes como a Etiologia (estudo das
causas), a Patognese (estudo dos mecanismos), a Anatomia Patolgica
(estudo das alteraes morfolgicas dos tecidos que, em conjunto, recebem o
nome de leses) e a Fisiopatologia (estudo das alteraes funcionais dos
rgos afetados).
1. ALTERAES DO CRESCIMENTO E DA
DIFERENCIAO CELULAR
AGENESIA:
-Ausncia de iniciao do desenvolvimento
-Macro: ausncia total do rgo ou de parte dele.
-Obs.: Letal quando o rgo afetado nico e essencial vida.
Anencefalia.
-Exemplo:
APLASIA:
-Ausncia de crescimento do rgo em incio de formao. No aumenta
o nmero de clulas do rgo por falta de estmulos de replicao devido
a alteraes em estruturais ou regulatrias de genes.
-Macro: S rudimentos do rgo ou tecido.
Obs.: Iniciou-se o desenvolvimento, porm interrompeu-o precocemente.
Letal quando o rgo afetado nico e essencial. -Exemplo: Microcefalia.
HIPOPLASIA:
rgo menor e com funo reduzida.
- Iniciou-se o desenvolvimento, porm no foi completado. Diferente
da hipotrofia que ocorre depois do rgo ter atingido desenvolvimento
completo e iniciar regresso de tamanho. Fisiologicamente representa
menor gravidade que a agenesia e aplasia. Exemplos: hipoplasia renal,
testicular, ovariana.
A hipoplasia do timo esperada e fisiolgica.
A anemia dita aplsica na verdade por conceito hipoplsica e resulta
do ataque de agentes txicos ou infecciosos a medula ssea. Hipoplasia
dos rgo linfides em conseqncia da destruio de linfcitos ocorre
na AIDS.
ATROFIA ou HIPOTROFIA:
obs:
Trofos = nutrio
Etiologia da atrofia:
Atrofia Fisiolgica: involuo de tecidos ou rgos. Exemplos: Timo, veias e
artrias umbelicais, tero aps o parto, mamas aps a lactao, mama e
endomtrio na menopausa, senilidade (crebro e musculatura).
No caso da senilidade acompanhada de acmulo de um pigmento chamado
lipofuscina - "Atrofia parda". A lipofuscina um pigmento (visvel em
microscopia na cor alaranjada) proveniente da ao de radicais livres sobre
as membranas (lipoperoxidao de lipdeos) a quantidade acumulada indica
envelhecimento celular ou tecidual.
Atrofia "Patolgica":
Causas: Por desnutrio ou inanio. Observa-se diminuio da massa
muscular.
Por denervao, atrofia neurognica ou neuroptica, clssica na poliomielite.
Atrofia
endcrina,
exemplos, adrenais, tireides
e gnadas
no
hipopituitarismo;
Por compresso devido a distrbios circulatrios causando atrofia isqumica
ou vascular
Por inatividade
engessamento);
ou
desuso
(Amiotrofia
clssica
da
imobilizao
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2.1.Tumefao hidrpica
um aumento do volume celular devido aumento do teor de gua. O
citoplasma aparece plido e grande, com ncleo de localizao normal. Ao
ME as cisternas do ret. endoplasmtico aparece dilatado.
Causas: toxinas biolgicas ou qumicas, viroses, infeces bacterianas,
isquemia, frio ou calor excessivo.
Mecanismo: comprometimento da regulao do volume celular atravs do da
interferncia no controle de concentraes inicas no citoplasma. Agentes
lesivos podem interferir no funcionamento das bombas de sdio por
a) Aumentar a permeabilidade da membrana ao sdio superando a
capacidade das bombas de sdio em expulsar o on.
b) Lesar as bombas de sdio diretamente
c) Interferir na sntese de ATP prejudicando o funcionamento indiretamente
O aumento de sdio intracelular leva aumento do teor hdrico para manter
as condies isosmticas, provocando a tumefao celular.
Exemplos:
Alteraes degenerativas no fgado aps exposio a produtos txicos.
Alteraes degenerativas do disco intervertebral devido a disfunes
posturais podendo causar leso crnica e irreversvel do disco (hrnia de
disco).
3.1.NECROSE
CLASSIFICAO
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d)Necrose Caseosa
uma leso caracterstica da tuberculose. Essas leses so chamadas
granulomas. As clulas mononucleares acumuladas que medeiam a reao
inflamatria crnica contra as micobactrias so mortas no centro desse
granuloma. As clulas mortas permanecem de forma indefinida como restos
celulares amorfos e granulares. Macroscopicamente com semelhana ao
queijo cremoso, da a designao de caseosa (caseos=queijo).
PATOGNESE DA NECROSE POR COAGULAO.
A manifestao de morte celular necrose por coagulao- a mesma,
independentemente de as clulas terem sido mortas por vrus, radiao
ionizante, ou pela interrupo da vascularizao.
A membrana plasmtica, por mecanismos ativos e passivos, mantm os
numerosos gradientes de concentrao que caracterizam a diferena entre os
meios intra e extracelular. O maior gradiente observado em todos os seres
vivos o do clcio. A concentrao de ons clcio nos lquidos extracelulares
est na faixa do milimolar (10-3M). Por outro lado, a concentrao no citosol
quase 10.000 vezes menor, da ordem de 10 -7M. Esse enorme gradiente
mantido tanto pela impermeabilidade passiva da membrana plasmtica aos
ons clcio quanto pela expulso ativa de clcio existente na clula. Portanto
no parece surpresa que a necrose por coagulao acompanhe-se de acmulo
de clcio nas clulas mortas.
Os ons clcio so, biologicamente, bastante ativos, e seu acmulo nas clulas
mortas, ou em processo de morte, pode, na realidade, contribuir para as
transformaes morfolgicas que caracterizam a necrose por coagulao. A
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seqncia de eventos que leva a necrose por coagulao poderia, ento ser
descrita da seguinte forma:
a) Perda da capacidade da membrana plasmtica em manter o gradiente
de ons de clcio
b) Influxo e acmulo de ons clcio na clula
c) Leso irreversvel e morte celular
d) Aspecto morfolgico de necrose por coagulao
Leso celular por isquemia
A interrupo do fluxo sangneo isquemia - representa, provavelmente, a
causa mais importante de necrose por coagulao na patologia humana. A
isquemia mais grave que a hipoxia por si s. Porque alm do oxignio,
ocorre a diminuio do fluxo de nutriente principalmente a glicose. A
isquemia pode ocorrer devido a complicaes da aterosclerose que resultam,
em geral, de leso celular no crebro, corao, intestino delgado, rins e
membros inferiores. Ou a qualquer fator que interrompa o fluxo sanguineo
levando as clulas irrigadas pelo vaso obstrudo, a ausncia total ou parcial
de oxignio (apoxia ou hipoxia) com a conseqente diminuio ou ausncia
de produo de ATP e colapso celular at a morte.
Os efeitos da leso isqumica so todos reversveis, caso a isquemia seja de
curta durao e dependendo do tecido envolvido. Os micitos cardacos
superam relativamente bem a isquemia at 20 minutos. J os hepatcitos
suportam at 2 horas.
Alteraes no metabolismo celular
A diminuio da sntese de ATP pela fosforilao oxidativa conduz a gliclise
anaerbica com consumo do glicognio. Ocorre tambm a perda de potssio
e entrada de sdio e gua, que produzem intensa tumefao celular (a clula
fica volumosa devido a entrada de gua).
Alterao no metabolismo dos fosfolipdeos
A leso da membrana plasmtica na isquemia irreversvel ocorre devido a 2
fatores
1) falta de ATP a qual leva a parada de funcionamento de protenas que
atuam como bombas de ons, entre eles o clcio. O clcio acumulado no
citosol, proveniente das organelas e do meio extracelular ativa fosfolipases
que degradam as membranas. Segundo essa hiptese, a depleo de energia
dissipa o gradiente mitocondrial, que permite a reteno de clcio na
organela.
2) A diminuio da sntese de ATP na isquemia estaria tambm prejudicando
a sntese de fosfolipdeos.
RADICAIS LIVRES DE OXIGNIO
Formas parcialmente reduzidas de oxignio foram identificadas como causa
provvel de leso celular em um grande nmero de patologias.
O oxignio tem um papel metablico como aceptor final de eltrons na
mitocndria. A citocromo oxidase catalisa a transferncia de eltrons ao
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1e-
Oxignio
Molecular
(O2)
1e-
1e- + 2H+
nion radical
Superxido
(O2 -)
1e- + H+
Perxido de
Hidrognio
(H2O2)
H2O
Radical
Hidroxila
(OH)
gua
(H2O)
Superxido
Os nions superxidos produzidos no citosol ou mitocndrias so
catabolisados pela superxido dismutase. So formados uma molcula de
perxido de hidrognio e uma molcula de oxignio a partir de duas
molculas de nion superxido.
Perxido de hidrognio
A maioria das clulas possui mecanismos eficientes para remoo do H 2O2.
Duas enzimas diferentes reduzem o H2O2 a gua: a catalase localizada nos
peroxissomos e a glutationa peroxidase no citosol e nas mitocndrias. A
glutationa peroxidase utiliza a glutationa reduzida (GSH que um tripeptdeo
glutamato, cistena e glicina) como co-fator, produzindo duas molculas de
glutationa oxidada (GSSG) para cada molcula de H2O2. A GSSG novamente
reduzida a GSH pela glutationa redutase, com o dinucletdeo de
nicotinamida-adenina-fosfato reduzida (NADPH) atuando como cofator.
Radicais hidroxilas
Estes radicais so conhecidos por se formarem nos sistemas biolgicos
apenas de duas maneiras: pela radilise da gua ou pela reao do perxido
de hidrognio com o ferro ferroso (reao de Fenton).
O papel do ferro
Existe um pool de ferro frrico livre que pode ser reduzido a ferroso por
nions superxido. O perxido de hidrognio, formado de modo direto ou
pela dismutao de nions superxido, reage ento com o ferro ferroso e
produz radicais hidroxilas.
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Interaes proticas
Os radicais hidroxila promovem ligao cruzada de protenas de membrana
atravs da formao de ponte dissulfeto (S-S).
Leso do DNA
Podem ocorrer quebras do filamento, modificaes de bases. Na maioria dos
casos, a integridade do genoma pode ser reconstituda pelas diversas vias de
reparao do DNA.
Como a radiao ionizante mata as clulas
Refere-se a capacidade de efetuar a radilise da gua e, por conseguinte, de
formar diretamente radicais hidroxila. Estes radicais produzem leso como j
explicado acima.
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adenosina
inosina
Hipoxantina
hipoxantina
xantina
XO
H2O
+ O2
H2O2
cido rico
XO
H2O2
H2O
+ O2
(XO= xantina
oxidase)
A xantina oxidase requer oxignio para catalisar suas reaes e as formas de
oxignio ativado constituem os produtos secundrios dessa reao.
Uma segunda fonte das formas de oxignio ativado pode ser representada
pelos neutrfilos. Acredita-se que as alteraes na superfcie celulares
ocorridas na isquemia e na reperfuso induzam a aderncia e a ativao dos
neutrfilos circulantes. Essas clulas liberam formas de oxignio ativado e
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3.2. APOPTOSE
Mecanismo geneticamente programado de autodestruio. Pode ser
fisiolgico: morfognese do desenvolvimento (eliminao de membranas
interdigitais, produzindo os dedos separados), renovao celular, regulao
imunolgica com a deleo de clulas T auto-reativas no timo e linfonodos,
privao de hormnios e outros fatores trficos (regresso das mamas e do
tero aps a gestao, atrofia ovariana na menopausa).
ou patolgico
produtos qumicos txicos como os benzopirenos
(componente da fumaa do cigarro) contaminantes ambientais, viroses,
exposio luz ultravioleta, radiao ionizante, leso celular txica, Cncer
(na ausncia de apoptose) deleo de genes que induzem a apoptose de
clulas defeituosas mutagenizadas ou hiperexpresso de genes anti-apoptose.
Morfologia da apoptose
Em contraste com a necrose (que ocorre em grande nmero de clulas) a
apoptose ocorre em clulas individuais contra um background de clulas
viveis. As clulas em apoptose tendem a se apresentar com menor volume e
destacada das clulas vizinhas vivas e normais, sendo muitas vezes digerida
por macrfagos residentes nos tecidos. A resposta inflamatria
praticamente ausente. microscopia eletrnica possvel observar
condensao e fragmentao nuclear, segregao das organelas em regies
distintas, formao de vesculas na superfcie celular com fragmentao
formando corpos apoptticos (blebs!!!). A fragmentao do ncleo apresenta
caracterstica nica porque a clivagem do DNA ocorre por endonucleases
especficas que reconhecem a regio dos nucleossomos. A eletroforese
mostra bandas em forma de escada. Os corpos apoptticos expem
fragmentos de fosfolipdeos de fase interna que so reconhecidos por
macrfagos e clulas vizinhas para serem fagocitados, fazendo a organizao
do local.
Mecanismos de apoptose
As protenas mediadoras da apoptose ou seja aquelas que executam a morte
celular pertencem a uma famlia de cistena proteases conhecidas
coletivamente como caspases. O termo caspase vem de sua funo de
cistena protease cujo aminocido na protena alvo de clivagem o cido
asprtico.
Via mitocondrial
O citocromo C (cit C) com sua funo no transporte de eltrons restrito a
matriz mitocondrial. Entretanto devido a leses na membrana mitocondrial,
por exemplo, por exposio a radicais livres, medicamentos, produtos
txicos, radiao, etc, podem provocar a formao de poros na membrana
mitocondrial externa e o citocromo C sair para o citosol. No citoplasma
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ento, o cit C liga-se a uma outra protena a Apaf-1 e mais a primeira enzima
da cascata das caspases. Esse trio de protenas ativa de maneira irreversvel
a apoptose. Entretanto existe na superfcie externa da mitocndria uma
protena chamada Bcl2 que forma de homodmeros e tenta bloquear poros
formados na membrana, por causa dos fatores de leso e tem a funo de
evitar ao mximo a sada do cit C para o citosol, e ainda seqestra a Apaf-1.
Sendo assim a protena Bcl2 uma protena anti-apopttica.
A protena Bcl2 tem funo antagonizada pela protena Bax que forma
heterotrmeros com Bcl2, procurando evitar sua funo. Bax , portanto uma
protena apopttica pq interfere com a Bcl2, auxiliando a sada do cit C.
Quando as caspases so ativadas desencadeiam a ativao de protenas que
levam a degradao do citoesqueleto e do ncleo.
Via Leso do DNA
Diversos agentes que lesam o DNA, como radiao ionizante, compostos
quimio-teraputicos e formas de oxignio ativadas podem induzir apoptose. A
protena P53 uma das protenas responsveis pela monitorao de
integridade do DNA. Quando detecta erros ou quebras na dupla fita, esta
protena que um ativador de transcrio, atua sobre a protena p21 que
bloqueia o ciclo celular e ativa a transcrio para produo de uma protena
de reparo de DNA. Quando o dano no DNA muito grande, impossvel de
ser consertado, a protena P53 ativa o promotor do gene bax produzindo a
protena Bax que tem ao antagonista sobre a Bcl2 produzindo apoptose via
mitocndrial.
4 CALCIFICAO PATOLGIA
O depsito de sais de clcio um processo normal na formao ssea.
Calcificao em outros tecidos que no sseo patolgico.
4.1.Calcificao distrfica
Depsito macroscpico de sais de clcio em tecidos lesados chama-se
calcificao distrfica. Esse tipo de calcificao reflete no s a calcificao
da clula mas tb a deposio extracelular a partir da circulao do lquido
intersticial. A calcificao distrfica requer a permanncia do tecido
necrtico, visvel a olho nu e varia de um gro de areia a material firme
como rocha. A calcificao no acarreta conseqncias funcionais em muitas
localizaes como nos casos de necrose caseosa da tuberculose no pulmo ou
linfonodos. Todavia, a calcificao distrfica pode ocorrer em locais crticos
como nas vlvulas cardacas. Nesses casos, a calcificao produz obstruo
do fluxo sanguneo porque produz folhetos valvares inflexveis e
estreitamente dos orifcios valvares (estenose). A calcificao distrfica na
aterosclerose coronariana contribui para a estenose desses vasos.
A calcificao distrfica tb tem importncia na radiografia para firmar
diagnstico. A mamografia baseia-se principalmente na deteco de
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Esteatose na subnutrio
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Esteatose no alcoolismo
O etanol metabolizado principalmente no fgado pelas enzimas lcool
desidrogenase e acetaldedeo desidrogenase. A reao dessas enzimas com
seus substratos o etanol e o acetaldedeo consomem nicotinamida adenina
dinucletdeo oxidado (NAD) produzindo a forma reduzida (NADH). O
consumo exagerado e prolongado do etanol em qualquer de suas formas
produz portanto alteraes metablicas aumentado os nveis de cofatores
reduzidos e deste modo conduzindo o metabolismo para o armazenamento,
ou seja, o aumento do poder redutor na clula reduz a oxidao de cidos
graxos e aumenta a biossntese de lipdeos. Por sua vez parece que ao longo
do tempo e ainda no comprovado o acetaldedeo poderia produzir em alguns
pacientes leses irreversveis nos sinusides hepticos prejudicando a sada
das lipoprotenas. Por isso ao longo do estado crnico da doena os lipdeos
se acumulam nos hepatcitos. Com a diminuio do suprimento de lipdeos
para os tecidos muscular e gorduroso aumenta o catabolismo perifrico
aumentando ainda mais os lipdeos que chegam ao fgado. Nesse estgio o
fgado do paciente pode apresentar aumento de at trs vezes no volume,
aspecto macroscpico amarelo alaranjado. As clulas so difceis de
reconhecer, o hepatcito passa a assemelha-se a um adipcito.
Surpreendentemente, os pacientes com esteatose heptica alcolica no
complicada apresentam poucos sintomas. Os nveis de bilirrubina so
normais bem como de aminotransferases. Todas essas alteraes so
reversveis. Alm disso, pode ocorrer esteatose tambm no paciente obeso ou
com diabetes.
Hepatite alcolica
Alguns pacientes podem nessa etapa ou ainda logo em um consumo agudo de
etanol apresentar hepatite atravs de uma leso necrosante heptica, com
resposta inflamatria
neutroflica e fibrose. Esse estgio pode surgir
subitamente sem alteraes nos hbitos do alcolatra e ainda no sabe
exatamente as causas. O paciente ao contrrio da esteatose que
assintomtica apresenta mal estar, anorexia, dor abdominal e ictercia. A
atividade da aspartato aminotransferase elevada bem como da fosfatase
alcalina. Ocorre fibrose com produo de colgeno e infiltrao inflamatria
intensa.O prognstico sombrio podendo chegar a insuficincia heptica e
morte. No estgio agudo a mortalidade varia de 10 a 30%. Se o paciente
sobreviver e continuar consumindo etanol, o estgio agudo pode ser seguido
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6. INFLAMAO AGUDA
Inflamao a reao de um tecido e de sua microcirculao a uma leso
patognica. Caracteriza-se pela formao de mediadores inflamatrios e
movimentao de lquido e leuccitos do sangue para os tecido
extravasculares. Geralmente a inflamao uma expresso da tentativa do
hospedeiro de localizar e eliminar clulas com alterao metablica,
partculas estranhas, microrganismos ou antgenos.
Os sinais clnicos de inflamao foram citados no segundo sculo d.C.
por Aulus Celsus que descreveu os quatro sinais cardinais da inflamao
rubor, (eritema), calor (temperatura elevada no local), tumor (edema e
acmulo de clulas) e dor (algia).
As caractersticas mais importantes na inflamao aguda incluem
1) acmulo de lquido e componentes do plasma no tecido afetado
2) estimulao intravascular das plaquetas e,
3) presena de leuccitos polimorfonucleares
Por outro lado, os componentes celulares caractersticos da inflamao
crnica so os linfcitos, plasmcitos e macrfagos.
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24
Estas
molculas
atuam
na
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Rolagem
O fluxo sanguneo das vnulas, em circunstncias normais, caracterizase por uma corrente central de elementos formados e uma zona perifrica
clara de plasma. Qaundo ocorre a vasodilatao aps a leso, o fluxo
sanguineo diminui no local e os leuccitos aparecem na regio perifrica que
era previamente acelular. Esse processo denominado marginao ou
rolagem.
Essa etapa e as posteriores de adeso e migrao so possveis porque
existem molculas de adeso celular. Estas molculas so glicoprotenas
principalmente seletinas ligadas na membrana que promovem aderncia e
promovem a ligao da clula fagocitria s paredes vasculares .
Seletinas: So molculas de adeso intercelular. Por exemplo, as clulas
endoteliais no ativas guardam receptores de seletivas em organelas.
Quando h liberao de histamina essa organela libera os receptores para a
superfcie da clula. Assim os leuccitos que sempre expressam seletivas
podem se ligar as clulas endoteliais ativas no processo chamado rolagem.
Adeso
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Quimiotaxia
Quimiotaxia refere-se ao processo de migrao celular dirigido, uma
atividade dinmica e dependente de energia. Clula projeta um pseudpodo
na direo do crescente gradiente quimiottico. A parte dianteira do
pseudpodo sofre alteraes acentuadas nos nveis de clcio intracelular que
provoca a contrao das protenas citoesquelticas. Este processo est
relacionado com a fagocitose.
Os fatores quimiotticos mais importantes:
C3a, C5a, derivados do complemento (opsoninas).
Produtos bacterianos e mitocondriais
Produtos do metabolismo do cido araquidnico, em especial o leucotrieno
B4 (ver a seguir)
Quimiocinas, em especial a IL-8
Citocinas (quimiocinas)
Os
leuccitos
polimorfonucleares,
mastcitos,
clulas
fagocitrias
mononucleares e plaquetas so componentes celulares importantes da
reao inflamatria. Essas clulas, uma vez estimuladas, liberam mediadores
inflamatrios que podem causar leso tecidual, destruir um agente lesivo,.
As vias intracelulares comuns relacionadas com a ativao da clula
inflamatria incluem as seguintes :
Por exemplo, a ligao de um fator quimiottico com seu receptor
especfico na membrana celular resulta na formao de complexo ligantereceptor. A protena reguladora guanina nucleotdeo (protena G) acopla o
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7. INFLAMAO CRNICA
A inflamao crnica pode ser uma seqela da inflamao aguda ou
ento a resposta imunolgica contra um antgeno estranho. O processo pode
tornar-se crnico caso a resposta inflamatria seja incapaz de eliminar o
agente agressor ou levar o tecido lesado ao seu estado normal. A inflamao
crnica serve, primariamente, para conter e remover um agente ou processo
patolgico intratecidual.
Os componentes celulares da resposta inflamatria crnica so (1)
macrfagos, (2) plasmcitos, (3) linfcitos, e, em certas condies, (4)
eosinfilos. A inflamao crnica mediada por mecanismos imunolgicos ou
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locais de leso, bem como sua ativao, so regulados pela gerao local de
fatores quimiotticos: produtos bacterianos (p.ex., LPS) e citocinas
secretadas pelos linfcitos T ativados.
Os macrfagos aps fagocitarem as substncias que no conseguem
digerir, perdem sua mobilidade e acumulam-se no local da leso. Sofrem
ento uma alterao caracterstica em sua estrutura e transformam-se em
clulas epiteliides. Estas ltimas apresentam um citoplasma bem mais
plido que os moncitos e macrfagos teciduais e so assim denominados
devido a sua semelhana com as clulas epiteliais. As colees nodulares de
clulas epiteliides formam os granulomas, que representam os marcos
morfolgicos da inflamao granulomatosa.
Os granulomas so pequenos (2 mm) colees de clulas epiteliides
que, com freqncia, so rodeadas por um halo de linfcitos. As clulas
epiteliides, ao contrrio dos moncitos circulantes, possuem vacolos e
numerosos grnulos lisossmicos. Alm disso, os granulomas so povoados
por clulas gigantes multinucleadas, formadas pela fuso do citoplasma dos
macrfagos. Estas clulas podem conter at 50 ncleos separados. A clula
denominada clula gigante tipo Langehans quando os ncleos ficam
dispostos ao redor da periferia da clula em um padro em ferradura. O
agente patognico estranho (p. ex. Silica ou esporo de Histoplasma) ou outro
material indigervel identificado dentro do citoplasma da clula gigante
multinucleada, quando ento se utiliza a designao clula gigante tipo corpo
estranho. As clulas gigantes no possuem atividade funcional. Todos os
outros tipos celulares caractersticos da inflamao crnica, inclusive
linfcitos, eosinfilos e fibroblastos, tambm podem ser encontrados no
granuloma.
Apesar da vida longa dos macrfagos nas reaes granulomatosas,
essas clulas se renovam bem lentamente. O agente agressor pode ser
liberado aps a morte do macrfago e continuar assim a provocar reao
inflamatria aguda em granulomas e continuar assim a provocar reao
inflamatria aguda em granulomas j existentes h meses ou anos. Por
conseguinte, muitas reaes granulomatosas apresentam nmeros variveis
de PMN. A renovao das clulas epiteliides tambm influenciada pela
toxicidade do agente agressor. Quanto mais inerte o agente, mais lenta a
renovao das clulas.
O destino da reao granulomatosa influenciado no s pela
citoxicidade do agente agressor, mas tambm pela sua imunogenicidade.
Sensibilidade imunolgica pode desenvolver-se contra um agente nocivo que
lentamente liberado pelos macrfagos e clulas epiteliides. Em especial,
as respostas imunolgicas mediadas por clulas contra o agente agressor
podem modificar a reao granulomatosa pelo recrutamento e ativao de
mais macrfagos e linfcitos.
Esse tipo de inflamao tpico da resposta tecidual desencadeada por
micoses, tuberculose, hansenase, esquistossomose e existncia de material
estranho (p. ex., sutura ou talco). Ela associa-se, de forma caracterstica, com
reas de necrose caseosa produzida por agentes infecciosos, em particular
Mycobacterium tuberculosis.
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.Linfadenite
A inflamao aguda e crnica localizadas acarretam reao nos linfcitos e
linfonodos que drenam o tecido afetado. Os mediadores inflamatrios
gerados nos locais de leso, bem como os restos necrticos, drenam para o
sistema linftico e acabam alcanando os linfonodos regionais. Por
conseguinte, leso grave causa inflamao secundria dos canais linfticos
(linfangite) e linfonodos (linfadenite). Essa resposta representa uma reao
inespecfica contra mediadores liberados no tecido lesado ou ento uma
resposta imunolgica contra determinado antgeno estranho. Na prtica
clnica, os canais linfticos inflamados manifestam-se na pele como estrias
eritematosas, e os prprios linfonodos apresentam-se aumentados de volume
e dolorosos. Os linfonodos, microscopia ptica, exibem hiperplasia dos
folculos linfides e proliferao de fagcitos mononucleares nos seios (sinus
histiocytosis). A presena de linfonodos palpveis e dolorosos encontra-se
mais comumente associada a processos inflamatrios, enquanto os linfonodos
fixos e indolores so mais caractersticos de neoplasias.
Febre
32
Choque
O TNF- um dos mediadores primrios das citocinas associado resposta
inflamatria, protegendo o hospedeiro contra a infeco bacteriana. Todavia,
nos casos de leso ou infeco tecidual macia que se dissemina ao sangue
(spsis), pode haver formao de quantidade significativa de TNF- na
circulao. Nesses casos, mesmo pequenas quantidades desta citocina podem
exercer efeitos deletrios no paciente. A vasodilatao sistmica, com
aumento da permeabilidade vascular e perda de volume intravascular, pode
acarretar hipotenso e choque. Os casos graves cursam com ativao
sistmica das vias de coagulao, o que acarreta formao de microtrombos
em todo o organismo, com consumo dos componentes da coagulao e
predisposio subseqente a hemorragia. Este quadro foi denominado
coagulao intravascular disseminada e pode resultar em falncia mltipla
de rgos e morte do paciente.
Leucocitose
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.Leucopenia
8. NEOPLASIAS
8.1 TUMORES BENIGNOS VERSUS MALIGNOS
Por definio os tumores benignos no invadem os tecidos adjacentes
nem se disseminam (metastizam) para locais distantes. Permanecem como
crescimento excessivo localizado na rea em que surgem. Como regra, os
tumores benignos so mais diferenciados do que os malignos exibindo grande
semelhana com o tecido de origem. Por outro lado os tumores malignos, ou
cnceres tem a propriedade de invadir tecidos contguos e metastizar para
locais distantes, onde subpopulaes de clulas malignas estabelecem
residncia, crescem novamente e mais uma vez invadem tecidos.
Na maioria das circunstncias os tumores malignos matam o
hospedeiro, enquanto os benignos o poupam. Entretanto tumores benignos
em localizaes crticas podem ser fatais. Assim um meningioma (tumor
intracraniano benigno das meninges) pode matar por exercer muita presso
sobre o crebro. Um tumor mesenquimatoso benigno no trio esquerdo
(mixoma) pode resultar em morte sbita ao bloquear o orifcio da vlvula
mitral.
CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS
A nosologia dos tumores reflete conceitos histricos, jargo tcnico,
localizao, origem, indicadores de comportamento biolgico. A linguagem
da classificao dos tumores no totalmente lgica nem consistente, mesmo
assim serve como meio de comunicao.
8.2.Tumores Benignos
O principal termo descritivo de qualquer tumor a sua clula ou tecido
de origem. A classificao dos tumores benignos constitui a base para os
termos que descrevem suas variantes malignas. Os tumores benignos so
identificados pelo sufixo oma, precedido da referncia clulas ou tecido
de origem.
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8.3.Tumores malignos
Em geral, os correspondentes malignos dos tumores benignos recebem o
mesmo nome, porm com o sufixo carcinoma para referir-se a tumores
epiteliais e sarcoma para aqueles de origem mesenquimatosa.
Por
exemplo, um tumor maligno do estmago um adenocarcinoma gstrico ou
adenocarcinoma do estmago. Um carcinoma de clulas escamosas um
tumor invasivo da pele ou uma neoplasia que surge no epitlio escamoso
metaplsico do brnquio ou endocrvix. O carcinoma de clulas transicionais
uma neoplasia maligna da bexiga. A persistncia de certos termos
histricos contribui para a confuso. O hepatoma do fgado, o melanoma da
pele, o seminoma do testculo e o tumor linfoproliferativo, linfoma, so todos
altamente malignos. Os tumores do sistema hematopoitico representam um
caso especial em que a relao com o sangue indicada pelo sufixo emia.
Assim a leucemia refere-se a uma proliferao maligna de leuccitos. Os
tumores malignos diferem do tecido de origem tanto do ponto de vista
morfolgico quanto funcional, embora o diagnstico preciso da sua origem
no dependa apenas da sua localizao, mas tambm de uma semelhana
histolgica e citolgica com determinado tecido normal. Algumas das
caractersticas histolgicas que indicam malignidade incluem:- anaplasia ou
atipia celular ausncia de caractersticas diferenciadas, e em geral o grau
de anaplasia relaciona-se com a gravidade do tumor. A evidncia citolgica
de anaplasia inclui (1) variao no tamanho e forma das clulas e ncleos
(pleomorfismo), (2) ncleos aumentados e hipercromticos com cromatina
agregada, (3) mitoses atpicas e (4) clulas bizarras, incluindo clulas
gigantes tumorais.- atividade mittica mitoses numerosas, porm no uma
regra geral.- invaso caracterstico do processo maligno, sobretudo dos
vasos sanguneos e linfticos.- metstases estudado em detalhes a seguir.
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36
6. Invaso e metstases.
O tumor inicial ou primrio a medida que vai crescendo invade os
tecidos adjacentes e pode mover-se para locais distantes formando novas
colnias que so chamadas de metstases. Essas massas tumorais distantes
so a causa de morte em 90% dos casos de cncer (HANAHAN e WEIBERG
2000).
Muitas classes de protenas envolvidas na manuteno das clulas
unidas formando um tecido esto alteradas em clulas possuindo capacidade
invasiva ou metasttica. Entre as protenas incluem-se as molculas de
adeso clula-clula (CAMs) membros da famlia das imunoglobulinas e a
famlia de caderinas clcio dependentes. Fazem parte ainda as protenas de
interao clula-matriz extracelular como as integrinas. Todas essas
interaes de aderncia comunicam sinais regulatrios para as clulas.
Estudos revelam que a arquitetura do tecido regula a sensibilidade para
estmulos apoptticos exgenos. Uma das interaes largamente estudada
das E-caderinas, molculas expressas nas clulas epiteliais. O acoplamento
entre caderinas em clulas adjacentes resulta em sinalizao antiproliferao
ou manuteno de G1 via contato citoplasmticos. As E-caderinas so
perdidas na maioria dos carcinomas por mecanismos que incluem inativao
ou metilao do gene da E-caderina, ou protelise do domnio extracelular da
E-caderina .
8.4.1- Oncogenes e genes supressores de tumor
Fontes- Bases da Oncologia Brentani et al, Patologia e Rubin
O cncer como uma doena gentica
Todos os tecidos vivem constantemente em equilbrio entre proliferao
celular e morte celular. Esse equilbrio conseguido por meio de sinais
moleculares intra e extracelulares. Quando esse equilbrio perdido forma-se
uma massa de clulas com crescimento exagerado constituindo um tumor
primrio. Ou seja as clulas tumorais so capazes de se dividir na ausncia
de sinais positivos para proliferao e readquirem caractersticas de clulas
primordiais, alterando sua forma com intensa atividade nuclear. A progresso
do crescimento tumoral produz clulas com funes novas para aquele tipo
celular, como produo de fatores de crescimento vascular, enzimas
proteolticas de matriz extracelular e esses eventos conduzem a perda de
adeso entre as clulas do tecido inclusive com extravasamento de clulas na
corrente sangnea, desse modo disseminando o tumor para outros locais
formando as metstases.
O cncer tem como origem clulas com alteraes genticas e ou
epigenticas iniciais e ao longo do tempo novas alteraes vo ocorrendo,
tendo deste modo uma populao celular com diferentes caractersticas e
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9. DISTRBIOS CIRCULATRIOS
9. 1. EDEMA
Acmulo anormal de lquido (gua + sais protenas) no compartimento
extracelular intersticial e / ou nas cavidades corporais.
60% do peso corporal = gua
Nomenclatura:
Prefixo HIDRO + Cavidade afetada (exemplos: Hidrotrax, hidroperitonio,
hidrartro, hidrocele, hidrocefalia, etc...);
"EDEMA DE + rgo afetado" ou rgo HIDRPICO. (ex.: edema
pulmonar ou pulmo hidrpico);
ANASARCA ("Ana" = sobre + "sarx" = carne) = edema generalizado.
ASCITE (gr. "Askytes" /lt. "Ascitis" = tumefao abdominal) : o mesmo
que
hidroperitonio.
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Malficas:
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9.5.TROMBOSE:
"A trombose uma conseqncia de 3 tipos de alteraes, agindo isolada ou
simultaneamente:
. Alteraes da parede vascular ou cardaca;
. Alteraes reolgicas ou hemodinmicas;
. Alteraes na composio sangnea com hipercoagulabilidade."
"Trade de VIRCHOW "
Classificao:
Quanto localizao:
Venosos: Geralmente vermelhos e localizados predominantemente dos
membros inferiores (Flebotrombose humana). So midos e gelatinosos,
associam-se s flebectasias e estase prolongada, mas podem advir tambm
de flebites. Representam aproximadamente 70% das tromboses no ser
humano (AMORIM et alii, 1960).
Cardacos: Murais (principalmente no endocrdio da aurcula direita e no
ventrculo esquerdo) ou valvulares (principalmente na artica e na mitral).
Representam aproximadamente 20% das tromboses no ser humano
(AMORIM et alii, 1960).
Arteriais: Geralmente brancos, acometendo mais comumente as coronrias,
as cerebrais, as ilacas e as femurais no ser humano, representando apenas
10% das tromboses nessa espcie (AMORIM et alii, 1960); a aorta, a celaca e
a gstrica no co (Spirocercalupi); as mesentricas [principalmente a
cranial], a renal, a esplnica e a cecal mdia nos eqinos
(Strongylusvulgaris).
Quanto ao efeito de interrupo do fluxo sangneo:
Oclusivos ou ocludentes: obstruem totalmente a luz vascular.
relativamente comum tanto nas tromboses arteriais (aterosclerticas) quanto
nas venosas.
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importantes
na
trombognese.
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ou descolamento
puriforme, pela
na lise ou na
e aumento do
9.6.CHOQUE
A presso arterial depende do rendimento cardaco e do tnus vasomotor
perifrico. Uma grande reduo em um desses dois elementos, sem uma
elevao compensatria do outro, causa a hipotenso sistmica. importante
ter em mente tambm que 90% da rea vascular geral corresponde
microcirculao (Hershley, 1964). Com base nessas informaes os fatores
determinantes potenciais do choque podem ser agrupados assim:
Diminuio da funo miocardaca (Choque Cardiognico)
Diminuio da capacidade cardaca: Infartos no miocrdio.
Obstruo ao fluxo sangneo: Embolia pulmonar grave, pneumotrax,
tamponamento cardaco.
Diminuio do retorno venoso
Diminuio do volume sangneo (Choque Hipovolmico):
Por perdas extensas de lquido: Hemorragia grave (Choque Hemorrgico),
queimaduras extensas, Por seqestro interno:Ascite, hemotrax e
hemoperitonio. Traumatismos graves (Choque Traumtico), depresso do
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