EL COLESTEROL, una sustancia pegajosa producida por el hgado y contenida en algunos alimentos, es

necesaria para fabricar la vitamina D y algunas hormonas, construir las membranas celulares y crear
sales biliares, que ayudan a digerir la grasa. De hecho, nuestro hgado produce aproximadamente 1.000
miligramos de colesterol al da, una cantidad suficiente como para no tener que ingerir ni una sola patata
frita con queso en toda la vida. Pero es difcil evitar por completo el colesterol, ya que lo contienen
muchos alimentos.

La existencia de una cantidad excesiva de colesterol en el organismo puede evolucionar a problemas de

salud graves, como las enfermedades cardacas. Hay muchos factores que contribuyen a tener el
colesterol alto, pero la buena noticia es que puedes hacer un montn de cosas para controlarlos.

Los lpidos son grasas que se encuentran por todo el organismo. El colesterol, un tipo de lpido, se
encuentra en los alimentos de origen animal. Esto significa que los huevos, las carnes y todos los
derivados de la leche entera (como la misma leche, el queso y los helados) estn cargados de colesterol,
y que las verduras, las frutas y los cereales no contienen nada de colesterol. Adems de los 1.000
miligramos de colesterol que tu hgado produce cada da, probablemente ingieres entre 150 y 250
miligramos de colesterol al da en los alimentos que ingieres. Debido a que el colesterol no puede
avanzar solo a lo largo del torrente sanguneo, debe combinarse con ciertas protenas. Estas protenas
actan como si fueran camiones: recogen el colesterol y lo transportan a distintas partes del cuerpo.
Cuando ocurre esto, el colesterol y la protena forman una lipoprotena.

La lipognesis es la reaccin bioqumica por la cual son sintetizados los cidos grasos y esterificados o
unidos con el glicerol para formar triglicridos o grasas de reserva.
La sntesis de cidos grasos de cadenas largas o lipognesis se realiza por medio de dos sistemas
enzimticos situados en el citoplasma celular:

La acetil-CoA carboxilasa: Esta va convierte la acetil-CoA a palmitato, requiriendo para

ello NADPH, ATP, ion manganeso, Biotina, cido pantotenico ybicarbonato como cofactores. Este
sistema es imprescindible para la conversin de Acetil-CoA a Malonil-CoA.

Va de la cido-graso-sintetasa: Es un complejo multienzimtico de una sola cadena

polipeptdica con siete actividades enzimticas separadas, que cataliza la unin de palmitato a partir
de una molcula de Acetil-CoA y siete de Malonil-CoA.

La Lipognesis se regula en el paso de Acetil-CoA carboxilasa por modificadores alostricos, modificacin

covalente e induccin y represin de la sntesis enzimtica. El citrato activa la enzima; la acil-CoA de
cadena larga inhibe su actividad. A corto plazo, la insulina activa la Acetil-CoA carboxilasa por
desfosforilacin de residuo de histidina en el extremo N terminal de la cadena. El glucagn y
la adrenalina tienen acciones opuestas a la insulina.
El alargamiento de la cadena de los cidos grasos tiene lugar en el retculo endoplsmico, catalizada por
el sistema enzimtico de la elongasa microsmica.
BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS
Los cidos grasos son biomolculas muy importantes para los seres vivos. Son los principales
constituyentes de los triglicridos (aceites y grasas, que actan como reserva energtica) y de
los fosfolpidos (que forman el armazn de las membranas celulares). Su biosntesis es, pues, de crucial
importancia para todos los organismos.1
El principal precursor de los cidos grasos es el malonil-CoA, una molcula que aporta dos de sus tres
tomos de carbono al esqueleto carbonado del cido graso en crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su
vez, del acetil-CoA. Todas las reacciones de sntesis de cidos grasos tienen lugar en el citosol de las
clulas animales y en el estroma en las celulas vegetales.

Esquema que representa la biosntesis del cido palmtico.

SNTESIS DE MALONIL-COA
En la sntesis de los cidos grasos interviene un intermediario que no participa en la degradacin (betaoxidacin), el malonil-CoA. El malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA y de bicarbonato, reaccin que
consume ATP y que est catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, enzima que
requiere biotina como cofactor.1

Sntesis de malonil-CoA; reaccin de la acetil-CoA carboxilasa.

Cetognesis es un proceso metablico por el cual se producen los cuerpos

cetnicos como resultado delcatabolismo de los cidos grasos.
Produccin
Los cuerpos cetnicos se producen principalmente en las mitocondrias de
las clulas del hgado. Su sntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de glucosa y
despus del agotamiento de las reservas celulares deglucgeno. La produccin de
cuerpos cetnicos comienza para hacer disponible la energa que es guardada como
cidos grasos. Los cidos grasos son enzimticamente descompuestos en la oxidacin para formaracetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidacin del acetil-CoA se

produce en el ciclo de Krebs y su energa se transfiere como electrones a NADH, FADH2,

y GTP. Sin embargo, si la cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidacin de
los cidos grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs, o si la
actividad en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios como
eloxaloacetato, el acetil-CoA se usa para la biosntesis de los cuerpos cetnicos va acetilCoA y -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
Adems de su papel en la sntesis de cuerpos cetnicos, el HMG-CoA es tambin un
intermediario en la sntesis del colesterol.

Tipos de cuerpos cetnicos

Los tres cuerpos cetnicos son:

Acetoacetato, el cual, si no es oxidado a una forma intil de energa, es la fuente

de los otros dos cuerpos cetnicos siguientes.

Acetona, el cual no es usado como fuente de energa, es exhalado o excretado

como desecho.

Betahidroxibutirato, el cual no es, en sentido tcnico, una cetona de acuerdo a la

nomenclatura IUPAC.
REGULACIN
La cetognesis podra o no ocurrir, dependiendo de los niveles disponibles de
carbohidratos en las clulas o el cuerpo. Esto est cercanamente relacionado con las vas
del acetil-CoA:

Cuando el cuerpo tiene abundantes carbohidratos como fuente de energa,

la glucosa es completamente oxidada a CO2; el acetil-CoA se forma como un
intermediario en este proceso, comenzando por entrar al ciclo de Krebs seguido por la
completa conversin de su energa qumica a ATP en el intercambio de la cadena de
electrones mediante un proceso de oxidacin.

Cuando el cuerpo tiene exceso de carbohidratos disponibles, parte de la glucosa

es totalmente metabolizada, y parte de esta es almacenada para ser usada con acetilCoA para crear cidos grasos. (CoA es tambin reciclado aqu).

Cuando el cuerpo no tiene carbohidratos libres disponibles, la grasa debe ser

descompuesta en acetil-CoA para poder obtener energa. El acetil-CoA no se oxida a
travs del ciclo de Krebs porque los intermediarios (principalmente oxaloacetato) se
han agotado para suplir el proceso de la gluconeognesis, y la resultante acumulacin
de acetil-CoA activa la cetognesis.
Patologia
Los cuerpos cetnicos se crean a niveles moderados en el organismo mientras dormimos
y cuando no hay carbohidratos disponibles. Sin embargo, cuando el aporte en hidratos de
carbono es menor a unos 80 g/da, se dice que el cuerpo est en un estado de cetosis. Se
desconoce si la cetosis tiene o no efectos a largo plazo.
Si los niveles de los cuerpos cetnicos son demasiado altos, el pH de la sangre cae,
resultando en cetoacidosis. Esto es muy raro y, en general, ocurre solamente en
la diabetes tipo I sin tratar, y en alcohlicos tras beber y no comer.

Qu son los triglicridos?

Casi todo el mundo conoce la existencia del colesterol, y

puede que haya tenido la ocasin de observar que frecuentemente los mdicos al solicitar un anlisis de
colesterol, piden tambin los triglicridos. Pero, qu son los triglicridos?.

Habra que decir que los triglicridos es la forma ms eficiente que tiene el organismo de almacenar
energa: esto es, en forma de grasa. Pues bien, lo que almacenan las clulas constituyentes del tejido
adiposo, que son las que conforman la grasa, son los triglicridos.

Desde un punto de vista bioqumico sera la unin de tres cidos grasos a una molcula de
glicerina (o glicerol).

Pero para que la grasa llegue a constituirse como depsito de energa es preciso su transporte previo por
la sangre. La concentracin de esos triglicridos que estn siendo transportados por nuestra circulacin
son los triglicridos que aparecen en nuestros anlisis de sangre.

De dnde obtenemos los triglicridos?

En circunstancias normales, los triglicridos proceden de

los cidos grasos que absorbemos a travs del intestino procedente de los alimentos y de los que el
hgado es capaz de elaborar. Los triglicridos pasan a la sangre desde ambos rganos, siendo
transportados por unas protenas especialmente diseadas para ello: las lipoprotenas.

Se denominan quilomicrones a las lipoprotenas ricas en triglicridos originadas en el intestino tras una
comida, mientras que el hgado sintetiza otras protenas para transportar triglicridos denominadas VLDL,
que son las siglas en ingls de lipoprotenas de muy baja densidad.

En el anlisis de sangre aparece bajo la denominacin genrica de triglicridos la suma las

concentraciones en plasma de los triglicridos aportados por los quilomicrones y por las VLDL.

Por qu es importante mantener un nivel adecuado de triglicridos?

Fundamentalmente por dos motivos. El primero es que cifras muy altas de triglicridos en sangre pueden
causar una pancreatitis aguda, que es una enfermedad caracterizada por la inflamacin del pncreas, que
cursa con dolor abdominal importante, y que somete al sujeto que la padece a un alto riesgo de morir en
poco tiempo si existen complicaciones de este proceso, lo que ocurre en aproximadamente uno de cada
diez pacientes.

La segunda causa es que se sabe actualmente que los triglicridos son un factor independiente de riesgo
cardiovascular, si bien en una magnitud inferior a la que produce el colesterol. No obstante, aun
manteniendo ste en los lmites adecuados, los triglicridos comportan lo que denominamos un riesgo
lipdico residual o remanente, que no es otra cosa que la posibilidad complementaria de sufrir una
enfermedad cardiovascular pese a tener un nivel normal de colesterol.

Cul es el nivel de triglicridos adecuado?

Podramos decir que depende del riesgo que queremos evitar. As, se sabe que a partir de los 500 mg/dl,
nivel considerado como muy alto, el riesgo de desarrollar una pancreatitis se incrementa. Por encima de
200 mg/dl se consideran ya elevados y constituyen un factor de riesgo cardiovascular. El nivel normal
deseable es aquel menor de 150 mg/dl. Entre 150-200 sera limtrofe alto.

Qu podemos hacer si tenemos altos los triglicridos?

Consulte con su mdico de atencin primaria. l le orientar sobre el probable origen de esa elevacin e
iniciar el oportuno tratamiento diettico, que puede ser complementado con frmacos.

Tambin juzgar si por su cuanta, o por la necesidad de un diagnstico de precisin, precisa ser remitido
a nuestra Unidad de Lpidos. En principio, dado que la causa ms frecuente es el sobrepeso o la
obesidad, reducir peso mediante una dieta baja en caloras es la medida ms eficaz. Bajar un 5-10% del
peso equivale a reducir un 20-30%, y en ocasiones normalizar, los niveles altos de triglicridos.

Es conveniente que esa dieta no sea excesivamente rica en hidratos de carbono y debe ser pobre en
azcares refinados y fructosa, pues el organismo tiende a convertirlos en triglicridos. Tambin el alcohol

est contraindicado en las hipertrigliceridemias, por lo que hay que prescindir de l si se tienen altos los
triglicridos.

Los fosfolpidos son un tipo de lpidos anfipticos compuestos por una molcula
de glicerol, a la que se unen dos cidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un grupo fosfato. El
fosfato se une mediante un enlace fosfodister a otro grupo de tomos, que generalmente
contienen nitrgeno, como colina, serina o etanolamina y muchas veces posee una carga
elctrica. Todas las membranas plasmticas activas de las clulas poseen una bicapa de
fosfolpidos.
Los fosfolpidos ms abundantes son
la fosfatidiletanolamina (o cefalina), fosfatidilinositol, cido
fosfatdico, fosfatidilcolina(o lecitina) y fosfatidilserina. Fosfolpidos purificados se producen
comercialmente por empresas como Lipoid, Avanti Polar, VAV Life Sciences, etc y se han
encontrado aplicaciones en la nanotecnologa y la ciencia de los materiales.

FUNCIONES DE LOS FOSFOLPIDOS

Componente estructural de la membrana celular: El carcter anfiptico de los

fosfolpidos les permite su autoasociacin a travs de interacciones hidrofbicas entre
las porciones de cido graso de cadena larga de molculas adyacentes de tal forma
que las cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde pueden interaccionar
con las molculas proteicas y la cola apolar se proyecta hacia el interior de la bicapa
lipdica.

Activacin de enzimas: Los fosfolpidos participan como segundos

mensajeros en la transmisin de seales al interior de la clula como el diacilglicerol o
la fosfatidilcolina que activa a la betahidroxibutirato deshidrogenasa que es
unaenzima mitocondrial.

Componentes del surfactante pulmonar: El funcionamiento normal

del pulmn requiere del aporte constante de un fosfolpido poco comn denominado
dipalmitolfosfatidilcolina. Este fosfolpido tensoactivo es producido por las
clulasepiteliales del tipo II e impide la atelectasia al final de la fase de espiracin de la
respiracin.

Componente detergente de la bilis: Los fosfolpidos, y sobre todo la

fosfatidilcolina de la bilis, solubilizan el colesterol. Una disminucin en la produccin de
fosfolpido y de su secrecin a la bilis provoca la formacin de clculos biliares de
colesterol y pigmentos biliares.

Sntesis de sustancias de sealizacin celular: El fosfatidinol y

la fosfatidilcolina actan como donadores de cido araquidnico para la sntesis
de prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados.

Estn unidos a 2 cidos grasos iguales o diferentes.

Un diglicrido, o diacilglicerol (DAG), tiene dos radicales de cidos grasos y existe
en las formas 1,2 o 1,3 dependiendo de las posiciones donde los cidos grasos se
unen a la molcula de glicerol. Un monoglicrido, o monoacilglicerol (MAG), tiene
solamente un radical de cido graso unido a una molcula de glicerol. El cido graso
puede estar unido al carbono 1 o 2 de la molcula de glicerol.
Todos los cidos grasos y los steres de glicerol son metabolizados de la misma
manera. Los monoglicridos, diglicridos, y triglicridos tienen 9 caloras por gramo,

pero algunas etiquetas de nutricin ocultan las caloras de los mono- y diglicridos
alegando que la "grasa" consiste solamente de triglicridos.

PROPORCIONA SUSTRATOS PARA LA CADENA RESPIRATORIA: El ciclo

empieza en la reaccion entre la parte acetilo de la acetil-CoA y el
oxaloacetato, acido dicarboxilico de cuatro carbonos, produciendose el
citrato de un acido tricarboxilico de seis carbonos. En las reacciones
posteriores se liberan dos moleculas de CO2 y se regenera el oxaloacetato.
Solo se necesita una pequea cantodad de oxaloacetato para oxidar una
gran cantidad de acetil-CoA; se podria considerar que el oxaloacetato
desempea un papel catalitico.

El ciclo del acido citrico es una parte del proceso mediante el cual queda
disponible la oxidacion de nutrientes. Durante la oxidacion de la acetil-CoA,
las coenzimas se reducen y luego se oxidan de nuevo en la cadena
respiratoria, para producir ATP. Este proceso es aerobico y requiere de
oxigeno como oxidante final de las coenzimas reducidas. Las enzimas del
ciclo del acido citrico se localizan en la matriz mitocondrial, libres o unidas a
la membrana mitocondrial interna, que tambien contiene a las enzimas de
la cadena respiratoria.
FOSFORILIZACION OXIDATIVA - CADENA TRANSPORTE DE ELECTRONES:
La cadena de transporte de electrones es una serie de transportadores de
electrones que se encuentran en la membrana plasmatica de bacterias, en
la membrana interna mitocondrial o en las membranas tilacoidales, que
mediante reacciones bioqumicas producen adenosin trifosfato (ATP), que
es el compuesto energtico que utilizan los seres vivos . Slo dos fuentes de
energa son utilizadas por los organismos vivosorganismos vivos: reacciones
de xido-reduccin (redox) y la luz solar (fotosintesis). Los organismos que
utilizan las reacciones redox para producir ATP se les conoce con el nombre
de quimioautotrofos, mientras que los que utilizan la luz solar para tal
evento se les conoce por el nombre de fotoautotrofos . Ambos tipos de
organismos utilizan sus cadenas de transporte de electrones para convertir
la energa en ATP.
La transferencia de electrones en la cadena de transporte de electrones es
energticamente favorable porque el NADH es un poderoso donador de
electrones y el Oxgeno molecular es un potente aceptor de electrones. De
hecho el flujo neto de electrones desde el NADH hasta el Oxgeno resulta en
la sntesis de ATP. La fosforilacin oxidativa es una serie de eventos
qumicos que llevan a la sntesis de ATP :

ADP
+ Pi
ATP

sntesis del

fosforilacin del ADP

El evento vital se lleva a cabo en la membrana plasmatica bacteriana, en la

membrana interna mitocondrial y en los tilacoides de los cloroplastos.