Fundamentos de Bioquimica - Ricardo Vieira

Captulo 9
Fundamentos de Bioenergtica
s clulas possuem a capacida-
de enzimas especializadas (ATPases), liberando a energia para o sistema reacional, em um

processo exergnico.
de espetacular de sobreviverem de maneira independente

desde que lhes sejam fornecidos os substratos
bsicos para as reaes qumicas intracelulares. Dispondo de alguns compostos carbonados (aminocidos, carboidratos, lipdios), vitaminas, gua e minerais, a clula pode operar o
processo de sntese da maioria dos elementos
necessrios para seu funcionamento, sendo
que em organismos complexos, grupos
celulares especficos agrupam-se formando os
rgos com as mais diversas funes fisiolgicas.
Um grupo de substratos possui uma
funo primordial para estas funes que a
de fornecer a energia trmica necessria para
que essas reaes ocorram. So os compostos
energticos (carboidratos, lipdios e protenas)
que so degradados convertendo a energia
qumica que une seus tomos em energia trmica.
Entretanto, esta liberao trmica no
acontece de forma indiscriminada, pois haveria a incinerao do meio celular se cada molcula energtica liberasse todo seu potencial
trmico para o meio. Neste momento entra em
ao molculas especializadas em captar esta
energia trmica liberada e liber-la mais facilmente em etapas posteriores, fazendo com
que as molculas energticas transfiram a
energia armazenada na intimidade de suas
ligaes qumicas, para uma nica molcula,
que passa a funcionar como uma moeda energtica: a adenosina-tri-fosfato, o ATP (Figura 91).
O ATP formado a partir da adio de
uma molcula de fosfato inorgnico (Pi =
HPO4-) a uma molcula de ADP (adenosinadi-fosfato) em um processo endergnico, ou
seja com a formao de uma molcula que
retirou calor do sistema reacional para poder
ADP + Pi + 7,3 kcal

ATP + H2O
ATP + H2O
ADP + Pi + 7,3 kcal
Go= + 7,3 kcal/mol

Go= - 7,3 kcal/mol
ser sintetizada.
Eligao de alta energia formada (7,3
kcal/mol), facilmente quebrada na presena
Figura 9-1 - A moeda energtica dos negcios

intracelulares:
o
AT
P.
No s o ATP exerce essa funo

(Tabela 1), mas h uma prevalncia de
reaes intracelulares que o utilizam
como a molcula fornecedora de calor
para as reaes endotr- micas, talvez
por um preciosismo evolucionrio que
"preferiu" utilizar uma "moeda nica"
para as "transaes" energticas
celulares.
A molcula de ATP no ,
entretanto,
uma molcula de reserva energtica por excelncia, uma vez que perde muito rapidamente seu Pi, sendo, por isso, utilizada mais em
reaes que necessitem da liberao rpida de
calor.
As melhores molculas de armazenamento real de energia so o amido, glicognio e
triglicerdeos que podem liberar a principal
molcula precursora da sntese do ATP, a
acetil-CoA (Figura 9-2). Esta molcula responsvel por iniciar o principal grupo de reaes bioqumicas que desencadearo a sntese de
ATP: o Ciclo de Krebs, com a cadeia
respiratria acoplada.
Muitas so as formas de se produzir
acetil-coA na clula, mas o metabolismo dos
carboidratos constitui a principal via, quando a
g l i c l i s e prossegue em aerobiose (em anae-
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica
robiose, h a sntese se cido lctico e uma

baixa produo energtica).
A -oxidao de cidos graxos tambm libera significativa quantidade de molculas de acetil-CoA para o Ciclo de Krebs,
existindo, ainda, uma srie de aminocidos
que fornecem seu esqueleto carbonado para a
sntese de ATP (o nitrognio do grupamento
amino converte-se em, NH3 e depois em uria
e excretado).
Como produto final da degradao do
carbono, oxignio e hidrognio dessas molculas energticas, h a liberao de CO2, H2O
e energia trmica, que armazenada no ATP
para ser liberada rapidamente, quando necessria.
Figura 9-2 - A molcula de acetil-CoA iniciadora do ciclo de Krebs, a "gasolina" do "motor"

metablico celular.
Poder calrico dos alimentos

Em condies normais, a energia absorvida por via alimentar deve ser igual a energia gasta, diariamente, por um indivduo, o
que confere um equilbrio energtico relacionado a um balano calrico alimentar, ou seja,
uma quantidade tal de alimentos das trs classes (energticos, plsticos e reguladores) que
proporcionem quantidades suficientes para as
atividades metablicas bsicas do organismo
sem deficincias ou excessos de energia significativos.
O gasto de energia varia amplamente
em diferentes condies e pode ser medida
98
colocando-se o indivduo em uma cmara

isolada onde seja medida perdas de calor e
produtos excretados em relao alimentao
e o consumo de oxignio, onde um litro de O2
consumido equivale a, aproximadamente,
4,83 kcal de energia gasta.
comum expressar o poder calrico
em calorias. Porm, a unidade correta de medir o calor liberado pelos alimentos a kilo- c a
l o r i a ( k c a l ) . No jargo nutricional, costu- mase referir-se kilocaloria como grande caloria
(Cal) para diferenciar da unidade caloria (cal).
Um kcal energia necessria para
elevar um litro de gua em um grau centgrado, de 17 para 18oC. Em artigos cientficos,
freqentemente, os valores de kcal so convertidos em unidades de trabalho k i l o j o u l e
(kj) multiplicando-se pelo fator 4,14. Isto
reflete o fato que o calor liberado nas reaes
celulares so convertidos em trabalho celular.
Neste texto, porm, iremos utilizar
valores em kcal por ser um valor de uso mais
geral e expressa valores verdadeiros de calor.
Desta forma, para efeito de raciocnio,
imagine que a temperatura de um ser humano
normal, que varia entre muito pouco (35 36oC) e precisa de uma certa quantidade de
calor constantemente produzida para manter
esta temperatura. Como cerca de 60% do peso
corpreo corresponde a gua, um homem de
70kg possui cerca de 42 litros de gua. Assim,
para manter a temperatura corprea neste nvel, so necessrios 42 kcal.
Aps a morte, quando tem incio a parada total dos processos metablicos, o corpo
humano leva cerca de uma hora para entrar em
hipotermia definitiva (na primeira hora, ainda
h atividade metablica em vrios tecidos).
Assim sendo, pode-se pressupor o tempo de
uma hora para as 42 kcal serem consu- midas
puramente para manter a temperatura corprea,
o que sugere que necessrio cerca de 1.008
kcal por dia (42kcal x 24 horas) somente para
manter a temperatura corprea.
Levando-se em considerao a realizao de atividades fsicas, mentais e demais
atividades metablicas que requerem energia,
pode-se compreender a intensa quantidade de
energia liberada pelos alimentos em uma alimentao. Cada grupo de alimentos deve estar
Ricardo Vieira
presente na alimentao diria de forma a

atender as necessidades individuais, tendo
como parmetro, a produo de energia, levando-se em considerao as necessidades
individuais de acordo com o biotipo, estado
fisiopatolgico, idade, sexo, estilo de vida e,
inclusive, caractersticas scio-culturais. Para
mais detalhes, ver Captulo 2 sobre Bioqumica dos Alimentos.
evidente que toda essa quantidade
de energia (ainda mais quando em excesso)
no liberada de uma s vez no organismo,
pois isso incompatvel com a vida por gerar
calor insuportvel pelas clulas. Desta forma,
um emaranhado de reaes qumicas desenvolveram-se nos organismos vivos como uma
forma de desviar a energia livre dos alimentos
para molculas especializadas em armazenar
esta energia e liber-las gradativamente durante o tempo de vida (ATP, liberao mais
imediata; glicognio e cidos graxos, liberao mais gradativa).
Os carboidratos so os alimentos energticos por excelncia, apesar de os lipdios serem mais calricos. Isto se d, provavelmente por terem sido os primeiros
compostos fotossintetizados, armazenadores da
energia solar na intimidade de suas
molculOs. lipdios so compostos primrios a
de reserva energtica na maioria dos animais
justamente pelo fato de serem primeiro armazenados como indicativo de excesso de calorias na alimentao. Em vegetais, o consumo
de lipdios geralmente est atrelado aos processos de manuteno de clulas germinativas
em sementes que ficam longo tempo sem o
fornecimento de carboidratos pela fotossntese, uma vez que so separados do organismo
gerador. Mesmo nessas sementes, os carboidratos (na forma de amido) esto presentes
como combustvel energtico.
Os nutrientes energticos ingeridos diariamente, rapidamente so consumidos. As
reservas de glicognio sintetizado a partir de
excesso de glicose duram, no mximo, 24
horas, enquanto que as reservas de lipdios
armazenadas nos adipocitos pode fornecer, em
tese, energia para cerca de um ms sem a
ingesto de alimentos. Entretanto, a produo
de compostos secundrios a degradao dos
lipdios (os corpos cetnicos) possuem ao
99
danosa ao organismo, o que faz que um animal que no se alimente por mais de duas
semanas morra por inanio.
Os animais hibernantes so exceo a
essa regra, pois os lipdios armazenados durante as estaes quentes, garantem a energia e
gua necessrias durante o inverno, sem haver
a ao danosa dos corpos cetnicos, mas sim
seu aproveitamento total no metabolismo
energtico. O camelo que contm em suas
corcovas grandes depsitos de gordura que
garante gua e energia para as longas travessias
do deserto.
Os carboidratos (glicose) so a fonte
primria de energia dos neurnios. Em sua
ausncia, somente h a utilizao dos corpos
cetnicos, no havendo o metabolismo energtico de cidos graxos.
As protenas so utilizadas somente de
forma terciria para a produo de energia,
porm possuem inmeras funes biolgicas
que as fazem essenciais na alimentao, apesar de serem "desmontadas" em aminocidos na
digesto e sintetizadas, no fgado, em todas as
protenas plasmticas.
A utilizao de protenas no metabolismo energtico indica um certo desperdcio
de um substrato to diferenciado em uma funo bsica como a produo de energia. Isto s
se observa quando h extrema carncia
energtica na ausncia de glicose ou lipdios
disponveis para o metabolismo energtico ou
quando h intensa atividade fsica.
As molculas "altamente"
energticas
O ATP no a nica molcula capaz
de receber e liberar energia trmica para as
reaes bioqumicas. A condio primordial
para uma molcula ser considerada "altamente" energtica ter a capacidade de transferir
grupamentos qumicos durante reaes bioqumica, liberando a energia para o meio (reao exergnica) possibilitando que os substratos da reao absorva esta energia para ser
produzido os produtos (reao endergnica)
num acoplamento entre esses dois tipos de
reao.
Ricardo Vieira
Na tabela 9-1 esto apresentadas as

principais molculas energticas e os grupos
qumicos transferidos durante o processo exergnico. Nas Figura de 9 - 3 a 9 - 5 e s t o a presentadas duas importantes molculas
transportadoras de eltrons.
Muitas vezes, uma reao qumica no
utiliza totalmente a energia liberada pela molcula energtica, havendo o aumento da temperatura no momento da reao. Este efeito
pode ser benfico para a clula, como no processo de manuteno da temperatura corporal
nos mamferos, mas, na maioria das vezes,
precisa ser impedido, havendo um processo de
regulao onde no h perda da energia em
excesso.
Isto quase sempre observado quando
h a liberao de muitas molculas de acetilCoA no excesso alimentcio de carboidratos,
havendo o desvio da acetil-CoA para a sntese
de colesterol, triglicerdeos e corpos cetnicos.
Este efeito metablico tambm observado na carncia de glicose onde os cidos
graxos passam a liberar grandes quantidades de
acetil-CoA para o processo energtico,
havendo o natural acmulo de colesterol e
corpos cetnicos que trazem problemas fisiolgicos importantes para o ser humano como a
aterosclerose e a cetoacidose, podendo, inclusive, levar a morte.
A acetil-CoA utilizada, tambm, na
sntese de alguns aminocidos, porm como os
aminocidos no se armazenam no organismo, a sntese de lipdios fica privilegiada.
MOLCULA ENERGTICA
ATP (adenosina tri--fosfato)
UTP (uridina-tri-fosfato)
GTP (guanosina-tri-fosfato)
Creatinina-fosfato
NADH (nicotinamida-adenina-dinucleotdeo)
NADPH (NAD-fosfato)
FADH2 (flavina-adnina-dinucleotdeo)
Acetil-Coenzima A (acetil-CoA)
100
Portanto, um excesso de produo de

acetil-CoA no um processo desejvel, havendo um deslocamento constante para a sntese de aminocidos e outros processos que
consumam a acetil-CoA impedindo seu acmulo, at um limite tolervel pela clula que,
geralmente, corresponde a queda do pH devido ao acmulo dos corpos cetnicos.
As reaes enzimticas
As reaes que acontecem no meio intracelular possuem o auxlio indispensveis de
enzimas que no interferem na estrutura molecular dos produtos, mas possibilitam sua
rpida formao. Apesar de algumas molculas de RNA possurem propriedades enzimticas (ribozimas), as enzimas clssicas so,
quimicamente, protenas que possuem uma
estrutura tridimensional complementar a um
substrato especfico ajustando-se a ele em um
modelo chave-fechadura, permitindo a formao dos produtos com um gasto mnimo de
energia.
Este processo acontece pela formao
de um complexo enzima-substrato que permite
que os substratos se encontrem de maneira
muito mais rpida e ordenada, diminuindo a
energia necessria para que ocorra a reao
(energia de ativao), liberando a enzima
intacta ao final da reao (para maiores detalhes ver Captulo 5 sobre enzimas).
GRUPO DE
TRANSFERNCIA
EXEMPLO DE REAES QUE

PARTICIPAM
fosforil (Pi = fosfato

inorgnico)
gliclise, cadeia respiratria, ciclo de

Krebs, sntese da creatina
eltrons, hidrognio
sntese do cido lctico, cadeia respiratria, ciclo de Krebs
grupo acil (cadeia

c i c l o d e K r e b s , -oxidao, sntese de
carbonada)
aminocidos e lipdios
Biotina
ciclo de Krebs
CO2
Tetra-hidro-folato (THC)
sntese de aminocidos
carbono simples
Tiamina-prirofosfato (TPP)
ciclo de Krebs, sntese de acetil-CoA
aldedo
S-adenosilmetionina (adoMET)
sntese e degradao de aminocidos
metil
Uridina-bi-fosfato-glicose
sntese do amido e glicognio
glicose
Tabela 9-1 - Exemplo de molculas "altamente energticas" que participam de processos bioqumicos essenciais.
Ricardo Vieira
101
necessrias em pequenas quantidades uma vez

que so reaproveitadas ao final da reao. De
fato, a maioria das reaes biolgicas so
enzimticas e no ocorrem na ausncia ou
inibio da enzima.
Figura 9-3 - A molcula de NAD+ responsvel pela

captao de um par de eltrons e um H+ durante reaes de
desidrogenaes, poderosas reaes exergnicas. Fazem parte de
um complexo transportador de eltrons mitcondrial.
Figura 9-5 - A molcula de NADP+ no um bom
transportador de eltrons para o metabolismo energtico, porm garante o transporte dos eltrons para
sistemas que necessitem de potencial redutor (p.ex.:
sntese de lipdios, reduo do ferro da hemoglobina).
As principais reaes bioenergticas
Figura 9-4 - A +molcula de FAD+ recebe um par de

eltrons e dois H durante desidrogenaes. Junto com o
FAD+ uma das principais molculas da cadeia respiratria mitocondrial.
Desta forma, as enzimas tornam-se indispensveis para os processos biolgicos pois

poupam um gasto desnecessrio de energia,
alm de permitir a rpida formao dos
produtos em um tempo muito menor do que
seria se a reao no fosse enzimtica e serem
Os carboidratos constituem os principais compostos energticos, com a glicose

possuindo um mecanismo de degradao presente em todos os seres vivos. De fato, a semelhana entre o processo de degradao da
glicose nos seres vivos, indica sua importncia no processo metablico.
As principais reaes bioenergticas,
portanto, esto relacionadas com o metabolismo da glicose, onde o passo primordial a
quebra da molcula da glicose, de seis carbonos, em duas molculas de cido lctico, de
trs carbonos. Este processo citoplasmtico, a
gliclise, ocorre em todas os seres vivos,
sejam anaerbios ou aerbios.
Em aerobiose, particularmente, no h
a formao de cido lctico mas sim de cido
pirvico, que devidamente convertido em
acetil-coA, iniciando, nas mitocndrias, o
Ricardo Vieira
ciclo de Krebs (ou do cido tricarboxlico, o

cido ctrico).
Aqui, h a liberao de eltrons que
so transportados por compostos especializados gerando energia capaz de unir molculas
de ADP com Pi formando ATP, na chamada
fosforilao oxidativa ou cadeia respiratria.
Quando h um excesso de glicose alimentar, h o estmulo da sntese de glicognio
heptico e muscular (glicognese), alm da
converso da acetil-CoA em excesso em triglicerdeos e seu posterior depsito nos adipcitos (ver Captulo 10 sobre Metabolismo).
Os cidos graxos correspondem s
molculas de maior poder calrico no
metabolismo celular, mas so utilizados
secundariamente glicose. O processo
enzimtico mitocondrial da -oxidao dos
cidos graxos, produz molculas de acetilCoA para o Ciclo de Krebs, alm de NADH e
FADH2 para a cadeia respiratria.
O excesso de acetil-CoA destinado
sntese de corpos cetnicos, outras molculas
energticas. Os aminocidos tambm so utilizados para a produo de energia fornecendo acetil-CoA ou intermedirios para a gliconeognese ou o Ciclo de Krebs.
Outras reaes bioqumicas importantes utilizando as molculas energticas ocorrem em vrios locais da clula de maneira
contnua, havendo a regulao da degradao
dos substratos atravs de processos de regulao da atividade enzimtica. Na tabela 9-2
esto relacionadas as principais localizaes de
reaes bioqumicas importantes.
Neste captulo, trataremos das reaes
do Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria e dos
principais processos que antecedem a formao de acetil-CoA (Gliclise e -oxidao de
cidos graxos).
Gliclise
A glicose o principal substrato para
as reaes energticas, sendo a g l i c l i s e o
principal processo de utilizao energtica da
glicose, presente em todos os seres vivos,
desde a mais antiga e simples bactria at o
mais recente e complexo organismo multicelular. A gliclise, entretanto, um processo
102
essencialmente anaerbico, com o metabolismo aerbico produzindo quase vinte vezes

mais energia para os processos metablicos
intracelulares. Desta forma, o ciclo de Krebs e
a Cadeia respiratria c o r r e s p o n d e m s e qncia natural do metabolismo da glicose e
dos demais compostos energticos (cidos
graxos e aminocidos).
Tabela 9-2 - Os principais stios das reaes bioqumicas
intracelulares.
REAO BIOQUMICA
LOCAL
Gliclise
Sntese de cidos graxos
Sntese de corpos cetnicos
citoplasma
Sntese do Colesterol
Parte do ciclo da uria
Parte da gliconeognese
Ciclo de Krebs
Cadeia respiratria
mitocndrias
-oxidao dos cidos graxos
Formao da acetil-CoA
Parte do Ciclo da uria
Parte da gliconeognese
Sntese e empacotamento de mol- retculo endoplasmtico
culas complexas (glicolipdios,
glicoprotenas, lipoprotenas, hor- e aparelho de
mnios proticos)
Golgi
Sntese de protinas
ribossomos
Degradao de molculas comple- lisossomos
xas
Sntese de DNA e RNA
ncleo
A gliclise, tambm conhecida como

via de Ebden-Meyerhof, a primeira via
metablica da molcula de glicose e outras
hexoses. Todos os seres vivos (a exceo dos
vrus) realizam, invariavelmente, a gliclise
seja em condies de aerobiose ou de anaerobiose, com as enzimas glicolticas presentes
no citoplasma.
Primariamente, a gliclise um processo anaerbio onde se observa a formao de
um produto final estvel (lactato) e em
condies de aerobiose, o metabolismo da
glicose prossegue com as demais vias produtoras de energia (ciclo de Krebs e cadeia respiratria) mas somente se a clula possuir
mitocndrias funcionais, uma vez que esses
processos so todos intramitocondriais.
A gliclise ocorre em uma seqncia
enzimtica de 11 reaes, divididas em duas
fases: a primeira at a formao de duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato c a r a c t e r i za-se como uma fase de gasto energtico de 2
Ricardo Vieira
ATPs nas duas fosforilaes que ocorrem

nesta fase (Figura 9-6); a segunda fase caracteriza-se pela produo energtica de 4 ATPs
em reaes oxidativas enzimticas independentes de oxignio, utilizando o NADH como
transportador de hidrognios da reao de
desidrogenao que ocorre (Figura 9-7).
O rendimento energtico final do metabolismo anaerbio da glicose, portanto :
1a. FASE: - 2 ATPs
+4 ATPS (= saldo bruto: 2
2a. FASE:
por cada lactato formado)
SALDO:
+ 2 ATPs (saldo lquido)
Em condies de aerobiose, porm, o
piruvato no reduzido e sim oxidado nas
mitocndrias pelo complexo enzimtico piruvato-desidrogenase (tambm chamado
piruvato-descarboxilase) havendo a formao de acetil-CoA e a liberao de uma molcula de CO2 por cada piruvato oxidado.
formado, tambm, um NADH na reao de desidrogenao, indo para a cadeia
respiratria, uma vez que j est dentro das
mitocndrias.
103
importante observar que, sendo oxidado o piruvato, o NADH (produzido na gliclise) que seria utilizado para sua reduo,
poupado o que possibilita que os eltrons por
ele transportado, possam penetrar na mitocndrias e convertidos em ATP, em ltima
anlise, na cadeia respiratria.
A primeira fase da gliclise uma fase
de gasto energtico onde os produtos formados so mais energticos que a glicose. A
segunda fase, resgata a energia investida e
libera parte da energia contida na molcula de
glicose.
As reaes irreversveis impedem a
reverso do processo e a liberao de glicose
para o meio extra-celular. A neoglicognese
precisar "driblar" essas reaes irreversveis
para gerar glicose. As enzimas desta via metablica permitiro justamente nessa reversibilidade (ver captulo 10 sobre metabolismo).
Figura 9-6 - Na primeira fase da gliclise h o gasto da energia da ligao fosfato de duas molculas de ATP. uma
fase de investimento energtico para a produo posterior maior da energia com a quebra da molcula. Duas reaes de
fosforilaes so irreversveis o que obriga a no formao de glicose a partir do aumento da concetra- o do produto.
Essas reaes irreversveis sero alvo de enzimas da neoglicognese.
Ricardo Vieira
104
Figura 9-7 -A segunda fase da gliclise responsvel pela produo energtica equivalente a quatro ligaes de alta energia do
ATP mais a formao de dois NADH. Parte do BPG formado usado como sinalizador para a liberao de O2 nos
tecidos pela hemoglobina.
Alguns fungos possuem um tipo especial de gliclise, denominada fermentao

alcolica, pelo fato de degradar a glicose at
piruvato (3C) e este at etanol (2C) com a
liberao de CO2.
Este o principal motivo de se utilizar
fungos (p.ex.: Sacharomices cerevisae) para
obter a base para as bebidas alcolicas e tambm como fermento de po (a massa aumenta
de volume graas ao CO2 liberado).
A maioria das bactrias realiza o metabolismo anaerbico da glicose, mesmo sendo aerbias, pelo simples fato de no possuirem mitocndrias. Algumas bactrias, entretanto, possuem na membrana citoplasmtica
enzimas transportadoras de eltrons que permite o metabolismo aerbico semelhante ao
observado no Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria.
As hemcias realizam, tambm, somente o metabolismo anaerbico pelo fato de

suas mitocndrias serem afuncionais.
Nas hemcias, durante a segunda fase
da gliclise, o 1,3-bis-fosfo-glicerato pode ser
isomerizado em 2,3-bis-fosfo-glicerato (BPG) e
se ligar com a hemoglobina induzindo a
liberao de O2 nos tecidos (ver captulo 20).
Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs (assim denominado
em homenagem ao bioqumico alemo Hans
Krebs que estabeleceu, em 1937, as seqncias de reaes a partir de estudos preliminares), tambm chamado Ciclo do cido Tricarboxlico ou Ciclo do cido Ctrico, a
mais importante via metablica celular. Ocor- re
sob a regncia de enzimas mitocondriais, em
condies de aerobiose, aps a descarboRicardo Vieira
x i l a o o x i d a t i v a d o p i r u v a t o a acetil-CoA,
aps o final da gliclise.
A acetil-CoA tambm originria da
degradao de cidos graxos ( - o x i d a o ) a
partir da mobilizao dos triglicerdeos armazenados nos adipcitos e tambm dos aminocidos originrios da degradao das protenas (alanina, treonina, glicina, serina, cistena,
fenilalanina, tirosina, leucina, lisina e triptofano). Corpos cetnicos tambm podem ser
degradados em acetil-CoA e aproveitados pelos
msculos e neurnios.
Todos esses compostos so sintetizados a partir da acetil-CoA e por isso podem ser
convertidos nela quando h necessidade
energtica. Entretanto, isto no verdade para
todas as molculas originrias da acetil-CoA,
como o caso do colesterol que no possui
funo energtica, correspondendo, portanto a
um "beco sem sada" do metabolismo energtico a partir da acetil-CoA.
O Ciclo de Krebs est associado a uma
cadeia respiratria, ou seja, um complexo de
compostos transportadores de prtons (H+) e
eltrons que consumem o oxignio (O2) absorvido por mecanismos respiratrios, sintetizando gua e gerando ATPs atravs de um
processo de fosforilao oxidativa.
Esses processos ocorrem dentro das
mitocndrias, com as enzimas do Ciclo de
Krebs dispersas na matriz e os transportadores de
eltrons esto fixos na cristas mitocondriais
(Figura 9-8).
Figura 9-8 - A mitocndria, sede do metabolismo energtico.

As enzimas do Ciclo de Krebs esto presentes na matriz
mitocondrial, enquanto que os transportadores de eltrons
encontram-se nas cristas mitocondriais (invaginaes da
membrana interna). O fluxo de prtons ocorre da matriz para o
espao intermembrana e da de volta para a matriz, gerando
um potencial protnico necessrio para a sntese de ATP.
105
As mitocndrias possuem uma estrutura de membrana peculiar que a assemelha a um

organismo particular vivendo dentro de uma
clula estranha. De fato, o DNA mitocondrial
apresenta diferenas notveis em relao ao
DNA nuclear, assemelhando-se mais com
bactrias do que com o prprio organismo na
qual esto inseridas, sugerindo que a sua
origem resultante de um processo de
endosimbiose ocorrido nos primrdios da
evoluo.
A membrana externa das mitocndrias
bastante permevel s molculas que servem de substratos para as reaes energticas
(piruvato, acetil-CoA, cidos graxos ativados), porm a membrana interna corresponde a
uma barreira para a entrada dessas molculas
para o interior da mitocondria.
na membrana interna que esto localizadas protenas especializadas em introduzir
os substratos citoplasmticos para o interior,
denominadas, genericamente, como lanadeiras de substratos q u e p r o p o r c i o n a m a s e l e o das molculas a serem degradadas pelas
enzimas mitrocondriais. Dependendo do tipo
de lanadeira, tem-se processos distintos de
captao de molculas do citoplasma, ou de
sada de compostos da matriz mitocondrial
para o citoplasma.
O Ciclo de Krebs inicia-se com a unio de uma molcula de acetil-CoA (2C) com
uma de oxalacetato (4C) gerando o citrato (6C)
que possui trs carboxilas.
O Ciclo de Krebs pode ser dividido
em oito etapas conseqcutivas:
1. INCIO: condensao da acetil-CoA com
o oxalacetato, gerando citrato : e s t a r e a o
catalisada pela enzima citrato-sintase e gera
um composto de seis carbonos, uma vez que o
o x a l a c e t a t o p o s s u i 4 C e a a c e t i l - CoA,
possui 2C que correspondem aos dois ltimos
carbonos da glicose que ainda es- to unidos
depois da oxidao do piruvato.
2. Isomerizao do citrato em isocitrato: esta
reao catalisada pela enzima aconitase.
H a formao de cis-aconitato como um
intermedirio ligado enzima, porm pode
ser que ele constitua uma ramificao do
ciclo.
Ricardo Vieira
3. Oxidao do citrato a -cetoglutarato:

pela
enzima
isocitratocatalisada
desidrogenase, utiliza o NADH como
transportador de 2 hidrognios liberados na
reao, havendo o desprendimento de uma
molcula de CO2, a primeira da acetilCoA. H a formao de oxalo-succinato
como intermedirio ligado enzima.
oxidativa
do
4. Descarboxilao
cetoglutarato a succinil-CoA: c a t a l i s a d a
complexo
enzimtico
pelo
cetoglutarato-desidrogenase e u t i l i z a o
NADH como transportador de 2 hidrognios liberados na reao, havendo o desprendimento de mais uma molcula de
CO2 que corresponde ao ltimo carbono
remanescente da acetil-CoA, com as reaes seguintes reorganizando o estado energtico dos compostos com a finalidade
de regenerar o oxalacetato, molcula inicido
ciclo,
permitindo
o
adora
prosseguimento do metabolismo da acetil5. CoAa.cilao do succinil-CoA at succinaDes
to: a enzima succinil-CoA sintase catalisa
esta reao de alto poder termognico, gerando um GTP (guanosina-tri-fosfato) que
convertido em ATP (o nico produzido
n o n v e l d o s s u b s t r a t o d o Ciclo de Krebs) .
6. Oxidao do succinato a fumarato: catalisada pela enzima succinato-desidrogenase,
utiliza o FADH2 como transportador de 2
hidrognios liberados na reao.
7. Hidratao do fumarato a malato: catalisada pela enzima fumarase (ou fumaratohidratase) corresponde a uma desidratao
com posterior hidratao, gerando um ismero.
8. TRMINO: desidrogenao do malato
com a regenerao do oxalacetato: c a t a l i sada pela enzima malato-desidrogenase,
utiliza o NADH como transportador de 2
hidrognios liberados na reao. Na verdade, o Ciclo de Krebs no termina, verdadeiramente, com esta reao, pois outra
molcula de acetil-CoA condensa-se com o
oxalacetato, reiniciando um novo ciclo.
106
lico que inicia-se com a captao de uma molcula de 2C (acetil-CoA) por um composto
de 4C (oxalacetato), gerando uma molcula
de 6C (citrato) que trabalhado enzimaticamente para liberar os 2C iniciais como CO2,
regenerando a molcula original de oxalacetato, reiniciando o ciclo.
Durante esta regenerao, so produzidos 4 substratos altamente energtico derivados das reaes de desidrogenao: 3 NADH e 1 FADH2, alm de um ATP no nvel
dos substratos.
Na verdade, os carbonos da acetilCoA incorporados molcula de citrato s
so liberados como CO2, na segunda volta do
Ciclo de Krebs e no imediatamente aps a
formao do citrato. Entretanto, este detalhe
no diminui o fato que cada duas molculas
de CO2 liberado, corresponde a molcula de
acetil-CoA que entrou no Ciclo.
Na Figura 9-9 est representado esta
importante via metablica celular.
Na sua essncia, o Ciclo de Krebs representa a forma como a mitocndria, utilizando poucas molculas do substrato oxlacetato pode converter uma quantidade enorme de
a c e t i l - C o A j que no final do ciclo, o oxalacetato se regenera e possibilita o a captao
de nova molcula de acetil-CoA. Sendo assim, a acetil-CoA a molcula iniciadora do
Ciclo de Krebs, uma vez que o oxalacetato
funciona como uma espcie de substrato temporrio do ciclo.
Desta forma qualquer biomolcula que
ao ser degradada fornea acetil-CoA (p.ex.:
glicose, cidos graxos, certos aminocidos,
etanol, cido actico) potencial "combustvel" mitocondrial para a formao de ATP pelo
Ciclo de Krebs. Entretanto, molculas que
forneam o oxalacetato ao serem degradadas
(p.ex.: alguns aminocidos), ou qualquer
substrato do ciclo de Krebs que conver- ta-se
em oxalacetato aumenta apenas a velo- cidade
de formao de ATP, mas no a sua
quantidade j que o oxalacetato no um
"combustvel" propriamente dito do ciclo de
Krebs, mas o substrato para que ele acontea.
De uma forma resumida, pode-se dizer

que o Ciclo de Krebs um processo metabRicardo Vieira
107
Figura 9-9 - O Ciclo de Krebs. produzido somente um ATP no nvel dos substratos, sendo necessrio que os hidrognios e os eltrons retirados durante o ciclo sejam transportados para a cadeia respiratria para a produo de
ATP (3 ATPs por cada par de hidrognios transportado pelo NADH e 2 por cada FADH2). Ao centro, a foto do cientista alemo que d nome a esta importante via metablica.
A acetil-CoA disponvel na mitocndria possui vrios destinos metablicos, alm

do Ciclo de Krebs. Dentre eles os principais
so:
1 ) d a r i n c i o sntese de cidos graxos p e l a
ao da enzima cido graxo-sintase (estimulada pela insulina);
2) duas molculas podem condensar-se originando os c o r p o s c e t n i c o s ;
3) pode ser incorporada, atravs de uma srie
de reaes enzimticas, em um ncleo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno, indo sintetizar o colesterol.
4) pode ser requerida para a sntese dos aminocidos cetognicos.
As vias de sntese de colesterol e corpos cetnicos compartilham algumas enzimas e
a "deciso" que qual via prosseguir dependendo da presena ou no de insulina, visto
que a sntese de colesterol estimulada por
esse hormnio.
Todas essas vias alternativas da acetilCoA, no entanto, no fazem parte da via glicoltica, mas uma espcie de desvio do ciclo de
Krebs (ver captulo 10 sobre metabolismo).
Cadeia Respiratria
Os 4 pares de hidrognios (e seus eltrons) liberados no ciclo de Krebs so imediatamente transportado para a cadeia respira- t
r i a que um processo gerador de ATPs
onde o O2 serve de aceptor final dos hidrognios (e eltrons) gerando uma molcula de
H2O por cada par de eltrons que so transportados pelo NADH e FADH2, gerados no
s do ciclo de Krebs, mas de qualquer outra
reao metablica celular.
A sntese de ATP resultante do transporte de eltrons, ocorre em virtude da energia livre liberada durante o fluxo de prtons
que ocorre entre os complexos transportadoRicardo Vieira
res de eltrons e prtons que comunicam a

matriz mitocondrial e o espao intermembrana.
Quando o NAD+ se reduz, formando
NADH, nas reaes de desidrogenao nas
quais participa como co-fator enzimtico dentro da matriz mitocondrial, h a passagem
imediata dos eltrons, que retirou do substrato, para o complexo protico denominado
Complexo da NADH-desidrogenase ou
Complexo I, que composto por mais de 25
flavoprotenas fixas na matriz mitocondrial que
comunicam a matriz com o espao intermembrana.
Este complexo possui um NAD+ e sete stios contendo ferro e enxofre que funcionam como receptores de eltrons, reduzindose e oxidando-se quando h o fluxo eletrnico. O receptor final de eltrons, deste complexo, a ubiquinona que converte-se em
ubiquinol quando recebe os eltrons (se reduz).
Quando os eltrons atravessam o
complexo I e so transferidos at a ubiquinona, h a um fluxo de um prton que atravessa a
matriz em direo ao espao intermembrana. Com esta passagem do prton, os eltrons
so transportados para o complexo III, denominado, tambm de Complexo dos Citocromos bc1 ou Ubiquinona-citocromo c
oxidorredutase.
A ubiquinona desloca-se do complexo
I em direo ao complexo III, correspondendo a
um transportador mvel. Este complexo
contm os citocromos b562, b566, c1 e c, ligados a uma protena ferro-enxofre e cerca de
outras seis protenas. Todo este complexo III
est fixado na crista mitocondrial e transmembrana, conectando a matriz e o espao
intermembrana (com exceo do citocromo c
que conecta-se apenas com o espao intermembrana).
O receptor final de eltrons deste
complexo o citocromo c que se reduz e
transfere os eltrons para o complexo IV,
denominado de Citocromo oxidase. Nesta
trasnferncia, gera-se um fluxo de um prton
da matriz para o espao transmembrana (o
segundo fluxo protnico). O citocromo c, do
complexo III, um transportador mvel que
leva os eltrons para o complexo IV.
108
O complexo IV c o n t m o s c i t o c r o mos a e a3 que possuem um grupamento heme (com um tomo de ferro) e esto ligados a
uma protena transmembrana que conecta a
matriz com o espao intermembrana e possui
dois tomos de cobre que possibilita o transporte de eltrons para o aceptor final, o oxignio ( O2 ).
Quando os eltrons atravessam este
complexo IV, gera-se um terceiro fluxo de um
prton da matriz para o espao intermembrana, com os eltrons sendo transferidos para o
oxignio, que se reduz formando gua. Os
dois prtons necessrios para formar a gua
so retirados da matriz mitocondrial, ficando a
gua na mitocndia podendo atravessar para o
citoplasma.
Observe que um nico par de eltrons
transportado seqencialmente pelos complexos I, III e IV, geram o fluxo de trs prtons
para o espao intermembrana, com a formao de uma molcula de gua.
O complexo II ou Complexo Succinato-ubiquinona, uma nica enzima fixa na
crista mitocondrial mas que no comunica a
matriz com o espao intermembrana. Esta
enzima aa succinato-desidrogenase que part i c i p a d a 6 reao do Ciclo de Krebs.
Este complexo formado um FAD+
ligado a centros Ferro-enxofre. Ela transfere
os eltrons provenientes do FADH2 para a o
complexo III, mas de maneira diferente como
os eltrons do NADH so transportados para o
complexo III. Em virtude de no ser uma
protena transmembrana, no gera o fluxo de
prtons que o complexo I gera, fornecendo um
stio de fluxo de prtons a menos que os
eltrons transportados pelo NADH.
Na Figura 9-10, observa-se a representao esquemtica dos complexos I,II, III e IV e
a relao dos prtons lanados para fora da
mitocndria e os pares de eltrons transportados.O fluxo de prtons gerado pela passagem
dos eltrons pelos complexos I, III e IV (conhecidos, por isso, como bomba de prtons),
fornece energia suficiente para a sntese de trs
ATPs, o que corresponde a uma relao de
uma molcula de ATP para cada prton
bombeado ou 3 molculas de ATP para cada
par de eltrons que passe pelos trs complexos.
Ricardo Vieira
109
Figura 9-10 - A cadeia respiratria. Os eltrons transportados pelo NADH mitocondrial so doados para o complexo I
que favorece a formao de trs fluxos de prtons no sentido matriz espao intermembrana capazes de gerar, cada fluxo,
um ATP com o bombeamento do prton no sentido inverso (espao intermembrana matriz). Os eltrons transportados
pelo FADH2 s geram dois fluxos de eltrons. A ubiquinona um transportador mvel entre os complexos I e II para o
complexo III, assim como o citocromo c entre o complexo III e o IV.
Observe a equao exergnica que

demonstra a reduo do O2 a partir dos eltrons transportados pelo NADH, liberando
53,14 kcal de energia.
NADH + H +
+ O2
G = - 53,14 kcal
H2O + NAD+
A energia necessria para a sntese de

uma molcula de ATP, in vivo, corresponde a
12,51kcal, muito maior que a energia livre
padro de 7,3 kcal necessrias para a sntese de
ATP a partir de ADP e P i . I s t o s e d p o r - que
as concentraes dos substratos na clula so
diferentes do valor de 1M que so utilizados no clculo, alm do queoa temperatura
intracelular diferente de 25 C, o pH nem
sempre 7,0 nem a presso 1 ATM constantemente (condies padres de temperatura,
presso e pH).
Desta forma a energia liberada suficiente para a sntese de at quatro ATPs
12,51 = 4,25) por par de eltrons
(53,14
transportados pelo NADH.
Da mesma forma, a reduo do O2, a

partir do par de eltrons transportados pelo
FADH2, libera energia livre na ordem de
36,71 kcal:
FADH2
+ O2
H2O + FAD+
G = - 36,71 kcal
O que corresponde a energia suficiente

para a sntese de quase trs ATPs (36,7 12,51
= 2,93). Como visto pela estequeometria das
reaes exergnicas acima descritas, energia
livre no problema para a sntese de ATP na
mitocndria. Entretanto, em estudos experimentais observou-se que h uma proporo de
3 moles de ATPs formados por cada mol de
NADH oxidado (e mol de O2 reduzido em
H2O, por conseguinte), da mesma forma que 2
moles de ATPs so formados para cada
mol de FADH2 oxidado.
A teoria quimiosmtica que justifica
esta proporo, postulada por Peter Mitchell,
ainda na dcada de 60) admite que os prtons
bombeados para o espao intermembrana,
Ricardo Vieira
durante o fluxo de eltrons na cadeia respiratria, criam um gradiente de baixo pH (devido

alta concentrao de H+) e carga eltrica
positiva no espao intermembrana. A partir
dessas diferenas de gradientes h movimentao de uma outra bomba de prtons, agora no
sentido do espao intermembrana para a matriz
mitocondrial, atravs de um complexo protico
denominado complexo V que corresponde
enzima ATP sintase.
Esta enzima possui semelhante a
uma maaneta tanto na forma quanto no movimento rotatrio que realiza quando h o
fluxo de prton do espao intermembrana para
a matriz mitocondrial. A poro correspondente cabea da maaneta est voltada
para a matriz mitocondrial e corresponde
subunidade F1 que contm os stios de ligao do ADP e Pi para a formao do ATP.
Quando os prtons so jogados para o
lado de fora da matriz mitocondrial, h a formao de um potencial eletroqumico positivo
externo que favorece a passagem dos prtons
de volta para a matriz por dentro do complexo V. Nesta passagem h a liberao de calor
suficiente para a unio do Pi com o ADP para
formar o ATP.
Assim sendo, como cada par de eltron transportado pelo NADH produz um fluxo de 3 prtons para fora da mitocndria, a
entrada desses prton pelo complexo IV favorece a sntese de 3 ATPs, bem como os eltrons transportados pelo FADH2 p r o d u z e m
apenas 2 fluxos de prtons para fora da mitocndria e, portanto, somente 2 ATPs so produzidos.
Desta forma, a cadeia respiratria corresponde a um passo fundamental e decisivo
no processo de formao de energia qumica
armazenada no ATP, uma vez que h uma
grande produo de NADH e FADH2 nos
processos exergnicos da clula.
Um fato importante, entretanto, que
essa relao de 3 ATPs produzidos por cada
NADH s 100% verdadeira quando se trata
de NADH produzido dentro da mitocndria e
que trasnfere seus eltrons para o complexo I.
Alguns NADH produzidos no citoplasma no entram na mitocndria e tem que
"entregar" seus eltrons para uma lanadeira
110
na membrana interna para poder entrar na

cadeia respitarria.
Quando a lanadeira o g l i c e r o l - 3 - P i desidrogenase, uma protena superficial da
membrana interna em contato somente com o
espao intermembrana, h a transferncia dos
eltrons direto par complexo III, via ubiquinona, de forma semelhante aos eltrons transportados pelo FADH2.
Desta maneira, quando h o transporte
de eltrons do NADH citoplasmtico via esta
lanadeira, cada NADH produz somente 2
ATPs. Porm, a maioria das vezes, o NADH
citoplasmtico transfere seus eltrons diretamente para o complexo I e a produo energtica idntica ao NADH mitocondrial.
-Oxidao dos cidos graxos

Os triglicerdeos so a principal forma
de obteno dos lipdios na alimentao, tanto
de origem animal quanto vegetal. Os trs cidos graxos presentes na molcula so os substratos para uma via metablica de extrema
importncia quando a glicose no consegue
satisfazer as necessidades energticas ou
quando o organismo est sobre intensa carncia energtica por exerccio fsico intenso.
A degradao de cidos graxos estimulada pelo glucagon, epinefrina e cortisol que
promovem a mobilizao dos triglerdeos do
tecido adiposo, ativando uma lipase intracelular sensvel a esses hormnios que libera
os cidos graxos para o sangue onde so
transportados para todas as clulas ligados
albumina.
Uma vez na clula, os cidos graxos
vo ser oxidados na mitocndria liberando
tantas molculas de acetil-CoA quanto forem o
nmero de carbonos na ordem de uma molcula de acetil-CoA para cada dois carbonos
do cido graxo.
Como o cido graxo mais simples sintetizado pelos animais contm 16 carbonos, 8
molculas de acetil-CoA no mnimo so liberadas por cada molcula de cido graxo oxidada. Portanto, oxidar cido graxo sempre vai
levar a um excesso de acetil-CoA que no
pode ser convertida novamente em cidos
graxos nem colesterol, uma vez que no moRicardo Vieira
mento metablico no existe insulina para

estimular essa via.
A via restante a da sntese de corpos
cetnicos que, apesar de possurem funo
energtica, podem trazer efeitos indesejveis
para o organismo (ver Captulo 10 sobre Metabolismo).
A -oxidao ocorre em cinco reaes
prprias, sendo uma primeira citoplasmtica e as
demais intramitocondriais.
1. INCIO: ativao do cido graxo: a
CoA adicionada molcula do cido
graxo formando o cido graxo ativado ou
acil-CoA (p.ex.: o cido palmtico forma o
palmitoli-CoA). Esta reao catalizada
pela enzima acil-CoA sintase que utiliza
duas ligaes fosfato de uma nica molcula de ATP, gerando AMP + PPi. Na mitocndria, a acil-CoA penetra com o auxlio de um composto transportador chamado carnitina.
2. Desidrogenao da Acil-CoA: c a t a l i s a d a
pela enzima acil-CoA desidrogenase, utiliza o FADH2 como+ transportador dos
dois eltrons e dois H liberados, formando o enoil-CoA.
3. Hidratao do enoil-CoA: s o b a a o d a
enzima enoil-CoA hidratase, forma o 3OH-acil-CoA.
4. Desidrogenao do 3-OH-acil-CoA: a
enzima 3-OH-acil-CoA desidrogenase
utiliza o NADH co+mo transportador de
dois eltrons e um H retirados do substrato, formando o 3-ceto-acil-CoA.
5. TRMINO: clivagem (quebra) do 3ceto-acil-CoA: h a quebra da molcula
gerando uma molcula de acetil-CoA e o
restante do cido graxo original, agora
com dois carbonos a menos, que novamente liga-se a outra molcula de CoA
gerando um novo acil-CoA. O ciclo recomea at a formao da ltima molcula d
acetil-CoA.
A -oxidao uma via extremamente
eficaz na produo de energia, j que as molculas de acetil-CoA, NADH e FADH2 for-
111
madas j se encontram na mitocndria e podem seguir para o ciclo de Krebs e cadeia

respiratria, rapidamente.
Porm, o excesso da acetil-CoA formado vai obrigar sua sada para o citoplasma para iniciar a sntese de cidos corpos
cetnicos (ver captulo 9 sobre Metabolismo).
Os cidos graxos podem, ainda, ser
metabolizados atravs da -oxidao, um
processo que produz menos enrgia que a oxidao pois fornece apenas 1 NADH por
cada carbono oxidado , no produzindo nenhuma acetil-CoA.
S so -oxidados cidos graxos de 13
a 18 carbonos. Geralmente este processo no
completo e gera cidos graxos de nmero
mpar.
A maioria dos cidos graxos possuem
nmero par de carbonos. Entretanto os cidos
graxos de nmero mpar quando -oxidados e
formam uma molcula de propioil-CoA (3C).
Os cidos graxos insaturados produzem um FADH2 a menos por cada dupla ligao, em relao ao cido graxo saturado de
mesmo nmero de carbonos.
A mega-oxidao uma via muito
menos freqente realizada por hidroxilases
envolvendo o citocromo P450 do retculo
endoplasmtico das clulas animais, no sendo um processo formador de energia, pois gera
metablitos excretados pela urina (cido
adpico e subrico).
Balano energtico do metabolismo da acetil-CoA

Cada reao metablica de desidrogenao cujos transportadores de eltrons forem
o NADH e o FADH2, correspondem a processos extremamente exergnicos e que favorecem a sntese de ATP na cadeia respiratria.
Dentro deste quadro, o Ciclo de Krebs, que
fornece 3 NADH e 1 FADH2 para a cadeia
respiratria produz, indiretamente, 11 ATPs.
Como gera,a tambm, 1 ATP no nvel dos
substratos (5 reao), h a formao de 12
ATPs por cada molcula de acetil-CoA que
entra no ciclo (Tabela 9-3).
Ricardo Vieira

112
Tabela 9-3 - Saldo energtico do ciclo de Krebs e
Desta forma, um cido graxo de 20
cadeia respiratria a partir de um acetil-CoA.
carbonos possui o balano energtico bruto de
Ciclo de Krebs
3 NADH
1 FADH2
1 ATP (no nvel
dos substratos)
TOTAL
Cadeia Respiratria
x 3 ATPs
x 2 ATPs
TOTAL
1 ATP
12 ATPs
165 ATPs, devendo-se descontar desse total a

energia correspondente a 2 ATPs gasta no
incio do processo (Tabela 9-5).Tabela 9-5 -
9 ATPs
2 ATPs
Balano energtico bruto da -oxidao de um cido

graxo saturado de 20C.
Como cada molcula de glicose,

quando degradada na via glicoltica aerbica,
fornece 2 acetil-CoA e NADH, alm de produzir 4 ATPs no citoplasma (gastando 2 no
incio do processo - ver captulo 5: Carboidratos), pode-se concluir que o saldo energtico
total do metabolismo aerbico de uma molcula de glicose de 38 ATPs (Tabela 9-4).
Este valor pode descer a 36 ATPs se
considerarmos que o NADH citoplasmtico
produzido na gliclise pode utilizar a lanadeira glicerol-3-Pi-desidrogenase, como visto
anteriormente.
Na -oxidao dos cidos graxos, h
a produo de tantas acetil-CoA quantos forem o nmero de carbonos, alm de 1 FADH2
e 1NADH para cada vez que as enzimas mitocondriais agem sobre o cido graxo (o nmero de NADH e FADH2 sempre um a menos que o nmero total de acetil-CoA - ver
captulo 6: Lipdios).
No de molculas de acetilCo A
No de NADH
N o de FADH2
TOTAL
cido
graxo
de 20C
ATPs
Ciclo
Cadeia
de
RespiKrebs
ratria
10
12
9
9
-
TOTAL
120
3
2
-
27
18
165
Nos vegetais e algumas bactrias, a

acetil-CoA pode ser metabolizada por uma via
alternativa do Ciclo de Krebs chamada Via do
glioxalato que consume 2 molculas de acetilCoA formando uma molcula de succinato
que convertido em fosfoenolpiruvato, que
pode ser, finalmente, metabolizada pelas
enzimas da gliclise.
O ciclo do Glioxalato muito ativo
nas sementes em germinao onde a acetilCoA fornecida na -oxidao dos cidos graxos so convertidos em molculas de glicose.
Os animais no realizam este ciclo,
pois no possuem as enzimas isocitrato-liase e
malato-sintase que so fundamentais para esta
via metablica.
Tabela 9-4 - Saldo energtico total (gliclise + Ciclo de Krebs + cadeia respiratria) do metabolismo aerbico da glicose.
Gliclise (1a. fase)

Gliclise (2a. fase)
Oxidao de Piruvato
Ciclo de Krebs
TOTAL
ATP no nvel
dos substratos
-2
+4
+2
+4
NADH
FAD H2
2
2
6
10-
2
2
ATPs gerados na
cadeia respiratria
6
6
22
34
Quantidade total de
ATPs
-2
10
6
24
38
Ricardo Vieira
Captulo 10
Metabolismo
ma das principais funes da

bioqumica estudar o metabolismo celular, ou seja, a
maneira como a clula sintetiza e degrada

biomolculas dentro de um processo coordenado para garantir sua sobrevivncia com o
mximo de economia energtica.
O anabolismo (sntese das biomolculas) sempre um processo que necessita de
energia para que ocorra. Isto tpico de situaes onde o estado energtico celular est com
excesso de substratos para a sntese e,
portanto, h bastante energia disponvel no
meio celular.
De maneira inversa, o catabolismo ir
liberar energia quando as biomolculas forem
degradadas. Isto acontecer sempre quando
houver necessidade energtica e as molculas
degradadas funcionaro como os substratos
para a liberao de energia que o meio celular
necessita.
As leis da termodinmica esto intimamente relacionadas com este processo biolgico, pois os princpios universais de manuteno das massas e da energia durante as
reaes bioqumicas so mantidos e garantem
que a clula seja um perfeito "tubo de ensaio"
para as reaes bioenergticas. Anabolismo e
catabolismo correspondem a processos antagnicos, mas que ocorrem de maneira articulada permitindo a maximizao da energia
disponvel dentro da clula. Dentro desse pon- to
de vista, cada molcula degradada libera
energia para o meio que ser utilizada por
alguma reao de sntese num acoplamento
perfeito das reaes endergnicas e exergnicas.
As biomolculas energticas so os
carboidratos, lipdios e protenas que so
obtidas em grandes quantidades durante a
alimentao ou so mobilizadas das reservas
orgnicas quando so ingeridas em quantidade insuficiente na alimentao ou quando o
consumo energtico aumenta grandemente
(p.ex.: durante a realizao de exerccios fsi-
cos). A forma final de absoro da energia

contida nessas molculas se d na forma de
ligaes de alta energia do ATP o qual
sintetizado nas mitocndrias por processos
oxidativos que utilizam diretamente o O2.
Desta forma, essencial a presena de
mitocndrias e de oxignio celular para o
aproveitamento energtico completo das
biomolQulaand.o no h mitocndrias (p.ex.:
cs
nas hemcias) ou quando a quantidade de O2
disponvel insuficiente (p.ex.: em clulas
musculares submetidas a extremo esforo
fsico), o metabolismo anaerbico ocorre.
Entretanto, enquanto o metabolismo aerbico
comum a todas as biomolculas energticas, o
metabolismo anaerbico exclusividade dos
carboidratos, onde o produto final lactato pode
ser reciclado e gerar novas molculas de
glicose (atravs da neoglicognese), num
processo que necessita de mitocndrias. No s
o lactato convertido em glicose por esta via,
mas vrias outras molculas como aminocidos e o glicerol.
Algumas vias metablicas so exclusivas de algumas biomolculas, como o caso
da sntese de glicognio a partir de glicose e
da sntese de uria no fgado, a partir do grupamento amino dos aminocidos. Alguns processos, entretanto so comuns a todas as biomolculas, como o caso da neoglicognese
que utiliza como substrato o lactato proveniente do metabolismo da glicose, o glicerol
proveniente dos cidos graxos e vrios aminocidos.
Nas hemcias, em particular, uma via
metablica no mitocondrial (a via da pentose-fosfato) produz grandes quantidades de
NADPH que possui funo antioxidante e
constitui importante rota metablica nesta
clula, apesar de tambm ocorrer em tecidos
onde a sntese biolgica alta (p.ex.: nos hepatcitos).
O metabolismo dividido, didaticamente, em trs estgios distintos onde a produo de energia ser disponibilizada a partir
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 10 - Metabolismo
de substratos especficos (Figura 10-1). Num

primeiro estgio, as biomolculas grandes so
degradadas em suas molculas constituintes em
um processo que corresponde digesto,
quando h alimentos disponveis. Dentro de um
ponto de vista de necessidade energtica, esses
substratos sero mobilizados das reservas
biolgicas. Esta primeira fase promove a
formao de 20 aminocidos a partir da degradao protica, cidos graxos e glicerol a
partir dos triglicerdeos e glicose a partir do
amido alimentar ou do glicognio muscular e
heptico.
114
Numa segunda fase, essas molculas simples

so degradadas em vias metablicas especficas onde o produto final principal a molcula
de acetil-CoA que formada dentro das
mitocndrias. As maneiras como a acetil-CoA
formada so muito variadas. De uma forma
geral, a gliclise forma piruvato a partir da
glicose no citoplasma que convertido em
acetil-CoA na mitocndria (ver captulo 9
sobre Bioenergtica).
Figura 10-1 - As trs fases do metabolismo.
Ricardo Viei ra
Somente sete aminocidos geram direto acetil-CoA com os demais gerando intermedirios da neoglicognese. Os cidos graxos geram acetil-CoA atravs da betaoxidao, um processo intramitocondrial, mas
que se inicia no citoplasma com a ativa- o
dos cidos graxos.
Esta segunda fase do metabolismo
possui uma diversidade muito grande de vias
metablicas prprias de cada biomolculas,
porm o produto final comum, a acetil-CoA,
faz com que seja necessrio perfeita integrao para o incio da prxima fase mitocondrial.
A terceira e ltima fase do metabolismo ocorre somente em condies de aerobiose
e no interior das mitocndrias. A acetil- CoA
a molcula que inicia esta fase com o ciclo de
Krebs a etapa crucial onde a forma- o de
citrato desencadeia o processo que levar a
formao de alto potencial redutor verificado
na formao de molculas de NADH e FADH2, alm de ATP formados na matriz mitocondrial.
Associado a este ciclo, uma cadeia de
transporte dos eltrons retirados dos substratos pelos NADH e FADH2, presente na crista
da mitocndria, permite a sntese de ATP em
grande escala a partir da oxidao do O2 prove+niente da respirao que se combina com os
H mitocondrial e os eltrons liberados, formando H2O. Este processo extremamente
eficaz e a concentrao de acetil-CoA mitocondrial fundamental para o sucesso deste
processo.
Um excesso de acetil-CoA leva ao
desvio da sntese de ATP e sntese de cidos
graxos, colesterol e corpos cetnicos. Este
desvio do metabolismo energtico muito
comum e um a forma eficaz de impedir o
excesso do metabolismo oxidativo mitocondrial com a superproduo de ATP. Apesar da
sntese desses compostos ser citoplasmtica, o
excesso de acetil-CoA mitocondrial que inicia
esta sntese, em um processo ordenado e
extremamente eficaz, tpico de quando h
excesso de substratos energticos provenientes da alimentao ou da degradao dos cidos graxos provenientes dos adipcitos. Como vemos, so dois processos de origem diferente, mas fornecem excesso de acetil-CoA.
115
Muitas doenas metablicas instalamse netas vias, principalmente quando h excesso ou falta dos percussores metablicos o
que torna fundamental a compreenso do funcionamento dessas vias metablicas para poder entender a gnese dessas doenas (p.ex.:
diabetes mellitus, aterosclerose coronria, gota
etc.).
A seguir, sero detalhadas as principais vias metablicas envolvidas no metabolismo energtico celular, que, apesar de serem
apresentadas isoladamente, devem ser estudadas de maneira integrada, pois ocorrem dentro
de uma entidade dinmica e programada para
sobreviver, a clula. No captulo 9 sobre bioenergtica, foram apresentados os principais
processos energticos celulares comum a todas as clulas enquanto que neste captulo
sero apresentados as vias metablicas prprias de cada biomolcula.
Metabolismo dos Carboidratos

Aps a absoro dos carboidratos nos
intestinos, a veia porta heptica fornece ao
fgado uma quantidade enorme de glicose que
impossvel ser totalmente degradada no metabolismo energtico por extrapolar a capacidade de suporte calrico da hepatcito.
J no fgado, o excesso de glicose tem
vrios destinos metablicos, que sero os
mesmos na maioria das clulas extrahepticas, porm possuem, sem dvida nenhuma, maior importncia para o hepatcito
em virtude de receber o primeiro suprimento
de glicose. As rotas metablicas da glicose,
alm da produo de ATP, so:
1) sntese de glicognio;
2) sntese de pentoses e redutores citoplasmticos (NADPH);
3) sntese de cidos graxos (e em seguida triglicerdeos), que so enviados
para os adipcitos atravs de lipoprotenas sintetizadas no fgado;
4) sntese de colesterol (que pode ser
excretado na bile como sais biliares
ou transportado para as clulas extrahepticas atravs das mesmas lipoprotenas que os triglicerdeos);
Ricardo Viei ra
5) sntese de corpos cetnicos (que possuem funo energtica para os tecidos extra-hepticos, principalmente os
neurnios e msculos).
O fgado a nica clula que pode liberar
glicose da clula para o sangue, fato indispensvel para suprir as necessidades energticas
de todas as clulas do organismo. Essa liberao s possvel graas enzima glicose-6fosfatase, que reverte a primeira reao da
gliclise (a formao de glicose-6-fosfato, ver
captulo 9). As demais clulas, por no possurem esta enzima, consomem integralmente a
glicose baixando a glicemia, j que absorvem
glicose do sangue mas no so capazes de
libera-la para o meio extracelular. Alm dos
hepatcitos, algumas clulas justaglomerulares (renais) possuem pequena atividade de
glicose-6-fosfatase, mas no exercem papel
significativo na manuteno da glicemia.
Apesar da grande quantidade de glicose
liberada para o sangue pelo hepatcito, as
concentraes normais de glicose plasmtica
(glicemia) no sofrem grande variao alm de
70 - 110 mg/dl, devido regulao hormonal
pelos hormnios pancreticos insulina e
glucagon.
importantssima a manuteno dos
nveis de glicemia dentro dessa faixa estreita,
pois uma hiperglicemia contnua torna o sangue muito concentrado alterando os mecanismos osmticos de reabsoro de gua nos
tbulos renais, induzindo a uma diurese excessiva que pode levar desidratao e uma
srie de alteraes patolgicas especficas
tpicas de uma doena metablica muito comum, a diabetes mellitus onde a falha no
mecanismo de absoro celular leva a uma
hiperglicemia crnica (ver captulo 15 sobre
Diabetes Mellitus).
A insulina e o glucagon no so os nicos hormnios que possuem ao regulatria sobre a glicemia plasmtica. Vrios outros
hormnios (p.ex.: hormnios sexuais, glicocorticides, tireoidianos, GH etc.) tambm tm
ao metablica, porm possuem uma funo
energtica secundria, sendo produzidos a
partir de estmulos outros que no a
hiperglicemia ou hipoglicemia, como o caso
da insulina e do glucagon. Outros hormnios
116
dois pancreticos, a somatostatina pancretica e a amilina, tambm so identificados

como possuidores de funo reguladora da
glicemia.
1.
Insulina
A insulina um polipeptdeo (PM =

5.700d) formado por duas cadeias de aminocidos (a cadeia A com 21 e a cadeia B com
31), unidas entre si por duas pontes dissulfeto
de cistina e uma ponte dissulfeto interna na
cadeia A (Figura 10-2). Promovendo a unio
entre as duas cadeias, existe o peptdeo de
ligao com 36 aminocidos (peptdeo C) que
responsvel pelo alinhamento da molcula
favorecendo a formao das pontes dissulfeto
fundamentais pela estabilidade da molcula.
As cadeias A e B da insulina, quando ligadas
ao peptdeo C, no conjunto, so denominados
de pr-insulina que possui baixa atividade
metablica (cerca de 5 a 10% da atividade da
insulina).
Figura 10-2 - A estrutura secundria da pr-insulina. Na

forma de pr-hormnio, composto por trs cadeias
polipeptdicas distintas (A, B e C) onde o peptdeo C o
conector entre as demais cadeias e separado da molcula por hidrlise durante a secreo pancretica. (Adaptado de DEVLIN, 2000)
A insulina produzida nas clulas

das ilhotas de Langerhans e armazenada em
vesculas do Aparelho e Golgi. Quando a
concentrao de glicose sangunea atinge nRicardo Viei ra
veis acima de 110 mg/dl, h um excesso do

metabolismo oxidativo mitocondrial nas clulas beta o que determina a liberao de insulina para a circulao sangunea a partir de um
mecanismo complexo (Figura 10-3). Sabe-se
que esse excesso do metabolismo mitocondrial
nas clulas beta devido a pouca atividade das
vias de desvio do metabolismo energtico
comuns nas demais clulas (sntese de glicognio, lipdios e corpos cetnicos) o que acarreta uma grande produo de ATP mitocondrial, fato que desencadeia a liberao de insulina para o sangue.
Figura 10-3 - A regulao da sntese e secreo de insulina

est relacionada ao aumento da atividade oxidativa
mitocondrial devido hiperglicemia, uma vez que as vias
naturais de desvios do metabolismo energtico possuem
baixa atividade nas clulas beta do pncreas. O ATP gerado
abre abre canais de K+ que despolariza a membrana levando
entrada de Ca++ que, juntamente com o Ca++ disponvel
nas reservas intracelulares estimula a secreeo
da insulina produzida no retculo endoplasmtico
O estresse oxidativo indicado pelo

aumento da produo de ATP pode levar a
produo de produtos indesejados para a clula
(p.ex.: radicais livre), que pode destruir a
clulas beta.
Uma vez na corrente sangnea, a insulina possui trs efeitos principais: 1)
estimula as clulas a captar a glicose; 2)
estimula os msculos e fgado a armazenar
glicose na forma de glicognio; e 3) estimula a
sntese de cidos graxos e aminocidos.
A forma como a insulina exerce essas
funes na clula depende da interao com
receptores especficos que desencadeiam reaes intracelulares especficas. Aps a libera-
117
o da insulina para a corrente sangnea, ela

liga-se a um receptor especfico nas membranas celulares das clulas alvo. O receptor para
insulina uma glicoprotena com duas subunidades e (Figura 10-4). Aps a ligao da
insulina com a subunidade , o complexo
insulina-receptor estimula um sistema especfico envolvendo a fosforilao de tirosina na
subunidade , o que ativa o sistema de segundo mensageiro responsvel pelas aes fisiolgicas celulares.
Figura 10-4 - O receptor de insulina possui duas subunidades que fica no domnio extracelular e liga-s com a
insulina. As duas subunidades situam-se na poro
citoplasmtica e possuem atividade cataltica citoplasmtica. Para a entrada de glicose na clula, h a necessidade da integrao de um transportador de glicose
(GLUT), especfico para cada tipo de tecido.
O GLUT4 est presente na maioria das

clulas do organismo, o que torna a presena
de insulina indispensvel para a entrada de
glicose na clula. Entretanto, clulas importantes como as clulas beta-pancreticas, os
entercitos, as hemcias, o hepatcito e os
neurnios possuem outros tipos de GLUT que
no dependem de insulina, o que significa que,
para essas clulas, no necessitam da ativao
inicial de um receptor para insulina para que a
glicose penetre na clula.
O GLUT4 modifica sua conformao
espacial quando h a ligao da insulina com o
receptor, permitindo a entrada de glicose na
clula. Entretanto, esta entrada no contnua, devido a um processo de endocitose do
GLUT4 que torna indisponvel a entrada de
novas molculas de glicose at que haja a
Ricardo Viei ra
118
regenerao do GLUT4. Este processo regula

a entrada de glicose na clula, possibilitando
que todas as clulas tenham um aporte de
glicose suficiente, no havendo um consumo
exagerado por parte de nenhum tecido (Figura
10-5).
vinda da digesto independente da existncia

de insulina plasmtica.
Tabela 10-1 - Transportadores de glicose (GLUT).

Tipo
Localizao
Insulinodependente
NO
GLUT1 hemcias
GLUT2
hepatcito
clulas beta
NO
GLUT3
neurnios
hemcias
NO
GLUT4
msculos
adipcitos
a maioria das clulas
SIM
GLUT5
entercito
NO
GLUT7
retculo endoplasmtico
dos hepatcitos
NO
A insulina s liberada pelo pncreas

quando h hiperglicemia, o que faz com que as
clulas tenham uma quantidade garantida de
glicose suficiente para o metabolismo energtico.
Para a entrada de glicose nas clulas,
h a necessidade de um transportador de glicose (GLUT, do ingls Glucose Transporter)
que est acoplado ao receptor de insulina e
modifica sua conformao espacial permitindo a entrada de glicose na clula. H vrios
tipos de GLUT denominados GLUT1, 2, 3, 4,
5 e 7, sendo que somente o GLUT4 so insulinodependentes (Tabela 10-1). Os demais
tipos de GLUT permitem a entrada de glicose
na clula independente da existncia de receptor para insulina.
As clulas que alm do GLUT4 possuem os demais tipos de GLUT, entretanto,
no dependem da hiperglicemia para que absorvam glicose uma vez que esses transportadores no dependem da insulina. o caso do
entercito que possui o GLUT5 e consegue
absorver ativamente a glicose liberada na digesto e transport-la para a veia porta heptica. Os hepatcitos, que alm do GLUT4 possui os GLUT 2 e 7, absorvem toda a glicose
Figura 10-5 - A entrada de glicose na maioria das

clulas mediada pela interao da insulina, seu receptor e o GLUT4. A) o GLUT4 permanece em vesculas citoplasmticas enquanto a insulina no se liga ao
receptor. B) a interao insulina/receptor promove a
exocitose do GLUT4 e sua ligao com a glicose
extracelular. C) a retirada de insulina induz a endocitose do complexo GLUT4/glicose.
As hemcias possuem os GLUT1 e 3,

o que permite a absoro direta de glicose. Os
neurnios tambm so insulino-independentes
uma vez que possuem no GLUT3 um importante transportador de glicose. As prprias
clulas beta-pancreticas possuem o GLUT2
como transportador de glicose o que as torna
independente da insulina, fato que crucial
para que esta clula absorva glicose e possa
liberar a insulina que ser utilizada nas demais clulas.
2.
Glucagon
um polipeptdio formado por uma

cadeia nica de 29 aminocidos (PM =
3.500d), sintetizado pelas clulas alfa das
ilhotas pancreticas (Figura 10-6). Um peptdeo similar produzido pelas clulas do trato
gastrointestinal (principalmente pelo estmago), o que pode interferir nas dosagens deste
hormnio.
O principal estmulo para sua secreo
a hipoglicemia e o aumento de cidos graxos e aminocidos livres no plasma (especialmente a alanina).
O glucagon possui aes contrrias s
da insulina, principalmente no que diz respei- to
ao armazenamento energtico, promovendo a
degradao das reservas energticas, aumentando a glicogenlise e a mobilizao dos
Ricardo Viei ra
cidos graxos dos adipcitos. um potente

estimulador da neoglicognese.
3.
Somatostatina
A somatostatina pancretica pro-
duzida pelas clulas delta das ilhotas, possuindo forte ao parcrina (em clulas adjacentes), inibindo a secreo de insulina e glucagon. Apresenta-se sob duas formas: uma cadeia peptdica nica de 14 aminocidos e outra com o dobro, possuindo vida mdia de
cerca de 2 minutos (Figura 10-7).
A somatostatina atua, ainda, inibindo
a secreo dos hormnios gastro-intestinais
gastrina e secretina, diminui a motilidade gastro-intestinal, da vescula biliar e do pncreas
excrino.
119
em pessoas normais, age como um regulador

da glicemia.
Sua secreo estimulada pela hiperglicemia (de maneira idntica insulina), desconhecendo-se, porm, o significado fisiolgico de tais aes, supondo-se tratar de um
resqucio evolucionrio.
Existem evidncias que a deposio de
amilina nas clulas beta pancreticas leva a sua
destruio progressiva, estando este fato
associado a gnese da diabetes mellitus (ver
captulo 15 sobre Diabetes Mellitus).
Figura 10-6 - Estrutura secundria do glucagon.

Figura 10-8 - Estrutura secundria da amilina.
5.
Figura 10-7 - Estrutura secundria da somatostatina

pancretica de 14 aminocidos.
4.
Amilina
Este polipeptdeo pancretico foi iden-
tificado em clulas beta das ilhotas, possuindo

37 aminocidos (Figura 10-8). Entre as funes observadas, destaca-se a estimulao do
secreo do suco gstrico e pancretico, diminuindo, entretanto, a motilidade intestinal e da
vescula biliar, diminuindo o metabolismo
absortivo ps-prandial e, conseqentemente,
atrasando a absoro de carboidratos o que,
Sntese do glicognio
Ocorre, principalmente no fgado e

nos msculos, apesar de a maioria das clulas
possurem as enzimas necessrias para esta
sntese. Os msculos, em razo de sua grande
massa, apresentam cerca de 4 vezes mais glicognio do que o fgado (Tabela 10-2). O
glicognio uma fonte imediata de glicose
para as clulas (principalmente os msculos)
quando h a diminuio da glicose sangnea.
A sntese de glicognio ocorre sempre
em condies de excesso de glicose e corresponde a importante rota de desvio do metabolismo energtico. Como toda reao anablica, extremamente endergnica e produz uma
macromolcula solvel que se deposita em
grnulos solveis no citoplasma.
Esta propriedade do glicognio torna o
excesso de sua sntese um perigo para a cluRicardo Viei ra
la, j que por ser solvel e depositar-se no

citoplasma, leva ao aumento da concentrao
do citoplasma, tornando-o muito "viscoso" e
diminuindo a atividade enzimtica celular, o
que pode levar, inclusive, morte celular. Por
isso, fundamental que a clula possua um
mecanismo de regulao da sntese de glicognio bem coordenado para impedir os efeitos
nocivos de um acmulo de glicognio.
A sntese de glicognio estimulada
pela insulina, o que permite a rpida retirada de
glicose plasmtica e seu depsito quase que
imediato como glicognio. obvio que a
glicose que penetra na clula ter que seguir
outras vias metablicas, alm da sntese de
glicognio, uma vez que no possumos um
rgo especializado para esse armazenamento, como o caso dos vegetais que armazenam o amido nas razes e sementes.
Tabela 10-2: Armazenamento de carboidratos em adultos
normais (peso mdio de 70 kg).
Peso Relativo
Massa Total
Carboidrato
Glicognio
4,0%
7 2 g(1)
Heptico
Glicognio
2 4 5 g(2)
0,7%
Muscular
Glicose extrace1 0 g(3)
0,1%
lular
TOTAL
4,8%
327g
(1) Peso do fgado: 1.800g;
(2) Massa muscular: 35kg: (3)
Volume total: 10 litros.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p.181).
Como visto anteriormente, a primeira

reao do processo glicoltico a formao de
glicose-6-fosfato a partir da fosforilao da
glicose. A sntese de glicognio se inicia pela
ao da enzima fosfoglicomutase que forma
glicose-1-fosfato a partir da glicose-6-fosfato.
Esta enzima ativada pela insulina e a glicose-1-fosfato no pode seguir para as vias glicolticas, o que faz desta via um importante
desvio do metabolismo energtico e freqente, portanto, quando h um excesso de
glicose como substrato energtico.
A partir da, h a incorporao de uma
molcula de uridina-tri-fosfato (UTP) que
proporciona a ligao entre o C1 de uma molcula com o C4 de outra (reao catalisada
pela enzima glicognio sintase), formando
uma maltose inicial que logo ser acrescida de
120
outras, formando um polmero (1 4). A unio

inicial da molcula de UDP com a glicose-1fosfato forma a UDP-glicose (uridinadifosfato-glicose) pela retirada do Pi do C1 da
glicose-1-fosfato e do UTP.
Uma primeira molcula de UDPglicose captada por uma protena denominada glicogenina que se liga covalentemente
glicose e libera o UDP. Esta unio glicoseglicogenina indispensvel para a ao da
enzima glicognio sintase que promove a adio de pelo menos mais sete molculas de
glicose, em ligaes (1 4) sempre liberando o UDP.
A partir da, h o crescimento da cadeia at cerca de 15 molculas de glicose, a
partir do qual, a enzima ramificadora (amido-1 4,1 6-transglucosidase) promove a
retirada de uma fragmento contendo cerca de 7
molculas de glicose e o adiciona molcula
em uma cadeia paralela na oitava molcula
de glicose em ligaes do tipo (1 6). A
glicognio sintase volta a atuar acrescentando
mais um fragmento de cerca de 15 molculas
de glicose para uma nova retirada de um
fragmento de 7 molculas pela enzima ramificadora.
Desta forma, estas duas enzimas trabalham coordenadamente possibilitando a formao de uma molcula de amido extremamente ramificada, o que garante sua alta solubilidade devido a estrutura tridimensional. A
molcula de glicogenina permanece ligada
covalentemente molcula de glicognio durante todo o processo.
O glicognio fica disponvel no fgado
e msculos, sendo consumido totalmente dentro de um intervalo que varia de 12 a 24 horas
aps a ltima refeio, dependendo das necessidades energticas.
A enzima glicognio sintase regulada por vrios mecanismos, sendo que a ativao pela glicose-6-fosfato um dos mecanismos mais eficazes. Esta enzima existe em duas
formas diferentes: forma inativa D (Dependente de glicose-6-fosfato, no fosforilada) e forma ativa I (Independente de glicose- 6fosfato, fosforilada). A forma inativa ativada por fosforilao, em mecanismos envo+lvendo os segundos mensageiros AMPc, Ca +
e diacilgligerol, estimulados por vrios horRicardo Viei ra
mnios. Um aumento da concentrao de glicose-6-fosfato na clula leva a uma aumento da

forma D ativa da glicognio sintase, o que
estimula a sntese de glicognio.
Para que haja uma grande quantidade
de glicose-6-fosfato preciso um alto grau de
fosforilao mediado pela grande quantidade
de glicose intracelular. A fosforilao um fato
celular importante para a ativao de v- rias
vias metablicas, alm desta, e revela um
estado de alta atividade metablica e, portanto, uma situao de excesso de substratos energticos. Um alto estgio de fosforilao
pode ser obtido pela ao de hormnios, conforme discutido no captulo 9 sobre bioenergtica.
Um grupo especial de enzimas denominadas fosfoprotenas fosfatases so identificadas como enzimas reguladoras da sntese de
glicognio e atuam inativando a atividade a
glicognio sintase.
Naturalmente, as fosfoprotenas fosfatases ligam-se ao glicognio e promovem a
inativao da glicognio sintase retirando seu
fosfato e incorporando sua molcula. Esta
ligao das fosfoprotenas fosfatases com o
glicognio no permite a sntese de mais glicognio e ocorre quando alguns hormnios,
como o glucagon, promovem sua fosforilao.
Note que, neste estado metablico, a fosforilao das fosfoprotenas fosfatases oposta a
defosforilao da glicognio sintase, logo
promove sua inativao.
Entretanto, quando h hiperglicemia,
uma grande quantidade de glicose est disponvel para o metabolismo celular e h o aumento da quantidade de insulina plasmtica. A
fosfoprotena fosfatase ligada ao glicognio
fosforilada por protenas ativadas pela insulina, o que leva a retirada da fosfoprotenas
fosfatase da molcula de glicognio. Esta retirada permite que a glicognio sintase permanea fosforilada e, portanto, ativa induzindo a
sntesede glicognio.
Nas Figura 10-9 e 10-10 esto resumidos os principais passos na regulao da sntese de glicognio.
6.
Glicogenlise
Quando h a necessidade de glicose

para o metabolismo energtico, o glicognio
121
mobilizado a partir de uma seqncia de reaes que no so o inverso da sua sntese, por
uma via metablica complexa que se inicia a
partir de estmulos hormonais reflexos hipoglicemia (glucagon) ou estmulos externos
(adrenalina, glicocorticides). Esses estmulos
possuem como segundo mensageiro o AMP
cclico (AMPc), que formado a partir do
ATP sob ao da enzima adenilato-ciclase.
O AMPc converte a enzima fosforilase-quinase-b (inativa) em fosforilasequinase-a (ativa), que por sua vez retira uma
molcula de glicose do glicognio, na forma de
glicose-1-fosfato, liberando-a para o metabolismo em uma reao que utiliza a mesma
enzima que inicia a sntese de glicognio, a
fosfoglicomutase, formando glicose-6-fosfato.
Figura 10-9 - A sntese do glicognio. 1) a enzima

fosfoglicomutase converte glicose-6-fosfato em
glicose-1-fosfato; 2) a formao de UDP-glicose inicia
a sntese de glicognio; 3) a enzima glicognio sintase
torna-se ativa por estmulo da insulina iniciando a
extenso da cadeia de glicognio a partir da liga- o
covalente de uma molcula de glicose com a protena
glicogenina; 4) a molcula de glicognio cresce at cerca
de 15 fragmentos de glicose em ligaes do
tipo (1 4); 5) a enzima ramificadora promove a
quebra de um fragmento com cerca de 7 molculas de
glicose e a acrescenta em uma cadeia paralela em
ligaes do tipo (1 6); 6) a molcula final de glicognio contm cerca de 40.000 molculas de glicose .
A ativao desta enzima, que tem como co-fator a vitamina B6, gera glicose-1fosfato atravs da quebra das ligaes
(1 4). As ligaes (1 6) dos pontos de
Ricardo Viei ra
ramificao so quebradas pela enzima de

desramificao,
denominada
( 1 6)(1 4) glicanotransferase.
No fgado, a existncia da enzima glicose-6-fosfatase permite a converso da glicose-6-fosfato em glicose livre que sai para o
sangue e eleva a glicemia. Nas demais clulas, principalmente nos msculos, a glicose-6fosfato no pode ser convertida em glicose
livre e, portanto, segue para o metabolismo
energtico.
O aumento da glicemia faz com que
cesse os estmulos do glucagon inibindo a
glicogenlise. O AMPc que produzido pela
ao do glucagon, epinefrina e cortisol (estimulantes da glicogenlise) degradado pela
enzima fosfodiesterase. A insulina aumenta a
atividade desta enzima, levando, portanto, ao
bloqueio da glicogenlise.
A seqncia de reaes da glicogenlise, mediada pela inibio da glicognio sintase e ativao da glicognio fosforilase encontra-se resumida nas figuras 10-11.
Figura 10-10 - A ativao da glicognio sintase. 1) a

insulina liga-se ao receptor inativo; 2) a ativao do
receptor de insulina promove 3) a fosforilao de
protenas sinalizadoras que promovem a ativao de
protenas cinases que funcionam como fatores de
crescimento e 4) protenas fosfatases que atuam no
metabolismo ativando a glicognio sintase que, por
sua vez induz 5) a sntese do glicognio.
122
[A]
[B]
Figura 10-11 - Esquema geral da glicogenlise no jejum

[A] e no exerccio fsico [B]. Ver o texto para detalhes.
Na figura 10-11 [A] representa a regulao da glicogenlise no jejum onde o glucagon conecta-se ao seu receptor e 2) ativa a
protena G que, por sua vez, 3) ativa a adenilato ciclase que possui funo de converter
ATP em AMPc que, na seqncia, 4) liga-se a
forma inativa da protena cinase A 5) ativando-a e, por fosforilao, 6) inativa a glicognio sintase e, finalmente, 7) pra a sntese de
glicognio. A forma inativa da fosforilase
cinase A pode 8) por fosforilao induzida
pela msma forma ativa da protena cinase A
Ricardo Viei ra
ser ativada 9) e degradar o glicognio formando 10) a glicose-1-fosfato que 11) pela
ao da fosfoglicomutase gera glicose-6fosfato que retorna ao sangue como glicose
12) pela ao da glicose-6-fosfatase heptica.
A Figura 10-11 B representa o mesmo
mecanismo mediado pela epinefrina onde 1) a
ligao com os receptores alfa ativa a enzima
fosfolipase C que leva a formao dos segundo mensageiros 3) di-acil-glicerol (DAG) e
inosina-3-fosfato (IP3). O DAG possui mecanimso idntico de inibio da glicognio sintase mediado pelo glucagon. O IP3, aps 4)
abrir canais de clcio (da mesma forma que
impulsos nervosos), promove 5) a ativao da
calmodulina e a ativao da fosforilase cinase
da mesma forma que o glucagon.
7.
Neoglicognese
Quando h uma queda na concentrao de glicose plasmtica so ativadas rotas

metablicas que proporciona uma liberao
de glicose para o plasma e o retorno dos nveis normais de glicemia. A glicogenlise
heptica um processo muito eficaz, entretanto as reservas logo so exauridas e o fgado
lana mo de uma nova via de sntese de glicose que utiliza substratos no glicdicos.
Esta nova via metablica heptica, a
neoglicognese ou gliconeognese, fornece
glicose para o plasma. Porm quando ocorre
em tecidos extra-hepticos, principalmente no
msculo, a glicose formada utilizada somente
no metabolismo energtico devido a ausncia
da enzima glicose-6-fosfatase, exclusiva do
hepatcito.
Esta sntese de novas molculas de
glicose ocorre a partir de precursores mais
simples como o glicerol, lactato, piruvato e
aminocidos glicognicos. No um processo reverso da gliclise, porm utiliza os substratos comuns da via glicoltica para produzir
glicose.
A razo de a neoglicognese no poder utilizar a via reversa da gliclise, que as fosforilaes da primeira fase (converso de glicose em glicose-6-fosfato e a converso de
frutose-1,6-fosfato em frutose-1,6-bi-fosfato) e
a formao de piruvato a partir do fosfoenolpiruvato, so reaes irreversveis.
123
A neoglicognese corresponde, portanto,

no contorno dessas trs reaes em vias especficas da neoglicognese, descritas a seguir e a
pesentadas de maneira esquemtica na Figu- ra
10-12.
1.
Converso de piruvato em fosfoenol-piruvato: ocorre em uma seqncia de
reaes citoplasmticas e mitocondriais. O
piruvato citoplasmtico convertido a oxalacetato na mitocndria, que reduzido pelo
NADH em malato e liberado para o citoplasma. No citoplasma, o malato oxidado a malato pelo NAD+ gerando, novamente, o oxalacetato que convertido em fosfoenolpiruvato
pela
fosfoenol-piruvatocarboxiquinase, cujo doador de Pi GTP.
Na carncia de NAD+ citoplasmtico
(tpico da glicose anaerbica) o oxalacetato
mitocondrial convertido diretamente a fosfoenol-piruvato pela ao da enzima fosfoenol-piruvato-carboxiquinase mitocondrial.
2.
Converso de frutose-1,6-bi-fosfato
em frutose-6-fosfato: catalisada pela enzima frutose-1,6-bifosfatase que promove a
retirada do Pi do C1 por hidrlise.
3.
Converso de glicose-6-P em glicose
livre: ocorre no fgado, pois somente no RE
dos hepatcitos encontra-se a enzima glicose6-fosfatase. Esta reao comum tambm a
glicogenlise e permite que o fgado regule a
concentrao de glicose plasmtica.
Atravs dessas trs reaes, todos os
intermedirios do ciclo de Krebs que so produzidos pelo catabolismo dos aminocidos
(citrato, isocitrato, -cetoglutarato, succinato,
fumarato e malato), assim como os que fornecem piruvato, podem produzir oxalacetato e
fornecer glicose atravs da gliconeognese.
O oxalacetato no consegue sair da
mitocndria, mas o malato sim. Desta forma, o
acmulo de oxalacetato leva a reverso para
malato e a sada para o citoplasma onde ocorrem as demais reaes da neoglicognese.
Ricardo Viei ra
124
Figura 10-11 - A neoglicognese um processo mitocondrial e citoplasmtico que ocorre como a reverso da gliclise
onde as reaes irreversveis so substitudas por reaes especficas da neoglicognese, estimuladas pelo glucagon,
epinefrina e cortisol.
As reaes enzimticas da neoglicognese so estimuladas pelo glucagon, epinefrina e cortisol e imprescindvel que no haja
acetil-CoA disponvel na mitocndria para que
o oxalacetato formado no seja convertido em
citrato e inicie o ciclo de Krebs. A ausncia de
acetil-CoA compatvel com o momento
metablico da clula onde h uma queda na
degradao de glicose. O glucagon um
potente estimulador dessa via uma vez que
liberado pelo pncreas aps a hipoglicemia.
A neoglicognese estimulada pelo cortisol e epinefrina corresponde a uma ao
metablica derivada no a um estmulo hipoglicmico mas por uma necessidade metablica derivada a um estresse energtico.
Os aminocidos so importantes fornecedores de substratos da neoglicognese,
porm aqueles que fornecem acetil-CoA diretamente (cetognicos) no fornecem substratos para esta via metablica e sim estimulam a
produo de energia para o ciclo de Krebs.
Os aminocidos glicognicos permitem a formao de glicose que ser utilizada

como energia por todas as clulas pela neoglicognese heptica, evitando os efeitos da hipoglicemia.
Os cidos graxos no fornecem substratos para a neoglicognese devido ao fato que
a acetil-CoA utilizada direta para a produo
de energia ou deslocada para o citoplasma
para a produo de colesterol ou corpos
cetnicos. Entretanto, quando os triglicerdeos
so degradados, h a liberao de glicerol que
pode ser utilizado como substrato para a
neoglicognese, porm convm lem- brar que
neste estado metablico (de consumo de cidos
graxos) a grande quantidade de acetil-CoA
no permite um acmulo de oxalacetato
devido a grande quantidade de acetil- CoA que
estimula o Ciclo de Krebs.
Ricardo Viei ra
8.
Via das pentoses ou via

do fosfogliconato
Esta rota metablica (Figura 10-12)

produz NADPH e ribose-5-fosfato a partir da
desidrogenao da glicose-6-fosfato pela englicose-6-fosfato-desidrogenase
zima
(G6PD) formando a 6-fosfo-glicoconolactona que convertido em 6-fosfogliconato
pela ao da lactonase. Este composto convertido a ribulose-5-fosfato pela retirada de
CO2 e por desidrogenao pelo NAD+, catalisada
pela
enzima
6-fosfogliconatodesidrogenase.
A ribulose-5-fosfato formada isomerisada a ribose-5-fosfato pela enzima fosfopentose-isomerase e utilizada na sntese de
cidos nuclicos.
A formao da pentose, entretanto,
no o principal produto desta via, mas sim a
formao de NADPH em tecidos que necessitam de seu poder redutor em reaes biolgicas (p.ex.: sntese de cidos graxos, reduo do
ferro nas hemcias).
As hemcias realizam este desvio metablico de maneira exclusiva (no realiza a
sntese de glicognio, colesterol nem corpos
cetnicos). A G6PD est associada ao GLUT1 o
que estimula a via das pentoses em grande
escala permitindo que o NADPH formado
mantenha a enzima glutationa redutase ativa e,
em conseqncia, o ferro do grupamento heme
reduzido. Este fato permite que a hemoglobina transporte o oxignio de maneira
reversvel onde o ferro liga-se ao O2 por atrao eletrosttica e no por ligao covalente,
que aconteceria na ausncia da glutationaredutase.
Mutaes no gene da G6PD favorecem a destruio da capacidade da hemoglobina em transportar o oxignio de maneira
reversvel e a destruio da hemcia precocemente levando a anemias hemolticas graves.
Em casos de extrema carncia energtica, a ribose formada pode ser requisitada
pelo metabolismo celular. Neste caso, a ribose-5-fosfato regenera a glicose-6-fosfato por
uma via diferente de sua sntese (no gastando
os NADPH produzidos) sob a ao seqencial
de enzimas denominadas transaldolases e
125
transcetolases que proporcionam a formao

de trioses, tetroses e heptoses intermedirias.
Esses carboidratos se combinam entre
si, atravs da ao dessas enzimas, e geram a
glicose de vrias maneiras diferentes, sempre
reordenando os carbonos disponveis nas reaes. Duas riboses (5C) formam uma heptose (7C) e uma triose (3C). Esses carboidratos
formam a glicose (6C) e uma tetrose (4C).
A tetrose (4C) liga-se com outra pentose (5C) gerando uma outra glicose (6C) e
uma triose (3C). Esta triose liga-se a outra
triose formando uma terceira glicose.
9.
Metabolismo de outros
carboidratos
A frutose convertida em frutose-6fosfato pela hexocinase no fgado, e a enzima

frutoquinase promove a formao de frutose1-fosfato que quebrada em gliceraldedo e diOH-cetona-fosfato pela enzima frutose-1fosfato aldolase. Esses compostos so comuns a
via glicoltica e prosseguem o metabolismo
energtico normal.A galactose convertida em
galactose-1-fosfato pela enzima galactoquinase. A enzima UDP-glicose-galactose- 1P-uridiltransferase a responsvel pela
converso da galactose-1-fosfato em glicose6-fosfato e a continuidade do metabolismo
celular. A deficincia dessas enzimas proporciona o acmulo de galactose plasmtica (galactosemia) que pode acarretar em danos neurolgicos graves.
A manose convertida em manose-6fosfato pela hexocinase que isomerizada pela
enzima fosfomanose isomerase formando a
frutose-6-fosfato que prossegue no metabolismo glicoltico.
A sacarose sintetizada nos vegetais
a partir da UDP-glicose sendo a frutose-6fostato unida UDP-glicose pela ao da enzima sacarose-6-fosfato-sintase, formando a
sacarose-6-fosfato que tem seu Pi removido
pela enzima sacarose-6-fosfatase disponibilizando a sacarose no citoplasma dos vegetais.
Nos animais, entretanto, h a ao da a enzima sacarase intestinal liberando glicose e
frutose para a captao heptica, no havendo
sacarose disponvel para o metabolismo celular.
Ricardo Viei ra
126
Figura 10-12- Na via das pentoses para cada seis molculas de glicose degradas, uma convertida, novamente, a glicose-6fosfato o eu gera um ciclo sem fim. As cinco molculas restantes so convertidas em ribose-5-fostato que requisitada para a
sntese de nucleotdeos. Nas hemcias, no entanto, no h a formao de riboses e, portanto, a via das pentoses passa a ter no
NADPH formado o produto principal, j que ele utilizado no processo de manutenol da hemoglobina no estado reduzido,
o que possibilita a ligao reversvel com o oxignio. A deficincia gentica da G6PD leva a formao de uma hemcia frgil
pelo depsito de metahemoglobina (hemoglobina oxidada irreversivelmente) que sofre hemlise mais rapidamente que uma
hemcia normal.
Ricardo Viei ra
A lactose sintetizada na glndula

mamria de maneira similar ao glicognio, ou
seja, h a ligao da galactose da UDPgalactose com a glicose, e a respectiva liberao de UDP, a partir da ao da enzima lactose
sintase. Entretanto, esta enzima em outros
tecidos promove a ligao da galactose com a
N-acetil-glicosamina formando a poro carboidrato das glicoprotenas, sendo denominada nesses tecidos de galactosil transferase. A
diferena da atividade dessas enzimas a presena de protena -lactoalbumina na galactosil-transferase, que sintetizada a partir do
estmulo hormonal da prolactina. A lactose
alimentar degrada em glicose e galactose no
intestino sob a ao da enzima intestinal lactase.
Na maioria dos animais ocorre a sntese de cido ascrbico a partir da UDP-glicose
que desidrogenada em UDP-glicuronato
da
enzima
UDP-glicoseatravs
desidrogenase. O UDP-glicuronato importante grupamento da detoxificao heptica
existindo em todos os animais.
Na seqncia de reaes que levam a
sntese de cido ascrbico, o UDP-glicuronato
convertido em gulonato pela enzima glicuronato-redutase (NAPH dependente) que
convertido em gulonolactona pela aldonolactonase. A sntese de cido ascrbico d-se pela
converso da gulonolactona pela ao da
enzima gulono-oxidase, o que no ocorre em
alguns poucos animais (alguns primatas, inclusive o homem, pssaros peixes e roedores).
Metabolismo dos lipdios

Os lipdios possuem caractersticas
especiais no que diz respeito ao seu metabolismo em virtude ao processo absoro intestinal diferenciada que favorece a sua captao
pelo sistema linftico o que faz com que no
seja captado pelo fgado, logo aps a digesto
(ver captulo 2 sobre Alimentos). O duto linftico abdominal, que capta os lipdios da
alimentao, transfere os lipdios para o duto
linftico torcico que se conecta com o sistema circulatrio na altura do encontro das vei-
127
as subclvia e jugular que se conectam com a

veia cava e o corao.
Os lipdios da dieta so, portanto, absorvidos no sistema circulatrio sem passar
pelo fgado o que permite que os triglicerdeos sejam captados pelos adipcitos (ou pelos msculos, caso haja necessidade energtica) antes de serem submetidos ao poderoso
metabolismo heptico, como acontece com os
demais nutrientes.
A razo desta absoro diferenciada
est nas propriedades lipossolveis dos lipdios, o que faz toda a diferena no estudo do
metabolismo lipdico. Uma vez que os triglicerdeos so primeiramente captados nos tecidos, resta somente o colesterol e os demais
lipdios da dieta (sem funo energtica) a
serem metabolizados pelo hepatcito quando o
sangue retorna ao corao e, obrigatoriamente, tem que passar pelo fgado.
O colesterol diettico que chega para
o metabolismo heptico adicionado ao colesterol e triglicerdeos produzidos endogenamente como resultado dos desvios metablicos resultantes de um excesso de acetil-CoA,
principalmente originrio de uma hiperglicemia.
O colesterol pode ser degradado at
sais biliares e so excretados pela bile (Figura
10-12). Entretanto existe uma efetiva reabsoro dos sais biliares (at 99,5%) para o fgado
aps a digesto o que torna a necessidade de
colesterol para sua sntese bem pequena. Des- ta
forma os triglicerdeos e o colesterol, sintetizados no fgado, devem ser encaminhados
para os tecidos extra-hepticos para serem
metabolizados.
O transporte dos lipdios na linfa e no
sangue feito por lipoprotenas que possuem
funo importantssima na gnese de doenas
relacionadas aos lipdios, as dislipidemias.
Ricardo Viei ra
128
Figura 10-12 - Sntese dos cidos biliares. A partir do colesterol h a sntese dos cidos biliares primrios no fgado que so
excretados na bile. Uma vez no duodeno, sofrem a ao de bactrias intestinais produzindo os cidos biliares primrios. Devido ao pH alcalino da bile e do contedo duodenal, os cidos biliares apresentam-se na forma de sais biliares.
1.
Metabolismo das lipoprotenas
Lipoprotenas so protenas sintetizadas na mucosa intestinal e no fgado durante o

processo metablico dos lipdios, sendo a
estrutura bsica mostrada nas Figura 10-13 e
10-14.
As protenas das lipoprotenas So denominadas de apoprotenas e possuem a funo de solubilizar os lipdios e possibilitar o
seu transporte plasmtico, alm de corresponder a elementos identificadores de cada tipo de
lipoprotena.
As apoprotenas podem ser integrais
que penetram na matriz lipdica (apo A e apoB) ou perifricas que so superficiais
molcula (apoC, apoD e apoE). De uma maneira geral, a relao entre as apoprotenas
com os lipdios semelhante s membranas
celulares que so, tambm, lipoproticas.
Os lipdios da alimentao so transportados pelos quilomcrons e os provenientes da sntese heptica so transportados pelas
demais lipoprotenas.
A diferena bsica entre cada lipoprotena diz respeito quantidade de lipdios e
protenas na molcula, aumentando a densidade quanto maior a quantidade de protenas
presente em sua composio.
Desta forma existem lipoprotenas de
baixa densidade (LDL = low density lipoprotein), muito baixa densidade (VLDL = very low
density lipoprotein) e de alta densidade (HDL =
high density lipoprotein). Os quilomcrons (do
latim quilo = gordura e micro = pequena) so as
de menor densidade enquanto que as de maior
densidade so as albuminas ligadas aos cidos
graxos.
Nas Tabelas 10-3 e 10-4 podem ser
observadas as composies relativas de lipdios e protenas transportadas pelas lipoproteRicardo Viei ra
nas plasmticas, assim como suas principais

funes.
Os quilomcrons so as primeiras lipoprotenas do metabolismo lipdico. So
sintetizadas na mucosa intestinal transportando os lipdios oriundos da dieta, principalmente os triglicerdeos devido a grande quantidade existente na alimentao.
So captados primeiro pelo duto linftico e depois pela circulao sangunea indo,
primeiro aos tecidos e somente depois para o
fgado.
129
Nos adipcitos, os quilomcrons deixam grande quantidade de seu contedo de

triglicerdeos, convertendo-se em quilomcrons remanescentes que so absorvidos
pelos hepatcitos para a degradao do colesterol restante.
O colesterol excretado na bile como
cido biliar ou como colesterol livre at a
saturao do sistema enzimtico de sntese de
cidos biliares, levando a necessidade da exportao do colesterol em excesso para os
tecidos extra-hepticos.
Tabela 10-3 - Composio lipoprotica relativa das lipoprotenas plasmticas.

Lipoprotena
Densidade
Protenas (%)
Lipdios (%)
TG
Col
Col
FFA
(ster)
(livre)
Quilomcrons
0,95
1-2
98-99
88
8
3
1
VLDL
0,95 - 1,006
7-10
90-93
56
20
15
8
1
IDL
1,006 - 1,019
11
89
29
26
34
9
1
LDL
10,10 - 1,063
21
79
13
28
48
10
1
HDL2
1,063 - 1,125
33
67
16
43
31
10
HDL3
1,125 - 1,210
47
43
13
46
29
6
6
Alb-FFA (*)
1,210
99
1
0
0
0
0
100
Col = colesterol FL = fosfolipdio
FFA = free fat acid (cidos graxos livres)
TG = triglicerdeos
IDL = intermediate density lipoprotein
VLDL = very low density lipoprotein
LDL = low density lipoprotein
HDL = high density lipoprotein
( )
* Alb-FFA = albumina ligada a cidos graxos livres. Forma de transporte dos FFA aps a mobilizao dos adipcitos.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p. 269)
Tabela 10-4 - Principais lipoprotenas plasmticas e suas apoprotenas.

Funes
Lipoprotena
Quilomcron
Quilomcron
remanescente
VLDL
VLDL remanescente
ou IDL
LDL
HDL
Transportar os triglicerdeos da dieta e apresent-los, aos

adipcitos e tecidos perifricos cuja captao mediada pela
enzima lipase-lipoprotena, ativada pela apo-C2.
Apresentar os triglicerdeos e o colesterol remanescentes para
a degradao heptica, mediada por endocitose mediada pelo
receptor heptico que reconhece a apo-B48 e apo-E
Transportar os triglicerdeos endgeno para os depsitos no
tecido adiposo, com captao e hidrlise mediada pela enzima
lipase-lipoprotena
Endocitose mediada por receptor heptico e converso a LDL
atravs remoo de apo-C2 e apo-E pela HDL plasmtica
FL
Apoprotenas
A1, A2, A4, B48, C1,
C2, C3, E
B48, E
B100, C1, C2, C3, E,
B100, E
Transportar o colesterol endgeno para a degradao heptica e

B100
de outros tecidos atravs de endocitose mediada por receptores
para apo-B100.
Retirada do colesterol livre da corrente sangnea esterefican- A1, A2, A4, C1, C2, C3,
do-o e transferindo-os VLDL remanescente. Retirada do
D, E
LDL da parede dos vasos.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p. 269)
Ricardo Viei ra
130
ficao e captao pelo hepatcito para o processo de degradao. A apoE tambm tem esta
funo e tambm adicionada molcula do
quilomcrons pelo contato com a HDL da
mesma forma que a apoC2. Outras apoprotenas esto presentes na composio dos quilomicrons com a funo de torna-lo solvel (ver
tabela 10-4).
No fgado, h a sntese constante de
colesterol e triglicerdeos a partir do excesso de
acetil-CoA produzida durante o metabolismo
energtico. Esses lipdios endgenos so
Figura 10-13 - Representao esquemtica de uma
transportados pela lipoprotena VLDL que
lipoprotena. As apoprotenas integrais (apo A e apo B)
esto inseridas firmemente na matriz lipdica, enquanto que
possui a apoB100 como principal apoprotena.
as protenas perifricas (apo C, apo D e apoE) ligam-se
Aps ser liberada para a corrente sanpor foras fracas aos lipdios da periferia da molcula.
gnea, a HDL transfere a apoC2 e apoE para a
Observe a semelhana com a estrutura lipomolcula de VLDL, da mesma maneira como
protica da membrana celular.
faz com os quilomcrons. Desta forma, a
VLDL pode ser reconhecida pelos adipcitos e
ter o seu contedo de triglicerdeos retirado
para o armazenamento no tecido adiposo.
Aps a retirada dos triglicerdeos, a
VLDL torna-se mais densa e de menor tamanho, sendo denominada de VLDL remanescente (ou IDL).
Esta lipoprotena remanescente pode
ser captada pelo fgado e o seu contedo de
colesterol degradado. Porm isso raramene
acontece uma vez que a VLDL que lhe deu
origem foi sintetizada em uma situao de
excesso de lipdios hepticos e, portanto, no
de se esperar que o fgado proceda a sua
degradao, mesmo depois do depsito de
triglicerdeos nos adipcitos.
Observe que o colesterol que est na
VLDL remanescente corresponde ao excesso
Figura 10-14 - Representao esquemtica das lipoprotenas da sntese e da alimentao, logo de se espeplasmticas. (Adaptado de DEVLIN, 2000).
rar que no haja uma degradao heptica a
amenos que aumente a necessidade de sntese
A apoC2 responsvel pela identifide sais biliares. Isto pode ser conseguido caso
cao dos quilomcrons pelos adipcitos, indiminua a absoro dos sais biliares no intesduzindo a ao da enzima lipase-lipoproteca
tino o que leva a uma maior necessidade de
do adipcito para favorecer a captao dos dos
colesterol para a sntese. As fibras alimentares e
triglicerdeos. Os quilomcrons no possuem
medicamentos da classe dos fibratos proesta importante apoprotena quando so
movem esta diminuio da absoro intestinal
sintetizados na mucosa intestinal. AapoC2
de sais biliares e levam a queda do colesterol
adicionada pela lipoprotena HDL durante o
plasmtico em conseqncia. Em pacientes
transporte plasmtico.
com altas concentraes de colesterol plasmA apoB-48 uma protena integral
tico por causas genticas (ver captulo 16 sodos quilomcrons responsvel pela sua identibre Dislipidemias) a retirada cirrgica da lRicardo Viei ra
tima poro do intestino delgado, onde ocorre

a reabsoro em massa dos sais biliares, promove uma queda na concentrao de colesterol sangneo devido o aumento da necessidade heptica de colesterol para a sntese de
sais biliares.
Desta forma, a VLDL remanescente
corresponde a uma lipoprotena com alto teor
de colesterol cujas apoC2 e apoE tendem a sair
da molcula, j que perderam sua funo, sendo
transferidas de volta para a HDL.
A HDL, por sua vez, possui a capacidade de transferir colesterol livre e steres de
colesterol do plasma para a molcula de VLDL. Ao final deste processo de recombinao
molecular entre as molculas de HDL e VLDL, h a formao de uma nova lipoprotena, a
LDL.
A LDL possui em sua composio
quase que exclusivamente a apoB100 e uma
grande quantidade de colesterol que no
captado pelo hepatcito.
O destino desse colesterol, entretanto,
est assegurado em todas as clulas do organismo, devido existncia de receptores para
LDL. A captao de colesterol, entretanto,
ocorre, preferencialmente, nas clulas de tecidos que possuam grande necessidade de colesterol para a sntese de membrana celular
devido a grande produo de clulas (medula
ssea, testculos, tecido epitelial) ou para a
produo de hormnios esterides derivados do
colesterol (gnadas e supra-renais). O prprio
fgado capta colesterol da LDL quando os
nveis de sais biliares reabsorvidos diminu- irem
e houver necessidade de mais colesterol para a
sntese de novos sais biliares.
A captao da LDL se d pela presena de receptor celular para a apoB100 que
promove a internalizao do complexo receptor/lipoprotena, possibilitando um controle da
entrada de LDL na clula, uma vez que todas
estas clulas so capazes de sintetizar colesterol
(Figura 10-15).
O receptor para LDL uma protena
transmembrana com at 822 aminocidos
distribudos em cinco domnios diferentes (um
citoplasmtico, um transmembrana e trs extracelulares). Os 18 xons do gene do receptor
para o LDL so alvos de mais de 600 mutaes
diferentes responsveis pela falha
131
na captao do colesterol plasmtico, levando

a uma hiperolesterolemia de difcil tratamento
denominada hipercolesterolemia familiar. Na
figura 10-16 est representado a estrutura do
receptor para LDL. Para maiores detalhes sobre
essa doena, ver captulo 16 sobre Dislipidemias.
Figura 10-15 - A captao do colesterol da LDL mediada

por receptores celulares (LDL-R) que reconhecem a apoB100
da LDL. A regenerao do LDL-R um importante
mecanismo regulador da concentrao de colesterol
plasmtico.
Figura 10-16 - A estrutura do receptor celular para LDL

(LDL-R) revela cinco domnios distintos. Centenas de
mutaes no gene do LDL-R so responsveis pelo acmulo
de LDL colesterol no plasma. (Adaptado de Stryer, 1992).
Com a endocitose do receptor celular

de LDL, h uma regulao da entrada de colesterol na clula que dependente da quantidade de colesterol necessria para a clula. As
clulas com alta atividade biosinttica de
hormnios esterides sero as que mais captaro o colesterol da LDL, porm todas as clulas tendem a captar o colesterol.
Ricardo Viei ra
Entretanto quanto mais colesterol entra na clula, menos receptores se regeneram e,

portanto, h um acmulo fisiolgico de LDL
plasmtica. Desta forma, uma grande
quantidade de colesterol da alimentao e/ou
da sntese heptica, leva a saturao do sistema de captao celular do colesterol e o conseqente acmulo de colesterol no sangue,
uma vez que no pode ser excretado na urina
por ser insolvel e nem pelo fgado, j que o
sistema de captao est saturado.
O ltimo destino desse excesso de
LDL a deposio nos vasos sangneos uma
vez que por ser um lipdio de baixa densidade a
LDL flutua no sangue e deposita-se naturalmente nas paredes dos vasos. A fixao da
LDL se d em todos os vasos do organismo,
havendo um tropismo especial para as artrias
coronrias devido sua localizao aps a aorta, o que faz com que o sangue saia com alta
presso e em turbilhonamento graas curva
que a aorta faz ao sair do corao. Isto faz com
que os componentes de baixa densidade
percorram o vaso prximo parede, o que
favorece seu depsito quando esto em excesso
(Figura 10-17).
O acmulo de lipdios nos vasos pode
levar a obstruo e nas artrias isto pode levar
necrose do tecido irrigado por ela. As artrias
coronrias irrigam o miocrdio e o efeito
principal de uma obstruo ser o infarto do
miocrdio. A obstruo da artria coronria
por LDL denominada de aterosclerose coronria e uma doena metablica muito
freqente e de grande importncia na clnica
mdica (ver Captulo 16 sobre Dislipidemias).
Figura 10-17 - Um excesso de LDL tende a se depositar

naturalmente na parede das artrias coronrias vasos
devido baixa densidade dos lipdios e ao movimento
em turbilho do sangue nas artrias prximas aorta.
132
O colesterol da LDL depositada na parede dos vasos pode ser retirado pelas
molculas de HDL pela ao da enzima
lecitina colesterol acil transferase (LCAT)
que esterifica o colesterol com triglicerdeos e o
transporta para novas molculas de VLDL ou
LDL para que possam novamente ser
metabolizadas nas clulas.
Porm, quanto maior a concentrao
de LDL (e menor a de HDL) o colesterol tende a se oxidar ao passar atravs do endotlio.
Essa oxidao impede que os macrfagos
(clulas de defesa) reconheam este LDL oxidado como estruturas prprias do organismo.
Ento, os macrfagos endocitam a LDL.
Esta endocitose, entretanto, ao invs
de se constituir um importante processo para a
retirada do colesterol da parede dos vasos,
torna-se um desencadeador do enrijecimento
da artria coronria. Isto acontece porque aps a endocitose os macrfagos no conseguem digerir o LDL e se tornam clulas grandes (clulas espumosas) sem funo de fagocitose e se acumulam nas paredes dos vasos
liberando fatores qumicos que levaro proliferao do msculo liso, a leso do vaso e a
calcificao do local, criando a placa ateromatosa que diminui a circulao sangnea na
rea afetada, induzindo necrose do tecido
irrigado pelo msculo.
Na Figura 10-18 esto representados
os eventos responsveis pela formao da
placa ateromatosa. Para maiores detalhes, ver o
captulo 16 sobre Dislipidemias.
Como foi descrito, a molcula de
HDL possui importante funo na manuteno dos nveis plasmticos de colesterol dentro de valores compatveis com a ausncia de
risco para aterosclerose coronria, pois possibilita a retirada do colesterol livre do plasma
esterificando-o com o triglicerdeos atravs da
LCAT, transferindo este colesterol molcula
de VLDL e LDL favorecendo o consumo do
colesterol pelas clulas perifricas e pelo prprio fgado. Uma outra funo atribuda
HDL a retirada fsica da molcula de LDL da
parede dos vasos, por um processo no bem
conhecido, ajudando na preveno da placa
ateromatosa. A HDL, ainda, captada pelos
hepatcitos onde tem o seu colesterol
Ricardo Viei ra
degradado em cidos biliares ou excretados

como colesterol livre na bile.
Figura 10-18 - Formao da placa ateromatosa. A) o LDL em

excesso deposita-se na parede dos vasos formando a estria
gordurosa; B) a HDL pode retirar o colesterol pela ao da
LCAT; C) o LDL em excesso se oxida e endocitado por
macrfagos; D) os macrfagos tornam-se clulas espumosas,
incapazes em digerir a LDL oxidada; E) as clulas espumosas
acumulam-se na camada ntima das artrias levando a sua
destruio; F) a leso contnua leva a fibrose e calcificao da
placa ateromatosa, impedindo a passagem de oxignio para o
miocrdio, levando ao infarto.
Por todos esses fatores, a HDL considerada uma lipoprotena de proteo contra a
aterosclerose coronariana, sendo denominado
vulgarmente, como o bom colesterol. Em
contrapartida, a LDL ganhou a "fama" de maucolesterol por ser a partcula aterogn- cia.
Entretanto, o LDL que possibilita a captao
do colesterol pelas clulas perifricas e fgado.
O mau-colesterol na verdade aquele
ingerido na dieta alm da capacidade de excreo heptica diria do indivduo (at
1g/dia).
Estudos recentes demonstram que uma
lipoprotena sintetizada no fgado denominada
de lipoprotena (a) muito parecida com a
LDL, possuindo uma apo(a) ligada atravs de
ligao covalente com a apo-B100, o que lhe
confere um poder extremamente aterognico
uma vez que possui uma funo de retardo na
degradao dos cogulos sangneos. Por isto,
esta nova lipoprotena j vem sendo denominada como o colesterol muito ruim.
O metabolismo dos lipdios endgenos
e exgenos muito semelhante, variando no
tipo de lipoprotena envolvida. Porm, as conseqncias de um aumento da LDL plasmtico pode ter conseqncias desastrosas para o
organismo, da a importncia do estudo deta-
133
lhado deste metabolismo para a compreenso

da fisiopatologia de doenas metablicas de
grande importncia na prtica mdica.
Nas figuras 18-19 e 18-20 esto representados os passos do metabolismo lipdico.
Figura 10-19 - O metabolismo dos lipdios exgenos. 1) Os

lipdios da alimentao so digeridos no intestino delgado e
absorvido para o sistema linftico; 2) o duto linftico
conecta-se com a circulao sangnea e transporta os
lipdios em quilomcrons; 3) a HDL cede apoC2 e E que
favorecem a captao de triglicerdeos pelo adipcito e
pelos msculos; 4) o colesterol que restou e captado pelo
fgado; 5) o fgado converte o colesterol em sais biliares ou o
excreta livre na bile.
Figura 10-20 - O metabolismo dos lipdios endgenos. 1)

o colesterol e triglicerdeos produzidos no fgado por um
excesso de acetil-CoA so transportados para o sangue
ligados VLDL; 2) a HDL cede apoC2 e apoE para a
VLDL facilitando a captao dos triglicerdeos pelos
adipcitos e msculos; 3) o colesterol restante pode ser
captado pelo fgado e 4) ser convertido em sais biliares ou
excretado livre na bile. 5) a VLDL remanescente convertese em LDL devido impossibilidade da degradao
heptica por saturao no processo de degradao do
colesterol. A LDL plasmtica pode ser captada pelas
demais clulas do organismo.
Ricardo Viei ra
2.
Sntese do colesterol
O excesso de acetil-CoA o sinal para
o incio da sntese heptica dos lipdios

(colesterol e cidos graxos) e corpos
cetnicos. Esta sntese citoplasmtica o que
significa que a acetil-CoA deve sair da mitocndria para que as enzimas citoplasmticas
possam convert-la nesses compostos. Entretanto a acetil-CoA impermevel
membrana mitocondrial, o que obriga um
processo metablico especial para sua sada.
Isso ocorre com a formao de citrato
aps a condensao com oxalacetato (primeira
reao do Ciclo de Krebs) porm no h o
prosseguimento das reaes para formar ATP,
devido inibio alostrica das enzimas do
Ciclo pelo ATP. Isso leva a um acmulo de
citrato e a sua sada para o citoplasma, uma vez
que permevel membrana mitocondrial. Uma vez fora da mitocndria, o citrato
desdobrado pela enzima citrato liase liberando acetil-CoA e o oxalacetato que retorna
mitocndria.
O colesterol existente no organismo
pode ser de origem exgena (alimentao) ou
endgena. Todas as clulas possuem o aparato
enzimtico para a sntese do colesterol a partir
da acetil-CoA, porm grande quantidade de
colesterol sintetizada no fgado a partir do
excesso de acetil-CoA proveniente do metabolismo dos carboidratos estimulado pela
insulina. A acetil-CoA proveniente da betaoxidao no comumente destinada para a
sntese de colesterol devido a baixa de concentrao de insulina tpica deste estado metablico. Pelo contrrio, a acetil-CoA destinada desse processo ser aproveitada mais para a
sntese de corpos cetnicos, como ser vista
adiante.
A sntese de colesterol compreende
uma via metablica de cinco fases. Nesta via
metablica necessria a presena do redutor
NADPH. Como este processo ocorre em um
excesso de acetil-CoA tpico de excesso de
glicose, de se esperar que a via das pentoses
esteja ativa fornecendo este potencial redutor
na forma de NADPH.
1) Sntese do mevalonato: 2 molculas de
acetil-CoA, formam acetoacetil-CoA que
se converte em hidrxi-metil-glutaril-
134
CoA (HMG-CoA) pela adio de uma terceira acetil-CoA. A formao de HMGCoA etapa comum para asntese de corpos cetnicos. A enzima HMG-CoAredutase a responsvel pela converso de
HMG-CoA em mevalonato (6C), sendo,
portanto, uma enzima regulaora da sntese
de colesterol.
2) Formao de unidades isoprenides:
forma-se o isopentenil-pirofosfato (5C)
por fosforilao do ATP e perda de CO2.
3) Formao de esqualeno: seis molculas
da unidade isoprenide (5C), formadas na
etapa anterior, condensam-se formando o
esqualeno (30C), sendo necessrio a presena de NADPH.
4) Converso do esqualeno em lanosterol:
o lanosterol um composto cclico que
contm o ncleo ciclo-pentano-per-hidrofenantr+eno. Esta fase necessita de NADPH
e FAD .
5) Converso do lanosterol em colesterol:
ocorre no retculo endoplasmti+co, sendo
necessrios 4 NADPH e 1 NAD . O colesterol possui 27 carbonos pois nesta fase h
a perda de 2 CO2 e um radical livre HCOOH.
O colesterol no possui funo energtica, mas possui importante funo na formao da membrana celular, na sntese de hormnios esterides e na sntese dos cidos biliares. Nas figuras 10-21 e 10-22 esto apresentadas as etapas na sntese de colesterol.
A enzima HMG-CoA redutase responsvel paela regulao da sntese do colesterol, que acontece em de trs nveis diferentes:
1) Feedback negativo da HMG-CoA redutase pelo prprio colesterol sintetizado. Esta
inibio alostrica extremamente eficaz e
impede uma superproduo de colesterol
citoplasmtico.
2) Ativao da HMG-CoA-redutase pela
insulina e inativao pelo glucagon, o que
faz da concentrao de glicose plasmtica
um importante regulador da sntese de
colesterol.
3) Reduo na transcrio do gene da HGMCoA-redutase atravs do colesterol captado pela clula atravs da LDL. Alguns
medicamentos (p. ex.: levatastina e mevaRicardo Viei ra
tastina) so utilizados para diminuir os nveis plasmticos de colesterol por inibir a

ao enzimtica da HMG-CoA-redutase
Figura 10-21 - A sntese do mevalonato uma etapa

inicial importante que diferencia a sntese de colesterol
da sntese de corpos cetnicos. A enzima HMGCoA redutase a responsvel por essa diferenciao.
3.
Sntese dos cidos Graxos e Triglicerdeos
estimulada pela insulina, onde a acetil-CoA oriunda, principalmente do excesso

de glicose plasmtico. A forma de obteno da
acetil-CoA citoplasmtica a mesma que a
discutida para a sntese de colesterol, ou seja,
135
o citrato mitocondrial a forma de sada da

acetil-CoA em excesso.
Figura 10-22 - A sntese do colesterol a partir do mevalonato

ocorre em oito etapas distintas. 1) A ao de cinases acrescenta um
grupamento pirofosfato (PPi) importante para a solubiliza- o dos
compostos a serem formados a partir daqui. A entrada e sada de PPi
indica, tambm, reaes irreversveis o que impede o retorno do
colesterol para formar acetil-CoA; 2) Descarboxilases so responsveis pela retirada de CO2 da molcula e a
formao de uma unidade isoprenide, o sio-pentenilpirofosfato (IPP); 3) O IPP se isomeriza em 3,3-di-metilpirofosfato (DPP); 4) IPP e DPP se unem para formar um composto de 10C; 5) Mais um IPP adicionado para formar um
composto de 15C. 6) Esses dois compostos de 15C se fundem
formando o esqualeno de 30C; 7) O lanosterol formado como
produto da ciclizao do lanosterol; 8) dezenas de reaes enzimticas adicionais encurtam a cadeia de lanosterol e formam o
colesterol (27C).
A acetil-CoA no citoplasma convertida em malonil-CoA (3C) pela adio de um

CO2 sob a ao da enzima acetil-CoA carboxilase (uma enzima dependente da vitamina
biotina).
A partir da, inicia-se a seqncia de
reaes coordenadas por um complexo multienzimtico de seis enzimas (complexo enzimtico cido graxo sintetase) que promove a
Ricardo Viei ra
adio de uma nova molcula de acetil-CoA

(2C) ao malonil-coA (3C), formando um produto de 5C.
Em seguida, h a perda de uma molcula de CO2 gerando o cido butanico (4C).
A este cido carboxilco de 4C adicionado
uma nova molcula de malonil-coA (3C)
formando um composto de 7C. Uma nova
retirada de CO2 leva formao do cido hexanico (6C). Assim, sucessivamente, h a
adio de molculas de malonil-CoA e retirada imediata de CO2 promovendo o crescimento da molcula de cido graxo at a formao
do cido palmtico de 16C.
Estas reaes utilizam o NADPH formado na via das pentoses como composto
redutor nas reaes de sntese de cidos graxos.
Em animais, o alongamento da molcula de cido graxo pode ocorrer na presena
de um excesso de acetil-CoA sob a ao de
enzimas especficas para esse fim (elongases) a
partir do cido palmtico. Os cidos graxos
insaturados so formados a partir da ao de
enzinas denominadas dessaturases que tambm utilizam o cido palmtico como substrato, o que faz com os cidos graxos insaturados
produzidos em animais nunca tenha a dupla
ligao antes do 16o carbono. Os cidos graxos que possuem dupla ligao em carbonos de
numerao inferior a 16 (p.ex.: cido aracdnico, cido linolco) s so produzidos em
vegetais e so, por isso, denominados de cios
graxos essenciais (ver Captulo 7 sobre estrutura dos lipdios).
Os hepatcitos e os adipcitos so as
principais clulas produtoras de cidos graxos e
triglicerdeos, apesar de a maioria das clulas
possurem o aparato enzimtico para a sua
sntese.
A sntese de cidos graxos regulada
por modulao da atividade da enzima acetilCoA carboxilase, a primeira enzima dessa via
metablica. A insulina promove sua ativa- o,
enquanto que o glucagon e a epinefrina a
tornam inativa.
Essa enzima tambm inibida alostericamente pelo malonil-CoA e pelo cido
palmtico, produto final da sntese, o que
constitui em um importante mecanismo regulador. Uma alimentao rica em cido palm-
136
tico (presente em quase todo tipo de gorduras

animais e vegetais) e ausente de carboidratos,
portanto, promove a inibio da sntese de
cidos graxos. Pelo contrrio, alimentao rica
em carboidratos leva a um aumento da sntese
de cidos graxos. A enzima cido graxo
sintase tambm possui esse tipo de regula- o.
A cada trs cidos graxos formados
so combinados com uma molcula de glicerol (derivado do gliceraldedo-3-P do metabolismo da glicose) formando o triglicerdeo que
"embalado" em uma VLDL para ser armazenado no adipcito (como visto anteriormente).
Os triglicerdeos so sintetizados no
fgado sob ao estimulante da insulina, portanto, quando h uma condio metablica de
excesso de acetil-CoA, como no caso de um
excesso de ingesto de carboidratos.
Na Figura 10-23, est representado o
processo de sntese dos cidos graxos.
Figura 10-23 - A sntese dos cidos graxos. A) O processo

inicia-se com a formao de malonil-CoA (3C) a partir de
acetil-CoA (2C) e a adio de outra acetil-CoA para a
formao de cido butanico, com perda de CO2. A partir
da, h o aumento da cadeia pela adio de malonil-CoA e
retirada de CO2 at a formao de cido palmtico (16C).
B) A enzima cido graxo sintase possui dois domnios: um
de ligao ao malonil e outro de alongamento da cadeia.
Ricardo Viei ra
4. Sntese de Corpos Cetnicos

O acmulo de acetil-CoA devido ao excesso da -oxidao, leva sntese heptica
dos corpos cetnicos (cido ceto-actico,
cido -hidrxi-butrico e acetona). A reao
inicial da sntese dos corpos cetnicos semelhante da sntese do colesterol, com a condensao de duas molculas de acetil-CoA
atravs da enzima tiolase formando cetoacetil-CoA, que se condensa com outra molcula de ceto-acetil-CoA formando o HMGCoA (semelhante ao processo inicial de sntese do colesterol).
Na presena de glucagon, epinefrina ou
altas quantidades de colesterol citoplasmtico
ou na ausncia de insulina (quando h hipoglicemia ou em pacientes diabticos) a enzima HMG-CoA redutase (que levaria a sntese
de colesterol) est inibida o que promove um
acmulo de HMG-CoA e a ativao da enzima HMG-CoA liase que retira uma molcula
de acetil-CoA e gera o primeiro corpo cetnico, o cido cetoactico. Parte do cido cetoactico convertido, espontaneamente, em
acetona pela perda de CO2, porm a maior
parte convertida em cido -hidrxibutrico, atravs da enzima 3-OH-butiratodesidrogenase.
Os corpos cetnicos (com exceo da
acetona) possuem funo energtica como
substrato da neoglicognese ou por oxidao
direta gerando acetil-CoA a travs da ao da
enzima tioforase que gera acetoacetil-CoA e,
posteriormente, a acetil-CoA. Os neurnios
utilizam os corpos cetnicos como fonte imediata na ausncia de glicose, no utilizando
nenhum outro substrato energtico.
No jejum prolongado, os corpos cetnicos constituem-se importante fonte energtica, entretanto, um excesso sangneo leva a
uma queda acentuada do pH (cetoacidose) que
pode levar ao coma e ao bito.
A acetona, entretanto, no tem funo
energtica e tende a destruir a bainha mielnica dos neurnios devido seu alto poder solvente de lipdios A acetona formada pode ser
excretada na urina ou pelos pulmes por ser
137
voltil, o que leva a um hlito cetnico caracterstico.

Em pacientes diabticos, a ausncia de
insulina e a alta quantidade de acetil-CoA pela
beta-oxuidao estimulam intensamente a
sntese de corpos cetnicos o que leva a srias
complicaes patolgicas (ver Capitulo 15 sobre
Diabetes Mellitus).
O fgado um grande produtor de corpos cetnicos, embora no tenha a capacidade de
grada-los uma vez que no possui a enzima
tioforase. Desta forma, os hepatcitos liberam
para o sangue quase todo os corpos cetnicos
circulantes.
Quando se realiza uma dieta isenta de
carboidratos e rica em lipdios, h uma inibio da sntese de cidos graxos e a queda de
insulina e aumento de glucagon observado,
promove o desvio da grande quantidade de
acetil-CoA resultante da beta-oxidao dos
cidos graxos para a nica via metablica
disponvel para o metabolismo energtico que
a sntese de corpos cetnicos.
Na figura 10-24 est resumido o processo de sntese de corpos cetnicos.
Figura 10-24 - A sntese dos corpos cetnicos. A) As

reaes iniciais so idnticas s da sntese de colesterol, com
exceo da ativao da enzima HMG-CoA liase ao invs da
HMG-CoA sintase. B) Os corpos cetnicos fazem parte de
uma trade de desvios metablicos do excesso de acetil-CoA
na mitocndria e possuem importante funo energtica
sendo, entretanto, danosos ao organismo quando em excesso.
Ricardo Viei ra
Metabolismo das protenas

Os aminocidos so importantes fontes de energia para o metabolismo celular,
porm s so utilizados quando h uma extrema carncia energtica ou durante a prtica
de exerccios fsicos intensos. importante
frisar que os carboidratos e lipdios so melhores produtores de energia e a mobilizao de
aminocidos pode estar relacionada a uma
degradao de protenas musculares ou plasmticas levando o organismo a uma depleo
dessas protenas, o que pode trazer conseqncias desastrosas como a atrofia muscular e
a hipoalbuminemia.
De fato, um dos maiores cuidados entre atletas o balanceamento nutricional fornecendo fontes de carboidratos e lipdios
compatveis com suas atividades energticas,
alm de protenas suficientes para o gasto
energtico extra causado pelos exerccios fsicos intensos ao qual so submetidos. Esta
complementao alimentar de protenas
fundamental para que haja aminocidos suficientes para a sntese de novas protenas musculares, aumentando a massa muscular ao
invs de atrofiar os msculos.
O fgado, entretanto, utiliza freqentemente aminocidos como fonte energtica
aps a alimentao, uma vez que a glicose
absorvida grandemente desviada para a sntese de glicognio devido presena de insulina assim como a sntese dos lipdios e no sua
degradao. Nos msculos tambm, a
degradao protica freqente e o metabolismo energtico a custas de aminocidos faz
parte da rotina metablica diria.
Aps a absoro dos nutrientes da alimentao, o fgado recebe uma grande quantidade de aminocidos constituem uma quantidade enorme de substratos que devem ser
metabolizados ao invs de serem simplesmen- te
repassados para o sangue. De fato, a concentrao de aminocidos no plasma sanguneo infinitamente menor do que a quantidade de aminocidos ingeridos e presentes na
veia porta-heptica.
O fgado mobiliza esses aminocidos
da alimentao (alm dos que sintetiza, os no
essenciais) principalmente par a sntese de
138
protenas especializadas a serem enviadas

para o sangue.
A protena plasmtica presente em
maior quantidade a albumina e possui a
importante funo de trasnportar nutrientes,
cidos graxos, medicamentos, hormnios e
vrios compostos de importncia para o metabolismo celular. As albuminas so protenas
de baixo peso molecular que podem ser captadas pelas clulas (principalmente pelos
msculos) para fornecerem aminocidos para o
metabolismo energtico. Uma outra importante funo das albuminas a manuteno do
equilbrio hdrico do sangue induzindo a passagem da gua do lquido interstical evitando
edema (acmulo de gua nos tecidos).
Outras protenas plasmticas so sintetizadas no fgado e possuem improtante funo para a coagulao sangnea. o caso da
protrombina, fibrinognio, globulina aceleradora da coagulao e fator VII da coagulao. Esta propriedade faz com que o fgado
seja um rgo fundamental na manuteno da
homeostase sangnea e uma insuficincia
heptica traz conseqncias graves no metabolismo protico (ver Captulo 12 sobre Bioqumica da Funo Heptica).
A sntese da uria, um dos processos
metablicos mais importantes pois impede a
formao de amnia txica ao organismo a
partir do nitrognio protico, exclusiva do
fgado o que o torna o centro da degradao de
aminocidos. Os msculos precisam ajus- tar o
consumo de aminocidos com a exporta- o da
amnia para o fgado na forma dos
aminocidos glutamina ou alanina, em uma via
metablica extremamente importante e que
permite o equilbrio fisiolgico, principalmente durante a realizao de exerccios
fsicos, como ser discutido adiante.
A seguir, sero apresentadas as principais vias envolvendo os aminocidos dentro do
metabolismo energtico.
1.
Transaminao e Desaminao
A maior parte do nitrognio protico

no utilizada em vias metablicas nos seres
humanos. Sendo assi+m, a retirada do grupamento amino (-NH3 ) dos aminocidos o
Ricardo Viei ra
139
primeiro passo metablico, com a formao

de amnia (NH3), um composto altamente
txico que excretada, na forma de uria
pelos rins.
A uria a principal forma de excreo do nitrognio protico nos vertebrados
terrestres. Em aves e rpteis, o cido rico a
principal forma de excreo do nitrognio
protico; em peixes e larvas de anfbios a amnia excretada intacta, permanecendo em
alta concentrao plasmtica em peixes de
gua salgada para manter o equilbrio osmtico.
O processo de sntese da uria envolve
enzimas tanto citoplasmticas quanto mitocondriais. A retirada do grupamento amino a
reao preparatria para essa sntese e
comum em todos os tecidos podendo ocorre
por dois processos diferentes: a transaminao e a desaminao.
A transaminao ou aminotranferncia catalisada por enzimas chamadas
transaminases ou aminotransferases, que
possuem como co-fator o piridoxal-fosfato, a
forma ativa da vitamina B6 (Figura 10-25).
Esse processo metablico consiste na
transferncia do grupamento amino para o cetoglutarato (um cetocido) formando um
outro cetocido e o aminocido glutamato.
Dependendo do aminocido transaminado,
haver um tipo diferente de cetocido formado (p.e.x.: a alanina forma o piruvato; o aspartato forma o oxalacetato) porm sempre o
mesmo aminocido glutamato formado. Isso
faz com que aps essa reao, uma grande
quantidade de glutamato seja produzida no
fgado.
As principais transaminases do hepatcito so a transaminase-glutmicopirvica (TGP) ou alanina aminotransferase (ALT) e a transaminase-glutmicooxalactica (TGO) ou aspartato aminotransferase (AST). Essas enzimas transaminamna a alanina e o aspartato, respectivamente, possuindo tambem ao sobre os demais
aminocidos, apesar de haver uma transaminase para cada tipo de aminocido.
Apenas doze dos vinte aminocidos
tm seu grupamento amino retirado por transaminao (alanina, arginina, asparagina, aspartato, cistena, isoleucina, leucina, lisina,
fenilalanina, triptofano, tirosina e valina). O
processo metablico dos demais aminocidos
(inclusive o glutamato produzido na transaminao) denomina-se desaminao oxidativa. Por essa via podem ser degradados inclusive os doze aminocidos que so transaminados.
Nessa desaminao h a retirada do
grupamento amino por enzimas denominadas
aminocido-oxidases, que convertem o grupamento amino em amnia livre (NH3), liberando o cetocido correspondente (Figura 1026).
Em virtude da grande quantidade de
glutamato produzido por transaminao, a via
glutamato-desidrogenase a mais freqente. O
acoplamento de transaminao e desamina- o
por essa via denominado de transdesaminao. A vantagem da transaminao
justamente a formao de glutamato e a necessidade de uma nica via metablica posterior para a degradao dos doze aminocidos.
Figura 10-25 - A transaminao dos aminocidos ocorre com a formao de um nico aminocido, o glutamato, e um
cetocido para cada tipo de aminocido metabolizado. O aceptor de amino o cetocido -cetoglutarato.
Ricardo Viei ra
140
Figura 10-26 - A desaminao oxidativa um processo intramitocndrial que gera amnia par a sntese de uria. estimulada
pelo ATP e inibida pelo GTP. O -cetoglutarato regenerado para o citoplasma.
A toxidade da amnia formada impede

que esta reao seja citoplasmtica pois poderia levar a sua sada para o sangue, o que acarretaria danos srios, principalmente ao sistema nervoso central. A desaminao oxidativa
uma reao intramitocondrial e est acoplada a um processo eficaz de degradao da
amnia formada, a sntese da uria.
Essa desaminao mitocondrial, requer NAD+ ou NADP+ como receptor dos
eltrons da reao. Com a retirada do grupamento amino do aminocido, h a formao de
um cetocido.
No caso do glutamato (principal aminocido dessa via) o cetocido formado o cetoglutarato que sai da mitocndria e retorna
ao citoplasma para servir de substrato para
outra reao de transaminao.
O -cetoglutarato um intermedirio
do Ciclo de Krebs e a sua sada da mitocndria s pode ocorrer quando o Ciclo de Krebs
no est ativo, caso contrrio ele ser utilizado como substrato das enzimas.
Como j vimos anteriormente (Captulo 9 sobre bioenergtica) o ATP um inibidor
alostrico do Ciclo de Krebs. Dessa forma
quanto maior a produo de ATP, menos o
Ciclo de Krebs "funcionar" e mais a via de
regenerao do -cetoglutarato para o citoplasma estar ativa.
A degradao de aminocidos por essa

via acontece aps a alimentao quando a
quantidade de glicose suficiente para gerar o
ATP necessrio para o hepatcito e, logo, o
excesso de ATP produzido estar contribuindo para a degradao dos aminocidos. De
fato, as enzimas da desaminao mitocondrial
so estimuladas pelo ATP.
Outro regulador o GTP, porm atua
inibindo as enzimas da desaminao mitocondrial. Como uma molcula de GTP produzida diretamente no Ciclo de Krebs sem necessitar da cadeia respiratria, a desaminao
inibida quando o Ciclo de Krebs est em atividade. Este fato garante que quando a atividade do Ciclo de Krebs est alta, a via de desaminao dos aminocidos tambm tende a
diminuir, tornando o -cetoglutarato disponvel para o Ciclo de Krebs garantindo sua
comtinuidade.
Esses dois efeitos, embora antagnicos, so responsveis por uma perfeita interao entre o metabolismo energtico mitocondrial no que diz respeito degradao de aminocidos e o Ciclo de Krebs.
Os aminocidos podem, ainda, serem
desaminados espontaneamente no citoplasma
sem o auxlio de enzimas. Porm essa desaminao lenta e s ocorre quando h leso
heptica severa e a diminuio da atividade
enzimtica nos hepatcitos. Neste caso, a
conseqncia imediata ser um aumento da
concentrao de amnia plasmtica, uma vez
Ricardo Viei ra
que o fgado tornou-se incompetente em sua

funo de degradar a amnia. Isto ser responsvel pela principal causa do coma observado em pacientes portadores de insuficincia
heptica crnica (ver captulo 12 sobre Bioqumica da Funo Heptica).
2.
Sntese da uria
No fgado, ir haver a produo de
grande quantidade de um composto nitrogenado atxico formado por duas molculas de

amnia, conjugadas com CO2 - a uria. Esta
reao se processa parte no citoplasma e parte
na mitocndria do hepatcito. Na seqncia de
reaes envolvendo a sntese da uria (Fi- gura
10-27), h a sntese do aminocido arginina e
a participao dos aminocidos nocodificados ornitina e citrulina.
A arginina consumida em grande
quantidade na produo de uria o que faz
com que seja necessria na alimentao de
animais jovens, em fase de crescimento. Portanto, esse aminocido apesar de ser sintetizado torna-se essencial na alimentao.
As reaes do ciclo da uria podem ser agrupadas em cinco fases:
a) Formao da carbamoil-fosfato: na mitocndria, h a hidratao de um CO2 e
uma NH3 (proveniente da desaminao do
glutamato), com o gasto de 2 ATP's;
b) Formao da citrulina: o carbomoilfosfato doa seu grupamento carbomoil para a
ornitina, que penetrou na mitocndria atravs de um transportador especfico,
formando a citrulina. A citrulina sai da mitocndria pelo mesmo transportador de ornitina;
c) Formao do arginino-succinato: atravs
da incorporao de aspartato na molcula de
citrulina, com gasto de 1 ATP, no citoplasma. Esse aspartato mobilizado da
mitocndria
atravs
do
mesmo
transportador que promove a entrada de
glutamato na mitocndria;
d) Sntese da Arginina: o arginino-succinato
sofre quebra, liberando uma molcula de
fumarato e uma molcula de arginina. Esse fumarato requerido para o Ciclo de
141
Krebs, ativando-o, o que faz com que a

sntese de uria e o Ciclo de Krebs "rodem" juntos, via metablica denominada
por muitos de "Bicicleta de Krebs";
e) Sntese da Uria: a arginina formada sofre
ao da enzima arginase, que catalisa a
sntese da uria e a liberao de uma molcula de ornitina que retorna a mitocndria, dando incio um novo ciclo.
O Ciclo da Uria pode ser resumido
como um processo metablico heptico que
degrada amnia com a participao da ornitina e cirtulina como transportadores dessa amnia mitocondrial, favorecendo a liberao
da uria formada no citoplasma.
A "Bicicleta de Krebs" uma expresso que lembra a integrao existente entre o
ciclo da uria e o metabolismo energtico, pois
no se pode esquecer que a cada amnia
liberada significa que um aminocido foi desaminado e o cetocido formado est apto para
o metabolismo celular. Por essas razes, podese perceber a importncia dos aminocidos
para o metabolismo energtico heptico, alm
de que a sntese de glicognio e de cidos
graxos impedem uma maior utilizao de
carboidratos e lipdios exclusivamente para
produzir energia para o hepatcito.
Um problema adicional enfrenta os
msculos quando degradam aminocidos para o
metabolsimo energtico: a amnia formada e
necessita ser convertida em uria mas o
msculo no possui as enzimas para essa sntese, somente o fgado. Logo, h a necessidade da formao de um produto no txico para
transportar a amnia dos tecidos extrahepticos para serem metabolizadas at uria
no fgado.
O aminocido glutamina o principal
transportador de amnia plasmtica aps ser
sintetizado a partir da unio de glutamato com
amnia pela ao da enzima glutaminasintetase existente no msculo (Figura 1028). O glutamato no atravessa a membrana
celular devido sua carga eltrica o que induz.
uma reao que gasta ATP e produz
a glutamina que ser degradada at glutamato
e amnia no fgado
Ricardo Viei ra
142
Figura 10-27 - O Ciclo de Uria
uma via metablica que se inicia no
citoplasma e concluda no citoplasma. A uria produzida quase
que totalmente excretada nos rins e
serve de bom parmetro e avaliao da
funo renal.
A glutamina corresponde a um substrato importante para outros processos de sntese que requerem amnia como a sntese de
aminocidos e o metabolismo do nitrognio em
bactrias. Em seres humanos, ela possui uma
funo adicional ao funcionar como reguladora do pH em casos de acidoses.
Nesta situao patolgica, a concentrao de H+ est perigosamente aumentada e
os rins atuam de vrias maneiras para inverter
essa situao (ver captulo 17 sobre Equilbrio
cido-Bsico). Uma das formas de controle do
pH a ativao da enzima glutaminase das
clulas justaglomerulares renais que converte
a glutamina e glutamato e amnia.
A amnia formada se combina com os

ons H+ formando o on amnio (NH4+) que
excretado na urina conjugado ao cloreto
plasmtico. Esse processo de excreo de
amnia na urina (amoniria) ocorre para
diminuir a concentrao de H+ plasmtico em
casos de acidose. Em pacientes diabticos
existe uma acidose metablica devido ao excesso de corpos cetnicos produzidos e a amoniria vai estar particularmente acentuada
devido ao aumento da degradao de protenas musculares, uma vez que o metabolismo
dos carboidratos no est ativo devido a falha
na ao da insulina.
Ricardo Viei ra
143
plasmtica para o metabolismo energtico.

Esta via metablica denominada de Ciclo da
glicose-alanina um importante meio de
economia energtica do organismo.
Figura 10-28 - A glutamina sintetizada nos msculos a partir do glutamato como forma de absorver
amnia e transport-la at o fgado.
O aminocido alanina tambm um

importante transportador de amnia dos tecidos extra-hepticos. Entretanto, a sua sntese
atende a algumas necessidades musculares
especficas e s observada quando h um
intenso trabalho muscular. Nessa situao
metablica, o msculo tende a produzir muito
lactato resultante da gliclise anaerbica, a
partir do piruvato (ver Captulo 9 sobre bioenergtica). O lactato Pode ser reciclado no
fgado gerando nova molcu+la de glicose na
neoglicognese. Porm, o H liberado para o
sangue tende a levar a uma acidose que uma
das causas da fadiga muscular. Da mesma
forma, o msculo est degradando muitos
aminocidos e aumentando perigosamente a
amnia celular.
Assim sendo, a sntese da alanina resolve estes dois problemas de uma s vez, j
que so necessrios piruvato e amnia para
sintetizar uma molcula de alanina (Figura 1029). A alanina captada pelo fgado e degradada gerando novamente o piruvato, que
reciclado na neoglicognese fornecendo novas molculas de glicose, garantindo um "segundo flego" para o praticante de exerccio
fsico intenso com uma nova carga de glicose
Figura 10-29 - A sntese muscular de alanania. 1) No

exerccio fsico intenso h o consumo aumentado de
protenas para o metabolismo energtico; 2) a amnia
muscular tende aumentar em resposta ao aumento do
metabolismo energtico dos aminocidos; 3) o metabolismo anaerbico da glicose tambm gera altas concentraes de lactato e H+ para o sangue. 4) a sntese de
alanina conjuga a amnia com o piruvato resolvendo os
dois problemas metablicos. 5) a alanina metabolizada no
fgado e gera mais glicose para o metabolismo energtico atravs da neoglicognese.
3.
Catabolismo da cadeia
carbonada dos aminocidos
Diariamente, h um renovao de cerca de 400g de protenas o que significa que,

durante o dia, cerca de 400g de protenas so
degradadas porm a mesma quantidade est
sendo produzida o que garante uma certa estabilidade na quantidade total de protenas no
organismo.
Esta taxa de renovao, denominada
de taxa de turnover, implica na necessidade da
obteno de aminocidos essenciais na
dieta alm da sntese dos no-essenciais.
Apenas 11 aminocidos so sintetizados no organismo, porm a arginina sintetizada, mas totalmente consumida no ciclo da
uria o que a torna indispensvel na dieta e a
cistena e a tirosina so sintetizadas a partir da
metionina e fenilalanina (aminocidos
essenciais) o que faz com somente nove aminocidos sejam verdadeiramente independentes da alimentao.
Entretanto, uma alimentao completa
apresenta uma grande quantidade de aminocidos, sejam essenciais ou no ou que favoreRicardo Viei ra
ce a uma absoro de aminocidos sempre

acima das necessidades dirias.
Desta forma, o catabolismo dos aminocidos intenso aps uma refeio protica, permitindo a formao de grande quantidade de uria, resultado da degradao do
grupamento amino, como visto anteriormente.
O cetocido resultado das reaes de transaminao e desaminao., entretanto, possuem
diversos destinos metablicos que podem ser
reunidos em dois grandes grupos: 1) os cetognicos; e 2) os glicognicos.
O primeiro grupo (os cetognicos)
corresponde aos que so degradados em acetil-CoA (de forma direta ou indireta, na forma
de acetoacetil-CoA) e fornecem energia de
forma imediata no ciclo de Krebs. So fenilalanina, tirosina, triptofano, lisina, isoleucina,
treonina e leucina.
A acetil-CoA produzida pelos
aminocidos cetognicos no pode ser
convertida em glicose, o que vai induzir
entrada obrigatria no Ciclo de Krebs para a
produo de energia. Desta forma, um
excesso de catabolismo destes aminocidos
levarao desvio para a produo de cidos
graxos, colesterol e corpos cetnicos de
maneira idntica a um excesso de acetil-CoA
oriundo do catabolismo de carboidratose
lipdios.Os demais fornecem intermedirios do
ciclo de Krebs (oxalacetato, fumarato, succcinil-CoA e -cetoglutarato) bem como o piruvato. Esses produtos podem ser convertidos em
glicose atravs da neoglicognese e, assim,
produzirem energia para as reaes metablicas celulares, sendo os aminocidos que
os produzem chamados de glicognicos por
este motivo. Alguns aminocidos cetognicos
(fenilalanina, tirosina, triptofano, isoleucina e
teronina) podem ser utilizados como substratos para a neoglicognese alm de produzir
acetil-CoA, sendo chamados, portanto, de
glicocetognicos.
A Figura 10-30 demonstra a entrada
esquemtica dos aminocidos no metabolismo
energtico.
144
4.
Sntese dos aminocidos
Os aminocidos essenciais so sintetizados nos vegetais atravs do aproveitamento

do nitrognio na forma de NH4+, nitritos e
nitratos presentes no solo e que so produzidos por bactrias capazes de fixar o N2 atmosfrico convertendo-os nos produtos nitrogenados absorvidos pelos vegetais (p.ex.: Azobacter sp.e Rhizobium sp. fixam o N2; Nitrossomonas sp. e Nitrobacter sp. convertem amnia em nitritos e nitratos).
A decomposio bacteriana de animais
mortos gera NH4+, nitritos e nitratos, diretamente da degradao dos aminocidos, independente da captao do N2 atmosfrico.
Os aminocidos no-essenciais so
sintetizados nos animais a partir de molculas
precussoras que fazem parte do ciclo de Krebs e
do grupamento amino proveniente da degradao de aminocidos. Como vrios aminocidos fornecem intermedirios do ciclo de
Krebs, h uma interdependncia entre os aminocidos no seu processo de degradao e
sntese.
O glutamato, glutamina e prolina so
sitentizados a partir do -cetoglutarato. O
aspartato sintetizado a partir do oxalacetato
(recebendo o grupo amino do glutamato). A
asparagina sintetizada a partir do aspartato e o
grupo amino provm da glutamina. A alanina
uriunda da transaminao do piruvato e
glutamato. A serina sintetiosada a partir do
gliceraldedo-3-fosfato, sendo que a glicina e a
cistena derivam da serina. A arginina utilizada durante o ciclo da uria. A tirosina origina-se a partir da hidroxilao da fenilalanina.
A Figura 10-31 representa a esquematizao das rotas de sntese dos aminocidos.
Ricardo Viei ra
145
Figura 10-30 - Viso geral do metabolismo dos aminocidos.
Figura 10-31 - Viso geral da sntese dos aminocidos no-essenciais.
Ricardo Viei ra
Metabolismo das Bases Nitrogenadas

1.
Metabolismo das purinas
As bases nitrogenadas derivadas da

purina (adenina e guanina) so sintetizadas a
partir de um composto denominado 5fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) que corresponde a uma molcula de ribose-5-fosato
(formada no atalho das pentoses, durante o
metabolismo da glicose) adicionada de dois
fosfatos inorgnicos (pirofosfato) no carbono 1
da ribose pela ao da enzima PRPP- sintetase.
O produto final desta via glicoltica,
gera um nucleotdio denomininado inosinamonofosfato (IMP) que a base para a sntese de adeninosina-monofosfato (AMP) e
guanosina-monofosfato (GMP). Esses nucleotdeos vo ser convertidos em ATP e GTP
que so utilizados na sntese de DNA ou em
funes energticas celulares.
Participam desta sntese a vitamina cido flico, que fornece dois carbono para
fechar a molcula de inosina que "montada" na
ribose-5-fosfato a partir dos aminocidos noessenciais glicina, glutamina e aspartato e CO2.
As enzimas que catalizam estas reaes esto presentes no citoplasma da maioria
das clulas, permitindo uma independncia
celular quanto necessidade da ingesto de
cidos nuclicos na dieta. Uma exceo importante est na incapacidade da hemcia de
sintetizar purinas devido no possuir as enzimas necessrias, apesar da grande quantidade
de ribose-5-fosfato produzida no desvio das
pentoses da via glicoltica.
Devido a esta independncia celular
na sntese de purinas, a adenina e a guanina
proveninente da alimentao so transformadas, ainda na mucosa intestinal, em cido
rico que excretado nas fezes sem que haja
a sua absoro intestinal. Porm, esta no a
via principal de excreo, uma vez que grande
parte das purinas absorvida para o fgado e,
este sim, encarrega-se de convert-las em
cido rico e excret-lo por via urinria. Des-
146
ta forma, um excesso de adenina e guanina na

alimentao resultar em uma excreo aumentada de cidos nuclicos, da mesma forma
que uma alimentao em excesso dos aminocidos envolvido na sntese de purinas.
As purinas so convertidas em xantina (a adenina, primeiramente em hipoxantina)
que convertida em cido rico pela enzima
xantina-oxidase.
Uma enzima reguladora, a hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase (HGPRTase) catalisa a recuperao de adenina e
hipoxantina (derivada da guanina) para uma
sntese "de novo" de IMP, GMP ou AMP,
conforme haja a necessidade celular para a
sntese de cidos nuclicos ou outras funes
dos nucleotdeos.
O acmulo de cido rico no organismo (hiperuricemia) observado quando h
uma hiperatividade enzimtica da enzima
PRPP-sintetase ou por diminuio da atividade da HGPRTase, levando, em ambos os casos, a uma superproduo de cido rico.
Uma outra condio patolgica de hiperuricemia observada quando h a diminuio da atividade da enzima glicose-6fosfatase que possibilita a liberao de glicose do fgado para o sangue, fazendo com que,
desta forma, haja um excesso de glicose heptica aumentando a sntese de pentoses e, consequentemente, a de cido rico.
Todas essas alteraes enzimticas so
hereditrias e caracterizam uma doena
metablica denominada gota, que caracterizase por acmulo de cido rico nas
articulaes levando a um processo
inflamatrio doloroso que reversvel
mediante a diminuio de alimentao rica em
material celular (carnes vermelhas,
principalmente) e uso de medicamentos
bloqueadores da sntese de cido rico.
2.
Metabolismo das pirimidinas
A partir dos aminocidos noessenciais glutamina e aspartato, h a sntese de cido ortico, que combina-se com o
PRPP fornecendo a uridina-monofosfato
(UMP) formando, posteriormente, UTP que
pode ser convertido em citidina-monofostato
Ricardo Viei ra

Fundamentos de Bioquimica - Ricardo Vieira

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Fundamentos de Bioquimica - Ricardo Vieira

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Captulo 9

s clulas possuem a capacida-

de enzimas especializadas (ATPases), liberando a energia para o sistema reacional, em um

de espetacular de sobreviverem de maneira independente

ADP + Pi + 7,3 kcal

Go= + 7,3 kcal/mol

Figura 9-1 - A moeda energtica dos negcios

No s o ATP exerce essa funo

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

robiose, h a sntese se cido lctico e uma

Figura 9-2 - A molcula de acetil-CoA iniciadora do ciclo de Krebs, a "gasolina" do "motor"

Poder calrico dos alimentos

colocando-se o indivduo em uma cmara

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

presente na alimentao diria de forma a

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

Na tabela 9-1 esto apresentadas as

Portanto, um excesso de produo de

EXEMPLO DE REAES QUE

fosforil (Pi = fosfato

gliclise, cadeia respiratria, ciclo de

sntese do cido lctico, cadeia respiratria, ciclo de Krebs

grupo acil (cadeia

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

necessrias em pequenas quantidades uma vez

Figura 9-3 - A molcula de NAD+ responsvel pela

As principais reaes bioenergticas

Figura 9-4 - A +molcula de FAD+ recebe um par de

Desta forma, as enzimas tornam-se indispensveis para os processos biolgicos pois

Os carboidratos constituem os principais compostos energticos, com a glicose

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

ciclo de Krebs (ou do cido tricarboxlico, o

essencialmente anaerbico, com o metabolismo aerbico produzindo quase vinte vezes

A gliclise, tambm conhecida como

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

ATPs nas duas fosforilaes que ocorrem

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

Alguns fungos possuem um tipo especial de gliclise, denominada fermentao

As hemcias realizam, tambm, somente o metabolismo anaerbico pelo fato de

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

Figura 9-8 - A mitocndria, sede do metabolismo energti- co.

As mitocndrias possuem uma estrutura de membrana peculiar que a assemelha a um

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

3. Oxidao do citrato a -cetoglutarato:

De uma forma resumida, pode-se dizer

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

A acetil-CoA disponvel na mitocndria possui vrios destinos metablicos, alm

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

res de eltrons e prtons que comunicam a

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

Observe a equao exergnica que

A energia necessria para a sntese de

Da mesma forma, a reduo do O2, a

O que corresponde a energia suficiente

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

durante o fluxo de eltrons na cadeia respiratria, criam um gradiente de baixo pH (devido

na membrana interna para poder entrar na

-Oxidao dos cidos graxos

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

mento metablico no existe insulina para

madas j se encontram na mitocndria e podem seguir para o ciclo de Krebs e cadeia

Balano energtico do metabolismo da acetil-CoA

Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica

165 ATPs, devendo-se descontar desse total a