Gabriel Longo

Iniciao Cientfica Instituto Nacional do Cncer

Fonte: Instituto Nacional do Cncer

Cncer de colorretal
Terceiro cncer que mais acomete homens e mulheres
no Brasil (fonte: inca.gov) e no mundo;
4 maior causa de morte relacionada a cncer;
40-50% dos pacientes apresentam reincidncia ou
metstase aps retirada cirrgica do tumor.

Pacientes que apresentam

metstase aps retirada do tumor
apresentam sobrevida global de 5
meses, enquanto os que recebem
quimioterapia aps a retirada do
tumor, hoje, apresentam sobrevida
de 2 anos.

Necessidade de criar novos compostos.

que aumentem a sobrevida e
diminuam os efeitos colaterais.

5-FU (5-fluorouracil)
Sintetizado em 1957 por Charles Heidelberg;
Anlogo de pirimidina que sua metabolizao resulta na
formao de FdUMP, potente inibidor de timidilato
sintase.

Leucovirina (cido folnico)

Ullman demostrou que 20 M de Leucovirina
potencializa 5x a ao do 5-FU;
2 mecanismos de administrao mais comuns:
infuso de 200 mg/m de leucovirina + 370 mg/m de 5-FU
em 15 minutos diariamente durante 5 dias com intervalos de
28 dias
Infuso de 500 mg/m de leucovirina por 2 horas com uma
concentrao mxima de 750 mg/m de 5-FU dada aps 1
hora da infuso da leucovirina, esse cronograma era repetido
diariamente por 6 semanas seguidos de um perodo de 2
semanas de descanso

Leucovirina (cido folnico)

5-FU/leucovirina aumentou levemente a sobrevida global
(7.7 meses para 12.2 meses), porm, a sobrevida livre de
progresso (PFS) e razo de incidncia (RR) foram
aumentadas significantemente.

Irinotecan e
Oxaliplatina

Inibidor de Topoisomerase I e agente contendo centro

platinum;
Introduzidos na clnica nos anos 2000;

IFL (5-FU/leucovirina + Irinotecan)

Bolus (alta toxicicidade);
Maior Sobrevida livre de progresso (7 x 4.3 meses),
melhor razo de incidncia (39% x 21%) e maior
sobrevida global (14.8 x 12.6 meses) comparado ao 5FU/leucovirina

FOLFOX
5-FU/leucovirina + oxaliplatina;
Apresentou um aumento significante na sobrevida
global (19.5 meses x 15 meses) comparado ao IFL;
Diminuio na incidncia de efeitos colaterais como
nusea, vmito e diarreia;

FOLFIRI
Variao do IFL, a diferena consiste na forma como a
droga administrada, em vez de Bolus, a droga
administrada via infuso lenta;
Razo de incidncia e sobrevida global similares ao
Folfox.

FOLFOXIRI
Infuso lenta de 5-FU/leucovirina + Irinotecan +
Oxaliplatina;
No mostrou diferena significativa comparado ao
Folfiri.

Tratamento Alvo-especfico em CRC

Fonte: Curtis R
Chong et. al