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Centro Universitrio Estadual da Zona Oeste - UEZO

Unidade de Farmcia - UFar


Disciplina: Farmacognosia

Alcalides
derivados
do ciclo de krebs

Metilxantinas

Alcaloides
Definies:
Alcaloides tpicos: Geralmente com caractersticas bsicas, contendo um
ou mais tomos de nitrognio (em anis heterocclicos), com marcada
atividade fisiolgica em humanos e/ou animais. Tem como precursores
cidos aminados.

Protoalcaloides: Substncias contendo tomo de nitrognio no


pertencente a um sistema heterocclico. Tem como precursores cidos
aminados.
Pseudoalcaloides: Substncias nitrogenadas, com ou sem anis
heterocclicos, que no so derivadas de cidos aminados.

Alcaloides
Propriedades:
Substncias geralmente de carter bsico, sendo este grau muito variado,
em funo da estrutura e da presena de outros grupos funcionais.
Os alcaloides e seus sais possuem solubilidades variadas, sendo
geralmente solveis em solues aquosas cidas e insolveis em
solues alcalinas.
Substncias normalmente cristalinas, que podem ser encontradas no
estado livre, glicosiladas, como sal ou N-xidos. Alm dos elementos
carbono, hidrognio e nitrognio, podem conter tomos de oxignio (muito
comum) ou outros elementos.
Alguns poucos alcaloides, tais como a coniina e a nicotina, se apresentam
na forma lquida.

Ocorrncia, Distribuio
Ocorrncia e Distribuio:
Apresentam distribuio restrita em vegetais inferiores, tais como
brifitas e pteridfitas, e em gimnospermas.

A maior ocorrncia desse grupo de substncias verificada nas


angiospermas, sobretudo nas dicotiledneas.

Atropa belladonna
Angiosperma

Ephedra spp.
Gimnosperma

Localizao nos Vegetais


Localizao nos Vegetais:
Pode ser encontrado em uma ou mais partes do vegetal, como tambm
nele todo.
-Ocorre um acmulo preferencial em tecidos vivos, e raramente esto
presentes em tecidos mortos.

- Podem ser encontrados em todas as partes dos vegetais. No entanto,


em um ou mais rgos haver acmulo preferencial dessas
substncias.
- O local de estoque pode ser diferente daquele onde o alcalide foi
sintetizado.
- So sintetizados no retculo endoplasmtico e armazenados em
vacolos.

Deteco e Caracterizao
Reagentes Gerais de Deteco por Precipitao:
Dragendorff: iodeto de potssio e subnitrato de bismuto
Reagente de Mayer: iodeto de potssio e cloreto de mercrio
Wagner ou Bouchard: iodo e iodeto de potssio
Bertrand: soluo de cido slico-tngstico
Scheibler: soluo de cido fosfomolbdico
Hager: soluo saturada de cido pcrico
Soluo de cido tnico

Deteco e Caracterizao
Como podemos detectar alcalides nas plantas?
A simples deteco de alcalides nas plantas feita no laboratrio
por meio de mtodos de extrao relativamente simples e testes
que so realizados rapidamente e de observao imediata.
A parte da planta a ser analisada (droga vegetal)
preferencialmente seca e pulverizada.
Os alcalides so extrados do material vegetal com gua em
presena de cido.

O material (droga + soluo extrativa) filtrado.

Deteco e Caracterizao
Como podemos detectar alcaloides nas plantas?
O pH do filtrado ajustado para a faixa alcalina (pH ~ 9,0)
O filtrado ento extrado com ter ou clorofrmio.
O solvente evaporado.

Aqui o material pode ser novamente solubilizado em


solvente orgnico e analisado por CCD.

Gotas de cido clordrico 1% so usadas para solubilizar os alcalides


em meio aquoso.
A seguir so feitos testes com reagentes gerais de precipitao de
alcalides.

Deteco e Caracterizao
1 Obteno da droga vegetal

2 Solubilizao em meio aquoso

Deteco e Caracterizao
3 Obteno da soluo extrativa

4 Alcalinizao da soluo extrativa

Deteco e Caracterizao

5 Extrao dos alcalides

Deteco e Caracterizao

6 Isolamento dos alcalides

7 Solubilizao dos alcalides em meio


aquoso cido

Deteco e Caracterizao

8 Reaes Gerais de Caracterizao de Alcalides

Importantes Alcalides Teraputicos

Importantes Alcalides Teraputicos

Piruvato
Outros
cidos aminados,
purinas, pirimidinas

Acetil CoA
Oxaloacetato

cido
asprtico

Citrato
Acido
graxos,
esterides

Purinas

Succinil
CoA
Porfirinas,heme,
clorofila

-cetoglutarato

cido
glutmico

Outros
cidos
aminados

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cido asprtico

cido glutmico

Homocistena C4

Prolina

Metionina C5

Glutamina

Lisina

Ornitina

Cadaverina

Putrescina

Alcalides
Quinolizidnicos
Piperidnicos
Indolizidnicos

Alcalides
Pirrolizidnicos
Pirrolidnicos
Tropnicos

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ornitina

pirrolidina C4N

tropano

glutamina

ornitina

putrescina

ction-N-metil-1-pirrolneo

N-metilputrescina
18

Pirrolidina e
Alcalides
Tropnicos

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Alcalides Pirrolizidnicos
pirrolizidina
N-xido

ornitina
ou
arginina

putrescina

pirrolizidina

putrescina

20

lisina

lisina

piperidina C5N

cadaverina

ction 1piperidneo

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Alcalides Piperidnicos

ction 1piperidneo

22

Alcalides Piperidnicos

Origem mista!!!
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Alcalides Quinolizidnicos
lisina
quinolizidina

cadaverina

24

Alcalides Indolizidnicos

indolizidina

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Alcalides derivados do cido nicotnico


Alcalides piridnicos

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Alcalides derivados do cido nicotnico

Os alcalides encontrados no tabaco (Nicotiana tabacum;


Solanaceae) incluem nicotina e anabasina.
As estruturas contm um anel piridnico junto com um anel pirrolidnico
(nicotina) e uma unidade piperidnica (anabasina), os anis oriundos da
ornitina e lisina respectivamente.
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Alcalides derivados do cido nicotnico


O cido nicotnico formado em animais por degradao do L-triptofano.
Plantas como a Nicotiana usam uma via diferente empregando o
gliceraldedo 3-fosfato e o cido asprtico como precursores.

Nicotiana tabacum

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Metilxantinas

Consideraes Gerais
Constituintes qumicos importantes de vrias bebidas alimentcias e
estimulantes no alcolicas como o caf, ch-da-ndia, guaran, cola
e chocolate.
As metilxantinas mais conhecidas so a cafena, a teofilina e a
teobromina.
So substncias nitrogenadas originrias no de cidos aminados,
mas de bases pricas e possuem carter anftero. Por isso so
consideradas por alguns autores como pseudoalcalides.
Outros autores classificam as metilxantinas como alcalides
verdadeiros, denominados alcalides purnicos, em funo de sua
atividade biolgica marcante, distribuio restrita e presena de
nitrognio heterocclico.

Origem Biossinttica
Estrutura bsica de uma metilxantina

So substncias originrias de bases pricas (nucleotdeos);

As purinas so derivadas de um ncleo heterocclico constitudo por


um anel de pirimidina de 6 membros, fundido a um anel de imidazol de
5 membros.

purina

Origem Biossinttica
Adenina e guanina so as bases pricas mais comumente envolvidas
na sntese de metilxantinas, mas outras bases podem estar envolvidas,
como por exemplo a hipoxantina e tambm nucleosdeos.
A formao dos alcalides purnicos aparecem seguindo um
esquema clssico de biossntese de nucleotdeos purnicos.

Propriedades Farmacolgicas e Usos Teraputicos

TEOBROMINA

CAFENA

TEOFILINA

As metilxantinas apresentam um amplo espectro de atividades


farmacolgicas, agindo sobre os sistemas nervoso central,
cardiovascular, renal e digestivo, e sobre o metabolismo de carboidratos
e lipdeos.
Os efeitos so qualitativamente semelhantes, mas quantitativamente
diferentes, e em funo das potncias as diferentes metilxantinas so
empregadas com as diferentes finalidades teraputicas.

Cafena dose...

Propriedades Farmacolgicas e Usos Teraputicos


Cafena
Efeitos:
Estimula todos os nveis do SNC. Em doses maiores, estimula os centros
medular, vagal, vasomotor e respiratrio, o que provoca bradicardia,
vasoconstrico e aumento da freqncia respiratria. Produz um efeito
inotrpico positivo no miocrdio e um efeito cronotrpico positivo no nodo
sinoauricular.
Estimula o msculo esqueltico possivelmente mediante a liberao de
acetilcolina, o aumento da fora de contrao e a diminuio da fadiga muscular.
Provoca a secreo de pepsina e cido gstrico pelas clulas parietais.
Indicaes: a fadiga ou sonolncia. Em associao com ergotamina, para o
tratamento de cefalias vasculares ou em associao com paracetamol, cido
acetilsaliclico ou dextropropoxifeno, para aumentar o alvio da dor, embora no
possua atividade analgsica prpria.

Propriedades Farmacolgicas e Usos Teraputicos


Teofilina
Efeitos: relaxa diretamente o msculo liso dos brnquios e dos vasos sangneos
pulmonares. Os mecanismos de ao propostos so:
a) aumento do AMP cclico produzido pela ao inibitria da droga sobre a
fosfodiesterase, enzima que o degrada;

b) bloqueio dos receptores para adenosina, secreo de pepsina e cido gstrico


pelas clulas parietais.
Vias de Administrao: administrada por via oral ou retal. A absoro por via oral
depende da forma farmacutica utilizada. A dose inicial habitual em adultos de
50 a 200mg a cada 6 horas, e a de manuteno, de 100 a 400mg a cada 6 horas.
Em crianas, prefervel iniciar com 16mg/kg/dia em doses divididas a cada 6
horas, mas com freqncia se necessitam doses superiores a 24mg/kg/dia.

Propriedades Farmacolgicas e Usos Teraputicos


Teofilina - Continuao
Indicaes: Profilaxia e tratamento da asma brnquica; tratamento do
enfisema pulmonar ou outra doena pulmonar obstrutiva crnica.

Efeitos colaterais: Os principais so problemas de sono, excitao,


taquicardia, dores de cabea, e em casos de superdosagem,
convulses.

Teobromina
A teobromina, assim como a teofilina, aumenta o dbito sanguneo renal e a
filtrao glomerular, possuindo uma atividade diurtica notvel.
A teobromina no utilizada em formulaes comerciais medicamentosas.

Distribuio das Metilxantinas nos Vegetais


Ocorrem em famlias no filogeneticamente relacionadas, com distribuio
restrita principalmente a regies tropicais e subtropicais.
As metilxantins esto distribudas especialmente nos gneros Coffea
(Rubiaceae), Cola e Theobroma (Sterculiaceae), Paullinia (Sapindaceae), Ilex
(Aquifoliaceae) e Camellia (Theaceae), abrangendo cerca de 60 espcies
vegetais.
Plantas onde as metilxantinas podem ser encontradas:
Cafena
A cafena, ou 1,3,7-trimetilxantina, a metilxantina mais distribuda dentre todo
aquelas estudadas. Pode ser obtido das sementes do caf (Coffea arabica L. e C.
canephora Pierre), nas folhas do ch-da-ndia (Camellia sinensis (L.) O. Kuntze),
nas sementes do cacau (Theobroma cacao L.), nas sementes do guaran
(Paullinia cupana), nas sementes da cola (Cola acuminata Schott et Endl, C.
verticillata Stapf. e C. nitida Schott et Endl) e nas folhas da erva-mate (Ilex
paraguariensis A.St.-Hilaire).

Distribuio das Metilxantinas nos Vegetais


Teofilina
A teofilina, ou 1,3-dimetilxantina, pode ser
encontrada nas folhas do ch-da-ndia (Camellia
sinensis (L.) O. Kuntze), em traos nas folhas da
erva-mate (Ilex paraguariensis A.St.-Hilaire) e nas
sementes da cola (Cola acuminata Schott et Endl,
C. verticillata Stapf. e C. Nitida Schott et Endl) e nas
sementes do cacau (Theobroma cacao L.).

Teobromina
A teobromina, ou 3,7-dimetilxantina,
pode ser obtida das sementes de
Theobroma cacao, folhas de Ilex
paraguariensis e em traos da
semente da cola.

Resumo
lisina cadaverina

quinolizidnico
piperidnico
indolizidnico

pirrolizidnico

ornitina putrescina

pirrolidnico

tropnico

cido nicotnico
N

Metilxantinas
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