STAREA DE NORMALITATE I CONCEPTUL DE BOALA

ISTORIC
Conceptul de boal, ca problem teoretic fundamental a patologiei, a provocat un
interes deosebit n etapele evolutive ale tiinelor medicale.
Oamenii au ncercat s explice apariia bolilor n raport cu gradul de dezvoltare a
cunotinelor tiinifice ale timpului i cu concepiile filozofice care dominau respectiva
epoc.
In perioada primitiv, boala era apreciat ca fenomen supranatural, determinat de
intervenia unor spirite malefice care invadeaz organismul i pun stpnire asupra sa.
Aceste duhuri i semnalau prezena prin suferinele provocate gazdei. Pentru a vindeca
boala, aceste fore trebuiau alungate din trupul bolnavului i n acest scop se apela la
procedee specifice incantaii, exorcizri.
Exist multe dovezi arheologice n Europa i Asia prin care se atest c oamenii
acelor perioade efectuau intervenii chirurgicale ortopedice, trepanaii, utilizau
acupunctura i alte mijloace terapeutice.
Dezvoltarea medicinii atinge apogeul n Grecia Antic, fiind n strns legtur cu
dezvoltarea economic i filozofic. Hipocrate explic starea de sntate printr-un
amestec n proporii optime ale celor patru umori care intr n alctuirea organismului
(snge, mucus, bil galben i bil neagr), pornind de la ideea c natura este alctuit din
patru elemente (ap, aer, foc i pmnt).
n opoziie cu starea de sntate, boala este un dezechilibru al acestor umori
(cantitativ i calitativ).
Ibn Sina care la sfritul secolului al X-lea i nceputul secolului al XI-lea, folosind
observaia i experimentul clinic, subliniaz aciunea exercitat de ctre factorii mediului
nconjurtor asupra strii de sntate.
Mai tarziu n perioada Renaterii, boala este interpretat drept consecina modificrii
compoziiei chimice. Paracelsius nlocuiete teoria lui Hipocrate cu privire la cele patru
umori, cu teoria conform creia elementele chimice stau la baza lumii organice. Van
Helmont, urmaul lui Paracelsius, induce n medicin o nou orientare iatrochimia.
Teorie care este apoi dezvoltat de Boe Sylvius, un medic danez, care introduce n tiin
conceptul modern despre acidoz i alcaloz.
n secolul al XVII-lea Santorio Santorio i Giovani Borelli introduc iantrofizica,
care sub influena lui Descartes, care a promovat ipoteza reflexului, explic starea de
boal pe baza legilor staticii i dinamicii.
Datorit progreselor importante obinute n secolele XVI, XVII i XVIII n
domeniul anatomiei, anatomopatologul Giovanni Morgagni postuleaz ipoteza conform
creia, boala este consecina producerii unor leziuni anatomice. Aceast teorie este
dezvoltat de ctre Rudolf Virchow care a constatat primul c n strile de boal se
modific nu numai organele lezate ci i celulele. Considernd celula un element de baz al
organismului i aprecind organismul ca o federaie celular, Virchow ignor rolul
Sistemului Nervos n reunirea ntr-un tot unitar al elementelor componente ale
organismului. Patologia celular virchowist izoleaz organismul de mediul nconjurtor,
fragmentndu-l n pri separate.
Cl. Bernard a postulat ipoteza dup care plasma este mediul n care triesc
esuturile organismului, la adpost de ambiana exterioar. Cl Bernard este totodat cel
ce scoate n eviden necesitatea sabilitii acestui mediu.
Normalul reprezint un interval ntre anumite valori i nu una fix.

Atunci cnd este tulburat,organismul i menine constana printr-o contradicie

aparent: este stabil pentru c modificndu-se poate reveni rapid la starea de echilibru
iniial. Aceast stabilitatea oscilant a fost denumit de Cannon homeostazie.
Astfel, boala poate fi definit ca fiind: depirea mecanismelor homeostazice sau
deficiena unuia din ansamblurile care menin organismul n stare stabil. Boala este o
tulburare a echilibrului individ-mediu.
Boala este modelat de ctre fiecare bolnav, n conformitate cu particularitie
biologice ale acestuia i n strict dependen de condiiile concrete de mbolnvire; de
aceea se spune c nu exist boli, ci bolnavi.
Preciznd conceptul de boal, fiziopatologia reine elementele comune care fixeaz
cadrul abstract i general al acesteia.
Prima caracteristic comun tuturor bolilor o reprezint cauzalitatea. La originea
oricrei mbolnviri stau anumite cauze, care n funcie de interrelaiile cu organismul, sau
independent de acesta, pot avea un rol determinant sau favorizant.
A doua caracteristic important a bolii o reprezint manifestarea de ctre organism
a unui complex de reacii de rspuns fa de aciunea agentului patogen. n funcie de
natura agentului patogen, de efectul local sau general i de durata de aciune aceste reacii
pot fi generale i/sau locale, specifice i/sau nespecifice, cu caracter adaptativ i/sau
lezional, alctuind n totalitatea lor un complex de perturbri care confer bolii
particularitile ei clinice.
O a treia caracteristic a bolii este modificarea sau tulburarea mecansimelor de
reglare neuroendocrin. Dependent de intensitatea i durata de aciune a factorilor cauzali,
activarea mecansimelor neuro-endocrine determin fie un mecanism de adaptare-aprare,
fie dereglri metabolice, funcionale sau chair leziuni.
Ultima trstur caracteristic a bolii este limitarea capacitii organismului bolnav
de adaptare la solicitrile din mediu i de rspuns la noi agresiuni.
STAREA DE BOAL
n dicionarul limbii romne, se regsesc definiiile celor dou forme opuse, sub
care se manifest existenta fiinelor vii: sntatea i boala. Astfel:
- sntatea este definit ca fiind acea stare a unui organism neatins de nici
o boal, la care funcionarea tuturor oreganelor se face normal; omul sntos este cel, care
se bucur de sntate deplin, care nu sufer de nici o boal sau infirmitate, aflndu-se
ntre ai si, nfurat de dragoste.
- boala este rezultanta tulburrii activitii normale a organisnului, sub
influena unor ageni din mediul intern sau extern.
Pentru medicina tradiional din Extremul Orient (MTEO), sntatea nseamn
ehilibrul dintre structura, energia i contiina fiinei, inserat n universul, cu care se
armonizeaz, datorit realizrii contactului permanent dintre macro i microcosmos; boala
reflect producerea unei instabiliti n oricare dintre punctele situate la interfaa dintre
cele dou lumi, care se ntreptrund i se reflect una n cealalt, neputnd fi separate n
cursul vieii.
Sub aspect fiziologic, sntatea este considerat o stare de normalitate metabolicofuncional, meninut cu ajutorul mecanismelor de reglare, prin care se realizeaz
hemostazia mediului intern.
Organizaia Mondial a Sntii (OMS) d urmtoarea definiie a sntii: este
starea de bine i confort fizic, psihic i social n absena oricrei boli sau infimitti clinice.

Definiia dat de OMS sntii pune accentul nu numai pe starea de bine fizic, ci
si pe ideea c sntatea reprezint un echilibru ntre starea de bine fizic, psihic i social
ntr-un mediu benefic pentru sntate. A fi sntos nu nseamna doar s nu fii bolnav, dar
i cum este starea organismului tu, cum este el construit i ct de limpede gndesti ca s
poi face alegeri nelepte pentru a ndeplini sarcinile ce stau n faa ta.
Devierea de la starea de sntate, n cadrul creia modificrile mediului intern sunt
generate de aciunea agenilor patogeni se numete boal.
Terenul biologic, constituia, predispoziia.
Terenul
Terenul biologic este un ansamblu de nsuiri ale organismului, aflat n diferite
etape ale dezvoltrii sale. Aceste nsuiri confer organismului calitatea de a da un rspuns
particular solicitrilor mediului i se regsesc n constituia morfo-funcional i
reactivitatea sa la stimuli.
A descrie termenul presupune a evidenia ansamblul de caractere, prin care se
reliefeaz dotarea structural, biochimic i funcional a organismului, care are
urmatoarele trsturi comune:
- sunt nascute.
- sunt genetic determinate.
- sunt transmisibile ereditar
Fiecare caracter este determinat de o baz molecular format din proteine, care se
manifest prin variabilitatea calitativ i cantitativ, sub forme, care sunt avantajoase, sau
dezavantajazoase pentru individ sau specie.
La baza variabilittii caracterelor stau: mutaia i recombinarea, mecanisme care
se ntreptrund i dezvolt trasturile, ca stri posibile ale caracterelor, care sunt comune
i rare.
n accepiunea modern organismul uman poate fi asemnat cu un sistem
cibernetic hiperintegrat, adaptabil format dintr-un ansamblu de elemente interdependente
care funcioneaz armonios i evolueaz n sensul legilor universale.
Pentru fiziopatologie, armonia funcional reprezint realizarea cuplrii-decuplrii
funciilor contradictorii: activitate(sistol)- repaus(diastol), n cadrul unor cicluri: ritm,
frcvene, periodicitate, dictate de sincronizatorii interni i externi, prin care sistemul
biologic uman se intergreaz n ansamblul mediu intern-mediu extern
Sistemul biologic este format din mai multe subsisteme riguros controlate si
coordonate, care se desfoar dup un program, avnd ca scop realizarea performanei
sistemului:
Constituia
ncercarea de mprire a oamenilor dup constituie a permis stabilirea a
numeroase criterii de clasificare, dintre care, urmatoarele ncearc s realizeze o corelaie
ntre caracterele morfo-funcionale ale ansamblului i cele legate de proprietile
subsistemelor acestui ansamblu sau cu cele ale activitii nervoase superioare.
Tipologia
-dup proprietile structurale:
-tipul respirator, muscular, digestiv, cerebral.

-dup proprietile funcionale:

-tipul hipotonic i astenic (corespunztor tipului respirator i celui cerebral)
-tipul normotonic, normostenic, atletic (corespunztor tipului muscular);
-tipul hipertonic, hiperstenic i picnic, corepunztor tipului digestiv.
-dup activitatea nervoas superioar fundamental, cara are la baz corelaia
dintre intensitatea proceselor metabolice de coordonare i integrare a funciilor, realizat
de sistemul neuroendocrin precum i legtura cu mediul ambiant, sunt descrise patru
tipuri constituionale:
- tipul sanguin;
- tipul flegmatic;
- tipul coleric;
- tipul melancolic.
-dup tipul de comportament:
-tipul simpaticoton: anxios, critic, iritabil, cu stri depresive este predispus
la boli cardio-vasculare cum ar fi: HTA sau infarctul miocardic.
-tipul parasimpaticoton: calm, bine dispus, sedentar predispus bolilor
metabolice.
-dup corelaia HLA (sistemul genetic human leucocyte antigen) boal, se iau n
consideraie urmtoarele explicaii, n acest sens:
-antigenele HLA sunt markeri pentru genele rspunsului imun (Ir) sau
genele imunosupresoare (Is) determinnd n consecin perturbarea
amplitudinii rspunsului imun.
-HLA ar putea aciona ca receptori pentru agenii etimologici ai
bolii(virusuri, toxine), susinnd producerea ei.
-HLA ar putea determina ntr-un mod dferit comportamentul organismului
fa de mbolnvire, n sensul fie al reactivitii fie al hiperreactivitii,
orientat chiar mpotriva antigenei HLA proprie.
Predispoziia
Predispoziia se refer la o configuraie a terenului, care se instaleaz anterior unei
manifestri clinice, datorit acumulrii temporale a unor factori de risc, generatori de
modificri cantitative continue ale terenului aparent normal (D. Curc).
Trecerea de la starea de sntate la aceea de boal are acelai algoritm pentru toate
organismele, de aceea observarea modului i etapelor de instalare precum i evoluia
bolilor permite stabilirea diagnosticului, prognosticului i obiectivelor terapeutice,
furnizate de informaii, care aparin celor trei capitole ale medicinii: etiologia, patogenia
bolilor, adaptabilitatea i/sau recuperarea organismului bolnav.

CLASIFICAREA BOLILOR
Exist numeroase criterii de clasificare a bolilor. Cel mai vechi este criteriul
anatomic:
- Boli de ficat,
- Boli de rinichi,
- Boli de inim,
- Boli de plmni,etc.
n raport cu sistemul predominant afectat exist :
4

Boli digestive,
Boli excretorii,
Boli cardiovasculare,
Boli respiratorii,etc.
n practic se folosete foarte des clasificarea bolilor dup criteriul clinic :
- Boli acute au o evolutie scurt, pna la 2-3 sptmni,
- Boli subacute au o evoluie de pn la 3-6 sptmni,
- Boli cronice au o evolutie de luni i chiar ani de zile.
Un alt mod de clasificare a bolilor este cel n funcie de criteriul anatomo-clinic
care mbin caracterul manifestrilor clinice predominante, cu acela al leziunilor
anatomopatologice.
Bolile rinichiului de exemplu pot fi clasificate n :
- Nefrite,
- Nefroze,
- Glomerulonefrite,
- Nefropatii mecanice,etc.
O alt clasificare a bolilor se poate face n funcie de criteriul momentului
apariiei n ontogenez. Boala poate apare n oricare din etapele existenei individului.
Din acest punct de vedere bolile se pot clasifica n :
- Boli ereditare provin prin perturbarea gameilor i se transmit descendenilor;
- Boli congenitale debuteaz n perioada dezvoltrii intrauterine( embrionar i
fetal),
- Boli dobndite - aprute n cursul vieii, dup natere, fiind induse ca urmare a
interaciunii dintre organism i factorii agresivi din mediul de via, inclusiv cei
sociali.
i n sfrit, dar nu n ultimul rnd, bolile pot fi clasificate n funcie de criteriul
etiologic :
- Boli infecioase,
- Boli traumatice,
- Boli de iradiere.

ETIOLOGIA BOLILOR
Etiologia este partea fiziopatologiei care se ocup cu studiul cauzelor care duc la
apariia bolilor i al condiiilor n care ele apar. Cuvntul este de origine greac provenind
din :aitia=cauz i logos=tiin.
In istoriei medicinii, conceptul de etiologie a fost n strns legtur cu
dezvoltarea tiinelor n epoca respectiv. n funcie de concepia filozofic dominant a
timpului i n funcie de cunotiinele acumulate pn n perioada respectiv, s-au perindat
mai multe concepte despre etiologia bolilor.
- Teoria autogen a lui Hipocrate presupune c agentul etiologic se afl n
interiorul organismului i c boala se produce datorit modificrilor cantitative
i/sau calitative ale celor patru umori (snge, mucus, bil galben, bil neagr).
- Teoria monocauzal - presupune c ptrunderea agentului patogen n organism sau
doar contactul cu acesta este singura cauz de boal.
- Teoria condiionalist - sugereaz c rolul hotrtor n apariia bolilor l au
condiiile de mediu, n timp ce agentul patogen are doar rol secundar.

- Teoria constituionalist - acord rol hotrtor n apariia bolilor constituiei

organismului.
Etiologia bolilor cuprinde totalitatea factorilor suspectai de a fi participani la
producerea mbolnvirii. Dup prioritatea i importana interveniei lor, aceti factori se
clasific n:
Factorii cauzali sau determinani - acioneaz asupra organismului i declaneaz
mbolnvirea. Evidenierea lor presupune o anamnez bine condus, un examen obiectiv
minuios al bolnavului i investigaii paraclinice intite.
Factorii favorizani, adjuvani - poteneaz intervenia factorilor determinani,
conferind permisivitatea mai mare a organismului fa de mbolnvire, exemplu: oboseala,
efortul fizic, anemia, etc.
Factorii de risc - sunt luai n consideraie n totalitate pentru a susine caracterul
multifactorial al afeciunilor, numite adeseori "idiopatice", la care cauza adevrat nu este
cunoscut (exemplu n cazul hipertensiunii arteriale eseniale).
Factorul ereditar - agentul patogen acioneaz la antecesori, unde schimb
programul de funcionare al organismului, imprimnd un deficit sau o disfuncie, peste
care, la urmai se grefeaz malformaiile ulterioare, spre exemplu: virozele la gravide n
primele trei luni de sarcin sau tulburrile neuropsihice la copii provenii din prini
alcoolici.
Sub aspect clinic recunoaterea factorilor cauzatori ai producerii bolilor st la baza
clasificrii bolilor n cinci categorii distincte:
Boli cu determinism pur exogen: factorii fizici, chimici, biologici i sociali produc
mbolnvirea organismului, fr a avea vreo legtur cu informaia genetic, exemplu:
intoxicaiile acute, traumatismele, etc.
Boli cu determinism predominant exogen: intervenia factorilor, care determin
boala este amplificat i direcionat, sub aspect evolutiv de ctre factorii endogeni ai
organismului, exemplu: bolile infecioase.
Boli cu determinism mixt: cele dou categorii de factori se asociaz n proporii
diferite: cancer, diabet, HTA, etc.
Boli cu determinism predominant endogen: se datoresc alterrii genomului i se
manifest doar cnd se produc condiiile favorizante de exprimare ale acestui defect.
Exemplul clasic este cel al manifestrii anemiei hemolitice n cazul intoxicaiei cu nitrii
sau dup administrarea de antiinflamatorii nesteroide.
Boli cu determinism pur genetic: boli generate de alterrile genetice; acestea se
manifest sub forma afeciunilor ereditare, prezentarea lor fiind subiectul disciplinei de
genetic.
Elementele trigger n declanarea bolii.
Termenul de patogenie utilizat n clinic se refer la studierea mecanismelor, care
imprim dezvoltarea i finalizarea unei boli.
Fiziopatologia modern a preluat aceast modalitate de studiere a bolilor, avnd ca
obiective principale:
-recunoaterea elementului trigger (agentului patogen), prin care se activeaz
mecanismele de aprare i lupt ale organismului.
-evidenierea mecanismelor implicate n reaciile locale tisulare, organice i
sistemice, caracteristice reactivitii organismului.

Agenii patogeni.
Sunt factori generatori de boal, ca urmare a creterii duratei de aciune,
repetabilitii sau agresivitii cu care acioneaz asupra terenului organismului; ei provin
att din mediul extern ct i din cel intern i sunt clasificai n:
-factori endogeni: de cauz genetic.
-factori exogeni: -fizici: mecanici, termici, meteorologici, electricitate, micare.
-chimici: substane naturale sau sintetice, care n doze obinuite
sau prin abuz pot exercita efecte de toxicitate asupra organismului.
-biologici: bacterii, virusuri, parazii, ciuperci.
-sociali.
Factorii endogeni se refer la bolile genetice ereditare, dar la o analiz mai
atent a cauzelor din aceast categorie se ajunge la concluzia c n ultim instan acestea
sunt de fapt determinate de factori exogeni care au acionat fie asupra aparatului genetic al
naintailor, determinnd mutaii ce s-au transmis descendenilor, fie n cursul existenei
individului limitnd funcii i mecanisme implicate n reglarea diferitelor aspecte
homeostatice. Aa de exemplu, hipertensiunile simptomatice sunt determinate de tulburri
funcionale sau procese patologice de la nivelul rinichiului, corticosuprarenalei, hipofizei
etc., ce duc la perturbarea factorilor care regleaz homeostazia tensional (rezisten
periferic, volemie, debit cardiac).
Exist un inventar impuntor de stri morbide determinate de factori genetici
ereditari. n funcie de gradul participrii factorilor genetici i ecologici se poate stabili o
succesiune de entiti morbide :
Boli cu determinism genetic pur n care genotipul singur este rspunztor de
manifestrile clinice (ex. Boli cromozomiale, mutaii genetice cu efecte majore
hemofilia, acondroplazia).
Boli cu determinism genetic predominant cele care devin evidente numai n
anumite condiii de mediu. (deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenaz eritrocitar,
deficitul de colinesteraz)
Boli cu etiologie mixt genetic i ecologic sunt determinate multifactorial
(psihoze maniaco-depresive, coronaropatiile cu debut precoce, diabetul, bolile
reumatismale degenerative etc.)
Factorii exogeni pot fi, n funcie de natura lor : fizici, chimici, biologici i n
cazul omului i cei de mediu social.
1. Factorii fizici
a. Agenii mecanici acioneaz prin efectul lor traumatic, distructiv, la nivel
tisular, celular i subcelular, dezorganiznd structurile funcionale. Prin aciunea lor
direct asupra algoreceptorilor, pe de o parte i prin consecinele determinate de trecerea
n circulaia general a produilor rezultai din distruciile celulare pe de alt parte,
genereaz modificri n activitatea mecanismelor neuroendocrine de integrare, hemoragii
i reacii inflamatorii aseptice care se pot suprainfecta. n aceste condiii manifestrile
locale se pot asocia cu tulburri generale, ducnd la instalarea ocului traumatic.
b. Agenii termici variaiile excesive ale temperaturii ambientale (frigul sau
cldura) determina modificri locale i/sau generale.
Temperatura sczut acioneaz diferit, n funcie de durata de aciune i de
valoarea, n 0C, atins. Rcirea sau congelarea celulelor produce o afectare direct prin
creterea concentraiei intracelulare de sodiu ca rezultat al formrii i dizolvrii cristalelor
de ghea. Alterrile indirecte apar datorit modificrilor n microcirculaie. Rcirea lent
poate provoca vasoconstricie urmat de afectarea controlului vasomotor i vasodilataie
consecutiv cu tulburri ale permeabilitii membranare. Aceasta va provoca edemul
7

celular i tisular. Scderea abrupt a temperaturii produce o vasoconstricie prelungit cu

creterea consecutiv a vscozitii sanguine i apariia tulburrilor de tip ischemic,
infarctizare sau necroza. Dac se continua expunerea la temperatur sczut vasodilataia
produce creterea edemului fapt ce va duce la modificri degenerative ale tecii de mielin
a nervilor periferici rezultnd modificri senzoriale i motorii.
Aciunea general a temperaturii sczute este, ntr-o prim etap, de stimulare a
proceselor metabolice i deci a termogenezei, urmat de faza de depresiune cu scderea
arderilor, a temperaturii corporale generale i n special la nivelul S.N.C., cu tulburarea
grav a activitii acestuia ce duce, n cazurile grave, la instalarea somnolenei, comei i n
ultim instan moartea.
Temperatura crescut, n funcie de valorile atinse, determin efecte variate.
Expunerea unei regiuni a corpului la o temperatur foarte mare produce afectarea tuturor
straturilor pielii (epiderm, derm i straturile subcutanate) cu pierdere masiv de fluide i
proteine plasmatice. n astfel de situaii regenerarea celular este imposibil, singura
soluie fiind grefa de la un donator sau autogrefa.
Atunci cnd expunerea are loc la temperaturi mai puin crescute, apare o zon de
roea datorit vasodilataiei locale cu modificri ale permeabilitii membranelor
celulare i pierderea consecutiv de lichide i proteine plasmatice, rezultatul fiind apariia
flictenei.
Cnd zona expus cldurii crescute este ntins, peste 15% din suprafaa
corporal, tulburrile generale pot fi att de grave nct s contureze tabloul clinic al bolii
arilor i se poate ajunge, n unele cazuri, pn la stare de oc.
Efectele generale ale creterilor termice se traduc prin intensificarea proceselor
metabolice, care de cele mai multe ori depesc posibilitile de adaptare ale debitului
sanguin, realiznd un deficit de oxigen. Intensificarea metabolismului, n condiiile
perfuziei deficitare, duce la acumularea de catabolii acizi i acidoz tisular.
Temperatura crescut, peste limitele superioare ale homeostaziei termice produce
denaturarea componenilor moleculari (proteine, enzime, acizi nucleici ) i fenomenul de
coagulare.
c. Energia electric determin tulburri funcionale, leziuni sau chiar moarte, n
funcie de voltaj, amperaj, de rezistena esuturilor la scurgerea curentului i de locul de
ptrundere i ieire a acestuia. Datorit rezistenei la scurgere prin esuturi se produce,
local, cldur care determin arsuri sau carbonizare.
Mult mai importante i mai grave sunt consecinele asupra metabolismului
funcional al centrilor nervoi superiori vegetativi i corticali, care pot duce la moarte prin
inhibarea centrilor cardiaci, vasomotori i ai respiraiei.
d. Energia radiant ionizant este reprezentat de orice form de radiaie
capabil de modificri electronice orbitale. Radiaia ionizant este emis de :
- razele X, razele gama, razele alfa i beta ( care sunt emise de atomii nucleilor n
procesele de dezintegrare radioactiv ),
- neutroni, deuteroni, protoni, prioni, ( acetia din urm fiind emii de cobalt sau de
ctre acceleratorii liniar de particule ).
La fondul natural radioactiv din mediul nconjurtor (aer, ap, sol ) civilizaia
modern adaug, zi de zi, un fond radioactiv prin centralele atomo-electrice, utilizarea
radioizotopilor n industrie, cercetare, medicin, dar mai ales prin explorrile radiologice.
Efectele biologice ale acestor radiaii se manifest sub form :
- acut ( sindromul acut de iradiere );
- cronic ( boal de iradiere cronic );
- efectelor tardive.

Sindromul acut de iradiere se recunoate prin manifestrile cerebrale, intestinale

sau hematologice grave, avnd o supravieuire de 24 ore pn la 2 luni.
Boala de iradiere cronic intereseaz att individul expus ct i descendenii si.
Manifestrile generale sunt nespecifice, iar diagnosticul se bazeaz pe examene biologice
(histologice i enzimatice ).
Efectele tardive pot surveni la distan n raport cu contactul cu radiaiile ionizante
(n medie dup 3 ani ) i se manifest prin modificri hematologice, afectarea gonadelor,
tumori maligne, tulburri psihice.
Dei nu se cunosc nc modalitile intime de aciune asupra diverselor nivele de
organizare a materiei vii, a fost stabilit efectul direct de ionizare asupra componenilor
chimici din structurile celulare, precum i al apei din celule. Radiaiile ionizante pot afecta
macromoleculele pe dou ci :
- direct, prin ionizarea macromoleculelor;
- indirect, cnd apa este ionizat cu producerea de radicali liberi toxici
pentru macromolecule.
Mecanismul prin care radiaia ionizant afecteaz celulele este parial cunoscut.
ADN-ul nuclear este cel mai susceptibil, n special legturile dintre moleculele de ADN.
Nu toate celulele i esuturile au aceeai sensibilitate la radiaii, dei toate pot fi afectate.
Radiosensibilitatea este n funcie de rata mitozelor i de maturitatea celulei. Deoarece
celulele fetale sunt imature i au o rat crescut de multiplicare, fetusul este cel mai expus
radiaiilor. Din aceleai motive ovulele, spermatozoizii, celulele mduvei hematogene,
cele ale mucoasei intestinale, ale epiteliului seminiform testicular i foliculii ovarieni, sunt
susceptibili de a fi afectai primordial de radiaiile ionizante. Iluminatul artificial este un
factor fizic care poate induce diferite tulburri ale strii de sntate, n situaia n care nu
ndeplinete condiiile fiziologice. Lumina fluorescent induce vederea obscur i
posibilitate apariiei cataractei. Oscilaiile foarte rapide ale luminii date de lmpile
fluorescente sunt responsabile de cefaleea care apare dup o expunere relativ nu prea
ndelungat. Studii recente efectuate n vitro au demonstrat efectele toxice ale lmpilor
cu halogen. Un studiu pilot, efectuat pe 12 oricei expui iluminatului cu lmpi de halogen
de intensitate i durat variabile, a artat apariia att a unor forme benigne de tumori ale
pielii (papiloame) ct i a unor forme maligne.
Emisiile de radiaii ultraviolete, ale farurilor cu halogen utilizate la mainile
moderne, sunt susceptibile a se ncadra n limitele radiaiilor cu lungimi de und
incriminate n producerea melanomului. Din fericire prevenia este foarte simpl i se
poate realiza prin instalarea ecranelor protectoare din plastic sau sticl.
e. Variaiile presiunii atmosferice Prin cele dou componente importante:
valoarea presiunii barice i a presiunii pariale a oxigenului, hipo- i hiperbarismului
determin tulburri ale aportului de oxigen, a solubilitii gazelor n umori i celule,
tulburri de perfuzie tisular etc.
Adaptarea la presiuni sczute
Pmntul, ca i celelalte planete ale sistemului solar, este nconjurat de o carapace
de gaz denumit atmosfer. Atmosfera terestr este alctuit dintr-un strat de gaz care se
ntinde de la suprafaa Pmntului pn la limita spaiului interplanetar, aici limita fiind
imprecis. Pe msur ce crete altitudinea atmosfera devine din ce n ce mai subire pn
cnd, este imposibil de tiut unde aerul de pe pmnt se termin i unde ncepe cel din
spaiul interplanetar. Atmosfera este constituit din vapori de ap i gaze. n apropierea
suprafeei Pmntului 78% din atmosfer este ocupat de azot. Oxigenul, gaz vital pentru
vieuitoare reprezint 21% din atmoser, iar restul de 1% este reprezentat de un numr
diferit de gaze, precum : argonul, bioxidul de carbon, heliul i neonul. Bioxidul de carbon

este la fel de vital plantelor cum este oxigenul animalelor, dar el reprezint numai 0,03%
din atmosfer.
Hipobarismul scderea presiunii atmosferice este cunoscut i sub numele de
boala nlimilor. Pe msur ce crete altitudinea, scade presiunea parial a oxigenului din
aer. Apar tulburri care vor fi cu att mai accentuate cu ct ascensiunea este mai rapid i
altitudinea mai mare conturnd tabloul clinic al bolii acute a nlimilor.
Expunerea la hipobarism determin apariia unor fenomene compensatorii,
imediate, de adaptare la hipoxia consecutiv scderii concentraiei de oxigen, fenomene
care acioneaz n direcia creterii aportului de oxigen spre esuturi. Apare creterea
ventilaiei pulmonare, care reduce gradientul oxigenului ntre aerul inspirat i cel alveolar;
creterea extraciei O2 la nivel tisular; creterea frecvenei i a debitului cardiac; sunt
mobilizate hematiile din depozite (splin printr-un fenomen de splenoconstricie);
tulburri gastro-intestinale (pierderea apetitului, grea, vom), edeme periferice,
oboseal, slbiciune, dispneea (nu i de repaus), ameeli, iritabilitate, confuzie mintal,
tulburri ale somnului (insomnii) asociate cu respiraie periodic n timpul somnului etc.
Iritabilitatea apare de obicei la altitudinea de peste 3700 m, fiind un semn precoce
al bolii nlimilor. La altitudinea de peste 5500 m semnele hipoxiei sunt severe, pentru ca
la peste 6100 m contiena s fie de cele mai multe ori pierdut.
O scdere brusc a presiunii pariale a aerului inspirat la mai puin de 20 mmHg,
ce poate apare de exemplu n cabina unui avion care zboar la o nlime de peste
16.000m i care din motive tehnice sufer o depresurizare, duce la pierderea cunotinei n
aproximativ 20 secunde i la moarte n 4-5 minute.
Apariia respiraiei periodice este un fenomen normal care apare n timpul
expunerii la hipobarism i este predominant n timpul somnului. Se caracterizeaz prin
alternana perioadelor de hiperpnee cu cele de apnee (respiraie de tip Cheyne-Stokes).
Durata apneei, n general, nu depete 3-10 secunde, dar uneori poate fi de peste
15 secunde. Apare constant la toate persoanele care sunt expuse unei altitudini superioare
pragului personal al presiunii atmosferice i este mai sever n primele nopi, poate
devenii mai moderat odat cu aclimatizarea dar dispare numai odat cu revenirea la
altitudinea de domiciliu. Devine mai pronunat pe msura ascensiunii i poate induce
panic trezind subiectul din somn, fie n timpul apneei, fie n timpul intervalului
postapneic. Durata somnului este neschimbat dar trezirile sunt frecvente i perioadele de
somn cu unde lente (perioadele 3 i 4 ale somnului) sunt mai scurte.
Edemele periferice i edemul facial sunt semne relativ comune. n momentul n
care apar ca semn izolat, fr alte manifestri ale bolii nlimilor, nu este contraindicat
ascensiunea. Devin mai accentuate odat cu creterea altitudinii, fiind mai frecvent
ntlnite la femei dect la brbai. Cedeaz odat cu revenirea la altitudinea de baz.
Edemul cerebral i edemul pulmonar sunt complicaiile majore ale bolii
nlimilor. n fapt sindromul acut al nlimilor este considerat a fi o form subclinic a
edemului cerebral. O discret ataxie locomotorie poate fi prezent n formele severe ale
bolii nlimilor, fr semne clare de edem cerebral, dar ca o regul ea trebuie s atrag
atenia asupra sa. Interesant este faptul c edemul cerebral al altitudinilor nalte nu
afecteaz testul deget-nas pentru relevarea ataxiei. Fiziopatologia edemului cerebral al
altitudinilor nalte pare a fi legat de scderea presiunii pariale a oxigenului. Aceast
scdere a presiunii pariale a oxigenului produce o vasodilataie cerebral i dac
mecanismele autocompensatorii nu reuesc compensarea, apare o cretere a presunii
intracapilare care favorizeaz apariia transudatului.
Expunerea la altitudine, asociat efortului fizic, este recunoscut drept cauza
edemului pulmonar ce apare la persoanele neaclimatizate, chiar fr antecedente de boal.
Date recente arat c, pn i locuitorii marilor nlimi care sunt aclimatizai pot dezvolta

10

edem pulmonar dac revin la nlime dup o edere relativ scurt la altitudine joas.
Fiziopatologia edemului pulmonar de altitudine este diferit de cea a edemului cerebral.
Se pare c este cauzat de apariia unei zone restrnse de vasoconstricie hipoxic n patul
vascular pulmonar restrngnd fluxul sanguin la un numr redus de vase i drept urmare
rezult o cretere a presiunii vasculare. Coninutul n proteine a lichidului transudat este
crescut. Edemul rspunde favorabil la repaus i oxigenoterapie i n general nu apare la
subiecii care ascensioneaz gradual la mare nlime sau care n primele zile de dup
ascensiune nu fac eforturi fizice.
ederea pentru o perioad relativ mai ndelungat la altitudine crescut duce la o
scdere a saturaiei cu oxigen a sngelui arterial i stimuleaz producerea unui numr
crescut de eritrocite.
Saturaia n oxigen pare a fi factorul determinant al rspunsului eritropoietic n
hipoxia cronic.
O situaie deosebit este reprezentat de boala cronic a nlimilor, care se
instaleaz insidios la subiecii ce s-au stabilit i locuiesc de civa ani la altitudine.
Aceast boal pare a fi cauzat de instalarea hipoventilaiei alveolare ce se suprapune
concentraiei sczute a oxigenului inspirat. Manifestrile caracteristice sunt mbujorarea
feii, culoare ce ia o tent cianotic la eforturi moderate, afectarea acuitii mentale,
oboseal i cefalee. Cei mai afectai de boal sunt, n general, cei aflai ntre decadele a
IV-a
i a VI-a de via. Rentoarcerea la nivelul mrii amelioreaz prompt
simptomatologia.
Aclimatizarea
Aclimatizarea la altitudine crescut este consecina unei varieti de mecanisme
compensatorii. Alcaloza respiratorie, consecina hiperventilaiei, deviaz curba de
disociere a oxihemoglobinei spre stnga.Atunci cnd presiunea parial a oxigenului(pO2 )
arterial este drastic redusa scderea afinitii pentru oxigen interfer cu preluarea acestuia
de ctre hemoglobin la nivel tisular.
Rspunsul ventilator iniial la creterea altitudinii, este relativ redus, deoarece
alcaloza tinde s contracareze efectul stimulator al hipoxiei. Totui exist o cretere
constant a ventilaiei n urmtoarele patru zile datorit prezenei transportului activ al
ionilor de H+ n lichidul cefalorahidian (LCR), sau probabil datorit dezvoltrii acidozei
lactice la nivel cerebral, fapt ce scade pH ul LCR ului iar consecina este creterea
rspunsului la hipoxie.
Secreia eritropoietinei crete prompt n momentul ascensiunii la altitudine pentru
ca apoi s scad oarecum n urmtoarele patru zile pe msur ce rspunsul ventilator
crete i crete totodat i pO2 arterial. Creterea numrului de eritrocite circulante,
declanat de eritropoietin ncepe practic n 2-3 zile de la expunere i este susinut att
timp ct subiectul rmne la altitudinea crescut.
Exist de asemenea modificri compensatorii i la nivel tisular. Mitocondriile,
sediul reaciilor oxidative, cresc n numr i concomitent apare i o cretere a cantitii de
mioglobin, pigment ce facilizeaz transportul oxigenului n esuturi. Exist totodat i o
cretere a coninutului tisular de citocrom oxidaz.
Eficacitatea procesului de aclimatizare este susinut de faptul c n Anzi i n
Himalaya sunt locuitori permaneni care triesc la o altitudine de peste 5500m. Btinaii
acestor locuri prezint torace n butoi i policitemie marcant. Ei au o pO 2 la nivel alveolar
sczut, dar n rest sunt absolut normali.
2. Factorii chimici

11

Sunt reprezentai de numeroase substane simple sau n combinaii moleculare

(acizi, baze, sruri, medicamente, macromolecule, antigenice etc.) care produc tulburri
funcionale precum i n mod direct afectri celulare. Cantiti, relativ minime, ale unor
substane (arsenic, acid cianhidric) pot distruge rapid un numr impresionant de celule ale
organismului pentru a produce moartea. Expunerea pe o perioad relativ ndelungat a
organismului la diferii ageni poluani produce, de asemenea perturbri funcionale,
tisulare i chiar celulare. Efectele distructive ale unor ageni precum plumbul, monoxidul
de carbon, alcoolul etilic pot exemplifica, n mare, modificrile ireversibile ce le induc la
nivel celular.
Plumbul metal greu este extras i folosit n industrie de secole. Toxicitatea sa i
manifestrile clinice cunoscute sub numele de saturnism sunt cunoscute nc din
antichitate. Se gsete din plin n atmosfera poluat. Toate tipurile de vopsea industrial
conin cantiti mari de plumb. Ziarele, vopsele cu diferite utilizri, inclusiv cea pentru
pr, precum i atmosfera marilor orae cu circulaie intens de maini, apa lacurilor i
mrilor n care sunt deversate deeuri toxice, solul i aerul din vecintatea marilor centre
industriale, sunt impregnate cu plumb.
Plumbul elementar i compuii si anorganici sunt absorbii pe cale digestiv sau
respiratorie. Compuii organici (tetraetilul de plump i aditivi pe baz de plumb din
benzin ) sunt absorbii n cantiti semnificative i prin tegumente. Absorbia pulmonar
este posibil numai dac particulele sunt mai mici de 1 mol/l ( n fumul vopselelor arse ).
Cei mai afectai de poluare cu plumb sunt copiii datorit faptului c n comparaie
cu adulii absorbia intestinal a plumbului este mult mai mare la ei. Copiii absorb peste
50% din plumbul provenit pe cale digestiv n timp ce adulii absorb numai 10-20%. Dac
dieta lor este deficitar n fier, calciu, zinc, vitamina D atunci efectele toxice ale
plumbului sunt mai mari.
Plumbul absorbit trece n snge, traverseaz membranele (bariera
hematoencefalic, placenta) i se acumuleaz n esuturi. n snge aproximativ 95-99%
este reinut de ctre eritrocite unde se combin cu hemoglobina. Cea mai mare parte a
plumbului absorbit este ns stocat la nivelul esutului osos, care conine peste 90% din
totalul de plumb din organism. Se excret prin urin, proces dependent de filtrarea
glomerular i de secreia tubular i prin fecale. Apare de asemenea n pr, unghii, saliv,
sudoare, lapte.
In snge timpul de njumtire a plumbului este de 25 de zile, n esuturile moi de
40 de zile, iar n esutul osos mai mare de 25 de ani. Toxicitatea plumbului este probabil
datorat afinitii sale crescute pentru membranele celulare i mitocondrii. Plumbul
perturb activitatea mesagerilor intracelulari dependeni de calciu i a proteinei kinazei la
nivelul cerebral. n plus plumbul stimuleaz formarea de incluziuni nucleare alternd
expresia genelor.
Sistemele i organele cele mai frecvent afectate de intoxicaia cu plumb sunt
sistemul nervos, cel hematopoetic i excretor. O posibilitate prin care plumbul acioneaz
asupra sistemului nervos central este aceea a interferrii cu unii neurotransmitori.
Simptomatologia intoxicaiei cu plumb la copii apare atunci cnd nivelul sanguin
atinge valori de 3,9 mol/l i se caracterizeaz prin dureri abdominale, iritabilitate, urmate
de letargie, anorexie, paloare (datorit anemiei). In cazurile cele mai severe, apar
convulsiile, coma i moartea, datorate edemului cerebral generalizat i a insuficienei
renale.
Intoxicaia cronic, subclinic (plumbemie mai mic de 1,4 mol/l), poate provoca
retard intelectual deficiene ale limbajului i performane colare nesatisfctoare.
Impactul este mai mare dac expunerea este de mai lung durat i dac se produce n
jurul vrstei de 2 ani.

12

La aduli, intoxicaia acut cu plumb apare cnd nivelul plasmatic depete

3,9umol/L pentru o perioad de cteva sptmni, iar simptomatologia este dominat de
durerile abdominale, cefalee, iritabilitate, dureri articulare, fatigabilitate, anemie,
neuropatie periferic, tulburri de memorie i de concentrare. Encefalopatia este rar la
adult dar un lizereu gingival poate apare dup expunerile la nivele mari de plumb.
Expunerea cronic la adult este asociat cu nefrit interstiial, afeciuni tubulare,
hiperuricemie cu risc crescut de a face gut, scderea ratei de filtrare glomerular i
insuficien renal.
Monoxidul de carbon gaz incolor i inodor dac nu este combinat cu substane
colorate sau mirositoare. Se produce prin arderea incomplet, n special a produselor
petroliere, cum este benzina. Dei este un agent chimic el induce modificri hipoxice de
tipul deprivrii de oxigen. Datorit afinitii mari pentru hemoglobin (de 300 de ori mai
mare dect a oxigenului) formeaz rapid o legtur stabil cu aceasta mpiedicnd legarea
oxigenului. Cantiti minime de monoxid de carbon duc la formarea carboxihemoglobinei
(produsul rezultat n urma legrii de hemoglobin).
Simptomatologia intoxicaiei cu monoxid de carbon este dominat de cefalee,
grea, vrsturi, fatigabilitate. Sunt expui intoxicaiei cu monoxid de carbon :
- cei care respir un aer intens poluat de ctre automobile sau furnale fr filtre
eficiente;
- minerii, pompierii sau mecanicii de automobile;
- fumtorii de igri de foi, igarete sau pip.
Fetuii sunt expui unui risc cu totul deosebit de a face intoxicaie cu monoxid de
carbon datorit faptului c nivelul carboxihemoglobinei fetale este cu 10-15% mai mare
dect cel al mamei.
Alcoolul istoria abuzului de alcool este tot att de veche ca i istoria omenirii.
Primele referiri cu privire la asocierea abuzului de alcool i afectarea hepatic le gsim n
vechi manuscrise indiene. Vesalius, n secolul XVI, este cel care face primele observaii
anatomice cu privire la aceast asociaie, iar Heberden n 1782 scria : ,,cauza cea mai
comun a cirozelor hepatice este consumul exagerat de buturi spirtoase, care lezeaz n
mod specific ficatul.
n organism alcoolul exercit dou aciuni diferite : pe de o parte afecteaz direct
funcia sistemului nervos central, iar pe de alt parte este metabolizat la nivel hepatic
furniznd calorii ce sunt utilizate de organism i n felul acesta este considerat drept o
surs de energie.
Efectele majore ale intoxicaiei acute cu alcool se rsfrng n principal asupra
sistemului nervos central, dar induc i modificri reversibile la nivel hepatic i gastric.
Modificrile hepatice iniiate de acetaldehid includ : infiltrarea gras, mrirea de volum a
ficatului, perturbarea transportului microtubular i secreia proteinelor, perturbarea
oxidrii acizilor grai, creterea rigiditii membranare i uneori chiar necroza
hepatocitelor. La nivelul SNC alcoolul are un efect depresor asupra structurilor
subcorticale inducnd perturbarea activitilor motorii i intelectuale.
Alcoolismul cronic este strict corelat cu creterea valorilor tensiunii arteriale, a
incidenei pancreatitei acute i cronice, apariia atrofiilor musculare, a modificrilor
majore n metabolismul intermediar, inducerea hepatitei cronice i a cirozei alcoolice.Din
rndul etilicilor cronici care consum o cantitate de alcool mai mare de 140 g zilnic,
pentru o perioad de peste 5 ani, 1/3 fac hepatit cronic, iar dintre acetia peste 33%
dezvolt o ciroz alcoolic.
Metabolizarea alcoolului are loc n cea mai mare parte la nivelul ficatului (peste
95% ). Dup ingestie alcoolul este rapid absorbit la nivelul stomacului i al intestinului
subire iar apoi este distribuit n toate esuturile i umorile organismului, n funcie de

13

concentraia sa sanguin. Cea mai mare parte ajunge ns la ficat pe calea circulaiei
portale, unde este metabolizat cu ajutorul a trei sisteme : dou localizate n citosol
(alcooldehidrogenaza i catalaza ) i sistemul microzomal de oxidare a alcoolului.
Calea major este mediat de alcooldehidrogenaza(ADH), enzim ce oxideaz
alcoolul n acetaldehid. Aceasta este scindat mai departe de aldehidehidrogenaz n
acetil CoA i n acetat, care vor fi integrate n ciclul Krebs mitocondrial rezultnd produii
finali ( CO2 i H2 O ).
Catalaza intervine n scindarea alcoolului n acetaldehid numai cnd ADH este
insuficient. Aciunea catalazei se desfoar la nivelul microzomilor n prezena apei
oxigenate.
Lista agenilor chimici, care pot produce afectri celulare, tisulare sau chiar
funcionale, este impresionant iar aciunea lor poate fi direct, imediat sau prin efect
cumulativ. Exemplele de mai sus vin doar s arate importana unor ageni chimici ( metale
grele, lichide toxice sau gaze ) i pun n eviden unele mecanisme patogenice (specifice
fiecrui agent chimic n parte ) implicate n producerea bolii.
n general orice substan chimic poate determina mbolnviri n funcie de :
- concentraia ei n mediul intern (astfel glucoza sau clorura de sodiu nu sunt
considerate toxice, dar administrarea lor n cantiti mari perturb valorile
presiunii osmotice din spaiile extracelulare, care determin n consecin
perturbri severe ale funciilor celulare i chiar moartea);
- particularitile reactive ale substanei cu diverse componente funcionale
celulare (enzime, hemoglobin, acizi nucleici etc.);
- capacitatea organismului de a degrada, detoxifia i elimina agentul chimic;
- de ptrunderea unic sau repetat a dozelor mici, referindu-ne cu deosebire
la efectele cumulative ale substanelor toxice din diversele ramuri ale
industriei i chiar ale medicamentelor.
3.Factorii biologici
Organismul uman este supus n mod permanent tendinelor agresive din partea
altor forme de organizare a materiei vii. ncepnd cu structurile macromoleculare
organice, care ptrund nedigerate n mediul intern i joac rol de antigeni, continund cu
formele submicroscopice de virusuri i terminnd cu paraziii din clasa nematodelor, toate
pot determina boli.
n general potenialul patogen al unui microorganism depinde de :
- patogenitatea sau virulena microorganismului; puterea de invadare i de
distrugere celular a organismului gazd;
- producerea de toxine;
- inducerea unor reacii de hipersensibilitate.
4.Factorii sociali
Persoana uman, n ntreaga ei complexitate psihic, nu poate fi dect rezultatul
interaciunii dintre ereditate i mediul su de via, inclusiv cel social.Tot mai mult n
zilele noastre factorii i condiiile care decurg din modul de organizare social, nivelul de
dezvoltare tehnico-material i spiritual, se rsfrng asupra strii de sntate.
Suprasolicitarea fizic i intelectual, Subalimentaia sau supraalimentaia, precum
i eforturile de adaptare psihic i intelectual determin dereglri metabolice i
funcionale fie prin efecte directe (subalimentaia, supraalimentaia, efort fizic i/sau
intelectual, sedentarismul), fie indirect prin dereglarea mecanismelor de integrare

14

neuroendocrin i comportamentele (boli psihice, boala ulceroas, unele forme de

hipertensiune arterial etc.) specifice omului.
Un loc aparte n rndul factorilor sociali l ocup uzul drogurilor psihotrope. Cele
mai utilizate par a fi marihuana, cocaina i heroina. Intoducerea lor n categoria factorilor
sociali este datorat mprejurrilor n care indivizii ncep consumul de droguri. Acestea
sunt strict legate de factorii sociali (anturaj, decepii, suprasolicitare etc.).

EVOLUIA BOLILOR
Dependent de natura agentului etiologic (toxic, infecios, mecanic etc.), de
intensitatea i de durata aciunii sale, de caracterul local sau general al agresiunii, de
intervenia concomitent a altor factori i n strns relaie cu capacitatea de adaptare a
sistemelor funcionale, bolile pot prezenta caracteristici evolutive diferite.
Dei fenomenul studiat (boala) se prezint att de complex, se pot totui deosebi
unele etape caracteristice n evoluia lui.
a) perioada de laten mai este denumit i perioada de incubaie n funcie
de natura agentului patogen poate dura de la cteva secunde (otrvuri,
traumatisme puternice) pn la cteva zile (virusuri, unele bacterii) sau
sptmni (hepatit, sifilis) sau chiar ani (radiaiile ionizante). ncepe odat cu
momentul aciunii agentului patogen i dureaz pn cnd apar primele
simptome manifeste de boal. De cele mai multe ori est asimptomatic.
b) Perioada prodromal dureaz n general puin. ncepe odat cu primele
semne manifeste de boal, cuprinznd att manifestrile specifice agentului
patogen ct i manifestrile clinice nespecifice (indispoziie general, cefalee,
astenie, anorexie, subfebr, etc.). Sfrete odat cu apariia tuturor
manifestrilor caracteristice bolii.
c) Perioada de stare este variabil ca durat avnd o ntindere limitat (8-10
zile n rujeol, 4-6 sptmni n hepatite, etc.). Dureaz de la apariia tuturor
manifestrilor caracteristice bolii pn la nceputul declinului lor.
d) Perioada de convalescen ncepe cnd simptomele clinice specifice bolii
ncep s scad din intensitate i dureaz pn la vindecarea complet.
n general aceast stadializare, foarte caracteristic bolilor infecioase, este
ntlnit n majoritatea bolilor dar, de multe ori, este greu de definit fiecare faz n parte,
fie datorit faptului c unele faze sunt foarte scurte iar trecerea de la o faz la alta se face
foarte rapid, fie datorit faptului c trecerea de la o faz la alta se face insidios. Procesul
morbid se poate termina prin vindecare, cronicizare sau moarte.
SANOGENEZA (vindecarea)
Boala se poate termina prin vindecarea complet, adic cu restabilirea deplin a
funciilor tulburate i dispariia total a leziunilor organice. Este vorba de aa numita
vindecare cu restitutio ad integrum.
n alte situaii vindecarea poate fi parial, cu persistena unor leziuni organice
datorate nlocuirii unei pri a parenchimului funcional cu un esut de scleroz, ceea ce va
duce la apariia unui anumit grad de insuficien funcional a organului lezat.
Uneori, datorit mecanismelor compensatorii, aceast insuficien funcional nu
apare n repaus sau n timpul solicitrilor cotidiene, dar n alte cazuri ea poate fi
manifestat chiar i n aceste condiii.
15

PATOGENIA GENERAL A BOLILOR

n timp ce etiologia caut s stabileasc cine produce boala, patogenia
(pathos=suferin; genesis=a produce, a genera) urmrete s lmureasc cum i de ce
factorii etiologici duc la apariia bolilor.
Pornind de la analiza tuturor cunotinelor acumulate cu privire la mecanismele de
producere a bolii, patogenia general sistematizeaz i generalizeaz aceste date n
vederea cunoaterii modului de apariie, a particularitilor de evoluie spre vindecare sau
spre moarte. Cu alte cuvinte, patogenia general se ocup cu studiul mecanismelor cele
mai generale care iniiaz apariia i evoluia modificrilor metabolice, funcionale i
lezionale locale; la nivelul sistemelor funcionale sau a ntregului organism comune unor
boli, unor dereglri homeostatice, precum i a unor semne clinice.
Astfel n toate afeciunile se ntlnesc reacii neuro-vegetative, endocrine i
modificri biochimice celulare. Exist desigur reacii specifice pentru fiecare boal n
parte; indiferent ns de modul n care apare boala, organismul reacioneaz ca un tot.
Reaciile de rspuns la diversele agresiuni depind n fiecare caz de particularitile
reactive ale organismului, particulariti ce sunt condiionate genetic dar care sunt
exprimate de constituia sau terenul fiecrui individ n parte.
n trecerea fazic de la sntate la boal i apoi iar la sntate, se produc o serie de
reacii oscilante pn cnd se reinstaleaz o nou stabilitate, reacii ce trec de la fiziologic
la patologic i apoi iar la fiziologic. Reglarea acestor reacii, care n stare normal este o
reglare de constan devine n stare patologic o reglare de tendin.
n cadrul eforturilor fcute de-a lungul timpului n direcia cunoaterii i nelegerii
modalitilor de producere a bolilor, corespunztor nivelului de cunoatere n domeniul
biologiei i medicinii dependente de progresele epocii date n chimie, fizic etc. i de
influena concepiilor filozofice au fost elaborate numeroase teorii patogenice.
Dintre concepiile patogenice actuale, cu un caracter integralist, atrag atenia
cteva, prin faptul c ele sesizeaz unele aspecte importante care au contribuit la
nelegerea mai bun a principalelor mecanisme de producere a bolilor.
SINDROMUL GENERAL DE ADAPTARE ( SGA )
Acest concept a fost elaborat de Hans Selye (1907-1982), endocrinolog canadian,
nscut la Viena; director i profesor la Institute of Experimental Medicine and Surgery,
University of Montreal, 1945-1976, recunoscut nc din timpul vieii ca ,,printele
stresului. n aceast teorie patogenic Selye face distincia fundamental ntre reaciile
adaptative specifice i cele nespecifice, definind stresul drept suma rspunsurilor
nespecifice la orice solicitare i care se evideniaz n SGA.
n 1911, Cannon i De La Paz au observat creterea cantitii de adrenalin n
sngele pisicii speriate de un cine, ceea ce i va permite ajustri fiziologice, ca rspuns
imediat la pericolul aprut, dnd posibilitatea lurii unei atitudini de lupt sau de fug.
Autorii au numit aceast stare fiziologic reacie de urgen. Dezvoltnd i generaliznd
fenomenele fiziologice aprute n cursul reaciei de urgen, Cannon, n 1935, subliniaz
existena unor limite n posibilitatea de compensare a organismului fa de stresul critic,
att n intensitate ct i n durat. n lucrrile sale Cannon folosete pentru prima dat
termeni ca Great emotional stress i time of stress.

16

Popularizarea termenului ncepe ns n lucrrile lui Hans Selye care n 1946

folosete termenul de stres n sens biologic.
Din punct de vedere al implicrii n patologie, dup Coculescu i Ptrcanu
(1989), stresul trebuie neles att ca favorizant al mbolnvirilor, ct i ca rezultat al
prezenei bolii.
Definiia stresului, n sensul coninutului, este tot att de dificil de realizat ca
nelesul acordat :
- sresul ca tensiune sau for aplicat asupra organismului;
- stresul ca rspuns fiziologic al organismului aflat sub aciunea unui stresor;
- stresul n contextul psihologic descris ca fiind incapacitatea de a nfrunta
anumite evenimente din mediul nconjurtor.
Pe baza a numeroase experiene Selye a artat c organismul rspunde la aciunea
diverilor stimuli nu numai prin reacii specifice dar i prin reacii nespecifice,
ntotdeauna aceleai, indiferent de natura agentului etiologic.
Agenii etiologici care determin desfurarea acestui sindrom sunt denumii
,,ageni stresani - stressors, iar totalitatea reaciilor nespecifice, din partea sistemelor
funcionale, care apar i nsoesc reaciile specifice de adaptare, contureaz Sindromul
General de Adaptare.
n teoria sa, Selye d un neles aparte termenului de stres, care cu acest sens a fost
preluat aproape n toate limbile, iar concepia sa despre adaptarea organismelor a devenit
sinonim cu teoria despre stres. n lucrrile sale, Selye definete stresul ca ,,rspuns
nespecific al organismului la orice fel de solicitare. Deci, agenii stresani din mediul
intern sau extern care acioneaz asupra organismului i determin un rspuns, realizeaz
o stare de stres. Iniial Selye a crezut c a descoperit un nou hormon sexual. Injectnd
extract ovarian pur n peritoneul obolanilor el a observat apariia unor modificri
structurale: hipertrofia corticosuprarenalei, atrofia timusului i a altor structuri limfoide,
hemoragii la nivelul tractului gastro intestinal.
Curnd Selye descoper c aceast triad de manifestri nu este specific
extractului ovarian ci obolanii dezvolt aceste simptome i atunci cnd sunt folosite alte
extracte de organe (rinichi, piele, splin etc). Mai mult dect att, face constatarea c
simptomatologia descris apare cu preponderen atunci cnd extractele sunt mai
purificate. n culmea disperrii, posibilitatea descoperirii unui nou hormon este aproape
exclus, ncearc ideea c extractele impure de fapt realizau un fenomen de lezare. Pentru
confirmare injecteaz n peritoneul obolanilor formol n loc de extract tisular. Dup 48 de
ore, cnd animalele au fost disecate, s-a constatat un nalt grad de hipertrofie a cortexului
glandei suprarenale, de atrofie timicolimfatic i ulceraii gastrointestinale. n faa acestui
eec total, dup reconsiderri ale ntregului experiment, constata ca organismul rspunde
la orice fel de nox printr-o reacie att de unitar, nespecific.El considera ca i acest fapt
n sine merit studiat. Curnd Selye observ c acelai sindrom poate fi produs chiar i de
unii hormoni n stare pur (adrenalina, insulina ), de unii ageni fizici (cldura, radiaii
ionizante, traumatism, zgomot sau lumin puternic), hemoragie, durere sau activitate
muscular forat, stimuli nocivi pe care el i denumete stressors ageni stresani. De
fapt, n urma unui ir ntreg de experiene, Selye susine c : nu am ntlnit vreun efect
nociv care s nu provoace sindromul respectiv.
Stresul este rspunsul nespecific al organismului fa de orice fel de
suprasolicitare, n cadrul cruia se descriu: factorul stresant i reacia organumuiui fa de
acesta.
Se disting trei tipuri de ageni nocivi:
a. somatici: - cald, rece, zgomot, traumatisme, durere, infecii etc.;

17

b. psihici: - frica, suprarea, persecuia, anxietatea, pericolul, singurtatea,

suprasolicitarea informaional i decizional, dezamgirea etc.;
c. sociali: - dificulti la serviciu, probleme n cadrul relaiilor interumane
i sociale, izolarea, dezrdcinarea, emigrarea, exilul etc.
Reacia de aprare i adaptare
Are o serie de caracteristici generale, pentru toate organismele, indiferent de
specie, exprimnd declanarea acelor mecanisme fiziopatologice necesare blocrii,
anihilrii sau nlturrii stresorului. Deoarece manifestrile metabolico-funcionale i
clinice sunt identice, dup cum identic este i evoluia lor fazic, stresul este definit ca o
reacie nespecific a organismului.
Totalitatea reaciilor nespecifice, de sistem, care apar n cadrul S.G.A., ca rspuns
la diferii ageni stresani, se caracterizeaz prin: hipertrofia corticosuprarenalelor cu
secreie crescut de corticoizi; hemoragii i ulceraii la nivelul tractului gastro-intestinal;
involuie timico-limfatic; leucocitoz cu eozinopenie; hiperglicemie.
Sindromul general de adaptare prezint o evoluie stadial, dependent de
modificrile neuro-vegetative i endocrine (mai cu seam a sistemului simpato-adrenal i
axului diencefalo-hipofizo-corticosuprarenal ), distingndu-se trei stadii: reacia de
alarm; stadiul de rezisten; stadiul de epuizare.
Se pare c cele mai multe manifestri ale SGA, dac nu toate, prezint cele trei
stadii.
1.- Reacia de alarm ncepe odat cu aciunea agentului stresant care joac rol
de trigger asupra epifizei i a sistemului nervos simpatic. n acest stadiu, dup o perioad
scurt de dezechilibru, sunt mobilizate imediat resursele de aprare-adaptare. ntr-o prim
etap n acest stadiu pot fi identificate fenomene de oc: hipotensiune, hipotermie,
hemoconcentraie, edem, hipocloremie, creterea permeabialitii capilare, depresiunea
sistemului nervos, urmate ntr-o etap imediat urmtoare de fenomene de contraoc:
hipertrofie i hipersecreie corticosuprarenalian nsoite de descrcarea masiv de ACTH,
eozinopenie, hipercloremie etc. n aceast faz modificrile i dezechilibrele aprute nu
depesc limitele homeostatice. Cele mai importante modificri adaptative intereseaz att
sistemul nervos vegetativ simpatic ct i sistemul adrenergic.
2.- Stadiul de rezisten ncepe odat cu aciunea hormonilor
corticosuprarenalieni (cortizol), norepinefrinei i epinefrinei. Se caracterizeaz printr-o
cretere a rezistenei organismului fa de agentul stresant ce a determinat S.G.A. i o
limitare a posibilitilor de rspuns nespecific la agresiuni din partea altor ageni stresani.
Se intensific participarea factorilor neuro-endocrini catabolizani dar i a celor
anabolizani prin descrcarea important de hormoni glucocorticoizi, mineralocorticoizi i
androgeni.
Modificrile induse de agentul stresant tind s depeasc limitele homeostatice i
n funcie de promptitudinea i eficiena mecanismelor adaptative se poate reveni la starea
homeostazic sau se trece n stadiul urmtor.
3.- Stadiul de epuizare nu este un stadiu obligatoriu. Acest stadiu caracterizeaz
perioada de sfrit a bolii, cnd att reaciile implicate n rezistena nespecific ct i cele
implicate n rezistena specific, scad ducnd la falimentul capacitii reactive i n final la
moarte.
Sindromul general de adaptare are meritul de a descrie un mod de reactivitate
nespecific a organismului fa de unii ageni cauzali cu intenia de a menine sau restabili
homeostazia morfo-funcional a organismului.

18

Dei n cadrul sindromului general de adaptare Selye situeaz n plan central

modificrile axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian, n care CRH i cortizolul
sunt considerai adevrai hormoni de stres, acesta nu trebuie suprapus stresului datorit
faptului c organismul nu reacioneaz ntotdeauna prin paternul S.G.A. n faa oricrui
tip de agent stresant.
Selye definete stresul ca un dezechilibru biochimic sau fizic a lichidului celular
sau tisular datorat modificrilor ambientale exterioare sau din interiorul organismului,
modificri ce necesit un rspuns capabil s acioneze mpotriva acestui dezechilibru.
S-a demonstrat c stresul este un nsoitor inevitabil al vieii. Lipsa solicitrilor
determin n timp o deteriorare progresiv a funciilor psihice i fizice. Se deduce c
stresul nu caracterizeaz ntotdeauna ceva duntor i din aceast cauz s-au definit
noiunile de eustres i distres.
Eustresul definete reaciile ce asigur rezistena i meninerea homeostaziei. n
categoria eustresului sunt incluse fenomenele plcute: rsul, satisfacia, succesul, etc. care
Eustresul implic uneori modificri neuro-umorale mai importante dect stresul fizic sau
psihic. se produce creterea secreiei de endorfine (neurohormon modelator al plcerii).
Distresul definete reaciile disproporionate care dezorganizeaz capacitatea de
adaptare, induce un potenial nociv pentru organism i provoac boala. Un astfel de stres
este considerat cauz a mbolnvirii i mbtrnirii.
Pe baza definiiei de mai sus Selye identific trei componente distincte ale
stresului fiziologic:
1. agenii stresani exo- sau endogeni care iniiaz dezechilibrul;
2. modificrile chimice sau fizice produse de agenii stresani;
3. reacia de rspuns a organismului la aceste modificri.
Ali cercettori au artat c rspunsul la stresul fiziologic apare de asemenea n
stresul psihic ori emoional.
Mai trziu, n 1971, ali cercettori, printr-o serie de experimente demonstreaz c
apariia S.G.A. este dependent de factori psihologici care nsoesc agenii stresani. Ei
demonstreaz c o serie de factori incluznd grade diferite de disconfort, necazuri,
suprri pot fi implicai n apariia rspunsului fiziologic la stres.
Cercetrile fcute n ultimi 25 de ani au artat o sensibilitate remarcabil a epifizei
i corticosuprarenalelor la factori emoionali, psihologici i sociali. n urma acestor noi
date o serie de fiziologi au nceput s nu mai accepte ipoteza rspunsului nespecific
elaborat de Selye, n special datorit faptului c este incompatibil cu principiile
fiziologice ale homeostaziei.
Homeostazia a fost definit de ctre Cannon ca suma proceselor prin care
organismul i menine o compoziie relativ constant. Aceast teorie a evoluat n timp
ajungndu-se astzi la ipoteza c homeostazia reprezint suma proceselor prin care
organismul i menine echilibrul dinamic.
Prin prisma acestor noi teorii rolul rspunsului la stresul fiziologic este acela de a
menine acest echilibru dinamic al organismului.
Rspunsul la stres implic:
1. sistemul nervos ramurile simpatice ale sistemului nervos autonom;
2. sistemul endocrin epifiza i corticosuprarenala;
3. sistemul imun.
Rspunsul la stres apare atunci cnd un agent stresant este prezent n organism sau
este perceput de acesta.
n explicaia sa asupra rspunsului la stres Selye propune doi factori care
determin acest rspuns:
- proprietile agentului stresant,

19

- condiionarea individului de a fi stresat.

Majoritatea stresorilor produc att rspunsuri specifice ct i nespecifice.
Rspunsurile specifice alerteaz individul asupra prezenei agentului stresant, n timp ce
rspunsurile nespecifice, care implic rspunsuri neuro-endocrine, precum creterea
activitii sistemului nervos vegetativ, acioneaz n sensul meninerii sau restabilirii
normalului i sunt independente de rspunsul specific.
Abilitatea aceluiai agent stresant de a produce rspunsuri diferite sau chiar
mbolnviri la indivizi diferii arat capacitatea de adaptare individual sau aa cum o
denumea Selye factor condiionat. Aceti factori condiionai pot fi interni (predispoziie
genetic, vrst, sex, etc.) sau externi (expunerea la ageni ambientali, tratament cu
anumite droguri, factori dietetici, etc.).
Manifestrile rspunsului la diferii ageni stresani reflect n cea mai mare parte,
aspectele nespecifice ale rspunsului la stres. Aceste rspunsuri includ sistemul nervos
vegetativ, sistemul endocrin, sistemul imun i sistemul muscular i osos. Integrarea
acestor rspunsuri, care apar la nivelul sistemului nervos central este echivoc i
complex. Ea se bazeaz pe comunicri ntre cortexul cerebral, sistemul limbic, talamus i
hipotalamus, i formaiunea reticular. Talamusul funcioneaz ca un releu pentru
impulsurile care vin din toate regiunile corpului i are o importan deosebit n sortarea i
distribuirea impulsurilor senzoriale. Formaiunea reticular moduleaz tulburrile
mentale, activitatea sistemului nervos autonom i tonusul muchilor scheletici.
Hipotalamusul moduleaz att rspunsul sistemului endocrin ct i a sistemului
nervos autonom. Sistemul limbic este implicat n rspunsul emoional (team, furie,
confuzie, suprare).
Rspunsul sistemului nervos autonom
Manifestrile rspunsului sistemului nervos autonom n stres au fost denumite
rspunsul de lupt sau fug. Acesta este cel mai rapid rspuns la stres i reprezint de fapt
un rspuns de supravieuire. n faa unui pericol alternativa este clar: fuge sau lupt.
Frecvena cardiac i cea respiratorie cresc, minile i picioarele devin umede, pupilele se
dilat, gura devine uscat, activitatea tractului gastrointestinal scade. Sistemul nervos
autonom este i el implicat dar n situaii mai puin periculoase; de exemplu el controleaz
rspunsul circulator al activitilor curente precum trecerea de la poziia eznd sau culcat
la poziia ortostatic.
Rspunsul hipotalamo-hipofizo-suprarenalian
Acesta este de fapt rspunsul care regleaz nivelul cortizolului plasmatic.
Producia de cortizol de ctre suprarenal se afl sub controlul hormonului
adrenocorticotrop (ACTH ) secretat de hipofiza anterioar. Secreia de ACTH la rndul ei
este controlat de corticotropin releasing hormon eliberat de hipotalamus. Influena
emoiilor i a stresului asupra produciei de cortizol este n mare msur realizat de ctre
sistemul nervos central prin intermediul hipotalamusului. Cortizolul este implicat n
meninerea constant a nivelelor plasmatice ale glucozei, faciliteaz metabolismul lipidic,
i moduleaz funciile sistemului nervos central. n plus cortizolul afecteaz turnoverul
mineral la nivelul osos, hematopoieza, funciile musculare, rspunsul imun i funcia
renal.
Reacia organismului la factorii de stres nu se limiteaz numai la axul hipotalamohipofizo suprarenal, ci vor fi antrenate i celelalte glande endocrine. Hormonul de cretere
i prolactina eliberai de hipofiza anterioar sunt crescui n diferite situaii de stres
(cateterism cardiac, terapie cu electroocuri, gastroscopie, intervenii chirurgicale, febr,
exerciii fizice intense etc). de asemenea s-a asociat creterea valorilor somatotropului i

20

n cazul stresului psihic (examene, vizualizarea filmelor de aciune cu scene de violen,

naintea eforturilor fizice deosebit de grele etc). Supunerea ndelungat la stimuli stresani
(stres cronic) duce la scderea nivelelor plasmatice ale hormonului de cretere. Datorit
prezenei receptorilor specifici pentru GH pe membrana limfocitar acest hormon este
implicat i n rspunsul imun. Prolactina ca un mesager secundar pentru interleukina 2,
are si un efect potenator asupra activitii i diferenierii limfocitelor B.
Rspunsul imun
Foarte multe stri morbide sunt n prezent asociate cu perturbri imune n condiii
de stres. Mecanismul prin care stresul induce perturbarea rspunsului imun nu este nc pe
deplin elucidat. Experimente din ultimii ani sugereaz c rspunsul imun, sistemul
nervos i cel endocrin prezint interrelaii strnse prin intermediul neurotransmitorilor,
neuropeptizilor i al produilor celulari din imunitate.
Diferite componente ale rspunsului imun sunt potenial afectate de toi produii
neuro-endocrini cunoscui aa cum i invers, produii celulari ai rspunsului imun,
citokinele, au efecte asupra sistemului nervos i endocrin.
Concepia cortico-visceral - elaborat de Pavlov i coala rus de fiziologie,
acord importana major consecinele pe care le au dereglrile proceselor fundamentale
(excitaie i inhibiie) de la nivelul scoarei cerebrale. Plecnd de la experimente efectuate
pe cini i apoi dup eforturi de transpunere a rezultatelor la om, s-a emis ipoteza conform
creia mecanismul patogenic principal ar fi cel nevrotigen. Conform acestei teorii se
nelege c n condiii de suprasolicitare, brutal sau moderat dar prelungit, a proceselor
de excitaie sau inhibiie, se produce o tulburare a raporturilor dinamice dintre aceste dou
procese, fapt ce provoac tulburri ale corelaiei cortico-subcorticale care se rsfrng
asupra metabolismului celular general i a activitii sistemelor funcionale, prin
dereglarea mecanismelor de integrare nervos-vegetativ i endocrin. n clinic, aanumitele
boli cortico-viscerale (ulcerul gastro-duodenal, HTA, boala Basedow etc.) ar apare n
condiiile de suprasolicitare generate de mediul social neprielnic (suprasolicitri nervoase,
emoii negative prelungite, eforturi de adaptare la condiiile sociale n plin evoluie etc)
la care trebuie adugate particularitile constituionale nevrotigene. Ca viziune
integrativ despre organism, n lumina acestei concepii se consider c nu exist boli
locale, ci numai boli generale.
Concepia sindromului de iritaie vegetativ (Relly) pune accentul pe
modificrile vegetative simpato-adrenale i parasimpatice asupra microcirculaiei care ar
determina modificarea debitului sanguin i a permeabilitii vasculare cu producerea de
tulburri metabolice locale ce duc la modificri distrofice, acumulare de ap i electrolii
n spaiul interstiial i chiar producerea de leziuni (ulceraii, infarctizare, necroz).
Pornind de la aceast concepie, pe care o combin cu elemente din Sindromul
General de Adaptare, elaborat de Sellye, Laborit dezvolt teoria agresologic a bolilor. El
consider c n tabloul bolii trebuie s deosebim sindromul lezional manifestat prin
alterri locale i sistemice i sindromul reacional manifestat prin reacii de
aprare/compensare locale i generale. Sindromul care urmeaz unei agresiuni este
caracterizat printr-un dezechilibru postagresiv i prin eforturile organismului de
reechilibrare. n ansamblu se poate vorbi c apare o Reacie Oscilant Postagresiv
(ROPA) numit i Reacia Sistemic Postagresiv (RSPA) n care se poate distinge o
reacie neuro-vegetativ i una endocrin, manifestate iniial printr-o faz catabolic
urmat imediat de una anabolic.
Concepia psihosomatic admind omul ca fiin tridimensional, trebuie s
recunoatem importana factorilor psihici i a celor sociali n geneza bolii. Concepia
psihosomatic urmrete punerea n eviden a rolului factorilor psihici n patogenia

21

bolilor somatice, dar totodat, studiaz mecanismele de transpunere a tulburrilor psihice

n simptome somatice.
Posibilitatea ca un conflict psihic s genereze boli somatice este condiionat n
mare msur de teren, care la rndul su depinde de factorii genetici, ca i de condiiile n
care s-a dezvoltat individul. Prin somatizarea unui afect se neleg fenomenele
neurovegetative, circulatorii, respiratorii, hormonale, etc. ce nsoesc orice stare afectiv.
Conflictul psihic determin tulburri generalizate.
Concepia leziunii biochimice Leziunea biochimic este consecina unei alterri
moleculare, a unor proteine structurale (colagen, esut elastic) sau funcionale (de
membran, receptor, hormon) sau a unor sisteme enzimatice.
Leziunea biochimic primar const n absena, diminuarea sau creterea activitii
unor enzime sau orice perturbare a activitii sale i reprezint punctul de plecare a unui
proces patologic. n patologie leziunea biochimic poate interesa preponderent una din
componentele microcosmosului celular (membran celular, lizozomi, mitocondrii, reticul
endoplasmatic ribozomi etc).
Se susine c n patologia clinic rolul cel mai important ar revenii leziunii
enzimatice fapt ce a dus la descrierea unui grup aparte de afeciuni enzimopatiile. Ele se
produc prin:
1. dereglarea sintezei enzimelor: enzima poate fi normal sau absent datorit unui
deficit genetic;
2. dereglarea activitii: enzima poate fi inhibat de un agent chimic, datorit unui
deficit de Co-enzim sau a unui deficit de substrat;
3. intensificarea activitii sau degradrii enzimatice.
Specificitatea morbid, aa cum este ntlnit n clinic, este determinat ndeosebi
de sediul tisular sau visceral n care predomin leziunea biochimic.
De exemplu la nivelul mucoasei gastrice, leziunea biochimic va determina
tulburarea sintezei de HCl, mucus, ducnd la apariia unui sindrom de hiper-sau
hipoaciditate.
Proteinele de stres (HSP).
Cnd celulele i esuturile sunt expuse la diferii stimuli, ele rspund printr-o
producere rapid a unui set, nalt conservat, de proteine numite HSP (denumire susinut
de Lindquist i Kumar n 1992).
Numele de HSP pornete de la faptul c iniial, aceste proteine au fost descoperite
dup inducerea ocului caloric, hipertermic (Craig).
Datorit caracterului generalizat al rspunsului de producere i apariie a HSP
dup contactul cu diferii stresori, unii cercettori (Gonzalez) folosesc termenul de
proteine de stres (PS).
Cretere expresiei proteazelor bacteriene, sugereaz existena unei suprasarcini
pentru sistemul celular proteolitic. Prezena unor proteine denaturate i necesitatea de a le
nltura din interiorul celulei este adevratul semnal pentru inducerea HSP.
Cea mai mare parte dintre HSP sunt constitutiv exprimate n celule i sunt
rspunztoare pentru creterea i diferenierea celular.
Creterea expresiei HSP depinde de activitatea metabolic a celulei, fiind foarte
nalt n celulele care au rol secretor sau sunt n cretere. De asemenea n celulele
infectate cu virusuri litice, n care se impune o sintez crescut a proteinelor, expresia
HSP este crescut.
Cnd celula este supus unui stresor, "mainria" de sintez proteic sau maturarea
sistemelor proteice este modificat pentru acumularea proteinelor replicate, care rezult

22

din inducerea unuia sau mai multor tipuri de HSP. La nivel nuclear granulele
pericromatiniene, reprezentnd forme neprocesate ale HSP + ARN m, acumulate n
nucleu, indic existena unor modificri n ARN, cum ar fi asamblarea ribozomilor la
nivelul nucleolilor i a altor complexe ribonucleoproteinice. Agregarea acestor proteine
aprute n nucleoli se coreleaz, n acelai timp cu inhibarea procesrii ARN ribozomal i
biogeneza ribozomilor. Efectul asupra citoscheletului sau filamentelor intermediare,
distribuite ca o reea fin n citoplasm const n aglomerarea acestor filamente i
redistribuirea lor n form de colivie n jurul nucleului, urmat de redistribuirea
mitocondriilor i polizomilor ctre aceeai zon.
Observaiile de microscopie electronic apreciaz existena swellingului
mitocondrial, a cristelor proeminente i expansiunea spaiilor dintre criste, fenomene,
care reflect inhibarea funciei mitocondriale odat cu scderea nivelului de ATP din
celul, datorit stresului. Alterarea mainriei secretorii de proteine este esenial n
special la nivelul aparatului Golgi, care se dezintegreaz i se fragmenteaz. Aceste
modificri sunt reversibile. Pentru aceeai perioad de timp nu se produce nici o
modificare n celulele gliale. Creterea expresiei HSP 70, dup ischemie, n neuronii
piramidali ai hipocampului este considerat ca dovad asupra posibilitii de stimulare a
expresiei diferitelor forme de HSP, de ctre diferii stresori, cu sublinierea c nu toate HSP
ar avea un efect protector n realitate (Miller).
Se insist tot mai mult asupra ipotezei conform creia alterrile intracelulare
datorit stresului sunt secundare alterrilor chimice i metabolice ale fluidului din mediul
nconjurtor extracelular.
Expresia genic.
Modificarea expresiei receptorilor, ca rspuns al funciilor genice fa de stres, se
manifest n dou modaliti la fel de frecvente: -Creterea densitii receptorilor 5HT,
NMDA. (N metil D aspartat) Down regulation cu efect de desenzitizare la stresori i
creterea concomitent a toleranei ncruciate (cross tolerance).
Variabilitatea genetic a mediatorilor endogeni, care constituie direciile sau cile
evolutive ce se deschid odat cu producerea contactului dintre organism i stresor,
guverneaz extinderea rspunsului la stres. Toate genele, care codific proteinele
implicate n transducia diferitelor cascade enzimatice intra i extracelulare, sunt
rspunztoare de diferenierile sau de variabilitatea extraordinar interindividual
observat n legtur cu rspunsul la stres.
Studiul genetic aprofundat i mai ales observaiile efectuate asupra expresiei
genice a diferiilor mediatori endogeni, a devenit extrem de important pentru cercettori.
Noile cunotine genetice au adus posibilitatea aprecierii individualizate a riscului de
dezvoltare a rspunsurilor anormale, aberante ale unui organism la diferite forme de
stresori. Datorit acestui fapt, unii pacieni pot beneficia mai mult dect alii de strategiile
antimediatori, cunoscute fiind predispoziiile lor genetice de a elibera un nivel mai ridicat
de mediatori la semnalele transmise de stresori.

23