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Hepatitis Virales

La hepatitis viral no es una sola enfermedad, es una


inflamacin del hgado producida por al menos 6
tipos de virus distintos:
VHA, VHB, VHC, VHD, VHE, VHG.
Existen otros virus que pueden daar el hgado pero
ste no es su principal rgano blanco:
CMV, EBV, etc.
Los principales sntomas son semejantes en todos
los casos:
Ictericia
Liberacin de enzimas hepticas

Definiciones:
HEP. Aguda:

de corta duracin y/o severa

HEP. Crnica:

que perdura en el tiempo

HEP. Fulminante: que se desarrolla muy rpidamente


y dura un tiempo corto; alta tasa de
mortalidad
Cirrosis:

dao heptico producido por


infeccin o toxinas

Ictericia:

piel de color amarillo por aumento de


los niveles de bilirrubina sangunea

Virus de la Hepatitis A
La hepatitis A fue una de las primeras hepatitis que se
asoci a la presencia de un virus. Se conoci adems por el
nombre de Hepatitis Infecciosa.
Agente causal:
Familia

VHA
Picornaviridae (gnero hepatovirus)

Es de estructura muy sencilla, y se caracteriza porque es


estable a cidos, detergentes, solventes, agua dulce y
salada. Por lo tanto, se mantiene viable en alimentos y
agua, especialmente en mariscos (importante en mariscos
que se consumen crudos; moluscos bivalvos). Es inactivado
por cloro.
Hay solo un serotipo pero 7 genotipos.

Produce infecciones agudas. Recientemente


producido infecciones fulminantes.

se

han

Acerca su ciclo infectivo no se conoce completamente


porque crece mal en cultivos celulares.

El hombre es el nico reservorio


Se transmite por la va fecal-oral, dosis infecciosa muy
baja (10 a 100 partculas).
Ciclo corto: persona a persona
Ciclo largo: alimentos contaminados por aguas
servidas
Resiste el pH del estmago
El virus ingresa por a las clulas de la mucosa de la
orofaringe y del intestino. Al hgado llega a travs de la
vena porta done se multiplica. Luego pasa al intestino y
es eliminada en grandes cantidades por las heces.
No produce portacin

La enfermedad dura alrededor de 1 mes


Los nios <5 aos tienen principalmente infecciones
asintomticas

En los adultos
sntomas

alrededor

del

75-80%

presenta

Sntomas: Inespecficos como anorexia, dolor, fiebre


leve, nauseas, vmitos
Especficos como ictericia, hiperbilirrubinemia, coluria,
elevacin de las aminotransferasas

sangre

Infeccin por Hepatitis A

Enfermedad clnica

Infeccin

transaminasas

Respuesta

IgM

IgG
(Ac neutralizantes)

Viremia

VHA en deposiciones

Semana

10

11

12

13

Prevalencia: alta en pases en desarrollo (90%) y en


los estratos socioeconmicos bajos de los pases
desarrollados. En Chile alrededor del 80% de los
adultos es seropositivo
Poblacin ms afectada: nios
Existe predominio estacional: ms alta en verano.
Diagnstico especfico: deteccin de IgM anti-VHA.
LA IgG aparece ms tardamente. Se considera un
marcador de inmunidad

Tratamiento: No hay tratamiento


Prevencin:
Higiene Ambiental:
tratamiento de aguas servidas
higiene personal
no consumir mariscos crudos
Vacunas:

Hay 2 vacunas inactivadas, seguras en


formulaciones para nios y adultos. Se administra
en dos dosis separadas por 6 meses a partir de 1
ao de edad

Anti-HAV Prevalence
High
Intermediate
Low

Very Low

Virus de la Hepatitis B
La hepatitis B se llam antiguamente hepatitis srica,
porque su principal va de infeccin conocida era por
sangre y productos sanguneos contaminados.

Agente causal:
Familia

VHB
Hepadnaviridae

Se caracteriza porque su DNA es de doble hebra parcial


y circular. Es un virus icosadrico con manto.
Se transmite por la va parenteral, sexual y vertical
El virus se puede aislar de sangre, saliva, calostro,
semen, secrecin vaginal, heces y orina.

42 nm

Virus VHB completo infeccioso: partcula de Dane

Adems de la partcula de Dane, en la sangre de


pacientes con hepatitis B y portadores se encuentran
dos formas adicionales: esferas de 22 nm y cilindros de
20-22 nm de dimetro. Corresponden a partculas vacas,
antignicas.

El VHB presenta tres antgenos principales:

Antgeno c core (HBcAg): nucleocpside viral.


Antgeno e (HBeAg): asociado a la nucleocpside. El
nombre viene de early (temprano)
Antgeno de superficie (HBsAg): presente en la
envoltura del virus. Su presencia 6 meses despus de la
infeccin indica infeccin crnica. Tambin est presente
en las dos formas no infecciosas del virus.

Ciclo de multiplicacin
virus HB

Ciclo de multiplicacin
virus HB: primera parte

Ciclo de multiplicacin
virus HB: segunda parte

En las primeras etapas el DNA se transforma en un


DNA circular covalentemente cerrado (DNAccc). No se
integra al DNA celular pero tiene una vida media

(muy) larga lo cual explicara persistencia y portacin


En pacientes con hepatocarcinoma se detecta el DNA
integrado la genoma celular
El ciclo replicativo utiliza transcriptasa reversa
posibilidad de tratamiento?

Patogenia
El virus llega al hepatocito va sangunea
No produce dao directamente
El dao es producido por la respuesta inmune
No hay correlacin entre gravedad de la lesin y nivel
de replicacin del virus
La falta de respuesta inmune provoca infeccin
crnica, pero la respuesta inmune es la que provoca el
dao.

El virus puede generar tres tipos de interaccin


con la clula hospedera
Interaccin productiva que lleva a la destruccin
de la clula por accin de los linfocitos T
citotxicos. El individuo infectado elimina el virus y
sana.
Persistencia del virus en forma crnica o
asintomtica (10% de los adultos infectados).
Depende de la respuesta inmune.
En algunos pacientes puede haber una hepatitis
crnica, en otros la persistencia puede ser
asintomtica.
Transformacin de la clula
produccin de cncer heptico

infectada

con

Hepatitis B
~90%

~9%

Resolucin

HBsAg durante +
de 6 meses

~1%
Hepatitis
fulminante

Resolucin
Portador
asintomtico

Hepatitis persistente
(crnica)

Cirrosis

Hepatocarcinoma

A nivel mundial la OMS estima que hay 360


millones de personas con infeccin crnica y que

por lo tanto estn en riesgo de desarrollar


hepatocarcinoma o cirrosis

Prevalencia: hay zonas geogrficas donde la portacin


crnica es entre el 10 y 20%. En Chile existe una baja
portacin crnica (alrededor del 0,2%)

HBsAg Prevalence
8% - High
2-7% - Intermediate

<2% - Low

Hepatitis B Aguda, Infeccin CON RECUPERACIN.


Sntomas

Enzimas
hepticas
HBeAg

anti-HBe

Ttulo

anti-HBc Total

HBsAg

IgM anti-HBc

Semanas despus de exposicin

anti-HBs

Progresin a INFECCIN CRNICA por Virus Hepatitis B


Aguda
(6 meses)

Crnica
(Aos)
HBeAg

anti-HBe
HBsAg

Ttulo

anti-HBc
Total

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

aos

Diagnstico especfico: deteccin de


IgM anti HBcAg:

infeccin aguda

HBsAg:

infeccin aguda o portacin crnica

IgG anti HBsAg:

infeccin anterior y eliminacin del


virus

vacunacin
Control:

control de banco de sangre


vacuna obtenida por expresin de
HBsAg en levaduras, es segura

Virus de la Hepatitis C
Se describi inicialmente como una hepatitis no-A no-B
Es un virus capaz de producir infecciones tanto agudas
como persistentes.
Agente causal:
VHC
Familia
Flaviviridae
Es un virus RNA de una hebra, polaridad positiva, con
manto. El RNA codifica para una sola poliprotena que es
procesada para dar origen a las protenas estructurales y
no estructurales.
Se transmite por la va parenteral, sexual y vertical
Es la principal causa de de hepatitis por transfusiones.

Virus de la Hepatitis C
Existen 6 genotipos mayores y dentro de cada uno hay
60 a 70 subtipos. Esto es comn para virus RNA por la
falta de actividad corrrectora de la enzima RNA
polimerasa RNA dependiente
Le confiere ventaja adaptativa

Caractersticas del ciclo de multiplicacin VHC


Ingreso mediado por mltiples protenas como CD81
claudina, ocludina, receptor de VLDL
El RNA es traducido, se forma una poliprotena que es
procesada por proteasas celulares y virales.

protenas de VHC se asocian con membranas del RE


El RNA se replica mediante una RNAP RNA dependiente,
sin actividad correctora. Variabilidad gentica

Ensamblaje ocurre en droplets de lpidos


VHC sale de la clula a travs de la ruta de secrecin de
apolipoproteina B

Ciclo celular de HCV esta ntimamente asociado con el


metabolismo de lpidos

Virus de la Hepatitis C
Produce hepatitis crnicas y cirrosis en un alto porcentaje.
Tambin los pacientes pueden desarrollar cncer heptico
(muchos aos despus).
En la mayora de los casos (80%) la infeccin es
asintomtica. Hay un nmero importante de portadores
asintomticos que son las principales fuentes de contagio.
Hay aprox. 170 millones de personas en el mundo
infectadas con HCV
La respuesta inmune producida contra el virus no es capaz
de eliminar la infeccin
Diagnstico: Anticuerpos anti VHC mediante ELISA
Infectividad de un individuo seropositivo: PCR de
muestra de sangre.
Vacunas. No hay

Virus de la Hepatitis D
Se describi inicialmente en pacientes con infeccin crnica
con hepatitis B. Se demostr que es un virus satlite
defectuoso.
Agente causal:
Familia

VHD
Virus Delta, RNA circular de un hebra
como los viroides de plantas, defectivo

Es un virus RNA que codifica una protena llamada antgeno


delta que es una fosfoprotena y es la protena capsular.
Para su replicacin requiere de un virus helper. Esto
significa que para que se produzca deben estar presentes
VHB y VHD ya sea por infeccin simultnea con ambos
virus o una infeccin posterior en un portador de HBV.

Virus de la Hepatitis D

Se transmite por las mismas vas que VHB


Produce una alta mortalidad.
Tambin produce infecciones persistentes

Diagnstico: deteccin de anticuerpo anti protena delta


No existe vacuna.
El tratamiento con interferon ha resultado prometedor.

Virus de la Hepatitis E
Descrito en 1980 en India
Es un virus de transmisin fecal-oral.
El virus es RNA de una hebra sin manto defectuoso.
Agente causal:
Familia

VHE
Caliciviridae

Al igual que VHA slo produce infecciones agudas, no


hay persistencia
Es un virus descrito recientemente por lo que se sabe
poco. En Chile ha habido pocos casos reportados. En
otros pases de Latinoamrica se presentan brotes
epidmicos

Virus de la Hepatitis G
Recientemente descrito.
Virus RNA que se transmite va sangunea
El virus es RNA
Agente causal:
Familia

VHG
Flaviviridae

Tendra la capacidad de generar persistencia


Diagnstico: PCR

Resumen Hepatitis
Hepatitis A
Picornavirus
RNA

Hepatitis B
Hepadnavirus
DNA

Hepatitis C
Flavivirus
RNA

Contagio

Fecal oral

Parenteral
sexual
vertical

Parenteral
sexual
vertical

Incubacin

3a5
semanas

10 a 15
semanas

6a7
semanas

Vacuna

si

si

no

Asociacin
con otras
enferm.

no

Persistencia

no

cncer
cirrosis
hepatitis
crnica
si

cncer
cirrosis
hepatitis
crnica
si

Agente

Resumen Hepatitis
Agente
Contagio

Incubacin
Vacuna
Asociacin
con otras
enferm.
Persistencia

Hepatitis D

Hepatitis E

Hepatitis G

viroide?
RNA

Calcivirus
RNA

Flavivirus
RNA

Parenteral
sexual
vertical

Fecal-oral

Por productos
sanguneos

2 a 12
semanas

2a6
semanas

no

no

no

hepatitis
fulminante
cirrosis

no

no

semanas