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FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA

FISIOLOGIA I
Sebenta das aulas tericas e terico-prticas,
com adies do Tratado de Fisiologia Mdica
(Guyton)
Clara Matos
2010/2011

ndice
FISIOLOGIA DO MSCULO ...................................................................................................................... 4
Msculo Esqueltico...................................................................................................................................... 4
Mecnica da Contraco ........................................................................................................................... 6
Caractersticas da Contraco do Msculo ............................................................................................... 9
Fontes de Energia Muscular .................................................................................................................... 11
Msculo Cardaco ........................................................................................................................................ 12
Msculo Liso ................................................................................................................................................ 13
FISIOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO ...................................................................................................... 16
Tecido Nervoso ............................................................................................................................................ 17
Neurotransmissores .................................................................................................................................... 19
Sistema Colinrgico ................................................................................................................................. 20
Aminas ..................................................................................................................................................... 21
Aminocidos ............................................................................................................................................ 23
CORAO ............................................................................................................................................ 24
Fisiologia do Msculo Cardaco ................................................................................................................... 24
Eventos Mecnicos do Ciclo Cardaco ......................................................................................................... 26
Sistema Excitatrio e Condutor do Corao ................................................................................................ 29
Ritmicidade Cardaca ................................................................................................................................... 30
Controlo / Regulao da Actividade Cardaca ............................................................................................. 31
Electrocardiograma (ECG) ........................................................................................................................... 36
Vlvulas e Sons Cardacos ............................................................................................................................ 45
CIRCULAO ........................................................................................................................................ 52
Estrutura dos Vasos Sanguneos.................................................................................................................. 52
Aspectos Biofsicos ...................................................................................................................................... 54
Presso Arterial ........................................................................................................................................... 57
Circulao Venosa ....................................................................................................................................... 60
Circulao Capilar ........................................................................................................................................ 62
Circulao Linftica ...................................................................................................................................... 66
Regulao da Circulao Perifrica ............................................................................................................. 67
Regulao Intrnseca ............................................................................................................................... 67
Regulao Extrnseca ............................................................................................................................... 70
Regulao da Presso Arterial ..................................................................................................................... 74
1

Circulao Coronria ................................................................................................................................... 77


Circulao Cutnea ...................................................................................................................................... 78
Circulao Intestinal .................................................................................................................................... 79
Circulao Heptica ..................................................................................................................................... 79
Circulao Cerebral...................................................................................................................................... 80
Circulao do Msculo Esqueltico ............................................................................................................. 80
SISTEMA NERVOSO AUTNOMO .......................................................................................................... 82
SISTEMA RESPIRATRIO ....................................................................................................................... 84
Circulao Pulmonar.................................................................................................................................... 86
Ventilao Pulmonar ................................................................................................................................... 89
Propriedades Fsicas .................................................................................................................................... 91
Funo Respiratria (aula prtica) .............................................................................................................. 93
Trocas Gasosas - Difuso de O2 e CO2 ......................................................................................................... 98
Transporte de Gases .................................................................................................................................. 101
Regulao da Respirao ........................................................................................................................... 102
SISTEMA URINRIO ............................................................................................................................ 106
Formao da Urina .................................................................................................................................... 111
Filtrao Glomerular .............................................................................................................................. 112
Reabsoro e Secreo Tubular ............................................................................................................. 116
Clearance / depurao de uma substncia ........................................................................................... 122
ENDOTLIO ........................................................................................................................................ 123
Msculo Liso Arterial e Funo Endotelial ................................................................................................ 124
Vasoconstrio ...................................................................................................................................... 125
Vasodilatao ........................................................................................................................................ 126
Disfuno Endotelial .................................................................................................................................. 128
Fisiopatologia da Doena Vascular ....................................................................................................... 129
Avaliao da Funo Endotelial ............................................................................................................. 130
MATRIZ EXTRACELULAR, MOLCULAS DE ADESO CELULAR, FACTORES DE CRESCIMENTO E
ANGIOGNESE ................................................................................................................................... 132
Matriz Extracelular .................................................................................................................................... 132
Composio da Membrana Extracelular ............................................................................................... 133
Membrana Basal ................................................................................................................................... 134
Molculas de Adeso Celular / Receptores de Adeso ............................................................................. 134
Factores de Crescimento e Angiognese .................................................................................................. 136

Vasculognese e Angiognese .................................................................................................................. 138


Angiognese .......................................................................................................................................... 138

FISIOLOGIA DO MSCULO
Tipos de Tecido Muscular
- msculo esqueltico
- msculo cardaco
- msculo liso

MSCULO ESQUELTICO

Caractersticas Gerais
- contraco controlada pelo sistema nervoso somtico e est sob controlo voluntrio (h
excepes)
- 40% do peso corporal
- fixa-se nos ossos do esqueleto
- aspecto estriado

Constituio
- tecido conjuntivo:
- epimsio: expanso tendinosa que rodeia os msculos; estende-se para o interior
dividindo o msculo em fascculos (colunas)
- perimsio: rodeia cada um dos fascculos
- endomsio: rodeia cada uma das fibras musculares individuais
- fibras musculares individuais
- so clulas fusiformes
- cada fibra contm milhares de miofibrilas, que por sua vez contm milhares de filamentos
de miosina e actina adjacentes
- as unidades bsicas e repetitivas das miofibrilas designam-se sarcmeros

Ultraestrutura do msculo esqueltico


- retculo sarcoplasmtico(RS)
- envolve toda a fibra muscular, localizando-se cada unidade acima do sarcmero
- armazm de Ca2+: todo o Ca2+ vem do retculo, que bastante desenvolvido
- sarcolema
- permite uma conduo rpida dos potenciais de aco ao longo da fibra muscular

- tbulos-T (transversos)
-so invaginaes regulares do sarcolema
- ricos em Na+ e Ca2+
- transportam os potenciais de aco (PA) para o interior da clula muscular
- muito importantes pois na aco muscular h a hipertrofia, ou seja, o aumento do
dimetro das fibras musculares, o que tornaria mais complicado a conduo dos sinais elctricos
ao longo da membrana das clulas
- localizam-se nas extremidades da banda A
- cisternas terminais
- pores expandidas do RS
- grande parte do Ca2+ existente no msculo relaxado l armazenada
- trada
- conjunto de 1 tbulo-T + 2 cisternas terminais

Sarcmero
Constituio
- zona H: miosina
- banda A (anisotrpica): miosina e
actina
- banda I: actina
- linha Z: separa dois sarcmeros
Nota: um sarcmero composto
por 1 banda A e 2 meias bandas I

Filamentos
- filamento fino
- formado por duas cadeias de monmeros de actina enroladas em dupla hlice
- cada filamento regulado pela nebulina, que determina o seu comprimento
- tambm est associado s protenas reguladoras da contraco troponina e tropomiosina
- tropomiosina: filamentos finos intercalados entre as cadeias de actina, que se
localizam, na fibra em repouso, sobre os seus locais activos da actina impedindo interaco entre
os filamentos de actina e miosina
- troponina: est ligada aos filamentos de actina; um complexo de 3 protenas
esfricas:
- troponina I - interaco com a actina
- troponina T - interaco com a tropomiosina
- troponina C - interaco com os ies clcio
5

- filamento espesso
- formado por miosina
- mantido no lugar pela protena reguladora titina, que o liga banda Z
- constitudo por duas cadeias pesadas e 4 cadeias leves
- as cadeias pesadas enrolam-se em dupla hlice formando a cauda do filamento
- a outra extremidade de cada cadeia pesada juntamente com duas cadeias leves
forma uma estrutura globular, a cabea da miosina
- deste modo, cada filamento de miosina possui duas cabeas, que tm um lugar de ligao
ao ATP e outro actina:
- formam as pontes cruzadas  interaco com os filamentos de actina
- funcionam como ATPases

MECNICA DA CONTRACO

Regulao da Interaco Actina-Miosina (clcio, troponina e tropomiosina)


- em repouso, os filamentos de tropomiosina esto sobre os locais especficos para ligao
da miosina actina
- na presena de Ca2+, este liga-se troponina e altera a sua conformao, o que vai levar
deslocao da tropomiosina e consequente exposio dos locais de ligao
- quando o Ca2+ removido da troponina, os filamentos de tropomiosina voltam a tapar os
locais de ligao

Ciclo das Pontes Cruzadas


1. fibra em repouso: a ponte cruzada no est ligada actina
2. ponte cruzada liga-se actina
3. Pi (fosfato) libertado, causando uma alterao na conformao da miosina
4. a alterao conformacional da miosina produz uma fora que faz com que o filamento de
actina deslize (encurtamento da banda I); o ADP libertado
5. um novo ATP liga-se cabea da miosina, reduzindo a sua afinidade pela actina e
permitindo a sua dissociao; a miosina est numa conformao de baixa energia
6. o ATP hidrolisado, levando ao incio de um novo ciclo
Nota: quando uma pessoa morre, esgota-se o ATP disponvel nos msculos. Deste modo, no h ATP para
se ligar miosina, e esta no se dissocia da actina, pelo que os msculos no relaxam  rigor mortis
S quando as clulas musculares degeneram e as protenas desnaturam que acaba esta rigidez

Acoplamento excitao-contraco
= sequncia de acontecimentos desde a libertao de acetilcolina na membrana prjuncional at contraco muscular:
1. potencial de aco
2. secreo de acetilcolina no terminal nervoso
3. potencial da placa motora
- a acetilcolina liga-se a receptores associados a canais inicos na membrana muscular
causando o influxo de ies sdio
4. despolarizao do tbulo-T e abertura dos canais de Ca2+ no RS
- o potencial de aco estimula receptores DHP:
- funcionam como sensores de voltagem
- sofrem uma alterao conformacional que provoca a abertura dos canais de Ca2+
na membrana do RS
- libertao de Ca2+ do retculo sarcoplasmtico (a favor do gradiente de concentrao)
5. Ca2+ sarcoplasmtico
6. contraco muscular
- ciclo das pontes cruzadas
7. entrada de Ca2+ para o RS
- Ca2+-ATPases do RS bombeiam Ca2+ para dentro do RS
8. relaxamento muscular

- devido ao acoplamento excitao-contraco ocorre uma sequncia temporal de eventos


elctricos e mecnicos:
1. tenso: aplicao do estmulo
2. perodo de latncia: libertao de Ca2+ do RS; perodo de tempo entre 1. e 3.
3. perodo de contraco: interaco actina-miosina
4. perodo de relaxamento

Nota: o principal filamento que regula o processo a actina


a protena reguladora a troponina

Relao Tenso/Comprimento do Sarcmero


- a tenso que uma fibra muscular pode gerar directamente proporcional ao nmero de
pontes cruzadas entre os filamentos finos e espessos
- comprimento ideal (que reflecte a tenso mxima): 2,25m

Legenda:
D - no h sobreposio dos filamentos da actina e miosina, pelo que a tenso gerada 0
C e B - o filamento de actina sobrepe-se ao filamento de actina gerando uma tenso
mxima
A - as extremidades dos filamentos de actina comeam a sobrepor-se, diminuindo a tenso
gerada

- deste modo, o msculo no seu comprimento normal de repouso contrai-se com tenso
mxima; mas se for alongado ou estirado o comprimento do sarcmero aumenta, diminuindo o
nmero de pontes cruzadas e resultando numa tenso activa* menor
*tenso activa: representa o aumento de
tenso que ocorre durante a contraco

CARACTERSTICAS DA CONTRACO DO MSCULO

Tipos de Contraco Muscular


- Isomtrica
- no h encurtamento do msculo durante a contraco
- gera-se uma tenso mas no suficiente para elevar uma carga associada
- Isotnica
- h encurtamento do msculo durante a contraco, sendo a tenso gerada constante
- a carga associada elevada
- pode ser:
- concntrica encurtamento
- excntrica alongamento

Tipos de Fibras Musculares


- a miosina tem diferentes isoformas, que hidrolisam o ATP a diferentes velocidades:
- fibras musculares rpidas / tipo 2b (glicolticas):
- desenvolvem muito mais fora e tenso, durante pouco tempo
- ciclo das pontes cruzadas rpido taxa de encurtamento rpida
- dimetro grande
- pouca mioglobina
- pouca irrigao
- poucas mitocndrias
- alta percentagem de enzimas glicolticas
- so longas grande fora de contraco
- RS extenso rpida libertao de Ca2+
- fibras musculares lentas / tipo 1 (oxidativas):
- desenvolvem pouca fora mas durante muito tempo
- ciclo das pontes cruzadas lento taxa de encurtamento lenta
- tm muitas mitocndrias fosforilao oxidativa resistentes fadiga
- tm elevada irrigao, para cedncia de O2
- tm muita mioglobina
- tm um dimetro mais pequeno, que permite uma maior difuso de O2
- baixa percentagem em enzimas glicolticas
- so vermelhas

- fibras musculares intermdias / tipo 2


- taxas rpidas
- relativa resistncia fadiga
- a maioria dos msculos tem fibras de vrios tipos

Unidade Motora
= conjunto das fibras musculares esquelticas que um mesmo neurnio motor controla
- s tem 1 tipo de fibras

Somao da Fora
- a soma de abalos* individuais aumenta a intensidade da contraco muscular
- a somao pode ocorrer de dois modos:
*Abalo: - contraco muscular nica
- somao de mltiplas fibras
- 1 estmulo 1 contraco
- somao em onda / de frequncia
Somao de mltiplas fibras
- Princpio do Tamanho
- unidades motoras mais pequenas so as primeiras a ser recrutadas, pois tm um
limiar de aco mais baixo (so excitadas por potenciais de aco mais baixos)
- ou seja, quando o sinal do sistema nervoso fraco, so estimuladas
essencialmente as unidades motoras menores, e h medida que o sinal intensifica comeam a ser
excitadas unidades motoras progressivamente maiores
- contraco assncrona das unidades motoras
- no esto todas activadas ao mesmo tempo para evitar a fadiga
Somao em onda
- h medida que a frequncia de estimulao aumenta, o estmulo seguinte ocorre antes da
fase de relaxamento estar completa, enquanto ainda h Ca2+ no sarcoplasma - fase de
recrutamento -, resultando no aumento da intensidade da contraco (pois os sinais mecnicos
podem somar)
- ttano incompleto: a frequncia de estimulao continua a aumentar, permitindo ainda
assim ao msculo relaxar um pouco entre os estmulos
- ttano completo: a frequncia de estmulo to grande que no h relaxamento nenhum
do msculo, levando rapidamente fadiga

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Tnus Muscular
- a tenso do msculo em repouso (diferente de 0), resultante de baixos ritmos de estimulao
do sistema nervoso central

Propriedades Mecnicas do Msculo Esqueltico


Os factores dos quais depende a fora exercida por um msculo so:
- grau de activao
= quantidade de fibras musculares esquelticas activas no msculo
- regulado pelo sistema nervoso autnomo
- frequncia de estimulao
- taxa de encurtamento
- tamanho do msculo em repouso tamanho do sarcmero
- rea do msculo
- comprimento muscular no desenvolvimento de tenso
- tenso passiva: tenso existente na ausncia de estmulo
- tenso activa: tenso desenvolvida durante a contraco

FONTES DE ENERGIA MUSCULAR


- glicognio
- creatina-P
- uma via anaerbio alctica
- ATP
- miosina-ATP contraco
- Ca2+-ATPase relaxamento
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MSCULO CARDACO

Caractersticas Gerais e Constituio


- so mononucleadas, ou seja, s tm um ncleo, que ocupa uma posio central
- discos intercalados
- ligam as clulas musculares umas s outras
- importante pois permite a transmisso de sinais elctricos de clulas adjacentes
- o PA pode chegar aos 200 milissegundos
- capacidade de despolarizao espontnea

Tipos de Clulas Musculares Cardacas


- h dois tipos de clulas musculares cardacas: as contrcteis e as excitveis
- Clulas excitveis
- tm actividade miognica intrnseca, pois despolarizam espontaneamente gerando PA
- constituem 1% do corao
- presentes essencialmente no ndulo sinoauricular (no s)
- so reguladas pelo SN Autnomo e por hormonas

Contraco do Msculo Cardaco


- PA chega clula
- sensibilizao de canais de Ca2+ (sensveis voltagem)
- entrada de Ca2+ do meio extracelular atravs dos tbulos-T
- activao de receptores de riodina
- induo da libertao de Ca2+ no RS
- [Ca2+] intracelular
- contraco dos sarcmeros

Relaxamento
- Ca2+-ATPase : transporte activo do Ca2+ para o RS
- sada de Ca2+ para o meio extracelular pelo trocador Na+/Ca2+

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MSCULO LISO

Caractersticas Gerais
- clulas fusiformes, mononucleadas sem estrias
- as protenas no esto organizadas em sarcmeros
- circunda os rgos ocos (estmago, trato intestinal, bexiga, tero, vasos, vias areas)
- organiza-se em feixes
- os filamentos de actina e miosina unem-se aos corpos densos (que substituem a linha Z)
- razo actina/miosina em relao ao msculo estriado
- muito eficiente em termos energticos
- consumo de ATP
- consumo de O2
- pode manter a fora por longos perodos (tnicos)
- podem ser miognicos, ou seja, geram autonomamente sinais elctricos
- tm potenciais de aco de Ca2+ em vez de Na+
- a despolarizao mais lenta
- proveniente maioritariamente do meio extracelular, j que o RS pouco desenvolvido
- a miosina interage completamente com a actina, o que leva a que na contraco o deslizamento
destes filamentos leve modificao da forma das fibras, que ficam quase globulares

Classificao
- quanto organizao:
- unitrio
- tecido composto por camadas de clulas acopladas electricamente por gap
junctions
- o conjunto de clulas funciona como um s
- so frequentemente activadas espontaneamente
- ex: intestino e vasos sanguneos
- multiunitrio
- tecido composto por agrupamentos discretos de clulas densamente enervados
- cada clula controlada pelo neurnio motor correspondente
- ex: msculos ocular e piloerectores (pele)
- quanto aos padres de actividade contrctil:
- tnicos
- esto normalmente contrados
- geram fora estvel de amplitude varivel
- fsicos
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- exibem contraces ritmadas


- podem contrair intermitentemente em actividades fisiolgicas sob controlo
voluntrio, como a deglutio e a mico
- ex: intestino, estmago

Acoplamento excitao-contraco
1. entrada de Ca2+
- canais de Ca2+ sensveis voltagem
- receptores ligados a protenas G (controlados por hormonas)
- canais sensveis a estmulos mecnicos (quando a clula deformada)
2. induo da libertao de Ca2+ do RS
3. Ca2+ liga-se calmodulina + Pi (no h troponina)
4. Ca2+/calmodulina liberta o Pi e activa a miosina cinase de cadeia leve - MLCK
5. a MLCK activa fosforila a cabea da miosina e activa a sua actividade ATPsica,
aumentando a sua afinidade pela actina ciclo das pontes cruzadas
- nalguns msculos existe ainda a protena caldesmona que tem de estar fosforilada
antes de a actina ligar miosina
6. contraco
5. relaxamento
- desfosforilao da cabea da miosina por uma miosina fosfatase
- Ca2+ intracelular
- Ca2+/ATPase no RS
- trocadores Ca2+/Na+ na membrana
- a calmodulina liberta Ca2+, ficando a MLCK inactiva
- em alguns msculos, a remoo do Pi da calmodulina conduz sua ligao
actina bloqueando a formao de pontes cruzadas
Nota: o principal filamento que regula o processo a miosina
a protena reguladora a calmodulina

Controlo do Msculo Liso


- intrnseco
- miognico
- exemplos:
- o calibre de muitas pequenas artrias varia com a presso arterial
- o msculo liso do trato gastrointestinal responsvel pelos movimentos
peristlticos
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- o msculo excitado por uma camada de clulas especializadas - clulas


intersticiais de Cajal (ICC)
- endcrino, parcrino e por autocides
- endcrino - exemplos:
- relaxamento do msculo intestinal e constrio dos vasos em resposta a
adrenalina
- contraco de bexiga em resposta colecistoquinina
- a hormona antidiurtica provoca vasoconstrio
- parcrino - exemplos:
- histamina estimula a contraco gstrica
- a concentrao do K+ extracelular, o NO, o CO2 e a adenosina medeiam o
relaxamento dos vasos sanguneos
- sistema nervoso local
- exemplo: intestino
- sistema nervoso autnomo
- parassimptico
- acetilcolina (receptores muscarnicos)
- contraco, excepto a nvel dos vasos sanguneos: vasodilatao (vasoconstrio a
nvel coronrio)
- simptico
- noradrenalina (receptores e adrenrgicos)
- dilatao, excepto a nvel dos vasos sanguneos: vasoconstrio

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FISIOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO


Comunicao Celular
1. Sinais qumicos
1.1. Parcrina e autcrina
- local
- sinais qumicos (molculas) difundem para o alvo
- ex: citocinas (no entanto estas podem funcionar de forma sistmica)
1.2. Autcrina
- difusa
- actuam nas clulas que tm receptores
1.3. Sinptica
- os sinais qumicos podem ser neurotransmissores ou neurohormonas, produzidas
neurnios e libertadas na corrente sangunea
2. Contacto directo entre clulas adjacentes
- contacto dependente de sinais
3. Gap junctions
- as conexinas mantm os poros abertos

Tipos de Receptores
- lipofbico
- lipoflico
ex: hormonas esterides, hormonas tiroideias, gases (NO)

Velocidade de Resposta
- rpida
- receptor ionotrpico
- lenta
- receptor tirosina-cinase e receptor intracelular
- a nvel da alterao de expresso de genes, pois vo envolver a sntese de protenas (o
que demorado)
- podem demorar horas-dias
- intermdia
- receptor metabotrpico
- demora alguns minutos
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Sistema de Segundos Mensageiros


- os sinais so amplificados
- vantagem: um nico primeiro mensageiro vai desencadear uma cascata, tendo uma
resposta muito alargada

TECIDO NERVOSO
- utilizam sinais elctricos e sinais qumicos
Tipos de Sinapses
- Elctrica
- transmite-se o PA atravs de gap junctions
- muito rpida e eficaz na transmisso
- no unidireccional
- so raras no sistema nervoso central humano
- Qumica
- atravs de neurotransmissores
- so unidireccionais, sempre do neurnio pr-sinptico para o ps-sinptico
- so as mais comuns no sistema nervoso central humano
- quanto zona de contacto pode ser:
- axo-axnica
- axo-dendrtica
- axo-somtica
- quanto ao tipo de resposta pode ser:
- excitatria
- inibitria

Receptores da Clula Alvo


- Ionotrpico
- muda a permeabilidade a ies
- tipos:
- para glutamato
- AMPA
- NMDA
- kainate
- para GABA

Nota:
- excitatrio
- inibitrio

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- GABAA
- para glicina
- para acetilcolina
- nAch - receptor nicotnico de acetilcolina
- para serotonina
- 5-HT3
- para purinas
- P2X
- Metabotrpico
- activa um segundo mensageiro
- tipos:
- para glutamato
- muito importante para a aprendizagem
- para GABA
- GABAB
- para serotonina
- para purinas
- P2Y
- muscarnicos
- para dopamina
- para histamina
- para NE e epinefrina

Integrao Sinptica: Temporal e Espacial


- o PA gera-se no incio do axnio, resultando da convergncia dos PA que chegam s
dendrites que permite a sua somao:
- somao espacial
- provm de diferentes sinapses que ocorrem em simultneo
- somao temporal
- quando potenciais graduados se sobrepe no tempo, atravs do aumento da frequncia
estimulao

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NEUROTRANSMISSORES
Pressupostos para Definir um Neurotransmissor (5)
- produzidos na clula pr-sinptica e armazenados em vesculas secretoras
- tem que haver um mecanismo de degradao na fenda sinptica
- tm que haver receptores especficos na clula ps-sinptica
- libertado por um mecanismo dependente de Ca2+
- a sua aplicao estimula a activao pr-sinptica

Neuromoduladores
- no obedecem a todos os 5 critrios acima descritos, por exemplo:
- podem no ser produzidas na clula pr-sinptica
- podem no ter receptores na clula ps-sinptica

Sntese de Neurotransmissores
- podem ser produzidos:
- no corpo celular
- neurotransmissores de grandes dimenses, pois tm que maturar no RE e
complexo de Golgi
- tm que ser transportados em vesculas pelo axnio - transporte axonal rpido
- no terminal do axnio
- neurotransmissores de pequenas dimenses
- o precursor est no terminal, mas as enzimas vm do corpo celular

Locais de Aco de Drogas para Alterar a Transmisso/Sinapse


- Pr-Sinpticos:
1. sntese de NT
2. transporte axonal
3. conduo do PA
4. armazenamento do NT
5. libertao do NT
6. modulao dos receptores pr-sinpticos
- exemplo: a cafena inibe a activao de receptores pr-sinpticos de adenosina,
que inibitria
7. inactivao da recaptao do NT
- Ps-sinpticos
1. inactivao do NT
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2. alterao do nmero de receptores ps-sinpticos


3. bloqueio de receptores
- exemplo: o curara bloqueia receptores nAch
4. activao de receptores
5. activao de segundos mensageiros

Classificao Estrutural de Neurotransmissores


- pequenas molculas
- acetilcolina
- aminas
- aminocidos
- grandes molculas
- peptdeos
Coexistncia dos dois tipos de NT no mesmo neurnio
- disparos de voltagem de baixa frequncia estimulam a libertao de NT de pequenas
dimenses
- disparos de voltagem de alta frequncia estimulam a libertao de NT de grandes dimenses

Neurotransmissores no to comuns
- anandamina
- gases solveis
- xido ntrico (NO)
- monxido de carbono (CO)
- envolvido na memria

SISTEMA COLINRGICO
- Funes
- ateno e memria
- sono (REM) e viglia
- sistema autnomo
- Doena de Alzheimer
- neurnios colinrgicos
- Sntese de acetilcolina

colina acetiltransferase
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- colina + acetil-CoA
acetilcolina + CoA
- ocorre no terminal do axnio
- degradada na fenda sinptica atravs da enzima acetilcolinesterase
- Sistema Nervoso Autnomo
- a acetilcolina o principal neurotransmissor no SNA
- parassimptico
- estimulao de processos digestivos
- tranquilidade ( frequncia cardaca, etc.)
- simptico
- alerta
- Receptores de acetilcolina
- nicotnicos
- ionotrpico
- frequentes no sistema nervoso perifrico, na juno neuromuscular
- muscarnicos
- metabotrpico
- normalmente inibitrio
- aumenta a permeabilidade a K+
- nem sempre, pois h 5 tipos de receptores muscarnicos, sendo alguns
excitatrios
- Agonistas/Antagonistas
- agonista da acetilcolina
- ex: inibio da acetilcolinesterase
- antagonista da acetilcolina
- ex: toxina botulnica (botox) inibe a libertao de vesculas de acetilcolina
paralisia muscular

AMINAS
- h dois tipos de aminas:
- catecolaminas
- indolaminas

Catecolaminas
- derivados da tirosina: dopamina, norepinefrina e epinefrina
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- Dopamina
- funes
- controlo motor - iniciao/terminao
- mecanismos de recompensa
- memria de trabalho
- localizao
- estriatum
- a rea comprometida na doena de Parkinson
- crtex lmbico
- emoes
- prazer
- vias de recompensa
- na dependncia a drogas estas esto aumentadas
- crtex pr-frontal
- memria de trabalho (de curto prazo)
- inactivao da dopamina
- MAO - monoamina oxidase
- COMT - catecol-O-metiltransferase
- receptores de dopamina
- D1 AMPc excitatrio
- D2 AMPc inibitrio
- drogas
- cocana bloqueia o transporte de dopamina para a fenda pr-sinptica
- Norepinefrina
- alteraes comportamentais associadas:
- depresso
- resulta de uma diminuio de norepinefrina
- mania
- resulta de um aumento de norepinefrina
- localizao
- locus coerulus
- degradao
- MAO

22

- receptores
- -adrenrgicos inibitrio
- -adrenrgicos excitatrio

Indolaminas
- Serotonina
- sintetizada a partir do triptofano
- alteraes comportamentais associadas.
- obsesso-compulso
- resulta do aumento de serotonina
- depresso
- resulta da diminuio de serotonina
- usa-se Prozac para tratar depresses pois:
- recaptao da serotonina na fenda sinptica serotonina na
fenda

AMINOCIDOS
- Excitatrios
- glutamato
- aspartato
- Inibitrios
- GABA
- associado doena de Huntington
- glicina

23

CORAO

FISIOLOGIA DO MSCULO CARDACO

Potenciais de Aco das Clulas Contrcteis

(0) abertura dos canais de rpidos de Na+


- influxo de Na+ - despolarizao
- PA mx = 20mV
(1) fecho dos canais rpidos de Na+
(2) abertura dos canais lentos de Ca2+
- flui uma grande quantidade de ies Na+ e Ca2+ para dentro das fibras cardacas, o que
mantm o perodo prolongado de despolarizao - plateau
- permanecem abertos durante 0,2s nas aurculas e 0,3s nos ventrculos
- a permeabilidade a K+ diminui muito, possivelmente devido ao grande influxo de ies Ca2+
- diminui o efluxo destes ies
- isto impede o retorno precoce da voltagem do PA para o seu valor de repouso
(3) fecho dos canais lentos de Ca2+
- a permeabilidade a ies K+ aumenta rapidamente
- efluxo de k+ - repolarizao
- retorno ao potencial de repouso
(4) potencial de repouso
- potencial intracelular = -85mV
- Perodo refractrio longo
- o perodo refractrio muito longo, entre 0,25-0,30s
- as fibras em contraco tm tempo de entrar em repouso
- impede a tetania
24

Potenciais de Aco das Clulas Excitveis

(1) potencial de repouso - correntes IF


- o potencial de repouso eleva-se gradualmente - despolarizao lenta at ao limiar
- a membrana naturalmente permevel a ies Na+ pois tem, em repouso, um nmero
moderado de canais de Na+ abertos
(2) limiar - abertura dos canais de Ca2+
- a entrada rpida de ies de Ca2+ e Na+ gera o potencial de aco
- os canais de Na+ esto inactivos pelo que o potencial de aco no tem um
desenvolvimento abrupto como nas clulas contrcteis
(3) fecho dos canais de Ca2+ e abertura dos canais de K+
- aps 100 a 150 milissegundos da sua abertura, os canais de Ca2+ fecham e cessa o influxo
de Na+ e Ca2+
- efluxo de K+
- reduo do potencial intracelular - repolarizao
(4) potencial de repouso
- os canais de K+ permanecem abertos por mais uns dcimos de segundo, transferindo um
excesso de ies K+ para fora da clula - hiperpolarizao
- potencial de repouso (mnimo) de -55 a -60 mV
- superior ao das clulas contrcteis
- esta diferena deve-se ao facto da sua membrana ser naturalmente permevel a
+
ies Na : estes neutralizam a negatividade intracelular
- alguns dcimos de segundo aps o trmino do PA, os canais de K+ fecham

25

EVENTOS MECNICOS DO CICLO CARDACO


Funcionamento das Aurculas
- 75% do sangue flui directamente das aurculas relaxadas para os ventrculos
- pois a presso auricular > presso ventricular
- a contraco das aurculas causa o enchimento adicional dos ventrculos de 25%
- aumento da presso das aurculas, devido a:
- contraco da aurcula
- abaulamento das vlvulas auriculoventriculares
- devido elevada presso do ventrculo (durante a contraco ventricular) a vlvula
mitral penetra ligeiramente na aurcula
- entrada de sangue proveniente das veias

Funcionamento dos Ventrculos


- Enchimento dos ventrculos
- primeiro 1/3 da distole ventricular
- perodo de enchimento rpido dos ventrculos
- 1/3 mdio da distole ventricular
- s uma pequena quantidade de sangue flui para os ventrculos
- ltimo 1/3 da distole ventricular
- contraco das aurculas
- influxo dos 25% restantes de sangue
- Esvaziamento dos ventrculos
- perodo de contraco isovolmica
- primeira fase da contraco muscular
- encerra as vlvulas AV mas no cria presso suficiente para abrir as vlvulas
semilunares
- presso nos ventrculos < presso nas artrias
- perodo de ejeco
- passados 0,02-0,03s o ventrculo gera presso suficiente para abrir as vlvulas
semilunares
- presso nos ventrculos > presso nas artrias
- esta presso corresponde a 80mmHg no VE e 8mmHg no VD
- Perodo de relaxamento isovolmico - distole
- rpida da presso ventricular
- encerramento das vlvulas semilunares
26

Volumes Diastlicos e Sistlicos


- Volume diastlico final
= volume de sangue que enche os ventrculos em situao de repouso antes da contraco
- cerca de 110 - 120mL
- quando os ventrculos esto em esforo este volume diminui
- Volume sistlico (dbito sistlico)
= volume diastlico final - volume residual
- volume de sangue ejectado pelos ventrculos numa contraco
- cerca de 70mL
- Volume residual /sistlico final
= volume de sangue que fica nos ventrculos aps a sstole
- cerca de 40 - 50mL
- Fraco de ejeco
= relao volume sistlico/volume diastlico final
- proporo de sangue ejectado pelos ventrculos numa contraco
- cerca de 60%
- Dbito Cardaco
= volume de sangue ejectado de um ventrculo por minuto
dbito cardaco = frequncia cardaca x volume sistlico
- Retorno venoso
- volume de sangue que chega ao corao em cada minuto, atravs das veias

Funo dos Msculos Papilares


- no ajudam no fecho das vlvulas, uma vez que estas abrem e fecham passivamente
- os msculos papilares puxam os folhetos das vlvulas para dentro dos ventrculos impedindo o
abaulamento para as aurculas durante a contraco ventricular
- se a corda tendnea do msculo papilar se romper ou se um msculo fica paralisado, a vlvula
abaula muito, permitindo refluxo sanguneo, o que causa incapacidade cardaca grave.

27

Curva da Presso Artica

Nota: a presso na
artria pulmonar
semelhante da aorta,
excepto que os valores
so de apenas 1/6 dos
valores
de
presso
artica.

- Sstole
- a entrada de sangue para as artrias faz com que as paredes dessas artrias sejam
estiradas e a presso aumente para 120 mmHg - presso sistlica
- Fecho das vlvulas semilunares
- ocorre uma incisura na curva da presso artica:
- a sbita diminuio de presso causada por um breve perodo de refluxo de
sangue para o ventrculo imediatamente antes do fecho da vlvula artica
- a subida da presso devida sbita interrupo desse refluxo
- Distole
- aps o fecho da vlvula artica, a presso artica diminui lentamente durante a sstole,
porque o sangue armazenado nas artrias distendidas flui de maneira contnua pelos vasos
perifricos
- antes que o ventrculo contraia novamente, a presso artica cai para 80 mmHg - presso
diastlica

28

SISTEMA EXCITATRIO E CONDUTOR DO CORAO


O corao tem clulas excitveis, diferentes das clulas contrcteis, que geram impulsos elctricos
espontaneamente e conduzem-nos rapidamente. Estas encontram-se essencialmente nos ndulos
sinosal e auriculoventricular, e nos feixes internodulares e da rede de Purkinge.

Ndulo Sinosal / Sinoauricular


- onde gerado o impulso rtmico normal
- Caractersticas
- as suas fibras praticamente no tm filamentos contrcteis
- despolariza 75-80 vezes por minuto
Feixes / Fibras Internodulares
- conduzem o impulso do ndulo sinosal para o ndulo auriculoventricular
- so semelhantes s fibras da rede de Purkinge
- o potencial de aco propaga-se atravs de toda a massa auricular at ao ndulo A-V,
velocidade de 0,3 m/s, porm mais rpida em feixes com uma grande quantidade de fibras
especializadas na conduo, denominados feixes internodulares

Ndulo Auriculoventricular (A-V)


- conduz o impulso das aurculas para os ventrculos, uma vez que existe uma barreira
fibrosa isolante entre as respectivas musculares
- Caractersticas
- despolariza 40-60 vezes por minuto
- no ndulo A-V a conduo do impulso mais lenta
- este atraso permite que as aurculas tenham tempo de esvaziar o sangue para os
ventrculos antes destes se contrarem
- o retardo total de 0,16s
- a causa da conduo lenta o nmero diminuto de junes abertas entre clulas
vizinhas, que leva a uma grande resistncia conduo de ies excitatrios
- conduo unidireccional
- esta caracterstica especial impede a transmisso do impulso dos ventrculos de
volta para as aurculas
- em casos raros, uma ponte muscular anormal penetra a barreira fibrosa existente
entre as aurculas e os ventrculos, permitindo a reentrada do impulso nas aurculas a partir dos
ventrculos, o que causa uma arritmia grave

29

Feixes Esquerdo e Direito da Rede de Purkinje


- conduzem o impulso cardaco para todas as partes dos ventrculos
- Caractersticas
- despolarizam 20-40 vezes por minuto
- a velocidade de transmisso do impulso muito elevada nestas fibras, devido alta
permeabilidade das junes abertas nos discos intercalares, entre clulas vizinhas
- tm poucas miofibrilas (quase no se contraem)
- o ventrculo direito despolariza mais rapidamente pois tem muito menos fibras para
despolarizar
- Funo
- a rede de Purkinje permite que todas as regies do msculo ventricular se comecem a
contrair ao mesmo tempo
- se o impulso se deslocasse lentamente atravs apenas do msculo ventricular, partes do
ventrculo contrair-se-iam antes de outras e o efeito global do bombeamento poderia ficar muito
deprimido

RITMICIDADE CARDACA
Ndulo Sinoauricular - o Pacemaker Cardaco
Como j foi referido anteriormente, quando no estimuladas por uma fonte externa, a frequncia
rtmica intrnseca das fibras do ndulo A-V de 40 a 60 vezes por minuto, e a das fibras da rede de
Purkinje de 15 a 40 vezes por minuto. Estas frequncias esto em contraste com a do ndulo
sinoauricular, que de 70 a 80 vezes por minuto.
Deste modo, cada vez que ndulo sinoauricular emite um impulso este conduzido para o ndulo
A-V e para a rede de Purkinje, excitando-os. Estes depois recuperam o seu potencial de aco, mas
antes de terem tempo para atingir o limiar para auto-excitao, o ndulo sinoauricular emite um
novo impulso descarregando as suas membranas excitveis.
portanto devido sua elevada frequncia rtmica de excitao que o ndulo sinoauricular o
pacemaker, controlando o batimento cardaco.

30

Alteraes no Pacemaker Cardaco


- Focos ectpicos
- por vezes, outras partes do corao desenvolvem uma frequncia rtmica de descarga
mais rpida que a do ndulo sinoauricular formando focos ectpicos, que tambm actuar como
pacemakers.
- Bloqueio A-V
- o impulso no passa das aurculas para os ventrculos
- as aurculas continuam a contrair-se na frequncia rtmica normal
- a rede de Purkinje torna-se o pacemaker dos ventrculos, despolarizando na frequncia de
15 a 40 vezes por minuto
Sndrome de Stokes-Adams
- quando h um bloqueio sbito, a rede de Purkinje s comea a emitir impulsos
aps 5 a 20 segundos (pois antes as suas fibras estavam em estado de supresso, causado pelos
rpidos impulsos sinosais)
- aps os 4 a 5 primeiros segundos, a pessoa desmaia, devido falta de fluxo
sanguneo para o crebro; se o perodo de retardo for muito longo pode levar morte

CONTROLO / REGULAO DA ACTIVIDADE CARDACA

1. Regulao Cardaca Intrnseca


- relao da tenso com o comprimento da fibra muscular ou grau de estiramento das
fibras miocrdicas no final da distole - pr-carga (preload)
- contractilidade do corao
- capacidade intrnseca da fibra muscular, dependente do nmero de canais inicos,
etc.

- mecanismo de Frank-Starling: relao comprimento-tenso


= a quantidade de sangue bombeada pelo corao determinada quase inteiramente pelo
retorno venoso, dentro dos limites fisiolgicos
- ajusta o volume sistlico face ao aumento do retorno venoso
- assegura a correspondncia dos dbitos dos dois ventrculos

31

- mecanismo: quando o msculo distende mais, vai aumentar o nmero de interaces


actina-miosina, aproximando-se da razo ptima correspondente tenso mxima maior fora
de contraco
- Factores que influenciam o retorno venoso
- efeito da bomba muscular esqueltica
- quando ocorre contraco dos msculos esquelticos, as veias so comprimidas e
o sangue bombeado em direco ao corao, aumentando o retorno venoso
- efeito da bomba respiratria
- inspirao: o diafragma baixa e a presso na caixa torcica diminui, facilitando o
fluxo do sangue em direco ao corao retorno venoso
- expirao: o diafragma sobe e a presso na caixa torcica aumenta, dificultando o
fluxo do sangue em direco ao corao retorno venoso
- efeito da actividade simptica
- venoconstrio retorno venoso
- Conceito de Ps-carga (afterload)
= resistncia arterial (artica e pulmonar) que se ope ejeco do sangue dos ventrculos
- se h um aumento da ps-carga:
ps-carga

transitria
do volume
sistlico

volume
diastlico final

ventrculo
distende

fora de
contraco

volume
sistlico

pr-carga

2. Controlo pelo Sistema Nervoso Autnomo

Nota: como o ndulo sinoauricular o


pacemaker, o controlo pelo SNA vai ser aplicado
principalmente ao nvel das suas fibras.

- Sistema Nervoso Parassimptico (nervo vago)


- mecanismos:
- libertao de acetilcolina (receptores muscarnicos)
permeabilidade da membrana a K+ euxo de K+
hiperpolarizao
- permeabilidade a Ca2+
- efeitos da hiperpolarizao:
- no ndulo sinoauricular:
32

- diminui o potencial de repouso para -65 a -75mV (no chega aos -90mV) e
assim a despolarizao provocada pelos ies Na+ demora muito mais tempo at alcanar o limiar
para a excitao
- frequncia rtmica do ndulo sinoauricular
- no ndulo A-V:
- excitabilidade das bras juncionais entre o msculo auricular e o
ndulo A-V
- dificulta a passagem de electricidade suficiente para excitar as fibras do
ndulo
- se a estimulao vagal for muito intensa, pode chegar a parar totalmente a autoexcitao
do ndulo sinoauricular e/ou bloquear totalmente a conduo do PA para o ndulo A-V
- efeitos no corao:
- frequncia cardaca efeito cronotrpico negativo
- actua principalmente nas aurculas
- se a estimulao parassimptica for excessivamente intensa, o estmulo no passa
para os ventrculos e aps 5 a 20 segundos as fibras da rede de Purkinje desenvolve ritmo prprio

- Sistema Nervoso Simptico


- mecanismos:
- libertao de norepinefrina (receptores -adrenrgicos)
- permeabilidade da membrana a Na+ e Ca2+ inuxo de Na+ e Ca2+
- facilita a abertura de canais tipo L
- efeitos:
-no ndulo sinoauricular:
- aumenta o potencial de repouso e a despolarizao provocada pelos ies
+
Na demora muito menos tempo at alcanar o limiar para a excitao
- frequncia rtmica do ndulo sinoauricular
- no ndulo A-V
- excitabilidade das bras juncionais entre o msculo auricular e o
ndulo A-V
- no msculo cardaco
- aumenta a fora contrctil do msculo cardaco, devido ao excesso de Ca2+
- efeitos no corao:
- frequncia cardaca efeito cronotrpico positivo
- pode aumentar at 180 a 200 batimentos por minuto
- actua nas aurculas e nos ventrculos
33

- fora de contraco cardaca


- volume dbito cardaco
- presso de ejeco
- inibio do sistema simptico:
- sob condies normais, o sistema nervoso simptico est moderadamente activo e
mantm o bombeamento em cerca de 30% acima do que ocorreria sem estimulao simptica;
deste modo, se a sua actividade for inibida a frequncia cardaca diminui at 30% abaixo do
normal

3. Outros Mecanismos
- Activao de receptores de estiramento ventricular
- localizados no ventrculo esquerdo
- sensveis ao grau de estiramento ventricular ( presso diastlica final)
- frequncia cardaca
- Activao de receptores de estiramento pulmonar
- inibio da actividade parassimptica no corao, na inspirao frequncia cardaca
- Activao de receptores de estiramento auriculares
- localizados na parede auricular
- sensveis ao grau de distenso auricular ( presso de enchimento cardaco)
- frequncia cardaca
- Reflexo de Bainbridge:
retorno venoso

presso auricular

sensibilizao
de receptores
de estiramento
auriculares

dbito
cardaco

presso
arterial

reflexo de
Bainbridge

frequncia
cardaca

sensibilizao de
barorreceptores

frequncia
cardaca

34

- Reflexo dos barorreceptores


- so despoletados pelo aumento da presso arterial
centro
cardiovascular (na
medula alongada)

SN
parassimptico

SN simpdco

msculo liso
arterial

vasodilatao

miocrdio
ventricular

fora de
contraco

ndulo
sinoauricular

frequncia
cardaca

resistncia
perifrica

dbito cardaco

presso sangunea

- Reflexo dos quimiorreceptores perifricos


- sensveis s variaes de CO2 e O2
- efeitos
- primrio: excitao do centro vagal frequncia cardaca
- secundrio: activao do centro respiratrio

- hipocapnia
- respirao mais profunda
e mais rpida

inibio do centro vagal

35

Resumindo
SN
parassimptico
frequncia
cardaca

ritmo de
despolarizao
SN simptico

dbito cardaco
contractilidade
volume sistlico

fora de
contraco do
miocrdio

bomba pulmonar
comprimento das
fibras

retorno venoso
bomba muscular
esqultica

ELECTROCARDIOGRAMA (ECG)
Quando o potencial de aco se propaga pelo corao, parte da corrente elctrica passa para os
tecidos adjacentes at superfcie, onde pode ser registada.
O electrocardiograma assim o registo da actividade elctrica do corao.
O ECG resulta do somatrio da actividade elctrica de todas as clulas cardacas, registada no
meio extracelular. Este difere de um potencial de aco simples pois este evento elctrico numa
clula, registado no meio intracelular

Conceitos Gerais
- a despolarizao e repolarizao tm propriedades vectoriais: direco e amplitude
- os seus vectores variam com o nmero de clulas a despolarizar/repolarizar
- a corrente que flui em direco ao elctrodo positivo origina uma deflexo positiva
- a corrente que flui em direco ao elctrodo negativo (ou em direco contrria ao elctrodo
positivo) origina uma deflexo negativa
- nenhum potencial registado no electrocardiograma quando o msculo est completamente
polarizado ou despolarizado - zonas de deflexo zero

36

NOTA:

Morfologia Bsica do ECG Normal


- Onda P
- causada pela despolarizao das
aurculas: corresponde despolarizao do
ndulo SA + msculo auricular
- dura 0,08s

- segmento: espao
entre o fim de uma onda e o
incio de outra
- intervalo: espao
compreendido entre o incio
de uma onda e o incio de
outra

- Segmento P-R ou P-Q


- despolarizao no ndulo AV, feixes
de His e rede de Purkinje
- causa um atraso fisiolgico que
evita que a sstole auricular coincida com a
sstole ventricular
- tem que ser <0,1 segundos
- se for >0,1s pode significar um bloqueio auriculoventricular
- Complexo QRS
- despolarizao ventricular
- deve demorar entre 0,08 e 0,1 s
- se for >0,12s necessariamente patolgico
- Segmento S-T
- no pode haver desdobramento, a linha tem que ser isoelctrica
- se o desnvel for maior que 0,1mV nas derivaes dos membros ou 0,2mV nas derivaes
pr-cordiais, considerado desdobramento, e patolgico
- Onda T
- repolarizao ventricular
- positiva nos ventrculos a repolarizao comea onde acaba a despolarizao, ao
contrrio do normal que ocorre nas aurculas, ou seja, a repolarizao comea na base dirigindo-se
para o pex
- prolongada e achatada porque o processo de repolarizao estende-se por um longo
perodo, pois as clulas no repolarizam simultaneamente: algumas fibras comeam a repolarizar
cerca de 0,20 s aps o inicio da despolarizao ventricular mas outras comeam a repolarizar s
aps 0,35 s
- Onda U
NOTA: as aurculas repolarizam no instante preciso em que o complexo QRS comea a ser registado
no ECG, pelo que a onda de repolarizao das aurculas ocultada pelas ondas do complexo QRS

37

Calibrao
- velocidade do papel = 25mm/s
0,1mV

1mV

0,2 s

0,04 s

Derivaes Electrocardiogrficas
- sistema de elctrodos cutneos
- o elctrodo positivo chamado de elctrodo explorador
- h 12 derivaes convencionais, 3 bipolares dos membros, 3 unipolares dos membros e 6
pr-cordiais
- legenda:
pulso esquerdo
pulso direito
tornozelo esquerdo
elctrodo positivo
elctrodo negativo

- Derivaes bipolares dos membros / perifricas / frontais


- D1
- pulso esquerdo
- pulso direito
D1
- perna esquerda neutra
- D2
- pulso esquerdo neutro
D2
- pulso direito
- perna esquerda
- D3
- pulso esquerdo
- pulso direito neutro
- perna esquerda

D3
Tringulo de Einthoven

38

- Lei de Einthoven
- em qualquer instante, a soma das voltagens das derivaes DI e DIII igual
voltagem na derivao DII
- Semelhanas entre os ECGs normais registados nas derivaes bipolares perifricas
- todos registam ondas P e T positivas
- a parte principal do complexo QRS positiva

- Derivaes unipolares dos membros


- AVR
- pulso esquerdo neutro
- pulso direito
- perna esquerda neutra
- AVL
- pulso esquerdo
- pulso direito neutro
- perna esquerda neutra
- AVF
- pulso esquerdo neutro
- pulso direito neutro
- perna esquerda

aVR

aVL

aVF

- Derivaes pr-cordiais / unipolares horizontais


- V1 - 4 espao intercostal direito junto ao esterno
- V2 - 4 espao intercostal esquerdo junto ao esterno
- V3 - entre o 4 e o 5 espaos intercostais esquerdos, entre
V2 e V4
- V4 - 5 espao intercostal esquerdo, na linha mdio-clavicular
- V5 - 5 espao intercostal esquerdo na linha axilar anterior
- V6 - 5 espao intercostal esquerdo, na linha axilar mdia

Nota: V2 no tem onda Q


complexo RS

39

Anlise Vectorial do Electrocardiograma Normal


- Onda P

- Complexo QRS

(A) 0,01 s aps o msculo ventricular comear a despolarizar


- o vector curto porque apenas o septo ventricular est despolarizado
(B) 0,02 s aps o incio da despolarizao
- o vector longo porque grande parte dos ventrculos j est despolarizada
40

(C) 0,035 s aps o incio da despolarizao


- o vector est a ficar mais curto
- o eixo do vector comea a deslocar-se para a esquerda porque o ventrculo
ligeiramente mais lento a despolarizar que o direito
(D) 0,05 s aps o incio da despolarizao
- o vector dirige-se para a base do ventrculo esquerdo
- devido direco do vector, as voltagens registadas em DII e DIII so negativas
(E) 0,06 s aps o incio da despolarizao
- a massa ventricular est completamente despolarizada

- Onda T

Nomenclatura no complexo QRS


- deflexes maiores letras maisculas
- deflexes menores letras minsculas
- a onda positiva chama-se sempre R
Exemplos:
- complexo QS
- como no h onda R, no sabemos se Q ou S

41

- complexo rRS
- neste caso, tem que se tomar ateno durao do complexo
pois pode haver por exemplo um bloqueio do feixe de His direito, levando
a que o VE despolarize primeiro

Eixo Elctrico / Vector Mdio de Despolarizao


- Sistema de referncia hexaxial

- Determinao do Eixo Elctrico / Vector Mdio de Despolarizao


- determinao a partir de 2 derivaes de membros, DI e DIII:
1. calcular a amplitude total das ondas do complexo QRS em cada derivao
2. representar a amplitude total para as derivaes I e III no sistema hexaxial, nos
respectivos eixos
3. traar perpendiculares a partir das pontas dos vectores anteriormente representados
- o ponto de interseco das perpendiculares um extremo do vector mdio
- o outro extremo a origem do
referencial
4. o vector est portanto entre estes dois
pontos

42

- Valores normais do eixo elctrico


- o valor normal de +59o
- o valor normal pode variar entre -30o e +100o

- 30

Norm

+ 110

- Desvios do eixo elctrico


- se o eixo for < -30o desvio esquerdo do eixo
- se o eixo for > +110o desvio direito do eixo
- causas:
- hipertrofia ventricular
- h mais clulas para despolarizar
- pode ocorrer, por exemplo, devido a hipertenso, pois o VE tem que fazer
mais fora, logo h hipertrofia
NOTA: quando SV1 + RV6 35mm
- bloqueio do ramo do sistema de Purkinje
hipertrofia ventricular esquerda

Interpretao clnica de um ECG


- valorizao dos dados pessoais
- calibrao correcta
- determinao da FC e ritmo
- determinao dos intervalos PR e QT
- determinao da durao e amplitude do complexo QRS
- determinao do eixo elctrico
- anlise do segmento ST
- anlise das ondas:
- R e S pr-cordiais
- Q anormais
-T

Leitura do ECG
- determinao do ritmo cardaco
- traado rtmico
- o traado rtmico se a distncia entre 2 ciclos for constante
- ritmo sinosal
- o ritmo sinosal se comea no ndulo sinoauricular, o que podemos verificar pela
existncia da onda P (despolarizao das aurculas)
43

- determinao da frequncia cardaca


- classificao
- normocardia: 60-100 ciclos/min
- taquicardia: > 100 ciclos/min
- bradicardia: < 60 ciclos/min
- determinao atravs da anlise da tira de ritmo
- tirada em D2, pois os vectores mdios de despolarizao so paralelos a D2
- tirada durante mais tempo, para apanhar alteraes

300 150 100

75

60

50

- amplitude da onda R
- deve ser 1,8mV
- durao do segmento PQ
- Situaes anormais
- fibrilhao auricular
- h muitos focos ectpicos a despolarizar

- fibrilhao ventricular
- paragem cardaca
- tem que se desfibrilhar

44

- linha isoelctrica
- ritmo de paragem
- d-se adrenalina, atropina e faz-se ressuscitao cardiopulmonar
- no se desfibrilha, pois no est em fibrilhao

VLVULAS E SONS CARDACOS


Sons/ Bulhas Cardacas
1 Som Cardaco - S1
- Causa
- resulta da desacelerao brusca do fluxo retrgrado de sangue dos ventrculos para as
aurculas, aquando da ocluso das vlvulas auriculoventriculares:
- a contraco dos ventrculos produz um sbito refluxo de sangue contra as
vlvulas auriculoventriculares em direco s aurculas, causando o seu abaulamento (das
vlvulas) at que as cordas tendneas dos msculos papilares o param. Esta robustez das cordas
tendneas e das vlvulas faz com que o sangue refludo seja novamente lanado para os
ventrculos. Isto provoca a vibrao do sangue e das paredes ventriculares, bem como das
vlvulas, vibrao esta que se propaga pelos tecidos adjacentes.
- Classificao
- som agudo
- Durao: 0,14 s

2 Som Cardaco - S2
- Causa
- resulta da desacelerao brusca do fluxo retrgrado da coluna de sangue da aorta e do
tronco pulmonar, aquando da ocluso das vlvulas semilunares
- Classificao
- som agudo
45

- Durao: 0,11 s
- Desdobramento Fisiolgico
-em S2 podem-se distinguir 2 sons:
- A2 ocluso da vlvula artica
- P2 ocluso da vlvula pulmonar
- perceptvel durante a inspirao pois:
- h uma diminuio da presso intratorcica
- retorno venoso
- h mais sangue a chegar ao lado direito do corao
- P2 ocorre mais tarde
- A2 ouve-se primeiro
NOTA: a abertura das vlvulas cardacas no audvel pois trata-se de um processo relativamente lento

3 Som Cardaco - S3
- Causa
- causado pela oscilao do sangue entre as paredes do ventrculo, associada entrada
de sangue vindo das aurculas
- Instante
- ocorre no incio do 1/3 mdio da distole
- no incio da distole os ventrculos no se encontram suficientemente repletos de
sangue para criar a tenso elstica necessria para causar a reflexo do sangue
- Classificao
- protodiastlico
- som de baixa frequncia
- Ocorrncia
- fisiolgico at aos 40 anos de idade, aproximadamente
- pode ser patolgico - galope ventricular

4 Som Cardaco / Auricular - S4


- Causa

46

- causado pela turbulncia do fluxo sanguneo associado entrada de sangue para os


ventrculos resultante da contraco final das aurculas
- Classificao
- som de baixa frequncia
- diastlico
- Ocorrncia
- sempre patolgico - galope auricular

NOTA: o estetoscpio tem 2 partes:


- diafragma sons agudos (S1, S2)
- campnula sons graves (S3, S4)

Focos
- todos estes sons cardacos so audveis em todo o corpo, mas a sua projeco mais
intensa em certos pontos, denominados focos
- os focos no se localizam necessariamente sobre as respectivas vlvulas
- Foco artico
- 2 espao intercostal direito junto ao esterno
- Foco Pulmonar
- 2 espao intercostal esquerdo, junto ao esterno
- Foco Tricspide
- 4 ou 5 espaos intercostais esquerdos junto linha mdia do corpo
- Foco Bicspide/Mitral
- 5 ou 6 espao intercostal esquerdos na linha mdio-clavicular
- coincide com o pex do corao
- neste foco visvel o choque de ponta

Fonografia
- registo grfico dos sons cardacos
- usa-se o ECG como referncia, uma vez que os eventos elctricos antecedem os eventos
mecnicos

47

Classificao de Rudos Anormais


- Descrio
- localizao no ciclo cardaco: sstole ou distole
- localizao na parede torcica: foco
- irradiao: se se consegue ouvir noutro lado
- Tipos de rudos
- atritos pericrdicos
- resultam da frico entre os dois folhetos de pericrdio
- ocupam parte da sstole ou da distole
- sopros
- classificao:
- quanto fase do ciclo cardaco:
- sistlico
- diastlico
- quanto ao instante, na fase do ciclo (prefixos):
- proto: no incio
- meso: a meio
- telo: no fim
- holo/pan: ao longo de toda a fase
- quanto intensidade
- escala de 1 a 6
- presena de frmito
= fenmeno em que as vibraes do som podem ser sentidas com a
mo na parte superior do trax e na parte inferior do pescoo
- ouve-se a partir do grau 4-5 de intensidade
- grave

Valvulopatias

NOTA: a causa mais comum de


valvulopatias

a
febre
reumtica (estreptococos)

Estenose Artica
- Definio: estreitamento da vlvula artica
- Rudo Associado
- classificao
- sopro sistlico
- agudo
- possvel presena de frmito
48

- em crescendo - decrescendo
- causa: devido resistncia ejeco, a presso sangunea no ventrculo aumenta,
enquanto a presso na aorta permanece normal. O sangue ento ejectado a uma enorme
velocidade pela pequena abertura da vlvula, o que causa uma grande turbulncia do mesmo na
raiz da aorta. Este sangue turbulento embate contra as paredes da aorta, causando uma vibrao
intensa
- Dinmica Circulatria
- hipertrofia do ventrculo esquerdo
- ocorre devido ao excesso de carga de trabalho
- a hipertrofia permite ao ventrculo esquerdo desenvolver uma presso
intraventricular elevada compensao
- aumento do volume sanguneo
- devido estenose, o dbito sanguneo diminui, o que provoca a diminuio da
presso arterial. Esta hipotenso vai levar activao de reflexos perifricos que determinam a
diminuio do dbito urinrio at que o volume sanguneo aumente e a presso arterial aumente
para nveis normais
- o aumento do volume sanguneo provoca o aumento do retorno venoso, que leva
ao aumento da fora de bombeamento do ventrculo esquerdo compensao
- congesto pulmonar
- devido estenose artica, o volume residual (que fica nos ventrculos aps a
sstole) vai aumentando, e consequentemente o volume diastlico diminui, levando a uma
acumulao de sangue na aurcula esquerda. Consequentemente, o sangue vai-se acumulando a
jusante, nos pulmes e at na aurcula direita
- Complicaes: insuficincia cardaca direita, edema pulmonar, fibrilhao auricular

Insuficincia Artica
- Definio: leso que impede a ocluso da vlvula artica, causando refluxo sanguneo
- Rudo Associado
- classificao
- sopro diastlico
- intenso
- em decrescendo
- causa: o sangue reflui da aorta para o ventrculo
esquerdo e embate no sangue j presente, causando
turbulncia

49

- Dinmica Circulatria
- hipertrofia do ventrculo esquerdo
- devido ao refluxo sanguneo, vai haver a dilatao do ventrculo esquerdo para
comportar todo o sangue, havendo um aumento de carga de trabalho que provoca hipertrofia do
ventrculo
- a hipertrofia leva a um aumento do dbito cardaco que pode chegar aos 250ml,
mas aproximadamente desse volume voltam ao ventrculo
- hipertenso sistlica + hipotenso diastlica
- devido hipertrofia, h um aumento do dbito cardaco, o que leva a uma
hipertenso sistlica (pois tenso arterial = dbito cardaco x resistncia perifrica total)
- isto resulta numa hipertenso de pulso (pois tenso de pulso = presso sistlica presso diastlica)
- aumento do volume sanguneo
- congesto pulmonar

Estenose Mitral
- Definio: estreitamento da vlvula mitral
- Rudo Associado
- classificao
- sopro diastlico
- grave
- baixa intensidade
- Sintomas na auscultao:
- aumento de S1
- click de abertura
- sopro diastlico
- Dinmica Circulatria
- dilatao auricular esquerda
- fibrilhao auricular
- a dilatao auricular causa o aumento do trajecto percorrido pelo impulso
elctrico de excitao atravs das paredes auriculares, ou seja, o impulso demora mais tempo a
despolarizar todo o msculo auricular; se a dilatao for muito grande, o impulso demora tanto
tempo a percorrer o msculo que quando chega ao fim, o perodo refractrio das fibras
50

musculares iniciais j terminou e estas so novamente estimuladas pelo mesmo impulso movimentos circulares
- aumento do volume sanguneo compensao
- congesto pulmonar
AD
- insuficincia cardaca dir.
- congesto heptica
- distenso jugular
- insuficincia da tricspide
- alargamento da AD

AE
- alargamento da AE
- fibrilhao auricular
- trombos AE
- presso na AE
- hipertenso
- congesto pulmonar

VD
- sobrecarga VD
- hipertrofia VD
- insuficincia VD

VE
- preenchimento VE

- Epidemiologia
- presente em 50% das valvulopatias
- 2/3 so mulheres

Insuficincia Mitral
- Definio: leso que impede a ocluso da vlvula mitral, causando refluxo sanguneo
- Rudo Associado
- classificao:
- sopro sistlico
- agudo
- causa: refluxo do sangue para a aurcula esquerda
durante a sstole
- Causa
- pode resultar da ruptura de um msculo papilar
- Dinmica Circulatria
- semelhante da estenose mitral
- Progresso lenta: fadiga, fraqueza crnica, dispneia, palpitaes
51

CIRCULAO
ESTRUTURA DOS VASOS SANGUNEOS
- Artrias elsticas
40% fibras elsticas (na tnica mdia)
- so distensveis
- as fibras elsticas permitem artria expandir quando um a grande quantidade de
sangue entra no seu lmen, durante a contraco cardaca; durante o relaxamento do corao, a
parede elstica da artria recolhe sua posio original, impulsionado o sangue
- so artrias de grande calibre(ex: aorta, pulmonar, cartida, subclvia, tronco
braquioceflico)
- Artrias musculares
- so maioritariamente constitudas por fibras musculares (na tnica mdia)
10% fibras elsticas
- so resistentes ao colapso
- a sua musculatura permite-lhes regular o fluxo sanguneo por vasoconstrio ou
vasodilatao
- so artrias de pequeno e mdio calibre, ramos das artrias elsticas
- Arterolas
- tm mais fibras musculares que fibras elsticas na tnica mdia
- so vasos resistentes
- regulam o fluxo sanguneo nos tecidos, actuando como vlvulas controladoras atravs das
quais o sangue libertado para os capilares
- a sua constrio e dilatao altamente reguladas pelo SN simptico
- so ramos das artrias musculares
- so constitudos por 3 tnicas
- Metarterolas (pr-capilares)
- so vasos sanguneos localizados directamente entre as arterolas e as vnulas
- no so verdadeiros capilares pois, tal como as arterolas, tm fibras musculares lisas na
tnica mdia
- esfncter pr-capilar
- a musculatura lisa das metarterolas permite actuar como esfncter para regular o
fluxo de sangue que entra nos capilares que partem da sua extremidade arteriolar
- a regulao do fluxo sanguneo feita custa de metabolitos
- a poro venosa, que liga vnula no tem msculo liso

52

- Capilares
Nota: os capilares apresentam apenas a tnica
- constituio:
ntima, e algumas paredes capilares so constitudas
- clulas endoteliais
somente por uma camada de clulas endoteliais
- membrana basal
- sem fibras musculares
- esfncter pr-capilar (no local onde emergem da metarterola)
- os capilares emergem da extremidade arteriolar de uma metarterola e regressam
extremidade venular da mesma
- alguns capilares emergem directamente de uma arterola para uma metarterola
ou vnula
- h 3 tipos de capilares:
1. capilar com endotlio contnuo
- os capilares tm paredes contnuas de clulas endoteliais muito juntas,
ligadas por tight-junctions
- passagem de substncias atravs da camada endotelial muito modesta, e
feita sobretudo por difuso, endocitose e exocitose
- a maioria dos capilares deste tipo
2. capilar com endotlio descontnuo
- os capilares tm grandes espaos entre as clulas endoteliais que
permitem a passagem de protenas e clulas sanguneas
- este tipo de capilares encontra-se na medula ssea, no bao e no fgado
3. endotlio fenestrado
- os capilares tm paredes contnuas de clulas endoteliais, mas estas tm
numerosos poros que aumentam a sua permeabilidade, dando passagem a gua, sais e pequenas
molculas
- este tipo de capilares encontra-se ao nvel do glomrulo renal, no intestino
e em outras reas em que requerida uma grande taxa de transferncia de substncias entre o
capilar e o meio
- Vnulas
- sem fibras musculares
- parede um pouco mais espessa que a do capilar
- so ainda porosas o suficiente para deixar passar clulas sanguneas
- V e ias
- so mais distensveis que as artrias
- tm paredes mais finas que as artrias
- tm poucas fibras elsticas ou musculares, mas so suficientemente musculadas para se
contrair ou se expandir consideravelmente (pois a presso nestas mais baixa que nas artrias),
actuando assim como um reservatrio controlvel de sangue extra

53

- muitas veias, especialmente nos membros, tm vlvulas, formadas a partir de dobras da


tnica ntima
- o facto de serem pouco elsticas e muito distensveis leva ao aparecimento de varizes

- Anastomoses arteriovenosas
- ligao directa entre uma arterola e uma vnula
- presentes na circulao cutnea
- camada vascular fina unicamente enervada pelo SN simptico
- permitem a regulao da temperatura corporal:
- se est frio constrio
- se est calor vasodilatao

ASPECTOS BIOFSICOS
Relaes entre fluxo sanguneo, presso sangunea e resistncia vascular
- Fluxo sanguneo
- a quantidade de sangue que passa numa certa rea num terminado perodo de tempo
- o fluxo sanguneo determinado pela presso de perfuso efectiva e pela resistncia
vascular:
fluxo sanguneo =


  
 
  

ou seja
V=




- fluxo sanguneo directamente proporcional presso de perfuso:


PV
75

PA
100

PV
50

PA
75

O fluxo sanguneo o mesmo em ambos os


capilares porque a presso de perfuso
igual (admitindo que a resistncia no varia)

54

- Presso de perfuso
- diferena de presses intraluminais entre a extremidade arterial e venosal:
P = PA - PV
- Resistncia vascular
- a resistncia oferecida pelos vasos sanguneos ao fluxo de sangue
- Lei de Poiseuille:

= 

r - raio
- quanto menor o raio maior a resistncia, da as arterolas e pequenas
artrias serem vasos resistentes
- a constrio de um vaso leva ao resistncia vascular e fluxo sanguneo
- presso crtica de encerramento - presso a partir da qual no h
fluxo
- viscosidade
- o que torna o sangue viscoso so principalmente os eritrcitos, logo o
aumento do hematcrito directamente proporcional ao aumento da viscosidade do sangue; a
proteinmia e tipo de protenas sanguneas tambm tm uma ligeira influncia na viscosidade
sangunea
L - comprimento
- quanto maior o comprimento, maior a resistncia, logo menor o fluxo
sanguneo, ou seja, quando um vaso comprido o sangue deriva para outros vasos

- Efeitos da presso sobre a resistncia vascular e fluxo sanguneo


- Devido ao que foi discutido anteriormente, seria de esperar que um aumento da presso
levasse a um aumento proporcional do fluxo sanguneo, mas na realidade, obtm um aumento
exponencial do fluxo. Isto deve-se ao facto de o aumento de presso provocar simultaneamente a
distenso dos vasos, que leva a uma diminuio da resistncia vascular, e consequentemente ao
aumento do fluxo sanguneo. Ou seja, o aumento da presso sangunea vai causar um grande
aumento do fluxo sanguneo.

55

Distensibilidade Vascular e Funes do Sistema Arterial e Venoso


- Capacitncia / Complacncia Vascular
- capacidade de distenso (com sangue) do vaso sem aumento da presso
- a complacncia traduz a variao do volume de sangue que um vaso pode comportar (ou
seja, capacidade de distenso), quando a presso varia:1
1
=

"
#

Nota: distensibilidade complacncia


- a distensibilidade traduz o aumento
fraccional do volume com o aumento
da presso, enquanto a complacncia
traduz o aumento absoluto do volume
com o aumento da presso

- uma grande complacncia significa que com uma pequena variao de presso, o
volume de sangue armazenado no vaso aumenta muito
- uma pequena complacncia significa que preciso um grande aumento de
presso para que o volume de sangue armazenado no vaso aumente um pouco
- deste modo, as veias so vasos complacentes
Nota: Isto tambm significa que necessria uma enorme variao de volume no sistema venoso para
que presso se altere ligeiramente. No sistema venoso inteiro, o volume sanguneo varia normalmente
entre 2500 e 3500mL.
No sistema arterial, pelo contrrio, uma perda de apenas 250mL de sangue leva queda da
presso sangunea para 0!

- Complacncia retardada
- um vaso exposto a um volume aumentado apresenta primeiro um grande aumento de
presso, mas o estiramento progressivo retardado da parede do vaso permite que a presso volte
ao normal dentro de um perodo de minutos a horas
- uma caracterstica do msculo liso
- um mecanismo importante pois permite o armazenamento de muito sangue extra
quando necessrio, por exemplo aps uma transfuso

Nota:
- segmento arterial - elasticidade e resistncia
- segmento venoso - complacncia / distensibilidade

Distensibilidade =

$ %
 
 %
$ %
 
& '
 %
(

56

Caractersticas do Fluxo Sanguneo


- Fluxo laminar
- Vmx nas camadas centrais
- deslocao axial dos GV dos pequenos vasos sanguneos - maior viscosidade
- Fluxo turbulento
- velocidade do fluxo sanguneo superior velocidade crtica (velocidade mxima a que
pode ocorrer o fluxo laminar)
- a velocidade varia inversamente com a rea total de seco
- a velocidade na aorta maior que nos capilares, pios a rea total maior nestes (soma de
todos)

PRESSO ARTERIAL
A cada batimento cardaco, as ondas de presso criadas pela contraco ventricular reflectem-se
nos vasos sanguneos. Estas ondas de presso diminuem de amplitude com a distncia e
desaparecem nos capilares
A presso arterial fora exercida pelo sangue por cada unidade de rea da parede vascular, e
varia com o ciclo cardaco:
- Presso Arterial Sistlica (PS)
- a presso no ponto mximo de cada pulsao, no pico de ejeco ventricular
- durante a sstole o ritmo de entrada do sangue na aorta maior que o ritmo a que
o sangue pode ser distribudo, levando a um aumento da presso gera a presso sistlica
- devido a esse aumento de presso, a aorta distende
- de cerca de 120 mmHg
- depende de:
- ritmo de ejeco do VE
- ritmo de distribuio atravs da circulao
-distenso da parede arterial
- a presso sistlica vai aumentando fisiologicamente com a idade pois as
paredes dos vasos vo perdendo a elasticidade e preciso maior presso para uma irrigao
eficiente (principalmente do crebro).
- por isso, temos que ter cuidado quando baixamos a tenso de pessoas
idosas, pois pode causar embolias
57

- Presso Arterial Diastlica (PD)


- a presso no ponto mnimo de cada pulsao, no relaxamento ventricular
- h uma diminuio da presso e do fluxo sanguneo para a aorta, permitindo o
relaxamento da parede arterial e criando energia para a propulso do sangue
- de cerca de 80 mmHg
- depende de:
- resistncia perifrica total
- frequncia cardaca
- pois se esta for elevada, a aorta no vai ter tempo de relaxar totalmente
- Presso de Pulso
- a diferena entre a presso sistlica e a diastlica (PS-PD)
- factores principais que influenciam a presso de pulso:
- dbito sistlico
- complacncia da rvore arterial

presso de pulso

*



% 

- aumento da presso de pulso com a idade devido arteriosclerose


- h uma perda da elasticidade da parede arterial, que resulta numa presso
sistlica mais elevada, e consequentemente no aumento da presso de pulso
NOTA: arteriosclerose aterosclerose
- arteriosclerose fisiolgico
- aterosclerose patolgico

- Presso Arterial Mdia (PAM)


- traduz a mdia de todas as presses medidas a cada instante ao longo do ciclo cardaco
- no igual mdia da presso sistlica e diastlica, pois a distole mais prolongada que
a sstole:
PAM =

,-./
0

ou

PAM = #1 +

#3#1
3

- a presso arterial mdia funo de:


- dbito cardaco
- resistncia vascular perifrica total (soma das resistncias)
- depende da viscosidade e da rea total de seco
- na circulao pulmonar baixa resistncia baixa presso

presso arterial = dbito cardaco x resistncia vascular perifrica


58

Valores Normais de Presso Arterial


- valores normais at 139/89 mmHg
- presso sistlica normal mxima 139 mmHg
- muito grave quando a sistlica superior ao valor mximo
- presso diastlica normal mnima 89 mmHg
- quando a diastlica inferior ao mnimo no preocupante
- os valores normais num jovem sentado em repouso so 120/70-80 mmHg
- os valores de presso arterial diminuem com o sono
- valores mais baixos na mulher, at aos 55-65 anos

Medio da Presso Arterial


- Mtodos Indirectos / No Invasivos
- baseados no princpio da compresso seguida de descompresso de um segmento
arterial
- mtodo palpatrio
- mtodo oscilomtrico
- mtodo auscultatrio
1. Coloca-se o estetoscpio sobre a artria braquial e insufla-se a braadeira em
torno da parte superior do brao
2. Eleva-se a presso da braadeira acima da presso sistlica
- paramos de insuflar quando deixamos de sentir o pulso radial
- a artria est colapsada, no h fluxo de sangue para a periferia: no h
sons
3. Reduz-se a presso da braadeira gradualmente (descompresso da artria)
- quando a presso na braadeira se torna menor que a presso sistlica, o
sangue comea a fluir na artria parcialmente oclusa, durante o pico da presso sistlica,
causando turbulncia, e ouve-se ento um som a cada pulsao: sons de Korotkoff
- a presso registada logo que se comeam a ouvir os sons de Korotkoff
corresponde presso sistlica
4. Continua a reduzir-se a presso da braadeira
- quando a presso da braadeira se torna menor que a presso diastlica, a
artria j no est oclusa, est completamente descomprimida e o sangue flui livremente, em
regime laminar, pelo que se deixa de ouvir os sons de Korotkoff
- a presso registada assim que se deixam de ouvir os sons de Korotkoff
corresponde presso diastlica

59

P > PS

P < PS
P > PD

Legenda:
P - presso na braadeira
PS - presso sistlica
PD - presso diastlica

P < PD

CIRCULAO VENOSA
Caractersticas das Veias
- grande reservatrio de sangue
- vasos capacitantes / complacentes
- paredes finas / distensveis
- tnus venomotor - controlado pelo SN simptico
- presso baixa

Fluxo sanguneo e presso nas veias

posio ortosttica

A) Efeito da Gravidade
- hipotenso postural ou ortosttica:
Quando uma pessoa se levanta de repente, ou seja, assume
uma posio ortosttica rapidamente, pode haver uma
acumulao de sangue nos membros inferiores e consequente
diminuio do retorno venoso e da presso venosa central
(presso na aurcula direita). Isto leva a uma diminuio do volume
sistlico, que responsvel pela diminuio da presso arterial. A
esta diminuio da presso chama-se hipotenso postural ou
ortosttica. No entanto esta rapidamente corrigida pelo reflexo
dos barorreceptores.

acumulao de sangue
(presso venosa)

presso venosa central


(AD)

volume sistlico

hipotenso postural / ortosttica


(correco rpida pelo reflexo dos
barorreceptores)

60

devido a este fenmeno que, por vezes, quando uma pessoa se levanta muito depressa
da cama, experiencia tonturas (devido diminuio da irrigao do crebro)
- quando uma pessoa est de p imvel, a presso nas veias dos membros inferiores
aumenta devido gravidade, e pode chegar aos 90mmHg nas veias dos ps

Nota: a presso na aurcula direita (presso venosa


central) normal de cerca de 0 mmHg
- limite mximo: 20-30 mmHg patolgico
- limite mnimo: -3 a -5 mmHg, quando o
corao bombeia com vigor excepcional ou quando o
retorno venoso diminui

B) Efeito da Bomba Impulsionadora Cardaca e Arterial - vis a tergo

C) Efeito da Respirao
1. Inspirao - o diafragma baixa
- retorno venoso, devido ao efeito de aspirao:
- factores de aspirao - vis a fronte
- presso intratorcica
- expanso das veias torcicas
- presso venosa central
- presso das veias abdominais

Nota:
- vis a tergo fora
actuando por detrs
- vis a fronte fora
actuando frente

2. Expirao - o diafragma sobe


- retorno venoso
D) Efeito da Bomba Muscular Esqueltica
- quando os msculos se contraem, h a compresso das veias, que impulsiona o sangue
em direco ao corao
- o fluxo unidireccional do sangue nas veias garantido devido s vlvulas
- devido presso retrgrada da coluna de sangue as vlvulas fecham
- numa situao normal, esta bomba muscular suficientemente eficaz para manter a
presso venosa nos ps inferior a 25 mmHg
- incompetncia das vlvulas
- quando uma pessoa est em posio ortosttica imvel durante muito tempo, a
bomba muscular no actua e as presses venosas na parte inferior das pernas at ao valor mximo
de 90 mmHg, o que provoca o estiramento das veias, ao longo de semanas ou meses. Este
61

estiramento aumenta o dimetro das veias, mas os folhetos valvulares no aumentam de


tamanho. Deste modo as vlvulas no vo conseguir fechar totalmente e vai haver refluxo de
sangue - a bomba muscular torna-se insuficiente. Mas a insuficincia da bomba muscular aumenta
ainda mais o tamanho das veias at, numa situao extrema, destruir inteiramente a funo das
vlvulas - a pessoa desenvolve veias varicosas (varizes).
- outra consequncia deste fenmeno que as presses venosas e capilares aos
ficarem muito altas vo provocar o extravasamento de lquido para o espao intersticial muito
rapidamente, que causa edema constante. Este edema vai prejudicar a difuso adequada de
substncias dos capilares para os msculos e pele, causando dores musculares e pele gangrenada
e ulcerada.
- o melhor tratamento dos sintomas a elevao das pernas acima do nvel do
corao

CIRCULAO CAPILAR

Aco dos Esfncteres Pr-Capilares


- relaxamento dos esfncteres pr-capilares capilares abertos sangue flui livremente
para os capilares; o fluxo capilar varia directamente com o calibre das arterolas terminais
- constrio dos esfncteres pr-capilares fluxo sanguneo deriva para as metarterolas
- baixa presso:
- 32 mmHg no terminal arteriolar
- 2-20mmHg no terminal venoso
(mas nas presses capilares de rgo para rgo)

Trocas de Nutrientes e Outras Substncias entre o Sangue e o Lquido Intersticial


- Via Transcelular
- os capilares tm uma membrana semipermevel
- os gases e pequenas molculas lipoflicas difundem-se directamente atravs das
membranas celulares do endotlio capilar
- Transcitose
- as grandes molculas podem ser incorporadas em vesculas, por endocitose, e podem
atravessar a clula endotelial at serem exocitadas para o espao intersticial
62

- Via Paracelular
- entre as clulas endoteliais existe espao, as fendas intercelulares, que permitem a
passagem de molculas de tamanho vrio, dependente da largura da fenda:
- nos capilares com endotlio contnuo, as fendas so muito pequenas, permitindo
apenas a passagem de gua e pequenas molculas hidrossolveis
- nos capilares com endotlio descontnuo, as fendas tm dimenses maiores, e
permitem a passagem de grandes molculas, incluindo as protenas plasmticas
- Poros
- nos capilares com endotlio fenestrado, a gua e pequenas molculas hidrossolveis
passam por poros que atravessam as clulas endoteliais
Ou seja:
- gases e pequenas molculas lipoflicas via transcelular
- grandes molculas transcitose e via paracelular
- gua e pequenas molculas hidrossolveis via paracelular e poros

Foras de Starling - movimentos dos fluidos capilar-tecidos e gradiente de concentrao


- jogo entre gradientes de presso osmtica e de presso hidrosttica
- Foras na extremidade arterial do capilar:
mmHg

Foras que favorecem o efluxo:


- presso hidrosttica capilar
- presso hidrosttica negativa do lquido intersticial
- presso onctica do fluido intersticial

30
3
8

Foras que favorecem o influxo:


- presso onctica do plasma

28

Total

13

- a presso efectiva de filtrao de 13mmHg, ou seja, o fluido tem tendncia para sair do
capilar para o espao intersticial

63

- Foras na extremidade venosa do capilar:


mmHg

Foras que favorecem o influxo:


- presso onctica do plasma

28

Foras que favorecem o efluxo:


- presso hidrosttica capilar
- presso hidrosttica negativa do lquido intersticial
- presso onctica do fluido intersticial

10
3
8

Total

- a presso efectiva de reabsoro de 7 mmHg, ou seja, o fluido tem tendncia para


reentrar no capilar
- esta presso de reabsoro menor que a presso de filtrao, mas importante lembrar
que os capilares venosos so mais numerosos e mais permeveis que os arteriais, pelo que no
necessria tanta presso para causar o mesmo movimento de fluido

- Equilbrio de Starling
- a quantidade de lquido que se filtra para fora dos capilares quase igual quantidade de
lquido reabsorvido para os mesmos:

- o pequeno desequilbrio de foras de 0,3 mmHg causa um excesso de filtrao - filtrao


efectiva - e consequente acumulao de lquido no espao intersticial, que recolhido ento pelos
vasos linfticos

- Formao de edema
- resulta de um desequilbrio anormal das foras de Starling que provoca a acumulao
excessiva de lquido intersticial
64

- causas:
- obstruo linftica
- o lquido resultante da filtrao efectiva acumula-se no espao intersticial
pois no reabsorvido pelos vasos linfticos
- m nutrio
- se o intake de protenas atravs da dieta for reduzido, a presso onctica
do plasma diminui e consequentemente a presso efectiva de reabsoro reduzida, podendo
provocar a acumulao de lquido no espao intersticial de tal modo que os linfticos no
consigam recolh-lo todo
- doenas hepticas
- a sntese da albumina e de outras protenas plasmticas realiza-se no
fgado, pelo que se esta sntese estiver reduzida, a presso onctica do plasma diminui e
consequentemente a presso efectiva de reabsoro reduzida, provocando a acumulao
excessiva de lquido no espao intersticial
- sndrome nefrtica
- a permeabilidade da barreira de filtrao no glomrulo alterada,
permitindo a excreo excessiva de protenas, que leva a reduo da presso onctica
- insuficincia cardaca

volume sistlico

presso /
acumulao na AD

vasoconstrio da
arterola aferente

presso
hidrosttica

ltrao de Na+

ltrao e
reabsoro

estimulao do
sistema reninaangiotensinaaldosterona

EDEMA

reabsoro de
Na+ e gua

GFR (glomerular
filtration rate)

ver pgina 20

volume
sanguneo

65

CIRCULAO LINFTICA
O sistema linftico muito importante pois para alm de representar uma via de transporte
do lquido em excesso no espao intersticial para o sangue, pode transportar para fora do espao
intersticial protenas e outras macromolculas que no podem passar directamente para os
capilares.
Na circulao linftica, a linfa comea por ser recolhida directamente nos espaos intersticiais
pelos vasos linfticos iniciais, que drenam posteriormente para os vasos linfticos colectores.
Estes, por sua vez, vo drenar na circulao venosa (na juno da veia jugular interna com a
subclvia).
A linfa aferente (inicial) tem a mesma constituio que o fluido intersticial, mas a linfa
eferente (que entre no sangue) j tem um novo volume e uma nova composio, contendo mais
protenas e linfcitos. Estes ltimos resultam da passagem dos vasos linfticos por gnglios
linfticos.

Constituio dos Vasos Linfticos


- endotlio
- membrana basal quase inexistente
- vlvulas
- nas junes das clulas endoteliais adjacentes, os seus bordos sobrepem-se de
modo a formar pequenas vlvulas que se abram para o interior do vaso; deste modo, a presso do
lquido intersticial provoca a abertura das vlvulas, mas uma vez dentro dos vasos, qualquer fluxo
no sentido oposto fecha as vlvulas, o que impede a sada da linfa de volta ao interstcio
- estas estruturas so mais frequentes nos linfticos colectores

Circulao Unidireccional da Linfa


- devido a:
- vlvulas
- peristalse
- quando um vaso linftico distendido, o msculo liso da sua parede
contra automaticamente, e como as vlvulas impedem o refluxo da linfa, esta impulsionada em
direco circulao venosa
- contraco do msculo esqueltico
- presso negativa intratorcica (na inspirao)
- suco pelo sangue venoso
- como o sangue venoso tem uma velocidade superior da linfa, vai criar
uma presso negativa e vai aspirar a linfa

66

REGULAO DA CIRCULAO PERIFRICA

Os mecanismos de regulao da circulao perifrica controlam o calibre dos vasos sanguneos /


resistncia vascular atravs de vasoconstrio e vasodilatao

- regulao intrnseca

- autorregulao das arterolas


- regulao metablica
- regulao mediada pelo endotlio

- regulao extrnseca

- regulao nervosa
- regulao humoral
- reflexos vasculares

REGULAO INTRNSECA
Autorregulao das arterolas
- Teoria miognica
presso e uxo sanguneos

distenso vascular
vasoconstrio
compensatria /
reactiva
resistncia

uxo sanguneo

67

- Teoria metablica

presso e uxo
sanguneos

grande
disponibilidade de
oxignio e
nutrientes

velocidade do
fluxo

msculo liso
vascular contrai

no h tempo para
que as substncias
vasodilatadoras
actuem

vasocontrio

uxo sanguneo

Regulao metablica
Se um tecido est metabolicamente mais activo, h consequentemente:
- O2 e pH e CO2
- osmolaridade e temperatura
tm uma aco
+
- K e lactato
vasodilatadora directa
- adenosina e histamina
Se o fluxo de oxignio para os tecidos diminui, o fluxo sanguneo atravs dos tecidos aumenta
acentuadamente. H duas teorias que explicam esta reaco:
- teoria vasodilatadora: quanto maior for o metabolismo ou quanto menor for a
disponibilidade de oxignio ou outros nutrientes, maior a intensidade de formao de
substncias vasodilatadoras - CO2, K+, lactato, H+, adenosina, histamina. A explicao a seguinte:
quando se reduz a disponibilidade de oxignio nos tecidos, deixa de ser possvel realizar-se a
fosforilao oxidativa para formao de ATP, e tem que se recorrer a fontes de energia
68

alternativas como a fermentao lctica, que resulta num aumento do CO2 e do lactato e
consequente aumento da concentrao de H+. Por outro lado, quando h um grande aumento do
metabolismo, isto significa que mais ATP (adenosina trifosfato) hidrolisado para obteno de
energia, com libertao de adenosina.
- teoria da demanda de oxignio (ou de nutrientes): o oxignio e outros nutrientes so
necessrios para manter a contraco do msculo liso vascular. Assim, se o fornecimento deste
diminuir ou se o seu consumo aumentar (levando ao seu decrescimento), o msculo liso relaxa,
causando uma vasodilatao natural.
- Vasomotricidade
- a vasomotricidade consiste no fenmeno de abertura e ocluso ciclicamente dos
esfncteres pr-capilares e das metarterolas, vrias vezes por minuto
- deste modo, em geral o sangue no flui continuamente nos capilares
- este fenmeno explicado atravs da teoria da demanda de oxignio: o msculo liso
vascular precisa de oxignio para contrair, logo se a concentrao de oxignio aumenta acima de
um certo nvel os esfncteres pr-capilares e as metarterolas fecham-se at que as clulas
teciduais em redor consumam o excesso de oxignio; entretanto, quando o nvel de oxignio baixa
at um certo nvel, os esfncteres abrem-se, deixando o sangue oxigenado circular e iniciando um
novo ciclo.

Regulao medida pelo endotlio


- Factores vasodilatadores endoteliais
- prostaciclina (PG I2)
- xido ntrico (NO)
- o mais potente vasodilatador produzido no local
- Factores vasoconstritores endoteliais
- tromboxano A2
- endotelina-1 (ET-1)
- o mais importante vasoconstritor produzido no local

69

REGULAO EXTRNSECA
Regulao Nervosa
A regulao nervosa da circulao no est to relacionada com o ajuste do fluxo sanguneo
local (tarefa da regulao intrnseca), mas sim com funes mais globais como a redistribuio do
fluxo sanguneo para diferentes reas do corpo. Esta ento efectuada essencialmente pelo
sistema nervoso autnomo.
A parte do sistema nervoso autnomo mais importante na regulao da circulao o sistema
nervoso simptico. Os nervos simpticos transportam uma grande quantidade de fibras
vasoconstritoras - sistema vasoconstritor simptico - e uma quantidade menor de fibras
vasodilatadoras - sistema vasodilatador simptico.
O sistema nervoso parassimptico, pelo contrrio, tem uma aco quase desprezvel na
regulao da circulao.

1. Aco do SN simptico - sistema vasoconstritor simptico


- a sua aco principal a nvel das pequenas artrias e grandes arterolas, provocando o
aumento da resistncia perifrica ao fluxo sanguneo
- a sua aco continua permite a manuteno de um tnus basal ou tnus vasomotor
- neurotransmissor - norepinefrina
- actua nos receptores do msculo liso vascular, causando vasoconstrio
- se norepinefrina vasodilatao
- se norepinefrina vasoconstrio
2. Aco do SN simptico - sistema vasodilatador simptico
- fibras simpticas ps-ganglionares vasodilatadoras para os msculos esquelticos
- quando h necessidade de maior aporte sanguneo (no exerccio), este sistema activa-se
- neurotransmissor - acetilcolina
- actua nos receptores muscarnicos, causando vasodilatao
3. Aco do SN parassimptico - vasodilatao
- tem uma fraca aco na resistncia perifrica total
- as suas fibras nervosas no tm actividade tnica
4. Aco de neuropeptdeos
4.1. VIP (vasoactive intestinal peptide)
- em cooperao com enervao colinrgica causa vasodilatao
4.2. NPY (neuropeptide Y)
- em cooperao com enervao adrenrgica causa vasoconstrio
70

Regulao Humoral
A regulao humoral consiste na regulao atravs de hormonas e ies.
1. Agentes Vasodilatadores
1.1. Epinefrina
- receptores -adrenrgicos
- existentes em vasos do fgado e do msculo esqueltico
- produzida na medula da glndula supra-renal
1.2. ANP / atrial natriuretic peptide
- aces:
- antagonista da aco de vrios vasoconstritores
- diminui o volume de sangue por aumento da excreo renal de Na+ e gua
- produzido nos micitos auriculares

2. Agentes Vasoconstritores
2.1. Epinefrina e norepinefrina
- receptores -adrenrgicos
- a norepinefrina um vasoconstritor poderoso
- a epinefrina tem menos poder, e tem at a capacidade de se ligar a receptores
em alguns vasos causando ligeira vasodilatao (por exemplo nas artrias coronrias, dilatando-as
durante o aumento da actividade cardaca)
2.2. Angiotensina II (sistema renina-angiotensina-aldosterona)
- um potente vasoconstritor directo
- causa a forte da contraco das arterolas
- actua sobre todas as arterolas do corpo simultaneamente, aumentando a
resistncia perifrica total, e elevando assim a presso arterial
Nota: a hipfise
2.3. Hormona antidiurtica / vasopressina
posterior no produz,
mas armazena duas
- vasoconstritora directa, actua na parede dos vasos
- produzida no hipotlamo e armazenada na hipfise posterior hormonas: ADH e
oxitocina

3. Ies
- vasoconstritores
- clcio (Ca2+)
- vasodilatadores
- potssio (K+)
- inibe a contraco do msculo liso (hiperpolarizao)
- magnsio (Mg2+)
- inibe a contraco do msculo liso
- hidrognio (H+)
- acetato e citrato
71

Reflexos Vasculares
Outros importantes reguladores da circulao e da presso arterial so os reflexos
barorreceptores e quimiorreceptores.
1. Barorreceptores articos e carotdeos
- localizam-se nos seios articos e carotdeos
- so receptores de estiramento, sendo portanto sensveis ao aumento de presso
- actividade tnica (se a presso arterial for normal)
- aces:
- estimula o sistema parassimptico, causando vasodilatao
- inibe o sistema nervoso simptico, causando diminuio da frequncia cardaca e
da fora de contraco cardaca
- deste modo, leva diminuio da presso arterial
- se h um aumento presso arterial:
presso
arterial
distenso dos
barorreceptores
neurnios sensitivos
(aferentes)
centro de regulao cardiovascular na
medula alongada
SN
simptico

SN
parassimptico

msculo
arteriolar liso

miocrdio
ventricular

ndulo
SA

vasodilatao

fora de
contraco

ritmo
cardaco

resistncia vascular
perifrica

dbito
cardaco

presso
arterial
72

- se h uma diminuio da presso, por exemplo na hipotenso postural:

retorno
venoso

volume
sistlico

dbito
cardaco

presso
arterial

esquema
inverso ao
anterior

2. Quimiorreceptores perifricos
- localizam-se nos corpos articos e carotdeo
- so sensveis a variaes da presso de O2, da presso de CO2 e do pH
- em situaes de hipoxia e hipercapnia2 vasoconstrio
- por exemplo, quando a presso arterial baixa, o fluxo sanguneo diminui levando a
uma consequente reduo do oxignio e a uma acumulao excessiva de CO2 e de ies H+ (que
no so removidos pelo fluxo sanguneo lento); ento, os quimiorreceptores so activados e vo
estimular o SN simptico causando vasoconstrio, e aumentando assim a presso arterial

3. Quimiorreceptores centrais
- localizados na medula
- sensveis a variaes da presso de CO2 e do pH do LCR
- regulam a respirao
- em situaes de hipoxia e hipercapnia vasoconstrio
- tm uma menor sensibilidade presso de O2

4. Receptores de estiramento auriculares e ventriculares


- so receptores de baixa presso, ou seja, detectam aumentos da presso em reas de
baixa presso da circulao causados pelo aumento do volume
- causam vasodilatao
- so estimulados quando as aurculas enchem

hipercapnia: aumento da presso de CO2 no sangue arterial

73

REGULAO DA PRESSO ARTERIAL

Regulao a Curto Prazo


A presso arterial depende de vrios factores, e a base da sua regulao consiste na regulao
desses mesmos factores, que so:
- volume sanguneo
- depende:
- intake de fluidos
- perda de fluidos
- passiva
- regulada pelos rins
- frequncia cardaca
influencia
- resistncia perifrica
- determinada pelo dimetro das arterolas
- retorno venoso
- depende do dimetro das veias

A regulao da presso arterial a curto prazo efectuada principalmente atravs da compensao


pelo sistema cardiovascular:
volume do uido extracelular
volume sanguneo
presso mdia de enchimento circulatrio
retorno venoso para o corao
dbito cardaco
autorregulao
resistncia perifrica total
presso arterial

74

Regulao a Longo Prazo

A regulao da presso arterial a longo prazo efectuada principalmente atravs da compensao


pelo rim:
1. Sistema renina-angiotensina-aldosterona
O sistema renina-angiotensina-aldosterona um mecanismo automtico de feedback que
ajuda a manter a presso arterial a nveis normais.
A renina sintetizada nas clulas do aparelho justaglomerular, localizado na ansa de Henle. As
clulas justaglomerulares so sensveis a variaes de sdio, logo quando a quantidade de sdio
diminui, estas so estimuladas a produzir e libertar renina para a circulao.
A renina vai ento actuar sobre o angiotensinognio, produzindo angiotensina I, que por sua
vez convertida em angiotensina II. Esta converso catalisada pela enzima de converso da
angiotensina, que se encontra no endotlio dos vasos pulmonares (pelo que a reaco ocorrer
quase totalmente nos pulmes).
A angiotensina II tem vrios efeitos:
- um poderoso vasoconstritor, levando ao aumento da resistncia perifrica total e ao
consequente aumento da presso arterial
- tem uma aco directa sobre os rins:
- constrio da arterola aferente, que causa a diminuio da taxa de filtrao
glomerular e consequentemente a diminuio da excreo de gua na urina
- aumenta a reabsoro tubular de sdio e gua (aco directa sobre as clulas
renais)
- por ltimo, a angiotensina vai estimular a produo de aldosterona pelo crtex adrenal
A aldosterona actua directamente sobre as clulas renais, promovendo a sntese de novos
canais e bombas Na+/K+, levando ao aumento da reabsoro de sdio e da excreo de potssio.
Juntamente com o sdio reabsorvida gua.
Estes efeitos directos e indirectos da angiotensina II sobre a reabsoro de sdio e gua
provocam ultimamente o aumento da presso arterial.

75

presso arterial
presso hidrostdca na
arterola aferente

ltrao

sdio no tbulo renal

renina

* aco directa da angiotensina II:


- constrio da arterola
aferente RFG
- reabsoro de Na+ e
gua (nas clulas tubulares)

angiotensinognio

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

reteno de Na+ e gua

vasoconstrio

presso
arterial

2. Hormona Antidiurtica (ADH / vasopressina)


volume plasma

Quando h uma diminuio da presso arterial ou


aumento da osmolaridade do fluido extracelular, a
libertao de ADH pela neurohipfise (hipfise posterior)
estimulada.
A ADH promove a libertao dos canais de gua
(aquaporinas) de vesculas e a sua insero na membrana
luminal das clulas tubulares, facilitando a reabsoro de
gua. Deste modo o volume de fluido extracelular
aumenta, com consequente elevao da presso arterial.

presso sangunea
libertao de ADH
permeabilidade tubular gua
reabsoro de gua
lquido extracelular
volume sanguneo
presso arterial

Nota: o lcool inibe a ADH

76

3. ANP (atrial natriuretic peptide)


O estiramento das aurculas, devido a um aumento do volume sanguneo, estimula a
libertao de ANP, que tem mltiplas aces:

volume
sanguneo

distenso das
aurculas

libertao de
ANP

secreeo
e aco da
ADH

dilatao da
arterola
aferente

excreo
de gua

ltrao
glomerular

reabsoro
de sdio nos
tbulos

aldosterona

renina

excreo
de sdio

CIRCULAO CORONRIA
Factores que afectam a resistncia coronria:
1. Fsicos: alteraes fsicas do fluxo sanguneo coronrio
a) alteraes da presso artica
- sstole presso artica uxo coronrio
- distole presso artica uxo coronrio
b) compresso
- sstole compresso mxima das artrias coronrias uxo coronrio
- distole compresso mnima das artrias coronrias uxo
coronrio
Nota: na coronria esquerda muito mais evidente

77

2. Neurohumorais
2.1. SN simptico e epinefrina
- os vasos coronrios tm receptores (vasoconstritores) e
(vasodilatadores)
- primariamente ocorre vasoconstrio e uxo receptores
- predomina a vasodilatao e uxo receptores
2.2. SN parassimptico
- vasodilatao e uxo
- a estimulao parassimptica exerce apenas um ligeiro efeito na dilatao
das artrias coronrias
2.3. reflexo dos barorreceptores e quimiorreceptores
3. Metablicos
- o fluxo varia de acordo com a actividade metablica do corao
- medida que a actividade cardaca aumenta, o consumo de O2 pelo msculo
cardaco tambm aumenta, mas no compensado pelo fluxo sanguneo das coronrias,
necessrio que este aumente para uma melhor oxigenao. No entanto, esta irrigao deficiente
leva libertao de NO e adenosina, agentes vasodilatadores que vo ser responsveis pelo
aumento do fluxo sanguneo, de modo a suprir as necessidades do msculo cardaco

CIRCULAO CUTNEA
receptores de
temperatura na pele

A circulao cutnea tem a caracterstica especial de apresentar


anastomoses arteriovenosas, ou seja, comunicaes directas entre arterolas
e vnulas, sem capilares intermedirios. A sua principal funo a regulao
da temperatura, e portanto o seu principal regulador a temperatura.
Estas anastomoses arteriovenosas so insensveis ao controlo
metablico e autorregulao, sendo reguladas por vasoconstritores
nervosos (SN simptico).
Por exemplo, quando a temperatura exterior diminui, os receptores de
temperatura na pele so estimulados e a informao transportada at ao
centro de regulao da temperatura. Ento, o sistema nervoso simptico
estimulado e vai actuar nas anastomoses arteriovenosas, provocando
vasoconstrio. Consequentemente, o fluxo sanguneo superfcie da pele
diminui, reduzindo a perda de calor.

centro de regulao
da temperatura (SNC)

activao simptica

aco das
anastomoses

vasoconstrio

uxo sanguneo
superfcie da pele

perda de calor

78

CIRCULAO INTESTINAL
Tudo o que absorvido ao longo do trato digestivo passa para a veia porta e passa pelo fgado,
excepto as gorduras.
As molculas mais pequenas so absorvidas pelos entercitos, mas para a absoro eficaz de
macromolculas tem de existir um mecanismo especial - vilosidades. As vilosidades apresentam
arterolas e vnulas em contracorrente que absorvem mais rapidamente as macromolculas que
no conseguem ser absorvidas pelos entercitos.
As gorduras no entram nas arterolas e vnulas, so absorvidas pelo quilomicron e entram nos
vasos linfticos.
A regulao da circulao intestinal efectuada atravs de diversos mecanismos:
1. Regulao metablica
- glicose, cidos gordos, adenosina vasodilatao
2. Regulao hormonal
- gastrina e colecitocinina vasodilatao
3. Regulao nervosa
- SN simptico
- vasoconstrio e venoconstrio (so predominantes)
- tambm h receptores -adrenrgicos que causam vasodilatao, mas em
menor quantidade

CIRCULAO HEPTICA
Os ramos da veia porta e da artria heptica juntam-se formando os sinusides hepticos, que
esto em grande relao com hepatcitos. Deste modo, os nutrientes da veia porta e o oxignio
do sangue arterial vo juntar-se nos hepatcitos.
Na circulao heptica existem vasos capacitantes que funcionam como um grande
reservatrio de sangue.
- Presses mdias
- nas artrias heptica 90
- na veia porta 10
- tem que ser maior que nos sinusides (o que anormal em outros sistemas)
porque os nutrientes no so para desperdiar (se fosse menor, os nutrientes passariam para o
sangue venoso)
- nos sinusides 2-3
79

- Resistncias
- a resistncia a montante dos sinusides maior que a jusante dos sinusides
- Regulao
- SN Simptico
- constrio dos vasos pr-sinusoidais
- autorregulao metablica
- adenosina

CIRCULAO CEREBRAL
O fluxo sanguneo cerebral regional est associado actividade nervosa local.
Se a presso arterial variar entre 60 a 160 mmHg, o fluxo sanguneo cerebral mantido. No
entanto, se:
- presso arterial < 60 mmHg: o fluxo sanguneo no suficiente para suprir as
necessidades do tecido nervoso e resulta em sncope (perda de conscincia)
- presso arterial > 160 mmHg: resulta num aumento da permeabilidade da barreira
hematoenceflica (BHE) que leva a um acumulo de lquido extracelular no encfalo - edema.
A regulao da circulao cerebral efectuada atravs de:
- factores locais (so os mais importantes reguladores)
- CO2
- pH local
- adenosina
- SN simptico
- autorregulao miognica

CIRCULAO DO MSCULO ESQUELTICO


- fluxo sanguneo em funo da actividade muscular e do tipo de msculo
- repouso
- fluxo sanguneo baixo
- maioria dos capilares no perfundidos
- constrio e relaxamento intermitente
- regulao
- SN simptico
80

- exerccio
- vasodilatao arteriolar e recrutamento de capilares
- uxo sanguneo
- regulao
- local / metablica
- regulao hormonal
- epinefrina circulante (receptores -adrenrgicos)
- sistema vasodilatador simptico
- fibras simpticas colinrgicas
contraco do
msculo

mudanas
qumicas

vasodilatao

centro de
exerccio do
crebro
mecanorreceptores

barorreceptores
arteriais
- reset upward
aco vasodilatadora
directa (das arterolas)

quimiorreceptores

centrocardiovascular
(medula oblongada)

uxo
sanguneo

parassimpdco no corao
simpdco no corao, veias, arterolas nos rgos abdominais e rins

dbito cardaco
vasoconstrio das arterolas
nos rgos abdominais e rins

uxo sanguneo coronrio


uxo sanguneo cutneo
retorno venoso

PA mdia
presso de pulso

supostamente os barorreceptores seriam activados e levariam diminuio do SN


simptico e ao aumento do SN parassimptico, mas isto no se verifica, pelo contrrio

81

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO


- Sistema Nervoso Simptico
- Sistema Nervoso Parassimptico
- Sistema Nervoso Entrico
- organizao e estrutura diferentes mas funcionalmente integrados
- regulador nervoso das funes viscerais e homeostticas parassimptico
- resposta ao stress fsico e psicolgico simptico
- Vias autnomas
1. fibras pr-ganglionares
- do SNC para o gnglio autnomo
2. fibras ps-ganglionares
- do gnglio autonmico para o rgo-alvo

Nota:
- simptico: 1. curta e 2. longa
- parassimptico: 1. longa e 2. curta
- fibras eferentes directas

- Transmisso Qumica no SNA


- SN simptico
CNS
gnglio

clula-alvo

- excepo:
CNS
gnglio
clula-alvo

- SN parassimptico
CNS
gnglio
clula-alvo
legenda:
neurnio colinrgico
neurnio adrenrgico
receptor adrenrgico ( ou )
receptor muscarnico
82

- SN simptico e medula supra-renal


- a medula adrenal funciona quase como um gnglio nervoso, e as clulas cromafins
como fibras ps-ganglionares, que libertam neurohormonas
- funes da medula supra-renal
- os mesmos efeitos que a estimulao simptica directa, mas mais
duradouros
- liberta epinefrina (80%) e norepinefrina (20%)
Nota: epinefrina vs norepinefrina:
- a epinefrina tem um efeito mais potente na estimulao cardaca
- a norepinefrina tem um efeito mais potente nos vasos
- a epinefrina tem mais efeitos metablicos

83

SISTEMA RESPIRATRIO
Funes
O sistema respiratrio tem diversas funes que se podem dividir em dois grupos, as funes
respiratrias e as funes circulatrias:
- Funes na respirao
- trocas gasosas
- regulao do pH
- fonao
- defesa contra agentes patognicos e irritantes, atravs de:
- nariz e fossas nasais
- muco e clios
- constrio bronquiolar
- secrees brnquicas
- macrfagos alveolares
- Funes na circulao
- reservatrio de sangue
- filtrao de materiais indesejveis da circulao
- produo de substncias
- surfactante, prostagladinas, histamina
- remoo do sangue de substncias
- prostagladinas, bradicina, acetilcolina, serotonina, norepinefrina
- activao da angiotensina I em angiotensina II

Vias Areas
- Zona de conduo - vias areas superiores
- constituda pela traqueia, brnquios e bronquolos
- os bronquolos so constitudos quase inteiramente por msculo liso ( excepo
dos bronquolos terminais), controlado pelo sistema nervoso autnomo:
- SN parassimptico broncoconstrio
- SN simptico broncodilatao
- na sua parede apresentam muco e epitlio ciliado:
84

- o muco produzido nas glndulas sub-mucosas e nas clulas caliciformes


(goblet cells) e responsvel pela humidificao do ar e reteno de partculas inspiradas, que so
depois arrastadas pelos clios em direco faringe e, finalmente, deglutidas ou expelidas para o
exterior atravs da tosse
- funes: aquecimento e humificao do ar; mecanismos de defesa

- Zona respiratria - vias areas inferiores


- constituda pelos bronquolos respiratrios (terminais), canais alveolares e alvolos
- a parede alveolar constituda por:
- clulas de tipo I
- para as trocas gasosas
- macrfagos alveolares
- clulas de tipo II
- produzem o surfactante
- funo: trocas gasosas

Espao morto anatmico


- ar que fica a preencher as vias areas e no usado para as trocas gasosas
- normalmente de 150 ml
- quando expiramos tambm fica ar, rico em CO2, a preencher as vias, e na inspirao
seguinte este vai chegar aos alvolos e misturar-se com o ar atmosfrico, logo o ar que chega aos
alvolos no tem a mesma composio que o ar atmosfrico
- muito mais eficaz aumentar a profundidade da respirao do que a frequncia
respiratria porque o espao morto anatmico sempre o mesmo (150 ml)
Espao morto alveolar
- h sempre alvolos cheios de ar que no esto a ser irrigados
Espao morto fisiolgico
= espao morto anatmico + espao morto alveolar

85

CIRCULAO PULMONAR

- Circulao pulmonar
- as artrias pulmonares transportam sangue venoso, que oxigenado nos capilares
alveolares e passa a sangue arterial, e que ento transportado para a aurcula esquerda atravs
das veias pulmonares
- Circulao brnquica
- as artrias brnquicas transportam sangue arterial que vai irrigar os tecidos de
sustentao dos pulmes e passar a sangue venoso; este sangue venoso vai confluir nas veias
pulmonares, que transportam sangue arterial, ocorrendo uma mistura de sangue (de 1 a 2%)

Fluxo Sanguneo
- tem presses baixas: presso na artria pulmonar cerca de 6 vezes menor que na artria
aorta
- os vasos so muito distensveis, actuando como um reservatrio de sangue
- para que a resistncia no aumente, abre-se um maior nmero de capilares e ocorre
vasodilatao

- Diferenas regionais do fluxo sanguneo

zona 1

Pa PA
espao morto alveolar

zona 2

Pa > PA

zona 3

distncia costela inferior

- h variaes regionais do fluxo sanguneo devido gravidade (ortostatismo)


- fluxo sanguneo depende de:
- PA - presso dentro dos alvolos
- Pa - presso hidrosttica nas artrias pulmonares

Pa PA
shunt / derivao fisiolgica
pulmo

fluxo sanguneo

86

- como mostra o esquema, h uma inadequao da relao ventilao/fluxo sanguneo nos


vrtices do pulmo, esta relao s perfeitamente equilibrada no meio
- zona 1
- Pa PA, ou seja, a relao ventilao/perfuso 1
- esta zona corresponde ao espao morto alveolar
- a irrigao muito menor devido gravidade
- PO2 mantm e PCO2
- zona 3
- Pa PA, ou seja, a relao ventilao/perfuso 1
- shunt / derivao fisiolgica
- os alvolos so muito bem irrigados, mas no so proporcionalmente
ventilados
- PO2 e PCO2 mantm
- h quem considera uma 4 zona, que corresponde zona de contacto com o
diafragma, que devido compresso deste leva a uma diminuio da irrigao
- para minimizar a irregularidade da ventilao/perfuso, existe um mecanismo
denominado vasoconstrio pulmonar hipxica: se houver um alvolo mal ventilado nos capilares
em volta h vasoconstrio, e o sangue desviado para zonas mais arejadas (no se sabe como
isto acontece)

Unidade Respiratria - unidade alvolo-capilar


A unidade respiratria constituda pelos alvolos e densa rede capilar que cobre as suas paredes.
As membranas respectivas dos alvolos e doas capilares esto to prximas que so designadas
em conjunto por membrana respiratria ou parede alvolo-capilar.
A membrana respiratria essencial para
as trocas gasosas, e constituda por:
- camada de surfactante
- epitlio alveolar
- interstcio, muito rico em fibras
elsticas
- membrana endotelial do capilar

87

As trocas atravs da membrana respiratria so facilitadas por:


- espessura
- a espessura da membrana respiratria no deve ultrapassar os 2 89
- rea total de superfcie

- Presses que causam o movimento de fluidos - Foras de Starling

mmHg

Foras que favorecem o efluxo:


- presso hidrosttica capilar
- presso hidrosttica negativa do lquido intersticial
- presso onctica do fluido intersticial

7
8
14

Foras que favorecem o influxo:


- presso onctica do plasma

28

Total

+1

A resultante das foras de Starling uma presso de filtrao igual a 1 mmHg, que provoca ligeiro
fluxo contnuo de lquido dos capilares para o espao intersticial. excepo de uma pequena
quantidade que se evapora nos alvolos, esse lquido transportado de volta circulao atravs
de vasos linfticos.

88

VENTILAO PULMONAR

A respirao pode ser dividida em cinco grandes eventos:


1. ventilao pulmonar
2. trocas gasosas
3. transporte de sangue
4. trocas gasosas
5. utilizao do O2 e produo celular de CO2
Este captulo trata da ventilao pulmonar, enquanto seces subsequentes abordaro as outras
funes respiratrias.

Mecnica da Ventilao
A mecnica da ventilao pulmonar realizada atravs de msculos inspiratrios, que
provocam a expanso da caixa torcica, e de msculos expiratrios que auxiliam na contraco da
caixa torcica. Os msculos inspiratrios so o diafragma, que o principal, o recto abdominal e os
intercostais internos, enquanto que os msculos expiratrios so os intercostais externos, que so
os mais importantes, o esternocleidomastoideu, o serratus anterior e os escalenos.
Numa respirao normal e calma, a inspirao resulta da aco do diafragma, que desce
alongando a caixa torcica, e a expirao resulta apenas do relaxamento do mesmo msculo, no
sendo necessrio usar nenhum msculo expiratrio.

Movimento de Ar e Presses
- Presso Intrapelural
- a presso do lquido existente entre a pleura visceral e a pleura parietal
- normalmente uma presso negativa (de cerca de -4 mmHg), que faz com que a pleura
visceral adira pleura torcica, que est fixa parede da cavidade torcica, mantendo o pulmo
expandido aco anti-colapso do pulmo
- durante a inspirao, a expanso da caixa torcica resulta numa presso intrapleural
ainda mais negativa (de cerca de -7 mmHg), que expande mais os pulmes
- Presso Alveolar
- a presso do ar no interior dos alvolos pulmonares
- aps cada inspirao e expirao, a presso alveolar igual presso atmosfrica, logo
no h fluxo de ar
89

- para haver fluxo de ar para o interior dos alvolos, a presso alveolar tem que ser menor
que a presso atmosfrica (menor que 0 mmHg), ou seja, tem que ser ligeiramente negativa: -1
mmHg; esta presso suficiente para determinar a entrada de 0,5 litros de ar nos pulmes
- durante a expirao ocorre o oposto, e a presso alveolar aumenta para +1 mmHg,
resultando na expulso do ar
- Presso Transpulmonar
- a diferena de presso entre a presso alveolar e a presso intrapleural, ou seja, entre a
presso nos alvolos e a presso nas superfcies externas dos pulmes:
Ptranspulmonar = Palveolar - Pintrapleural
- contraria a recolha elstica do pulmo

- Sequncia de Eventos na Inspirao:

contraco da caixa
torcica
presso intrapleural
volta a -4 mmHg
presso transpulmonar: volta aos
valores pr-inspiratrios

contraco do pulmo

compresso do ar nos alvolos:


presso alveolar = +1 mmHg

presso alveolar > presso atmosfrica

ar sai dos pulmes

no final da inspirao: presso alveolar = presso atmosfrica, logo no h fluxo;


recolha elstica em equilbrio com a presso transpulmonar

90

- Sequncia de Eventos na Expirao:


contraco dos
msculos inspiradores

trax expande

presso intrapleural: 4 -7 mmHg


presso
transpulmonar

expanso do pulmo

presso alveolar: 0 -1 mmHg


(subatmosfrica)

ar entra para os avolos

no final da inspirao: presso alveolar = presso atmosfrica, logo no h fluxo;


recolha elstica em equilbrio com a presso transpulmonar

- resumindo:
- Patm - Palv factor de mobilizao do ar
- Palv - Pintrapleural factor de expanso pulmonar

PROPRIEDADES FSICAS
Coeficiente de Distensibilidade / Lung Compliance
= o grau de expanso do pulmo que ocorre por cada unidade de aumento da presso
transpulmonar

91

- Determinantes da compliance pulmonar:


- capacidade de distenso do tecido pulmonar - elasticidade
- tenso superficial dos lquidos alveolares
- aumenta com a presena de surfactante:
- um agente tensoactivo, produzido pelas clulas epiteliais alveolares de
tipo II, que reduz a tenso superficial da gua
- cobre a parede interna dos alvolos
- a sua secreo estimulada pela respirao profunda, que estira os
alvolos e simultaneamente as clulas de tipo II, activando-as
- a presso nos alvolos directamente proporcional tenso superficial e
inversamente proporcional ao raio, logo se no houvesse surfactante os alvolos menores
colapsariam; para que os alvolos maiores e menores possam coexistir tem que haver o
surfactante para baixar a tenso superficial e, consequentemente, a presso
- resumindo, as funes do surfactante so:
Nota: os fetos s
- estabilizao dos alvolos
comeam a produzir
- preveno de acumulao de lquidos nos surfactante a partir do
7 ms de gestao
alvolos
- aumento da compliance pulmonar

Resistncia das Vias Areas


- o fluxo de ar inversamente proporcional resistncia das vias areas:
CB@DD> AE9 CB@DD> A;F
:;<=> ?@ AB =
B@DGDEHIGA
- afectada por factores:
- qumicos
- histamina
- substncia de reaco lenta da anafilaxia
- nervosos
- SN simptico e parassimptico (provocam dilatao e constrio dos
brnquios)
- fsicos
1. Presso transpulmonar e expanso das vias areas
- na inspirao:
- impede o colapso das pequenas vias areas
- distenso das vias areas resistncia baixa
- na expirao:
- ocluso das pequenas vias areas aumento da resistncia
92

2. Traco lateral
= aco das fibras elsticas
- ligam o exterior das vias areas ao tecido que envolve os
alvolos
- na inspirao:
- maior expanso dos alvolos resistncia baixa
- na expirao:
- aumento da resistncia
- numa bronquite, por exemplo, os doentes no vo ter
problema na inspirao, mas sim na expirao, que vai ser muito mais lenta

FUNO RESPIRATRIA (AULA PRTICA)

- volumes

- estticos
- dinmicos

- dbito = volume de ar expirado por minuto

Volumes Estticos
- volume corrente (VC) ou volume tidal
(VT)
- o volume que inspiramos ou
expiramos normalmente
- volume de reserva inspiratria (VRI)
- o volume de ar adicional que
entra nos pulmes aquando de uma
inspirao forada
- volume de reserva expiratria (VRE)
- o volume de ar adicional que expelimos aquando de uma expirao forada
- volume residual (VR)
- resulta da soma do espao morto anatmico com o ar que fica nos alvolos aps uma
expirao forada
- de cerca de 1100 ml
93

Capacidades
- capacidade inspiratria (CI)
- o volume de ar que entra nos pulmes aquando de uma inspirao forada, precedida
por uma expirao normal
= VC + VRI
- capacidade residual funcional
- o volume de ar que fica nos pulmes aps uma expirao normal
= VRE + VR
- capacidade vital
- o volume de ar que entra nos pulmes aquando de uma inspirao forada, precedida
por uma expirao forada, ou seja, o volume de ar mximo que conseguimos movimentar numa
inspirao
- capacidade pulmonar total
- o volume mximo de ar que o aparelho respiratrio consegue armazenar, ou seja,
volume de ar nos pulmes e vias areas aps uma inspirao forada
= CV + VR

Mtodo de Medio da Capacidade Residual Funcional, Volume Residual e Capacidade


Pulmonar Total - Mtodo de Diluio do Hlio
Um espirmetro no consegue medir estas capacidades e volumes pois no consegue medir o
volume residual dos pulmes, portanto utiliza-se o mtodo de diluio de hlio, que consiste em:
- espirmetro de volume conhecido preenchido com uma mistura de hlio e ar de
concentrao conhecida
- o indivduo expira normalmente e ento inspira normalmente atravs do espirmetro, de
modo a que o hlio ser diludo pelos gases da capacidade residual funcional (pois o que est
nos pulmes aps a expirao normal)
- ao expirar, a concentrao do hlio expirado vai ser registada pelo espirmetro,
permitindo-nos calcular a capacidade residual funcional atravs da relao:
C1 x V1 = C2 x V2

94

Volumes Dinmicos
- volume expiratrio mximo do 1 segundo
(VEMS)
- o volume expirado no 1 segundo de
uma expirao forada, to forte quanto possvel,
aps uma inspirao forada
- entre a inspirao e a expirao foradas
faz-se uma pequena pausa
- o VEMS est normal se for igual ou
superior a 80% do valor indicado para a pessoa
tendo em conta a massa, idade, sexo e peso

Curva Dbito - Volume


- ndice de Tiffeneau
- traduz a permeabilidade das vias areas
H?GI@ ?@ KG::@H@A< =

"LM3
IACAIG?A?@ FGEA;

- se o ndice de Tiffeneau for menor que 75-80%, h uma obstruo das vias areas
- se o DEM75 e/ou o DEM 50 estiverem diminudos, h uma obstruo nas pequenas vias
areas
- se o DEM 25 e/ou o DEMI estiverem diminudos, h uma obstruo mas grandes vias
areas

95

Patologias Respiratrias
- Alteraes Ventilatrias Obstrutivas
- caractersticas:
VEMS
capacidade
vital normal

ndice de Tieneau

- exemplo: asma, DPOC

- Alteraes Ventilatrias Restritivas


- caractersticas:
volume de reserva
inspiratria

capacidade
pulmonar total

capacidade
vital
VEMS
(proporcionalmente)

ndice de Tiffeneau
normal

- exemplos:
- pneumotrax
- fibrose pulmonar
- congesto pulmonar
- lobectomias
- gravidez: o diafragma no desce totalmente
- ascite: acumulao de lquido peritoneal

- Alteraes Ventilatrias Mistas


- obstruo + insuflao
- caractersticas:
- volume residual
- volume de reserva expiratrio - insuflao
- capacidade vital
- VEMS
- ndice de Tieneau
- capacidade pulmonar total normal ou ligeiramente aumentada
- exemplo: crise de asma

96

- obstruo + restrio
- caractersticas
- volume de reserva inspiratrio
- capacidade vital
- VEMS
- ndice de Tieneau
- capacidade pulmonar total
- exemplo:
- asma num lobectomizado
- bronquite crnica + fibrose pulmonar

Exemplos de Curvas Dbito - Volume Alteradas

Normal
2

- Curva 1
- a capacidade vital est diminuda
- a forma est normal, logo no obstrutiva
- h um desvio para a direita porque a capacidade pulmonar total est diminuda
- uma restrio
- Curva 2
- h alterao da forma, logo uma alterao obstrutiva
- os DEM 50 e 75 so os mais diminudos, logo uma obstruo das pequenas vias areas
- h um desvio para a esquerda, devido ao aumento do volume de reserva expiratrio, que
leva a uma diminuio da capacidade vital, logo uma obstruo + insuflao

97

TROCAS GASOSAS - DIFUSO DE O2 E CO2

-Factores que influenciam a difuso efectiva de um gs em soluo:


- caractersticas fsicas e qumicas dos gases:
- presso efectiva do gs em soluo, ou seja, diferena das presses parciais do gs
de cada lado da barreira
- coeficiente de solubilidade
- o CO2 mais de 20 vezes mais solvel que o O2
- peso molecular do gs
- natureza da barreira:
- rea de superfcie de difuso
- espessura da barreira - distncia atravs da qual o gs tem de se difundir

- Relao entre o ritmo de ventilao alveolar e a presso parcial dos gases


- valores normais: PO2 = 100 mmHg e PCO2 = 40 mmHg
- se a excreo de CO2 aumentar, a ventilao alveolar deve aumentar para manter a PCO2
alveolar
- se a absoro de O2 aumentar, a ventilao deve aumentar para manter a PO2 alveolar
- a PO2 alveolar aumenta com o aumento do ritmo de ventilao alveolar
- a PCO2 alveolar diminui com o aumento do ritmo de ventilao alveolar

- Variao da presso parcial dos gases com a ventilao e o metabolismo:


ritmo de ventilao alveolar

----

metabolismo
----

PO2

---

PCO2

---

legenda:
aumenta
diminui
--- no se altera

98

Transporte do Oxignio

- Captao de oxignio pelo sangue pulmonar


- a PO2 no alvolo 104 mmHg enquanto que no
sangue venoso de apenas 40 mmHg
- a grande diferena de presso permite a rpida
difuso de oxignio dos alvolos para o sangue capilar
- no primeiro 1/3 do capilar faz-se a difuso toda do
O2, obtendo-se o equilbrio to rapidamente que sobra
tempo de reserva capilar:
- um factor de segurana
- importante, por exemplo, no exerccio
fsico, em que o fluxo sanguneo maior e muito mais
rpido
- Transporte no sangue arterial
- devido mistura de sangue venoso da circulao brnquica, que tem uma PO2 de cerca de
40 mmHg, a PO2 do sangue arterial bombeado pelo ventrculo esquerdo baixa de 104 mmHg para
95 mmHg
- Difuso de oxignio para os tecidos perifricos
- a PO2 no sangue arterial de 95 mmHg quando chega aos tecidos perifricos enquanto
que no fluido intersticial de cerca de 40 mmHg
- a grande diferena de presso permite a rpida difuso de oxignio dos capilares para o
espao intersticial
- por sua vez, as clulas tm uma PO2 ainda mais baixa, de cerca de 23 mmHg, devido ao
consumo de oxignio, pelo que a diferena de presso entre o interstcio e o meio intracelular
permite a difuso de oxignio para o interior das clulas
- o sangue venoso que deixa os tecidos tem uma PO2 de cerca de 40 mmHg

Em condies normais de repouso, o volume de O2 que entra nas clulas dos tecidos
perifricos igual ao volume de O2 que passa do alvolo para o capilar, devido adaptabilidade da
respirao s necessidades do organismo, regulada por mecanismos homeostticos. O mesmo se
verifica com o CO2.

99

Transporte de CO2
- Difuso de dixido de carbono dos tecidos perifricos os capilares
- a PCO2 intracelular de 46 mmHg enquanto que no fluido intersticial de cerca de 45
mmHg
- por sua vez, a PCO2 no sangue arterial que chega aos tecidos de 40 mmHg
- estas diferenas de presso so muito pequenas, mas como o CO2 tem um coeficiente de
solubilidade muito elevado, so suficientes para permitir a rpida difuso de CO2 do espao
intersticial para os capilares
- o sangue venoso que deixa os tecidos tem uma PCO2 de cerca de 45 mmHg

- Difuso de dixido de carbono para os alvolos


- a PCO2 no sangue venoso de 45 mmHg
enquanto que nos alvolos de apenas 40 mmHg
- esta pequena diferena de 5 mmHg permite a
rpida difuso de dixido de carbono do sangue capilar
para os alvolos
- no primeiro 1/3 do capilar faz-se a difuso toda
do CO2, obtendo-se o equilbrio to rapidamente que
sobra tempo de reserva capilar, tal como acontece com o
oxignio (s que em sentido oposto)

Doenas que alteram a difuso dos gases atravs da membrana respiratria


- Edema pulmonar
- pode aumentar a distncia entre o alvolo e o capilar PO2 arterial
- Doena fibrtica pulmonar
- perda de elasticidade m expanso
- aumento da espessura da parede alveolar

PO2 alveolar e arterial

- Enfisema pulmonar
- destruio das paredes alveolares rea total de difuso PO2 arterial
- Asma
- broncoconstries uxo de ar PO2 alveolar PO2 arterial
100

TRANSPORTE DE GASES
Transporte de O2
- 1-3% fica dissolvido no plasma
- 97-99% entra nos glbulos vermelhos e liga-se ao ferro do grupo heme da hemoglobina
(oxihemoglobina)
- ao chegar aos tecidos a oxihemoglobina liberta o O2 e tem muito mais afinidade para ligar
ao CO2

- Saturao da hemoglobina
- a saturao mxima da hemoglobina (97%) ocorre no capilar alveolar, no sangue arterial
sem misturas
- no sangue venoso a percentagem de saturao da hemoglobina ronda os 75%
- factores que afectam a percentagem de saturao da hemoglobina:
- temperatura
- H+
quando anidade de Hb pelo O2
- PCO2
- 2,3 - DPG
- PO2
- uma grande variao da PO2 causa apenas uma pequena variao da saturao
da hemoglobina

contedo arterial total de O2

oxignio ligado a Hb

oxignio dissolvido no plasma

ventila
o alveolar

resistncia
frequncia e
profundidade
da respirao

composio
do ar

lung
compliance

perfuso
dos alvolos

difuso de O2
alvolo-capilar

rea
total

distncia
de difuso

espessura da
membrana

% de saturao
da Hb

pH

temp

2,3DPG

n total de locais
de ligao

contedo
de Hb por
GV

n de
GVs

quantidade de
lquido intersticial

101

Transporte de CO2
- nos tecidos:
- 7-9% dissolvido
- 20-30% ligado hemoglobina
- cerca de 60% sob a forma de io bicarbonato (HCO3-)
- CO2 + H2O  H2CO3  HCO3- + H+
Nota: o CO tem uma
- os ies H+ ligam desoxihemoglobina
afinidade 250 vezes
maior pela Hb que o
- no pulmo
e
liga-se
- o CO2 que passa primeiro para os alvolos a poro O2,
irreversivelmente
dissolvida
- HCO3- + H+  H2CO3  H2O + CO2
- o H+ vem da hemoglobina
- PO2 menor afinidade de Hb para o H+ e CO2
- desoxihemoglobina maior afinidade para o H+ e CO2 que a oxihemoglobina

REGULAO DA RESPIRAO

Mecanismo da Respirao - Sinal Inspiratrio em Rampa


- Sequncia de eventos:
1. O impulso nervoso que transmitido aos msculos inspiratrios, principalmente ao
diafragma, comea fracamente e aumenta de modo constante (como uma rampa), no
instantneo
- isto permite um aumento uniforme do volume dos pulmes em vez de inspiraes
bruscas
2. A seguir, este sinal cessa repentinamente, o que desactiva a excitao do diafragma e
permite que a retraco elstica dos pulmes e da parede torcica produza expirao
3. Inicia-se um novo ciclo
- Regulao
1. controlo da velocidade de aumento da rampa: se a rampa aumenta rapidamente, os
pulmes tambm vo encher mais rapidamente
2. controlo do ponto limite em que a rampa cessa: quanto mais cedo acaba a rampa, mais
curta a inspirao; por razes desconhecidas, a durao da expirao tambm diminui,
resultando assim num aumento da frequncia respiratria
102

Controlo atravs do Centro Respiratrio


- o centro respiratrio constitudo por vrios grupos de neurnios:
- grupo respiratrio dorsal
- grupo respiratrio ventral
- centro pneumotxico
- centro apnustico
- Grupo respiratrio dorsal
- responsvel pela inspirao: gera o ritmo bsico da respirao
- localiza-se no ncleo do trato solitrio, recebendo impulsos dos nervos glossofarngeo e
vago
- o impulsos vm de:
- quimiorreceptores perifricos
- barorreceptores
- receptores nos pulmes

- Centro pneumotxico
- controla o ponto limite em que a rampa cessa
- quando o sinal pneumotxico intenso, a frequncia respiratria aumenta
- quando o sinal pneumotxico fraco, a frequncia respiratria diminui
- Grupo respiratrio ventral
- esto inactivos durante a respirao normal, em repouso
- quando a ventilao pulmonar se torna maior que o normal, estes neurnios so
estimulados
- alguns causam inspirao
- outros transmitem sinais expiratrios para os msculos abdominais, para uma
expirao forada
- deste modo, este grupo actua como um mecanismo de reforo (por exemplo, no exerccio
fsico)
- Centro apnustico
- comunica com o grupo respiratrio dorsal impedindo ou retardando o ponto de limite em
que a rampa cessa

103

Controlo Reflexo da Respirao


- atravs dos receptores pulmonares, principalmente:
- Receptores de estiramento - reflexo de insuflao de Hering-Breuer
- quando os pulmes ficam acentuadamente insuflados, estes receptores de estiramento
pulmonares so estimulados e transmitem impulsos atravs dos nervos vagos para o grupo
respiratrio dorsal para cessar a rampa respiratria
- , portanto, um mecanismo protector para evitar a insuflao excessiva dos pulmes.
- Receptores de irritao
- localizados entre as clulas epiteliais das vias areas
- quando so estimuladas por substncias qumicas irritantes (gases txicos, antignios,
fumo), provocam tosse, espirros, broncoconstrio e secreo de muco
- Receptores J ou justa-capilares
- localizam-se junto a capilares pulmonares
- estimulados pela acumulao de sangue nos capilares, provocam congesto pulmonar
- Receptores sensoriais de controlo reflexo/mecnico (musculares, articulares, etc.)
- receptores proprioceptivos
- respondem ao movimento

Controlo Qumico da Respirao


- Quimiorreceptores Centrais ou Medulares
- localizam-se no centro respiratrio
- so sensveis a alteraes de:
- concentrao de ies H+
- os ies H+ estimulam mais intensamente os quimiorreceptores centrais, no
entanto no conseguem atravessar a barreira hematoenceflica
- concentrao de CO2
- o CO2 no tm um grande efeito directo nos quimiorreceptores centrais,
mas atravessa a barreira hematoenceflica livremente e ao chegar ao encfalo reage com a gua
dos tecidos formando ies bicarbonato e H+, e estes ltimos vo estimular intensamente os
quimiorreceptores
- devido a este facto, podemos afirmar que o dixido de carbono sanguneo
exerce um efeito mais potente do que os ies H+ do sangue na estimulao dos quimiorreceptores
centrais
- o oxignio praticamente no tem efeito sobre os quimiorreceptores centrais
104

- Quimiorreceptores Perifricos
- localizam-se nos corpos carotdeos e articos
- os quimiorreceptores esto sempre expostos a sangue arterial e no a sangue venoso,
tm uma artria nutriente que os irriga
- so sensveis a alteraes de:
- concentrao de O2
- quando a concentrao cai abaixo do normal, os quimiorreceptores
perifricos so intensamente estimulados e transmitem o impulso atravs do nervo de Hering at
ao nervo glossofarngeo e da para o grupo respiratrio dorsal
- concentrao de CO2
- concentrao de ies H+

sensores

controlo central
emoes e controlo
voluntrio

higher brain centers

CO2

quimiorreceptores
medulares

sistema lmbico

Centro Rtmico
grupo respiratrio grupo respiratrio
dorsal
ventral

rampa
respiratria

O2 e pH
quimiorreceptores
carotdeos e articos

neurnios sensoriais
aferentes

o responsvel pela
expirao forada

descarga de potenciais de
aco progressivamente
maiores e mais frequentes

neurnios somticos
transportam estes potenciais
aos msculos da inspirao

controlo central:
- centro pneumotxico
- centro apnustico
105

SISTEMA URINRIO

Distribuio dos Fluidos Corporais


Num adulto mdio de 70 kg, a gua equivale a 2/3 do peso corporal, ou seja, corresponde a
cerca de 42 L. Esta percentagem varia com a idade, sexo e grau de obesidade, pois um aumento na
percentagem de gordura acompanhado por uma diminuio na percentagem de gua. Por
exemplo, as mulheres tm mais gordura que os homens logo apresentam uma quantidade menor
de gua, para o mesmo peso.
A gua corporal est armazenada em dois compartimentos, o compartimento intracelular,
que rene 67% da gua total, e o compartimento extracelular, que contm 33% da gua corporal,
encontrando-se 8% e 25% no fluido intersticial.
Em todos estes compartimentos, a osmolaridade igual, rondando os 280 mOsM.
Mas apesar de apresentarem osmolaridade semelhante, a composio do lquido varia:
- lquido intracelular: os ies mais abundantes so o potssio e o fosfato, seguidos pelo
magnsio e sulfato; contm ainda uma grande quantidade de protenas
- lquido extracelular: os ies mais abundantes so o sdio e o cloreto, seguidos pelo
bicarbonato

Para recordar: osmole uma unidade de concentrao que descreve a concentrao


total de partculas de soluto, independentemente da sua composio

Regulao do Balano de gua


Em condies normais perde-se exactamente o que se ganha, ou seja, a quantidade de gua
ingerida durante o dia igual quantidade que excretada. A excreo d-se de diversas formas:
- perdas insensveis de gua (no reguladas)
- pela pele
- em queimados a perda de gua enorme
- pelos pulmes
- perda regulada
- pelas fezes
- quando h peristaltismo reabsoro de gua excreo
diarreia
- pela urina

106

- Volumes e osmolaridade do lquido em situaes anormais

Anormalidades Clnicas na Regulao do Volume de Lquidos


A concentrao plasmtica de sdio um bom indicador da osmolaridade plasmtica, uma
vez que representa mais de 90% dos solutos dissolvidos no plasma. Por este motivo, quando a
concentrao de sdio se altera, o equilibro osmtico existente entre os vrios compartimentos
vai ser perturbado.
Quando a concentrao plasmtica de sdio cai abaixo, diz-se que a pessoa apresenta
hiponatrmia, e quando excede o normal, diz-se hipernatrmia.
- Hiponatrmia
- pode ser causada por:
- perda de sdio, devida a:
- diarreia e vmitos: h perda de NaCl
- uso excessivo de diurticos: diminuio da reteno de sdio nos rins
- certas doenas renais
- doena de Addison: resulta na diminuio de aldosterona, o que provoca a
diminuio da reabsoro de sdio a nvel renal
- aumento do volume de gua, devido a:
- secreo excessiva da hormona ADH: aumenta a reabsoro de gua a nvel
renal

107

- Hipernatrmia
- pode ser causada por:
- perda de gua, devida a:
- sudorese intensa sem hidratao (por exemplo, durante exerccio fsico
intenso)
- diabetes insipidus: no h secreo de ADH, o que resulta na diminuio da
reabsoro e consequente aumento da excreo de gua numa urina muito diluda
- diabetes insipidus nefrognico: os rins no respondem ADH
- excesso de sdio, devido a:
- secreo excessiva de aldosterona: aumenta a reteno de sdio; causa
apenas hipernatrmia leve ou moderada, pois juntamente com o sdio reabsorvida gua

Funes do Rim
- regulao de H2O e balano de ies (Mg2+, Na+, Cl-, P, Ca2+)
- regulao da presso arterial
- regulao do equilbrio cido-base
- para aumentar o pH, o rim aumenta a reabsoro do io bicarbonato
- o pH da urina cido, porque o rim vai reabsorver a maior parte do bicarbonato e
secretar a maior parte do H+
- excreo de produtos adversos e substncias estranhas
- excreo de produtos finais do metabolismo (protenas, ureia, purinas ou uratos)
- neoglicognese
- importante em situaes de jejum prolongado
- produo de hormonas e enzimas
- 1 hidroxilao do colecalciferol, na produo de vitamina D (1,25-dihidroxicolecalciferol
ou calcitriol)
- eritropoetina: estimula a produo de eritrcitos
- renina
Nota:
- poliuria aumento do dbito urinrio ( normal)
- oliguria diminuio do dbito urinrio (no normal)

Doena Renal
- o rim o nico rgo que consegue excretar potssio
- se o rim no funciona, o potssio aumenta hipercalmia pode causar morte sbita
por paragem cardaca devido alterao do potssio membrana
108

- respirao Kussmaull
- rpida e superficial
- para compensar uma acidose metablica, por exemplo
- consequncias
- hlito urmico
- anemias graves, devido ao dfice de eritropoetina
- dfice de vitamina D
- hipercalmia
- acidose metablica, devido no eliminao de H+

Aspectos anatmicos
O rim constitudo por duas regies, o crtex, mais externo, e a medula, mais interna. A
medula organiza-se em formaes cnicas designadas de pirmides renais, cuja base se relaciona
com o crtex e cujo vrtice termina na papila, atravs da qual a urina cai para os bacinetes (s a
partir do momento que sai das papilas que o filtrado glomerular se passa a designar urina).
A vascularizao dos rins feita atravs das artrias renais esquerda e direita, que formam as
artrias lobares, depois as artrias interlobares, as artrias arcuatas, as artrias espiraladas e por
fim as arterolas aferentes que confluem nos capilares glomerulares. Aps os capilares
glomerulares, formam-se as arterolas eferentes, que do origem a uma segunda rede capilar, os
capilares peritubulares, que acompanham os tbulos renais.
- Nefrnio
O nefrnio a unidade funcional do rim, e constitudo por:
- corpsculo de Malpighi
- situa-se no crtex renal e formado por:
- glomrulo de Malpighi
- formado por uma rede de capilares
- estes apresentam um presso hidrosttica elevada, de cerca de 60
mmHg
- responsvel pela filtrao
- espao de Bowman
- para onde flui o lquido filtrado nos capilares
- revestido pela cpsula de Bowman
- tbulo contornado proximal
- situa-se no crtex renal
- responsvel pela reabsoro de 2/3 dos solutos e da gua

109

- ansa de Henle
- penetra na medula renal e formado por um ramo descendente fino e um ramo
ascendente que tem uma poro fina, na medula, e uma poro espessa, no crtex
- tbulo contornado distal
- localiza-se no crtex renal
- tubo / ducto colector
- parte cortical
- parte medular

- Diferenas Regionais na Estrutura dos Nefrnios


Existem diferenas entre os nefrnios dependendo da sua localizao na massa renal, pelo
que os dividimos em nefrnios corticais e nefrnios justamedulares.
Os nefrnios corticais localizam-se na poro mais externa do crtex e tm ansas de Henle
curtas que penetram brevemente na medula.
Pelo contrrio, os nefrnios justamedulares localizam-se profundamente no crtex, prximo
da juno cortico-medular, e as suas ansas de Henle penetram profundamente na medula. Estas
so acompanhadas pelos vasa recta, que so capilares peritubulares especializados. Estes
nefrnios desempenham um papel muito importante na concentrao da urina.
Nota: para o diagnstico de patologias renais, pode ser necessrio uma biopsia e faz-se ao rim
direito porque este est mais abaixo e pode-se fazer uma puno subcostalmente, apanhando
o plo inferior do rim, que o
que interessa estudar (pois tem mais corpsculos renais e
no tem tantos vasos quanto o plo superior)

- Sistema porta-arterial
- este sistema consiste na existncia de uma arterola aferente antes da rede capilar e de
uma arterola eferente depois da rede capilar - em outros sistemas seria uma vnula
- a razo deste sistema nico reside na necessidade de dois vasos com msculo liso que
entre eles controlem o fluxo sanguneo de modo a manter a filtrao constante (as vnulas no
tm msculo liso)

- Clulas mesangiais
- so clulas de suporte e sustentao da rede capilar
- so clulas musculares lisas diferenciadas que controlam a rea de superfcie de filtrao
- tm um contacto muito ntimo com o sangue
- importante em processos imunitrios

110

- Aparelho justaglomerular
constitudo pelas clulas da mcula densa e pelas clulas justaglomerulares.
- clulas da mcula densa
- clulas na juno da ansa de Henle com o tbulo distal
- so sensveis a NaCl
- caso a [NaCl] no fluido tubular esteja baixa estimulam as clulas justaglomerulares
- clulas justaglomerulares
- so clulas musculares lisas diferenciadas localizadas nas paredes da arterola
aferente
- produzem renina

FORMAO DA URINA
A excreo de substncias atravs da urina resulta do conjunto de trs processos bsicos no
rim, a filtrao, a reabsoro e a secreo.
medida que o sangue passa nos capilares glomerulares, parte do seu volume filtrado,
passando para o espao de Bowman. Este corresponde a um volume de 180 L por dia, dos quais
99% reabsorvido. As vantagens desta elevada taxa de filtrao glomerular so o facto de permitir
a rpida remoo de produtos de indesejados e de possibilitar a filtrao e processamento do
plasma cerca de 60 vezes por dia, controlando assim rapidamente o volume e a composio dos
lquidos corporais, com uma maior sensibilidade para alteraes.
A reabsoro consiste na passagem de substncias do lmen tubular para os capilares
peritubulares, e a secreo consiste no oposto. No tbulo contornado distal e no ducto colector h
uma regulao mais fina da reabsoro e secreo. a que vo actuar as hormonas aldosterona e
vasopressina.
A excreo da soma destes processos, ou seja: E = F - R + S. A excreo necessria de soutos
por dia de 600 mOsM, normalmente num volume de 1,5 L/dia. Mas este volume pode variar
consoante a concentrao da urina, podendo chegar aos extremos de serem excretados apenas
0,5 L de urina muito concentrada (1200 mOsM/L) ou at 20 L de urina muito diluda (50 mOsM).

111

FILTRAO GLOMERULAR
- a massa renal irrigada por 25% do dbito cardaco, que se designa fluxo de sangue renal
- s 20% do volume plasmtico que entra no corpsculo que filtrado, 80% volta circulao
- estes 20% (1/5) correspondem fraco de filtrao
:BAI> ?@ :G;EBA> =

EA=A ?@ :G;EBA> O;>9@B<;AB (QR)


:;<=> C;AD9EGI> B@HA; (R#)

- fluxo de sangue renal uxo plasmdco renal


- fluxo de sangue renal 1200 ml/min
- fluxo plasmtico renal 650 ml/min
FPR = (1-hematcrito) x fluxo de sangue renal

Barreira de Filtrao - membrana dos capilares glomerulares


A membrana nos capilares glomerulares constituda por trs camadas, uma camada interna
endotelial, a membrana basal e uma camada externa de clulas epiteliais podocitrias. Em
conjunto estas camadas formam a barreira de filtrao., que selectiva e permite a formao de
um filtrado de plasma sem clulas nem protenas.
- Endotlio
- endotlio fenestrado
- apesar das grandes fenestraes, as clulas endoteliais so ricas em cargas negativas
fixas, que repelem as protenas plasmticas
- Membrana Basal
- a camada intermdia
- constituda por fibrilas de colagnio e de proteoglicanos, com fortes cargas negativas
- apresentam amplos espaos atravs dos quais so filtrados gua e solutos, contudo as
cargas negativas dos proteoglicanos impedem a filtrao de protenas plasmticas
- Camada epitelial
- corresponde camada visceral da cpsula de Bowman
- formada por clulas podocitrias, que apresentam prolongamentos em forma de ps podcitos
- os podcitos envolvem a superfcie externa dos capilares, e so separados por
lacunas atravs das quais passa o filtrado glomerular
- estas clulas tambm tm carga negativa, proporcionando restrio adicional passagem
de protenas plasmticas
112

Apesar da intensa filtrao, a barreira glomerular selectiva, determinando a passagem de


substncias de acordo com o seu tamanho e a sua carga:
- quanto ao tamanho: os poros da membrana tm um raio de cerca de 40 (4 nm) pelo
que molculas com um raio efectivo superior a esse valor no atravessam a membrana
- quanto carga: a membrana fortemente negativa, logo vai repelir molculas com a
mesma carga, como as protenas plasmticas
Contudo, a conjugao destes dois factores que determina a permeabilidade da membrana
a cada souto, tanto que pequenos ies negativos podem atravessar a membrana, pois apesar da
sua carga, o seu raio muito pequeno, mas a albumina, uma molcula de dimenses mdias com
raio de cerca de 34 (menor que o raio dos poros), j no consegue devido sua carga negativa.
O seguinte grfico ilustra esta relao.

Nota: Em certas doenas renais, as cargas negativas da membrana basal so perdidas,


resultando no aumento da permeabilidade a protenas de menor peso molecular, como a
albumina. Estas protenas so filtradas e aparecem na urina, condio conhecida como
proteinria.

Taxa de Filtrao Glomerular


A taxa de filtrao normal de 125 ml/min, que corresponde a 180 L/dia. Isto significa que
125 ml de plasma so depurados ou limpos de uma substncia por cada minuto.
A taxa de filtrao glomerular depende de vrios factores:
- foras de Starling - presso eficaz de filtrao
- coeficiente de ultrafitrao, que determinado por:
- permeabilidade da membrana
- rea de superfcie de filtrao
113

- Foras de Starling no corpsculo de Malpighi


- presso hidrosttica capilar
= presso que uma coluna de fluido exerce sobre as paredes do vaso que a contm
- causada pela presso arterial
- promove a filtrao
- presso hidrosttica no espao de Bowman
- ope-se filtrao
- presso onctica ou coloidosmtica nos capilares glomerulares
- criada pela albumina, que no vai atravessar a barreira de filtrao glomerular e
vai causar o movimento de gua de volta aos vasos
- ope-se filtrao
- presso onctica ou coloidosmtica no espao de Bowman
- como em condies normais no so filtradas protenas para o espao de
Bowman, podemos considerar que a presso onctica nula
O balano total destes dois fenmenos uma presso efectiva de filtrao de cerca de 16
mmHg.

- Efeitos das alteraes do coeficiente de filtrao e das foras de Starling na TFG


- diminuio do coeficiente de filtrao
- resulta na diminuio da taxa de filtrao glomerular
- algumas doenas baixam o coeficiente de filtrao ao reduzirem a rea de
superfcie de filtrao, atravs por exemplo da diminuio do nmero de capilares glomerulares
funcionais ou do aumento da espessura da membrana glomerular
- diabetes mellitus e hipertenso no controlada: aumentam a espessura da
membrana basal
- aumento da presso da presso hidrosttica no espao de Bowman
- resulta na diminuio da taxa de filtrao glomerular
- pode ser causada por obstruo do tracto urinrio
- formao de clculos renais no urter
- alterao da presso hidrosttica capilar
- o principal mecanismo de controlo da taxa de filtrao glomerular, e
determinada pela presso arterial, pela resistncia da arterola aferente e pela resistncia da
arterola eferente:
114

- diminuio da TFG
- constrio da arterola aferente presso hidrosttica TFG
- dilatao da arterola eferente presso hidrosttica TFG
- aumento da TFG
- constrio da arterola eferente presso hidrosttica TFG
- dilatao da arterola aferente presso hidrosttica TFG
- dbito cardaco presso arterial presso hidrosttica TFG

Controlo Fisiolgico da Filtrao Glomerular


- Mecanismos de Autorregulao
1. diminuio da rea de superfcie dos capilares por contraco das clulas mesangiais que
circundam os capilares glomerulares
2. regulao do tnus da arterola aferente
2.a) resposta miognica - capacidade intrnseca do msculo liso vascular em
resposta s variaes de presso sangunea:
distenso do
msculo liso
arterial

presso
sangunea

vasoconstrio
reaccional

uxo
sanguneo

TFG

2.b) retro-controlo tubular - o fluxo urinrio influencia o RFG na dependncia da


concentrao de NaCl no fluido tubular
presso
sangunea

TFG

uxo tubular

clulas da mcula
densa
(sensveis a NaCl)

TFG

sistema reninaangiotensina aldosterona

activam clulas
justaglomerulares

libertao de
mediadores

- Mecanismos de Regulao Extra-Renais - hormonas e SNA


- SN simptico
- resposta s variaes agudas de presso sangunea e do volume sanguneo
- aco na resistncia das arterolas: a sua intensa estimulao causa vasoconstrio
da arterola aferente, aumentando a sua resistncia ao fluxo sanguneo e diminuindo assim a taxa
de filtrao glomerular
115

- norepinefrina e epinefrina
- os seus nveis sanguneos acompanham a actividade do SN simptico, e a sua
aco igual
- endotelina
- quando h leso do endotlio libertada a endotelina, que tem o mesmo efeito
que as hormonas acima descritas
- angiotensina II
- provoca a constrio da arterola eferente, aumentando a taxa de filtrao
glomerular e reduzindo o fluxo sanguneo nos capilares peritubulares, promovendo a reabsoro
de sdio e gua
- xido ntrico derivado do endotlio
- diminui a resistncia vascular renal, aumentando a taxa de filtrao glomerular
- prostaglandinas e bradicina
- provocam a vasodilatao, aumentando a taxa de filtrao glomerular
Nota: estes mecanismos permitem manter o FPR e a TFG
constante quando a presso varia entre 90 a 180 mmHg

REABSORO E SECREO TUBULAR


A reabsoro e secreo permitem modular o volume e composio da urina.

Reabsoro
A presso hidrosttica na rede peritubular mais baixa para favorecer a reabsoro.
Como j foi referido anteriormente, 99% do filtrado reabsorvido, a maior parte do qual
ocorre no tbulo proximal, porque onde a maioria dos solutos so reabsorvidos, com
consequente reabsoro de gua para equilibrar a osmolaridade.
Mas apesar deste enorme volume, a reabsoro tubular muito selectiva, dependendo de
mecanismos de transporte activo e passivo.
- Mecanismos de Reabsoro
A reabsoro consiste na passagem de substncias do lmen tubular para os capilares
peritubulares. Para efectuar este trajecto, os solutos ou atravessam as clulas epiteliais tubulares,
passando para o lquido intersticial e da para os capilares - via transcelular -, ou ento difundemse atravs dos espaos entre as clulas epiteliais denominados de tight-junctions - via paracelular.
A via transcelular inclui mecanismos de transporte activo e passivo:
116

- transporte activo
- bomba de sdio-potssio ATPase
- encontra-se na membrana basolateral das clulas epiteliais tubulares
- transporta ies Na+ da clula para o lquido intersticial e ies k+ no sentido
oposto, com gasto de ATP (pois transporta os solutos contra o gradiente de concentrao)
- deste modo, mantm concentraes intracelulares baixas em sdio e
elevadas em potssio
- transporte passivo
- difuso passiva de sdio atravs da membrana luminal
- devido baixa concentrao intracelular de sdio mantido pela bomba
sdio-potssio ATPase, forma-se um gradiente de concentrao que favorece a difuso do sdio
do lmen tubular para o interior das clulas epiteliais tubulares
- em certas zonas do nefrnio, existem mecanismos adicionais para o
deslocamento em grande quantidade de sdio para o interior das clulas:
- epitlio em escova no lado luminal do tbulo contornado proximal:
aumenta a rea de superfcie
- protenas transportadoras de sdio: promovem a difuso facilitada
de sdio atravs da membrana
- simporte de glucose e Na+
- o sdio difunde-se do fluido tubular para as clulas por difuso facilitada
atravs de protenas membranares e a energia libertada neste processo permite o cotransporte de
glicose e aminocidos (mesmo contra o seu gradiente de concentrao)
- h uma reabsoro de gua
isosmtica de forma a equilibrar a osmolaridade
- aps entrarem na clula, a
glicose e os aminocidos passam por difuso (a
favor do gradiente de concentrao) para o lquido
intersticial, e da para os capilares peritubulares
- antiporte de H+
- do mesmo modo que a
glicose e aminocidos aproveitam a energia da
difuso facilitada do sdio para o interior da clula,
os ies H+ aproveitam essa energia para serem
transportados para o lmen tubular, em sentido
oposto ao do sdio

117

Por outro lado, o transporte do io cloreto faz-se atravs da via paracelular: quando o sdio
intensamente reabsorvido, deixa o lmen com carga negativa em comparao com o lquido
intersticial, promovendo assim a difuso passiva do cloreto atravs da via paracelular, numa
tentativa de equilibrar cargas elctricas. Para alm disso, a reabsoro de gua vai concentrar o
fluido tubular, criando um gradiente de concentrao favorvel difuso de ies cloreto e de
ureia (em menor quantidade) para o lquido intersticial.

- Saturao do Transporte Mediado


- os sistemas de transporte mediado so limitados, pois as protenas transportadoras
saturam
- por exemplo, no caso da glicose, a partir de 375 mg/min de carga tubular ocorre glicosria
- ex: diabetes mellitus
- hiperglicmia a glicose no vai ser totalmente reabsorvida no tbulo
contornado proximal osmolaridade no tbulo contornado distal e no ducto colector
reabsoro de gua excreo de gua polidipsia (sede)

- Controlo da Sede
volume plasma

osmolaridade
do plasma

barorreceptores

osmorreceptores

angiotensina

boca e garganta
secas

aumento do intake
gua no trato GI

sede

sede

Secreo
- importante para a potenciao da filtrao
- ocorre com maior intensidade na parte final do nefrnio

118

Reabsoro e Secreo ao Longo das Diferenas Pores do Nefrnio


- Reabsoro e Secreo Tubular Proximal
- caractersticas:
- as clulas epiteliais do tbulo contornado proximal so altamente metablicas,
tendo um grande nmero de mitocndrias para sustentar as necessidades de ATP da bomba
sdio-potssio ATPase
- na membrana luminal, estas clulas apresentam um bordo em escova que
aumenta a rea de superfcie em contacto com o fluido tubular, e possuem protenas
transportadoras que facilitam o influxo de sdio, associado a outros solutos
- reabsoro na primeira metade do tbulo contornado proximal
- reabsoro de sdio por difuso simples e facilitada
- cotransporte de glicose e aminocidos com o sdio
- antiporte de H+ com o sdio
- reabsoro na segunda metade do tbulo contornado proximal
- difuso de Cl- atravs das gap junctions a favor do gradiente de concentrao e
elctrico
- secreo no tbulo proximal
- secreo de produtos finais do metabolismo (sais biliares, oxalato, urato,
catecolaminas), de frmacos e de toxinas

- Reabsoro na Ansa de Henle


- caractersticas
- segmento fino
- ramo descendente + parte do ramo ascendente
- totalmente permevel gua
- impermevel a alguns solutos
- segmento espesso
- tem clulas epiteliais com alta actividade metablica
- bomba sdio-cloreto-potssio
- na membrana luminal
- reabsorve sdio, cloreto e potssio, na proporo de 1:2:1
- o cloreto e o potssio so reabsorvidos por co-transporte com o
sdio
- bomba sdio-potssio ATPase
- na membrana basolateral
- totalmente impermevel gua
- reabsoro no segmento fino (ramo descendente + parte do ramo ascendente)
- grande reabsoro de gua
- reabsoro de alguns solutos
119

- reabsoro do segmento espesso


- reabsoro de sdio, potssio e cloreto
- no h reabsoro de gua
- resultados:
- atravs da reabsoro de solutos sem a reabsoro de gua, a
osmolaridade da medula renal vai aumentar bastante, o que essencial para o processo de
concentrao do filtrado glomerular a nvel do ducto colector
- o filtrado glomerular muito diludo nesta poro

- Reabsoro no Tbulo Contornado Distal


- reabsoro na primeira metade do tbulo contornado distal
- idntica reabsoro no segmento espesso da ansa de Henle, produzindo os
mesmos efeitos
- reabsoro na segunda metade do tbulo contornado distal
- idntica reabsoro no ducto colector

- Reabsoro no Ducto Colector


- a permeabilidade da membrana luminal gua controlada pela ADH
- transporta aquaporinas (poros de gua) e insere-as na membrana luminal,
promovendo a reabsoro de gua (uma vez que a medula tem uma elevada osmolaridade
resultante da reabsoro de solutos a nvel do segmento espesso da ansa de Henle) e consequente
concentrao da urina
- na ausncia de ADH, a membrana impermevel gua urina hiposmtica
- na presena de grandes quantidades de ADH, h uma elevada reabsoro de gua
urina hiperosmtica

120

Regulao da ADH
- uma hormona hipotalmica, armazenada e libertada pela neurohipfise
- lcool inibe a ADH

estimulao via osmorreceptores hipotalmicos:

estimulao dos barorreceptores:

excesso de gua ingerida

volume de plasma

presses sanguneas

osmolaridade do plasma

secreo de
vasopressina

( concentrao de gua)

vasopresso
plasmtica

esymulo de
osmorreceptores
hipotalmicos

permeabilidade gua
nos ductos colectores

secreo de vasopressina

reabsoro de gua

permeabilidade tubular
agua nos tubos colectores

excreo de gua

reabsoro de gua nos


tubos colectores

urina hiperosmtica
excreo de gua

urina hiposmtica

[ADH]plasma

mx

280

310

mOsM

Osmolaridade do plasma

121

CLEARANCE / DEPURAO DE UMA SUBSTNCIA


A depurao de uma substncia o volume de plasma (ml) que, ao passar pelo rim,
completamente limpo dessa substncia, por unidade de tempo, e calculada do seguinte modo:

I;@ABAHI@ =

F>;<9@ ?@ <BGHA = VD<WDEHIGAY<BGHA


VD<WDEHIGAYC;AD9A

- Medir a TFG
Pode-se usar a clearance de certas substncias para calcular a TFG, como a inulina, a
creatinina e a cistatina C, que no so secretas nem reabsorvidas.
- inulina
- d-se inulina por via intravenosa ( uma substncia exgena) e ela atravessa
livremente a barreira glomerular, no reabsorvida nem secretada, s excretada
- creatinina
- toda filtrada, praticamente no reabsorvida nem secretada, sendo toda
excretada
- depende da massa muscular
- vantagem: no temos de administrar uma substncia exgena ao doente
1. se a substncia filtrada e segregada clearance da subst. > clearance da
creatinina
2. se uma substncia filtrada e parcialmente reabsorvida
clearance da subst. < clearance da creatinina
- ex: ies H+
3. se uma substncia filtrada e totalmente reabsorvida
clearance da subst = 0 (<clearance da creatinina)
- ex: glicose, aminocidos
- cistatina C
- produzida por todas as clulas nucleadas
- determinada no sangue
- a nica via de eliminao urinria
- vantagem: no depende da massa muscular

Carga tubular de uma substncia


- quantidade de substncia que por minuto filtrada e entra no espao de Bowman
carga tubular = TFG x [substncia]plasma
122

ENDOTLIO

O endotlio importante na integridade funcional e estrutura do sistema circulatrio, atravs da


produo de diversas substncias, nomeadamente:
- relaciona-se com a produo de anticoagulantes, antitrombticos e fibrinolticos,
produo de matriz extracelular, modulao do fluxo sanguneo e reactividade vascular, funes
anti-inflamatrias e vasodilatadoras;
- produz prostaciclina, juntamente com NO so vasodilatadores e limitam a formao do
cogulo (para que no coagule todo o vaso e apenas a ferida)
- produz trombomodulina, que evita a coagulao exagerada
- produz molculas like-heparin e activadores de plasminognio levam dissoluo do
cogulo
- produz molculas protrombticas, como o inibidor do activador de plasminognio (PAI)
- produz enzima de converso de angiotensina
- angiotensina II - vasocontrictor
- liberta IL-1, IL-6 e molculas de adeso - processos de inflamao e imunidade
- produz de factores de crescimento
- oxidao de LDL
O endotlio activado por citocinas, sistema hemodinmico, lpidos e AGEs (produtos de glicao
avanados)

123

MSCULO LISO ARTERIAL E FUNO ENDOTELIAL

Camadas Vasculares
- endotlio
- regulao do tnus vasomotor
- regulao da permeabilidade vascular (p.ex. fluxo de lipoprotenas para o vaso)
- regulao do crescimento e proliferao celular
- regulao da coagulao - hemostase vs trombose
- regulao da reaces imunolgicas e inflamatrias
- modulao de interaco leuccitos com os tecidos
- tnica ntima
- tnica elstica mdia
- tnica mdia
- tnus muscular
- tnica elstica externa
- tnica adventcia
- vascularizao e enervao

Aces do Endotlio
- libertao de factores vasodilatadores (NO, prostaciclinas)
- libertao de factores vasoconstritores (endotelina-1, angiotensina II)
- libertao de factores de crescimento vascular
- funo imune (interleucina-1)
- efeito anticoagulante (superfcie resistente ao trombo)
- actividade enzimtica (ECA - enzima de converso de angiotensina)
- efeito anti-agregante
(via NO e prostaciclina)
- proteco do msculo liso vascular

Regulao do Tnus vascular


- a circulao perifrica regulada por:
- sistema nervoso
- regula as circulaes cutnea e esplncnica
- factores humorais
- regula as circulaes cerebral e coronria

124

VASOCONSTRIO
factores circulantes vasoconstritores
R
clulas
endoteliais

factores constritores
derivados do endotlio
R
clula muscular

Nota: a acetilcolina tem


receptores em ambas as
clulas, tanto nas endoteliais
como na clula muscular lisa

- Factores intrnsecos (no so derivados do endotlio)


- sistema adrenrgico
- neurotransmissores no adrenrgicos no colinrgicos (NPY - neuropeptdeo Y)
- angiotensina I
- vasopressina
- Factores derivados do endotlio
- endotelina I
- outros factores

Mecanismos subcelulares (transduo do sinal)


- via do IP3 ( Ca2+ do msculo liso vasoconstrio)
- angiotensina II (receptores AT1 e AT2)
- sistema adrenrgico (receptores )
- ET - endotelina
Factores Vasoconstritores
- ciclooxigenase
- produo de tromboxano e prostagladinas
- anio superxido
- etc. (j foram referidos antes)
125

VASODILATAO
- Factores extrnsecos
- acetilcolina
- cininas
- neurotransmissores no adrenrgicos e no colinrgicos (ex: adenosina)
- Factores derivados do endotlio
- xido ntrico (NO)
- prostaglandinas
- EDHF
- outros factores

Factores Vasodilatadores
- peptdeos natriurticos
- sistema dopaminrgico
- novos peptdeos (grelina, etc.)
- Shear Stress (stress mecnico) - foras de cisalhamento
- mecanismo de shear stress na clula endotelial:
- via do IP3
- inuxo de Ca2+ e efluxo de K+

Ca2+ intracelular

activa ENOS

produo de NO
DAG
clulas
endoteliais

cido araquidnico

GMPc
dilatao

clulas
musculares

prostaciclinas

clulas
musculares
lisas

AMPc

dilatao

126

- xido Ntrico
- sntese: xido ntrico sintetase (ex: ENOS - NO sintetase endotelial); o substrato arginina
- inibidores da ENOS: L-NAME e L-NMMA
- inactivao: por radicais livres de O2 (originando superxido ntrico, que txico) ou pelo
grupo heme da hemoglobina (originando nitrosaminas)
- semi-vida: 5 segundos
- Prostaglandinas
fosfolpidos membranares
fosfolipase A e C

cido araquidnico
COX
prostagladinas

lipoxigenase

leucotrienos

- EDHF (factor hiperpolarizante derivado do endotlio)

EDHF

prostaglandinas I2
(prostaciclinas)

NO

GMPc e AMPc
inactiva
cinase da cadeia
leve de miosina

vasodilatao

Frmacos vasodilatadores
- dadores de NO
- inibidores da ECA
- bloqueadores e agonistas
- bloqueadores dos canais de Ca2+
- inibidores do receptor HT-1
- inibidores dos receptores de endotelina
127

DISFUNO ENDOTELIAL
A disfuno endotelial caracterizada por:
- inflamao
- peroxidao lipdica
- agregao plaquetria
- vasoconstrio
- proliferao do SMC

Stress Oxidativo
O2-

NO

Vasoconstrio

calibre anormal

disfuno endotelial

Aces protectoras do NO
- vasodilatador e relaxante
- regulao da presso arterial
- reduz a proliferao do msculo liso
- protege a ntima vascular de leses (agregao plaquetar)

o endotlio mantm
a sade vascular

A disfuno endotelial e NO leva a:


- inflamao
- oxidao de lipoprotenas
- proliferao do msculo liso
- acumulao de material enriquecido em lpidos
- activao plaquetar e formao de trombos
- resultado final: aterosclerose

Factores de risco

genes

disfuno endotelial
NO
inamao
trombose

CVD

128

Causas da disfuno endotelial


- alterao gentica
- dislipidmias
- diabetes
- stress oxidativo
- hipertenso arterial
- homocistena plasmdca
- infeco (ex: clamdia, pneumonia, herpes, etc.)

Consequncias da disfuno endotelial


- vasoconstrio
- trombose
- adeso molecular
- factores de crescimento
- inflamao

FISIOPATOLOGIA DA DOENA VASCULAR

factores de risco
stress oxidativo
(xantina oxidase, NADH/NADPH oxidase, desacoplamento de eNOS)
endotlio
alteraes estruturais
alteraes funcionais

A disfuno das clulas endoteliais pode levar sua apoptose criando assim espaos entre as
clulas endoteliais e permitindo a permeabilidade para o msculo liso arterial, no qual alguns
agentes vasodilatadores podem ter um efeito vasoconstritor se actuarem directamente no
msculo.
129

Para alm disso, as LDL passam do lmen pelo endotlio, encontrando-se a num ambiente
oxidativo (devido ao aumento de espcies reactivas de oxignio libertadas pelo endotlio
disfuncional) que as modifica, passando a ser pr-inflamatrias. Estas LDL pr-inflamatrias vo
atrair moncitos, que se transformam em macrfagos (em conjunto com as LDL) libertadores de
citocinas. As citocinas actuam no endotlio estimulando a libertao de molculas de adeso, que
vo por sua vez produzir receptores para as molculas circulantes, fazendo assim que ainda mais
moncitos (entre outros) se vo agregando parede.
Para mais, os macrfagos transformam-se em foam cells (clulas espumosas), produtoras de
factores de crescimento que levam proliferao exagerada da musculatura lisa, diminuindo o
calibre do vaso.

AVALIAO DA FUNO ENDOTELIAL


A avaliao da funo endotelial baseia-se na quantificao da diminuio da vasodilatao
dependente do endotlio (mediada por NO).
1. Mtodos Invasivos
- tem por base a adio de acetilcolina no local (artrias coronrias, p.ex.) e posterior
verificao da vasodilatao com angiografia das artrias
 angiografia quantitativa das coronrias

2. Mtodos No Invasivos
- no avaliam a funo do endotlio, s avaliam o estado dos vasos, atravs de doppler ou
MRI (ressonncia magntica), ou:
 dilatao mediada pelo fluxo (FDM)
- protocolo: insuflar a braadeira, manter a artria braquial ocluda durante 5
minutos e desinsuflar
- observa-se: hiperemia reactiva, devida produo de NO medir
- avaliao: mede-se a percentagem de aumento de dimetro em relao ao basal
- desvantagens: depende do utilizador; protocolo varia de hospital para hospital
(local onde se pe a braadeira, etc.)
 Endo-Pat
- protocolo: coloca-se a braadeira no brao e um sensor em cada dedo, e insufla-se
a braadeira durante um perodo de tempo
- avaliao: medio de amplitudes de pulso de ondas aps ocluso est
diminuda quando h disfuno endotelial
- desvantagens: os sensores so caros; depende do SN autnomo (se a pessoa est
mais ou menos relaxada)
- vantagens: no depende do utilizador

130

Marcadores de disfuno endotelial


- CAMs/VMAs
- factor de Von Willebrand
- ET-1
- dimetilarginina assimtrica
- protena C-reactiva
- TPA
- PAI-1
- fibrinognio
- amilide
- EPCs (endothelial progenitor cells)
- clulas em circulao mobilizadas a partir da medula ssea
- a reduo do n de EPCs antecipa a disfuno endotelial
- reduo das EPCs est associada progresso da patologia aterosclertica
- a reduo dos EPCs circulantes pode ser provocada por uma reduo da sua
produo e /ou aumento nas reas danificadas (que necessitam de reparao)

Riscos associados disfuno endotelial


- hipertenso
- diabetes

Nota: a disfuno endotelial diagnstico e prognstico ajuda a diagnosticar doenas


cardiovasculares, por exemplo.

131

MATRIZ EXTRACELULAR, MOLCULAS DE ADESO CELULAR,


FACTORES DE CRESCIMENTO E ANGIOGNESE

As clulas necessitam de junes celulares e de estruturas de suporte para se organizarem em


tecidos (epitelial, muscular, nervoso, conjuntivo).

MATRIZ EXTRACELULAR

A matriz extracelular (MEC) sintetizada e segregada pelas clulas locais, sendo a sua quantidade,
consistncia e composio variveis de tecido para tecido.

Organizao da MEC
- Membrana Basal
- permevel
- constituda maioritariamente por colagnio tipo IV, laminina e proteoglicanos
- Matriz Intersticial
- constituda essencialmente por colagnios fibrilares, elastina, proteoglicanos e cido
hialurnico

Funes da Membrana Extracelular


- reteno de gua e de minerais
- o cido hialurnico tem uma grande capacidade de ligao gua
- reservatrio de factores de crescimento
- interaco clula-clula
- migrao, adeso, diferenciao e nutrio celular
- expresso de genes e apoptose
- relao da sntese e da degradao de matriz extracelular com:
- morfognese
- cicatrizao de feridas
- fibrose crnica
- invaso e metastizao tumorais

132

COMPOSIO DA MEMBRANA EXTRACELULAR

- glicosaminoglicanos

- cido hialurnico
- proteoglicanos

- protenas estruturais fibrosas

- colagnio
- elastina

- glicoprotenas estruturais adesivas

- fibrilhina
- fibronectina (liga-se clula atravs das integrinas)
- laminina
- entactina

- Glicosaminoglicanos (GAG)
 cido hialurnico
- no sulfatado e no ligado a core proteico
- liga-se a proteoglicanos - formao de grandes complexos moleculares
 proteoglicanos
- componentes polissacardeos e proteicos
- organizao (espaos entre GAGs) e carga
- permeabilidade selectiva
- carga negativa e comportamento hidroflico
- reteno de caties e gua, propriedades de gel semifluido
- lubrificao e elasticidade dos tecidos
- mobilizao das clulas
- ligao a diversas protenas e factores de crescimento
- modulao do crescimento e da diferenciao celular

- Protenas Estruturais Fibrosas


- reforam as propriedades mecnicas dos GAGs
- degradao - aco das metaloproteinases
 elastina
- as fibras elsticas so constitudas por um core central de elastina e fibrilhina
- essencial para a recolha elstica dos tecidos
- est presente nas fibras elsticas do tero, pulmo, pele e vasos sanguneos
 colagnio (+ importante)

133

- Glicoprotenas Estruturais Adesivas


 fibrilhina
- mediadora de adeso entre componentes da MEC
- presente na constituio das fibras elsticas
 fibronectina
- importante para:
- deposio e orientao de colagnio na matriz (integrinas/distroglicano)
- ligao dos componentes da matriz
- ligao da matriz s clulas
 laminina
- liga-se a receptores celulares especficos, ao perlecano e a colagnio IV
entactina
- actua como uma ponte entre a laminina e o colagnio

MEMBRANA BASAL
Funes
- adeso celular
- barreira permevel
- controlo da organizao e diferenciao celulares
Composio
- laminina
- colagnio tipo IV
- entactina
- perlecano

MOLCULAS DE ADESO CELULAR / RECEPTORES DE ADESO


Das molculas de adeso celular constam as selectinas, integrinas, caderinas e famlia das
imunoglobulinas.
As selectinas e integrinas so protenas transmembranares:
- permitem a adeso das clulas aos tecidos e a adeso e comunicao entre clulas
- criam um ambiente favorvel ao crescimento

134

- Selectinas
- tm uma distribuio celular distinta:
 E-selectina
- expresso: nas clulas endoteliais (activadas por citocinas)
- funo: adeso de leuccitos s clulas endoteliais
 L-selectina
- expresso: nos leuccitos (+ nos linfcitos)
- funo: adeso de leuccitos s clulas endoteliais
 P-selectina
- expresso: nos grnulos secretores plaquetares e nas clulas endoteliais
- funes:
- adeso de leuccitos e plaquetas s clulas endoteliais
- agregao de plaquetas
- Integrinas
- tm uma ampla especificidade - envolvimento em mltiplos eventos
- funes:
- ligao das clulas matriz
- ligao clula-clula
- o seu domnio intracelular interage com o citoesqueleto
Laminina

135

- Caderinas
- funes:
- ligao ao citoesqueleto
- ligao entre clulas (interaces homotpicas e dependentes de clcio)
- Famlia das Imunoglobulinas
 ICAM
- expresso: nas clulas endoteliais e nos leuccitos
 VCAM
- expresso: nas clulas endoteliais activas
 PECAM
- expresso: nas plaquetas, leuccitos e clulas endoteliais
- funes:
- migrao e adeso de leuccitos
- biomarcadores de disfuno endotelial (principalmente os ICAM e VCAM)

FACTORES DE CRESCIMENTO E ANGIOGNESE


Os factores de crescimento actuam de forma autcrina, parcrina e endcrina:
- aco em diversos tipos de clulas
- aco numa clula-alvo especfica
Tm funes importantes na regulao da angiognese e da proliferao celular.

Factores de Crescimento
 TGF-1 (transforming growth-factor)
- produo: clulas endoteliais, linfcitos, macrfagos, plaquetas, fibroblastos
- funes:
- inibio do crescimento de clulas epiteliais e leuccitos
- estimulao da proliferao de fibroblastos
- aco anti-inflamatria
- aco na angiognese:
- produo de protenas na MEC
- diferenciao de pericitos
- inibio da migrao e proliferao de clulas endoteliais
- expresso do VEGFR2 nas clulas endoteliais

136

- aco fibrinognica potente:


- quimiotaxia dos broblastos
- produo de colagnio, fibronectina e proteoglicanos
- inibio da degradao de colagnio
- desenvolvimento de fibrose nos processos inflamatrios crnicos (+
pulmo, rim e fgado)

 FGF (fibroblast growth factor)


- funes:
- migrao dos macrfagos e formao da epiderme
- desenvolvimento do msculo esqueltico e maturao do pulmo
- diferenciao dos precursores hematopoiticos
- desenvolvimento do estroma na medula ssea
- estimulao da angiognese oposta TGF-1

 PDGF (platelet-derived growth factor)


- funes:
- migrao e proliferao dos fibroblastos
- aco na angiognese: estabilizao vascular

 VEGF-A (vascular endothelial growth factor)


- principal agente indutor de hipoxia (HIF)
- receptores:
- VEGFR1
- permeabilidade vascular
- regulao negativa da actividade do VEGF-A / VEGFR2
- VEGFR2
- s existe nas clulas endoteliais
- aco na angiognese e vasculognese
- produo
- mltiplas clulas (nveis baixos)
- podcitos e cardiomicitos (nveis elevados)
- funes:
- induo da vasculognese e da angiognese
- factor angiognico major no crescimento tumoral e na metastizao
- aco nos precursores endoteliais na medula ssea
- mobilizao
- diferenciao e da proliferao
- aco nas clulas endoteliais
- estimulao da migrao, diferenciao e proliferao
- apoptose
- permeabilidade vascular
- expresso endotelial de PA, PAI-1 e colagenase

137

 angiopoetinas
- ANG-1 / receptor TIE-2
- recrutamento de clulas peri-endoteliais estabilizao dos vasos formados
(fases tardias da angiognese)
- ANG-2 / receptor TIE-1
- membrana de sensibilidade do endotlio aos agentes pr-angiognicos
destabilizao dos vasos formados - efeitos opostos aos da ANG-1 (fases iniciais da angiognese)

VASCULOGNESE E ANGIOGNESE
Vasculognese e angiognese no so sinnimos:
- vasculognese refere formao da rede primitiva vascular a partir de precursores das
clulas endoteliais, os angioblastos
- angiognese, pelo contrrio est associada neovascularizao, ou seja, formao de
vasos sanguneos, no estado adulto

ANGIOGNESE
Mecanismos da angiognese
por recrutamento de clulas progenitoras endoteliais (EPCs) armazenadas na medula
ssea para os tecidos agredidos
ou a pardr de vasos sanguneos pr-existentes
- vasodilatao e aumento da permeabilidade
- degradao da membrana basal e quebra da interaco clula-clula endotelial
- migrao, proliferao e maturao das clulas endoteliais
- destruio da parede do vaso e activao das clulas endoteliais
- em ambos os processos ocorre:
- recrutamento das clulas peri-endoteliais/murais (pericitos e clulas musculares lisas)
- deposio de MEC
- maturao / estabilizao vascular - limitao da angiognese

Angiognese fisiolgica e patolgica


A angiognese resulta do balano entre agentes pr-angiognicos e anti-angiognicos
- factores de crescimento - VEGF, Ang-1 e 2, PDGF, TGF-, FGF
- protenas de MEC e molculas de adeso - integrinas

138

- angiognese fisiolgica
- ex: ciclo reprodutor feminino
- angiognese patolgica
- angiognese no controlada
- ex: retinopatia diabtica e neoplasias
- angiognese inadequada
- ex: doena coronria

139

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