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- TEST IRWIN
El test de Irwin es un procedimiento observacional sistemtico que se utiliza para
determinar los usos de una sustancia, para desarrollar su espectro de actividad,
para detectar efectos adversos de una nueva sustancia sobre el comportamiento
general y para evaluar la neurotoxicidad (1) .Fue descrito por Irwin en 1968, para
aplicar en ratones, pero rpidamente fue modificado para aplicacin en ratas. (2,3)
Actualmente hace parte de los procedimientos recomendados por la ICH
(International Committee for Harmonization) para la evaluacin de la seguridad
farmacolgica, para detectar efectos adversos de las sustancias sobre el Sistema
Nervioso Central.(4,5)
Los datos obtenidos pueden ayudar a determinar el rango de la dosis para ser
probada en otros estudios de seguridad. Puede proporcionar una orientacin inicial
sobre la indicacin teraputica, mecanismo de accin o funcin fisiolgica
especfica. (1)
Se usa frecuentemente en la fase exploratoria del desarrollo de un medicamento.
Cuando se aplica en las fases iniciales de los estudios permite: encontrar efectos
secundarios de la sustancia sobre el SNC, entender los mecanismos por los cuales
se dan estos efectos, entender parte de la relacin entre la estructura y la actividad
de la sustancia y posiblemente revela algunos efectos teraputicos nuevos.(2)
En fases ms avanzadas, cuando la sustancia est ms caracterizada, el test provee
informacin importante sobre su margen de seguridad .
OBSERVACIONES GENERALES.
Especie, sexo, peso. Sustancia, tiempo de inyeccin, dosis, solvente y ruta.
A los efectos de la sustancia se les da una puntuacin de 0 a 8. La puntuacin se da
en el momento del pico mximo del efecto. La puntuacin de base o las respuestas
normales se valoran en 4. Puntuacin por debajo de 4 son para respuestas
subnormales y por encima de 4 supranormales.
La puntuacin de base para los signos anormales es 0 y la puntuacin mxima es 8.
Para cada tem se establece su puntuacin de base. El perfil est dividido en 3
partes: comportamental, neurolgico y autonmico, con subdivisiones cada uno.
PROCEDIMIENTO:(1,6)
En primer lugar se mide el dimetro de la pupila antes y despus de aplicar la
sustancia, lo que permite establecer rpidamente la actividad de la misma. Si se
desconoce la dosis a usar, la dosis inicial puede ser de 30 mg/kg y a partir de esa se
aplican dosis logartimicamente ms altas o bajas. A este momento ya se puede
establecer si el compuesto es activo y si lo es lo suficiente como para continuar la
investigacin; cul es su actividad principal y si hay actividades secundarias
presentes.
Se plantea as: Se pesan los ratones para agruparlos segn cercana del peso.
Grupo 1: 4 ratones de la misma raza, con una diferencia de peso de 1 gramo o
menos, 2 machos, 2 hembras.
Grupo control. Se requiere una sala de laboratorio tranquila, aislada, a una
temperatura de 72 F ms o menos 1.
Los resultados se registran en una forma para tabular.
9-Morder Provocado - una vara de la clavija se inserta suavemente entre los dientes
en el lado de la boca del animal
10-Irritabilidad
Los tres parmetros finales se califican con el ratn por encima o en la arena:
1-Los reflejos de recuperacin - el ratn se llev a cabo por la cola y tir hacia atrs
en el aire de tal manera que realiza un salto mortal hacia atrs cuando se libera; se
observ la posicin de aterrizaje
2-Contacto reflejo de enderezamiento - el ratn se coloc en un tubo de plstico y al
revs
3-Geotaxis negativo - el ratn se coloc sobre una rejilla horizontal; la cuadrcula
fue levantada a la vertical con el ratn hacia el suelo; se observ el comportamiento
durante 30 segundos
Test de Irwin modificado
Parmetros t de respuesta
(min)
SNC
Actividad motora
Ataxia
Prdida reflejo enderezamiento
Analgesia
Anestesia
Perdida de reflejo corneal
Perdida de reflejo pinneal
Paralisis de patas anteriores
Paralisis de patas traseras
Reaccin de alarma
SNC
Actividad motora
Temblores finos en el cuerpo
Temblores fuertes en el cuerpo
Fasciculaciones
Convulsiones tnicas
Convulsiones mixtas
Reaccin alarma
OJOS
Enoftalmia
Exoftalmia
Ptosis palpebral
Tamao de la pupila
Nistagmus
Lacrimacin
OREJAS
Palidez
Hiperemia
Cianosis
EFECTOS GENERALES
Salivacin
Ereccin de la cola
Piloereccin
15
30
60
Miccin
Diarrea
Priapismo
Signo de Robichaud
Movimiento circular
Temperatura rectal
Respiracin (t en segundos
para 50
respiraciones)
SUBJETIVO
Agresivo
Pasivo
Temeroso
OTRAS OBSERVACIONES
MUERTE/NECROPSIA
BIBLIOGRAFIA
1.- . Roux S, Sabl E, Porsolt R. Primary Observation (Irwin) Test in Rodents for
Assessing Acute Toxicity of a Test Agent and its Effects on Behavior and Physiological Function.
Curr Prot in Pharmac. DOI 10.1002/0471141755.ph1010s27 January, 2005.
2.- Vogel H, Hock F, Mayer D. Safety and Pharmacokinetic Assays. Sprienger-Verlag,
Berlin. Heidelberg New York 2006: 327.
3.- http://www.noldus.com/mb2008/program/Proceedings_Measuring_Behavior_2008_web.pdf
4.- Ron de P, Delaunois A, Hanon E, Lamberty Y, Guyaux M. An Origin inal Method
to Interpret Neurobehavioral Data Generated by the Irwin Test in the Mouse.
Proceedings of Measuring Behavior. Maastricht, The Netherlands. 2008: 326
5.- OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and
Assessment. Guidance Notes for Analysis and Evaluation of Repeat-Dose Toxicity
Studies. ENV/JM/MONO. 2008:1.
6.- http://www.taconic.com/wmspage.cfm?parm1=4456
7.-http://www.tufts.edu/sackler/neuroscience/CNR/BehaviorCorePA.pdf