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UNIVERSIDADE DO MINHO

DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA

Farmacologia Exerccios Terico prticos

Licenciatura em Optometria e Cincias da Viso

Autores: Sandra Cristina Almeida Paiva e Sofia Alexandra Ferreira Duarte


2011

Farmacologia

Aula TP1. Clculos farmacuticos. Formas de expressar a


concentrao.
Na farmacologia, essencial saber manipular, preparar ou administrar
solues. Para tal os alunos devem estar familiarizados com as diferentes formas nas
quais as solues podem estar expressas.
As solues so definidas como misturas homogneas de duas ou mais
substncias, cujas propriedades dependem da composio e da natureza dos seus
componentes e que podem existir no estado slido, lquido ou gasoso. Numa soluo
o soluto o componente da soluo que se encontra presente em menor quantidade
enquanto que o solvente o componente da soluo que se encontra presente em
maior quantidade. A gua um solvente extraordinariamente adequado para solutos
inicos e polares e as solues resultantes so chamadas solues aquosas. Para
caracterizar a composio de uma soluo essencial determinar a quantidade
relativa dos seus componentes e qual se d o nome de concentrao. Esta pode
ser expressa de diferentes modos, conforme o fim em vista, sendo os mais comuns:

Molaridade - nmero de moles de soluto por litro de soluo. a unidade mais


comummente usada.

Percentagem (% p/v) - gramas de soluto por 100 mL de soluo

Percentagem (% v/v) - volume de soluto por 100 mL de soluo

Percentagem (% p/p) gramas de soluto por 100 gramas de soluo. Esta


unidade frequentemente usada em solues concentradas, tipicamente
cidos ou bases.

N de moles (n) = massa (g) / peso molecular (g/mol)

Concentrao inicial (Ci) x Volume inicial (Vi) = Concentrao final (Cf) x


Volume final (Vf)

Converses de unidades teis na preparao de solues:


1 cm3 = 1 mL
1 dm3 = 1 L
1L = 1000 mL
1 dm3 = 1000 cm3
1 g = 1000 mg

Farmacologia

Exerccios TP1
1. Quantas gramas de sulfato de sdio (Na2SO4) so precisas para preparar 250 ml de
uma soluo de concentrao 0,68 M? M (Na2SO4) = 142,05 g/mol.
2. Como preparar 500 mL de uma soluo de cido ntrico (HNO3) com uma
concentrao de 1,75 M a partir de uma soluo stock de 8,61 M?.

3. Como preparar 100 ml de uma soluo de cido clordrico (HCl) 3 M a partir de uma
soluo stock de 37% (p/p) ( = 1,19 g/cm3)? Qual a molaridade inicial da soluo
de HCl? M (HCl) = 36,5 g/mol.
4. Como preparar 500 ul de uma soluo de cido clordrico (HCl) 0,5mM a partir de
uma soluo stock de 37% (p/p) ( = 1,19 g/cm3)? Qual a molaridade inicial da
soluo de HCl? M (HCl) = 36,5 g/mol.
5. Calcular a molaridade da soluo obtida por adio de 20 cm3 de uma soluo 0,40
M de NaOH a 80 cm3 de uma soluo 0,20 M de NaOH.

Farmacologia

Aula TP2. Clculos farmacuticos. Formas de expressar a


concentrao - Percentagem
A percentagem constitu uma parte essencial dos clculos farmacuticos.
Todas as pessoas que lidam com frmacos usam muitas vezes este meio como um
modo apropriado para expressar a concentrao de um material activo ou inactivo
numa preparao farmacutica.

Exerccios TP2
1. Uma soluo aquosa de cido metanico (HCOOH) ( = 1,18 g/cm3) tem 80% (p/p)
em massa de cido puro. Determinar o volume de soluo me necessrio para
preparar 250 cm3 de uma soluo com concentrao de 1 M. M (HCOOH) = 46,03
g/mol.
2. Um paciente recebeu 0,5 mL de soluo de lidocana a 2% (p/v). Quantos mg de
lidocana o paciente recebeu?

3. Num hospital, foi preciso administrar a um paciente 300 mL de soro fisiolgico


(soluo 0,9% p/v) mas l s tinha frascos de 100 mL contendo soluo de cloreto
de sdio a 2% (p/v). Como se pode contornar o problema?

4. Foi necessrio anestesiar com Thionembutal um paciente. Cada ampola de


Thionembutal contm 1 g que deve ser diludo com 20 mL de gua destilada estril.
Calcular a concentrao final em % (p/v) na ampola.
5. Um paciente adquiriu numa farmcia AMOXIL que veio armazenado num frasco
contendo 6 g na forma de p. Para fazer a suspenso, adicionou 60 mL de gua
filtrada como sugerido pelo fabricante. A posologia recomendada pelo mdico foi de
5 mL de 8 em 8 horas. Quantas mg de AMOXIL o paciente tomou a cada 8 horas?
E em 10 dias de tratamento quantas gramas tomou?

Farmacologia

Aula TP3. Introduo Farmacocintica Biodisponibilidade


A farmacocintica estuda a absoro, distribuio, metabolismo e
eliminao (ADME) dos frmacos. Antes de um frmaco poder ser absorvido por um
determinado sistema biolgico, tem que ser libertado da sua forma de dosagem (por
exemplo um comprimido) e dissolvido nos fluidos biolgicos. A disponibilidade
biolgica de um frmaco depende de vrios factores incluindo as caractersticas fsicas
e qumicas do frmaco, as caractersticas da forma de dosagem (por exemplo a
natureza dos ingredientes adicionais que compem a formulao farmacutica), e o
mtodo de confeco do frmaco. A rea de estudo que lida com as propriedades dos
frmacos e as formas de dosagem que influenciam a libertao do frmaco para
exercer actividade biolgica a biofarmacutica. O termo biodisponibilidade referese fraco da dose de frmaco administrada que entra na circulao sistmica numa
forma no alterada.
Quando os estudos de dissoluo ou absoro de um determinado frmaco
demonstram consistentemente que apenas uma fraco de frmaco numa
determinada forma de dosagem (por exemplo um comprimido) se encontra disponvel
para absoro biolgica, o factor de biodisponibilidade do frmaco F (percentagem
decimal de frmaco disponvel) pode ser usado para determinar a fraco de
frmaco biodisponvel. Por exemplo, se 100 mg de um frmaco forem administrados a
um paciente e apenas 70 mg atingem a circulao sistmica ento F 0,7, ou a
biodisponibilidade desse frmaco 70%.
Aps a administrao de um medicamento, amostras sanguneas podem ser
recolhidas do paciente em intervalos de tempo especficos, e o seu contedo em
frmaco analisado. Os dados resultantes podem ser apresentados graficamente de
modo a obter um grfico da concentrao do frmaco no sangue (ou plasma) em
funo do tempo. Tipicamente, o eixo vertical apresenta a concentrao de frmaco no
sangue e o eixo horizontal os tempos para os quais foram obtidas as amostras aps
administrao do frmaco. Quando o frmaco foi administrado (tempo zero), a
concentrao no sangue tambm dever ser zero. Assim que um frmaco
administrado oralmente passa pelo estmago e/ou intestino, libertado da sua forma
de dosagem, e dissolve-se totalmente ou parcialmente, e absorvido. Com a
continuao, as amostras de sangue revelam concentraes aumentadas de frmaco
at atingirem um pico mximo de concentrao (Cmx). Depois, os nveis sanguneos
de frmaco decrescem progressivamente e se no administrado mais frmaco

Farmacologia

poder eventualmente baixar para zero. Para formas de dosagem convencionais como
comprimidos e cpsulas, a Cmx ocorre num nico ponto de tempo referido como Tmx.
A quantidade de frmaco normalmente expressa em termos da sua concentrao
em relao a um volume especfico de sangue ou plasma. A quantidade de dose
administrada e a sua biodisponibilidade, dissoluo e absoro influenciam a sua
concentrao sangunea. A taxa ou velocidade a que um frmaco absorvido
determina o Tmx, o tempo de maior concentrao no sangue aps administrao;
quanto mais rpida a taxa de absoro, mais cedo ser atingido o Tmx.

Neste exemplo, a Cmx 4 g/mL e o Tmx 2 horas.


Num grfico da concentrao de frmaco versus tempo, a area under the
curve (rea sob ou debaixo da curva da concentrao versus tempo) ou AUC
considerada representativa da quantidade total de frmaco absorvido na circulao
sistmica. A biodisponibilidade (F) de um frmaco pode ser determinada pela razo
entre a AUC para uma forma de dosagem particular e a AUC para a forma
intravenosa, uma vez que por definio a extenso de absoro de um frmaco
administrado intravenosamente de 100%, uma vez que todo o frmaco administrado
entra em circulao.

F = AUC outra forma dosagem / AUC forma intravenosa

F = (AUC outra forma dosagem / AUC forma intravenosa) x (dose intravenosa /


dose outra forma de dosagem)

Farmacologia

Dois frmacos dizem-se bioequivalentes se possuem biodisponibilidades


comparveis e tempos similares para atingirem concentraes mximas no sangue. A
biodisponibilidade de um frmaco pode variar quando se encontra em formas de
dosagem diferentes ou na mesma forma de dosagem mas elaboradas em diferentes
laboratrios. Logo pode ser necessrio calcular doses equivalentes de dois produtos
no equivalentes (que possuam diferentes biodisponibilidades).

Exerccios TP3
1. Os dados seguintes de dissoluo foram obtidos para uma cpsula de ampicilina de
250 mg. Fazer o grfico da concentrao versus o tempo e determinar a
percentagem aproximada de ampicilina aos 15, 30 e 45 minutos de estudo.

Perodo (minutos)

Ampicilina dissolvida (mg)

12

10

30

20

75

40

120

60

150

2. Se o factor de biodisponibilidade (F) de um determinado frmaco na sua forma de


dosagem 0,60, quantas miligramas de frmaco estaro disponveis para absoro
de um comprimido de 100 mg?
3. Se a biodisponibilidade (F) da digoxina num comprimido de 0,25 mg 0,60
comparado com a biodisponibilidade de um elixir de digoxina (0,05 mg/mL) que
0,75, calcular a dose de elixir equivalente ao comprimido.

4. Se a AUC de uma dose de um frmaco administrada sob a forma de comprimido


oralmente 4,5 g/mL x h e a dose administrada intravenosamente 11,2 g/mL x
h, calcular a biodisponibilidade da dose oral do frmaco.

Farmacologia

5. Um doente hospitalizado recebeu 50 mg de ranitidina (ZANTAC) por injeco


intravenosa a cada 8 horas. Aps receber alta do hospital, o mdico quer que o
paciente continue o tratamento com uma dose equivalente da forma liquida e que
administrada oralmente de ranitidina. Atravs de dados da literatura o mdico
verificou que a ranitidina no lquido se encontra 50% biodisponvel. O produto
encontra-se disponvel numa concentrao de 75 mg/5 mL a ser administrado duas
vezes por dia. Quantos mililitros do liquido a administrar oralmente devero ser
prescritos por dia na receita mdica?

6. Se o factor de biodisponibilidade F para um comprimido de 100 mg 0,70


comparado com o factor de biodisponibilidade de 1,0 para uma injeco do mesmo
frmaco, quantos mililitros de injeco contendo 40 mg/mL sero consideradas
equivalentes ao comprimido?
7. Se um elixir de 5 mL contendo 2 mg/mL de um frmaco equivalente a um
comprimido de 15 mg com um factor de biodisponibilidade de 0,60, qual o factor
de biodisponibilidade (F) do elixir?
8. Se um frmaco de 500 mg administrado oralmente e 300 mg so absorvidas,
calcular o factor de biodisponibilidade.
9. Num ensaio de biodisponibilidade comparada foram administrados a 24 voluntrios
sos 3 formulaes de fluoxetina. De acordo com os dados apresentados na tabela,
determine o a biodisponibilidade do frmaco quando administrado sob a forma de
comprimido ou sob a forma de elixir.

Dose (mg/Kg)

AUC0-24 (mcg/L)/h

Elixir

2,0

7,59

Comprimido

2,0

6,55

Soluo Intravenosa

0,2

0,988

10. Doze mg de um frmaco foram administradas intravenosamente a um paciente. A


AUC0-12 foi calculada como sendo 10 g.min/mL. Noutra ocasio, 50 mg de frmaco
foram administrados oralmente sob a forma de comprimido ao mesmo paciente e a
AUC0-12 calculada foi de 8 g.min/mL. Calcular a biodisponibilidade oral.

Farmacologia

Aula TP4. Farmacocintica Absoro de frmacos


A farmacocintica estuda a absoro, distribuio, metabolismo e excreo
(ADME) dos frmacos. Na maior parte dos casos, os frmacos tm que atravessar as
membranas celulares para acederem aos seus locais de aco. O primeiro dos
processos a entrar em jogo a absoro, considerada no como o desaparecimento
do frmaco mas sim a sua entrada na circulao sistmica. A facilidade com que um
frmaco atravessa as membranas celulares a chave para aceder velocidade e
extenso da absoro e distribuio do frmaco atravs de compartimentos mltiplos
do corpo.
Existem vrios factores que afectam a facilidade com que um frmaco
atravessa as membranas e que influenciam a absoro: a carga, polaridade, peso
molecular e lipossolubilidade. Dado que as membranas so compostas por uma
bicamada lipdica e portanto so fortemente hidrofbicas, so favorecidas as
molculas sem carga, apolares, de baixo peso molecular e solveis em lpido, a
atravessarem as membranas.
Muitos frmacos so cidos ou bases fracas. Em soluo, os cidos e as bases
fracos ionizam-se parcialmente e existem em equilbrio com o H+ e A- ou H+ e B
produzidos pela dissociao:

Logo, no inicio, a % de HA ou BH+ em soluo ser 100, h medida que a ionizao


ocorre e que o equilbrio atingido, a % de HA ou BH+ ser igual a 100-x em que o x
corresponder % de H+ e A- formados, para o caso dos cidos fracos ou de H+ e B
formados, para o caso das bases fracas.
Tal como acima referido, o frmaco desloca-se mais facilmente atravs das
membranas celulares se se encontrarem na forma sem carga, HA para cidos fracos e
B para bases fracas. Sendo assim as formas A- e BH+ no permeiam as membranas.
Deste modo, a concentrao efectiva da forma permevel (HA ou B) de cada frmaco
no seu local de absoro, determinada pelas concentraes relativas das formas
com carga e sem carga. A razo entre as duas formas [A-] / [HA] ou [B] / [BH+], por
sua vez, determinada pelo pH no local de absoro e pela fora do cido ou base
fracos que representada pelo pKa. A relao entre o pKa e a razo das
concentraes cido-base e pH do local de absoro pode ser obtida usando a
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Farmacologia

equao de Henderson - Hasselbach: pH = pKa + log ([forma no protonada] /


[forma protonada]), logo:

pH = pKa + log([A-] / [HA]), para cidos fracos

pH = pKa + log([B] / [BH+]), para bases fracas

Esta equao muito til para determinar a quantidade de frmaco que ser
encontrada entre dois compartimentos que diferem no pH. A gama de pH dos fluidos
corporais varia entre 1 e 8. Por exemplo para um frmaco acdico com pKa = 6, a
equao de Henderson Hasselbach permite determinar o grau de ionizao no
estmago (pH = 1) e no sangue (pH = 7,4):

No estmago: 1 = 6 + log ([A-] / [HA]) <=> -5 = log ([A-] / [HA])

<=> 10-5 = [A-] / [HA] <=> [A-] / [HA] = 0,00001; se [HA] = 1, ento [A-] 0,00001, o que
significa que no estmago o frmaco se encontra muito pouco ionizado.

No sangue: 7,4 = 6 + log ([A-] / [HA]) <=> 1,4 = log ([A-] / [HA])

<=> 101,4 = [A-] / [HA] <=> [A-] / [HA] = 25; se [HA] = 1, ento [A-] 25; o que significa
que o composto se encontra significativamente ionizado. Logo este frmaco encontrase pouco ionizado no estmago mas apreciavelmente no sangue. Sendo assim, o
frmaco dever atravessar facilmente do estmago para o sangue mas dificilmente na
direco oposta.

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Farmacologia

Exerccios TP4
1. Colocar por ordem crescente de absoro de um determinado frmaco (cujo pKa
3,5 e sabendo que se comporta como um cido fraco) nos seguintes fluidos do
organismo: urina pH = 1,6; suco gstrico pH = 1,4 e leite materno pH = 6,8.
2. Determinar a razo das fraces ionizadas do cido valprico (pKa = 5), em
contedo gstrico normal (pH = 3) e em situao de acloridria (pH = 7).
3. A fraco no ionizada de um frmaco alcalino com pKa = 8, entre o pH 9 de uma
formulao lquida em ampola de vidro mbar e o pH do plasma (pH = 7,4):
a. Diminuir para metade
b. Aumentar cerca de 5 vezes
c. Diminuir cerca de 5 vezes
d. Aumentar para metade

4. Considere um frmaco bsico com um pKa = 6,8. Sabendo que o pH do estmago


igual a 3 e que o pH do duodeno igual a 6,9, a percentagem de frmaco
dissolvido, aps administrao de um comprimido:
a. Ser superior no estmago
b. Ser superior no duodeno
c. idntica no estmago e no duodeno
d. Nestas condies, o frmaco no ser dissolvido

5. Qual a percentagem aproximada de um cido fraco (pKa = 5,4) na forma no


ionizada no plasma (pH de 7,4)?
6. Um frmaco cuja ionizao permite a difuso do intestino (pH = 8,4) para o sangue
(pH = 7,4) comporta-se como um cido fraco (pKa = 6,4) ou como uma base fraca
(pKa = 8,4)?

7. Indique se as seguintes afirmaes so verdadeiras ou falsas


a. A aspirina (pKa = 3,5) est 90% na sua forma lipossolvel e protonada a pH = 2,5.
b. O frmaco bsico prometazina (pKa = 9,1) encontra-se mais ionizado a pH 7,4 do
que a pH 2.

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Farmacologia

8. Atendendo s caractersticas dos seguintes frmacos: fenobarbital (pKa = 7, cido


fraco); cido acetil saliclico (pKa = 3, cido fraco) e aftamina (pKa = 9, base fraca),
representar graficamente a percentagem no ionizada dos mesmos em funo da
variao do pH.

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Farmacologia

Aula TP5. Exerccios de reviso parte I


1. Uma soluo oftlmica contm 25 g/100 L de substncia activa TPA.
a. Calcular a % (p/v) de TPA na soluo.
b. Que volume de uma soluo contendo TPA a 50 mg/50 mL dever ser usado em
100 L da soluo oftlmica?

2. Uma frmula de gotas dos olhos contm 54 mg de antipirina e 14 mg de benzocana


por cada mL de soluo. Calcular a % (p/v) de cada ingrediente na frmula.
3. Observe a seguinte prescrio farmacutica de uma soluo oftlmica:
Lactobionato de eritromicina 500 mg
Fosfato de sdio dexametasona 100 mg
Glicerina 2,5 mL
gua esterilizada perfazer at 100 mL
Qual a percentagem (p/v) de lactobionato de eritromicina na prescrio farmacutica?
4. 100 mg de um frmaco foi dado oralmente sob a forma de um comprimido a um
paciente de 6 em 6 horas. A fraco biodisponvel do frmaco sob a forma de
comprimido de 50%. Qual a quantidade biodisponvel em gramas tomada pelo
paciente aps 3 dias?

5. Considere um frmaco bsico com um pKa = 7,8. No momento em que a razo


entre quantidade ionizada e no ionizada a 0,666, qual o pH do fludo em
questo?
6. Qual ser a razo das concentraes da forma no ionizada de um frmaco que se
comporta como um cido fraco (pKa = 6,4) entre o intestino (pH = 8,4) e o plasma
sanguneo (pH = 7,4)?

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Farmacologia

Exerccios de reviso parte II


1. Uma cpsula de um determinado frmaco contm 300 mg de fosfato de
clindamicina. Se um farmacutico dissolver o contedo de 8 cpsulas em 60 mL de
um lquido adstringente para preparar uma soluo tpica, qual ser a percentagem
(p/v) de fosfato de clindamicina na soluo tpica?

2. Um farmacutico adicionou 10 mL de uma soluo de um frmaco a 20% (p/v) a


500 mL de uma infuso. Qual a percentagem do frmaco na infuso?
3. Observe a seguinte prescrio farmacutica de uma soluo oftlmica:
Citrato de fentanil 20 g/mL
Hidrocloreto de bupivacaina 0,125% (p/v)
Cloreto de sdio (0,9% - p/v) 100 mL
Qual a percentagem (p/v) de citrato de fentanil na prescrio farmacutica?

4. Para um determinado frmaco, a AUC0-24 para uma dose de 200 mg administrada


intravenosamente de 20 g.min/mL e para uma dose de 0,5 g administrada
oralmente sob a forma de comprimido 10 g.min/mL. Calcule a biodisponibilidade
do frmaco administrado sob a forma de comprimido.

5. O pH do estmago 2,5. O pKa do pentotal de sdio (anestsico) 7,4 e comportase como um cido fraco. Se uma dose oral for administrada a um paciente, o
paciente adormecer? (O paciente adormecer se o frmaco for completamente
absorvido no estmago e entrar 100% no sangue, ou seja, se no estmago se
encontrar 100% na forma no ionizada)
6. Qual ser a razo das concentraes da forma no ionizada de um frmaco que se
comporta como um cido fraco (pKa = 5,0) entre o plasma sanguneo (pH = 7,4) e o
estmago (pH = 1,4)?

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Farmacologia

Aula TP6. Clculo de parmetros farmacocinticos para doses


nicas
A farmacocintica desempenha um papel fulcral no estabelecimento de um
regime de dosagem ou no ajustamento de um regime de dosagem j estabelecido, de
modo a aumentar a eficincia de um frmaco ou reduzir os sintomas de toxicidade.
Se um determinado frmaco administrado intravenosamente e amostras de
sangue so recolhidas periodicamente e a concentrao em frmaco no modificado
analisada, obtm-se um resultado similar ao da Fig. 1:

Figura 1. Grfico da concentrao de um frmaco administrado por via intravenosa ao longo


do tempo.

A concentrao ser mxima poucos minutos aps a injeco, aps a


distribuio do frmaco atravs do sistema circulatrio se encontrar equilibrada. O
frmaco deixa a circulao sangunea atravs de vrios processos: 1) distribuio
atravs das membranas para tecidos ou outros fluidos corporais; 2) excreo do
frmaco no alterado por vias renais ou biliares; 3) metabolismo em outros compostos
activos ou inactivos; 4) evaporao atravs da via pulmonar se o frmaco for voltil.
Alguma parte do frmaco pode ligar-se a protenas plasmticas ou outros
constituintes; ou ainda a tecidos mas em qualquer um destes casos, o equilbrio da
ligao rapidamente atingido.
O grfico da Fig. 1 tambm pode ser apresentado num formato linear se as
concentraes estiverem numa escala logartmica, com os pontos terminais numa
linha recta (Fig. 2). A fase representa a fase de distribuio na qual ocorre uma
distribuio rpida do frmaco atravs de membranas e em regies corporais. Na fase
a distribuio ultrapassada pela eliminao que a principal responsvel pela
diminuio

da

concentrao

plasmtica

do

frmaco

modelo

de

dois

compartimentos.
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Farmacologia

Figura 2. Grfico do logaritmo da concentrao de um frmaco administrado por via


intravenosa ao longo do tempo.

No caso de um frmaco que administrado oralmente o grfico da


concentrao versus o tempo diferente do grfico para um frmaco administrado
intravenosamente apenas durante a fase de absoro (Fig. 3). Os dois grficos (dose
oral e dose intravenosa) tornam-se similares para as fases ps-absoro ou fase de
eliminao.

Figura 3. Grfico da concentrao de um frmaco administrado por via oral ao longo do tempo.

Para um frmaco que administrado oralmente, inicialmente no existe


frmaco no plasma uma vez que a preparao tem que ser ingerida, dissolvida e
absorvida, no estmago ou intestino, para a circulao sistmica.
Geralmente, os frmacos so eliminados atravs de uma cintica de primeira
ordem, na qual uma fraco constante de frmaco eliminada por unidade de tempo
e para este tipo de cinticas, o grfico da concentrao versus o tempo segue uma
exponencial negativa e o grfico resultante do logaritmo da concentrao versus o
tempo uma linha recta. Numa cintica de primeira ordem a taxa de eliminao
aumenta directamente com o aumento da concentrao de frmaco no sangue.

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Farmacologia

Clculo de parmetros farmacocinticos

Experimentalmente, a informao derivada dos perfis da concentrao de


frmaco versus o tempo a partir da fase permitem obter parmetros farmacocinticos
importantes volume de distribuio, tempo de meia-vida e clearance ou
depurao. Este parmetros so usados para determinar regimes de dosagem.

O volume aparente de distribuio (Vd) um volume hipottico de fluido


corporal (extra ou intracelular) no qual o frmaco est dissolvido e distribudo, uma
vez que o volume real no qual as molculas de frmaco so distribudas no pode ser
determinado. obtido atravs da razo entre a concentrao de frmaco administrada
intravenosamente (dose administrada - D) e a concentrao de frmaco no sangue ou
plasma (CP): Vd = D / CP. O volume de distribuio pode ser expresso como um
simples volume ou como percentagem do peso corporal.

Dados experimentais para a maioria dos frmacos indicam que as taxas de


eliminao, absoro e distribuio so geralmente directamente proporcionais
concentrao seguindo uma cintica de primeira ordem j descrita na seco
anterior. A constante de eliminao (kel) corresponde fraco de frmaco
eliminada por unidade de tempo e equivale ao declive da recta do grfico do logaritmo
da concentrao do frmaco versus o tempo. Pode ser determinada atravs da
seguinte equao: kel = 0,693 / t1/2, em que t1/2 o tempo de meia vida do frmaco.
O tempo de meia vida (t1/2) o tempo que demora a que a concentrao plasmtica
do frmaco seja reduzida para metade da concentrao inicial (50%).
A clearance (CL) definida como o volume de plasma do qual o frmaco
completamente removido por unidade de tempo (unidades volume por tempo). A
clearance total de um frmaco igual soma das clearances efectuadas por cada
rgo envolvido na eliminao (fgado, rim, entre outros). Conhecendo o tempo de
meia vida e o volume de distribuio a clearance pode ser determinada da seguinte
forma: CL = 0,693 x Vd / t1/2.

Resumindo, calculando o declive da recta do grfico da concentrao versus o


tempo, que nos d a constante de eliminao kel, possvel calcular o tempo de meia
vida t1/2, a clearance CL e o volume de distribuio Vd.

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Farmacologia

Adaptado de http://pt.scribd.com/doc/58769117/Farmacocinetica-Aula13Setembro

Volume de distribuio: Vd = D / CP
Constante de eliminao: kel = 0,693 / t1/2
Clearance ou depurao: CL = 0,693 x Vd / t1/2

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Farmacologia

Exerccios TP6
1. Um paciente recebeu uma dose intravenosa de 300 mg de um frmaco que
produziu uma concentrao imediata no sangue de 8,2 g/mL. Calcule o volume de
distribuio aparente.
2. Aps 4 horas da administrao intravenosa de um frmaco a um paciente pesando
70 Kg, a concentrao sangunea foi de 10 g/mL. Assumindo que o volume de
distribuio aparente 10% do peso corporal, calcule a quantidade de frmaco total
em miligramas administrada.
3. Um paciente recebeu uma dose intravenosa de um frmaco de 10 mg. Uma
amostra sangunea foi recolhida e continha 40 g/100 mL. Calcular o volume
aparente de distribuio do frmaco.

4. Um paciente recebeu 12 mg de um frmaco intravenosamente e amostras de


sangue foram analisadas em intervalos de tempo especficos tal como indicado na
tabela abaixo. Desenhe o grfico em escala logartmica e determine a constante de
eliminao do frmaco e o seu tempo de meia vida.
Tempo (horas)

Concentrao plasmtica de
frmaco (g/mL)

26,5

17,5

11,5

7,6

5,0

3,3

5. Em adultos normais, o sangue constitui aproximadamente 7% do peso corporal.


a. Calcule o volume aproximado de sangue em litros para um homem que pese 70 Kg.
b. Se o frmaco ZANTAC atingiu um pico de 500 ng/mL no sangue, 2 a 3 horas aps
administrao de uma dose oral, calcule a quantidade total de frmaco em
miligramas no sangue no paciente descrito em a) quando o pico foi atingido.

19

Farmacologia

6. Aps administrao intravenosa de uma dose de 12 mg de um determinado


frmaco, a concentrao plasmtica pouco tempo aps a administrao foi de 300
ng/mL. Quatro horas depois, a concentrao plasmtica foi determinada como
sendo 75 ng/mL. Assumindo uma cintica de primeira ordem, determine o tempo de
meia vida do frmaco.

7. Apresente graficamente os seguintes dados em escala logartmica e determine a


constante de eliminao do frmaco e o seu tempo de meia vida.
Tempo (horas)

Concentrao plasmtica
de frmaco (g/mL)

0,5

8,5

6,8

1,5

5,4

4,0

2,5

3,2

2,5

8. Aps administrao de uma dose de 30 mg de um frmaco intravenosamente foram


obtidos os seguintes resultados:
Tempo (horas)

Concentrao plasmtica
de frmaco (mg/L)

0,0736

0,0100

Assumindo uma cintica de primeira ordem, calcule a constante de eliminao do


frmaco e o seu tempo de meia-vida.

20

Farmacologia

Aula TP7. Clculo de parmetros farmacocinticos para doses


mltiplas Infuso intravenosa contnua
A maioria dos frmacos so administrados durante um longo perodo de tempo
para obter o efeito teraputico desejvel. Os dois modos principais de administrao
usados para obter um efeito prolongado so: 1) infuso intravenosa contnua e 2)
doses mltiplas discretas segundo um determinado esquema de dosagem. O objectivo
de cada um destes modos de administrao de frmacos aumentar a concentrao
plasmtica de frmaco at uma concentrao no equilbrio (Ce) ser atingida, que ir
produzir o efeito teraputico desejado sem provocar toxicidade. Esta concentrao no
equilbrio dever ser mantida durante minutos, horas, dias ou mesmo durante mais
tempo, consoante o requerido pela situao clnica.
Infuso intravenosa contnua
Numa infuso intravenosa contnua, o frmaco administrado a uma taxa fixa
(dose de manuteno). A concentrao plasmtica do frmaco aumenta gradualmente
e depois atinge um plateau, a concentrao no equilbrio (Ce), para a qual a taxa de
infuso iguala a taxa de eliminao (Fig. 1). Logo, no equilbrio: Ce = R0 / (Ke x Vd),
em que R0 a taxa de infuso (ex. mg/min), Ke a constante de eliminao e Vd o
volume de distribuio, ou Ce = R0 / CLtotal ou Ce = R0 / (0,693 x Vd / t1/2), em que
CLtotal a clearance total e t1/2 o tempo de meia vida do frmaco.

Figura 1. Perfil tpico da variao da concentrao plasmtica (Cp) de um frmaco ao longo do


tempo para uma injeco intravenosa contnua a uma taxa de infuso constante. A Cp(ss) a
concentrao no plateau ou no equilbrio (Ce), onde a taxa de infuso iguala taxa de
desaparecimento do frmaco. Adaptado de http://www.boomer.org/c/p3/ja/Fig24/Fig24.html

21

Farmacologia

Exerccios TP7
1. Qual a clearance total (CL) de um frmaco administrado por via endovenosa a uma
taxa (R0) de 4 mg/min e que produz uma concentrao no equilbrio (Ce) de 6 mg/L
no plasma?
2. A seguinte figura representa a variao da concentrao de um frmaco ao longo
de 70 minutos de administrao de uma infuso contnua a uma taxa de 3 mg/min.

a. Calcule a constante de eliminao (Ke), a clearance (CL) e o volume de distribuio


do frmaco (Vd).
b. Qual a taxa de infuso e a dose a administrar de modo a obter uma concentrao
no equilbrio de frmaco de 7 mg/L?

3. Sabendo que a taxa de infuso para um determinado frmaco 300 g/min; o


tempo de meia vida 15 horas e o volume de distribuio 40 L, qual a
concentrao no equilbrio?
4. Administrando um determinado frmaco a uma taxa de infuso de 150 g/min e
sabendo que a constante de eliminao igual a 0,046/h e o volume de distribuio
a 40 L, qual o tempo de meia vida, a concentrao no equilbrio e a clearance do
frmaco?

5. Sabendo que a taxa de infuso para um determinado frmaco de 300 g/min, o


tempo de meia-vida 15 horas, a constante de eliminao 0,046/h e o volume de
distribuio 40 L, quanto tempo demorar a atingir 50% da concentrao no
equilbrio?
22

Farmacologia

6. Qual ser a taxa de infuso de um determinado frmaco necessria para atingir


uma concentrao no equilbrio de 25 g/mL? O tempo de meia-vida 15 horas e o
volume de distribuio 40 L.
7. Para um determinado frmaco sabe-se que a concentrao no equilbrio 0,3 mg/L,
o volume de distribuio 0,4 L/Kg e o tempo de meia vida 1,5 horas.
a. Determine qual a dose inicial e a dose de manuteno (taxa de infuso) a
administrar intravenosamente, para atingir a concentrao no estado de equilbrio
num paciente com 71 Kg.
b. Sabendo que a concentrao no equilbrio ser alcanada aps 5 meias vidas qual
ser o tempo necessrio para a atingir?
8. Aps administrao de 6 mg/Kg de teofilina por via intravenosa num paciente de 60
Kg, encontrou-se uma meia-vida plasmtica de 8 h e uma concentrao mxima
inicial (Cp) equivalente a 20 mg/L.
a. Calcule o volume de distribuio da teofilina neste paciente.
b. Calcule a clearance total da teofilina.
c. Aps cessao do tratamento no quarto dia, qual ser a dose de manuteno (taxa
de infuso) pela via endovenosa necessria para obter, neste paciente, uma
concentrao plasmtica de 15 mg/L?

23

Farmacologia

Aula TP8. Clculo de parmetros farmacocinticos para doses


mltiplas regime de dosagem
Regime de dosagem
Na dosagem mltipla discreta, o tamanho da dose e o tempo entre doses (T)
so fixos. Duas consideraes so importantes na seleco de T. Intervalos menores
resultam em flutuaes mnimas da concentrao de frmaco no plasma, no entanto o
intervalo dever ser um nmero de horas standardizado de modo a assegurar o
acompanhamento adequado pelo paciente. Os intervalos de dosagem de 6, 8, 12 ou
24 horas so os mais usados. Adicionalmente, para a dosagem oral, as miligramas por
dose devem ser compatveis com as existentes sob a forma de comprimidos ou de
outras preparaes farmacuticas.
O T tambm seleccionado de modo a que todo o frmaco da dose anterior
desaparea antes da administrao da dose seguinte. Sendo assim no h
acumulao de frmaco e no ser atingido nenhum plateau ou estado de equilbrio

Concentration (mg/L)

(Fig. 1).

Figura 1. Perfil tpico da variao da concentrao plasmtica de um frmaco administrado


num esquema de dosagem mltipla. O intervalo de tempo (T) entre a administrao das
doses, longo o suficiente de tal modo que cada dose administrada desaparece
completamente antes da administrao da dose seguinte. Adaptado de Human
rd

Pharmacology: Molecular to Clinical, 3 edition.

Se desejvel uma concentrao de equilbrio, o T dever ser diminudo de


modo a que o frmaco da dose anterior se encontre ainda presente quando a dose
seguinte administrada. Desta forma, a concentrao plasmtica aumenta

24

Farmacologia

gradualmente at que o frmaco perdido por eliminao durante T seja igual dose de
frmaco adicionado no incio de T. Quando esta equitabilidade alcanada, a

Concentration (mg/L)

concentrao mdia para T Ce (Fig. 2).

Ce

Figura 2. Perfil tpico da variao da concentrao plasmtica de um frmaco administrado


num esquema de dosagem mltipla. O T muito mais pequeno de tal modo que a dose da
ltima administrao ainda se encontra presente aquando da administrao da dose
seguinte. Isto resulta numa acumulao do frmaco com a Ce a representar a concentrao
mdia do frmaco no plateau, no qual a taxa mdia de entrada do frmaco iguala a taxa
mdia de desaparecimento do frmaco para cada T. Adaptado de Human Pharmacology:
rd

Molecular to Clinical, 3 edition.

A taxa mdia (sobre o intervalo da dose) de entrada de frmaco constante


para D/T. A taxa de desaparecimento do frmaco muito pequena durante o primeiro
T mas aumenta com a concentrao de frmaco durante os intervalos seguintes at
que a taxa mdia de desaparecimento seja igual taxa mdia de entrada de frmaco.
Para uma acumulao significativa de frmaco, o T dever ser pelo menos to
pequeno como a meia vida e de preferncia ainda menor. Deste modo:
Ce = (D/T) / CL, sendo D/T a taxa de entrada de frmaco e CL a clearance. Atravs
desta equao evidente que o tamanho da dose e a durao de T pode ser alterada
de modo a modificar a concentrao no equilbrio. Para uma dose oral:
Ce = (F x D/T) / CL, em que F a biodisponibilidade.

25

Farmacologia

Exerccios TP8
1. Um paciente de 59 anos e com 70 Kg necessitou de fazer ampicilina durante 10
dias. Se se administrar uma dose oral de 1 g de 8 em 8 horas, e se t1/2 = 1,2 h; Vd
= 0,28 L/Kg e F = 0,4, reflicta sobre a seguinte afirmao: Estar a ser
administrada uma dose adequada se pretendermos uma concentrao no equilbrio
(Ce) de 11 g/mL.
2. Para um determinado frmaco sabe-se que a concentrao no equilbrio igual a
0,3 mg/L, o Vd 0,4 L/Kg e o t1/2 1,5 horas. Sabendo que esse mesmo frmaco
possui uma biodisponibilidade oral de 23%, calcule a dose a administrar e a dose
de manuteno por via oral num regime de 6/6 h, 8/8h e 12/12 horas a um paciente
de 71 Kg.
3. Um paciente com 60 Kg, com asma, comeou um regime oral de aminofilina.
Sabendo que: F (biodisponibilidade) = 1; Vd = 0,5 L/Kg; CL = 40 mL/hr/Kg e que
uma dose de 100 mg do frmaco est a ser administrado de 8 em 8 horas, calcule a
sua concentrao no equilbrio.
4. Uma dose de 100 mg de um frmaco est a ser administrada oralmente a um
paciente com 70 Kg, a cada 6 horas. A fraco biodisponvel de 50%. O frmaco
eliminado por uma cintica de primeira ordem, com uma meia vida de 6 horas. O
volume de distribuio 0,7 L/Kg. Qual a concentrao no equilbrio?

5.

Se

desejar

atingir

concentrao

no

equilbrio

do

exerccio

anterior

intravenosamente, que dose administraria?


6. A um paciente foi administrado o antibitico gentamicina a cada 8 horas. Aps o
equilbrio ter sido atingido foi determinada uma concentrao plasmtica de 6,8
mg/mL. A concentrao, 7 horas aps ter sido atingido o equilbrio, foi de 1,7
mg/mL. Determine a constante de eliminao da gentamicina neste paciente.

7. A dose normal de administrao de um determinado frmaco de 5 g/dia. Sabendo


que a clearance para este frmaco de 12,5 mL/min., qual ser a sua
concentrao no equilbrio?

26

Farmacologia

8. Um novo antibitico (5 mg/Kg) foi administrado por via intravenosa ao longo de 30


minutos a um voluntrio com 70 Kg. A concentrao plasmtica do frmaco foi
medida em vrios tempos aps a administrao, como indicado na tabela abaixo.
Tempo aps administrao (h)

Concentrao plasmtica do
frmaco (mg/mL)

18

0,5

10

5,8

4,6

3,7

3,0

2,4

1,9

1,3

a. Desenhe o grfico da concentrao de frmaco em funo do tempo para este


antibitico.
b. Determine a constante de eliminao, o tempo de meia vida e a clearance total do
antibitico neste paciente.

27

Farmacologia

Aula TP9. Distribuio e eliminao de frmacos


A distribuio de frmacos o processo atravs do qual o frmaco deixa de
uma forma reversvel a corrente sangunea e entra no fludo extracelular e/ou nas
clulas dos tecidos. A passagem de um frmaco para o interstcio depende do fluxo
sanguneo, da permeabilidade dos capilares, do grau de ligao a protenas
plasmticas e da hidrofobicidade relativa do frmaco.
Aps entrada na circulao sistmica, uma poro da concentrao total de
frmaco absorvido (CT) liga-se a protenas plasmticas, usualmente a albumina (CB),
enquanto que uma poro de frmaco absorvido mantm-se no ligada ou livre. a
forma livre ou no ligada (CU) que se encontra disponvel para transporte posterior ao
seu local de aco no corpo. A razo entre a concentrao de frmaco no ligada no
plasma e a concentrao de frmaco plasmtica total (ligada + no ligada)
denominada por alfa (): = CU / (CU + CB) = CU / CT.
A eliminao o processo atravs do qual ocorre a perda irreversvel de
frmaco do plasma. Os dois processos envolvidos na eliminao de frmaco so o
metabolismo, atravs do qual o frmaco convertido em outra espcie qumica e a
excreo, na qual ocorre perda de frmaco na sua forma qumica no alterada. Os
dois rgos principais envolvidos na eliminao de frmacos so o fgado e o rim. O
fgado encontra-se principalmente relacionado com o metabolismo de frmacos,
desempenhando um papel minoritrio na excreo. J o rim, encontra-se
maioritariamente envolvido na excreo.
A forma mais vulgar usada para determinar a importncia relativa das duas vias
de eliminao de frmacos, atravs da administrao de uma dose intravenosa do
frmaco e recolha de urina durante 5 meias-vidas, na qual se mede a quantidade de
frmaco no alterado (o resto assumido ter sido metabolizado) e esta quantidade
expressa como uma fraco da dose. Esta denominada por fraco excretada no
alterada e pode variar entre <5% (quase todo o frmaco foi metabolizado) a >90%
(quase nenhuma quantidade de frmaco foi metabolizada). A fraco de dose
metabolizada a diferena entre 1 e a fraco excretada na forma no alterada.
A clearance ou depurao corporal total de um frmaco corresponde soma
das clearances que ocorrem nos diferentes rgos de eliminao de frmacos,
usualmente, sendo os mais comuns o fgado e o rim. A clearance o parmetro
farmacocintico mais importante uma vez que controla a concentrao no equilbrio.

28

Farmacologia

As clearances individuais so aditivas logo: clearance total = clearance renal +


clearance heptica + (outros). A clearance renal pode ser calculada
multiplicando a fraco excretada pela via renal pela clearance total; logo a clearance
no renal (usualmente a heptica), a diferena entre a clearance total e a clearance
renal:

CLrenal = CLtotal x fraco de frmaco que eliminado pela via renal

CLheptica = CLtotal x fraco de frmaco que eliminado pela via


heptica ou CLheptica = CLtotal - CLrenal

A clearance de um frmaco por um qualquer rgo de eliminao funo da


taxa de fluxo sanguneo atravs desse rgo (taxa de entrada - Q) e da razo de
extraco (eficincia da remoo de frmaco - E): CL = Q x E. Por exemplo, para o
fgado, a clearance heptica igual ao produto entre a taxa de fluxo sanguneo
atravs do fgado (Qh) e a razo de extraco heptica (Eh). E pode variar entre 0
(sem extraco) e 1 (extraco completa). A clearance de qualquer frmaco no
poder exceder a taxa de fluxo sanguneo atravs do rgo envolvido na sua
eliminao. Para frmacos metabolizados atravs do fgado, o valor mximo de
clearance heptica 1,5 L/min enquanto para o rim de 1,2 L/min (fluxo sanguneo
renal).

Cin

rgo de
eliminao

Cout

Eliminao
Cin e Cout so as concentraes de frmaco que entram e deixam o rgo de
eliminao, respectivamente.

Taxa de entrada = Q x Cin, em que Q o fluxo sanguneo no rgo de


eliminao

Taxa de sada = Q x Cout

Taxa de eliminao = Q x (Cin Cout)

29

Farmacologia

Exerccios TP9
1. Se o valor de para o frmaco digoxina 0,70 qual dever ser a concentrao de
frmaco livre (CU) se a concentrao no plasma total 0,7 mg/L?
2. O valor de para um determinado frmaco no sangue 0,90 e a concentrao de
frmaco livre 0,55 ng/mL. Qual a concentrao de frmaco total (CT) no corpo?
3. Se no equilbrio, dois teros da quantidade de um frmaco no sangue esto ligados
a protenas, qual ser o valor do frmaco?

4. Um frmaco eliminado quase exclusivamente atravs de metabolismo heptico,


enquanto que a excreo renal e biliar de frmaco no alterado contribuem para
menos do que 1% da eliminao de frmaco total. Uma via de metabolismo a
glucuronidao, com a excreo de todo o glucuronido atravs da blis (o fluxo
sanguneo 50 mL/h), a uma concentrao 110 vezes superior de frmaco no
sangue. O Vd e o t1/2 so 100 L e 9 h, respectivamente. A glucuronidao a
principal via de eliminao?
5. Uma dose de 12 mg de um frmaco foi administrada intravenosamente a um
paciente com 60 Kg. Sabendo que t1/2 = 4 h, Vd = 40 L, e que na urina recolhida
aps 24 h existiam 2% da dose inicial de frmaco, determine a clearance total, a
clearance renal e a clearance heptica.

30

Farmacologia

6. O acebutolol um frmaco usado no tratamento da hipertenso. Sabendo que


Qrenal = 72 L/h e Qheptico = 90 L/h, complete a seguinte tabela:
Parmetro

Resultado

Dose (mg)

200

0,4

fu

0,867

Vd (L)
Ke (h-1)
T1/2 (h)

5,5

%CLrenal

40

%CLno renal

60

CLtotal (L/h)

20,2

CLheptica (L/h)
CLrenal (L/h)
Eheptica
Erenal

7. A fraco de cido valprico excretada na urina sob a forma de metabolitos de


90% num paciente com 70 Kg. Sabendo que a clearance total do frmaco 10
mL/hr/Kg, qual ser a clearance heptica?

8. Um paciente tratado com o frmaco A que possu uma elevada afinidade pela
albumina e administrado em quantidades que no excedem a capacidade de
ligao da albumina. Um segundo frmaco B adicionado ao regime de tratamento.
O frmaco B tambm possu uma afinidade elevada para a albumina mas
administrado em quantidades que so 100 vezes superiores capacidade de
ligao da albumina. Qual das seguintes situaes ocorre aps administrao do
frmaco B? Justifique.
a. Um aumento das concentraes nos tecidos do frmaco A.
b. Uma diminuio das concentraes nos tecidos do frmaco A.
c. A adio de mais frmaco A altera significativamente a concentrao plasmtica de
frmaco B no ligado.

31

Farmacologia

Aula TP10. Farmacodinmica


A farmacodinmica estuda as aces farmacolgicas e os seus mecanismos,
resumindo, o que o frmaco faz ao organismo. As respostas farmacolgicas so
iniciadas pelas interaces moleculares dos frmacos com as clulas, tecidos ou
outros constituintes do corpo.

Receptores de frmacos
Um receptor de um frmaco uma macromolcula alvo especializada,
presente na superfcie celular ou intracelularmente, que se liga ao frmaco e medeia a
sua aco farmacolgica. Os frmacos podem interagir com enzimas, cidos nucleicos
ou receptores de membrana. Em qualquer um dos casos, a formao de um complexo
frmaco-receptor conduz resposta biolgica e a magnitude da resposta
proporcional ao nmero de complexos frmaco-receptor:

frmaco + receptor

complexo frmaco-receptor

efeito

Curvas dose-resposta
A magnitude do efeito de um frmaco depende da sua concentrao no local
do receptor, que por sua vez determinada pela dose de frmaco administrada e por
factores caractersticos do frmaco, como a taxa de absoro, a sua distribuio e o
seu metabolismo. O efeito de um frmaco mais facilmente analisado traando o
grfico da resposta versus a dose de frmaco (Fig. 1).

Figura 1. Curvas tpicas do efeito de um frmaco (resposta) versus a sua concentrao para
frmacos com diferenas na potncia e na eficcia. ED50 = dose de frmaco que origina

32

Farmacologia

50% de resposta mxima. Adaptado de Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 2

nd

edition.

A eficcia corresponde resposta mxima produzida por um frmaco.


Depende do nmero de complexos frmaco-receptor formados e da eficincia com a
qual o receptor activado produz uma aco celular.
A afinidade traduz-se como a capacidade de ligao e expressa-se pelo
coeficiente de dissociao Kd, que a concentrao de frmaco para a qual se obtm
50% da ligao mxima ao receptor. Afinidade e potncia so, na prtica, sinnimos
pois, nos casos em que o agonista total necessite de ocupar todos os receptores para
provocar a resposta mxima teremos Kd = ED50.
A potncia tambm denominada por concentrao de dose efectiva uma
medida da quantidade de frmaco requerida para desencadear uma determinada
resposta. Quanto menor a dose requerida para desencadear uma determinada
resposta, mais potente ser esse frmaco. A potncia expressa frequentemente
como a dose de frmaco que origina 50% na resposta mxima, ED50. Um frmaco com
um ED50 baixo mais potente que um frmaco com um ED50 elevado. Na figura 1,
ambos os frmacos A e B so capazes de induzir a resposta mxima, ou seja,
possuem a mesma eficcia, mas o frmaco A mais potente que o frmaco B, uma
vez que para conseguir a resposta mxima necessita de uma concentrao menor. J
o frmaco C, menos potente e menos eficaz que os frmacos A e B.
Os agonistas e os antagonistas permitem caracterizar melhor a ligao do
frmaco ao seu receptor, permitindo conhecer melhor as caractersticas da ligao.
Um agonista total um frmaco que capaz de produzir num rgo a resposta
mxima que esse rgo pode dar como consequncia da activao de um
determinado sistema de receptores por um ligando endgeno. Ou seja, esse frmaco
tem uma eficcia de 100%. Quando um frmaco produz apenas um efeito submximo
no rgo (ou seja, a sua eficcia superior a zero mas inferior a 100%) esse frmaco
um agonista parcial (a resposta inferior da provocada pelo agonista por
completo). Um antagonista um frmaco que apenas ocupa os receptores (apenas
possui afinidade), no produzindo qualquer efeito no rgo, isto , no o activando. A
sua eficcia portanto zero. Estes frmacos, ao ocuparem os receptores, impedem
que os agonistas actuem no rgo. Os antagonistas competitivos, so frmacos que
interagem com os receptores no mesmo local do agonista, competindo pela mesma
ligao que este. Um antagonista competitivo desloca a curva de dose-resposta do
agonista para a direita, fazendo com que o frmaco se comporte como se fosse menos

33

Farmacologia

potente. Os antagonistas no competitivos impedem a ligao do agonista ou


impedem a activao do receptor por este. Um antagonista no competitivo diminui a
resposta mxima.

Exerccios TP10
1. Indique, justificando, se as seguintes afirmaes so verdadeiras ou falsas:
a. Se 10 mg do frmaco A produz a mesma resposta de 100 mg do frmaco B, ento o
frmaco A mais eficaz que o frmaco B.
b. Quanto maior a eficcia, maior a potncia de um frmaco.
c. Na seleco de um frmaco, a potncia mais importante que a eficcia.
d. Um antagonista competitivo aumenta ED50.
2. Observe a seguinte figura:

Adaptado de Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 2

nd

edition.

a. Coloque por ordem crescente de eficcia os frmacos A, B e C.


b. Coloque por ordem crescente de potncia os frmacos A, B e C.
c. Se A e C representarem curvas do mesmo agonista da curva mais esquerda na
presena de um antagonista, de que tipo de antagonismo se trata?
3. As curvas abaixo representam as respostas para uma srie de frmacos (A, B, C e
D) que se ligam ao mesmo receptor.

34

Farmacologia

rd

Adaptado de Human Pharmacology: Molecular to Clinical, 3 edition.

Com base na figura, indique justificando:


a. O frmaco que tem maior afinidade.
b. O frmaco menos eficaz.
c. O frmaco mais potente.

4. Uma paciente com 73 anos, com insuficincia cardaca congestiva e edemas vai
iniciar um tratamento com um diurtico (frmaco que promove a excreo renal de
sdio e gua). Os frmacos X e Y tm o mesmo mecanismo de aco diurtica. O
frmaco X na concentrao de 1nM produz a mesma magnitude de efeito diurtico
que 10 nM do frmaco Y. Seleccione, justificando, as opes correctas:
a. O frmaco X mais eficaz que o frmaco Y.
b. O frmaco X tem uma afinidade 10 vezes superior do frmaco Y.
c. O frmaco X mais potente que o frmaco Y.

35

Farmacologia

Aula TP11. Exerccios de reviso


1. Sabendo que a taxa de infuso para um determinado frmaco 150 g/min; o
tempo de meia vida 15 horas e o volume de distribuio 40 L, determine:
a. A concentrao no equilbrio. (Ce = 4,87 mg/L)
b. A clearance total. (CLtotal = 1,85 L/h)
c. A clearance heptica e renal, sabendo que 30% do frmaco excretado na urina na
forma de metabolitos. (CLheptica = 0,55 L/h; CLrenal = 1,30 L/h)
2. Para o frmaco fenitona, que usado no tratamento da epilepsia, a dose a
administrar de 200 mg uma vez por dia. Sabendo que o tempo de meia vida do
frmaco 15 horas, a biodisponibilidade 60% e o volume de distribuio 40 L,
determine a sua concentrao no equilbrio. (Ce = 2,71 mg/L)
3. Considere um frmaco com uma clearance renal igual a 97 mL/min e um volume de
distribuio de 115 L. Sabendo que a clearance renal 60% da clearance total
determine o tempo de meia vida e a constante de eliminao do frmaco. (T1/2 =
8,2 h; Kel = 0,084 h-1)
4. Observe a seguinte figura da variao da concentrao plasmtica ao longo do
tempo para um frmaco administrado intravenosamente por infuso contnua:

Adaptado de http://www.boomer.org/c/p3/ja/Fig24/Fig24.html

Determine o tempo de meia vida e a clearance total do frmaco. (T1/2 = 3,46 h;


CLtotal = 4,0 L/h)

36

Farmacologia

5. Considere dois frmacos, em que o frmaco A eleva a presso arterial e o frmaco


B baixa-a. Se for adicionado um antagonista no competitivo de A, o que
acontecer presso arterial como resultado final da interaco A + antagonista de
A + B?

6. Observe a seguinte figura e indique justificando:

Adaptado de Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 2

nd

edition.

a. O frmaco mais potente.


b. O frmaco mais eficaz.

Formulrio:
Vd = D / Cp
T1/2 = 0,693 / Kel
Ce = R0 / CL
Ce = (F x D/T) / CL
CL = (0,693 / T1/2) x Vd
CL = Q x E
= CU / CT

37

Farmacologia

Referncias bibliogrficas
Human Pharmacology: Molecular to Clinical, 3rd edition. Editado por Theodore M.
Brody, Loseph Larner e Kenneth P Minneman. Mosby-Year Book, Inc., St. Louis,
1998.
Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 2nd Edition. Editado por Richard A.
Harvey and Pamela C. Champe. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2000.
Pharmaceutical calculations, 12th Edition. Editado por Howard C. Ansel e Mitchell J.
Stoklosa. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2006.
Teraputica Medicamentosa e suas Bases Farmacolgicas, 4 edio. Editado por W.
Osswald e S. Guimares. Porto Editora, Porto, 2001.
Alguns sites teis
http://pages.towson.edu/ladon/concas.html
http://www.pharmacology2000.com/General/Pharmacokinetics/kinobj1.htm
http://www.medonline.com.br/med_ed/med2/drogas.htm
http://pt.scribd.com/doc/58769117/Farmacocinetica-Aula13Setembro
http://www.uiowa.edu/~c046138/tut-CLh.htm
http://www.raell.demon.co.uk/chem/logp/logppka.htm
http://www.pharmacology2000.com/General/Pharmacodynamics/Dynobj1.htm
http://www.rxkinetics.com/pktutorial/1_4.html
http://www.4um.com/tutorial/science/pharmak.htm
http://www.uiowa.edu/~c046138/CLh2.htm
http://www.boomer.org/

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