REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

TRANSMISION
ADRENERGICA

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SIMPATICO

UNION ADRENERGICA

INTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRIN

Hidroxilacin de la tirosina dopa

Descarboxilacin de dopa Dopamina.

Transporte de Dopamina a vesculas de

almacenamiento que contienen Dopamina
hidroxilasa (DH), donde la mayor parte (casi
90%) se convierte en NE por accin de dicha
enzima.

En mdula suprarrenal la enzima

feniletanolamina-N-metiltransferasa transforma
la NE en Epinefrina (EPI).

UNION ADRENERGICA

INTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRIN

Potencial de accin entrada calcio
fusin vesculas intraneuronales con la
membrana celular exocitosis
interaccin con el receptor postsinptico.
Eliminacin de la NE:
1) Difusin fuera del espacio sinptico y
llegar a la circulacin general;
2) Metabolismo:
Metabolismo por accin de la
catecol-O-metiltransferasa (COMT)
asociada a la membrana postsinptica
3) Recaptacin hacia la terminal
presintica (ATPasa activada por
sodio/potasio). MAS IMPORTANTE
La NE recapturada puede ser captada
hacia el interior de las vesculas o ser
oxidada por la monoaminooxidasa
(MAO), los productos inactivos se
excretan en la orina

UNION ADRENERGICA

INTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRIN

La MAO metaboliza el transmisor
recaptado. La COMT, sobretodo en el
hgado, tiene un papel importante en el
metabolismo de las catecolaminas
endgenas circulantes y
administradas.

UNION ADRENERGICA

INTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRIN

Despus de su liberacin de las
terminaciones simpticas la NE puede
retroalimentar a los receptores
presinticos para inhibir su liberacin.
Los receptores adrenrgicos 2A y 2C
son los principales receptores
presinpticos que inhiben la liberacin del
transmisor.

RECEPTORES ADRENERGICOS
TIPO
1

LOCALIZACION

ACCIONES

Msculos lisos vasculares

Vasoconstriccin
Aumento de la resistencia perifrica
Aumento de la presin arterial

Msculo dilatador de la pupila

Midriasis

Vejiga

Contraccin del esfnter vesical interno

Prstata

Contraccin

Terminales adrenrgicas y colinrgicas

Inhibicin de la liberacin de NE y ACh

Clulas beta pancreticas

Inhibicin de la liberacin de insulina

Plaquetas

Agregacin plaqueteria

Corazn

Aumento de la fuerza y velocidad de

contraccin

Clulas yuxtaglomerulares

Aumento de la secrecin de renina

Msculo liso respiratorio, uterino y

vascular

Relajacin del msculo liso

Msculo estriado

Promueve captacin de potasio

Pncreas

Aumento liberacin de glucagon

Hgado y msculo estriado

Activa glucogenlisis

Adipocitos

Activacin de la liplisis

FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISON ADRENERGICA

Agonistas adrenrgicos (simpaticomimticos):

Directos:
Alfa predominante
Beta predominante
No selectivos
Indirectos
Mixtos

Bloqueadores adrenrgicos (simpaticolticos):

Bloqueadores alfa
Bloqueadores beta

AGONISTAS ADRENERGICOS
CLASIFICACION

DE ACCIN DIRECTA: Se unen al receptor adrenrgico y lo activan. Pueden ser:

Selectivos: muestran selectividad considerable por subtipos de receptor.
No selectivos: selectividad mnima o nula, actan en varios tipos de receptores.

DE ACCIN INDIRECTA: aumentan la disponibilidad de norepinefrina (NE) o epinefrina

(EPI) para estimular los receptores adrenrgicos. Mecanismo:
Aumento de la liberacin de la NE de las terminaciones nerviosas simpticas.
Inhibicin de la recaptacin de NE a las neuronas simpticas.
Inhibicin de las enzimas metabolizadoras (MAO, COMT).

DE ACCIN MIXTA: inducen la liberacin de NE de manera indirecta y activan adems

a los receptores en forma directa.

AGONISTAS ADRENERGICOS
CLASIFICACION

AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS

CATECOLAMINAS

ADRENALINA (Epinefrina, EPI).

NORADRENALINA (Norepinefrina, NE).
DOPAMINA.
DOBUTAMINA

AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS

CATECOLAMINAS

AFINIDAD:
EPINEFRINA:
= (50%-50%)

NOREPINEFRINA:
= 1 (50%-50%)
> 2 (90%-10%)

ISOPROTERENOL:
< (10%-90%)

POTENCIA:
RECEPTOR :
EPI > NE > Isoproterenol.
RECEPTOR :
Isoproterenol > EPI > NE

Isoproterenol: catecolamina sinttica

EFECTOS DE LA EPINEFRINA
SISTEMA OCULAR

Contraccin del msculo radial del Iris produciendo midriasis (1).

Acomodain para la visin lejana (1).

SISTEMA GI

Inhibe secreciones y motilidad (1).

Aumenta fuerza de contraccin (1).
Aumenta velocidad de conduccin (1).

CARDIOVASCULAR

APARATO
RESPIRATORIO

Aumenta frecuencia (1).

Aumenta gasto cardaco. Aumento del consumo de oxgeno.
Vasoconstriccin de arteriolas de piel, mucosa y vsceras (1).
Vasodilatacin de arterias de msculos esquelticos (2).
Aumenta presin arterial sistlica y leve disminucin de la diastlica.
Broncodilatacin (2).
inhibe liberacin de mediadores alrgicos de mastocitos (histamina)

EFECTOS
METABLICOS

Hiperglicemia (Inhibicin de liberacin de Insulina, 2. Estimulacin

UTERO

Inhibe contracciones Uterinas (2).

de liberacin de Glucagon, 2. Induce glucogenlisis heptica, 2.

EPINEFRINA

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Reacciones de hipersensibilidad tipo I, incluida la anafilaxia.

Anestesia local: para prolongar la accin de anestsicos locales,

posiblemente por la disminucin del flujo sanguneo local, lo que
permite que el anestsico permanezca en dicho lugar antes de ser
absorbido y metabolizado.

Paro cardaco: para recuperar el ritmo cardaco en los pacientes en

paro, sea cual sea su causa.

Hemostasia tpica en superficies con hemorragia (p.e. en boca o

en lceras ppticas, durante la endoscopia superior).

Broncoespasmo: como tratamiento de emergencia en cualquier

proceso respiratorio cuando el broncoespasmo reduce el intercambio
respiratorio.

EPINEFRINA
EFECTOS ADVERSOS

Inquietud.
Cefalea.
Temblor.
Palpitaciones.
Angina en pacientes con coronariopata.
Reacciones ms graves:
Hemorragia cerebral (elevacin sbita de PA,
grandes dosis o administracin EV rpida)
Arritmias cardiacas.

NOREPINEFRINA

Potente vasoconstrictor (1).

Aumenta presin arterial sistlica y diastlica.
Aumenta resistencia perifrica.
Disminuye FC por efecto reflejo, ste domina sobre el (
Se utiliza como vasoconstrictor para elevar o mantener la presin
sangunea (UCI)
Presentacin: solucin inyectable
Efectos adversos: similares a los de EPI, Eleva ms la presin
arterial.

DOPAMINA

Dosis bajas: acta sobre receptores vasculares D1: lechos renal, mesentrico y
coronario donde causa vasodilatacin. Aumenta la tasa de filtracin glomerular, el
flujo sanguneo renal y la excrecin de Na+.

Dosis ms altas: acta en receptores adrenrgicos 1 (efecto inotrpico positivo) y

activa receptores vasculares 1 (vasoconstriccin).

La disminucin de la diuresis, la taquicardia o la aparicin de arritmias son

indicaciones para reducir la tasa de infusin o suspenderla.

Usos:
Tratamiento de la insuficiencia congestiva grave, en particular en individuos con
oliguria y resistencia vascular perifrica baja o normal.
Choque cardigeno o sptico (debe corregirse previamente la hipovolemia).

DOBUTAMINA

Catecolamina sinttica de accin directa, es agonista de los

receptores 1
Aumenta el gasto cardaco con escasa accin sobre la frecuencia
cardaca, y no aumenta significativamente las demandas de
oxgeno del miocardio (ventaja sobre otros simpaticomimticos)
Se utiliza en insuficiencia cardaca congestiva.

CATECOLAMINAS
FARMACOCINETICA

De accin corta e inefectivas por VO (se

desactivan con rapidez en la mucosa intestinal
y el hgado por la COMT y la MAO.

Son frmacos polares, no llegan fcilmente al

SNC. Sin embargo, la mayora tiene cierta
accin sobre el SNC que explica sus efectos
(ansiedad, temblor y cefalea).

ADMINISTRACION:
Epinefrina: SC, EV, Respiratoria.
Norepinefrina: EV.
Dopamina: EV.
Dobutamina: EV

AGONISTAS ADRENRGICOS
DE ACCIN DIRECTA
(no catecolaminas)

Carecen de los grupos hidroxilo y catecol

tienen una semivida ms prolongada, ya
que no son inactivados por la COMT.

AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS

ALFA 1 PREDOMINANTE

Fenilefrina

Se utiliza como descongestionante nasal en

preparados orales y midritico (uso tpico)

Metoxamina
Metaraminol
Midodrina

Utiles en el tratamiento de la hipotensin

(hipotensin ortosttica, shock)

Nafazolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Tetrahidrozolina
Tramazolina

Uso tpico Vasoconstriccin local (vasos que

irrigan mucosa nasal). Utilizados como
descongestionantes nasales.
Efectos adversos: necrosis nasal y anosmia.

RECEPTOR
ADRENERGICO
ALFA 1

Msculo liso
vascular
Vasoconstriccin
sistmica

Nafazolina

Nafazol Gotas nasales

Ninazo Gotas nasales
Clearize Colirio

Oximetazolina

Afrin Gotas nasales

Clarix Gotas nasales
Nasin Gotas nasales

Xilometazolina Otrivina Sln nasal (gotas, spray)

Fenilefrina

Teratos Jarabe (+dextrometorfano)

Dyfrin Gotas oft (+Tropicamida)

RVP y PA
Vasoconstriccin
local
Accin
descongestionante

AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS

ALFA 2 PREDOMINANTE

CLONIDINA
Catapresan

(VO, IV)
Tratamiento de la HTA

Efectos adversos: xerostoma, sedacin,

impotencia, bradicardia, estreimiento.
Debe evitarse suspensin brusca
(hipertensin de rebote)

APRACLONIDINA Administracin tpica

Efectos sistmicos mnimos.
Tratamiento del glaucoma Brimonidina: sedacin e hipotensin
BRIMONIDINA

CLONIDINA

Disminucin de impulsos simpticos

eferentes del SNC (activacin de receptores
2 en la regin inferior del tallo enceflico).

Activacin de los receptores 2

presinpticos que suprimen la liberacin de
NE de nervios simpticos posganglionares.

AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS

Accin corta:
Fenoterol.
Salbutamol.
Terbutalina.

Accin prolongada
Salmeterol.
Formoterol.
Clenbuterol.
Indacaterol.

Administracin:
Oral (gotas, jarabe, comprimidos).
Parenteral: SC-EV.
Va Inhalatoria.

RECEPTOR ADRENERGICO
BETA 2

Msculo liso
bronquial

Msculo liso
uterino

Broncodilatacin

Relajacin uterina
TOCOLITICO

USOS
Asma
EPOC

Amenaza de
parto
pretrmino

AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS

La selectividad no es absoluta (se pierde a concentraciones altas).
Una medida til para intensificar la activacin preferencial de los
receptores 2 pulmonares es la inhalacin de dosis pequeas de un
agonista 2 en forma de aerosol. activacin efectiva de los
receptores 2 en los bronquios, pero con concentraciones sistmicas
del frmaco muy bajas.
En aerosol: respuesta teraputica muy rpida (minutos). Slo ~10%
de la dosis inhalada entra en realidad a los pulmones; gran parte del
resto se deglute y al final se absorbe.

AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS

EFECTOS ADVERSOS

Temblor (frecuente, se desarrolla tolerancia).

Inquietud, ansiedad.

Taquicardia.

Arritmias cardacas (mayor riesgo en cardipatas)

Aumento de la concentracin plasmtica de la glucosa, lactato y cidos

grasos libres, y reduccin la de K+ (administracin parenteral).

En algunos enfermos diabticos, la hiperglicemia se agrava y se necesitan

dosis ms altas de insulina.

Los efectos secundarios son mucho menos probables con el tratamiento

inhalado.

AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS

Salbutamol Salbutam Sln para inhalar
Ventide inhalador (+ beclometasona)
Venticort inhalador (+ beclometasona)
Salburol Jarabe
Broxodin Jarabe
Ambrosal Jarabe

Fenoterol

Berodual (+ bromuro de ipratropio)

Segamol (comprimidos, sln inyectable)

Clenbuterol Brodilin (jarabe)

Clenbutal (gotas, jarabe, comprimidos)
Clenbuxol (+ ambroxol)
Litusix compositum (+ ambroxol)
Mucosolvan compositum (+ ambroxol)

Salmeterol

Seretide inhalador (+fluticasona)

Formoterol

Symbicort (+budesonida)

AGONISTAS ADRENRGICOS
DE ACCIN INDIRECTA

AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS

ANFETAMINAS Y DERIVADOS

ESTIMULACION DE LA
LIBERACIN DE NOREPINEFRINA

Anfetamina.
Dextroanfetamina
Metanfetamina
Metilfenidato (Ritalin)
Fenmetrazina
Dietilpropin.
Fentermina (Mirubal)
Fenfluramina.
Dexfenfluramina.
INHIBICION DE LA RECAPTACION
DE NOREPINEFRINA

Imipramina.
Sibutramina (Reductil)
Cocana.

Los efectos estimulantes sobre el SNC

que ejercen la anfetamina y sus
derivados explican su empleo para
tratar el dficit de atencin en nios.

AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS

ANFETAMINAS Y DERIVADOS

Efectos cardiovasculares:

Aumenta PAS y PAD, disminuye FC por efecto reflejo.

Efectos en SNC

Estimulacin a todos los niveles

Una sola dosis produce: Ausencia de sueo, disminucin de
la fatiga, elevacin del humor, aumenta el estado de alerta,
aumenta actividad motora y el habla. Euforia.
Mejora del desempeo fsico (atletas).
Disminucin del apetito (rpido desarrollo de tolerancia).
Aumenta el tono del esfnter vesical.

Usos

Tratamiento de enuresis e incontinencia vesical.

Tratamiento del trastorno con dficit de atencin.

AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS

ANFETAMINAS Y DERIVADOS

Muy utilizado por estudiantes para estudiar por ms tiempo.

Abusos

Efectos
adversos

Utilizado por deportistas para mejorar el desempeo

deportivo.
SNC: inquietud, mareo, temblor, logorrea, hiperreflexia,
irritabilidad, insomnio. Son posibles confusin, agresividad,
cambios en la libido, ansiedad, delirio, alucinaciones, estados
de pnico y tendencias suicidas u homicidas, en especial en
personas con enfermedad mental. Durante los efectos no se
almacena informacin en el cerebro. Con el uso prolongado:
depresin, fatiga y dependencia psicolgica
Cardiovasculares: palpitaciones, arritmias, hipertensin o
hipotensin, dolor anginoso.
Gastrointestinales: anorexia, xerostoma, nuseas, vmitos,
diarrea, clicos

AGONISTAS ADRENRGICOS
DE ACCIN MIXTA

Los simpticomimticos de accin mixta

inducen la liberacin de norepinefrina a
nivel de las terminaciones presinpticas y
activan los receptores adrenrgicos sobre
la membrana postsinptica.

AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION MIXTA
Efedrina

Solucin inyectable: IM - EV (sulfato de efedrina)

Excrecin renal, sin cambios
Se utiliza para elevar la presin arterial

Pseudoefedrina Empleada para el alivio de la congestin nasal.

Combinada con Acetaminofen y/o bloqueadores H1 (loratadina,
desloratadina, clorfeniramina, cetirizina) en ANTIGRIPALES
Administracin oral. Metabolismo heptico parcial, excrecin renal.
Contraindicados en pacientes hipertensos, hipertiroideos,
cardipatas y aquellos tratados con inhibidores de la MAO.
Acetaminofen + Clorfeniramina + Alivet forte, Atamel Grip,
Pseudoefedrina
Sinutab, Tempragrip, Teragrip
Acetaminofen + Loratadina +
Pseudoefedrina

Clariflu, Clarigrip

Fexofenadina + Pseudoefedrina Allegra D, Rinolast D

Loratadina + Pseudoefedrina

Claridex, Fedyclar

Cetirizina + Pseudoefedrina

Zyrtec D

BLOQUEADORES ADRENRGICOS
Inhiben la interaccin de NE, EPI y otros frmacos
simpaticomimticos con los receptores y

BLOQUEADORES ALFA ADRENERGICOS

NO SELECTIVOS REVERSIBLES:
Fentolamina
Tolazolina.

NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES:
Fenoxibenzamina
Dibenamina.

SELECTIVOS 1:
Prazosin (Minpres)
Terazosin (Hytrin)
Doxazosin (Cardura)
Alfuzosin (Xatral)
Tamsulosin (Tamsulon)

RECEPTOR ADRENERGICO
ALFA 1

Msculo liso
vascular

Msculo liso
vesical y prosttico

Vasoconstriccin

Contraccin

BLOQUEADOR
ALFA 1

USOS:

Feocromocitoma (1-2). Fenoxibenzamina

Hipertensin arterial (1).

Hipertrofia Prosttica Benigna, HPB (1).

Vasodilatacin

Relajacin

Disminucin de la
presin arterial

Alivio de sntomas
de la HPB

BLOQUEADORES ALFA ADRENERGICOS

EFECTOS ADVERSOS

Hipotensin postural u ortosttica.

Inhibicin de la eyaculacin.

Fenmeno de la primera dosis:

Cefalea
Mareos
Nuseas.
Somnolencia

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

BETABLOQUEANTES
EFECTOS

Cardacos

Reducen FC y fuerza de contraccin, disminuyendo el GC y el

consumo de oxgeno por el corazn (1).
Reduce velocidad de conduccin AV (1).

Vasculares

Aumento de la resistencia vascular perifrica por efecto reflejo y por

bloqueo (msculo esqueltico).
Disminuye la presin arterial (efecto inesperado)

Respiratorios

Aumenta resistencia bronquial, bloqueo del tono broncodilatador

fisiolgico (, predominio del tono broncoconstrictor colinrgico.

Metablicos y
hormonales

Disminuye liberacin de Glucagon (inhibiendo la gluconeognesis.

Inhiben glucogenlisis heptica (.
Enmascaran los sntomas y la respuesta fisiolgica a la hipoglicemia

SNC

Efecto ansioltico.

BETABLOQUEANTES

BETABLOQUEANTES
USOS

Hipertensin arterial.

Angina de pecho.

Infarto al miocardio (temprano).

Hipertiroidismo (reducen la taquicardia, temblor, alivian las

palpitaciones, ansiedad y tensin)

Glaucoma (disminuyen la produccin de humor acuoso).

Otros usos:
- Insuficiencia cardaca.
- Vrices esofgicas

BETABLOQUEANTES
EFECTOS ADVERSOS

Espasmo de la musculatura lisa:

- Broncoespasmo.
- Vasculopata perifrica (extremidades fras).
Exageracin de sus acciones:
- Bradicardia.
- Depresin miocrdica.
- Bloqueo cardiaco AV.
Paso al SNC:
- Insomnio.
- Depresin.

CONTRAINDICACIONES: Asma bronquial, EPOC,

vasculopata perifrica, Insuficiencia cardiaca
descompensada, Bradicardia, Bloqueo AV.

Lo que sabemos es una gota de

agua; lo que ignoramos es el
ocano
Isaac Newton