REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS
Y ANALGESICOS

Con frecuencia se les conoce por su acrnimo (AINE:

AntiInflamatorios No Esteroideos), para diferenciarlos de los
glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.

NSAID, nonsteroidal antiinflammatory drugs.

Utilizados para tratar la inflamacin, dolor y fiebre.

Aunque la mayora de los componentes de este grupo comparten

las tres acciones que lo definen (analgsica, antitrmica y
antiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas es
diferente.

INFLAMACION

Es una de las respuestas fisiopatolgicas fundamentales con las que el

organismo se defiende frente a agresiones por gran variedad de estmulos
(infecciones, lesiones de diversa ndole, procesos isqumicos, etc), aunque,
en ocasiones, su exageracin y persistencia no sirve a tal propsito.

En el tejido inflamado aumenta la sntesis de prostanoides.

PGE2 y PGI2, principales prostanoides que median la inflamacin: flujo

sanguneo local, la permeabilidad vascular y la infiltracin leucocitaria.

DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

Los prostanoides liberados en

respuesta a mltiples
estmulos nocivos contribuyen
a los sntomas de la
inflamacin.
Derivados de la COX (PGD2 y
PGF2 ) y algunos de la va
LOX (LTB4, LTD4 y LTE4)
favorecen la vasodilatacin,
incrementan la permeabilidad
vascular y la subsiguiente
infiltracin de clulas
fagocticas.

LIPOOXIGENASA
(LOX)
CICLOOXIGENASA
(COX)

CICLOOXIGENASA
ISOFORMAS

COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayor parte de las clulas.

Fuente predominante de prostanoides para las funciones de mantenimiento.
Isoforma dominante en las clulas del epitelio gstrico (PGs citoprotectoras).
Su inhibicin explica los eventos adversos gstricos que son complicacin
del tratamiento con AINEs.

COX-2:
COX-2 inducible, por accin de citocinas,
factores de crecimiento, etc. Fuente
importante de prostanoides durante la
inflamacin (reclutamiento de clulas
inflamatorias, sensibilizacin de
nociceptores, regulacin de la temperatura
corporal a nivel del hipotlamo).

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

MECANISMO DE ACCION

Su principal efecto teraputico deriva de

su capacidad para inhibir la produccin
de prostaglandinas (PGs).

Inhiben la cicloxigenasa (COX) o

prostaglandinas G/H sintasa, primera
enzima en la va sinttica de las
prostaglandinas.

La mayora son inhibidores competitivos,

reversibles, del sitio activo de las
enzimas COX. El cido acetilsaliclico
(AAS), aspirina, acetila las isoenzimas y
las inhibe de forma irreversible.

No inhiben la va de la lipooxigenasa
(LOX) del metabolismo de cido
araquidnico y, por tanto, no suprimen la
formacin de leucotrienos.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

MECANISMO DE ACCION

La inhibicin de COX-2 media, en gran parte, las acciones antipirticas,

analgsicas y antiinflamatorias de los AINEs tradicionales, mientras que la
inhibicin simultnea de la COX-1 explica en gran medida (no exclusiva),
los efectos secundarios indeseables en el tubo digestivo.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

ACCION ANALGESICA

A nivel perifrico: Las PG, liberadas por el traumatismo o la inflamacin,

aumentan la sensibilidad de las terminaciones nerviosas libres (nociceptores).
Los AINEs impiden la sensibilizacin de los nociceptores por las
prostaglandinas.

A nivel central, la PGE2 induce hiperexcitabilidad reduciendo la accin inhibitoria

de la glicina: Los AINEs Inhiben la COX 1 y 2 a nivel central. Estimulan
liberacin de opioides endgenos.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

ACCION ANTIPIRETICA

El desencadenamiento de una reaccin febril implica la existencia de

pirgenos endgenos (IL-1, IL-6, TNF-) o txicos (endotoxinas o LPS) en
reas del SNC relacionadas con el control de la temperatura.

Los pirgenos originan la sntesis de

prostaglandinas, principalmente PGE2,
como primer paso en la patogenia de la
fiebre, a nivel hipotalmico.

La accin antitrmica del AAS y otros

AINEs se explica, principalmente, por
su capacidad de disminuir las
concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibicin directa de la
actividad enzimtica de la COX-2.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

ACCION ANTIINFLAMATORIA

La respuesta inflamatoria se divide en tres fases:

Aguda: signos distintivos: vasodilatacin local y permeabilidad capilar.
Subaguda: infiltracin leucocitaria y de clulas fagocticas.
Crnica: signos de degeneracin y fibrosis en los tejidos afectados.

Al inhibir la sntesis de PGs y

tromboxanos, los AINE reducen su
actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas, as como
la actividad vasodilatadora y
quimiotctica, interfiriendo de esta
forma en uno de los mecanismos
iniciales de la inflamacin.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

ACCION ANTIAGREGANTE

Inters teraputico en el caso del cido acetil saliclico

(AAS), ASPIRINA (inhibidor irreversible de la COX).

Produce un marcado descenso de las concentraciones

de TxA2 plaquetario (inductor de la agregacin
plaquetaria).

Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados,

no tienen capacidad para la sntesis de protenas.

La inhibicin de la COX-1 plaquetaria por el AAS dura

a lo largo de la vida de la plaqueta. Tarda alrededor de
ocho a 12 das (el tiempo de recambio plaquetario)
para que se recupere plenamente la agregacin
plaquetaria normal una vez que se haya interrumpido
el tratamiento.

El resto de los AINEs clsicos inhibe tambin, de

forma variable, la agregacin plaquetaria, aunque su
efecto es reversible, menos intenso y de duracin
dependiente de su eliminacin plasmtica.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
CLASIFICACION

TRADICIONALES: inhiben COX-1 y COX-2

Derivados de cidos saliclicos:
Acido acetilsaliclico
Diflunisal
Derivados del cido propinico
Ibuprofeno,
Naproxeno,
Ketoprofeno
Derivados del cido actico:
Indometacina
Ketorolac
Diclofenac
Fenamatos:
Acido mefenmico
Acidos enlicos (oxicams)
Piroxicam
Meloxicam

SELECTIVOS DE COX-2 (coxib):

Celecoxib

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

METABOLISMO Y EXCRECION

Metabolismo heptico
(oxidacin, hidroxilacin,
conjugacin).

Excrecin renal.

Algunos tienen metabolitos

activos.

Los AINEs no se recomiendan

en caso de nefropata o
hepatopata avanzada

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

USOS

Antiinflamatorio: Alivio sintomtico para el

dolor e inflamacin relacionados con
trastornos musculoesquelticos (p.e. artritis
reumatoide).

Analgsico: alivio del dolor de intensidad

baja a moderada. Carecen de eficacia en
casos de dolor neuroptico.

Antipirtico: disminuyen las

concentraciones centrales de PGE2,
mediante la inhibicin directa de la COX-2.

Cardioproteccin: La ingestin de AAS

prolonga el tiempo de sangrado, reduce el
riesgo de eventos vasculares graves en
pacientes de alto riesgo, se utiliza en la
prevencin secundaria de enfermedades
cardiovasculares.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

USOS

Su accin analgsica es de intensidad moderada o media;

media
alcanzan un techo analgsico claramente inferior al de los opioides.

Son especialmente eficaces frente al dolor inflamatorio agudo

(participacin relevante de PGs).

Son tiles en dolores: articulares, musculares, dentarios y cefalea

de diversa etiologa, incluidas las formas moderadas de migraa. A
dosis suficientemente elevadas son tambin eficaces en dolores
postoperatorios y postraumticos, clico renal y biliar, dolores de
origen neoplsicos en sus primeras etapas.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS

FACTORES
RELACIONADOS

Edad (mayor riesgo en pacientes de edad avanzada)

Dosis y duracin del tratamiento.

Grado de selectividad.

Uso de otros frmacos.

Enfermedades de base.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES

Las alteraciones y lesiones GI ms frecuentes por AINEs son leves: anorexia,

nuseas, dispepsia, pirosis, dolor epigstrico y diarrea.

Pueden presentarse lesiones ms severas: erosiones y ulceraciones en la

mucosa gstrica y duodenal; las cuales pueden presentar complicaciones
graves: hemorragia y perforacin.

Los inhibidores selectivos de COX-2

producen menos efectos adversos GI.

Mecanismos implicados:
Efecto local (reducido con las cubiertas entricas)
Efecto sistmico (ms importante)

PGE2 y PGI2 son citoprotectoras: inhiben secrecin de cido (clula parietal),

aumentan la produccin de mucus y bicarbonato (clula epitelial), aumentan el flujo
sanguneo a la mucosa, promueven la regeneracin celular en respuesta al dao

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES

Riesgo incrementado:
Uso de un AINE muy gastrolesivo.
Dosis altas y uso prolongado.
Infeccin por Helicobacter pylori,
Alcohol (consumo intenso)
Tabaquismo
Edad avanzada.
Uso simultneo de corticosteroides
y anticoagulantes.
Antecedente de lcera pptica.

Menos
gastrolesivos

Intermedio

Ms
gastrolesivos

Ibuprofeno
Diclofenac

AAS
Naproxeno
Indometacin
a

Ketoprofeno
Piroxicam
Ketorolac

El uso teraputico de los AINEs se ve limitado por su poca tolerabilidad GI

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
REACCCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Los sntomas varan desde rinitis vasomotora, urticaria generalizada y

broncoconstriccin hasta edema larngeo, broncoconstriccin, rubor,
hipotensin y estado de choque.

En pacientes alrgicos al AAS la hipersensibilidad puede extenderse a otros

salicilatos, AINEs y pocas veces al paracetamol (HIPERSENSIBILIDAD
CRUZADA).

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
CARDIOVASCULARES

Los inhibidores selectivos de COX-2 revelaron incremento

en la incidencia de infarto miocrdico, apopleja y trombosis.

Disminuyen la formacin de PGI2, pero no inhiben la

formacin de TxA2 (catalizada por COX-1).

La PGI2 inhibe agregacin plaquetaria y reduce el efecto

protrombtico y el estmulo atergeno inducido por TxA2.

AINEs tradicionales ms selectivos por la COX-2:

Meloxicam, Diclofenac, Nimesulide.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
RENALES
Efectos
significativos en
pacientes con flujo
sanguneo y
filtracin renal
disminuida

Reducen el flujo sanguneo renal

Retencin de agua, sodio y potasio.
Favorecen la formacin de edema
Reducen eficacia de antihipertensivas (IECAS) y
diurticos.

Individuos con una buena funcin renal: efectos de poca relevancia.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO

Cierre prematuro del conducto arterioso.

Oligohidramnios
Prolongacin del trabajo del parto.
Aumento del riesgo de hemorragia postparto

Contraindicados
en el ltimo
trimestre del
embarazo
(> 32 semanas)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

EFECTOS ADVERSOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO
FARMACO

VIA

Acido
acetilsalicitico
(Aspirina)

VO

Otros:
Diflunisal

ACCIONES
Actividad antiagregante
a dosis inferiores a las
analgsicas.

EFECTOS ADVERSOS
Sindrome de Reye:
Encefalopata y disfuncin
heptica (grave y letal).
Contraindicada en menores de
20 aos con fiebre relacionada
a cuadros virales.

PARACETAMOL O ACETAMINOFEN

En sentido estricto no es un AINE ya que carece desde un punto de vista

clnico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee una eficacia
antipirtica y analgsica comparable a la del AAS, aunque es menos eficaz
que ste en dolores de origen inflamatorio.

Su efecto antipirtico puede explicarse por su

rpido y fcil acceso al SNC, donde inhibe la
sntesis hipotalmica de PGE2.

Su muy escasa potencia inhibidora de la COX-1

y COX-2 perifricas explican su nulo efecto
antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.

A dosis teraputicas es uno de los analgsicos y

antipirticos ms seguros. Por encima de 2gr
diarios produce efectos GI similares a los AINEs

PARACETAMOL O ACETAMINOFEN

Intoxicacin aguda NECROSIS HEPATICA.

HEPATICA

Dosis txica letal en adultos: 10-15 gr.

Lesin heptica: ingestin crnica de 5-8 gr/da (3-4gr/ da durante un ao)

La hepatotoxicidad potencial aumenta con el consumo crnico de alcohol y

el uso crnico de inductores del metabolismo heptico.

Hipersensibilidad cruzada con AAS: < 2%.

Administracin: Oral, rectal.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
FARMACO

VIA

IBUPROFENO

VO, IV

NAPROXENO

VO

KETOPROFENO

Otros:
Loxoprofeno
Flurbiprofeno
Fenoprofeno
Oxaprozina

VO, R,
IM, IV
Drmica

ACCIONES

EFECTOS ADVERSOS
Dosis bajas: bien tolerado

Mayor eficacia
antirreumtica
Estabilizador de
membranas lisosomales

GI y de origen neurolgico
(somnolencia, cefalea,
mareo)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
FARMACO

VIA

ACCIONES

INDOMETACINA

VO, R,
Spray

Inhibe motilidad de PMN, efecto

vasoconstrictor directo

Incidencia elevada de efectos

adversos (limitan su uso)

KETOROLAC
(Cetorolaco)

VO, SL,
EV, IM, Of

Excelente analgsico, (dolor

postoperatorio). Baja eficacia
antiinflamatoria.

Efectos adversos GI y renales

limitan su uso

Inhibidor preferencial COX-2

Se acumula en el lquido sinovial
de las articulaciones inflamada.
Potente antiinflamatorio

Elevacin de transaminasas
(mas que con otros AINEs).
Interfiere poco en la agregacin
plaquetaria.

DICLOFENAC

VO, R,
IM,
Tpica
(piel, Of)

ACLOFENAC

VO,
drmica

Otros:
Sulindaco
Etodolaco
Nabumetona

EFECTOS ADVERSOS

Mejor tolerancia GI. No eleva

transaminasas

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

FENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOS
FARMACO
ACIDO
MEFENMICO

VIA

ACCIONES

VO Util en dolores de corta duracin,

con escaso componente
inflamatorio y dismenorrea.
No presenta ninguna ventaja con
respecto a otros AINEs

Otros:
Acido meclofenmico
Acido flufenmico

EFECTOS ADVERSOS
Diarrea.
Poco efecto sobre la
agregacin plaquetaria

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)
FARMACO

VIA

PIROXICAM

VO

ACCIONES
Inhibe activacin de
neutrfilos (quimiotaxis,
liberacin de enzimas
lisosomales)

MELOXICAM VO-IM Inhibidor preferencial COX-2

EFECTOS ADVERSOS
Disminuye excrecin renal de Litio.
Su metabolismo est reducido en
ancianos
Menos efectos GI y renales

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

PIRAZOLONAS
FARMACO
METAMIZOL
(Dipirona)

VIA

ACCIONES

VO, R Analgsico - Antipirtico

IM- EV Ligera accin relajante
de musculatura lisa (til
en dolores tipo clico,
solo o asociado a
antiespasmdicos).
Tratamiento de fiebre
elevada que no
responde a otros
antipirticos

Otros:
Propifenazona

EFECTOS ADVERSOS
Menos gastrolesivo que el AAS, no
produce complicaciones hemorrgicas
Riesgo de agranulocitosis.
Potencia el efecto de warfarina.
Administracin EV rpida: Calor y
rubor facial, palpitaciones,
hipotensin, nuseas.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

SELECTIVOS DE COX-2
FARMACO

VIA

OTRAS ACCIONES

EFECTOS ADVERSOS

CELECOXIB

VO

Util en pacientes con

riesgo cardiovascular
bajo y riesgo elevado de
presentar reacciones
adversas GI.

Menos efectos GI
Riesgo mayor de toxicidad
cardiovascular.
Su metabolismo est reducido
en ancianos

Inhibidores selectivos de COX-2: eficacia similar a los AINEs

tradicionales, con mejor tolerabilidad GI.

La mayor parte de los coxib han sido retirados del comercio por su
perfil de efectos secundarios cardiovasculares.
cardiovasculares

Celecoxib es el nico inhibidor COX-2 autorizado.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo sntesis de PGs: IECAs actan

parcialmente previniendo degradacin de cininas que estimulan produccin de PGs
(vasodilatadoras y diurticas)

IECAs + AINES Hiperkalemia: bradicardia; puede conducir a sncope (ancianos y

pacientes hipertensos), con diabetes mellitus o enfermedad isqumica cardaca

Corticosteroides e ISRS: pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de

complicaciones GI

Warfarina: aumento del riesgo de hemorragia por disminucin de la agregacin

plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente

Warfarina, sulfonilureas o metotrexato: los AINES pueden desplazar estas drogas

de sus sitios de unin a protenas plasmticas; ajustar dosis de los frmacos para
prevenir toxicidad.

Litio: ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excrecin renal y

conducir a toxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles sricos del litio.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

SELECCION

No hay un mejor AINE para todos los pacientes.

Puede haber uno o dos AINEs que resulten mejores

para una persona especifica.

Requiere ponderar eficacia, seguridad/toxicidad, costo

y numerosos factores individuales (p.e. uso de otros
frmacos - interacciones farmacolgicas,
enfermedades concomitantes, cumplimiento).

Lo que sabemos es una gota de

agua; lo que ignoramos es el
ocano
Isaac Newton