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Immunologie gnrale

Michel Moutschen

Immunologie
Etude des mcanismes responsables de
limmunit
Immunit (munus : charge; immunitas :
dispense ou exemption de charge)
Larousse mdical 1866 (contre la variole)

Perspectives historiques
variole
vaccine
Pasteur

Immunit humorale et immunit


mdiation cellulaire
Immunit humorale
qui peut tre transmise par le transfert
d humeurs dun patient lautre (ou dun
animal exprimental lautre)

Immunit mdiation cellulaire (immunit


cellulaire)
qui ne peut tre transmise par le transfert de
srum mais ncessite le transfert de cellules

Immunit humorale
quelque chose prsent dans le srum (liquide
acellulaire qui persiste aprs la coagulation
du sang) a le pouvoir de neutraliser et de
prcipiter les toxines, dagglutiner les
bactries
antitoxines, prcipitines, agglutinines =
anticorps

Immunit humorale
Les anticorps (dfinition fonctionnelle) sont tous
des immunoglobulines (Ig)
globulines = protines globulaires, peu solubles dans leau, solubles dans
les solutions salines et classes aprs lectrophorse en fractions ,, et .
Les immunoglobulines sont des -globulines

Immunit mdiation cellulaire


expriences de transfert de la protection
contre la tuberculose chez le cobaye
identification du lymphocyte comme support de
la protection transfre (fin des annes 1950)

Lymphocyte T

Immunit humorale
Attention : limmunit humorale est
transmise par les immunoglobulines mais
les immunoglobulines sont synthtises par
des cellules (qui participent donc aussi la
rponse humorale)

Lymphocyte B

Immunit humorale et immunit


mdiation cellulaire
Pour certaines maladies infectieuses :
immunit humorale
Pour dautres : immunit mdiation
cellulaire

Antignes et rponses
immunitaires
Antigne : substance doue de la proprit de
provoquer une rponse immunitaire
soit humorale : synthse dimmunoglobulines ou
anticorps
soit mdiation cellulaire

Rponse immunitaire
reconnaissance : affrence
rponse sensu stricto : effrence ou fonction effectrice
mmoire

Deux proprits fondamentales


des rponses immunitaires
Spcificit
Diversit

Slectivit - diversit
Deux grandes thories
Selective theory 1900
Instructional theory 1930

Slectivit - diversit
Deux grandes thories
Selective theory 1900
Instructional theory 1930

Thorie de la slection clonale (1950)

Thorie de la slection clonale


(1)
Chaque cellule immunitaire (lymphocyte T
ou lymphocyte B) possde sa surface des
rcepteurs qui lui permettent de reconnatre
un seul antigne
La diversit est ds lors une proprit du systme
immunitaire pris dans son ensemble

Thorie de la slection clonale


(2)
Les cellules de chaque spcificit
prexistent la premire rencontre avec
lantigne correspondant

Thorie de la slection clonale (3)


La rponse lantigne implique une
prolifration de la cellule qui possde les
rcepteurs correspondants : cest donc un
clone de cellules qui possdent les mmes
rcepteurs qui va rpondre (qui va tre
slectionn par lantigne)

Base de la diversit...

Base de la diversit
Rarrangement alatoire de segments de
gnes (recombinaison)

Immunit naturelle et immunit


adaptative
Immunit naturelle ou non adaptative ou non
spcifique
les cellules phagocytaires (polynuclaires,
macrophages, cellules dendritiques)
les cellules tueuses naturelles (NK)

Immunit adaptative ou acquise ou spcifique


les lymphocytes T, les lymphocytes B, les
immunoglobulines

La superposition de deux
systmes fonctionnellement
trs diffrents

La superposition de deux
systmes fonctionnellement
trs diffrents
Immunit naturelle
(Innate Immunity)
Cellules dendritiques
Macrophages
Polynuclaires

Immunit naturelle
Immunit naturelle = immunit non
acquise = immunit non spcifique

La superposition de deux
systmes fonctionnellement
trs diffrents
Immunit adaptative
Lymphocytes T
Lymphocytes B
Immunoglobulines

La superposition de deux
systmes fonctionnellement
trs diffrents
Immunit adaptative
Lymphocytes T
Lymphocytes B

Immunit non adaptative


Un jeu fixe de rcepteurs invariants des
molcules microbiennes

DC
M
PN

Gram-

Lipopolysaccharide (LPS)

Gram+

Peptidoglycans
Acide lipotichoque

Champignons

Mannans

Immunit non adaptative


Perception intrinsque de ce qui est
microbien, voire de ce qui est hostile

Immunit adaptative
Un seul rcepteur de structure donne sur
chaque cellule (et sur ses cellules-filles).
Une multitude de rcepteurs diffrents au
niveau de la population

Immunit adaptative
Quatre proprits fondamentales

spcificit antignique
diversit des antignes reconnus
mmoire
discrimination du soi et du non-soi

Les cellules de limmunit


Lymphocytes B

BCR

Lymphocytes B

Lymphocytes B

Lymphocytes B

Cellules naves mais


matures

Moelle osseuse

Plasmocytes
Antigne

Cellules B naves mais


matures
Cellules B mmoires

Lymphocytes T
Les cellules qui quittent
la moelle hmatopotique sont des
cellules immatures, des
prcurseurs!
Les lymphocytes T nafs
matures sont forms
dans le thymus (passage
oblig)

Thymus

Lymphocytes T
Pas de scrtion
dimmunoglobulines
Un rcepteur
membranaire pour
lantigne : le TCR
T cell receptor

Diffrence fondamentale entre la


reconnaissance de lantigne par
les immunoglobulines et par le
TCR!!!

Reconnaissance par les


immunoglobulines (soit BCR ou
anticorps solubles)
Reconnaissance directe
de lantigne (protique
ou non protique)

Le TCR est incapable de


reconnatre directement
lantigne!

Le TCR est incapable de


reconnatre directement
lantigne!

Lantigne (protine) doit tre coup en


petits morceaux (peptides) dont certains
seront prsents au TCR par une
molcule spcialise dite molcule MHC

Le TCR est incapable de reconnatre


directement lantigne!
MHC

Lantigne doit tre coup en petits


morceaux dont certains seront prsents
au TCR par une molcule spcialise
dite molcule MHC

Le TCR est incapable de reconnatre


directement lantigne!

MHC

Ce processus de dcoupage en peptides (apprtement) et la


prsentation du peptide par la molcule MHC se droule
exclusivement dans un espace intracellulaire

Comment lantigne entre-t-il dans


la cellule?

MHC

Deux cas de figure!

Soit elle a t capte partir du


milieu extracellulaire

MHC
MHC

Soit la protine a t synthtise


dans la cellule (p.ex. protine virale)

MHC
MHC

Selon lorigine intracellulaire ou


extracellulaire de lantigne, le
type de cellule prsentatrice
dantigne, le type de molcule
MHC et le type de lymphocyte T
qui rpond sont diffrents!

Soit elle a t capte partir du


milieu extracellulaire = antigne
exogne
MHC II

MHC II
CD4
Cellules capables de phagocytose ou dendocytose
macrophages, cellules dendritiques ou lymphocytes B

Soit elle a t capte partir du


milieu extracellulaire

Soit la protine a t synthtise


dans la cellule (p.ex. protine virale)
= antigne endogne
MHC I
MHC I
CD8
Toutes les cellules capables de
synthtiser des protines
(les cellules nucles)

Deux types de lymphocytes T

Deux fonctions diffrentes

T helper ou auxiliaire

T cytotoxique ou tueur

Lymphocytes T CD4 (auxiliaires)


Initient et amplifient lactivation des autres
cellules du systme immunitaire
adaptatif
lymphocytes B (rponses humorales)
lymphocytes T CD8 (rponses cytotoxiques)

naturel
macrophages, cellules natural killer (NK)

Le lymphocyte T CD4 est la cl


de vote du systme immunitaire
Le virus VIH tue slectivement les
lymphocytes T CD4 et provoque un dficit
majeur de toutes les fonctions immunitaires,
cest le SIDA

La fonction auxiliaire du
lymphocyte T CD4 dpend la
fois de facteurs solubles scrts
(les cytokines) et dinteractions
directes de cellule cellule

Les cytokines
Les cytokines sont des mdiateurs solubles de la
communication entre les cellules de lorganisme
Les interleukines sont les cytokines qui servent
la communication entre cellules immunitaires
Il existe de multiples cytokines diffrentes
Bien quelles soient scrtes en rponse une
stimulation antignique spcifique, elles nont
intrinsquement aucune spcificit antignique
linterleukine 2 (la reine des interleukines) scrte en
rponse au virus de la grippe est la mme que celle
scrte en rponse au vaccin antittanique...

Les interactions directes de


cellule cellule
Elles sont fondamentales pour lactivation
du systme immunitaire
Elles sont souvent bidirectionnelles

Les interactions directes de


cellule cellule
Elles sont souvent bidirectionnelles

Les interactions directes de


cellule cellule
Elles sont fondamentales pour lactivation
du systme immunitaire
Elles sont souvent bidirectionnelles
Elles ncessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphodes

Deux fonctions diffrentes

T helper ou auxiliaire

T cytotoxique ou tueur

Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)
la reconnaissance de lantigne+molcule
MHC I induit la mort de la cellule qui
prsente lantigne

Lymphocyte T cytotoxique
(CD8)
rle fondamental dans llimination des
cellules infectes par des virus

La spcialisation des diffrents


bras de la rponse immunitaire
Immunit naturelle
premire ligne de dfense, prsentation des antignes
aux lymphocytes auxiliaires CD4

Immunit humorale
dfense contre les antignes extracellulaires (bactries,
toxines, stade prcoce de certaines infections virales)

Immunit mdiation cellulaire


dfense contre les antignes endognes (virus, bactries
intracellulaire, cellules cancreuses)

Les interactions directes de


cellule cellule
Elles sont fondamentales pour lactivation
du systme immunitaire
Elles sont souvent bidirectionnelles
Elles ncessitent un microenvironnement
particulier qui favorise ces interactions : ce
sont les organes lymphodes

Les organes lymphodes


Primaires : l o se diffrencient les
lymphocytes jusquau stade mature
lymphocytes B : moelle hmatopotique des os
lymphocytes T : thymus

Thymus
diffrenciation de lymphocytes T matures partir
de prcurseurs hmatopotiques
acquisition dun TCR (phnomne de
recombinaison alatoire)
slection des lymphocytes T dont le TCR
reconnat les peptides prsents par les molcules
MHC
limination des lymphocytes T dont le TCR
reconnat des antignes du soi.

Thymus

Les organes lymphodes


Secondaires : l o les lymphocytes matures
vont entrer en contact avec lantigne et o
les interactions entre les diffrentes cellules
immunitaires vont tre favorises pour
permettre le dveloppement des rponses
(humorales ou mdiation cellulaire)

Do vient lantigne?
des espaces interstitiels
rcupration par la lymphe et filtrage par les
ganglions lymphatiques

du sang
filtrage dans la rate

du tube digestif ou des voies respiratoires


filtrage dans les tissu lymphodes mucosaux
(MALT)

Do vient lantigne?

Que trouve-t-on dans les organes


lymphodes secondaires?
des lymphocytes T et B
des cellules prsentatrices dantignes
(cellules dendritiques)
des cellules qui contribuent larchitecture
de lorgane et facilitent les interactions
cellulaires (cellules du stroma)
cellules folliculaires dendritiques

Les organes lymphodes secondaires


sont trs compartiments...
les follicules sont les zones o les rponses
humorales sont labores (avec laide des
lymphocytes T auxiliaires)