HORMONAS TIROIDEAS Y FRMACOS ANTITIROIDEOS

HORMANAS TIROIDEAS

ORIGEN Y CARACTERSTICAS QUMICAS

La glndula tiroides secreta dos hormonas tiroideas, la tiroxina o
tetrayodotironina (T4) y la triyodotironina (T3), que derivan de la tirosina y
que contienen cuatro y tres tomos de yodo, respectivamente.
La molcula contiene dos anillos aromticos situados en los planos

Tirosina

perpendiculares.

Tiroxin
a

Las hormonas tiroideas se sintetizan como residuos de aminocidos de la

tiroglobulina, una gran glicoprotena secreta por las clulas foliculares
tirodeas y almacena en la luz de los folculos tiroideos.
Cada molcula de tiroglobulina contiene unas 70 tirosinas, que se combinan
con el yodo para formar T4 y T3, en un proceso que comprende varios pasos

Captacin de yoduro. La membrana de las clulas tiroideas posee una

bomba que trasporta en comn sodio y yoduro (symporter) capaz de
transportar el ion yoduro (I-) activamente al interior celular, donde alcanza
una concentracin ms de 30 veces superior a la de la sangre.
Oxidacin del yoduro, yodacin y acoplamiento. Por accin de la
peroxidasa tiroidea, que utiliza H2O2 como oxidante, se oxida al yodo y ste
se une a los residuos de tirosina de la tiroglobulina (organificacin), dando
lugar a residuos de monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). El
acoplamiento de dos residuos de DIT forma la T 4, mientras que la unin de
un residuo MIT y otro de DIT da lugar a la T 3. La proporcin de T3 y T4
sintetizadas depende estrechamente de la disponibilidad de yodo. As, en
caso de dficit de yodo, se produce ms T 3, que es mucho ms activa que la
T4 y contiene menos yodo en su molcula.
Liberacin de tiroxina y triyodotironina. La tiroglobulina se une a su
receptor (megalina) y penetra en la clula folicular, donde es degradada por
las proteasas lisosomales, de forma que se liberan T4 Y T3 a la sangre. Ms
del 90% de la hormona liberada corresponde a T 4. Sin embargo, sta podra
considerarse una especie de prohormona, dado que el 80% de la T 4., es
desyodada en los tejidos perifricos, fundamentalmente el hgado,
convirtindose sobre todo en T3 que es la forma activa intracelular.

REGULACIN DE LA FUNCIN TIROIDEA: Eje hipotlamo-hipfisotiroideo

Tirotropina (hormona estimulante del tiroides, TSH)
La actividad tiroidea es estimulada por la tirotropina, una glucoprotena
sintetizada por las clulas tirotropas de la adenohipfisis. Se secreta de
forma pulstil y circadiana, alcanzando los mayores niveles plasmticos
durante el sueo nocturno. Su secrecin es estimulada por la TRH e inhibida
por la somatostatina, la dopamina, los glucocorticoldes y, sobre todo, las
hormonas tiroideas.
La TSH estimula la actividad del tiroides, ya que aumenta el nmero, el
tamao y la actividad de las clulas tiroideas; estimula la captacin de yodo

por el tiroides y su utilizacin en la sntesis de hormonas tiroideas y

favorece la protelisis de la tiroglobulina y la liberacin de T 3 y T4 a la
sangre.
Actualmente se dispone un preparado inyectable de TSH recombinante
(tirotropina ), que permite valorar la capacidad del tejido tiroideo, normal y
canceroso, para captar yodo radiactivo. La tirotropina se utiliza durante el
tratamiento y seguimiento del cncer de tiroides, tanto para estimular la
captacin de yodo radiactivo en pacientes sometidos a ablacin con este
radioistopo, como para detectar la persistencia o recurrencia de la
enfermedad durante el seguimiento.
Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
La TRH (protirrelina) es un tripptido producido principalmente en el ncleo
paraventricular del hipotlamo, que estimula la sntesis y liberacin de TSH.
La TRH se encuentra, asimismo, en diversas regiones del SNC, como la
corteza cerebral, estructuras circunventriculares, neurohipfisis, glndula
pineal y mdula espinal, donde podra actuar como un neurotransmisor o
neurorregulador. La TRH se une a receptores situados en la membrana de
las clulas tirotropas de la adenohipfisis, lo que estimula la hidrlisis de
polifosfatidilinositoles, el aumento del Ca2+ intracelular y la activacin de la
proteincinasa C. Ello provoca un aumento de la liberacin y de la sntesis de
TSH, que es inhibido por las hormonas tiroideas circulantes; la
somatostatina, la dopamina y los glucocorticoides tambin inhiben dicha
respuesta. Adems, la TRH ejerce efectos sobre la conducta, la
termorregulacin, el tono del sistema nervioso autnomo, la funcin
cardiovascular y la presin arterial.
La administracin intravenosa de TRH puede utilizarse para el diagnstico
de las alteraciones tiroideas, ya que en el hipotiroidismo la respuesta es
exagerada, mientras que en el hipertiroidismo no hay respuesta.

FARMACOCINTICA
Las hormonas tirodeas se absorben por va oral sobre todo en ayunas. La T 4
y la T3 se unen a una globulina fijadora de tiroxina (TBG) y, en menor
medida, a una prealbmina fijadora de tiroxina (TBPA o transtiretina) y a la
albmina. El 99,9% de la T4 circulante est conjugada. La T3 tiene menos
afinidad la T4 por las protenas plasmticas; aunque es ms activa que la T 4,
se metaboliza antes y su accin es ms fugaz. Debido a la gran afinidad por
las protenas plasmticas; las hormonas tiroideas se liberan con lentitud a
los tejidos. La semivida plasmtica de la T 4, es de 6-7 das, y la de la T 3 es
inferior a 2 das.
La 5- desyodasa tipo I, presente en el hgado, el rin y el tiroides, genera la
mayor parte de la T 3 circulante, que ser utilizada por la mayora de los
tejidos.

La 5-desyodada tipo II, mucho ms activa que la tipo I, se encuentra en el

cerebro, la hipfisis, el msculo estriado y el corazn y amortigua los
cambios de la T3 intracelular en dichos tejidos. La T 4 tambin puede
transformarse en T3 INVERSA (rT3) y, de esta forma, se inactiva. La
metabolizacin se lleva a cabo principalmente por deshalogenacin;
alrededor del 40% de la T4 se convierte en un metabolito inactivo. Adems,
en el hgado pueden conjugarse con sulfato (T 3) o con glucuronato (T4) y
excretarse en la bilis, aunque se reabsorben en parte en el intestino. El 2040% de la tiroxina y sus metabolitos se eliminan por las heces.
ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN
Efectos sobre el crecimiento y el desarrollo
Las hormonas tiroideas contribuyen al desarrollo de todos los rganos y
tejidos y son especialmente crticas para la mielinizacin y el desarrollo
cerebral.
La falta de hormonas tiroideas durante el perodo de neurognesis activa
conduce a retraso mental irreversible (cretinismo), Dada la importancia de
las hormonas tiroideas en el desarrollo de otros tejidos, el cretinismo suele
acompaarse de enanismo.
Acciones calorgenas y metablicas.
Las hormonas tiroideas aumenta la actividad metablica y el consumo de
oxgeno en casi todos los tejidos perifricos aumentan el nmero, el tamao
y la actividad de las mitocondrias. Este proceso genera calor, lo que permite
regulas la temperatura en organismos homeotermos.
Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo de los hidratos de
carbono, de lpidos, disminuye la concentracin plasmtica de colesterol
debido a una mayor captacin heptica de LDL y metabolizacin del
colesterol hacia cidos biliares. Tambin disminuyen los niveles plasmticos
de fosfolpidos y triglicridos y aumentan las necesidades de vitaminas.
Efectos cardiovasculares
Las hormonas tiroideas aumentan la frecuencia cardaca, as como la
contractilidad cardaca;. La presin arterial media suele permanecer normal,
si bien a menudo se eleva la presin diferencial debido al aumento de flujo
tisular entre los latidos.
Efectos sobre otros tejidos.
Las hormonas tiroideas estimulan la respiracin, la motilidad digestiva, la
secrecin de jugos digestivos, la funcin cerebral y la funcin muscular.
Reacciones adversas.

Los efectos adversos de las hormonas tiroideas derivan de su propia accin

farmacolgica. Generalmente, los efectos adversos se asocian a una dosis
excesiva y corresponde a los sntomas de hipertiroidismo: taquicardia,
palpitaciones, arritmias o crisis anginosa, cefalea, nerviosismo,
excitabilidad, insomnio, temblor, debilidad muscular y calambres,
intolerancia al calor, sudacin, prdida de peso, diarrea y vmitos. Suelen
desaparecer el reducir la dosis o suspender temporalmente el tratamiento.
Se han descrito casos casos aislados de hipertensin intracraneal benigna.
La administracin de T4 a pacientes tiroidectomizados, hipotiroideos o con
bocio simple o nodular puede producir con frecuencia un hipertiroidismo
subclnico. La sobredosis crnica puede provocar osteoporosis, sobre todo
en mujer posmenopusicas, por lo que debe evitarse.
El exceso de hormona tiroidea provoca una hiperfuncin de casi todas las
glndulas endocrinas. Tanto el exceso como el dficit de hormonas tiroideas
alteran la funcin sexual, pudiendo producirse impotencia, disminucin de la
libido, menorragia, polimenorrea o amenorrea.
Indicaciones teraputicas
Las hormonas tiroideas se utilizan como tratamiento sustitutivo con
hipotiroidismo o cretinismo y para suprimir la THS en pacientes con bocio no
txico, tiroiditis de Hashimoto o carcinoma de tiroides. El uso de T 4 para
suprimir la TSH reduce el volumen de los ndulos tiroideos benignos, pero el
tratamiento a largo plazo puede ser menos eficaz y es probable que el
ndulo vuelva a crecer al suspender el tratamiento.
PREPARADOS DE HORMONAS TIROIDEAS
Levotiroxina de sodio
Farmacocintica
La absorcin de tiroxina ocurre en el estmago e intestino delgado y es
incompleta (se absorbe casi 80% de la dosis). La absorcin se incrementa
ligeramente cuando se consume la hormona con el estmago vaco. Las
concentraciones sricas de T4 alcanzan cifras mximas 2 a 4 h despus de
la ingestin oral, con una semivida plasmtica de siete das.
Indicaciones, presentacin y dosis
Las principales indicaciones para el uso teraputico de hormona tiroidea son
el tratamiento de sustitucin hormonal en pacientes con hipotiroidismo y
tratamiento de supresin de TSH en pacientes con cncer tiroideo.
Es el preparado ms adecuado debido a su potencia constante y su accin
prolongada, que proporciona unos niveles uniformes de T 4 y T 3 a lo largo del
da. Est disponible en tabletas y como polvo liofilizado para inyeccin. La
dosis inicial es de 50-100 g diarios, por va oral, con incrementos de 25-50
g al mes hasta lograr el eutiroidismo. En los ancianos y los pacientes

cardipatas el tratamiento debe iniciarse con dosis ms bajas. La dosis de

mantenimiento suele ser 100-200 g/da y debe individualizarse en funcin
de los niveles de TSH. En los pacientes con hipotiroidismo primario, la dosis
ptima de levotiroxina es aquella que permite alcanzar un nivel normal de
TSH (1/2 Mu/l). En el hipotiroidismo secundario, el tratamiento sustitutivo
debe lograr unos niveles normales de T3 y T4.
En situaciones donde el paciente no puede consumir frmacos orales o
cuando existe duda sobre la absorcin intestinal, la levotiroxina puede
administrarse por va intravenosa una vez al da a casi 80% de la dosis oral
diaria del paciente.
Interacciones Medicamentosas

FRMACOS ANTITIROIDEOS
Existen muchos compuestos capaces de interferir en la secrecin de
hormonas

tiroideas,

pero

slo

unos

pocos

tienen

utilidad

clnica.

Fundamentalmente se utilizan tres tipos de frmacos para inhibir el exceso

de actividad tiroidea: los antitiroideos derivados de la tiourea, el yodo y el
yodo radiactivo.
DERIVADOS DE LA TIOUREA

Estructura qumica
La estructura con actividad antitiroidea con mayor utilidad clnica es la
tiourea, de la que derivan el propiltiouracilo, el metimazol y el carbimazol,
que forman el grupo de las tionamidas. El carbimazol se transforma en
metimazol, que es el metabolito activo.
Farmacocintica

Los derivados de la tiourea se absorben rpidamente por va oral.

La semivida del propiltiouracilo en plasma es de unos 75 min y la del

metimazol es de 4-6 horas.

Se absorben en el tubo digestivo. Se concentran en el tiroides y la
duracin de su accin depende ms de los niveles intratiroideos que
de los plasmticos, lo que permite una administracin nica diaria a

pesar de la corta semivida plasmtica.

El metimazol y el carbimazol atraviesan la placenta y pasan a la
leche, mientras que el propiltiouracilo lo hace en menor grado, por lo
que su uso sera preferible en mujeres gestantes o que estn

amamantando.
Las tioureas sufren sulfoxidacin en el tiroides y quiz tambin en el

hgado.
Se eliminan rpidamente por el rin, tanto la forma activa como los
metabolitos.

Accin farmacolgica y mecanismo de accin

Los antitiroideos impiden la formacin de hormonas tiroideas, ya que,

al inactivar la peroxidasa, evitan la oxidacin del yoduro y, por lo

tanto, su incorporacin a los residuos de tirosina de la tiroglobulina

Bloquean el acoplamiento de los residuos de yodotirosina para formar

T3 y T4.
El efecto antitiroideo aparece tras un periodo de latencia de 1-2
semanas,

tiempo

que

tardan

las

hormonas

preformadas

en

desaparecer, y es reversible al interrumpir el tratamiento.

El propiltiouracilo inhibe la desyodacion perifrica de T4 a T3, por lo
que es el antitiroideo de eleccin en las crisis tirotxicas.

Reacciones adversas

La reaccin adversa ms frecuente es un exantema papular

urticariforme,

veces

purprico.

Suele

desaparecer

espontneamente, pero a veces se requiere un antihistamnico o

sustituir el antitiroideo administrado por otro.

La reaccin ms grave es la agranulocitosis

precedida a veces de granulocitopenia, dolor de garganta y fiebre.

Si se constata neutropenia debe interrumpirse el tratamiento

inmediatamente.
En raras ocasiones se ha descrito anemia aplsica.
Alteraciones gastrointestinales, artralgias, parestesias,

pigmentacin cutnea o alopecia.

La fiebre y las lesiones hepticas o renales son raras.
El propiltiouracilo puede provocar hepatitis y vasculitis; en muchos

(incidencia < al 2%),

cefaleas,

pacientes aparecen anticuerpos citoplasmticos antinueutrfilos. La

administracin prolongada puede provocar bocio. Las dosis excesivas

pueden causar hipotiroidismo.

Malformaciones congnitas en

recin

nacidos

cuyas

madres

recibieron metimazol durante el embarazo: anomalas del cuero

cabelludo, atresia de coanas, atresia esofgica, atelia/hipotelia,
retraso

del

desarrollo,

hipoacusia

caractersticas

faciales

dismrficas.
Indicaciones teraputicas
Los antitiroideos estn indicados en el hipertiroidismo (enfermedad de
Graves, bocio nodular txico). Se utilizan las tionamidas como tratamiento
de eleccin inicial para la enfermedad de Graves.
Pueden administrase con los siguientes fines:
a) Como

tratamiento

definitivo,

anticipndose

una

remisin

espontnea de la enfermedad de Graves, sobre todo en pacientes con

bocios pequeos o hipertiroidismo leve
b) Junto con yodo radiactivo, para acelerar la recuperacin hasta que
aparezcan los efectos de la radiacin
c) Para preparar al paciente antes de la tiroidectoma
d) En las crisis tirotxicas (tormenta tiroidea).
Pueden asociarse a bloqueantes -adrenrgicos o antagonistas de los
canales de
para tratar
sntomas

Dosis
Metimazol

carbimazol
Propiltiouracilo
cardiovasculares.

calcio,
y 30mg/da, en una o dos
dosis
100 mg/8h o 150 mg/12h

los

TRATAMIENTO COADYUVANTE
Varios frmacos que no poseen actividad antitiroidea intrnseca son tiles en
la teraputica sintomtica de la tirotoxicosis
Betabloqueadores
Controlan algunos de los sntomas del hipertiroidismo; reducen la frecuencia
cardiaca, el temblor, la ansiedad, la contractilidad miocrdica, aliviar
palpitaciones y tensin
Propanolol
Reduce la actividad simptica y la conversin de T4 a T3.
Adems tiene acciones inhibidoras leves sobre la conversin perifrica
de tiroxina en triyodotironina.
Indicacio En pacientes que van a ser sometidos a tratamiento con yodo
radiactivo o ciruga, mientras que se logra el eutiroidismo.
nes:
Dosis:

20 a 40 mg/6h

Atenolol
Dosis:

50 a 100 mg/da.

Si es necesario, se administra propranolol o esmolol por va intravenosa.

Cuando existe contraindicacin para el uso de los betabloqueadores
(asmticos), se puede emplear diltiazem o verapamilo.
Bloqueadores de los canales de Ca2
Diltiazem
Controla la taquicardia y disminuye la incidencia de taquiarritmias
supraventriculares.
Esos medicamentos deben suspenderse una vez que el individuo es
eutiroideo.
Dosis:
60 a 120 mg, cuatro veces al da
Otros compuestos tiles en la teraputica rpida de pacientes
con tirotoxicosis grave son los que inhiben la conversin
perifrica de tiroxina en triyodotironina.

Dexametasona
cido yopanoico
Ipodato de sodio

0.5 a 1 mg, dos a cuatro veces

al da
500 a 1 000 mg, una vez al da
500 a 1 000 mg, una vez al da

Son
eficaces
como
medida
preoperatoria.

Colestiramina
Utilizado en personas con un estado fuertemente txico para que se ligue
a hormonas tiroideas en el intestino y as bloquee la circulacin
enteroheptica de las yodotironinas.
Dosis
2 g dos veces al da durante 4 semanas
YODO
Acciones fisiofarmacolgicas y mecanismo de accin

El exceso de yodo inhibe la captacin de yodo por el tiroides, as

como la sntesis de hormonas tiroideas y su liberacin.

Inhibe la proliferacin de tirocitos, a travs de acciones sobre la
regulacin del ciclo celular. Se reduce la vascularizacin del tiroides y
ste

se

hace

ms

pequeo

compacto,

lo

que

facilita

su

manipulacin quirrgica.
Reacciones adversas

Reacciones de hipersensibilidad: angioedema, hemorragias cutneas,

enfermedad del suero (fiebre, artralgias, adenopatas y eosinofilia),

prpura trombtica tormboitopnica y periarteritis nudosa.

La intoxicacin crnica se acompaa de sabor metlico, ardor en la
boca y la garganta, molestias en los dientes y las encas, coriza,
cefalea, agrandamiento de las glndulas partida y submaxilar,

inflamacin de faringe, laringe y amgdalas

Puede producirse edema pulmonar, lesiones cutneas acneiformes,
irritacin gstrica, diarrea, fiebre, anorexia o depresin.

Los sntomas desparecen espontneamente, pero si son graves puede ser

til aumentar la excrecin renal de yodo con diurticos, diuresis osmtica y
sobrecarga salina.
Indicaciones teraputicas

El yodo se utiliza en el tratamiento del hipertiroidismo, tanto en el

perodo preoperatorio como en las crisis tirotxicas, asociado a un
antitiroideo y un bloqueante -adrenrgico.

Para proteger el tiroides en las exposiciones accidentales al yodo

radiactivo para reducir por competencia la captacin tiroidea de yodo
radiactivo.

Dosis:
Presentacion
es

50-150mg/da.
Va oral:
- solucin fuerte de yodo (solucin de Lugol), que
contiene yodo al 5% y yoduro de potasio al 10%
-solucin saturada de yoduro de potasio
Va intravenosa:
- solucin de yoduro de sodio

YODO RADIACTIVO
131

Farmacocinti
ca
Mecanismo
de accin

Indicaciones

Dosis
Efectos
colaterales
Contraindicac
iones

Semivida: 8 das
Se administra por va oral (Solucin de INa)
Emite rayos y partculas . Es atrapado por el tiroides,
se incorpora a las molculas de T4 y T3, y se deposita
en los folculos. Desde stos, las partculas destruyen
el parnquima en un radio de pocos milmetros, con una
lesin mnima para los tejidos vecinos. La radiacin
atraviesa el tejido y puede cuantificarse con un contador
externo.
-Hipertiroidismo, sobre todo en pacientes de edad
avanzada o cardipatas.
-Enfermedad de Graves persistente o recurrente tras la
tiroidectoma subtotal y cuando no hay respuesta al
tratamiento con antitiroideos.
-Bocio nodular txico o incluso no txico de gran
tamao.
-Carcinoma tiroideo metastsico, con el fin de destruir el
tumor.
80 a 120 mg/g de tejido tiroideo. En caso de recidiva se
proporciona una segunda dosis.
Hipotiroidismo y tiroiditis.
-Nios o pacientes jvenes, para evitar el riesgo de
cambios neoplsicos, as como en gestantes, ya que la
radiacin podra tener efectos adversos sobre los tejidos
fetales.
-Embarazo y la lactancia y no se debe administrar si
hubo un aporte masivo de yodo reciente.