Cintica qumica y

Degradacin de frmaco

- Estudia cuantitativamente la rapidez de

reaccin (CINTICA
velocidad deQUMICA
la reaccin
qumica ) y los factores de los cuales
dependen

- Se refiere a la variacin de las

concentraciones
de reactivos y productos con el tiempo.
-Tambin estudia el cambio de la
composicin de
los estados energticos con respecto al
tiempo.

LEY DE
VELOCIDAD
ES LA VELOCIDAD CON LA QUE
DESCIENDE LA
CONCENTRACIN DE UN
REACTIVO O AUMENTA LA
CONCENTRACIN DE UN
PRODUCTO A LO LARGO DE UNA
REACCIN QUMICA.

LA ECUACIN QUE EXPRESA

LOS FACTORES DE
CONCENTRACIN Y
TEMPERATURA CON LA
VELOCIDAD DE REACCIN:

aA bB cC dD
velocidad k

A B
x

ANLISIS DE LOS RESULTADOS

CINTICOS
PARA MEDIR LA VELOCIDAD DE UNA REACCIN QUMICA EN DIVERSAS
CONDICIONES EXPERIMENTALES Y DETERMINAR COMO LAS AFECTAN
OTRAS SUSTANCIAS. EXISTEN DOS MTODOS:

MTODO INTEGRAL:
- REACCIONES DE ORDEN CERO
- REACCIONES DE ORDEN 1
- REACCIONES DE ORDEN 2
-REACCIONES DE ORDEN N
MTODO DIFERENCIAL

By Omar

By Omar

By Omar
S.

MTODO DIFERENCIAL

m=n
b = ln
k

 EJEMPLO: Para la descomposicin de la glucosa (C6H12O6) en

disolucin acuosa, de acuerdo con la reaccin se obtiene:

C6H12O6 + 6O2 --> 6CO2 + 6H2O

[C6H12O6]
moles/l

56.0

55.3

54.2

52.5

49.0

t (minutos)

45

120

240

480

Calcular el orden de reaccin y la constante de velocidad por el

mtodo integral
t

(min)

[C6H12O6]

(mol/L)

Ln [C6H12O6]

1/[C6H12O6]

56

4.025

0.0179

45

55.3

4.013

0.0181

120

54.2

3.993

0.0185

240

52.5

3.961

0.0190

480

49

3.892

0.0204

Reaccin de orden cero

Reaccin de orden uno

4.050

58
f(x) = - 0.01x + 55.97
R = 1

54

3.950

52

Ln [C6H12O6]

[C6H12O6]
(mol/L)
50

3.900
3.850

48
46
44

f(x) = - 0x + 4.03
R = 1

4.000

56

3.800
0

100

200

300

Tiempo (min)

400

500

1/[C6H12O6]

100

200

300

400

500

Tiempo (min)

Como la ecuacin que ms se

ajusto a los resultados de
acuerdo a r2 fue la de orden
cero entonces:

Reaccin de orden dos

0.0210
0.0205
0.0200
0.0195
0.0190
0.0185
0.0180
0.0175
0.0170
0.0165

600

f(x) = 0x + 0.02
R = 1

y = -0.0145x +
55.971
0

100

200

300

Tiempo (min)

400

500

600

m=-K
m = 0.0145 ( mol/ L* min)
[A]0= 55.971 (mol/L)

600

Un frmaco de reciente sntesis fue sometido a estudios de

degradacin cida en HCl 1M a 37 C. Determine el orden de
reaccin y la constante de rapidez a partir de los siguientes
datos:

T (hr)
0
1
2
4
8
12

[Frmaco]
(mg/L)
100.1
95.3
90.5
81.3
66.3
53.3

MECANISMO DE REACCIN
ELMECANISMO DE REACCINES EL CONJUNTO DE
PASOS Y ESTADOS INTERMEDIOS QUE SE PRODUCEN
DURANTE LA REACCIN, Y LA FORMULACIN DE
UNALEY DE VELOCIDADQUE DESCRIBA EN DETALLE
LA VELOCIDAD DE LA REACCIN.

FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE

REACCIN
LA NATURALEZA Y CONCENTRACIN
DE LAS SUSTANCIAS
REACCIONANTES ( REACTIVOS ).
LA TEMPERATURA.
LOS CATALIZADORES.
PH
EFECTO SALINO

as molculas por enlace inico reaccionan

rpidamente a diferencia que por covalencia.

La rapidez siempre es
proporcional a la
temperatura

Ley de Accin de las Masas : la velocidad de la

reaccin qumica es proporcional a las
concentraciones de las sustancias reaccionantes

ENERGA DE ACTIVACIN
- ES LA ENERGA NECESARIA PARA QUE LOS REACTIVOS
FORMEN EL COMPLEJO ACTIVADO (EA ).
- REPRESENTA LA BARRERA DE ENERGA QUE DEBEN
SOBREPASAR LOS REACTIVOS PARA TRANSFORMARSE EN
PRODUCTOS.

By Omar

By Omar

DEGRADACIN DE
MEDICAMENTOS

VAS DE DEGRADACIN DE
MEDICAMENTOS

CONDICIONES AMBIENTALES
Temperatu
ra

Degradaci
n

Oxgeno

Luz

catalizados

MECANISMOS DE DEGRADACIN
QUMICA

DESCOMPOSICIN FOTOQUMICA

DESCARBOXILACIN

REACCIN DE MAILLARD

HIDRLISIS

OXIDACIN

DESCOMPOSICIN FOTOQUMICA
Un medicamento fotosensible se
descompone dependiendo de la
longitud de onda y el tipo de radiacin
expuesta.

Tcnicas para inhibirla:

Proteger de la luz (frascos oscuros)
Almacenar en oscuridad
Microencapsulacin del p.a

DESCARBOXILACIN
LA DESCARBOXILACIN ES UNA REACCIN QUMICA EN LA
CUAL UN GRUPO CARBOXILO ES ELIMINADO DE UN
COMPUESTO EN FORMA DE DIXIDO DE CARBONO (CO2).

CIDO ORSELNICO

REACCIN DE MAILLARD

CONJUNTO COMPLEJO DE REACCIONES

QUMICAS QUE SE PRODUCEN ENTRE LAS
PROTENAS Y LOS AZCARES REDUCTORES
QUE SE DAN AL ELEVAR LA TEMPERATURA
DE LOS MEDICAMENTOS, ES
LA
RESPONSABLE DE MUCHOS DE LOS
COLORES Y SABORES EXISTENTES EN
TODOS LOS MEDICAMENTOS.
AA
+
AZUCARES
(MELANOIDINAS)

REDUCTORES

COLOR

PARDO

HIDRLISIS
REACCIN DE DESCOMPOSICIN COMN EN MEDICAMENTOS.
GRUPOS QUMICOS VULNERABLES

steres y
Lactonas
Amidas y
Lactamas

OCURRE EN COMPUESTOS CON UN GRUPO ACILO Y DEPENDE

DE LOS GRUPOS FUNCIONALES QUE SE LE ASOCIAN (A.
CARBOXLICOS, STERES, LACTONAS, ETC)

CMO EVITAR LA HIDRLISIS?

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO (T)
AJUSTE DE CONTENIDO DE HUMEDAD
RECUBRIMIENTO Y ENCAPSULACIN
INCLUSIN EN MICELAS
DISMINUCIN DE LA SOLUBILIDAD
ENTRE OTRAS

OXIDACIN
PROCESO CARACTERSTICO DONDE EL COMPUESTO TIENDE A
PERDER ELECTRONES
SE PRESENTA EN COMPUESTOS FCILMENTE OXIDABLES:

FASES DE LA OXIDACIN:

OXIDACIN
TCNICAS PARA INHIBIRLA:

1. PROTECCIN DE LA LUZ

2. ELIMINACIN DEL OXGENO

3. EVITAR EL USO Y PRESENCIA DE PERXIDOS

4. EVITAR TEMPERATURAS ELEVADAS

5. ADICIN DE ANTIOXIDANTES Y SINERGISTAS

ANTIOXIDANTES Y SINERGISTAS
LOS SINERGISTAS DE LOS ANTIOXIDANTES NO POSEEN POR S
MISMOS LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE, SIN EMBARGO,
REFUERZAN O AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE OTROS
ANTIOXIDANTES.

REDUCTORES: TIOUREA, CIDO ASCRBICO

BLOQUEANTES: TOCOFEROLES, STERES DEL
CIDO ASCRBIDO
SINRGICOS: CIDO ASCRBICO, CIDO
CTRICO
QUELANTES: SALES EDTA

DEGRADACIN FSICA
INESTABLE O METAESTABLE ESTABLE
*CRISTALIZACIN DE MEDICAMENTOS AMORFOS
* TRANSICIONES EN ESTADOS CRISTALINOS
*ADSORCIN DE HUMEDAD
*TRANSICIONES POLIMRFICAS

CRISTALIZACIN DE
MEDICAMENTOS AMORFOS
FRMACOS AMORFOS:
SOLUBILIDAD
ENERGA LIBRE ESTADO CRISTALINO G

ALMACENAMIENTO PROLONGADO
CAMBIOS EN SU COMPORTAMIENTO CLNICO Y TOXICOLGICO.

TRANSICIONES EN ESTADOS
CRISTALINOS

POLIMORFISMOS: DIFERENTES FORMAS CRISTALINAS DE UN

MISMO FRMACO.
DEPENDIENDO SU FORMA CRISTALINA:
-VELOCIDAD DE SOLUBILIDAD
-VELOCIDAD DE DISOLUCIN

Se ven afectadas
*Temperatura
*Humedad
*Presin

FORMACIN Y CRECIMIENTO DE
CRISTALES
DEBIDO:
NO ESTTICOS
TRANSICIONES POLIMRFICAS
HUMEDAD
TEMPERATURA

FASE LQUIDA PRECIPITADO

AUMENTO LA VELOCIDAD DE SEDIMENTACIN.
FASE SLIDA RECRISTALIZAR

TRANSFERENCIAS FASE-VAPOR
VAPORIZACIN
SUBLIMACIN
PRESIN DE VAPOR A TEMPERATURA AMBIENTE

ADSORCIN DE HUMEDAD
PRODUCTOS FARMACUTICOS SLIDOS
- ESTABILIDAD
- APARIENCIA
- VELOCIDAD DE DISOLUCIN

DEPENDE DE LAS PROPIEDADES FSICAS DE C/FRMACO

ENVEJECIMIENTO
FACTORES CLIMATOLGICOS Y MECNICOS

CMARAS CLIMTICAS
TEMPERATURA
HUMEDAD
LUMINOSIDAD

DESINTEGRACIN
DISOLUCIN
BIODISPONIBILIDAD

DEGRADACIN BIOLGICA
CONTAMINACIN BACTERIANA
POSIBLE GENERACIN DE TOXINAS
FERMENTACIN
JARABES. HONGOS
SUEROS. LEVADURAS

ALTO CONTENIDO DE HUMEDAD (>4%)

INSUFICIENTE CANTIDAD DE CONSERVANTE
MATERIAS PRIMAS CONTAMINADAS
PROCESO DE MANUFACTURA SPTICO