Diskusi

Kelarutan (Solubilitas)
Dosis untuk rasio kelarutan (D/S) di 37oC paling sering
digunakan 40 mg melebihi nilai kritis 250 mL pada pH
4,8 dan dibawahnya; 500 mg tablet melebihi nilai kritis
D/S pada pH 5.0 dan di bawahnya sehingga disimpulkan
furosemide tidak(absorbsi)
sangat larut dan
Penyerapan

Permeabilitas

Nilai-nilai absorbsi Papp dilaporkan untuk furosemide,

berada di kisaran 0,1-0,5 x 10-6 cm/s, Rinaki et al
mengusulkan batas cut of dari Papp dari 2 x 10-6 cm/s di
Caco-2 sama dengan absorbsi 100%. Permeabilitas
furosemide < permeabilitas metoprolol (bahan
Klasifikasi
BCS
referensi).
Bahwa furosemide dalam BCS termasuk Kelas IV

Diskusi
Risiko Nonequivalence Disebabkan oleh Eksipien dan / atau Manufaktur

Sebagian besar produk adalah hasil eksplorasi atau tes

formulasi menunjukkan bahwa perubahan komposisi dan
/ atau variasi dalam teknik manufaktur memang bisa
Teknikberdampak
Pengganti untuk Pengujian
BE In
Vivofurosemide.
pada
BA
Data literatur in vitro permeabilitas furosemide dapat
menunjukkan interaksi eksipien dan tidak ada cukup
bukti untuk menyingkirkan kemungkinan interaksi
seperti in vivo. Perlu dicatat bahwa dalam in vitro
disolusi tidak menunjukkan efek permeabilitas
Risikopengujian
Pasien Asosiasi Nonequivalence
in vivo.
Ini sebagian karena furosemide menunjukkan variabilitas
intra dan inter-subjek besar di BA setelah pemberian oral
dan sebagian karena variabilitas respon pasien terhadap
furosemide . Produk obat yang tidak dapat memenuhi
kriteria BE bukanlah pilihan bagi otoritas kesehatan.

KESIMPUL
AN

Furosemide adalah BCS Kelas IV, sehingga kedua disolusi

in vivo dan permeabilitas in vivo dapat menjadi penting
untuk kinerja in vivo produk obat furosemide oral.
Tidak ada data yang tersedia dalam literatur tentang
stabilitas di lambung manusia dan cairan usus.

Oleh karena itu, biowaiver untuk persetujuan pelepasan

obat dipercepat dari berbagai sumber baru produk padat
oral yang mengandung furosemide adalah tidak pantas
dan BE harus ditetapkan dengan in vivo studi BE.
Demikian juga, tidak ada metode pengganti yang telah
diidentifikasi dalam literatur yang dapat meramalkan
kinerja in vivo produk furosemide oral. Selanjutnya, in vivo
efek eksipien pada permeabilitas furosemide dapat tidak
sepenuhnya dikesampingkan.
Perubahan produk obat disetujui, seperti perubahan
dalam formula manufaktur, dalam proses manufaktur, di
situs manufaktur dan / atau peralatan juga memerlukan
demonstrasi BE. Jika kecil, perubahan tersebut mungkin
dapat diterima tanpa studi BE in vivo.