PSICOPATOLOGIA

Tema 11: Psicobiologa de la depresin.

T11
TLA
1. LA INTERACCIN PSICOBIOLGICA EN LA DEPRESIN.

El enfoque biolgico de la depresin data de los tiempos de Hipcrates que dijo

que la depresin se produce por un excesivo enfriamiento y acumulacin de
bilis negra. De ah el trmino melancola (mele=negro, celos=bilis).
Mediados del siglo XX: empezaron a descubrirse las relaciones entre los efectos
bioqumicos de ciertas sustancias y las modificaciones correspondientes del
estado afectivo, con lo que se fue aclarando el verdadero papel del sistema
nervioso en la depresin.
Frente a todas las simplificaciones reduccionistas ha comenzado a abrirse paso
una nueva conceptualizacin integradora: Los estados depresivos son el
resultado de la interaccin de mltiples factores: genticos, evolutivos,
bioqumicos e interpersonales, cuyos efectos convergen en el sistema lmbico y
originan una alteracin funcional reversible de los mecanismos cerebrales de
gratificacin y refuerzo.
Los cambios hacia la depresin son mltiples y diversos, pero una vez que se
establece el estado depresivo es inevitable una cierta alteracin de procesos
neurobiolgicos.
Cmo se mantiene la depresin?
Tenemos que tener en cuenta la gran capacidad de adaptacin,
autorregulacin y defensa del organismo del ser humano

Mercedes VCH.

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Teora de la dinmica circular en la etiopatogenia de la depresin:

Considera una serie de factores depresgenos encadenados en un

mecanismo de retroalimentacin positiva que, una vez establecido,
tiende a automantenerse.
De manera grfica, este concepto se resume en el crculo vicioso de
la depresin: una situacin crnica de estrs (1) puede acabar
agotando los mecanismos de neurotransmisin cerebral con el
consiguiente dficit de catecolaminas y/o serotonina (2), lo que
conduce a un estado depresivo (3), el desnimo, la indefensin y la
desesperanza (4), propios de la depresin, llevan a un estado de
desinters e inhibicin generalizada (5), con la consiguiente
inferioridad competitiva y/o aumento del riesgo de situaciones de
prdida, tanto de personas queridas como de oportunidades, refuerzos
y gratificaciones (6). Las experiencias de prdida, aparte de
estresantes en s mismas, aumentan la vulnerabilidad ante el estrs,
perpetundose de esta manera el ciclo.

Actualmente, el dficit de neurotransmisin es relativamente fcil de corregir:

procedimientos farmacolgicos eficaces. Es necesario complementarlos con
frecuencia con otras intervenciones, de manera simultnea o secuencial.
Los resultados de la farmacoterapia han de aprovecharse para logar rupturas
en otros elementos del crculo, aplicando procedimientos tales como:
Psicoterapia de apoyo, de grupo o relajacin: para aliviar la experiencia
de soledad y estrs crnico.
Terapia cognitivo-conductual: para corregir el desamparo, la indefensin y
la desesperanza propios de su autoconcepto negativo.
Psicoterapia de orientacin analtica: para explorar su reaccin
patolgica a las experiencias de prdida y su incapacidad para generar
situaciones reparadoras y gratificantes, etc.

La eficacia de estos procedimientos psicoteraputicos se ve reforzada por el

tratamiento biolgico, razn por la cual los enfoques integrados o
multidimensionales resultan muchos ms eficaces en el tratamiento de la
depresin que las monoterpias aisladas.

2. NEUROANATOMA DE LA AFECTIVIDAD.

El cerebro en su conjunto tiene la misin de recibir, almacenar e interpretar

informacin sobre el mundo externo y sobre el organismo, y enviar las
instrucciones adecuadas para hacer frente a la realidad externa y mantener el
equilibrio del medio interno.
Estas funciones se han ido perfeccionando a lo largo del proceso evolutivo,
adquiriendo los organismos vivos una capacidad cada vez mayor para

Mercedes VCH.

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adaptarse al medio y modificarlo en su proyecto, cuyo mximo grado de
expresin se alcanza en los humanos.
2.1. Jerarquizacin evolutiva del cerebro.

Podemos distinguir tres niveles de organizacin en el cerebro humano, cada

uno de ellos representativo de etapas evolutivas anteriores:

Cerebro reptleo o arquicrtex:

En los humanos comprende: la formacin reticular, hipotlamo y
ganglios basales.
Es la organizacin cerebral ms primitiva, capaz de asegurar la
supervivencia mediante la coordinacin de pautas estreotipadas de
conducta, poco susceptibles de ser modificadas por la experiencia
individual.
En esta zona estn programados de manera innata los instintos bsicos,
los impulsos y las necesidades biolgicas ms rudimentarias.

Cerebro paleomamfero:
En el hombre representa corteza lmbica: sustrato neurolgico de la
emocin.
A travs de sus conexiones con el hipotlamo y la corteza hemisfrica,
juega un papel integrador esencial de la experiencia interna y externa.
Permite interpretar y correlacionar su estado interno con el del ambiente.

Cerebro neomamfero:
Corresponde al neocrtex, excepcionalmente desarrollado en los seres
humanos.
Permite una mayor capacidad de integracin y proteccin.
Facultades intelectuales superiores: el pensamiento abstracto,
pensamiento lgico.

2.2. Niveles de integracin cerebral.

Los tres grandes niveles de integracin se hallan conectados entre s y estn

sujetos a una intensa influencia mutua, que puede en ocasiones ser conflictiva
o contradictoria.
El flujo de informacin puede ir en los 2 sentidos dependiendo de la situacin:
Nivel cognitivo: la informacin perceptual transmitida por los sentidos,
procedente de los receptores perifricos y propioceptivos, llega a la corteza
sensomotora de donde se integra a las reas de asociacin cortical.
Nivel afectivo: la informacin es transmitida al sistema lmbico. Integra el
significado psicosocial de la informacin, su valor emocional y su relacin
con pautas instintivas de comportamiento.
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Nivel somtico: la informacin se transmite al diencfalo. Se logra la
integracin con las pulsiones ms elementales. A partir del hipotlamo, los
sistemas neurovegetativo y neuroendocrino transmiten al resto del
organismo las rdenes elaboradas en el proceso global de integracin.
2.1.1. Corteza cerebral.

La informacin perceptual transmitida por los sentidos experimenta una

primera integracin en la corteza sensomotora, de donde se difunde a las reas
asociativas secundarias lbulos temporal, parietal y occipital.
En estas estructuras tiene lugar una segunda integracin de los diversos
modos de percepcin, permitiendo la elaboracin de pensamiento abstracto y
de conceptos simblicos.
Lbulo frontal:
Representa el ltimo eslabn integrador de la corteza, donde se determina el
material que debe ser almacenado en la memoria, se prev el desarrollo de
sucesos futuros, se programan las pautas de accin ms convenientes y se
inhiben las inapropiadas.
Se halla en ntima conexin con el sistema lmbico, del que recibe
informacin sobre el medio interno y sobre el estado emocional.
Se divide en dos hemisferios, anatmicamente idnticos, pero con diferente
desarrollo funcional:
1. Hemisferio dominante (normalmente el izquierdo): se especializa en un
modo cognitivo de tipo lgico y secuencial, organizando entre otras cosas,
el lenguaje.
2. Hemisferio no-dominante (normalmente el derecho): elabora un modo
cognitivo asindtico y globalizante, encargado, entre otras cosas, de la
orientacin espacial, pensamiento de imgenes.

Ambos hemisferios se encuentran estrechamente enlazados a travs del

cuerpo calloso, lo cual permite entre ellos un intercambio continuo de
informacin e influencia.

Lesiones estructurales ms destacadas:

Sndrome de desconexin funcional interhemisfrica: bloqueo o
entorpecimiento del flujo interactivo interhemisfrico es secundario a
acontecimientos traumticos o registros conflictivos incompatibles
codificados simultneamente en ambos hemisferios.
Lesiones corticales en el hemisferio izquierdo: se asocian con gran
frecuencia a la depresin, sobre todo en reas temporales y prefrontales.

Mercedes VCH.

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2.2.2. Sistema lmbico.

Es donde se almacenan las pautas innatas del comportamiento,

especialmente las relacionadas con la delimitacin del espacio vital y el
establecimiento de lazos afectivos.
Constituye tambin el sustrato neuronal de la emocin.
ntimamente ligado al hipotlamo.
Su situacin:
Es medial, estando recubierto por corteza.
Comprende el lbulo cingular, la formacin hipocmpica, la amgdala y
los ncleos talrmeos anterior y dorsomediano, con todas sus conexiones
intermedias, como el frnix y el tracto mamilotalmico.
Todo este conjunto de ncleos y centros nerviosos se dispone en forma
circular alrededor del tlamo y del hipotlamo, ocupando la porcin interior
de ambos hemisferios.
MacLean aade: la corteza fronto-orbitaria, los ncleos amigdalinos, el
septum, zonas hipotalmicas y el ncleo accumbens como parte del sistema
lmbico.

Existencia de zonas en las que parece residir el sustrato biolgico del

sufrimiento, y que sirven de mediadoras para los efectos del castigo.
La regin periventricular, el lemnisco medio y el ncleo
ventromedial del hipotlamo son los puntos donde mayor es la
respuesta aversiva a la estimulacin.
La neurotransmisin en los centros de castigo se efecta principalmente
mediante la 5-hidroxitriptamina o serotonina.
La neurotransmisin colinrgica juega un papel importante en el
declive de la magnitud de las respuestas (habituacin), que tiene lugar al
repetir la presentacin del estmulo condicionado despus de un perodo
de entrenamiento.
La administracin de bloqueadores colinrgicos facilita la adquisicin
de nuevas respuestas, pero, sin embargo, dificulta su repeticin una vez
bien aprendidas.

Enfermedades que daan reas prximas al sistema lmbico y producen

depresin: Corea de Huntington, enfermedad de Parkinson, ciertos tumores
y accidentes cerebrovasculares.

2.2.3. Sistema diencfalo-hipotalmico.

El hipotlamo constituye el nivel de integracin cerebral ms directamente

imbricado con el mantenimiento de la homeostasis, e incluye entre sus
funciones principales:

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Regulacin general neurovegetativa: la estrecha conexin del hipotlamo
con el sistema lmbico permite la influencia de las reacciones emocionales
en los procesos neurovegetativos, e inversamente, la actividad de estos
centros modula los centros cognitivos y afectivos.
Alteraciones en la normal regulacin hipotalmica son responsables de las
disfunciones vegetativas presentes en la depresin, desde las alteraciones
del sueo hasta las ms diversas manifestaciones somticas, tales como
ahogos, taquicardias, etc.
Control neuroendocrino: mediante los transductores neuroendocrinos de
Wurtman, clulas mixtas que reciben conexiones nerviosas por su lado
dendrtico, pero se comportan como glndulas de secrecin interna por el
polo axnico, y vierten sus productos directamente a la corriente sangunea,
desde donde actan principalmente en el control de la hipfisis.
Disfunciones a este nivel hipotalmico estn en el origen de las alteraciones
endocrinas tan frecuentes en la depresin.
3. NEUROQUMICA DE LA DEPRESIN.

Es muy antiguo el concepto de una alteracin en la qumica orgnica en la

depresin, bien por acumulacin de sustancias txicas, bien por exceso o
defecto de elementos normales, bien por desequilibrio entre ellos.
Aunque el conocimiento no es definitivo, parece que la disminucin de
monoaminas en el sistema nervioso central puede provocar depresin,
mientras que su incremento corrige los sntomas en los enfermos.

3.1. La sinapsis.

La transmisin de informacin y estmulos entre neuronas se efecta a travs

de microscpicos espacios sinpticos, comprendidos entre la terminacin del
axn de la neurona presinptica y el comienzo de la dendrita de la posinptica.
Una misma neurona puede conectar con cientos y probablemente miles de
otras.
La actividad sinptica viene protagonizada por sustancias segregadas por la
terminacin axnica los neurotransmisores, que al fijarse en zonas
receptores especializadas de la membrana dendrtica ejercen su efecto excitante
o inhibidor en la neurona posinptica.
Los neurotransmisores son sintetizados en diversas estructuras del soma
neuronal, y emigran hacia la membrana protegidos por vesculas, que los
liberan por exocitosis en el espacio sinptico.
Una vez all, actan sobre lugares especficos en la superficie externa de la
membrana neuronal posinptica los receptores, a partir de los cuales se
inician procesos que aumentan la polarizacin de las neuronas, inhibiendo as

Mercedes VCH.

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su excitacin, o al contrario, las despolarizan hasta llegar a provocar su

descarga.
Algunas sustancias, denominadas neuromoduladores, modifican de manera
inespecfica la excitabilidad de las membranas neuronales, potenciando o
inhibiendo la accin de los neurotransmisores.
Todo el proceso est sometido a un doble control: por un lado, receptores en la
membrana de la propia neurona que los segrega, denominados
autorreceptores, inhiben, al ser estimulados, la sntesis del neurotransmisor,
y por lo tanto disminuyen su liberacin en la sinapsis. Por otra parte,
mecanismos
metablicos de tipo enzimtico actan sobre el
neurotransmisor, produciendo su degradacin y eliminacin.
Durante mucho tiempo se pens que las neuronas se especializaban en un solo
tipo de neurotransmisor, por lo que se hablaba de neuronas serotoninrgicas,
noradrenrgicas, etc. Actualmente se sabe que la misma neurona puede
funcionar con distintos tipos de neurotransmisor, de manera secuencial o
incluso simultnea.
Se sabe que varios tipos de neurotransmisor pueden estar implicados en la
patologa depresiva, especialmente en la de tipo ciclotmico.

3.2. Neurotransmisores.
3.2.1. Catecolaminas.

Hiptesis catecolaminrgica de la depresin:

El descubrimiento de la reserpina, provocaba estados depresivos en el 15%
de los pacientes tratados.
El descubrimiento de la eficacia antidepresiva de frmacos que prolongan la
accin de la noradrenalina cerebral disminuyendo su catabolismo, como la
imipramina y los inhibidores de la monoaminooxidasa.
Las anfetaminas actan incrementando la liberacin de noradrenalina en el
espacio sinptico, y aunque su efecto elevador del humor es inicialmente
intenso, es poco duradero y produce estados depresivos cada vez ms
profundos por agotamiento progresivo de los almacenes de catecolaminas.

La formacin de catecolaminas:
Se inicia a partir de la fenilalanina, que ha de ser obtenida de la dieta,
puesto que se trata de un aminocido esencial.
De l, y sus derivados (tirosina y tiramina) se produce por hidroxilacin
enzimtica la DOPA.
El siguiente paso, la descarboxilacin de la DOPA para obtener
dopamina, se necesita como coenzima Vitamina B6 (Piridoxina), que puede
darse un dficit relativo cuando se produce un gasto excesivo por
participacin en otras vas metablicas: mujeres bajo terapia anticonceptiva
con estrgenos, en alcohlicos y en grandes fumadores, situacin que se
agrava si adems se disminuye su ingesta por deficiencias en la dieta.

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La dopamina ya es una catecolamina por derecho propio, interrumpindose
aqu el camino metablico en aquellas estructuras cerebrales que la utilizan
como neurotransmisor. En las estructuras noradrenrgicas se convierte en
noradrenalina por hidroxilacin mediante la accin de la enzima dopaminabeta-hidroxilasa, requiere un ion de calcio, oxgeno molecular y cido
ascrbico.
Las situaciones agudas de estrs aumentan inicialmente la actividad tanto
de la tirosin-hidroxilasa como de la dopamin-beta-hidroxilasa, acelerando
as la sntesis de catecolaminas. Si el estrs se prolonga ms all de cierto
nivel de tolerancia la respuesta se revierte y disminuye la actividad de las
enzimas, y con ellas la sntesis de catecolaminas.
A partir de la noradrenalina se forma la adrenalina: muy importante para
terminaciones nerviosas simpticas y en la mdula de la glndula
suprarrenal, pero cuya intervencin en la neurotransmisin cerebral es
mnima.
Tanto la dopamina como la noradrenalina son degradas por la accin de
las enzimas:

Monamino oxidasa (MAO): ejerce su accin principalmente intracelular

por lo que tienen que ser recaptadas y reintroducidas en el citoplasma

neuronal para permitir su efecto.
Catecol-orto-metil-transferasa (COMT): ejerce su accin principalmente
extracelularmente, y aunque los tejidos perifricos, sobre todo el hgado y
rin, puede actuar directamente en las catecolaminas, en el tejido
cerebral parece requerir la accin previa de la MAO.

Todo esto ha permitido una clasificacin bioqumica de las depresiones en

cuatro grandes grupos, segn el dficit de neurotransmisin implicado:
noradrenrgicas, serotoninrgicas, dopaminrgicas y no biolgicas.
Es preciso tener en cuenta que la disminucin de sntesis o el exceso de
degradacin son slo dos de las diversas posibilidades, y que un dficit
funcional de la actividad neurotransmisora es posible sin que haya
disminucin de la cantidad de neurotransmisor, que puede estar incluso
aumentando en valores absolutos.
Defectos de neurotransmisin en la depresin:
Disminucin de sntesis.
Disminucin de la liberacin sinptica.
Hipersensibilidad del autorreceptor presinptico.
Hiposensibilidad del receptor postsinptico: respuesta defectuosa aunque
exista suficiente neurotransmisor en el espacio sinptico.
Excesiva recaptacin presinptica.
Actividad enzimtica aumentada.

Mercedes VCH.

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3.2.2. Indolaminas.

La serotonina o 5-hidroxitriptamina, es la principal indolamina.

Procede del triptfano (un aminocido esencial que debe ser forzosamente
ingerido por la dieta).
La enzima triptfano-hidroxilasa convierte el triptfano en 5-hidroxitriptofano
(5-OH- Triptfano) y ste por descarboxilacin se convierte en serotonina.
En situaciones normales, ambas enzimas son abundantes en el tejido cerebral,
por lo que el principal factor limitante de la sntesis de serotonina es
precisamente la ingesta y la disponibilidad biolgica de triptfano.
El derivado catablico principal es el cido 5-hidroxi-indol-actico (5-HIAA),
cuya determinacin en lquido cefalorraqudeo permite inferencias bastante
exactas sobre la actividad serotoninrgica cerebral.
Las funciones de la serotonina en la regulacin de la homeostasis son mltiples
e importantes, modulando en general la estimulacin excesiva y ejerciendo un
efecto inhibitorio sobre la conducta.
Dficit de serotonina han sido asociados con la regulacin de numerosos
sistemas neurobiolgicos el sueo, el apetito, la actividad sexual, los ritmos
circadianos, la funcin neuroendocrina, etc.
Su papel en la depresin se relaciona con la actividad catecolaminrgica a
travs de la hiptesis permisiva de la depresin: un dficit funcional de la
neurotransmisin serotoninrgica predispone a la aparicin de un trastorno
afectivo, presentndose un estado depresivo si la neurotransmisin
catecolaminrgica est tambin deficitaria, mientras que si est por el contrario
aumentada, la manifestacin clnica es de tipo hipertmico o manaco.
Estudios bioqumicos recientes tienden a confirmar que si bien el dficit de
serotonina es comn en los enfermos depresivos, su accin es predisponente o
de aumento de vulnerabilidad, siendo necesaria la alteracin de otros
neurotransmisores para que se presente clnicamente.
Autores han encontrado inhibicin de la capacidad de fijacin de la serotonina
a sus receptores en sujetos depresivos sensibles a los cambios estacionales,
lo cual explica su predisposicin a la depresin en invierno, sin necesidad de
una disminucin real de la produccin de serotonina o de un aumento de su
destruccin.
Sin embargo, algunos tipos de depresin asociados con tendencias suicidas
parecen estar relacionadas con disminucin real de la produccin de
serotonina en los tejidos cerebrales, mientras que en muchas otras depresiones
la disminucin es slo funcional en el espacio sinptico, por recaptacin
excesiva.

3.2.3. Acetilcolina.

La acetilcolina es un importante neurotransmisor en el sistema lmbico.

Hiptesis colinrgica (Janowsky): ha podido poner en relieve la importancia
del equilibrio colinrgico/noradrenrgico en la depresin, y, sobre todo, en la
mana.

Mercedes VCH.

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En los estados depresivos parece existir un predomino relativo de la
actividad colinrgica frente a la noradrenrgica.
Mientras que en los estados manacos la relacin es inversa.

El efecto anticolinrgico de la amitriptilina puede tener valor teraputico

asociado para algunos pacientes con excesivo tono colinrgico, mientras que
algunos pacientes con depresiones postpsicticas se automedican con
anticolinrgicos por experimentar con ellos un leve efecto euforizante.
La fisostigmina, un inhibidor del catabolismo de la acetilcolina y estimulante
colinrgico, produce una rpida remisin de sntomas en los enfermos
manacos, que vuelven a ser evidentes tan pronto como pasa su efecto.
El uso de precursores de la acetilcolina (lecitina, la colina y el deanol), para
prevenir y combatir trastornos de la memoria se asocia con aumento de las
tendencias depresivas, que puede contrarrestarse con aumento concomitante
de la ingesta de fenilalanina o tirosina.

3.3. Neuropptidos.

Los neuropptidos son sustancias de naturaleza peptdica producidas en el

sistema nervioso y cuya concentracin es elevada en el sistema lmbico y en el
hipotlamo.
Se sintetizan a partir de grandes molculas peptdicas precursoras, que por
protelisis se fragmentan en unidades de distintos tamaos, que son los
neuropptidos activos.
Pueden agruparse en tres familias principales: hormonas hipotalmicas,
hormonas hipofisarias y opiceos endgenos.
La actividad ms relevante de estas sustancias es la neuromodulacin: la
facilitacin o inhibicin de la accin sinptica de los neurotransmisores.
Algunos neuropptidos pueden ser segregados a la circulacin general,
ejerciendo a distancia su accin de tipo hormonal, mientras que en el cerebro
actan como moduladores de las catecolaminas como reguladores del estado
afectivo.
Clasificacin segn criterios funcionales bioqumicos:
1. Pptidos hipotalmicos: el hipotlamo es rico en clulas mixtas
neuroendocrinas, caracterizadas por responder a la invervacin clsica por
neurotransmisin con secrecin de neuropptidos de accin hormonal, que
son vertidos a la circulacin sangunea. Estas clulas mixtas, denominadas
tambin transductores neuroendocrinos, se hallan en la penal, la
neorohipfisis, la mdula suprarrenal y el rin. El sistema porta
hipofisario, asegura que la prioridad de su efecto ejerza en la adenohipfisis
donde regulan la produccin de las hormonas hipofisarias, que a su vez
controlan la actividad de los rganos endocrinos perifricos.
2. Endorfinas (opiceos endgenos): tres familias las encefalinas, las
beta-endorfinas y las neoendorfinas. Aunque algunos enfermos manacos
responden al bloqueo de la accin endorfnica con naloxona, el efecto es

Mercedes VCH.

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inconsistente y parece limitado a una poblacin muy selectiva. La
administracin de betaendorfina en la depresin, produce resultados
espectaculares en depresiones endgenas con energa e inquietud
psicomotriz, aunque de corta duracin. Estos efectos se prolongan si la
administracin se realiza por inyeccin intratecal mediante puncin lumbar,
llegando en algunos casos a desarrollarse estados de euforia prximos a la
mana.
4. ENDOCRINOLOGA DE LA DEPRESIN.

El establecimiento de correlaciones entre alteraciones psicolgicas y

parmetros endocrinos permite inferir el estado funcional del sistema nervioso
central, responsable de ambos tipos de manifestaciones.
Sin embargo, es preciso tener en cuenta que las alteraciones del equilibrio
endocrino, como muchos otros trastornos mdicos, pueden desencadenar
estados depresivos, no pudiendo entonces hablar propiamente de enfermedades
psiquitricas primarias, sino de sntomas psicolgicas secundarios a
enfermedad somtica.

4.1. Eje hipotlamo-hipfiso-adrenal.

La cadena de control endocrino empieza en la hormona hipotalmica liberadora

de la corticotropina (CRH), que estimula la produccin de la hormona
corticotropa hipofisiaria (ACTH), la cual a su vez acta sobre la glndula
suprarrenal estimulando la secrecin de hormonas glucocorticoides o
corticoesteroides, la principal de las cuales es cortisol.
Los factores psicolgicos pueden aumentar o disminuir el nivel de actividad del
eje hipotlamo-hipfiso-adrenal, con una marcada y rpida elevacin del CRH
en situaciones de estrs agudo, lo que explica la marcada elevacin de la
secrecin de corticoides durante el estrs.
La neurotransmisin noradrenrgica ejerce un efecto inhibidor de la produccin
de CRH.
En la depresin, al estar reducida la actividad catecolaminrgica, aumenta la
actividad de CRH y consecuentemente aumenta la secrecin de ACTH y
cortisol.
Sin embargo, la respuesta del ACTH a la administracin de CRH en los
depresivos es lenta, posiblemente porque ya est respondiendo al mximo nivel.
En esto se diferencia la depresin de la enfermedad de Crushing, trastorno
endocrino con hipersecrecin de cortisol y frecuente asociacin de sntomas
depresivos, en la cual la respuesta del ACTH a la inyeccin de CRH est
aumentada.
Anormalidades de este sistema en la depresin:
Excesiva secrecin de cortisol, mantenida durante las 24 horas del da,
con prdida de las caractersticas fluctuantes circadianas.
La secrecin anormalmente elevada de cortisol durante el sueo, con
desaparicin de la inhibicin de secrecin caracterstica de las primeras

Mercedes VCH.

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horas de sueo, y numerosos pisos nocturnos de hipersecrecin sin relacin
con la fase REM del sueo.
Atenuacin o desaparicin del efecto de la edad en la secrecin de
cortisol, que disminuye en sujetos normales a partir de los 35 aos, y no en
los depresivos.
Respuesta inadecuada al test de supresin de la dexametasona,
desarrollado para no evitar confusiones con enfermedad de Cushing:
trastorno endocrino con hipersecrecin de cortisol y frecuente asociacin de
sntomas depresivos.

La dexametasona, un corticoide sinttico de alta potencia, inhibe la

secrecin de cortisol por un mecanismo de feedback negativo.

En sujetos normales, la administracin nocturna de 2 mg de
dexametasona es capaz de suprimir la secrecin interna de cortisol
durante 24-28 horas; en algunos sujetos depresivos se produce un
escape temprano de la supresin, con retorno de la secrecin de cortisol
antes de las 24 horas.
La anormalidad del test de supresin de dexametasona en la depresin
indica una disfuncin biolgica, con desinhibicin del eje hipotlamohipfiso-adrenal. La desinhibicin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal
puede clasificarse en cinco grados de intensidad:

Grado 1: elevacin diurna del cortisol, con marginal elevacin de la

secrecin nocturna. Supresin de dexametasona normal.
Grado 2: Elevacin diurna y nocturna de la secrecin de cortisol.
Prueba normal hasta las 24 horas despus de la administracin de la
dexametasona.
Grado 3: Cortisol elevado. Escape de la supresin entre las 16 y las
24 horas tras la administracin de la dexametasona.
Grado 4: Escape de la supresin entre las 8 y las 16 horas tras la
dexametasona.
Grado 5: Escape de la supresin en las 8 primeras horas del test.

4.2. Eje tiroideo.

Se ha observado que los enfermos con hipotiroidismo son propensos a

estados depresivos, mientras que los hipertiroideos muestran hiperactividad
que puede llegar a semejar estados psicticos de tipo manaco.
La administracin de hormonas tiroideas coadyuva al tratamiento de algunas
formas de depresin, potenciando la accin de los frmacos antidepresivos.
Es frecuente encontrar en la depresin anomalas sutiles de hormonas
tiroideas, con alteracin de las proporciones habituales entre triyodotironina
(T3) y tiroxina (T4).
TRH: hormona hipotalmica liberadora de la tirotropina.
TSH: Hormona hipofisaria estimulante de la tiroides.

En sujetos depresivos, la inyeccin de TRH muestran una respuesta plana del

TSH, y lo contrario sucede en los manacos.
Mercedes VCH.

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4.3. Hormona del crecimiento.

La secrecin de hormona del crecimiento (GH) en 24 horas en el sujeto

normal muestra un pico nocturno despus del adormecimiento y antes de la
aparicin de la primera fase del sueo REM.
El pico de GH est generalmente asociado al sueo delta.
En los pacientes deprimidos se ha detectado una hipersecrecin diurna de
GH.
Nios que muestran un estado depresivo secundario por deprivacin afectiva
tienen un aplanamiento de esta hormona en la curva de secrecin, con
disminucin neta de su produccin total.
La correccin del estado depresivo a travs de ayuda psicosocial restaura la
secrecin de GH a niveles normales.

Mercedes VCH.

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TERMINOS CLAVE.

Catecolaminas: Sustancias derivadas de la finlalanina, un aminocido esencial

que debe necesariamente ser ingerido por la diega, y que intervienen en la
neurotransmisin cerebral. Las ms importantes son la noradrenalina y la
dopamina. La hiptesis catecolaminrgica postula el dficit de catecolaminas en
la depresin.
Crculo vicioso de la depresin: Factores encadenados a travs de un
mecanismo de retroalimentacin (feedback) positivo que, una vez establecido,
tienden a automantenerse. Algunos de los factores son biolgicos, como la
depleccin de neurotransmisores, otros psicolgicos, como el desinters, el
desavalimiento o la indefensin, y otros psicosociales, como prdidas que
originan duelo o estrs. Constituye la base de la hiptesis circular de la
depresin.
Depresin: Trastorno afectivo caracterizado por tristeza, tendencia al llanto,
prdida de energa, desilusin, desnimo, sentimientos de desvalorizacin,
alteraciones del sueo, del apetito y del deseo sexual.
Dexametasona (test de supresin): La dexametaxona es un corticoesteroide
sinttico de alta potencia, cuya administracin normalmente inhibe la
secrecin de ACTH por un mecanismo feddback negativo y, en consecuencia, de
cortisol. Este efecto supresor desaparece en ciertos enfermos depresivos con
hiperactividad del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal, por lo que se ha utilizado
como prueba diagnstica.
Neuromodulador: Similar al neurotransmisor, pero no acta directamente
sobre receptores transmitiendo informacin interneuronal, sino sensibilizando
stos o modulando (inhibiendo o potenciando) los efectos de los
neurotransmisores. Modifica de manera inespecfica la excitabilidad de las
membranas neuronales, potenciando o inhibiendo la accin de los
neurotransmisores.
Neuropptido: Sustancias de naturaleza peptdica producidas en el sistema
nervioso u cuya concentracin es particularmente elevada en el sistema lmbico
y en el hipotlamo. Su accin fundamental es la neuromodulacin.
Neurotransmisor: Sustancia producida por las neuronas y liberada en la
sinapsis por la neurona presinptica, cuya unin al receptor de la neurona
postsinptica modifica el estado de polarizacin de su membrana y produce as
su activacin.
Psiconeuroendocrinologa: Estudio de las correlaciones y repercusiones
mutuas entre procesos psicosociales, neuronales, y endocrino. Procede de la
neuroendocrinologa, originada por el descubrimiento del papel endocrino del
hipotlamo, y la psicoendocrinologa, nacida al estudiar el efecto de las
emociones en las secreciones de las glndulas internas.
Serotonina: Es la 5-hidroxi-triptamina (5HT), una indolamina metabolizada a
partir del triptfano, un aminocido esencial. Desempea un papel importante
en la neurotransmisin cerebral. La hiptesis permisiva postula una deficiencia
de serotonina en los trastornos afectivos, que pueden ser de tipo depresivo si
las catecolaminas tambin estn disimuladas, o de tipo manaco si estn
aumentadas.

Mercedes VCH.

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PSICOPATOLOGIA
Tema 11: Psicobiologa de la depresin.

Sinapsis: Espacio microscpico de intercomunicacin neuronal entre la

terminacin axnica de la neurona presinptica y la dendrita de la neurona
postsinptica. Existen tambin otras combinaciones, tales como sinapsis axoaxnicas o dendrodendrticas.
Sistema lmbico: Parte medial del diencfalo que constituye el sustrato de las
pautas innatas de comportamiento relacionadas con la afectividad. Tambin
conocido como cerebro interno o cerebro visceral. ntimamente ligado con el
hipotlamo. Comprende el lbulo cingular, la formacin hipocmpica, la
amgdala, los cuerpos mamilares y los ncleos talmicos anterior y
dorsomediano, con todas sus conexiones intermedias como el fornix y tracto
omamilotalmico.

Mercedes VCH.

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