AMINOGLIKOSID

OLEH

dr. YASAVATI KURNIA, MS

DEPARTEMEN FARMAKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA
1

AMINOGLIKOSID
Sejarah :
1943 : diisolasi dr Streptomyces gryseus
Streptomisin
aktif t.u utk Gram # kmn tbc
Kemudian ditemukan antimikroba yl yg memp sifat2 kimia, antimikroba,
kinetik & teksisitas ~ streptomisin.

AMINOGLIKOSID
(Streptomisin, Kanamisin, gentamisin, tobramisin, amikosin, Netilmisin,
Neoemisin dll)
menduduki tempat utama dlm th/infeksi berat ok Gram
Gentamisin cukup toksis
hrs dipantau kadarnya dgn baik.

Kimia :
1. Streptidin
Heksosa (aminosiklitol)

2. Deoksi
streptamin

Ikatan
glikosidik
amino

Senyawa
polikation
sgt polar

amino

dlm btk kering : stabil dlm suhu kamar

dlm btk larutan : < stabil

Efek antimikroba :
t.u. utk bakteri Gram yg aerobik
Aktivitas utk kuman Anaerob
sgt Rendah
- Gram +
Suseptibilitas kuman Gram berlainan terhadap berbagai
Aminoglikosida
Resistensi makin bnyk & sering terjadi
merubah flora Nosokomial
Aktivitas aminoglikosid dipengaruhi :
p.H. aktivitas > tinggi pd pH alkalis
Keadaan aerobik anaerobik
Keadaan hiperkapnia
Derajat pengaruh p.H thdp aktivitas aminoglikosid sama utk
berbagai jenis aminoglikosida.

Mekanisme kerja :
Aminoglikosida
Ca ++, Mg ++ hiperosmolitas
E pH , anaerobik
50S 30S + P10
misreading m RNA
Protein salah
Sifat : Bakterisid
mel. efek sekunder thdp fs. Sel mikroba :
- thdp sistem Respirasi
- adaptasi enzim
- keutuhan membran
- keutuhan RNA

Spektrum antimikroba :
Pedoman kepekaan dianggap Resisten bl. utk
Streptomycin diperlukan > 32 mcg/ml
Kanamisin diperlukan > 16 mcg/ml
Gentamisin
Tobramisin
diperlukan > 8 mcg/ml
Sisomisin
Kepekaan kmn thdp jenis2 aminoglikosida mudah berubah
tabel kepekaan terbatas penggunaan
.. Utk penerapan perlu uji sensitivitas yg diisolasi saat tsb

Resistensi :
Merupakan kesulitan t.u. utk streptomisin yg cepat terjadi
Mekanisme terj. : ok
Kegagalan penetrasi ke dlm kuman
Rendahnya afinitas obat pd Ribosom
In aktivasi obat oleh enzim kuman plg!
fosforilase ademilase
asetilase ggs hidroksil spesifik
atau ggs amino
Informasi genetik utk Sintesis enzim di dpt mel :
- Konyugasi
- transfer DNA sbg plasmid
- transfer faktor resisten kuman

Sinergisme :
Penisilin mengubah struktur dinding sel penetrasi
Amoglikosida ke dlm kmn.

Fkinetik :
Aglikosid bersifat polikation sangat poler absp. Sal.
cerna sukar kdg2 dibutuhkan untuk Strelisasi pra bedah
abdomen.
Pemberian parenterol I.M. absp baik sekali
t sgt dipengaruhi eliminasi pd fs ginjal buruk
t dari 2-3 jam dpt menj. 50-100 jam

 Streptomisin dlm drh hmpr semua terdpt dlm plasma krn

polaritasnya sukar msk dlm eritrosit
Penetrasi ke otak, mata dll terbatas
Eksresi : filtrasi glomerulus
Ggg fs ginjal menghmbt eksresi aglikosida
Hati-hati pd : - bayi prematur
- org usia lanjut
- kead. Fs. Ginjal
Aglikosida non sistematik :
Neo misin : + di absp pd sal cerna, kecuali ada lesi pd sal cerna
Bl ada ggg fs ginjal & hati kdr drh
Ekresi btk utuh mel. Tinja
Framisetin : hanya utk topikal pd kulit
Paromomisin : hmpr diabsp utk anti amuba & antelmintik
9

Efek Non terapi :

Rx alergi pada umumnya kdg2 terjadi Rash, demam
eosinofilia, dermatitis & syok anafilaksis
Rx irritasi & toksik :
- Nyeri pd tempat suntik
- Radang steril demam

terutama streptomisin

10

Rx toksik terpenting :
Ggg ss saraf * Ggg keseimbangan & pendengaran
* Ggg pernfsan ok efek kurari form
* Ensefalopati
* Neuritis perifer
* Ggg visus
vestibuler
Ototoksik : Ggg pd N VIII
akustik
Efek berbeda2 utk bb. aglikosida
Ggg. Vestibuler Streptomisin & gentamisin
Ggg. Akustik Neomisin, Kanamisin, Amikasin &
dihidrostreptomisin

11

Ototoksisitas ok : - besar d/- ggg fs ginjal

- usia lanjut
- pernah mendpt obat yg menyb ototoksik
- bersm asam eta krinat
- th/- lama
- demam
Ggg Vestibuler :
Gejl pertama : sakit kepala, mual, muntah & ggg. Keseimb.
lama2 terj ggg pd saat berjalan & gerakan
tiba2
Kerusakan terj pd : * N. Kohlearis vential pd batang otak
* Serabut Syaraf di Kohlea
Gejl bisa di bl Th/- distop
12

*Gangguan akustik : Selalu terj pd ke 2 telinga mula2 kepekaan

thdp frek. gel. suara terggg
disadari pend.
Kmd terj. tuli saraf Tinitus bernada
Kerusakan ter. Pd : deg. berat sel. rambut organ Corti mulai basilar
apex
Efek Nefrotoksik : hmpr selalu Reversibel
Potensi terkuat Neomisin
Potensi terlemah Streptomisin
Kerusakan :
Mula2 : eksresi enzim dr brush border tubuli ginjal
Kmd : - ggg pemekatan ginjal, prot. uri, filtrasi
- Nekrosis tubuli berat kreatinin , hipokalemia
hipokalsemia, hipofosfatemia
!pemantauan kadar aglikosida selama th/-

13

Efek Neurotoksik :
Ggg pernfsan pemb. Streptomisin intra peritoneal ok hmbtan
konduksi neuromusk. (~ kurare)
Neuritis perifer - ditempat suntikan
- parestesi disekitar mulut, muka & tangan
Ggg N. II ggg. Visus
Yang lain ensefalopati, radikulitis, arahnoiditis, mielitis
transversus & paraplegia

14

 Perubahan biologik :
* Perub. Mikroflora tbh Superinfeksi Gram +, & jamur
* Ggg absp di usus Di hmbt absp hidrat arang, lemak protein,
mineral & vitamin
Disbk : - ggg Sistem enzim
- Nekrosis sel epitel kripta usus

Interaksi obat :
- Bersm Sefalotin/Sefaloridin nefrotoksik
- Streptomisin + tuberkulostatik yl mencegah resistensi
- Azlosikin, karbenisilin, mesilinam, piperasilin, tikarsilin
inaktivasi tobra & gentamisin

15

Penggunaan, indikasi & kontra indikasi :

Aglikosida meski berspektrum lebar tp hrs hati2 penggnnya ok:
1. Resistensi kmn cepat terj
2. Toksositas relatif
3. Ada berbagai AM yang cukup efektif & > aman
Indikasi :
Dibtsi tu utk infeksi kmn gram yg sensitif & tl. Resisten dgn
AM yg < toksik terapi awal bakteriemia & syok septik
menyelamatkan nyawa pasien tp hrs segera dipastikan
kmn penyb dipilih AM yg sesuai
Manfaat > baik utk infeksi ok. Pseudomonas yg p u tl resisten
thdp Sefalosforin / penisilin potensi Tobramisin >
gentamisin
16

Untuk infeksi saluran kemih : d/ < dp d/- utk sistemik ok

kadarnya di urin 10-100 X > dp
kdr serum

Streptomisin :
- t.u. bermanfaat utk tbc statik
- yl tularemia, sampar & bubonik sering dicamp AM yl
- dgn penisilin peritonitis gram + &
- dgn tetrasiklin tularemia & bruselosis
- dgn sulfadiazin sampar
- dgn penisilin endokartitis ok s. Viridan & enterokokus
- Meningitis ok Ps. Aeroginosa
- Chancroid & granuloma inguinale

17

Kanamisin & Neomisin :

Aktif thdp E. Coli, Enterobakter, Klebsiela, Proteus Salmonela,
Shigela, Vibrio, Neisseria, Staphilokokus & Mycobacterium.
Utk S. aureus sdh terdesak
Utk mycobac hanya benar2 diperlukan
Utk Salmonela & Shigela dignkan diklinik
Utk Sterilisasi usus prabedah bhy superinfeksi
Utk Gastroenteritis E. Coli enteropatogenik kanamisin oral
blm terbkti
meyakinkan
Neomisin topikal utk klt & mukosa
18

Gentamisin, Tobramisin, Netilmisin & Sisomisin :

Gentamisin parenteral : Pseudomonas, Proteus, Klebsiela,
Seratia, E. Coli & Enterobakter
yg sering menybkan: bakteriemi,
meningitis, osteonielitis, pneumonia,
infeksi luka bakar, sal. Kemih , THT
& tularemia
Sebaiknya hanya diberi pd infeksi berat saja.
Pemberian topikal dibtsi
Tobramisin, netilmisin, sisomisin memp efektivitas ~ gentamisin
disediakan sbg pengganti bl timbul masalah resistensi.
Khusus utk Ps. Aureoginosa Tobramisin > efektif dp
gentamisin
19

Amikasin :
Kmn yg sensitif : E. Coli, Kl. Pneumoniae, Ps. aeruginosa,
Seratia, Providentia, Proteus, Salmonela,
Enterobacter, S. aureus & S. albus.
Sgt efektif utk infeksi Gram yg resisten dgn Gentamisin

20

Gol. MAKROLID
ERITOMISIN
Asal : S. erythreus
Menghmbt sintesis prot. Kuman dgn jalan berikatan
dgn
Ribosom sub unit 50S
Bersifat : - bakteriostatik
tergant jenis kmn &
- bakterisid
kdrnya
Spektrum :
- Gram + Staf. Strep, Enterokokus, pneukok
- Gram Neiseria, H. infl, Ricketsia, Treponema &
Mycoplsm
Fkinetik:
- Absp baik pd ileum prox
- Absp dihmbt ol mknan
21
aktivitas hil. ol as. Lamb dlm btk basaester skarat > tahan

E. S. :
Rx alergi : - klt : eksantem
- hepar ol. deriv. estolat
Iritasi : g. I. tract : N. V.
Indikasi :

Mycoplasma pneumoniae
Regionaire dissease
Klamidia
difteri
Pertusis
Sifilis dll

22

Linkomisin & Klindamisin

dipakai lagi - > aktif
- E..S. < <
- Oral dihmbt ol. Mkn dlm lamb.
Klindamisin :
Spektrum ~ eritromisin
F. Kinetik :
- Oral : absp hmpr lengkap
- Distribusi : ke berbagai cairan tbh, jaringan & tl kecuali Css.
23

Efek Samping :
- Diare kolitis pseudo membranosa
disbk. Toksin Cl. Difficile
(Antibiotic associated Colitis)
- Rx alergi
Indikasi :
Terutama bermanfaat pd kmn. anaerob :
tu. B. fragilis kombinasi gentamisin + Klindamisin baik utk
- Abses pelvis, abses intraperit, peritonitis dpt utk abses otak

24

T
H
A
N
K
Y
O
U

25