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SISTEMA ENDCRINO

Introduo:
Organismo multicelular requer sistema coordenador para regular e integrar as funes dos diferentes tipos de
clulas.

2 sistemas coordenadores
muito relacionados

Sistema Nervoso
Sistema Endcrino

O sistema endcrino utiliza agentes qumicos, hormonas, que circulam pela corrente sangunea at determinadas
clulas para exercer o seu efeito regulador.
Esta regulao hormonal tem um papel fulcral a diversos nveis:
Crescimento
Desenvolvimento (no s fsico mas tambm psico-social)
Metabolismo
Equilbrio do meio interno
Reproduo

Algumas particularidades das glndulas endcrinas:

Uma glndula pode ter diferentes clulas endcrinas, e portanto, segregar diferentes hormonas.

Uma hormona pode ser segregada por diferentes glndulas endcrinas (ex.: somatostatina)

Uma clula pode segregar diferentes hormonas a clula que produz FSH a mesma que produz LH
dependendo do estmulo.

Alguns neurnios, como a nvel hipotalmico, podem sintetizar hormonas e factores de libertao de
hormonas (ex.: neuro-hormonas)

Algumas hormonas so segregadas por tecidos endcrinos no clssicos, como por exemplo:

Eritropoietina e renina sintetizada no rim

Vrias hormonas produzidas a nvel gastrointestinal

ACTH produzida por tumores malignos do pulmo

Fgado

Tecido adiposo

Apesar da definio de Hormona1 habitualmente se referir ao transporte desta pelos vasos sanguneos at clulas
ou rgos especficos (muitas vezes localizadas a grandes distncias), as hormonas tambm podem actuar como:

Neurotransmissores (ex.: a hormona CCK)

Agentes paracrnicos (ex.: ilhu de Langherans)

Agentes autocrnicos (ex.: a insulina pode inibir a prpria clula -pancretica, tendo a clula receptores
especficos para a insulina)

Natureza qumica das hormonas: importante ao nvel dos mecanismos celulares de aco, de transporte e no
tempo de semi-vida.

1. Hormonas Peptdicas (maioria das hormonas)


Derivadas de aminocidos especficos.
Preprohormona Prohormona Hormona (armazenada em glndulas)

Secreo por exocitose (importante aco do Ca2+)

Caractersticas:

Como so solveis no plasma, a maior parte circula de forma livre;

Tempo de semi-vida curto

Actuam ligando-se a receptores de membrana

Exocitose devida a estimulao

Internalizao das hormonas (importante para o downregulation de receptores)

Endocitose do complexo hormona+receptor

Degradao da hormona

Degradao do receptor

Reciclagem do receptor

Substncia produzida por clulas ou glndulas endcrinas e segregadas no sangue, que a transporta a clulas ou rgos
especficos (possuem receptores para esta hormona de forma a produzir um certo efeito).

2. Hormonas Esterides
Derivadas do Colesterol (precursor comum); a diferenciao nas diferentes hormonas d-se em relao ao tipo e
concentrao das enzimas de converso.
Hormonas do crtex suprarrenal, ovrio, placenta, testculo, e a forma activa da vitamina D.
Armazenamento do precursor, e no da prpria hormona, a sntese e difuso feita aps estimulao.
Circula no plasma, principalmente ligada a protenas, o que prolonga o seu tempo de semi-vida.
Por serem substncias lipossolveis, ocorre difuso para dentro das clulas, onde as hormonas actuam a nvel de
receptores intracelulares.
O destino do colesterol depende dos estmulos (se homem, ou mulher)

3. Aminas
Derivadas da tirosina
Hormonas tiroideias (T3 e T4):

Armazenamento nos colides, ligadas tiroglobulina. (na parte central do folculo)

Circula no plasma ligada a protenas, principalmente tempo de semi-vida longo.

Actua em receptores intracelulares.

Catecolaminas2 (medula da suprarrenal e hipotlamo)

Armazenamento em glndulas

Circula na forma livre, maioritariamente

Actua em receptores de membrana

Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Serotonina.

Mecanismo de aco das hormonas


Clulas especficas Receptores Especficos Afinidade e especificidade hormona/receptor

Especificidade da resposta hormonal!

A maioria das aces so mediadas pela ligao Hormona + Receptor

Activao do receptor (alterao da sua conformao, activando-o)

Eventos Intracelulares

Aco Hormonal

As hormonas influenciam as respostas, atravs da regulao do:


Up-regulation Resposta (situao estvel)
Prprio Receptor
Down-regulation3

Resposta

Receptor de outra hormona permissividade em termos de receptores (ex.: T3 e T4 condicionam o


aumento de receptores de adrenalina)4

A internalizao das hormonas peptdicas juntamente com os receptores de membrana (que sero posteriormente reciclados) muito importante na down-regulation de receptores!
Pois existe a endocitose do complexo Hormona + Receptor:

Degradao da hormona

Degradao do receptor

Reciclagem do receptor

Excesso de hormonas, aumenta a activao do receptor e tenta-se diminuir as respostas. Os receptores ficam ocupados.

Hipertiroidismo Em casos de taquicardia, as hormonas tiroideias aumentam os receptores de catecolaminas, aumentando


a actividade simptica.

Nota: A aco de uma hormona pode passar simplesmente pela activao de uma outra que se encontre inactivada. Vejamos o exemplo da Renina:
Angiotensinognio

Angiotensina I

Angiotensina II

(forma inactivada)

Alteraes endcrinas
Alteraes da resposta:

Hiper

Hipo

Alteraes da Secreo:

Hiper

Hipo

Ex.:
Hipersecreo Primria

Hipersecreo Secundria

Hipersecreo Terciria

Hipotlamo ( CRH)

Hipotlamo ( CRH)

Hipotlamo ( CRH)

Hipfise ( ACTH)

Hipfise ( ACTH)

Hipfise ( ACTH)

Inibe

Inibe

Suprarrenal ( Cortisol)

Suprarrenal ( Cortisol)

Suprarrenal ( Cortisol)

Leso: Suprarrenal

Leso: Hipfise

Leso: Hipotlamo

Ritmos hormonais e oscilaes rpidas da secreo:

Ritmo sazonal

Ritmo diurno/circadiano variaes nas 24 horas (cortisol, hormona de crescimento e prolactina)

Ritmo ultradiano (depende das hormonas sexuais) estabiliza os nveis dos receptores.

Ritmo pulsatil Oscilaes que duram +/- 15 minutos como se a clula tivesse um pacemaker (filhos
de pais diabticos tm falncias nessas oscilaes)

1. Receptores de Membrana (hormonas peptdicas e catecolaminas)


Levam activao de sinais intracelulares:

Activam 2.s mensageiros

Regulam canais inicos (alterao do potencial de membrana da clula)

Regulam enzimas

Algumas actuam na transcrio de genes

Problemas nestes mecanismos so causas de doenas do foro endcrino

2. Receptores Intracelulares (hormonas esterides, tiroideias e vitamina D)


Os mecanismos ainda so controversos, mas provavelmente o complexo hormona-receptor migra para o ncleo
onde altera a expresso dos genes.

Controlo da secreo das hormonas5:


Factores estimulatrios e inibitrios:
1. Ies e Nutrientes
Nveis de Ca2

2+

Retrocontrolo negativo da [glicose] na secreo da insulina

2. Neurotransmissores influncia positiva ou negativa na estimulao nervosa

3. Hormonas
Actuam em mecanismos de retrocontrolo, curtos ou longos

4. Factores fsicos6 e qumicos7 no lmen gastrointestinal e hormonas digestivas.


5

Podem ser:

Excretadas

Inactivadas pelo metabolismo

Activadas pelo metabolismo

Catalisa a formao de uma hormona activa a partir de um protena plasmtica (angiotensinognio)

Distenso do tubo digestivo

HIPFISE/HIPOTLAMO
A hipfise ou glndula pituitria constituda por duas partes anatmica e funcionalmente distintas:

Lobo Anterior ou Adenohipfise (sntese e secreo de hormonas)

Lobo Posterior ou Neurohipfise (secreo de hormonas sintetizadas nos hipotlamos, nos ncleos
supra-ptico e paraventricular)

Existe ainda um lobo intermdio (pouca funo)

Atravs da haste pituitria (infundbulo e pars tuberalis), estabelecem-se conexes vasculares e neurais entre
o hipotlamo e hipfise.

Adenohipfise
As clulas endcrinas fazem a sntese e secreo de hormonas, mas sob aco de hormonas hipofisiotrpicas,
sintetizadas em ncleos hipotalmicos e que podem ter efeito estimulatrio ou inibitrio. Estas substncias,
transportadas atravs do sistema porta hipotlamo-hipofisrio, vo actuar directamente nas clulas secretoras da adenohipfise.
Hormonas sintetizadas na adenohipfise8:

ACTH/corticotrofina pr-opiomelanocortina (POMC) tambm se converte em -MSH, -endorfinas, -lipotrofinas

GH (hormona do crescimento ou somatotrofina)

TSH (tirotrofina) aco na tiride

LH (hormona lutenica)

Aco na reproduo; So sintetizadas e libertadas

FSH (hormona folculo-estimulante)

pela mesma clula hipofisria;

PRL (prolactina)

MSH (hormona estimulante dos melancitos)

-endorfinas

-lipotrofinas

derivam do mesmo precursor (tal como a ACTH): pr-opiomelanocortina (POMC)

Sob estmulo neural, os neurnios hipotalmicos localizados na eminncia mediana, sintetizam hormonas que so
transportadas por terminais nervosos at ao sistema porta hipotalamo-hipofisrio que as leva at s clulas da
adenohipfise, onde actua em clulas especficas.

Presena de AA, AG e HC

As aces destas hormonas sero abordadas mais frente

releasing hormone estimulo secreo (ex.: CRH/corticotropin releasing hormone)

inhibiting hormone inibe secreo (ex.: PIH/prolactin inhibiting hormone)

Para alm da regulao neural, o hipotlamo tambm sofre a aco de hormonas, atravs de mecanismos de
retrocontrolo:

Curtas se for a hormona hipofisria a interferir no hipotlamo

Longas se for a hormona secretada sob estimulao da hormona hipofisria, a interferir no hipotlamo.

Hormona 1

Habitualmente o retrocontrolo negativo, o que permite

Curta

limitar a secreo hormonal. Contudo, existem


Hormona 2

mecanismos de retrocontrolo positivo (instveis), como o


Longa

o caso do estrognio9 na ovulao e da ocitocina no parto.

Hormona 3

Formao dos grandes Eixos Endcrinos


ntima relao funcional entre o hipotlamo e a adenohipfise respectiva glndula endcrina perifrica.

Neurohipfise
uma extenso neural do hipotlamo, sendo importante salientar que no sintetiza hormonas. As hormonas
produzidas nos ncleos paraventricular e supra-ptico do hipotlamo, descem ao longo dos axnios ligados a
protenas (neurofisinas), e so armazenadas nas extremidades dos axnios, ou seja, na neurohipfise.
As hormonas tambm podem ser armazenadas nos corpos de Heinz, ao longo dos axnios. Em resposta a impulsos nervosos, as hormonas sofrem exocitose e entram nos capilares sanguneos (da serem hormonas e no neurotransmissores!)
A neurohipfise segrega 2 hormonas:

ADH / Hormona Anti-Diurtica / Vasopressina Ncleo Supra-ptico

Ocitocina Ncleo paraventricular

Ambas as protenas de 9 aminocidos, diferindo apenas em 2 deles, mas apesar de serem estruturalmente semelhantes, tm funes muito diferentes.

Quando os seus nveis so muito elevados, h uma aco no hipotlamo-hipfise, para o pico LH.

ADH/Vasopressina
Sintetizada principalmente no Ncleo Supra-ptico
Aces:

Antidiurtica, a nvel renal aumentando a permeabilidade gua da membrana luminal por insero
de aquaporinas na membrana do nefrnio distal, vai haver maior reabsoro desta, tornando a urina mais
concentrada;
Tem uma funo adicional, ao nvel da reabsoro da ureia, para manuteno do gradiente osmtico na medula renal.

Vasoconstritora, a nvel arteriolar principalmente na pele e nvel da circulao esplncnica; aumenta a


presso arterial; importante em casos de hemorragia ou desidratao.

Estimula a secreo de ACTH actividade equivalente da CRH (corticotropin releasing hormone); Actua
no crtex supra-renal

Controlo da sede (a professora no disse)

Regulao da Secreo:
Factor Osmtico

Factor Hemodinmico

H2O

Volume Circulante

Osmolaridade

Estimulao dos Osmorreceptores (junto aos ncleos


produtores de ADH)

Presso Venosa central e

Presso Arterial

Actividade Barorreceptores

Produo de ADH
Produo de ADH

Alteraes da Secreo:
1. Secreo inapropriada de ADH (se for em nveis muito altos hipertenso, edemas, etc.)
2. Problema na concentrao da urina (diabetes bebem muita gua e urinam muito

a. Diabetes inspida neurognica problema na produo de ADH devido a tumor nos ncleos (ex.)
b. Diabetes inspida nefrognica problema nos receptores de ADH, mas ADH existe.

Ocitocina
Sintetizada principalmente no ncleo paraventricular.
Aces:
1. No tero10 contraces uterninas no processo do parto
Bb bate no colo do tero/vagina Estmulo nervoso para aumento da secreo de ocitocina
Feedback Positivo

Contraco do miomtrio e descida do beb que bate mais contra o colo e vagina
2. Na mama Ejeco do leite.

Reflexo Neuroendcrino:
Via aferente nervosa, por estmulo da suco
Via endcrina resposta hormonal por aumento da secreo de ocitocina, que actua nas clulas
mioepiteliais, em redor dos ductos e alvolos ejeco de leite.

Nota: o choro do beb tambm pode estimular a secreo de ocitocina, enquanto que o stress a inibe.

Prolactina
Actua nas clulas secretoras da mama. Produo de leite.
uma hormona da hipfise anterior, cuja aco principal promover o crescimento e maturao da glndula
mamria para a preparar para a secreo de leite.
Ao contrrio da maior parte das hormonas da adenohipfise, no se conhece nenhum factor hipotalmico que
estimule directamente a produo de prolactina. Por outro lado, a prolactina no vai actuar a nvel de outras
glndulas, mas sim ter uma aco directa em alvos no-endcrinos.
A dopamina uma hormona hipotalmica com aco inibitria na secreo de prolactina pela adenohipfise.
A TRH parece estimular a sntese de prolactina.

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No responsvel pelo incio do trabalho de parto, mas sim pelo seu desenrolar.

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Glndula Mamria:
A mama sofre alteraes ao longo da vida, particularmente na puberdade e ainda mais na gravidez e no perodo
de amamentao.
1. At puberdade: ductos e alvolos imaturos (no homem mantm-se assim durante toda a vida)
2. Puberdade: devido influncia de estrognios (e tambm alguma da prolactina), ocorre desenvolvimento
dos ductos, deposio de gordura e de tecido conjuntivo aumento do volume e peso.
3. Mama Adulta: a glndula encontra-se totalmente desenvolvida, correndo pequenas variaes com o ciclo
menstrual, por influncia da progesterona, durante a fase lutenica apesar da pequena actividade
secretora, existe aumento de volume e peso devido reteno de lquidos.
4. Na gravidez:

Hiperplasia do sistema alvolo-ductal

Aumento da gordura

Aumento de volume e peso ( um dos sinais de gravidez, para alm da no-menstruao, pois ocorre
logo no inicio desta)

No h lactognese! Apesar de aps 4 meses de gestao, a mama estar preparada sob ponto de
vista estrutural.

Todas estas alteraes tm como causa um padro hormonal diferente, pois aumentam os nveis de:

Progesterona

Estrognios

RPL (Hormona lactognica placental)

Prolactina origem na Hipfise anterior

Origem na Placenta

Ento algo tem que inibir a dopamina, para esta deixar de inibir a produo de prolactina!

Essa substncia o prprio estrognio, que ao inibir a dopamina est, indirectamente, a


estimular a secreo de prolactina.

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5. Na amamentao: Com a sada da placenta no parto, os nveis de progesterona e estrognio vo baixar.


Contudo, os nveis de prolactina e ocitocina, essenciais no sistema alvolo-ductal para a produo e ejeco de leite, vo-se manter durante todo este perodo (ver frente).
Prolactina actua nas clulas epiteliais (alveolares), promovendo a sntese e secreo de leite; aco trfica.
Ocitocina provoca a contraco das clulas mioepiteliais, com consequente ejeco de leite para os ductos;
Ocorre aumento de presso intramamria e o leite drenado.

Prolactina (continuao)
Hormona da Adenohipfise;
Estrutura semelhante hormona do crescimento (GH), mas tem fraca aco somatrfica (isto , no consegue
actuar em todo o corpo), ou seja, no do tipo GH
Aces:

Desenvolvimento da glndula mamria (juntamente com outras hormonas)

Estimulao da hiperplasia do sistema alvolo-ductal, na gravidez

Lactao / galactopoiese / lactognese produo de leite Sntese, ajudada pela insulina, e secreo
de leite, aps o parto.

Nota: galactorreia, ou seja, fluxo de leite, um termo normalmente utilizado em situaes patolgicas

Diminuio da capacidade reprodutora durante a amamentao, pois interfere, a nvel do hipotlamo, na


produo de LH e FSH (diminuem) torna-se mais difcil conseguir engravidar, porm no impossvel.

Se durante a gravidez existem nveis considerveis de prolactina, porque que no h lactognese na gravidez?
Os altos nveis dos esterides (progesterona e estrognios) impedem a aco da prolactina, interferindo provavelmente no mecanismo de receptores.
Com o parto, e consequente queda dos nveis de esterides, a lactao j pode ser induzida pela prolactina.

Estrognios inibem a aco da prolactina?


Com a queda de estrognios tambm h diminuio de prolactina. No entanto, a aco da prolactina deve sobrepor-se do estrognio.

A composio do leite produzido pela glndula mamria no sempre igual, varia consoante o tempo que passou
aps o parto:
1. Semana Colostro + protenas; menos gordura; muitas imunoglobulinas.

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2. Semana Leite de transio


3. Semana Leite + gordura, lactose e calorias; menos protenas.
A manuteno da lactao feita por meio de um reflexo neuro-endcrino, em que a suco regular o principal
estmulo!
Suco do beb Mecanorreceptores do mamilo activados Via aferente neural

Via aferente endcrina:

Inibio dos neurnios

Estimulao dos ncleos supra-pticos

Dopaminrgicos

e paraventriculares

Prolactina

Sntese e secreo do leite

Ocitocina

Drenagem do leite.

Os bebs quando esto a mamar, para alm de beberem leite que j l est, esto a estimular a produo de
prolactina, preparando a prxima refeio.
O choro da criana pode tambm ser um estimulo para a produo de ocitocina, enquanto que o stress dificulta a lactao.
A paragem de produo de leite d-se 2-3 semanas aps a paragem de suco, mas a involuo da mama dse 3 meses depois.
O facto de as mulheres, actualmente, irem trabalhar durante o perodo de amamentao pode ter como consequncia a quebra na produo de leite, pois as amamentaes comeam a ficar demasiado espaadas, sendo o
stress tambm um facto negativo.

Nota: a prolactina s secretada se houver inibio da sua hormona hipotalmica inibitria, a dopamina.
Durante a gravidez, essa inibio feita pelos estrognios (mas que ao mesmo tempo, juntamente com a progesterona, inibem a aco da prolactina na lactognese). A queda dos nveis de esterides aps o parto, j vai permitir a sua aco na produo de leite. Contudo, algum mecanismo vai ter que substituir a inibio feita dopamina
(que era realizada pelos estrognios), caso contrrio, a secreo de prolactina vai acabar. Esse mecanismo ento
o reflexo neuro-endcrino, em que a suco regular do mamilo pelo beb o principal estmulo.

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HORMONA DO CRESCIMENTO (GH)


a hormona da hipfise anterior produzida em maior quantidade.
de natureza peptdica, e semelhana da prolactina, exerce efeitos directos sobre os tecidos corporais. A GH
promove o crescimento dos tecidos atravs do aumento do nmero e tamanho das clulas. A sua influncia
estende-se a quase todos os tecidos.
A sua secreo resulta do balano entre 2 hormonas hipofisiotrpicas:

GHRH (hormona estimuladora, tendo uma aco dominante)

GHIH / Somatostatina (hormona inibidora) tambm encontrada noutros locais do corpo, actuando de
forma diferente.

Secreo mais intensa nas crianas e adolescentes (esto em crescimento!), sofrendo flutuaes ao longo das 24
horas Ritmo Circadiano:
Secreo Mxima s 2h da madrugada (durante o sono)
Picos de 1-2h, em ritmo de pulsao, durante o sono.

Aces:
A. Metablicas aces directas.
Em quase todas as clulas, com destaque para o fgado, msculo, tecido adiposo e osso
1. Nos Hidratos de Carbono aco hiperglicemiante, permitindo a existncia de mais glicose para o crebro, em situaes de jejum / hipoglicemia.

Diminuio da captao de glicose pelas clulas (mais no tecido adiposo e msculo)

Provavelmente, promove a glicogenlise

2. Nas gorduras utilizao como fonte energtica (mais no msculo), sendo a glicose e os aminocidos
poupados.

Mobilizao dos cidos gordos do tecido adiposo (liplise)

Oxidao dos cidos gordos.

Nota: os pontos 1) e 2) demonstram um efeito oposto ao da insulina.

3. Nas protenas efeito anabolizante.

Promove a captao de aminocidos para o interior das clulas e a sntese proteica.

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B. No crescimento e diferenciao celulares (aces directas e indirectas) mais nas crianas e adolescentes, mas no adulto tambm tem funo, ajudando na manuteno da massa corporal e ssea
(reparao e remodelao de tecidos)
1. Aces Directas

Aumento da formao de cartilagens (diferenciao dos fibroblastos em condrcitos)

Aumento da sntese de protenas hipertrofia e hiperplasia celulares.

2. Aces Indirectas (mais importantes) estimulao da produo de IGFs (insuline-like growth factors) / somatomedinas

Estrutura semelhante pr-insulina

Sntese maioritariamente no fgado (mas


tambm no tecido adiposo e cartilagem)

Vida Intra-Uterina: mais o IGF211 aco do tipo da insulina (at os receptores so parecidos), sendo importante no desenvolvimento do beb.

Aps nascimento: mais o IGF1 aco no crescimento e diferenciao celulares a nvel do


osso, cartilagem e vsceras.

Outros agentes envolvidos no crescimento (para alm dos GH e IGFs)


1. Influncia Gentica (pais pequenos filhos pequenos), capacidade de resposta dos tecidos aos agentes e
estado nutricional (ex.: populao portuguesa mais obesa)
2. Hormonas:

Hormonas Tiroideias (aco no metabolismo, logo no crescimento)


Desenvolvimento do sistema nervoso no feto e na criana.
Aco permissiva (funo celular normal)

Esterides sexuais (estrognios e testosterona)


Aumento da secreo de GH, para alm de alguns efeitos directos.

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IGF2 no precisa de GH para ser produzida, ao contrario da IGF1.

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Insulina
Aces metablicas
Aumento da secreo de GH

Calcitonina, Paratormona e Metabolitos de Vitamina D


Aces na fisiologia do osso (regulao de clcio e fosfato)

Factores de Crescimento.

Regulao da secreo de GH: (via secreo de GHRH ou de GHIH)

Factores Estimuladores

Factores Inibitrios

cidos Gordos no plasma


Aminocidos no plasma
Glicocorticides
Exerccio Fsico
Stress
Sono

GH no Plasma

Estrognios e Testosterona
Insulina

IGF1 no Plasma

Retrocontrolo
Negativo

Glucose no plasma

Variaes de GH ao longo da vida:

Vida Fetal:

Nascimento:

Infncia e Puberdade:

Aps o crescimento sseo (at perto do inicio da idade adulta):

IFG2 (aco directa da GH pouco importante)


de GH e IGF1
GH e IGF1 (aumento bastante relacionado com as hormonas sexuais)
GH e IGF1 (mas mantm-se ao longo de toda a vida)

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Anomalias da secreo de GH:

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Diminuio de GH (na infncia) Nanismo Hipofisrio (harmonioso, nas propores corporais)

Diminuio de (hormonas da adenohipfise) GH + TSH + FSH + LH (na infncia) Nanismo Hipofisrio /


Hipopituitarismo (no harmonioso) com imaturidade sexual (diminuio de FSH e LH) e sistema nervoso
pouco desenvolvido (diminuio de TSH)

Aumento de GH (na infncia) Gigantismo (harmonioso)

Aumento de GH12 (no adulto) Acromegalia13.

Pode ser causado por tumores.

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Mo e ps enormes; Prognatismo (maxilar para fora); Hepatomegalia; Cardiomegalia; Lingua Cresce; Diabetes; Dislipidmias (estas duas ultimas so reversveis)

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PNCREAS ENDCRINO

Pncreas:

Maior Parte = Excrino cinos, que fazem secreo de mucos digestivos para o duodeno.

1-2% da massa pancretica = Endcrino ilhus de Langerhans, que fazem secreo para a corrente
sangunea de hormonas que contribuem para o equilbrio metablico.

Ilhus de Langerhans:
Muito vascularizado e inervado.
Constitudo por:

Clulas Glucagina (2-8%)

Clulas (no meio do ilhu) Insulina (60-70%)

Clulas D/Delta Somatostatina (25%)

Clulas F/PP Polipeptdeo pancretico (1%)

Clulas comunicam por:

Unies Comunicantes / Gap Junctions Permitem mobilidade de molculas e ies e integrao da actividade de um grupo de clulas.

Interaces autocrnicas existem receptores de insulina na prpria clula )

Interaces paracrnicas:

Insulina inibe produo de glucagina e somatostatina

Somatostatina inibe a produo de glucagina e insulina; pode tambm ter


aco no pncreas excrino.

Glucagina estimula produo de insulina e somatostatina.

Efeitos locais na funo excrina do rgo.

As hormonas produzidas no pncreas so lanadas na corrente sangunea e, atravs da veia porta, vo para o
fgado, onde 40-50% das hormonas so metabolizadas. Logo, s as restantes que vo entrar na circulao sangunea para o resto do corpo.
Regulao da Glicmia Clulas necessitam de acesso contnuo glicose, para o seu metabolismo; as clulas do
SNC, retina, epitlio germinativo s utilizam glicose!

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Glicose, em excesso, txica (problema dos diabticos)


Apesar das flutuaes da dieta, a Glicmia deve andar dentro de certos limites (70-140 mg/dl ou 4-8 mmol/L)

Talvez mais perigoso que uma situao de hiperglicemia, uma de hipoglicemia (caso dos doentes insulino-dependentes que, aps tomar dose de insulina, vo fazer exerccio intenso).

Os 2 rgos mais importantes na regulao da glicemia:

Fgado Sistema tampo na glicorregulao, realizando vrios processos metablicos.


Aps 1 refeio Glicognese (produo de glicognio)
Entre as refeies Glicogenlise e Gliconeognese (aumento da glicemia)

Pncreas produo de importantes hormonas glicorreguladoras, a insulina (hipoglicemiante) e a glucagina (hiperglicemiante).

Estado de absoro do metabolismo (3/4h depois da refeio termina este estado):

Aco da insulina

Utilizao da Glicose como:


o Fonte energtica (35%)
o Reserva (65%)
Sob a forma de triglicerdeos (no tecido adiposo) e de glicognio
(no fgado e no msculo)

Estado de ps-absoro do metabolismo:

Aco das hormonas da contrarregulao:

Glucagina (+)
Catecolaminas (epinefria e norepinefrina)
GH
Cortisol
Hormonas Tiroideias
Diminuio da Insulina

Glicogenlise (fgado)
Gliconeognese (fgado e rim)14
Liplise
Protelise

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rgos que no usam a glicose, mas que a libertam para o plasma, para ser utilizada por outros tecidos, como o crebro.

NOTA: O msculo degrada glicognio degradado para o seu uso prprio.

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Insulina
Sntese de insulina na clula
Pr-Pr-Insulina Pr-Insulina15

Clivagem

Insulina

Peptdeo C16
No se conhece funcionalidade; ao passar no fgado no degradado, ao
contrrio da insulina; logo poderia ser bom indicador para diagnstico de diabetes
em anlise ao sangue s no porque o que medido a glicemia e no os
nveis de insulina.

Secreo de Insulina induzida por glicose:


Glicose entra na clula por transportador de membrana (GLUT-2) por vrios mecanismos h de ATP (pelo
metabolismo de glicose) Fecham canais de K+ sensveis ao ATP Despolarizao e entrada de Ca2+

Exocitose da Insulina!

Na diabetes Tipo II, a clula no reconhece a glicose, logo este processo no vai ocorrer; actualmente, existem
medicamentos (sulfunilureias) que induzem o fecho dos canais de K+
Os obesos tm maior tendncia para desenvolver diabetes, pois existem uma sobrecarga das clulas pela glicose que ingerida em grandes quantidades. Este facto pode levar ao aparecimento de problemas nas clulas
Diabetes.17
NAS situaes de Diabetes Gestacional, em que os problemas s aparecem na gravidez, o pncreas no funciona
bem, mas tem uma funcionalidade suficiente par que, em situaes normais, nenhum problema se verifique.

15

Em casos de diabetes tipo II, os seus nveis no plasma esto um pouco aumentados, sugerindo problemas na clivagem de
pr-insulina, em insulina e peptdeo C.
16

A sua dosagem pode ser pedida para ver a quantidade real de insulina que secretada, uma vez que esta pouco degradada no fgado.
17

NOTA: Na diabetes tipo II, para alm de falta de funcionalidade que verificada nas clulas , h tambm dessensibilizao
dos receptores de insulina.

20

Secreo bifsica da Insulina


1. Fase Aps 30-60 minutos de ingesto de uma soluo com glicose, h um agudo de glicemia, o que vai
levar, aps poucos minutos, libertao de insulina que estava armazenada nos grnulos.
2. Fase Este aumento de insulina est relacionado com a sntese de nova hormona.
Esta a primeira fase que os diabticos perdem, acabando tambm por perder a outra, mais tarde.
Insulina

1. Fase

2. Fase

Tempo (min)
10 15

45

Nos tecidos insulino-dependentes (mais no msculo esqueltico e tecido adiposo), a insulina altera o transporte
da glicose e enzimas intracelulares:

A ligao insulina-repector vai promover o transporte de protenas GLUT-4 para a membrana celular,
aumentando o nmero de transportadores de glicose na membrana entra mais glicose, que vai ser
armazenada ou utilizada no metabolismo.

No hepatcito, a insulina no vai interferir nos transportadores, mas sim afectar o gradiente de concentrao de
glicose.
Como?
Activando o metabolismo da glicose (activao da glicognese e gliclise), vai diminuir a concentrao intracelular
desta, mantendo-se ento um gradiente de concentrao extracelular / intracelular que perimite a entrada de
glicose no hepatcito.
Quando h de Glicmia: Glucose sai do hepatcito devido ao gradiente (glicogenlise e neoglicognese mantm [glucose] dentro do hepatcito alta, mantendo o gradiente)

Regulao da secreo de insulina pela Clula :

Inibies
Somatostatina

S. N. Simptico, quando a noradrenalina est em concentraes altas.

21

Estimulos
Influncia dos Nutrientes Circulantes

Glucose no plasma (principal estimulo!)


Aminocidos, nomeadamente a arginina

Influncia Hormonal

Eixo Entero-Insular

GIP

(hormonas intestinais
aquando das refeies)

GLP118
CCK

Logo, glicose
dada por via
oral provoca
maior resposta da insulina,
do que se a
glicose for
dada de forma
intravenosa.

Glucagina
Influncia do SNA

Sistema Nervoso Parassimptico


Sistema Nervoso Simptico

Quando noradrenalina
est em concentraes
baixas.

cidos Gordos contudo, se se verificarem valores crnicos de lpidos, ocorre inibio, pois estes passam a ter
uma aco txica na clula .
Agentes Insulinotrpicos Potenciam a secreo da insulina pela glucose.

ACES DA INSULINA
No Msculo

No Tecido Adiposo

No Fgado

Captao e uso de glicose

Captao e uso da glicose

Captao de glicose

Sntese de glicognio

Sntese de triglicerdeos

Sntese de glicognio

Captao de Aminocidos

Inibio da Liplise

Aps saturao de glicognio, h


sntese de triglicerdeos, que so
transportados para o tecido adiposo pela VLDL.

Sntese Proteica
Inibio de protelise

Inibio da cetognese (formao


de corpos cetnicos)
Inibio da glicogenlise19
Inibio da gliconeognese19
18

Hormonas que so libertadas quando nos alimentamos e potenciam a libertao de insulina.

22

Insulina altera:

Actividade de vias enzimticas;

Localizao sub-celular de enzimas;

Activao do sistema de transporte membranar;

Anabolismo!

Glucagina - a principal hormona do centro-regulao, sendo que tem o maior poder hiperglicemiante.
Regulao de secreo pela clula :
Estmulos:

Glucose no plasma (principal estimulador)

Aminocidos (consoante os nveis de glicemia, vo estimular as clulas ou as clulas )

CCK

S. N. Parassimptico principalmente para armazenar aminocidos

S. N. Simptico

Inibies:

Insulina

Somatostatina

Aces da Glucagina:
Gliconeognese pelo fgado
Aumento da produo heptica de glicose (PHG)
Glicogenlise pelo fgado

cidos gordos como fonte energtica


Liplise
Glicerol para ser utilizado na gliconeognese.

19

Supresso da produo heptica de glicose.

23

Nota: tanto a clula como a clula tambm so reguladas via mecanismos de feedback negativo, controlados
pelos nveis de glicemia:

Glucose no plasma inibe clulas (produo de insulina inibida)

Glucose no plasma inibe clulas (produo de glucagina inibida)

Outras hormonas reguladoras da glicemia:

Hormona de Crescimento
Efeito hiperglicemiante:
Diminuio da captao de glicose pelas clulas
(principalmente no tecido adiposo e no msculo
esqueltico)
Aumento da gliconeognese.

Cortisol
Efeito hiperglicemiante

Hormonas tiroideias
Efeitos hiper e hipoglicemiantes

Catecolaminas
Efeitos hiperglicemiantes

As catecolaminas so, a seguir glucagina, as hormonas hiperglicemiantes mais importantes, at porque a estimulao nervosa de muito rpida actuao.

Aco Indirecta:
Aumento secreo de glucagina
Adrenalina
Inibio secreo de insulina
(mas baixas concentraes de catecolaminas podem aumentar secreo de insulina)

24

Aco Directa:
Glicose Plasmtica
Reflexo via receptores para glicose no SNC

Secreo de Adrenalina

Actividade dos nervos simpticos (via Adrenalina)

na medula suprarrenal

para fgado e tecido adiposo

Msculo:

Fgado:

Tec. Adiposo:

Glicogenlise

Glicogenlise

Liplise

Gliconeognese

Glicose plasmtica
cidos Gordos
Glicerol

Somatostatina
Regulao da secreo:
Estmulos:

Glicose

Aminocidos

Glucagina

CCK

Inibies: Insulina

Aces:
Secreo de insulina e glucagina
Ritmo de esvaziamento gstrico e de secreo gstrica
Esvaziamento da vescula (por inibio da secreo de CCK)

25

Polipetdeo Pancretico

Regulao da Secreo:
Estimulos:

Inibies:

Jejum

Somatotastina

Exerccio

Glicose

Aces:
Pouco conhecidas. Provavelmente envolvido na diminuio da absoro de nutrientes e diminuio da ingesto
de alimentos.

Notas:
Diabetes Tipo 1:
Destruio das clulas de que resulta, usualmente, uma deficincia absoluta de insulina (5-10%)

Tipo a 1A Imunomediada

Tipo 1B - Idioptica

Diabetes Tipo 2:
Insulinoresistncia ou anomalia de regulao da glicose

Pr-Diabetes ou anomalias da regulao da glicose:

Anomalias da tolerncia glicose (ATG)

Sndrome

Anomalia de glicemia do jejum (ACJ)

Metablico

26

CRTEX DA GLNDULA SUPRARRENAL


Glndulas Suprarrenais:

Crtex

Medula:
Funcionalmente relacionada com o S. N. Simptico
Em resposta estimulao simptica secreta Catecolaminas: Epinefrina (80%), Norepinefrina (20%) e Dopamina.
Tem secreo basal baixa, mas que aumenta em resposta ao stress fsico ou psquico.

Crtex
Secreta hormonas esterides, sendo constituda por 3 zonas morfologicamente distintas:

Zona Glomerulada produz aldosterona, que um mineralcorticide.

Zona Fasciculada produz glicocorticides (cortisol e corticoesterona)

Zona Reticular secreta esterides sexuais (andrognios) mas tambm glicocorticides (mas menos do
que na zona fasciculada)

As hormonas esterides so todas precursoras comuns do Colesterol:

Aldosterona (mineralcorticide)

Cortisol

Corticoesterona

Dehidroepiandrosterona (DHEA)

Androstenediona

Transporte das hormonas corticais: (no so hidrossolveis)

Cortisol

Aldosterona

70-80% ligado transcortina/corticosteroid-binding Maioritariamente ligada albumina.


globulin ligao da corticosterona transcortina
Ligao fraca trancortina / corticosteroid-biding glomais fraca.
bulin a progesterona (percursor dos glicocorticides
15% ligado albumina
e da aldosterona) pode ligar-se transcrotina.
5-10% sob a forma livre/activa.

27

Aldosterona:
um mineralcorticide, sintetizado exclusivamente pelas clulas da zona glomerulosa tendo um papel essencial
vida.
Principais aces:

Reabsoro de Na+, a nvel do nefrnio distal20

Secreo de K+, por troca com o sdio20

Aco do tipo glicocorticide, mas mnima.

A reabsoro de Na+ acaba tambm por promover a reabsoro de gua, o que o volume de lquido extracelular volume sanguneo Presso Sangunea.
(!) Este tipo de aco importante para prevenir um choque hipovolmico ( volume plasmtico)

A regulao dos nveis plasmticos de K+ feita pela aldosterona importante para a funo muscular (ex.: funcionalidade do miocrdio)
(!) Previne a ocorrncia de Hipercalmia ( [K+] sangue) e de Hipocalmia ( [K+] sangue)

Regulao da secreo de Aldosterona:

Sistema renina-aldosterona importante o aparelho justaglomerular do rim!

Na+ no tubo contornado distal Mcula densa (Na arterola aferente) Clulas justaglomerulares
Promove

Produo de Renina Angiotesinognio Angiotensina I 21 Angiotensina II

Nveis plasmticos de sdio e potssio

K+

ambos promovem a secreo de Aldosterona; os prprios nveis no sangue podem

Na+

estimular directamente o crtex adrenal.

20

Actuando num receptor intracelular, vai induzir a produo de protenas que modulam e produzem canais e bombas de
+
+
membrana que actuam na reabsoro de Na e na secreo de K .
21

A enzima de converso da angiotensina produzida no endotlio, capilares pulmonares e renais; h medicamentos contra
a hipertenso arterial que inibem esta enzima.

28

ACTH No tem aco directa como tem com as restantes hormonas do crtex da suprarrenal, mas tem
um efeito permissivo, ou seja, facilita a produo de mais precursores, o que leva a um aumento da produo da aldosterona.

Cortisol (produzido na zona fasciculada)


o glicocorticide produzido em maior quantidade, sendo essencial vida.
Aces:

Aces Metablicas
Hidratos de Carbono

Protenas

Lpidos

Gliconeognese

Protelise mobilizao das protenas musculares para aumentar


os aminocidos no fgado, promovendo assim a gliconeognese

Liplise

Glicognese
Utilizao de glicose pelos tecidos
Insulino-dependentes (Msculo e
TA)

Sntese proteca

Aco Directa
Aco Indirecta, activando catecolaminas e hormona de crescimento,
que liplise.

(!) A hiperglicmia causada pode levar a Diabetes


da Suprarrenal

Aco mineralcorticide (do tipo aldosterona) mnima

Efeitos Cardiovasculares
Por resposta ao stress, promove a vasoconstrio e potencia a aco das catecolaminas (vasoconstrio por efeito indirecto)

Efeitos no SNC um estimulante produzindo euforia (usado em medicamentos para a depresso)

Efeitos no feto
importante na vida intra-uterina, na estimulao da produo de surfactante e na maturao de vrios rgos; tambm importante no mecanismo de induo do parto.

Efeitos no Sistema Imunitrio:

Aco Anti-inflamatria

Aco Anti-alrgica

Deprime sistema Inflamatrio importante para pacientes com doenas autoimunes.

29

Variaes diurnas do cortisol:

Ritmo circadiano reflecte o padro de secreo de ACTH;

Nveis plasmticos sobem mais durante a parte final do dia e durante a noite;

Pico mximo s 6-8h da manh

Ritmo diurno normal interrompido por picos causados por situaes de stress agudo (h estimulao
directa da secreo de CRH no hipotlamo)

Esterides Sexuais:
A produo de esterides sexuais (andrognios no homem, estrognios e progesterona na mulher) pouco significativa na suprarrenal, sendo mais nas gnadas.
A dehidroepiandrosterona (DHEA), um andrognio, das hormonas produzidas de forma significativa.
No homem ocorre converso perifrica em testosterona, enquanto que na mulher, os andrognios so responsveis por alguns caracteres sexuais secundrios (como os plos pbicos), sendo o crtex da suprarrenal a maior
fonte de produo de andrognios (na mulher)
Ocorre tambm converso perifrica em estrognios, sendo o crtex da suprarrenal a maior fonte destes no
homem e na mulher ps-menopausa.
Tm um papel importante no crescimento ocorrido na infncia.
Os efeitos destas hormonas tornam-se bastantes relevantes se ocorrer hipersecreo, devido a um tumor ou a
um defeito enzimtico
Se

de testosterona na mulher esta vai parecer-se com um homem.

Regulao da secreo de glicocorticides e de esterides sexuais:


Ritmo Circadiano

Stress
CRH (hipotlamo)

ACTH22 (adenohipfise)

Esterides Sexuais

Cortisol

Aco Trfica nas zonas fasciculadas

(zona reticular)

(zona fasciculada)

e reticular (desenvolvimento da glndula)

22

Aumenta a liplise e d pigmentao pele; POMC converte-se na hipfise em ACTH e em -MSH (hormona estimulante
de melancitos.

30

O CRH e ACTH so tambm reguladas por mecanismos de retrocontrolo negativo.

Alteraes da secreo das hormonas adrenocorticais:

Hipercortisolismo
(aumento da libertao de
cortisol)

Hipo-adrenalismo
Hiperaldosteronismo

Hiperandrogenismo
Doena de Addisson

Sndrome de Cushing
(Hipercortisolismo primrio)

Secreo de Cortisol (ex.:


tumor na glndula suprarrenal)

Secreo de ACTH (ex.:


tumor na hipfise)

Secreo de CRH

Secreco excessiva de
Renina
Hiperactividade das clulas da zona glomerulosa
Sndrome de Conn

Produo ectpica de
ACTH (ex.: neoplasias do pulmo)
Corticoterapia Hipercorti-

Pode levar ao aparecimento de acne, uma


puberdade precoce e a
um pseudohermafrodistimo.

Falncia da funo suprarrenal

Pode ser primrio, secundrio ou tercirio.

Hiperpigmentao

ACTH continua

solismo iatrognico (ex.: utilizao


em terapias de doentes autoimunes)

Manifestaes Clnicas:
Redistribuio da gordura corporal, com membros magros (devido
ao catabolismo proteico) e acumulao da gordura no abdmen
e no pescoo;

Manifestaes clnicas:

Hipertenso

Hipocalmia

Pode ser causado por


tuberculoses, doenas
auto-imunes ou leses na
hipfise.

Pigmentao anormal da pele


(face corada)

Diabetes.

ACTH

31

GLNDULA TIRIDE
1. Consideraes gerais
rgo discreto, adere traqueia e est abaixo da laringe.
Composto por 2 lobos unidos por 1 istmo
Responsvel pela produo de tiroxina23 (T4), tri-iodotironina 23(T3) e calcitonina24.
As hormonas tiroideias comeam a ser produzidas entre 11. e a 12. semanas de gestao
Inervao por parte do SNA vago e tronco simptico cervical
Unidade funcional o folculo tiroideu:

Cavidade central preenchida por colide;

Clulas foliculares em torno do colide

Clulas parafoliculares / cls C, encontram-se aderentes membrana basal ou entre folculos.

A actividade da tiride controlada pela TSH, produzida na adenohipfise. Por seu turno, a TSH s secretada
sob estmulo da TRH (hormona hipotalmica).

2. Sntese e Secreo de Hormonas Tiroideias. (ocorre em diversas fases)


1. Captao de iodo25 circulante que transportado activamente atravs da membrana de clula
folicular (co-transporte com o sdio)
2. Oxidao do iodo pela peroxidase tiroideia. Ao mesmo tempo ocorre a sntese de tiroglobulina
pelas clulas foliculares.
3. A tiroglobulina transferida para a colide por exocitose e os radicais livres de iodo so incorporados na tiroglobulina. A ligao do iodo s molculas de tirosina presentes na estrutura amino
acdica de tiroglobulina pode ocorrer de 2 formas:

Um nico iodo liga-se tirosina MIT (monoiodotirosina)

Dois tomos de iodo ligam-se tirosina DIT (di-iodotirosina)

23

Regulao do metabolismo e do normal crescimento e desenvolvimento.

24

Produzida pelas clulas parafoliculares importante no metabolismo do clcio.

25

Algumas das doenas da Tiride podem residir na:

Oxidao do iodo;

Falta de iodo na alimentao;

Formao de tiroglobulina

32

Nota: tambm a peroxidase tiroideia a enzima responsvel pela ligao do iodo tirosina.
4. Na tiroglobulina iodada, se duas DIT se acoplarem o resultado a formao de tiroxina (T4).
Caso se juntem uma MIT e uma DIT forma a tri-iodotirosina (T3). A tiroglobulina iodada contendo ligadas as hormonas tiroideias, armazenada na colide durante algumas semanas.
5. Quando h necessidade de hormonas tiroideias no sangue, ocorre endocitose de tiroglobulina. Uma vez no interior da clula folicular, a tiroglobulina colocada em contacto com lisossomas. A protlise de tiroglobulina liberta T3 e T4 que depois se difunde para o espao intersticial e da para o sangue.
Nota: Aquando da hidrlise de tiroglobulina libertam-se aas, acares e iodo que sero utilizados para nova sntese.

3. Regulao da sntese e secreo das hormonas tiroideias

26

TRH (hormona hipotalmica)

27

TSH

Hormonas Tiroideias (actuam nos diversos tecidos)

Na tiride a TSH actua ligando-se a receptores localizados superfcie das clulas foliculares.
A ligao da TSH aos receptores promove o aumento de AMPc que vai levar activao de protena cinase A,
promovendo um aumento na transcrio de genes.
O resultado global um aumento da sntese de hormonas tiroideias e um aumento da secreo das mesmas
hormonas para a circulao.
Nota: na clula folicular a TSH actua a vrios nveis (activao da peroxidase, sntese de tiroglobulina,) mas o
resultado final s um sntese e secreo de hormonas tiroideias.
Nota2: A TSH tem um efeito trfico 28na glndula sem aco de TSH Atrofia da glndula!

O estmulo para a produo de TRH no hipotlamo advm no s de mecanismos qumicos de controlo, mas tambm de impulsos nervosos provocados pelo frio ou emoes.
FRIO / EMOES

TRH
-

Estrognios

TSH

T3,T4

- - Glicocorticides

26

Estimula a Adenohipfise

27

Estimula a Tiride.

28

Aumento do nmero e tamanho das clulas foliculares e do fluxo sanguneo para a glndula.

33

4. Transporte entregue aos tecidos e metabolismo das hormonas tiroideias.


A maior parte de T3 e T429 transportada, no sangue, ligada a protenas plasmticas. Apenas 0,05% de T4 e 0,5%
de T330 esto na forma livre.
Relativamente fraco ligada a protenas:

75% de T4 e, virtualmente, toda a T3 TGB (tirosin binding globulin)

15 a 20% da T4 TTR (Transthyrectina tyroxin-binding pre-albumin)

Restante T4 Albumina

Nota: A maior parte da secreo corresponde a T4 (80g/dia), sendo que T3 20x menos. No entanto, nos tecidos perifricos T4 convertida em T3 pelo que T3 a hormona tiroideia major.
Nota2: Tambm secretada uma variante de T3 T3 reversa31 mas as suas funes so desconhecidas.
O local onde ocorre a converso de T432 em T3 , maioritariamente, o fgado e o rim.
Apesar de biologicamente menos activa que T3, foram recentemente descobertos receptores para T4 mas os
efeitos que esta hormona poder ter so ainda desconhecidos.
T3:

Biologicamente mais potente (maior afinidade para o receptor)

Aco mais rpida

Menor [plasmtica]

Menos tempo em circulao

5. Aco das Hormonas Tirideias


a) Aco Termognica regulao da temperatura.
Aumento da temperatura em vrios tecidos (excepes so crebro, bao, testculos, tero e adenohipfise);
O aumento da temperatura compensado pelo aumento da perda de calor (atravs do aumento do fluxo sanguneo, transpirao e ventilao);
Indirectamente por aumenta a actividade das catecolaminas;
Aumento da frequncia da respirao e do volume de corrente.

29

A maior parte ligam-se a protenas aumentam o tempo de semi-vida.

30

Porque a T3 que tem as funes principais.

31

Posio dos idosos oposta

32

Chamada a Prohormona de T3

34

b)
S

do BMR (basal metabolic rete)

depois de um dia ou mais aps secreo de hormonas tiroideias

Ritmo metablico basal um indicador til do estado da glndula tiride num indivduo.
c)

Consumo de O2 (aumento do BMR aumento do tamanho e nmero das mitocndrias e ainda da


actividade das enzimas da CRM)

d) No metabolismo das gorduras:


Liplise (mobilizao de gorduras do tecido adiposo) nveis plasmticos de cidos gordos livres.
Oxidao de cidos gordos nas clulas
Dos receptores das catecolaminas (estimula a liplise)

e) No metabolismo das protenas:


A baixas concentraes, T3 e T4 estimulam o

sntese proteca.

Altos nveis de T3 e T4:

f)

Catabolismo proteico aumento (principalmente no msculo)

Diminuem os reservatrios de gordura;

Diminui de peso;

Diminuio dos lipidos plasmticos.

No metabolismo dos hidratos de carbono:

Absoro intestinal de Glucose Glicemia


Captao de glucose pelos tecidos Glicemia
Elevados nveis de T3 e T4 potenciam os efeitos celorignicos de epinefrina, aumentando a glicogenlise e a gluconeognese Glicemia
Baixos nveis de T3 e T4 potenciam os efeitos de insulina, estimulando a sntese de glicognio e a utilizao de
glucose Glicemia

35

g) Aces em todo o corpo


Efeito major no crescimento e maturao dos tecidos (vida fetal, infncia e puberdade)
Aco importante no desenvolvimento do SNC33 (vida intra-uterina e perodo ps-natal)
h) Catecolaminas34
da BMR e termognese;
do dbito e frequncia cardaca
da excitabilidade do SNC
da liplise, glicogenlise, neoglucognese

i)

Outras aces:

De secreo e da motilidade digestiva


Da actividade intelectual
Da actividade muscular

6. Modo de aco das hormonas tiroideias


Actuam ao nvel do ncleo das clulas.
1 Ligao a receptores especficos no citoplasma das clulas-alvo.
2 Migrao do complexo hormona-receptor para o ncleo, onde modula a transcrio de genes especficos.

33

Desenvolvimento do crebro; Mielinizao das fibras nervosas; Proliferao e diferenciao nervosas; Desenvolvimento da
circulao sangunea.
34

um efeito indirecto porque as hormonas tiroideias aumentam a actividade das catecolaminas.

36

Metabolismo do Clcio
1. Consideraes Gerais
99% do clcio corporal:

No tem mobilidade fcil;

Encontra-se nos ossos e dentes (+/- 1kg de Ca2+) sob a forma de cristais de hidroxiapatite (sais de fosfato
de clcio) garante fora e rigidez ao esqueleto
Grande reservatrio de clcio que pode ser mobilizado
por varias hormonas em resposta a variaes de [Ca2+]plasmtico

1% de clcio mobilizvel. sistema tampo em resposta s variaes do Ca2+ plasmtico

O clcio tambm um componente importante nos dentes e no tecido conjuntivo.


Desempenha um papel central na coagulao e em muitas funes celulares contraco muscular; 2. mensageiros (responsvel pela exocitose de NT e hormonas)

Devido sua importncia, os nveis intra e extracelulares de Ca2+ devem ser mantidos dentro dos limites estritos:
Regulao do meio interno:

Bomba de Clcio na membrana plasmtica;

Sequestro de clcio de reservatrio intracelular como mitocndrias e retculo


endoplasmtico / sarcoplasmtico

Regulao do Ca2+ plasmtico:

Aco da PTH, calcitonina e Vit. D.

O clcio plasmtico total = 2,3 2,4 mmol/L. Destes:

50% Encontra-se ionizado clcio livre rapidamente captado e utilizado pelas clulas

50% Encontra-se ligado


40-41% nas protenas Mais estvel; No filtrado no glomrulo e no passa a
membrana dos capilares sanguneos.
9-10% em anies

Ca2+ intracelular na forma livre = 0,1 mol/L;


Ca2+ extracelular na forma livre = 1,4 mmol/L

37

2. Equilbrio do Clcio
A homeostase do clcio depende da aco conjugada do osso, rins e tracto gastrointestinal.
Rins e Tracto gastrointestinal determinam a entrada e sada de Ca2+ do organismo
Osso sob a aco hormonal pode haver reabsoro do clcio do osso ou a integrao de Ca2+ no osso.

Ca2+ dieta35 + Ca2+ reabsorvido36 dos ossos = Ca2+ excretado + Ca2+ adicionado37 aos ossos EQUILBRIO

O osso, mesmo durante a vida adulta, encontra-se em constante remodelao:

Depsito / Acrscimo de Ca2+ no osso Osteoblastos

Reabsoro Osteoclastos
Consiste na libertao de clcio e fosfato para o plasma, de acordo com as necessidades
do organismo.

Funes do osso:

Suporte e proteco do corpo;

Ligao a msculos, tendes e ligamentos;

Movimento (rigidez e articulaes)

Homeostase de minerais

Formao de tecido hematopietico.

Componentes do osso:

Matriz orgnica (ostide) composta por tecido conjuntivo; acaba por mineralizar.

Matriz mineralizada (com cristais de hidroxiopatite)

Clulas sseas: Osteoblastos A; Osteoclastos B; Ostrcitos C.

A Protena Transmembranar converte os osteoblastos em osteclastos

A osteoprotegenina ligada aqui impede activao dos osteoclastos No h reabsoro ssea!

35

200-150 mg/dia

36

Tbulo Proximal; Ansa de Henle; Nefrnio distal; PTH (aumenta a reabsoro)

37

Regulado por: Calcitriol (vit. D), PTH e Calcitonina

38

Estrognios Aumento da perda ssea; (na menopausa, diminuem os estrognios e aumenta a perda
ssea)

Glicocorticides (cortisol) activam a protena transmembranar Aumenta a perda ssea.

Tratamento prolongado com corticoesterides Osteoporose.

A) Osteoblastos
Clulas formadoras de osso;
Origem: clulas progenitoras do tecido osteognico (clulas osteoprogenitoras);
Secretam a matriz ssea que depois mineraliza;
Revestem a cavidade medular e a superfcie dos ossos;
Tem receptores de calcitriol e receptores de PTH; NO TEM receptores de calcitonina.
Tem tambm receptores para estrognios, citocinas e factores de crescimento.

B) Osteoclastos
Reabsoro e remodelao ssea
Clulas grande, multinucleadas e mveis que reabsorvem a matriz ssea secretando ies H+, que dissolvem os
cristais, e enzimas hidrolticas38 que digerem o ostiide

C) Ostrcitos
Clulas que provm de osteoblastos que ficaram presos na matriz mineralizada.
Troca de Ca2+para lquido extracelular
No fazem nada directamente: emitem sinais para osteoblastos e osteoclastos.

Porque que o clcio e o fosfato precipitam no osso e no no plasma?


No plasma existem inibidores de precipitao.

38

Colagenase; Fosfatase cida; Enzimas lisossmicas hidrlise do colagnio do GAGs e da hidroxiopatite libertao de
2+
Ca , fosfato e outros componentes da matriz.

39

3. Fosfato (plasma 2,3 mmol/L)


Tal como o clcio, o fosfato necessrio para uma vasta panplia de funes celulares. um componente importante dos fosfolpidos das membranas celulares; necessrio para a sntese de DNA e RNA, metabolismo energtico e actividade de enzimas (metabolitos do fosfato)
No homem, dos 770g de fosfato no corpo, 75-90% encontram-se no esqueleto, combinados com o clcio:
Uma parte sob a forma de cristais de hidroxiapatite estvel e no-mobilizvel
Uma parte pronta para ser mobilizada.

A entrada diria de fosfato pela dieta cerca de 1200mg, sendo que 1/3 excretado nas fezes. No entanto, a
maquinaria da perda de fosfato do plasma d-se na urina onde excretado com o clcio. No plasma, 85% encontra-se na forma livre.

4. Regulao hormonal dos nveis plasmticos de Ca2+ e PO43Efeito combinado de 3 hormonas diferentes que actuam no osso, no rim e no intestino:

Vitamina D

libertados em resposta a vrios estmulos fisiolgicos

Hormona Paratiroideia (PTH)

relacionados com alteraes na [Ca2+] plasmtico.

Calcitonina

Estas hormonas tambm tm efeito no desenvolvimento e manuteno do esqueleto (e no crescimento) em


outras hormonas:

GH e IGF1 formao do osso;

Estrognios e andrognios

Glicocorticides

Hormonas tirideias

da formao do osso;

Reabsoro do osso;
Reabsoro.

5. Vitamina D e o seu metabolito.


Colesterol 7-dihidrocolesterol
Radiao UV
Dieta

Vitamina D precursora de um grupo de hormonas esterides.


no biologicamente activa, mas sobre uma reaco
de hiroxilao que a transforma na forma activa.

40

1. hidroxilao Fgado e forma 25-hidroxiocolecalciferol (forma major de vitamina D na circulao)


2. hidroxilao Rim e forma Calcitriol (1,25 dihidroxicolecalcitriol)

Forma Activa

Principais reguladores so hipocalimia e a PTH (promove a formao do calcitriol)

Sntese de calcitriol ocorre quando [Ca2+] no plasma

H 2 fontes de Vitamina D:

Dieta (ovos e leo de peixe)

Colesterol da pele, por aco da luz solar.

Aces do Calcitriol Principal funo estimular a absoro de Ca2+ ingerido.


Funes Intestinais :

Sntese de protena de transporte do Ca2+

Facilita a absoro intestinal de PO43-

Aumenta a [Ca2+] e PO43-

Funes no Osso:

Remodelao do osso (actividade osteoclstica e osteoblstica)

Calcificao da matriz (devido ao aumento plasmtico de clcio e fosfato)

6. PTH
Secretada pelas clulas principais das paratirides

So normalmente 4;

Face posterior dos lobos laterais da tiride;

Bom suplemento sanguneo.

PTH tem efeitos no osso, intestino e rim


vital! Problema da cirurgia tiride

41

Principal estmulo para a sua produo a Hipocalcmia

Ca2+ plasmtico

Receptores de Ca2+ nas clulas principais das paratirides

Secreo de PTH
(tambm estimulada pelas catecolaminas)

Reabsoro no osso

Sntese de Calcitriol39

Reabsoro de Ca2+ (rins)


Reabsoro de PO43- (rins)

Libertao de Ca2+

Reabsoro de Ca2+

Excreo de Ca2+ na urina

no plasma

no intestino

Excreo de PO43- na urina

Ca2+ no Plasma39

PTH efeito bifsico no metabolismo do osso:

39

Inicialmente h uma perda rpida do Ca2+ mobilizvel do osso;

Feedback negativo sobre o PTH

42

Depois aumenta a reabsoro de clcio estvel do osso (aco a longo prazo)


Como? Aumenta a actividade osteoclstica e da formao de osteoclastos e aumenta a
permeablidade dos osteoblastos e dos ostecitos ao Ca2+ libertao de Ca2+ para o lquido
extracelular.

PTH estimula a reabsoro de Ca2+ no TCD (tb. Contornado distal)


Inibe a reabsoro de PO43- no TCP (tb. Contronado proximal)

Aumento do Ca2+ plasmtico

Diminuio do PO43- para qu? Para diminuir o nmero de ies fosfato disponveis para se ligar ao Ca2+, e assim
tornar mais difcil formar a hidroxiapatite e esta precipitar (mobilizando o Ca2+ do osso).

A secreo de PTH estimulada por hipocalcmia (estimulo + potente), catecolaminas e dopamina.


A secreo de PTH inibida pelo do [Ca2+] no plasma e pelo calcitriol.

7. Calcitonina
Hormona peptdica secretada pelas clulas C (parafoliculares) da tiride.
A aco principal parece ser a inibio da actividade osteoclstica. Deste modo, diminui a reabsoro ssea. H
receptores para a calcitonina em clulas renais pelo que esta hormona pode produzir um aumento na taxa de
excreo do clcio, fosfato, sdio, potssio e magnsio.
Possvel efeito no desenvolvimento do osso.
Possvel efeito no armazenamento de Ca2+ sseo na gravidez e amamentao
Efeitos opostos da PTH.
Ca2+ plasmtico
Estimula a secreo de calcitonina pelas clulas parafoliculares

Calcitonina no plasma

Inibio da actividade
osteoclstica40

40

excreo de Ca2+ e PO43pelos rins

Diminuio da reabsoro de clcio dos ossos.

43

Ca2+ plasmtico

8. Relao Clcio-Calcitonina-PTH
medida que

[Ca2+] no plasma, [PTH]41 circulante, [Calcitonina]42

9. Outras hormonas envolvidas na regulao do clcio plasmtico


Hormona do Crescimento (GH)43

Tm efeito importante na forma como o [Ca2+] e o

Glicocorticides da supra-renal44

[PO43-] so reguladas.

Hormonas tiroideias44
Estrognios e Andrognios43 aco muito potente, principalmente os estrognios
GH e IGF1 Aumenta formao do osso
Glicocorticides Aumenta reabsoro do osso
Hormonas tirideias Aumenta a reabsoro do osso
Em mulheres adultas os estrognios inibem a reabsoro ssea mediada pela PTH e estimulam a actividade dos
osteoblastos.
Remoo dos Ovrios

Estrognios Reabsoro ssea Osteoporose45:

Menopausa

Fragilidade do osso
Susceptibilidade a fracturas.

Joo Neves.

41

A longo prazo, + potente.

42

A curto prazo, menos potente.

43

Aumenta a formao.

44

Aumenta a reabsoro.

45

Para que tal no acontea, deve-se fazer terapia hormonal de substituio.

44