STUDI PERBANDINGAN EFIKASI DAN KEAMANAN PITAVASTATIN DIBANDINGKAN

ATORVASTATIN PADA PASIEN DISLIPIDEMIA DI DEPARTEMEN KEDOKTERAN

DARI RUMAH SAKIT PENDIDIKAN PERAWATAN TERSIER
Latar Belakang : Penyakit kardiovaskular ( CVDs ) adalah penyebab utama
kematian global . Dislipidemia adalah salah satu faktor risiko yang paling
signifikan untuk CVD . 3 - hidroksi 3 - metil glutaryl koenzim A reduktase
( statin ) , yang digunakan untuk pengobatan dislipidemia , memiliki efek
menguntungkan di kedua pencegahan primer dan sekunder CVD . Oleh karena itu ,
penelitian ini dilakukan untuk membandingkan efikasi dan keamanan atorvastatin
dibandingkan Pitavastatin pada pasien dislipidemia
Metode : Setelah mendapat izin etis dari lembaga dan persetujuan tertulis dari
pasien , 100 pasien dimasukkan dalam penelitian ini secara acak dialokasikan
ke salah satu dari dua kelompok berikut . ( 1 ) Grup A : Tablet atorvastatin
10 mg diberikan secara oral sekali sehari selama 12 minggu . ( 2 ) Grup B :
Tablet Pitavastatin 2 mg diberikan secara oral sekali sehari selama 12
minggu . Tujuan utama penelitian ini adalah penilaian perbandingan perubahan
profil lipid ( trigliserida , low-density lipoprotein [ LDL ] , high-density
lipoprotein [ HDL ] ) dari baseline dan setelah 12 minggu . Titik akhir
sekunder terlibat merekam semua efek yang merugikan selama penelitian .
Hasil : Analisis baseline dan posting 12 minggu tingkat lipid oleh non parametrik berpasangan t-test menunjukkan peningkatan yang signifikan secara
statistik dalam HDL - kolesterol ( HDL - C ) di Grup B dibandingkan dengan
Grup A ( p = 0,028 yaitu p < 0,05 ) . Namun , tidak ada perbedaan yang
signifikan antara dua kelompok dalam menurunkan LDL - kolesterol ( LDL - C ) (
p = 0,615 )
Kesimpulan : Dalam penelitian ini , Pitavastatin ditemukan menjadi lebih
mujarab ketimbang atorvastatin dalam meningkatkan kadar HDL - C , sedangkan
pada berkhasiat sebagai atorvastatin menurunkan LDL - C pada pasien
dislipidemia . Atorvastatin lebih baik ditoleransi daripada Pitavastatin
PENGANTAR
Penyakit kardiovaskular ( CVDs ) adalah penyebab nomor satu kematian global :
Lebih banyak orang meninggal setiap tahun dari CVDs daripada dari lainnya
cause. faktor risiko utama untuk CVD termasuk dislipidemia , merokok ,
hipertensi , diabetes , peningkatan usia dan obesity.2 Dari semua umum faktor
risiko CVD , dislipidemia yang paling signifikan , akuntansi untuk 50 % dari
risiko populasi disebabkan karena infark miokard , dan 25 % dari populasi
risiko yang timbul untuk stroke.
Peningkatan low-density lipoprotein kolesterol ( LDL - C ) memainkan peran
penting dalam perkembangan aterosklerosis dan merupakan faktor risiko
independen untuk penyakit jantung koroner berikutnya ( PJK ) . Hasil beberapa
studi tengara telah menetapkan bahwa penurunan LDL - C , menggunakan 3 hidroksi 3 - metil glutaryl koenzim A - reduktase (statin ) , memiliki efek
menguntungkan di kedua pencegahan primer dan sekunder CVD , tanpa mempengaruhi
angka kematian non kardiovaskular
Atorvastatin , statin mapan , telah terbukti efektif dalam menurunkan LDL - C
levels. Ini tersedia dalam 10 mg , 20 mg , 40 mg dan 80 mg tablet oral.
Dibandingkan dengan itu, Pitavastatin adalah statin yang lebih baru tersedia
dalam 1 mg , 2 mg dan 4 mg tablet oral

Studi epidemiologis menunjukkan bahwa , selain peningkatan kadar LDL

kolesterol , rendahnya tingkat high-density lipoprotein kolesterol ( HDL - C )
merupakan prediktor independen dari risiko PJK , dengan hubungan terbalik yang
kuat antara kadar kolesterol HDL dan tingkat peristiwa insiden PJK .
pendekatan baru untuk menurunkan lipid mencakup penggunaan baru dari perawatan
dan pengembangan agen baru terbukti . Penelitian telah secara konsisten
menunjukkan bahwa semakin tinggi tingkat plasma HDL - C , semakin rendah
risiko kejadian kardiovaskular , menunjukkan bahwa meningkatkan HDL - C
mungkin beneficial.
Pitavastatin yang lebih baru perlu statin untuk dipelajari dan kemanjurannya
dalam menurunkan LDL - C perlu membangun . Temuan penelitian KEHIDUPAN
menunjukkan bahwa Pitavastatin tidak hanya ampuh LDL - C menurunkan efek
tetapi juga effect
jangka panjang HDL - C mengangkat Sangat sedikit studi yang dilakukan untuk
membandingkan atorvastatin dan Pitavastatin pada pasien dislipidemia . Jadi ,
penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan atorvastatin
dibandingkan Pitavastatin pada pasien dislipidemia .
METODE
desain penelitian
Ini adalah acak , open- label , komparatif dan studi prospektif 12 minggu .
Penelitian ini dimulai hanya setelah mendapat persetujuan tertulis dari
Kelembagaan Komite Etik diperoleh . Dari Maret 2012 sampai Juli 2013 , semua
pasien yang memenuhi kriteria seleksi diberitahu mengenai penyakit mereka ,
tentang penelitian ini dan tujuannya . Pasien yang bersedia untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini termasuk dalam penelitian ini . Kemudian
ditulis dan persetujuan ditandatangani diperoleh . Selama kunjungan awal ,
data demografis dimasukkan dalam bentuk catatan kasus . profil lipid lengkap
dilakukan untuk semua pasien , dan nilai-nilai mereka direkam dalam bentuk
catatan kasus . pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk dua
kelompok belajar . Pasien dievaluasi setelah 6 minggu untuk kepatuhan obat dan
efek samping dan setelah 12 minggu untuk tingkat lipid berulang dan efek
samping .
Kelompok belajar
Para pasien dimasukkan dalam penelitian ini secara acak dialokasikan ke salah
satu dari dua kelompok berikut .
Grup A : Tablet atorvastatin 10 mg diberikan secara oral sekali sehari
selama 12 minggu .
Grup B : Tablet Pitavastatin 2 mg diberikan secara oral sekali sehari selama
12 minggu
populasi penelitian
kriteria inklusi
pasien yang baru didiagnosis dari kedua jenis kelamin memiliki dislipidemia
tidak rumit , usia di atas 18 tahun dan tingkat LDL - C
> 160 mg / dl , kadar HDL - C < 40 mg / dl pada laki-laki dan < 50 mg / dl
pada wanita
kriteria eksklusi
Pasien yang memiliki penyakit sistemik lainnya kecuali diabetes mellitus ,
hipertensi , penyakit arteri koroner dan CVD dikeluarkan dari penelitian .
Pasien yang telah mengambil lipid lainnya agen penurun selain statin dalam
sebelumnya 1 bulan dan pasien memiliki hipersensitivitas terhadap statin ; ibu
hamil, ibu menyusui , dan pasien kejiwaan juga dikecualikan . Penggunaan obat

secara bersamaan diketahui mempengaruhi profil lipid atau menyajikan

keprihatinan keamanan potensial ; penolakan untuk memberitahukan secara
tertulis persetujuan sukarela dan kondisi medis lain yang , menurut pendapat
penyidik , mungkin merupakan risiko tambahan yang tidak dapat diterima untuk
pasien tidak termasuk partisipasi .
Pada akhir 12 minggu , hasil yang diukur dengan parameter berikut :
1. Persen peningkatan HDL - C
2. Persen penurunan LDL - C
3. Persen penurunan trigliserida ( TG ) dan kolesterol total ( TC )
4. Persen penurunan LDL - C : rasio HDL - C dan TC : rasio LDL - C .
Pasien diminta untuk efek samping . Jika itu yang parah obat tersebut
ditarik . Jika pengobatan diperlukan untuk efek samping ( AE ) diberikan .
Analisis statistik
Distribusi populasi penelitian ke dalam dua kelompok perlakuan menurut umur
dilakukan dan berarti dan standar deviasi ( SD ) dihitung . Berpasangan t test digunakan untuk membandingkan perbedaan antara dua kelompok belajar dan
dipasangkan t - test digunakan untuk melihat perbedaan dalam kelompok
belajar . p < 0,05 disimpan sebagai signifikan dalam semua analisis
statistik .
HASIL
Kemanjuran
Benar-benar 100 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini . Semua pasien
secara acak dialokasikan ke dalam dua kelompok perlakuan , atorvastatin ( Grup
A ) atau Pitavastatin ( Grup B ) . Jadi , 50 pasien yang terdaftar dalam
setiap kelompok . persentase perubahan dalam LDL - C , HDL - C , TC , TG , LDL
/ rasio HDL dan TC rasio / LDL dari baseline sampai 12 minggu diambil sebagai
parameter keberhasilan . Analisis baseline dan posting 12 minggu tingkat lipid
oleh non - parametrik berpasangan t-test menunjukkan perubahan signifikan
secara statistik pada tingkat HDL - C (yaitu , HDL - C : p = 0.028 , mendukung
Pitavastatin ) ( Tabel 1 ) yaitu , kenaikan tingkat HDL - C yang signifikan
secara statistik pada kelompok Pitavastatin dibandingkan kelompok atorvastatin
. Namun , LDL - C , TC , TG , LDL / rasio HDL dan TC / rasio LDL menunjukkan
tidak ada perubahan signifikan dalam dua kelompok ( Tabel 2-6 ) . Uji
statistik yang dua - ekor , dengan tingkat signifikansi yang diambil sebagai P
0,05 .
Keamanan
Kedua obat yang digunakan dalam penelitian ini sangat baik ditoleransi lebih
dari 12 minggu . Tabel 7 menampilkan reaksi obat yang merugikan ( ADR )
dilaporkan dalam dua kelompok perlakuan . Keparahan ADR adalah ringan dan
mereda tanpa pengobatan .
DISKUSI
pemeliharaan yang efektif dari target LDL - C penting untuk mengurangi risiko
kolesterol pada basis jangka panjang Namun , Studi tindak lanjut dari statin
didirikan menunjukkan bahwa sebanyak 6 dari 10 pasien berhenti menggunakan
terapi selama 6 bulan pertama pengobatan . Statin penghentian dan
ketidakpatuhan mungkin karena berbagai faktor , termasuk dosis statin tinggi ,
polifarmasi , kurangnya titrasi , intoleransi , dan rejimen pengobatan yang
rumit.
Dalam studi klinis besar , banyak bukti menunjukkan bahwa baris pertama terapi
statin secara efektif mencapai tingkat target LDL - C di berbagai pasien.

faktor sosial ekonomi juga dapat mempengaruhi LDL - C sasaran pencapaian dan
pemeliharaan : wanita , orang tua dan etnis minoritas sering undertreated
untuk aterogenik problems. Dengan demikian , masih ada kebutuhan untuk efektif
, statin ditoleransi yang dapat memberikan keseimbangan yang baik dari manfaat
kardioprotektif dan ditingkatkan beberapa parameter lipid dalam jangka panjang
, menggunakan dosis yang lebih rendah dan rejimen pengobatan sederhana .
Penelitian ini menunjukkan bahwa kelompok usia yang paling umum adalah antara
41 dan 60 tahun . Jumlah laki-laki dan perempuan di kedua kelompok yang 70 dan
30 , masing-masing. Jadi , pasien laki-laki lebih baik dalam kelompok .
Pitavastatin diluncurkan di Jepang pada tahun 2003 , Korea Selatan pada tahun
2005 dan Thailand pada tahun 2008. Sejak itu , telah berhasil digunakan di
negara-negara ini sebagai terapi statin lini pertama untuk mengobati
dislipidemia di berbagai pasien , termasuk orang tua dan orang-orang pada
bersamaan medications.21 LDL - C menurunkan efek Pitavastatin diharapkan untuk
membandingkan baik dengan statin lainnya klinis yang paling umum digunakan .
Penelitian ini berangkat untuk menyelidiki hipotesis ini dengan membandingkan
Pitavastatin ( 2 mg ) dengan dosis yang paling umum digunakan dari
atorvastatin ( 10 mg ) .
Atorvastatin tersedia di berbagai dosis hingga 80 mg / hari dan memiliki studi
titik akhir untuk menunjukkan efek penurunan LDL - C pada outcomes.22 Ada
sangat sedikit studi yang membandingkan atorvastatin dengan Pitavastatin pada
pasien dislipidemia .
Dalam penelitian ini , penurunan LDL - C pada kelompok Pitavastatin dan
atorvastatin kelompok setelah pengobatan selama 12 minggu adalah 26,16 % dan
27,36 % , masing-masing ( p = 0.62 ) . Demikian pula dalam penelitian PIAT
dilakukan oleh Sasaki et al.9 dibandingkan atorvastatin 10 mg dibandingkan
Pitavastatin 2 mg . Dosis yang digunakan adalah sama dengan kita digunakan
dalam penelitian kami . Hasil penelitian mereka menunjukkan penurunan tingkat
LDL - C pada kelompok Pitavastatin dan atorvastatin kelompok setelah
pengobatan selama 8 minggu yang 36,8 % dan 37,9 % , masing-masing ( p = 0.61 )
. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara dua kelompok
dalam mengurangi tingkat LDL - C . Jadi , studi di atas mendukung penelitian
kami . Penelitian CHIBA dilakukan oleh Yokote et al.23 menunjukkan efek yang
sama pengurangan LDL - C seperti dalam penelitian ini
Satu 8 minggu studi banding yang lain dilakukan di Korea24 menunjukkan
penurunan LDL - C adalah 44,4 % di Pitavastatin ( 2 mg ) kelompok dan 43,2 %
pada kelompok atorvastatin ( 10 mg ) , menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok ( p = 0,41 ) . Oleh karena itu , penelitian ini
mendukung penelitian ini . Namun dalam studi di atas dan pengurangan studi
CHIBA di LDL - C secara signifikan lebih tinggi dari penelitian ini .
Sebuah studi yang
penurunan LDL - C
di Thiland26 juga
pengurangan LDL ( 36,2 % dan 35,8
kami .

dilakukan di Eropa oleh Budinski et al. menunjukkan

mirip dengan menyajikan studi . Sebuah studi yang dilakukan
mendukung penelitian kami . Dalam JAPAN - ACS study27
C itu setara di Pitavastatin dan atorvastatin kelompok
% , masing-masing , p = 0,9 ) yang juga mendukung penelitian

Peran HDL - C masih dinilai dalam terapi penurun lipid . Sebuah meta analisis yang dilakukan oleh Brown et al. menyimpulkan bahwa sejak HDL - C
elevasi dan pengurangan LDL - C secara statistik independen untuk perubahan

persentase moderat , ini bisa dianggap aditif . Sebuah studi yang dilakukan
oleh Cardenas et al. juga melaporkan sifat pro - aterogenik konsentrasi HDL C rendah pada pasien dengan diabetes atau sindrom metabolik .
Dalam penelitian ini , berarti peningkatan HDL - C di kelompok atorvastatin
itu 7,65% dan di Pitavastatin kelompok adalah 11,54 % . Kedua kelompok
menunjukkan perbedaan yang signifikan ( p < 0,001 ) di peningkatan tingkat HDL
- C . Berpasangan t -test antara kelompok A dan kelompok B juga menunjukkan
perbedaan yang signifikan ( p = 0,028 yaitu < 0,05 , mendukung
Pitavastatin ) .
Studi di Europe25 dilakukan pada 821 pasien yang menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara atorvastatin dan kelompok Pitavastatin dalam
perubahan persen pada peningkatan HDL - C ( 4 % dan 3 % , masing-masing . P =
0.840 ) . Oleh karena itu, bertentangan penelitian kami . PIAT study9
menunjukkan bahwa Pitavastatin adalah signifikan lebih unggul atorvastatin
berkaitan dengan peningkatan kadar HDL - C setelah 52 minggu ( 8,8 % vs 3,6
% , masing-masing , p = 0,034 ) . Jadi , penelitian ini mendukung penelitian
kami .
CHIBA study23 menunjukkan bahwa pada pasien dengan sindrom metabolik penurunan
LDL - C pada kelompok Pitavastatin menunjukkan kecenderungan untuk menjadi
signifikan lebih unggul pada kelompok atorvastatin ( p = 0.050 ) , dan
perubahan persen di TG ( 25,2 % , p < 0,001 ) serta HDL - C ( 6,7 % , p =
0,019 ) secara statistik signifikan pada kelompok Pitavastatin bila
dibandingkan dengan atorvastatin .
Sebuah studi yang dilakukan oleh Budinski et al.25 menunjukkan berarti
pengurangan TC dengan atorvastatin adalah 27,7 % dan dengan Pitavastatin
adalah 28,1 % ( p = 0,684 ) sementara dalam penelitian kami berarti
pengurangan TC 19,11 % dan 17,38 % , masing-masing ( p = 0,567 ) . Kedua studi
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok . Dalam
penelitian ini berarti pengurangan TG adalah 14,1 % dan 17,7 % di atorvastatin
dan Pitavastatin kelompok masing-masing ( p = 0,236 ) . Jadi , tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok baik dalam studi . Dalam hal ini ,
studi referensi mendukung penelitian kami .
Mengenai keamanan dan tolerabilitas , kejadian keseluruhan AE lebih dengan
Pitavastatin , dan mayoritas dari mereka adalah ringan sampai sedang .
KESIMPULAN
Dari hasil dan pembahasan dapat disimpulkan bahwa Pitavastatin dan
atorvastatin efektif dalam meningkatkan profil lipid pada pasien
dislipidemia . Pitavastatin lebih efektif daripada atorvastatin dalam
meningkatkan HDL - C sementara seefektif atorvastatin dalam mengurangi LDL - C
, TC , TG , LDL - C : rasio HDL - C dan TC : rasio LDL - C . Atorvastatin
lebih baik ditoleransi daripada Pitavastatin . Namun apakah obat ini akan
memberikan mortalitas atau manfaat morbiditas perlu dievaluasi