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Validacao de Autoclave
Validacao de Autoclave
Validao de Processos
de Esterilizao
SRGIO LUIZ NOGAROTO
THEREZA CHRISTINA VESSONI PENNA
ALZIRA MARIA DA SILVA MARTINS
IVAN PEREIRA DE GODOI
INTRODUO
Considerando a validao do processo esterilizante, h vrios aspectos de similaridade que independem do procedimento especfico
adotado, sendo sempre fundamental a sua documentao. Sem protocolos completos, incluindo relatrios de validao com dados acurados e acessveis, virtualmente impossvel substanciar que um
processo tenha sido adequadamente validado.
Em todos os casos, a preocupao inicial deve ser com a qualificao do equipamento, utilidades e instalaes a ele vinculadas. As
vantagens de documentao adequada do equipamento antes de iniciar a validao so evidentes. Principalmente no que diz respeito
aos tpicos de controle de alterao do equipamento, controle das
alteraes desenvolvidas e documentaes do processo, sendo todos
dependentes do desempenho do equipamento1.
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es adequadas. Indicadores biolgicos ou monitores biolgicos distribudos na carga devem ser usados para verificar condies esterilizantes em todas as posies (Fig. 4.4). A penetrao da radiao
ionizante na carga mais confiavelmente monitorada pela distribuio de dosmetros.
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O tipo de autoclave tambm deve ser considerado. Se gravitacional, com pr-vcuo ou mistura ar-vapor, compatibilizando a profundidade do vcuo ao produto. Alm de se proceder adequao do
processo, durante o desenvolvimento do ciclo devem ser includos
estudos de inativao dos bioindicadores no prprio produto, elucidando possveis interferncias.
Para esterilizao gasosa, deve ser dada ateno a possveis reaes do produto com o agente esterilizante, bem como a reteno
de gases txicos e seus derivados de degradao no produto. Os
procedimentos de degaseificao devem ser validados e criteriosamente seguidos.
Na esterilizao por radiao, possveis produtos da radilise, provocados por reaes com radicais livres, devem ser cuidadosamente
investigados.
Alguns produtos podem apresentar riscos ao consumidor, enquanto
outros, causando descolorao, podem ser meramente estticos, mas ainda
assim, exigir a deciso quanto adequao do processo de esterilizao.
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DEFINIES
Produto Master2
um produto normal ou simulado que representa a maior densidade de produto e que nunca foi esterilizado.
Produto Inoculado
um produto normal ou simulado que possui um indicador biolgico
(IB) inoculado e que representa a maior dificuldade de esterilizao.
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IB Indicador Biolgico
Carreador impregnado com suspenso de microrganismo,
contendo o nmero de esporos viveis de resistncia conhecida
ao processo de esterilizao especificado. Esporos de Bacillus
stearothermophilus ATCC 7953 so recomendados para esterilizao por calor mido temperatura 121oC. Esporos de Bacillus atrophaeus ATCC 9372, anteriormente denominado Bacillus
subtilis varivel niger ATCC 9372, so recomendados para a esterilizao por xido de etileno e para a esterilizao por calor mido temperatura inferior a 121oC. Os indicadores de endotoxina
so usados para monitorar esterilizao por calor seco.
QI Qualificao de Instalao
Obteno de evidncias documentadas de que a instalao do equipamento foi realizada em acordo com as intenes do projeto.
QO Qualificao de Operao
Obteno de evidncias documentadas de que a operao do
equipamento est de acordo com as intenes do projeto.
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QD Qualificao de Desempenho
Obteno de evidncias documentadas de que os operadores esto treinados e o equipamento est funcionando de forma confivel,
produzindo produtos aceitveis, e que as variveis de processo crticas so conhecidas e controladas.
rea de Aerao
rea sob condies controladas, onde os produtos permanecem
retidos, aps a esterilizao, para retirada de resduos de gs3.
Validao
Exerccio de realizar testes programados e documentados para
demonstrar que um processo trabalha dentro de limites especificados
e ir consistentemente produzir produtos/processo conforme especificaes pr-determinadas.
Pr-condicionamento
Tratamento do produto antes da realizao do ciclo de esterilizao para dar carga a ser esterilizada temperatura e umidade
pr-determinada.
Obs.: todos os parmetros acima referenciados tomaram como
exemplo uma cmara de dupla porta com 11,7m3.
PROCESSOS DE ESTERILIZAO
Os planos de validao para processos de esterilizao so aplicveis a qualquer tipo de equipamento destinado a esse fim. No entanto, neste captulo abordaremos em detalhes trs processos especficos,
por serem os mais utilizados:
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esterilizao por xido de etileno (EtO) ou outro agente qumico como perxido de hidrognio, formaldedo dentre outros;
esterilizao por vapor mido;
esterilizao por calor seco.
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a rea de pr-condicionamento fique locada prxima ao esterilizador para proporcionar uma rpida transferncia dos materiais;
a temperatura e a umidade relativa de rotina da rea sejam adequadas s condies usadas no ciclo de esterilizao;
a rea seja projetada de forma a garantir condies de temperatura e umidade relativa homogneas durante o ciclo de
pr-condicionamento;
a temperatura mnima aceitvel dos produtos antes de os mesmos entrarem na rea de pr-condicionamento seja definida;
o tempo mximo para a transferncia da carga do pr-condicionamento para o esterilizador seja definido.
O condicionamento da carga a ser esterilizada tambm pode ser
executado no interior do esterilizador. Para tanto, preciso definir
condies mnimas de temperatura e umidade relativa na carga antes
da injeo de gs nos produtos. A temperatura e a umidade relativa
devem ser monitoradas e mantidas em condies controladas definidas em validao.
Qualificao de Instalao do Esterilizador
O projeto de construo da rea de esterilizao e sistemas auxiliares devem levar em considerao o seguinte:
a rea de estocagem deve ser segura, ventilada e estar de acordo
com as normas de segurana;
o sistema de entrada de gs deve incluir um vaporizador para
garantir que o gs no seja enviado para o esterilizador na forma de lquido;
o sistema e/ou equipamento de controle de entrada de gs no
esterilizador deve permitir monitorao da quantidade de gs
que entrou no esterilizador;
o esterilizador deve possuir instrumentos para medir e registrar
a temperatura, a presso e a umidade no interior da cmara, a
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28
32/8
28/7
Entrada
da cmara 25/4
20
30
31/9
27/6
21
18/12
24/5
22
01
02
ETO
17
12
PALLET 2
03
6/17
X/Y
X = IBs
Y = SENSOR
5/18
2/19
11/11
15/10
PALLET 3
VAPOR
9/16
13
23
9/15
11
18/13
28
10
19/14
SADA DA
CMARA
1/20
PALLET 1
X = IBs
SENSOR
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Requalificao
Uma reviso da qualificao da cmara vazia e uma avaliao do
desempenho da cmara devem ser documentadas e aprovadas por
pessoal qualificado dentro de um perodo de 12 meses. Esta reviso
deve incluir no mnimo:
comparao das temperaturas da cmara vazia, paredes e jaqueta atual com as leituras obtidas na ltima qualificao ou
requalificao;
avaliao de qualquer tendncia de alarmes no equipamento;
pesagem do gs e presso do vapor do condicionamento;
comparao da concentrao do gs, baseado na pesagem e no
diferencial de presso de um ciclo completo com uma carga de
produo versus a ltima qualificao/requalificao;
comparao da presso do vapor para uma carga completa versus a ltima qualificao/requalificao;
resultados de teste de esterilidade dos IBs;
reviso das manutenes realizadas no esterilizador;
teste de vazamento da cmara.
Caso os resultados forem aceitveis e no mostrarem tendncia
adversa, a reviso da qualificao aceita. Qualquer produto esterilizado deve ser retido at a reviso da requalificao.
Caso forem observadas diferenas significativas ou tendncias adversas, uma requalificao completa deve ser executada com os mesmos parmetros do ciclo validado inicialmente, incluindo no mnimo:
estudo de distribuio de temperatura aceitvel com a cmara
vazia, conforme requisitos deste procedimento;
estudo de meio ciclo aceitvel para cada especificao, usando
IBs inoculados e avaliao de distribuio de temperatura;
anlise da distribuio de temperatura para o ciclo completo.
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A cmara pode continuar sendo usada para processar e liberar produtos em outros ciclos se estes estiverem aprovados e validados.
Qualificao de Produtos Novos ou Modificados
Uma qualificao de desempenho microbiolgico dever ser executada na introduo de novos produtos, embalagens ou mudanas nas
configuraes das cargas de esterilizao, a menos que essas modificaes tenham sido previamente qualificadas em um ciclo equivalente.
A demonstrao dessa equivalncia deve ser documentada.
Caso o novo produto no esteja qualificado para a cmara de esterilizao, a qualificao dever ser executada conforme o procedimento de qualificao inicial.
Requalificaes Especiais
Se faz necessria requalificao do esterilizador anterior a sua data
de expirao, caso o equipamento seja alterado de forma significativa.
Controles e Artigos de Teste
Para Cada Estudo Fracionado
Mnimo de 20 indicadores biolgicos (IBs) com esporos de Bacillus atrophaeus ATCC 9372 inoculados em fitas de papel, contendo
uma populao mdia de 1 106 esporos/fita, so necessrios para
cmara de 5 m3 a 10 m3.
Um IB no esterilizado ser usado como controle positivo.
Para Cada Estudo Meio-Ciclo
Trinta e dois indicadores biolgicos entre caixas (ICBIs) de Bacillus atrophaeus ATCC 9372 em fitas de papel, contendo populao
mdia de 1 106 esporos/fitas.
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Cada pallet dever ser constitudo por produtos paletizados conforme especificao (Fig. 4.3).
Cada carga de estudo dever ser constituda por trs pallets de
produtos com densidade maior ou igual a do produto a ser validado.
As cargas que forem submetidas ao gs EtO s podero ser utilizadas para outro estudo aps atingirem condies iniciais de temperatura e realizao de inspeo visual em no mnimo cinco caixas por
pallet, verificando a presena de caixas danificadas.
Monitoramento dos Eventos de Cada Estudo
O dia e a hora dos registros grficos da cmara devero ser sincronizados com o registrador (data logger) ligado aos sensores de temperatura e umidade. Caso isto no seja possvel, usar um cronmetro
calibrado e referenci-lo nos documentos.
Os seguintes eventos e seus horrios de acontecimento devero
ser registrados (data logger):
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incio do ciclo;
final do condicionamento (umidificao);
final da injeo de gs (incio da exposio);
final da exposio.
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Transferir os indicadores biolgicos em ampolas para o banho-maria. Os indicadores biolgicos devero ser incubados den-
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tro de trs horas aps retirados da autoclave, e mantidos por sete dias
temperatura de 35 a 37 oC para B. atrophaeus e de 55 57C
para B. stearothermophilus.
Controle Positivo
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Critrio de Aceitao
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7
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2
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Notas:
Frente da estufa = nmeros:
1, 2, 6 e 7.
Centro da estufa = nmeros:
5 e 10.
Fundo da estufa = nmeros:
3, 4, 8 e 9.
Efetuar dois ciclos de
despirogenizao, um com a
estufa carregada com vidrarias na
sua capacidade mxima e outro
com a estufa vazia.
Para cada ciclo, sero utilizados
dois indicadores de endotoxina
como controle positivo, ou seja,
os indicadores no sero
expostos ao ciclo de
despirogenizao.
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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Oxide Sterilization.
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European Pharmacopeia 1997.
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9. British Standard BS EN 866-2:1998 Biological Systems for testing Sterilizers and Sterilization Processes Part 2: Particular Systems for use in ethylene oxide sterilizers.
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