INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA
Facultad De Medicina Humana

Dr. Daniel Alcides Carrin
FARMACOLOGA
SEMINARIO:
INMUNOFARMACOLOGIA
DOCENTE:
Dr. Jorge Barrientos F.

ALUMNOS:
Acevedo Cruz Jorge

Deyvis
Aguirre Bonilla Jos
Enrique
Anchante Palomino
Christian
Arce Huamani Miguel
ngel
Avalos Moreira Lily
Barrientos Pozo Jayo
Waldir
Barrios Borjas Dayara
Alejandra
Bejar Ramos Valeria
Andrea
Bendezu Astocaza
David Giordano
Bendezu Tito Brayans
Nilton
Bohorquez Espino
Betty Carmen
Bravo Pino Karen
Eliana
Buendia Huayanca
Carolina
Buhezo Bravo Cesia
Buleje Lucana Mayra
Buleje Vargas Jos
Antonio
Cceres Huayapoma
Brayan Marlon
Calderon Olivero Marilia

Yalitsa
Calderon Rojas Renzo
Paul
Calla Carazas Cristian
Alfredo
Cmara Reyes Ramon
Rolando
Campos Luyo Marcos
Cesar
Canales Cordero Naida
Karin
Universidad Nacional San Luis Gonzaga De Ica

Facultad De Medicina Humana Daniel Alcides Carrin
Carbajal Buleje Kevin
Castillo Medrano Julio
Jordi
Cesar
Carbajal Napa Wilmer
Cauchos Mora Vania
Favian
Soledad
Carrasco Farfn Carlos
Cespedes Gonzales
Andres
Cesar Augusto
Casae Quispe Gisela
Chaparro Caubas
Sachenka Najelli

INTRODUCCIN
El sistema inmune constituye la principal barrera que poseen los animales
superiores para protegerse de las infecciones en general. La inmunidad
inespecfica es aqulla que acta contra cualquier material extrao que invade
al organismo; este tipo de inmunidad es innata y en ella participan barreras
fsicas como la piel y las membranas mucosas; barreras qumicas como el cido
clorhdrico del jugo gstrico o el cido lctico presente en el sudor; protenas
que inactivan a los agentes infecciosos o destruyen a las clulas infectadas,
como la lisozima presente en las lgrimas y secreciones mucosas, las enzimas
del sistema de complemento y los interferones.
El sistema inmune puede ser manipulado desde el exterior por una serie de
agentes
farmacolgicos
que
inciden
directamente
sobre
las
clulas
inmunitarias produciendo diferentes efectos, que van desde las interferencias

en las rutas de activacin o diferenciacin celular a la muerte celular. Con
excepcin de la teraputica mediada por pptidos o anticuerpos antiidiotipo,
en general, las drogas no tienen una accin clono especfica, es decir, aquella
dirigida
contra
las
clulas
responsables
de
un
determinado
proceso
inmunopatolgico. Esta inespecificidad trae como consecuencia que se vean

tambin suprimidas respuestas beneficiosas contra los agentes infecciosos.
En los siguientes apartados sern considerados diversos aspectos relacionados
con el mecanismo de accin, farmacologa y citotoxicidad de los frmacos con
capacidad para modular la respuesta inmunolgica.
I.
SISTEMA INMUNITARIO
SEMINARIO : INMUNOFARMACOLOGIA

El sistema inmune comprende una red de clulas y molculas (anticuerpos y

citokinas), que interaccionan entre s, y que expresan dos niveles de
reconocimiento de estructuras moleculares: en el primer nivel estn los
mecanismos pertenecientes a la inmunidad llamada no especfica o innata que
se basan en la capacidad para discriminar entre estructuras propias del
organismo y estructuras extraas o propias alteradas; y un segundo nivel
donde estn los mecanismos pertenecientes a la inmunidad especfica que son
capaces de reconocer individualmente estructuras especficas, llamadas
determinantes antignicos o eptopos, independientemente de su procedencia
propia o extraa. Ambos tipos de inmunidad incluyen mecanismos moleculares
(clsicamente llamados humorales) y otros protagonizados por clulas.
II.
LNEAS INMUNOLGICAS DE DEFENSA

INMUNIDAD INNATA O NO ESPECFICA

Entre los mecanismos moleculares de la inmunidad no especfica figuran los

sistemas de kininas y del complemento, que se activan en presencia de
superficies
extraas
denominadas
activantes
[Ruiz-Bravo,
1997].
La
activacin supone la aparicin en las molculas de actividades enzimticas

que,
en
ltima
fundamentalmente
instancia,
la
desencadenan
induccin
de
diversos
reacciones
efectos
protectores,
inflamatorias,
con
la
correspondiente focalizacin de defensas celulares y humorales en el tejido

donde haya aparecido la superficie activante; pero tambin otros efectos, como
la destruccin de microorganismos susceptibles al complejo de ataque a
membrana constituido por las fracciones finales del complemento. El
mecanismo celular no especfico principal es, sin duda, la fagocitosis de
partculas extraas, que corre a cargo de clulas especializadas: macrfagos y
neutrfilos. Los fagocitos forman parte del componente celular de los procesos
inflamatorios. Su capacidad para reconocer estructuras superficiales de
microorganismos patgenos se debe a la existencia de receptores que
reconocen
motivos moleculares conservados a travs de los cambios
adaptativos promovidos por las mutaciones microbianas. Estos motivos han

sido denominados PAMPs (pathogen-associated molecular patterns) [Janeway
y Medzhitov, 1998], y se sitan en mananos y manoprotenas de la pared de
levaduras, y componentes de la pared bacteriana como el lipopolisacrido de
las bacterias Gram-negativas (LPS), lipoprotenas, peptidoglicano, cidos
lipoteicoicos
de
bacterias
Grampositivas,
lipoarabinomananos
de
micobacterias, etc., as como subproductos del metabolismo procariota como

los oligopptidos con Nformil- metionina [Aderem y Ulevitch, 2000]. Los
receptores que reconocen PAMPs se denominan PRRs (siglas de pattern
recognition receptors) y pueden ser solubles (determinadas protenas
plasmticas) o estar en la superficie de clulas implicadas en la inmunidad,
como los macrfagos.

INMUNIDAD
ESPECFICA
Los linfocitos son las clulas responsables de la inmunidad especfica. Estas

clulas
poseen
en
su
superficie
receptores
que
reconocen
eptopos
especficamente. Cada linfocito posee receptores que reconocen una sola

especificidad. Los linfocitos estn organizados en clones, derivados de una
clula ancestral comn; cada clon est constituido por clulas que poseen el
mismo receptor y que, por tanto, reconocen el mismo eptopo. Los antgenos
son sustancias que poseen eptopos y que renen las condiciones necesarias
(tamao suficiente, biodegradabilidad) para inducir la activacin de los
linfocitos, iniciando as una respuesta inmune. Los linfocitos B, que en los
mamferos proceden de la mdula hematopoytica, responden ante el estmulo
antignico transformndose en clulas productoras de anticuerpos. Los
linfocitos T, cuya maduracin ocurre en el timo, se organizan en varias
subpoblaciones: clulas TH1, implicadas en reacciones inflamatorias y en la
activacin de macrfagos; clulas TH2, cuya cooperacin es necesaria, en la
mayora de los casos, para que las clulas B respondan frente a los antgenos
que reconocen; clulas T citotxicas o CTL (de cytotoxic T lymphocytes), que
destruyen
las
clulas
portadoras
de
antgenos.
Unos
complicados
mecanismos de control impiden que el sistema inmune protagonice respuestas

autodestructivas, para lo cual los linfocitos que reconocen antgenos propios

son eliminados antes de alcanzar la madurez, o permanecen inhibidos por

procesos de tolerancia. Los fallos que pueden ocurrir en estos mecanismos de
control son causa de enfermedades autoinmunes.
III.
CONEXIONES
ESPECIFICOS
ENTRE
MECANISMO
NO
ESPECIFICOS
Los mecanismos defensivos descritos actan coordinadamente; las clulas

implicadas se comunican mediante citokinas, y el sistema inmune funciona
como un todo integrado. As, la unin de ciertos anticuerpos, pertenecientes a
las clases IgM o IgG, con sus antgenos es una de las causas de activacin de
un sistema no especfico, como es el complemento. Cuando los anticuerpos de
clase IgG se unen a antgenos situados en la superficie de partculas, facilitan
la fagocitosis de las mismas por los macrfagos. Los macrfagos y otras clulas
no especficas son capaces de capturar antgenos, digerirlos parcialmente y
presentar determinadas secuencias (oligopptidos), en forma inmunognica, a
las clulas T (que, a diferencia de las B, no reconocen eptopos en la superficie
de antgenos nativos libres, sino fragmentos de antgenos asociados a
molculas llamadas de histocompatibilidad, presentes en la superficie de

clulas
auxiliares).
Algunas
citokinas
producidas
por
linfocitos
(principalmente, el interfern gamma o IFN-) inducen en los macrfagos un

estado de activacin, que los hace sensiblemente ms eficaces en la
fagocitosis y muerte intracelular de microorganismos, adems de conferirles
actividad
citotxica.
Tambin
las
citokinas
producidas
por
clulas
no
especficas, como la IL-1 secretada por macrfagos, favorecen las respuestas

de clulas especficas, como los linfocitos T. Como puede verse, las
interacciones entre mecanismos no especficos y mecanismos especficos son
numerosas.
Sin embargo, existe un orden de respuestas defensivas frente a los agentes

extraos, por ejemplo microorganismos, que puedan penetrar en el medio
interno: si no ha habido contactos previos con los antgenos de ese agente (y,
por tanto, el sistema inmune no ha podido generar clulas memoria
especficas), actuarn en primer lugar los mecanismos no especficos, que por
ser constitutivos actan de forma inmediata; posteriormente, los linfocitos
reconocern los antgenos extraos y elaborarn sus respuestas especficas,
que requieren ms tiempo (las clulas deben proliferar y diferenciarse en
clulas efectoras), pero son ms eficaces en la neutralizacin y eliminacin de
los agentes extraos.

IV.
INMUNOFARMACOLOGIA
Los frmacos que suprimen el sistema inmunitario tienen una funcin

importante en la retencin de rganos o injertos titulares y en el tratamiento
de ciertas enfermedades que abarcan la irregularidad de la respuesta
inmunolgica. Mientras los detalles de los mecanismos de accin de un nmero
de estos frmacos todava son oscuros. El conocimiento de los componentes
fundamentales del sistema inmunitario es til para comprender sus efectos.
Los frmacos que aumentan la respuesta inmunolgica o que selectivamente
alteran el equilibrio de varios de los componentes del sistema inmunitario, han
llegado tambin a ser importante en el manejo de ciertas enfermedades como
el cncer, SIDA, y enfermedades autoinmunitarias o inflamatorias. Un creciente
nmeros de enfermedades (infecciones, enfermedades cardiovasculares)
tambin pueden ser candidatos para manipulacin inmunitaria.
V.
HISTORIA INMUNOLOGICA
La Inmunologa se inicia como ciencia a finales del siglo XVIII con el empleo de
un inmunoestimulante, la vacuna contra la viruela, cuando Jenner previene
esta enfermedad en individuos inoculados con material derivado de las
pstulas de vacas con mastitis, la cual estaba producida por el virus vaccinia,
relacionado antignicamente con el de la viruela. Desde entonces se ha
generalizado el empleo de vacunas para conferir proteccin ante mltiples
enfermedades infecciosas, obtenindose generalmente buenos resultados
cuando se emplean en personas con un sistema inmunitario normal. Sin
embargo, en los pacientes portadores de inmunodeficiencias congnitas o
adquiridas, el efecto protector de las vacunas no siempre es evidente y,
adems, estos individuos presentan una susceptibilidad mucho mayor que la
poblacin general a padecer infecciones graves, en ocasiones por grmenes
oportunistas. Para tratar de aumentar y restaurar funciones crticas del sistema
inmunitario en estos individuos se han desarrollado diversas modalidades de
inmunoestimulacin. En individuos con un sistema inmunitario normal existen
adems dos situaciones en que tambin puede resultar til estimular la

respuesta inmunitaria: el cncer y ciertas infecciones virales (virus B de la

hepatitis y VIH). En estos casos, las necesidades de inmunoestimulacin surgen
de la capacidad de las clulas cancerosas o de ciertos virus de desarrollar
mecanismos de escape a la accin de las clulas inmunocompetentes. En
lneas generales, la inmunoestimulacin presenta ms problemas que la
inmunosupresin. Al igual que ocurre con la inmunosupresin, la mayora de las
tcnicas de inmunoestimulacin se focalizan hacia las clulas T, dado el papel
central de estas clulas en la regulacin de la respuesta inmunitaria. En
algunos casos se busca tambin el estmulo de las clulas B o de las clulas
presentadoras de antgeno (APC). Seguidamente se detallan las modalidades
de inmunoestimulacin utilizadas en la actualidad.
FRMACOS INMUNOMODULADORES
Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que tienen la capacidad de

mejorar o disminuir las funciones del sistema inmunitario; pueden ser
inmunoestimulantes o inmunodepresores. Los primeros se utilizan para
favorecer
la
respuesta
en
enfermedades
infecciosas,
tumores,
inmunodeficiencias primarias y secundarias, fallo en las transferencias de

anticuerpos
(calostro)
en
muchos
otros
casos.
Los
frmacos
inmunosupresores estn indicados para mitigar la respuesta inmunitaria en

caso de rechazo de rganos trasplantados, enfermedades autoinmunitarias
(pnfigo, lupus eritematoso, escleroderma, etc.), dermatitis atpica, alergias y
otras enfermedades inmunomediadas, como el pannus, la queratoconjuntivitis
seca, etc.
La inmunoestimulacin se requiere cuando a pesar de funcionar con

normalidad, la actividad natural del sistema inmunitario no es suficiente para
reducir
la
carga
infectiva
(infecciones
recurrentes)
cuando
puede
considerarse una medida teraputica coadyuvante (como en la terapia del

cncer) para restituir el potencial del sistema inmunitario. Existe un campo

dinmico de investigacin experimental para encontrar inmunomoduladores

qumicos
VI.
INMUNOESTIMULANTES
A diferencia de los inmunosupresores que inhiben la respuesta inmunitaria en

el rechazo de un rgano trasplantado y la autoinmunidad, se han obtenido y
estudiado muy pocos inmunoestimulantes que pudieran ser aplicados a
situaciones
como
infecciones,
inmunodeficiencias
cncer.
Entre
los
principales problemas con tales productos estn los efectos generalizados, por
un lado, a su escasa eficacia, por el otro.
En la prctica, la mayora de los compuestos ensayados han tratado de
estimular la capacidad inmunognica del organismo y, por lo tanto, de facilitar
la respuesta frente a las clulas tumorales; stos son los denominados
frmacos inmunoestimuladores o inmunomoduladores. Su accin se ejerce a
travs de la activacin de macrfagos y de otras clulas del sistema
inmunitario.
Productos obtenidos de microorganismos y hongos

Destacan los extractos BCG y el obtenido de Corynebacterium parvum. Actan
fundamentalmente incrementando la actividad de los macrfagos y los
linfocitos NK y, en ocasiones, llegan a activar la citotoxicidad dependiente de
anticuerpos y la actividad de clulas supresoras. Su eficacia clnica es
inconstante y de intensidad limitada; se aprecia en algunos grupos de
pacientes que presentan leucemia mieloide aguda, linfoma no hodgkiniano,
cncer de mama y de colon. Puede producir fiebre, malestar, infeccin
diseminada, hepatotoxicidad o escara drmica.

Otros productos naturales actualmente en estudio son: un preparado obtenido

de estreptococos, OK432, capaz de activar linfocitos NK, clulas T supresoras y
macrfagas; el N-CWS, obtenido de la pared celular de Nocardia rubra, que
activa macrfagos y muestra cierta actividad en el cncer de pulmn
metasttico, y el lentinano, que es un estimulante de clulas T.
Productos bacterianos y fngicos con propiedades
inmunoestimuladoras
Bacterias intactas
Bacilo de Calmette y Gurin (BCG)
Corynebacterium parvum
Brucella abortus
Bordetella pertussis
Especies de Nocardia
Pseudomonas aeruginosa
Productos bacterianos
Muramildipptido (M. smegmatis) y anlogos
MER (BCG)
Biostim (Klebsiella pneumoniae)
ERB (Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium)
Peptidoglucanos (bacterias gramnegativas)
Picibanil (Staphylococcus)
Productos de hongos
Lentinan (Lentinus edodes)
Bestatin (Streptomyces olivoreticuli)
p-Hidroxibestatin (metabolito del bestatin)
Krestin (Coriolus versicolor)
BACILO DE CALMETTE-GUERIN(BCG):
La BCG es una cepa viable de Mycobacterium bovis que se ha utilizado para la

inmunizacin
contra
la
tuberculosis
tambin
como
un
coadyuvante
inespecfico o inmunoestimulante en la teraputica del cncer, pero ha sido

exitoso slo en la teraputica intravesical para el cncer superficial de la
vejiga. La BCG parece actuar al menos en parte por medio de activacin de los
macrfagos, lo cual los hace clulas asesinas ms eficaces en concordancia
con clulas linfoides en la rama eferente en la respuesta inmunolgica. Los

extractos
lpidos
del
BCG
como
las
preparaciones
no
viables
de
Corynebacterium parvum pueden tener propiedades inmunoestimulantes

inespecficas similares. Un derivado qumicamente definido de la pared celular
del BCG [Lys18]-muramil dipptido, ha sido autorizado en Japn para mejorar la
recuperacin de la mdula sea despus de la quimioterapia del cncer.
Una variedad de productos microbianos incluyendo organismos enteros y
extractos se han utilizado como inmunomoduladores coadyuvantes del
tratamiento estndar del cncer. Entre stos se incluyen el pcibanil (OK432),
lentinan y paquimaran. Los ensayos clnicos, por lo comn controlados
histricamente, mostraron una prolongacin de la remisin y la supervivencia.
Estos agentes preparan a los macrfagos para la liberacin de varias citocinas
incluyendo IL-1, factores estimulantes de la colonia y TNF . Este ltimo es
liberado en el suero de los animales tratados con BCG despus del desafo a la
endotoxina. El TNF es considerado tambin un mediador importante de la
reaccin
hipotensora
observada
en
pacientes
con
choque
endotxico
relacionado con bacteremia por gramnegativos.
a)
Compuestos
sintticos
LEVAMISOL:
El levamisol fue primero sintetizado para el tratamiento de infecciones

parasitarias, pero estudios ms tarde sugirieron que incrementaba la magnitud
de la hipersensibilidad retardada o inmunidad mediada por clulas T en los
humanos. En la inmunodeficiencia relacionada con la enfermedad de Hodgkin,
ha sido notable que el levamisol incrementa el nmero de clulas T in vitro e

incrementa la reactividad de la prueba cutnea. El levamisol tambin ha sido

ampliamente probado en artritis reumatoide y se ha encontrado que tiene
alguna eficacia. Sin embargo, indujo agranulocitocis grave (principalmente en
pacientes con HLA-B27 positivo), la cual requiri suspender su uso. El frmaco
tambin potencia la accin del fluorouracilo (5-FU) en la teraptica
coadyuvante del cncer colorrectal y en esta combinacin ha sido aprobado
para uso clnico en el tratamiento del cncer colorrectal de clase C de Dukes,
despus de la ciruga. El empleo en estos casos redujo las recurrencias y el
mecanismo
probablemente
est
relacionado
con
la
activacin
de
los
macrfagos y la muerte de las clulas tumorales residuales por los macrfagos

activados. Sin embargo, con base en los resultados recientes de estudios
clnicos controlados, el esquema con 5-FU-levamisol ha sido remplazado por el
esquema con 5-FU-leucovorina, dado que el ltimo fue ms eficaz al
incrementar el periodo libre de enfermedad y disminuir la mortalidad global.
El levamisol es un producto con actividad antiparasitaria. Estimula la respuesta
inmunitaria por cuanto, en determinados modelos, normaliza la funcin de
linfocitos T, fagocitos mononucleares y leucocitos polimorfonucleares, si
previamente est deprimida. Incrementa la magnitud de la respuesta
inmunitaria
diferida, mediada por
linfocitos T, as
como
manifestaciones
de
que
observan
se
la
de
ciertas
inmunodeficiencia
en
la
leucemia
mieloide aguda o en la
enfermedad de
Hodgkin,
mejoras
significativas
produce
en
trminos
pero
las
que
estadsticos
no se traducen en mejoras francas en trminos clnicos. La dosis empleada es

de 150-750 mg, 3 veces por semana.

ISOPRINOSINA
En estudios experimentales, la isoprinosina induce una accin proliferativa de

los linfocitos T y parece que este efecto es responsable de su potencial
inmunoestimulante. Adems, modula la actividad de IL-1 e IL-2 y potencia su
produccin, as como la quimiotaxis y la fagocitosis por parte de los fagocitos.
Estos efectos parecen ser consecuencia de su capacidad de incrementar la
produccin de RNA y de protenas (probablemente citocinas) en clulas del
sistema inmunitario afectadas por una infeccin viral.
TALIDOMIDA:
La talidomida es un sedante retirado del mercado en el decenio de 1960

debido a sus desastrosos efectos teratognicos cuando se us durante el
embarazo. A pesar de eso, tiene significativas acciones inmunomoduladoras, y
actualmente se encuentra en uso clinico o en estudios clinicos para ms de 40
trastornos. La talidomida inhibe los procesos de angiognesis y es un
antiinflamatorio e inmunomodulador. Produce inhibicin de TNF , reduce la
fagocitosis por los neutrfilos, incrementa la produccin de IL-10, altera la

expresin de molculas de adhesin e incrementa la inmunidad celular a travs

de sus interacciones con las clulas T. Las complejas acciones de la talidomida
continan en estudio, a la par de su evolucin en el uso clnico.
Actualmente se usa talidomida en el tratamiento de mieloma mltiple, en el
diagnstico inicial y para enfermedad recurrente o refractaria. Los pacientes
generalmente muestran signos de respuesta en 2 a 3 meses del inicio de
tratamiento, los ndices de respuesta van de 20 a 70%, dependiendo de las
condiciones y el estado de la enfermedad. Cuando se usa en combinacin con
dexametasona, los ndices de respuesta en mieloma son de 80% o ms en
algunos estudios. Muchos pacientes muestran respuestas perdurables -hasta
12 a 18 meses.
El xito de la talidomida en el tratamiento del mieloma ha llevado al desarrollo

de
mltiples estudios clnicos en otras enfermedades como sindrome
mielodisplsico, leucemia mieloide aguda y enfermedad de injerto contra

husped, asi como en el tratamiento de tumores slidos como cncer de colon,
carcinoma de clulas renales, melanoma y cncer prosttico. La eficacia de la
talidomida en esas enfermedades an no se conoce. Se ha usado talidomida
por muchos aos en el tratamiento de algunas de las manifestaciones de lepra,
y recientemente se reintrodujo en EE UU como tratamiento de la lepra nodular
eritematosa; tambin es de utilidad en el manejo de las manifestaciones
cutneas del lupus eritematoso.

Efectos Adversos: Los efectos txicos ms importantes son los teratognicos.

Debido a este efecto, el uso de talidomida es regulado estrechamente por
parte del fabricante. El programa regulatorio incluye pruebas obligatorias de
embarazo, medidas de anticoncepcin que sean informadas por escrito para el
paciente y sean firmadas tambin por el mdico prescriptor. Los farmacuticos
podrn
disponer
del
suficiente
medicamento
como
para
un
mes
de
tratamiento, y solo con los registros y consentimientos apropiados del

paciente.
Otros efectos adversos de la talidomida incluyen neuropatia perifrica,
estreimiento, erupcin cutnea, fatiga, hipotiroidismo y mayor riesgo de
trombosis venosa profunda. Los fenmenos trombticos son lo suficientemente
frecuentes, sobre todo en la poblacin de pacientes con mieloma, de forma que
la mayora inicia teraputica con warfarina al inicio del tratamiento con
talidomida.
Debido al perfil de toxicidad grave por talidomida, se ha llevado acabo un gran
esfuerzo en el desarrollo de anlogos. Los derivados inrnunomoduladores de
talidomida se denominan IMiD. Algunos IMiD son ms potentes que la
talidomida en la regulacin de citocinas y afeccin de la proliferacin de las
clulas T. Revirnid es un IMiD que en estudios in vitro y en animales ha
demostrado ser similar a la talidomida en su accin, pero sin los efectos
sedantes o teratognicos de sta. Se encuentra en las fases I y II de estudios
clinicos para tratamiento de mieloma, algunos sindromes mielodisplsicos y
melanoma. Los resultados preliminares demuestran eficacia con menor
toxicidad en comparacin con la talidomida.
Otro grupo de anlogos de talidomida son los denominados inhibidores
selectivos de citocinas (SelCID). Estos medicamentos son inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 4 con una potente accin anti TNF pero sin actividad
coestimulatoria de clulas T. Actualmente se llevan a cabo numerosos estudios
clnicos con SelCID.

b)Citocinas recombinantes
Las
citocinas
son
inmunocompetentes
protenas
que
actan
solubles
como
producidas
autnticos
por
factores
las
clulas
hormonales
regulando de forma precisa la respuesta inmunitaria (v. cap. 21). Generalmente

ejercen sus efectos de forma autocrina o paracrina, actuando a muy corta
distancia, si bien en algunos casos tienen funciones endocrinas. Dada la
importancia de los efectos biolgicos que regulan, estn sujetas a un estrecho
control. As, se considera que la concentracin de los inhibidores de las
citocinas es del orden de diez veces superior a la de las propias citocinas.
Como consecuencia, las citocinas tienen una vida media muy corta (minutos).
Su denominacin suele obedecer a la primera funcin demostrada, aunque a
veces no sea la ms relevante. As, se habla de interferones (sustancias que
interfieren en la replicacin viral), interleucinas (sustancias que median efectos
entre los leucocitos), factores productores de necrosis tumoral (TNF) o factores
estimuladores de colonias (CSF).
INTERFERONES

Los interferones (IFN) son protenas que provocan en las clulas resistencia
frente a la infeccin viral. La accin protectora de los IFN no est mediada por
lisis directa de virus, sino por la induccin en la clula hospedadora de enzimas
que interfieren en la transcripcin y la traduccin de los genes virales. Los IFN
se clasificaron inicialmente por su estabilidad frente al calor y pH, y con
respecto al mtodo de induccin. Los interferones de tipo I se originan por virus
o por polinucletidos y son estables tanto frente al calor (56 oC) como a pH
extremos (pH: 2 o pH: 11). Se subdividen en dos tipos, dependiendo de cul
sea su clula productora principal: IFN-a, secretado por los leucocitos, e IFN-b,
secretado por los fibroblastos. El IFN de tipo II, conocido tambin como
interfern inmune e IFN-g se origina por reacciones inmunolgicas y por
lectinas, es sensible a 56 oC y pH extremos, y lo producen las clulas NK y los
linfocitos Th1.
1. El IFN-a genera la activacin de macrfagos, linfocitos T y clulas NK,

adems de los efectos sealados sobre los propios virus. Se ha
administrado
pacientes
con
diferentes
tipos
de
cncer,
fundamentalmente hematolgicos, siendo su efecto ms espectacular la

induccin de remisin en la leucemia de clulas peludas.
Tambin
se
ha
usado
en
infecciones
virales,
siendo
las
ms
representativas las infecciones por virus de las hepatitis B y C, VIH-1 y

herpesvirus (v. cap. 71). En el tratamiento de la hepatitis crnica activa
por el virus B se recomienda la administracin subcutnea de 5 millones
de unidades diarias, o bien 10 millones tres veces por semana, durante
4-6 meses. Con ello se obtiene una tasa de remisiones a largo plazo del
25-40 %. Para la hepatitis crnica por virus C se administran, tambin
por va subcutnea, 3 millones de unidades tres veces por semana
durante 6 meses, obtenindose respuesta en el 40-50 % de los
pacientes, aunque slo el 15-25 % mantienen la respuesta despus de
haber suspendido el tratamiento. Prolongar el tratamiento a 12 meses

parece que mejora significativamente la tasa de respuesta. En ambos

tipos de hepatitis se retira el tratamiento si a los 3 meses no se ha
obtenido respuesta.
El efecto del IFN-a en inmunoterapia anticancerosa se basa tambin en
la capacidad de esta citocina de aumentar la expresin de molculas
MHC de clase I, lo cual incrementa la antigenicidad de la clula tumoral.
Las dosis elevadas de IFN-a provocan un sndrome gripal inespecfico
(fiebre, cefalea y mialgia) que desaparece al suspender el tratamiento y
mejora con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Tambin pueden
aparecer anorexia, fatiga, nuseas, vmitos y diarrea, que pueden
obligar a disminuir las dosis. Ms raramente pueden aparecen arritmias,
hipotensin y manifestaciones neuropsiquitricas.
Las alteraciones analticas observadas con mayor frecuencia son anemia,

granulocitopenia,
trombocitopenia,
aumento
de
las
transaminasas
hepticas y, en ocasiones, anticuerpo anti-IFN-a. El IFN-b tiene unas

propiedades similares al IFN-a, como lo prueba la buena respuesta en
cnceres como la leucemia de clulas peludas, el carcinoma renal y el
melanoma, entre otros, y la semejanza de los efectos adversos a los
observados con el IFN-a (v. cap. 62). El uso clnico ms peculiar del IFN-b
es el tratamiento de pacientes con esclerosis mltiple, donde se ha
demostrado su capacidad de frenar la progresin de la enfermedad. Su
mecanismo de actuacin no est claro. Se ha sugerido que el IFN-b
podra modular la activacin del sistema inmunitario, disminuyendo la
actividad de las clulas efectoras inmunitarias y aumentando la
actividad supresora mediada por las clulas T. Otro mecanismo
propuesto se basa en el propio efecto antiviral del IFN-b, habida cuenta
que en la etiopatogenia de esta enfermedad se implican infecciones
virales. Una tercera hiptesis atribuye el efecto beneficioso del IFN-b al
bloqueo de otras dos citocinas directamente implicadas en la patogenia
de esta enfermedad: el TNF-a, demostrado en las lesiones histolgicas y

dotado de una alta actividad citotxica, y el IFN-g, capaz de aumentar la

expresin de molculas HLA de clase II en las clulas endoteliales, los
astrocitos y la microglia, lo que hace a estas clulas ms accesibles a los
linfocitos Th.
2. El IFN-g une a los efectos antivirales y antitumorales compartidos con

los IFN de tipo I su capacidad inmunomoduladora, como el aumento en
la expresin de molculas HLA de clase II y la activacin de los
macrfagos y las clulas NK. Su utilizacin en la terapia antitumoral ha
proporcionado ciertos xitos en enfermedades hematolgicas, como la
enfermedad de Hodgkin, la leucemia linfoctica crnica y sndromes
mielodisplsicos y en tumores slidos, como el melanoma o el carcinoma
renal. Se ha observado que pacientes con una respuesta deficiente al
IFN-a pueden responder al IFN-g, slo o en combinacin con el IFN-a.
Por su efecto inmunomodulador, el IFN-g ha demostrado su eficacia en
otras enfermedades. As, su capacidad de activar el metabolismo
oxidativo de macrfagos le hace til en el tratamiento de la enfermedad
granulomatosa crnica.
Adems,
su capacidad
para estimular el
desarrollo de clulas Th1, junto a su poder activador de los macrfagos,

ha sido aprovechada para el tratamiento de pacientes con lepra
lepromatosa. Se ha planteado tambin el posible efecto teraputico del
IFN-g en enfermedades alrgicas, habida cuenta de su efecto inhibidor
de la IL-4 y, como consecuencia, de la sntesis de IgE. Los efectos txicos
del IFN-g son semejantes a los de los IFN de tipo I e incluyen la aparicin
de fiebre, escalofros, cefaleas y eritema cutneo, que suelen remitir
despus de las primeras semanas de tratamiento. Cuando se utilizan
dosis altas (por encima de 250 g/m2/da) puede producir neutropenia,
aumento de las enzimas hepticas y alteraciones del sistema nervioso
central, incluyendo deterioro mental, alteraciones en la marcha y
vrtigos.

INTERLEUCINAS
La interleucina (IL) ms utilizada en teraputica ha sido la IL-2. Esta citocina

desempea un papel central en la activacin de la respuesta inmunitaria
antgeno-especfica. Provoca proliferacin y diferenciacin de clulas Th y Tctl,
y clulas B, y estimula los macrfagos y las clulas NK. En este ltimo efecto se
ha centrado su uso teraputico en pacientes con cncer, al comprobarse que
cuando hay altas dosis de IL-2, las clulas mononucleares de sangre perifrica
generan clulas con un alto potencial citoltico sobre clulas tumorales: las
clulas LAK (lymphokine activated killer cells).
El protocolo teraputico con IL-2 consiste en generar clulas LAK in vitro,
perfundirlas
por
va
intravenosa
continuar
durante
un
tiempo
con
administracin de IL-2 al paciente. Esta pauta puede proporcionar buenos

resultados en el tratamiento de melanomas y del carcinoma renal. Los efectos
txicos de la IL-2 son frecuentes y variados. Puede aparecer fiebre, escalofros,
nuseas, vmitos, diarrea, eritema cutneo, hipotensin, edema pulmonar y
perifrico, artritis y toxicidad renal, heptica y hematolgica.
Adems,
mayores
dosis
pueden
aparecer
somnolencia,
confusin
alteraciones neuropsiquitricas. Los factores implicados en estos efectos

txicos no han sido completamente aclarados, aunque podran ser secundarios
a produccin de sustancias anafilotxicas por clulas tambin activadas por la
IL-2, las cuales provocaran vasodilatacin y aumento en la permeabilidad
vascular.
La IL-4 tambin podra tener aplicacin en pacientes con enfermedades
malignas hematopoyticas,
aunque
su
empleo est restringido an a
protocolos experimentales. La toxicidad de la IL-4 es, en lneas generales,

similar a la de la IL-2.
La IL-6 est siendo ensayada como factor coadyuvante para el estmulo de los
precursores hematopoyticos en combinacin con IL-3 o GM-CSF (factor

estimulador de colonias granulocticas y monocticas). Se ha ensayado en

pacientes en tratamiento quimioterpico o con mielodisplasia.
VII.
INMUNIZACIONES
La inmunizacin puede ser activa o pasiva. La primera entraa la estimulacin

con un antgeno para que surjan defensas inmunitarias, contra una exposicin
fututa.
La segunda o bsica incluye administrar anticuerpo preformados a una persona
que estuvo ya expuesta o apunto de estarlo a un antgeno.
VACUNAS
La vacunacin consiste en la administracin de un microorganismo, una
parte de l, o un producto derivado del mismo (antgenos inmunizantes),
con el objeto de producir una respuesta inmunolgica similar a la de la
infeccin natural, pero sin peligro para el vacunado.
Se basa en la
respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extrao

(antgeno) y en la memoria inmunolgica.
Mecanismo de accin
La accin fundamental de los antgenos contenidos en la vacuna es provocar la
formacin de anticuerpos en el organismo; se trata, pues, de inmunidad
humoral, y existe alguna excepcin, como en el caso de la tuberculosis,
inmunidad celular.

Se ha demostrado que el antgeno inyectado es objeto de fagocitosis, sobre

todo
por
los
macrfagos,
especialmente
las
clulas
del
sistema
reticuloendotelial, y una solubilizado el antigeno y separadas sus cadenas

polipeptdicas, ellas se unen al RNA para formar un complejo fragmentos
antgeno-RNA, y este antigeno modificado va actuar sobre los linfocitos T y B
(clulas formadoras de anticuerpos) que se multiplican y se transforman en
plasmocitos, los principales productores de anticuerpos. Por su parte los
linfocitos T coadyuvan y facilitan la produccin de los anticuerpos por los
linfocitos B. Se acepta que los antgenos modificados deben unirse primeros a
receptores especficos en la superficie celular, que son inmunoglobulinas IgD e
IgM, para dar lugar a un estmulo que provoca la sntesis de los anticuerpos a
nivel de los ribosomas celulares.
En los que se refiere a la inmunidad mediada por clulas (inmunidad celular),
importante en la tuberculosis, debe sealarse que el antgeno modificado acta
sobre los linfocitos T, que proliferan y producen sustancias citotxicas (las
linfotoxinas),
que
destruyen
las
bacterias,
adems
sustancias-factor
armador de los macrfagos- que estimulan la actividad fagocitaria.
INMUNIZACIN PASIVA MEDIANTE ANTICUERPOS
La
inmunizacin
inmunoglobulinas
pasiva
o
supone
anticuerpos
la
administracin
(Ac)
de
poliespecficos
preparados
o
bien
de
de
inmunoglobulinas especficas para un determinado patgeno. Los Ac se

administran por va IM o IV y tienen semividas de entre tres y cuatro semanas.
La mayor contraindicacin de estos preparados es la aparicin de reacciones
alrgicas y la posible transferencia de microorganismos patgenos al receptor
durante su administracin.
Se han purificado Ac del plasma generados de manera natural contra el virus
de la leucemia felina (FeLV). Tambin se han administrado inmunoglobulinas
humanas intravenosas (hIVIG) para tratar con cierto xito la anemia hemoltica

autoinmunitaria
canina.
Se
cuenta
adems
con
suero
antitetnico
anticuerpos contra el parvovirus canino.
INMUNOGLOBULINAS
La inmunizacin pasiva est indicada cuando la persona muestra deficiencia de

anticuerpos, por inmunodeficiencia congnita o adquirida; en el caso de una
persona con alto riesgo, que est expuesta a un agente y no haya tiempo
suficiente para inmunizacin activa (sarampin, rabia, hepatitis B) o cuando
existe ya una enfermedad, pero puede ser aplacada por medio de anticuerpos
pasivos (botulismo, difteria, ttanos). La inmunizacin pasiva se logra con
diferentes productos. Con base en las indicaciones clnicas, cabe utilizar
inmunoglobulinas inespecficas u otras latamente especficas. La proteccin
obtenida puede durar uno a tres meses La inmunoglobulina se obtiene de
muchos adultos, por un mtodo de fraccionamiento con alcohol. Incluye en
gran medida IgG (95%) y su uso est indicado en trastornos por deficiencia de
anticuerpos,
enfermedades
exposicin
inmunitarias
infecciones
por
especficas
Hepatitis
como
purpura
sarampin
trombocitopenica
inmunitaria y Guillain-Barre. A diferencia de lo comentado las inmunoglobulinas

especficas difieren de otros preparados de inmunoglobulina, en que se elige a
donadores que tiene ttulos altos de anticuerpos buscados. Se cuentan con
preparados de inmunoglobulinas especficas contra la Hepatitis B, rabia,
ttanos, varicela-zoster, citomegalovirus y virus sincitial respiratorio. La
inmunoglobulina Rho es una globulina hiperinmunitaria especfica que se usa
para evitar enfermedades hemolticas del neonato, por incompatibilidad del Rh
entre la madre y el feto. Todos los productos derivados del plasma de esta
categora
conllevan
el
riesgo
terico
de
trasmisin
de
enfermedades
infecciosas.
INMUNOGLOBULINA Rho(D):

Uno de los principales avances en inmunofarmacologia fue el desarrollo de una

tcnica para prevenir la enfermedad hemoltica Rh del recin nacido. La tcnica
est basada en la observacin de que la respuesta primara del anticuerpo a un
antgeno extrao puede ser bloqueada, s el anticuerpo especfico del antgeno
se administra de manera pasiva durante la exposicin al antgeno. La
inmunoglobulina Rho (D) es una solucin concentrada (15%) de IgG humana
que contiene ttulos altos de anticuerpos contra el antgeno Rho,(D) de los
eritrocitos. La sensibilizacin de las madres Rh negativas al antgeno D sucede
al tiempo del nacimiento de un nio D positivo o Rho (D) positivo, cuando los
eritrocitos fetales pueden difundirse en el sistema circulatorio de la madre. La
sensibilizacin podra tambin ocurrir con el aborto o el embarazo ectpico.
Con embarazos subsecuentes, los anticuerpos maternos contra las clulas Rh
positivas se transfieren al feto durante el tercer trimestre dando lugar al
desarrollo de eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin nacido).
Si se inyectan anticuerpos Rho (D) a la madre dentro de las 24 a 72 h despus

del nacimiento de un nio Rh positivo, la respuesta de los propios anticuerpos
de la madre a las clulas Rho (D) positivas extraas se suprime debido a que
los eritrocitos del beb son depurados de la circulacin antes de que la madre
pueda generar una respuesta con clulas B contra Rho (D). Por tanto, ella no
tiene memoria en las clulas B que pueda activarse una vez que ocurran los
embarazos subsecuentes con un feto Rho (D) positivo. Cuando la madre ha
sido tratada de esta manera, la enfermedad hemoltica del recin nacido no se
ha observado en embarazos subsecuentes. Para que este tratamiento
profilctico tenga xito, la madre debe ser Rho (D) negativa y Du negativa, as
como no ser inmunizada al factor Rho (D).
El tratamiento tambin es aconsejado a menudo para madres Rh negativas,
quienes tuvieron muerte fetal, aborto o embarazo ectpico; cuando el tipo
sanguneo del feto es desconocido. La inmunoglobulina Rho (D) se administra a
la madre y no debe administrarse al nio. La dosis comn de inmunoglobulina
Rho (D) es de 2 mL por via intramuscular, conteniendo aproximada mente 300

ug de antiRhoo(D) IgG. Las reacciones adversas son raras y consisten en

molestias locales en el sitio de la inyeccin o muy escasas ocasiones aumento
ligero de la temperatura.
TOXICIDAD: se ha sealado casos de molestia en el sitio de inyeccin y
febrculas. Las reacciones generales son muy raras pero a veces han surgido
mialgias, letargo y choque anafilctico. Como ocurre con todos los productos
obtenidos
en
de
plasma,
existe
el
riesgo
terico
de
trasmisin
de
enfermedades infecciosas.
INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS (IVIG):
Una aproximacin a la inmunomodulacin completamente diferente es el uso

intravenoso de inmunoglobulinas policlonales humanas. La inmunoglobulina se
prepara de un depsito de miles de donadores sanos y ningn antigeno
especfico es el blanco de anticuerpos teraputicos. Se esperaria que el
depsito de diferentes anticuerpos tuvieran un efecto "normalizante" sobre la
red inmunolgica del paciente.
La IgIV en altas dosis (2 glkg) ha probado ser eficaz en una variedad de
condiciones diferentes que van del asma a desrdenes autoinmunes y en
algunos pacientes con enfermedad de Kawasaki fue eficaz y seguro,
disminuyendo la inflamacin sistmica y previniendo los aneurismas de la
arteria coronarla. Tambin se ha observado buena respuesta clinica en el lupus
eritematoso agudo y en la prpura trombocitopenica idioptica refractaria. El
posible mecanismo de accin de la inmunoglobulina intravenosa incluye la
disminucin de las clulas T cooperadoras y el incremento de las clulas T
supresoras, as como la disminucin en la produccin de inmunoglobulina
espontnea y las interacciones idiotipica antidiotipica con "anticuerpos
patolgicos". No obstante, su mecanismo preciso de accin todava es
controversial, las IgIV son indudablemente de beneficio clnico para muchos
pacientes con una variedad de sndromes inmunitarios.

APLICACIONES TERAPEUTICAS
El objetivo de la terapia puede ser:
Incrementar la efectividad de la respuesta inmune dirigida hacia un

patgeno o neoplasia.
Estimular la proliferacin de clulas progenitoras hematopoyticas
(hemocitoblastos) ejemplo: En el tratamiento de neutropenia asociada a
quimioterapia)
Disminuir una respuesta inflamatoria crnica ejemplo: Enfermedad

intestinal inflamatoria crnica). Los modificadores de la respuesta
biolgica, en sentido inmunolgico, generalmente no son especficos,
sino que ms bien, estos alteran los sistemas fisiolgicos por medio de
cambios en las vas reguladoras.
La intervencin inmunoestimulantes estn vigentes en los campos de la

autoinmunidad, hipersensibilidad-alergias, inmunodeficiencias primarias
y secundarias.

CONCLUSIONES
Un antgeno es una substancia extraa al organismo, generalmente

protena, que da lugar a la formacin de un anticuerpo con el que
reacciona especficamente.
Un anticuerpo es una substancia (inmunoglobulina) esencial en el

sistema inmunitario, producida por el tejido linftico del hombre o los
animales, en respuesta al contacto con un antgeno (bacteria, virus u
otras sustancias). Sirve para proteger contra agentes extraos al
organismo y que producen enfermedad.
Inmunidad innata, inespecfica o de especie son mecanismos de

resistencia que no dependen del contacto con el agente agresor, sino
que en forma "innata" los tenemos en forma permanente, por ejemplo:
la piel y su pH, las secreciones sudorparas, las secreciones y silios de las
mucosas, el movimiento peristltico, la tos, el estornudo, etc. Todos
estos mecanismos se oponen al crecimiento de determinados
microorganismos o bien favorecen su eliminacin del organismo.
Otros mecanismos de resistencia no especfica lo constituyen la

actividad de las clulas del sistema fagoctico mononuclear como los
monocitos y macrfagos y la de una molcula llamada interfern (IFN),
que interfiere con la replicacin viral en forma inespecfica en las clulas
husped. El IFN no afecta la reproduccin de las bacterias ni de otros
microorganismos.
La inmunidad innata desempea una importante funcin en la fase

inicial de las infecciones y en el desarrollo posterior de la inmunidad
adaptativa; acta inmediatamente que los agentes patgenos se ponen
en contacto con el organismo, sin variar su forma de proceder e
intensidad; y no confiere proteccin a la reinfeccin.
Inmunidad adquirida es la capacidad que tiene el organismo para

identificar y crear resistencia especfica contra los agentes biolgicos o
substancias "no propias", produciendo anticuerpos y lneas celulares
especializadas en la defensa contra tales agentes, por lo que, como su
nombre lo indica, este tipo de inmunidad no es un atributo "innato", sino
adquirido. Por la forma en que se adquiere la inmunidad, se clasifica en
pasiva y activa.

BIBLIOGRAFIA
LA FARMACOLOGIA CONCEPTOS Y OBJETIVOS - J. Flrez cap. 23
LAS BASES TERAPUTICAS DE LA FARMACOLOGA - Goodman Y Gilman
BERTRAM G. KATZUNG - Farmacologa Bsica y Clnica
INMUNOMODULACIN Parte XV
INMUNOFARMACOLOGA - F. Ruiz Cabello
FRMACOS INMUNORREGULADORES Universidad Autnoma De Madrid

INMUNOFARMACOLOGIA

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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Facultad De Medicina Humana

Dr. Jorge Barrientos F.

Acevedo Cruz Jorge

Calderon Olivero Marilia

Universidad Nacional San Luis Gonzaga De Ica

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

inmunitarias produciendo diferentes efectos, que van desde las interferencias

inmunopatolgico. Esta inespecificidad trae como consecuencia que se vean

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

El sistema inmune comprende una red de clulas y molculas (anticuerpos y

LNEAS INMUNOLGICAS DE DEFENSA

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Entre los mecanismos moleculares de la inmunidad no especfica figuran los

activacin supone la aparicin en las molculas de actividades enzimticas

correspondiente focalizacin de defensas celulares y humorales en el tejido

motivos moleculares conservados a travs de los cambios

adaptativos promovidos por las mutaciones microbianas. Estos motivos han

micobacterias, etc., as como subproductos del metabolismo procariota como

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Los linfocitos son las clulas responsables de la inmunidad especfica. Estas

especficamente. Cada linfocito posee receptores que reconocen una sola

mecanismos de control impiden que el sistema inmune protagonice respuestas

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

son eliminados antes de alcanzar la madurez, o permanecen inhibidos por

Los mecanismos defensivos descritos actan coordinadamente; las clulas

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(principalmente, el interfern gamma o IFN-) inducen en los macrfagos un

especficas, como la IL-1 secretada por macrfagos, favorecen las respuestas

Sin embargo, existe un orden de respuestas defensivas frente a los agentes

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Los frmacos que suprimen el sistema inmunitario tienen una funcin

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

respuesta inmunitaria: el cncer y ciertas infecciones virales (virus B de la

Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que tienen la capacidad de

inmunodeficiencias primarias y secundarias, fallo en las transferencias de

inmunosupresores estn indicados para mitigar la respuesta inmunitaria en

La inmunoestimulacin se requiere cuando a pesar de funcionar con

considerarse una medida teraputica coadyuvante (como en la terapia del

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dinmico de investigacin experimental para encontrar inmunomoduladores

A diferencia de los inmunosupresores que inhiben la respuesta inmunitaria en

Productos obtenidos de microorganismos y hongos

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Otros productos naturales actualmente en estudio son: un preparado obtenido

Productos bacterianos y fngicos con propiedades

La BCG es una cepa viable de Mycobacterium bovis que se ha utilizado para la

inespecfico o inmunoestimulante en la teraputica del cncer, pero ha sido

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Corynebacterium parvum pueden tener propiedades inmunoestimulantes

relacionado con bacteremia por gramnegativos.

El levamisol fue primero sintetizado para el tratamiento de infecciones

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incrementa la reactividad de la prueba cutnea. El levamisol tambin ha sido

macrfagos y la muerte de las clulas tumorales residuales por los macrfagos

diferida, mediada por

no se traducen en mejoras francas en trminos clnicos. La dosis empleada es

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En estudios experimentales, la isoprinosina induce una accin proliferativa de

La talidomida es un sedante retirado del mercado en el decenio de 1960

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expresin de molculas de adhesin e incrementa la inmunidad celular a travs

El xito de la talidomida en el tratamiento del mieloma ha llevado al desarrollo

mltiples estudios clnicos en otras enfermedades como sindrome