ALERGIA A DROGAS

TA M A RA B L A C I O
GIA ESPINOZA

B E L E N M AT E O
DOMENIC PEREZ

DEFINICIN
DHR o reaccin de hipersensibilidad a drogas
Efectos adversos de frmulas farmacuticas

Alergia a drogas (AD) son DHR con un mecanismo

inmunolgico (anticuerpo especfico a una droga
o clulas T) demostrado.

Abril 2014

CLASIFICACIN
Clnica

CLASIFICACIN

FISIOPATOLOGA

DHR INMUNE Y NO INMUNE

DHR inmune:
AC o Cel. T contra una droga o metabolito

Reacciones con Sntomas sugestivos de alergia

son confundidos como AD
Liberacin de histamina por basfilos o mastocitos no
especficos (vancomicina, medios de contraste)
Alteracin en el metabolismo de Ac. Araquidnico
(Aspirina, AINES)
Activacin de complemento (protamina)

DHR ALRGICA INMEDIATA

Produccin de IgE por
sensibilizacin de LB
especfico a un Ag
Mastocitos, Basfilos
Crea un sitio de unin
multivalente para el Ag

Exposicin subsiguiente
a la droga:
El Ag (complejo Hapteno-Protena) se une a IgE estimulando la
liberacin de mediadores preformados (min) y nuevos (H)
Anafilaxis mediada por B-lact

DHR ALRGICA NO INMEDIATA

Activacin de Linfocitos T
Piel
Diclofenaco: dao heptico
1. Cl. Dendrticas procesan Ag
2. Int. y transporte a Ndulos linfticos
3. Activacin de SI con seales para
maduracin
Stress por droga o relacionado a enfermedad

4. Presentacin a LT
5. LT especficos migran a rganos
6. Re-exposicin causa liberacin de
citoquinas
Citotoxinas y dao tisular

GENTICA & ALERGIA A DROGAS

Para generar una respuesta inmune, molculas
HLA funcionan como presentadoras de Ag a LT
por TCR

Mayo 2011

HLA associations that have been described in severe cutaneous

adverse reactions include:
HLA B*1502 associated with carbamazepine induced SJS/TEN in
Han Chinese in Taiwan, Thais and Indians but neither in Japanese
nor Europeans of non-Asian ancestry.
HLA B*1502 associated with phenytoin induced SJS in Han Chinese
in Hong Kong, and Thais, but not with MPE among Han Chinese from
Hong Kong.
HLA B*5801 and allopurinol induced SJS/TEN in Han Chinese from
Taiwan, Thais, Japanese and Europeans
HLA B*5701 and abacavir drug hypersensitivity in Caucasians, but
not among Blacks. This haplotype has been found to be uncommon
in Taiwanese Chinese and Korean populations.

PRESENTACIONES
CLNICAS

MANIFESTACIONES AGUDAS Y TARDAS

DE DSRH
DSRH inmediatos:
Forma de aislados de:

urticaria
angioedema
Rinitis
Conjuntivitis
broncoespasmo
sntomas G-I ( nuseas , vmitos, diarrea)
Anafilaxia , que puede conducir a un colapso cardiovascular
( shock anafilctico )

 DSRH no inmediata:
Afecta a piel con sntomas cutneos variables :

Urticaria de origen tardo o demorado

erupciones maculopapulares
erupciones medicamentosas fijas (FDE)
vasculitis
ampollas
pustulosis exantemtica aguda generalizada ( PEAG )
exantemas simtricos relacionados con las drogas
intertriginosas y flexin ( SDRIFE)

Los rganos internos afectados

Hepatitis
insuficiencia renal
Neumona
anemia
Neutropenia
trombocitopenia .

SEALES DE PELIGRO/GRAVEDAD
DE DSRH

Abordaje del paciente con un presunto DHR en la

fase aguda incluye los siguientes pasos:
1.
2.
3.
4.

Historia completa de los medicamentos que se toman

( tipos, dosis , duracin)
Descripcin detallada de sntomas y signos (tipos ,
aparicin , localizacin y evolucin )
Examen completo de la piel y las membranas mucosas
(incluyendo la boca , los ojos y los genitales)
Bsqueda de signos de peligro /gravedad , que
incluyen sntomas clnicos o parmetros de
laboratorio

SNDROME DE HIPERSENSIBILIDAD A
MLTIPLES FRMACOS
Alergias a medicamentos a dos o ms drogas
qumicamente diferentes.
Hipersensibilidad a mltiples frmacos ( MDH )
difiere de:
reactividad cruzada (debido a las similitudes
estructurales, vas metablicas comunes o mecanismos
farmacolgicos)
Reacciones de brote (exacerbacin de una alergia a los
medicamentos existentes por interrupcin temprana de
la terapia a un nuevo frmaco)
Sndrome de intolerancia a mltiples frmacos

 Sndrome de intolerancia al frmaco mltiple

incluye:
Pacientes con intolerancia a tres o ms ni
estructuralmente ni farmacolgicamente medicamentos
relacionados,
Prevalencia de MDH vara desde 1 % a 10 %
Moderados y severos DSRH

La activacin de clulas T por diferentes

compuestos se ha demostrado claramente en
MDH .

HISTORIA NATURAL DE DSRH

La respuesta de anticuerpos IgE no es permanente
en el tiempo.
Disminucin de los niveles de anticuerpos puede
producirse meses o aos despus la ocurrencia de
un DHR (como para alergia a la penicilina)
Sensibilizacin IgE puede persistir durante aos:
Recomienda evitar para toda la vida la droga y las drogas
de reaccin cruzada cuando se ha producido la anafilaxia
inducida por frmacos.
La memoria de las clulas T parece ser an ms fuerte
para DSRH no inmediatas /retardados.

 En respondedores selectivos a la amoxicilina:

pacientes son capaces de tolerar otras penicilinas y no
estn en mayor riesgo de alergias a la exposicin a las
penicilinas estrechamente relacionados.

Estudios de resensibilizacin indican que:

Pacientes con una historia positiva anterior y probados
negativamente pueden llegar a ser positiva despus de
la administracin teraputica.

DIAGNOSTICO

 Basado en

Historia clnica
Manifestaciones clnicas
Pruebas in vivo
Pruebas biolgicas in vitro

PUNTOS CLAVE EN RELACIN CON EL

DIAGNSTICO DHR
1. El diagnstico definitivo de una DHR es necesarios con el fin
de establecer medidas preventivas adecuadas .
2. La clasificacin errnea basada en la historia DHR solo
puede tener consecuencias sobre las opciones de
tratamiento individuales y ser ms perjudicial para los
pacientes que en un estudio diagnstico completo de alergia
a medicamentos .
3. Las herramientas clnicas que permiten un diagnstico
definitivo incluye una historia clnica completa, pruebas
cutneas estandarizados, pruebas in vitro fiables y pruebas
de provocacin de drogas.
4. Cuando se realiza adecuadamente en centros especializados
, un diagnstico fiable es a menudo posible y un tratamiento
alternativo seguro se pueda administrar.
5. No se recomienda el cribado en sujetos sin antecedentes de
reacciones alrgicas de la droga.

DIAGRAMA
DE FLUJO
AL
EVALUAR
DSRH

EVALUACIN DE HISTORIA CLINICA

H.C: (Datos deben ser registrados en un formato
uniforme)
Sintomatologa (sea compatible con DHR)
Cronologa de sntomas
Exposicin previa
Retraso entre la ltima dosis y la aparicin de los sntomas
Efecto de parar el tratamiento

Otros medicamentos que se adm

En el momento de la reaccin y otras drogas de la misma clase
que ha tomado

APP:
alergia anterior asociada con la medicacin o no
Condicin mdica:

urticaria crnica / rinosinusitis crnica (agravada por consumo de

medicamentos como la aspirina y AINES selectivo) .

 El diagnstico es ms difcil cuando pacientes no

se ven durante la fase sintomtica.
Cuando pacientes son vistos durante reaccin:
Frmacos sospechosos deben ser suspendidos despus
de un anlisis del balance beneficio/riesgo ,
Especialmente si hay signos de gravedad que ponen en
peligro al paciente.

DHR ESTUDIO DIAGNSTICO: CUANDO

EVALUAR?
Cuando hay una historia de antes DHR y se
requiere el medicamento sin una alternativa
igualmente eficaz , estructuralmente no
relacionados, y si la posible relacin riesgo /
beneficio es positiva:
Para la mayora de los pacientes con -lactama , los
AINE , los anestsicos locales DSRH .
Para otros cuando se requieren medicamentos (en funcin
de una necesidades mdicas individuales ) .

Cuando hay una historia de DHR severa previa

para otras drogas ( la mejor manera de proteger al
paciente es encontrar los agentes causantes )

DHR ESTUDIO DX: CUANDO NO

EVALUAR?
1. Los casos con ninguna causalidad alergica a
medicamentos :

Sintomatologa no compatible
cronologa No compatible
Tomar drogas ya sin reaccin
Reaccin sin haber tomado la droga
Diagnstico alternativo (por ejemplo , virus del herpes
erupcin , urticaria crnica)

2. Para la provocacin de drogas, cada vez que la

reaccin era demasiado severa: Reaccin
incontrolable y reacciones severas
potencialmente mortales.

DIAGNSTICO

PRUEBAS CUTNEAS

PRUEBAS DE PROVOCACIN

Gold Standard para identificacin especfica de drogas

Via adm: dependiendo de la droga, se prefiere va oral
Se realiza 1 mes despus de DHR
Historia clnica prediccin de droga causante de
hipersensibilidad
DPT: independente de patognesis

INDICACIONES
1. Exclusin de hipersensibilidad en pacientes con historia
clnica no sugestiva de DHR, y en pacientes con sntomas
no especficos.
2. Administracin segura de frmacos en pacientes con
historia de DHR.
3. Exclusin de reacciones cruzados entre frmacos
similares.
4. Establecer diagnstico de DHR en pacientes con estudios
no concluyentes.

Positivo: Si se reproducen los sntomas del cuadro

original
Siempre documentar resultados de forma objetiva

PRINCIPIOS DEL MANEJO DE ALERGIA A

DROGAS