REMODELACION DE LA VIA AEREA

Los factores responsables de la remodelacin de la va area en el asma

bronquial, como la fibrosis subepitelial, la hipertrofia del msculo liso el
engrosamiento de la membrana basal y la neovascularizacin, tienen una clara
relacin con las citocinas(6,9). Est bien definido el papel fibrognico del Factor de
Crecimiento derivado de Plaquetas (PFGF), del GM.CSF, del Factor
Transformador de Crecimiento (PFGF), del GM.CSF, del Factor Transformador de
Crecimiento (TGF) y de la endotelina I(6-9,17).
Existen evidencias de que la produccin crnica en bajas cantidades del TNF,
como sucede en el asma bronquial, estimula la produccin de colgeno tipo I, la
proliferacin de fibroblastos y adems altera el metabolismo de las clulas
vasculares existentes en el msculo liso, tambin potencia la expresin de
molculas de adhesin del tipo de integrinas en las clulas vasculares, msculo
liso y epitelio bronquial; de esa manera los linfocitos T se adhieren a las clulas
endoteliales, e inducen la sntesis de DNA en las clulas musculares.
El complejo TNFIL-1, induce la sntesis de factores de crecimiento, como el
PDGF, el factor de Crecimiento Fijador de Heparina (HB-EGF) y el Factor Bsico
de Crecimiento de Fibroblastos (HB-GF2), que son potentes mitgenos de estas
clulas y tambin de clulas del msculo liso.
El siguiente cuadro resume los efectos del TNF en la remodelacin de la va
area:
Efectos del TNF en la remodelacin
de la va area
Estmulo proliferacin de fibroblastos
Aumento de produccin colgeno tipo I
Estmulo sntesis de DNA en msculo liso
Aumento expresin de factores de
crecimiento

Mecanismos de la inflamacin y del remodelado bronquial

El asma crnica o persistente se caracteriza por un proceso inflamatorio de la mucosa bronquial
con una anormal acumulacin de eosinfilos, linfocitos, mastocitos, macrfagos, clulas
dendrticas y miofibroblastos. Esta respuesta ms lenta ocurre como continuacin de la interaccin
de mediadores que ya hemos explicado, en un crculo vicioso en el que mediadores y clulas
producen mayor lesin del epitelio bronquial autoperpetuando el proceso inflamatorio. En todo este
proceso, se concede capital importancia a la respuesta de tipo T helper-2 y las interleukinas 3, 4, 5,
6, 9 10 y 13. A este nivel es donde actuaran de forma ms importante los corticosteroides en el

asma. Se han podido determinar niveles detectables de interleucina 5 en el esputo indudido de

pacientes con asma persistente y modificarlo con la administracin de corticosteroides.
Todo este proceso inflamatorio conduce a un anormal depsito de colgeno subepitelial,
hiperplasia e hipertrofia de la clulas caliciformes, del msculo liso bronquial, de las glndulas
submucosas y de tambin de los vasos capilares. Estos cambios estructurales de la va
respiratoria son la base del llamado "remodelado bronquial" que en la actualidad est siendo objeto
de un mayor protagonismo en la patogenia del asma. Las consecuencias del mismo seran en
principio de tres clases. En primer lugar, el engrosamiento de la pared bronquial y la hipertrofia de
la musculatura lisa aumentaran la resistencia basal de las vas respiratorias y contribuira a la
hiperrespuesta bronquial. En segundo lugar, el engrosamiento persistente de la va respiratoria
causa incompleta reversibilidad, primero subclnico y luego evidente que explicara la mala
evolucin de determinados pacientes con asma, que muestran continuas exacerbaciones y un
deterioro de la funcin pulmonar que se asemejan ms a la EPOC. En tercer lugar, el aumento de
la vascularizacin bronquial junto con la hipertrofia de las clulas caliciformes y glndulas
submucosas puede causar un cambio en la composicin del moco, que, adems de ser ms
abundante, tiene ms mucina y sufre prdida de protenas plasmticas, dando lugar a un moco
endurecido ("plugs") que causa obstruccin bronquial en las crisis severas de asma. En la
actualidad se concede especial importancia al papel de la interleucina 11 en la patognesis de la
fibrosis bronquial y a la interleucina 13 y factor de crecimiento epidrmico en la metaplasia de las
clulas caliciformes. Est por dilucidar como actuar teraputicamente sobre este proceso de
remodelacin de la va area y ser el verdadero reto para las terapias que se desarrollarn en
este comienzo del milenio.