Patologa mamaria benigna

La glndula mamaria est formada por un sistema de conductos, 10 a 15

dctulos terminales que desembocan en los senos lactferos que se abren al exterior a
travs del pezn. La unidad funcional es el lobulillo, formado por un ductulo terminal
con los acinos que drenan en l y por un estroma interlobulillar especializado
(especifico de la mama). Un estroma extralobulillar no especifico rodea los lobulillos
dndole sostn y por fuera de todo hay tejido adiposo. Los acinos resultan de la
diferenciacin de la parte Terminal (fondo de saco) del sistema de conductos.
Las glndulas mamarias sufren cambios en las etapas de ciclo menstrual y
durante el embarazo y lactancia. Tanto el parnquima glandular como el estroma
intralobulillar responden a los estmulos hormonales. El mximo desarrollo glandular se
alcanza al final del embarazo y en la lactancia.
Los senos lactferos y el gran conducto que se abre en el pezn tienen epitelio
escamosos estratificados. Los dctulos tienen epitelio cilndrico simple que se va
haciendo cada vez ms cbico en sentido acinar. Loa acinos tiene epitelio cbico simple
(monocapa). Por fuera de los acinos hay clulas mioepiteliales que los exprimen (S100+).
LESIONES BENIGNAS PROLIFERATIVAS
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Hiperplasia epitelial: es un aumento de capas del epitelio (estratificacin).

Puede ser ductal o lobulillar. La ms frecuente es la ductal que es llamada
epiteliosis. Puede ser leve (1 a 5 capas), moderada (5 a 10 capas) o severa
(mayor de 10 capas), en este ultimo aumenta el riesgo de carcinoma.
Adenosis: aumento del nmero de lobulillos. Puede ser esclerosante, qustica,
apocrina, adenomioepitelial, etc. La adenosis esclerosante aumenta el riesgo de
carcinoma de mama.
Quistes de los ductos.
Metaplasma apocrina: cambio del epitelio normal por un epitelio apocrino. El
citoplasma es mucho ms amplio y rosado, con un ncleo ms grande y central.
NO aumenta el riesgo de carcinoma de mama.
Fibrosis del componente estromal.

CONDICIONES NO NEOPLSICAS QUE SIMULAN TUMORES (forman ndulos)

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Esclerosis de los ductos

Seudo tumores inflamatorios: por infecciones, por citoesteatonecrosis.

TUMORES BENIGNOS
-

Epiteliales: Papiloma y Adenoma.

Conectivo epiteliales: Fibroadenoma (tumor benigno ms frecuente de la
mama) y tumor Phillodes.

MASTOPATIA ESCLEROQUISTICA O DISPLACIA MAMARIA

Es la lesin benigna ms frecuente de la mama en la edad reproductiva. Est
presente en todas las mujeres entre 35 y 45 aos, porque resulta de los cambios
inducidos por las hormonas. Se manifiesta clnicamente cuando es importante, forma
un ndulo o duele.
Macroscpicamente consiste en un ndulo blanquecino elstico que tiene
muchos quistes de diversos tamaos rodeados de esclerosis. Microscpicamente hay

mucha fibrosis del estroma, dilatacin de los dctulos formando quistes, metaplasia
apocrina en algunos dctulos (no aumenta el riesgo de carcinoma) y adenosis
(presente en el 95% de los casos).
Puede o no tener hiperplasia epitelial. Cuando tiene hiperplasia epitelial, se habla
de mastopatia escleroquistica PROLIFERATIVA o adenosis esclerosante y aumenta el
riesgo a tener carcinoma de mama, mientras que cuando no tiene hiperplasia epitelial
es NO PROLIFERATIVO y puede tener metaplasia apocrina.
Si forma un ndulo muy grande se puede sacar.
PAPILOMA INTRADUCTAL
Es un tumor benigno derivado del epitelio ductulo que se ubica dentro del ducto
y lo dilata.
Consiste en ejes de tejido conectivo vascularizado revestido por epitelio ductal. Loa
ejes conectivos diferencian al papiloma de una hiperplasia epitelial.
Pueden ser nicos o mltiples y se ubican en los grandes conductos, en general.
Se manifiestan por secrecin de sangre por el pezn. Cuando son ms perifricos
pueden formar ndulos palpables. No se asocian al carcinoma de mama, a diferencia
de la hiperplasia epitelial. Sin embargo, hay que hacer diagnostico diferencial con el
carcinoma papilar intraqustico.
ADENOMA
Es un tumor benigno muy poco frecuente, derivado de los ductos. Suele aparecer
en la lactancia o al final del embarazo. Forma un ndulo y consiste en una proliferacin
de ductos con escaso estroma interpuesto.
FIBROADENOMA
Es el tumor benigno ms frecuente de mama. La mayor incidencia es entre los
20 y 40 aos. Forma un ndulo palpable o se descubre por una mamografa. El ndulo
es delimitado, blanquecino, elstico o firme y de aspecto foliceo. Es bifsico o mixto,
compuesto por tejido epitelial y estroma/tejido mesenquimtico. Los ductos son
grandes.
Tiene 2 tipos de crecimiento: intracanalicular (el tejido conectivo oblitera los
ductos) y pericanalicular (el tejido conectivo rodea los ductos). Puede tener metaplasia
apocrina, hiperplasia epitelial (esta no va a dar malignidad), adenosis, etc. La reseccin
es total y si queda un segmento remanente vuelve a crecer. El tumor fue bien resecado
si tiene tejido normal alrededor.
TUMOR PHYLLODES
Antes llamado cistosarcoma phyllodes. Es bifsico al igual que el fibroadenoma.
Es benigno en el 90% de los casos. Ocurre en mujeres de ms de 40 aos. Es ms
grande que el fibroadenoma, mas de 6 cm, y de crecimiento ms rpido. Cuando es
pequeo es difcil de diferenciar del fibroadenoma.
El estroma se dispone alrededor de los ductos formando un collarete de clulas
estromales (nunca se ve en fibroadenoma): consiste en fibroblastos muy activos que
parecen malignos y lo son en un bajo porcentaje.
Hay que resecarlo con 1 2 cm. de margen, porque recidiva con un grado ms
agresivo, el benigno puede transformase en maligno y tiene muy mal pronstico. La
diferencia entre benigno, bordeline y maligno depende de los bordes de crecimiento, de
la atipia del estroma y de la cantidad de mitosis.

Las microcalcificaciones aparecen asociadas a carcinomas intraductales o infiltrantes,

tambin pueden ser totalmente benignas (se suelen formar a partir de restos de
secrecin lctea que quedo en los ductos.

Carcinoma de mama
CARCINOMA IN SITU O INTRADUCTAL
La hiperplasia epitelial, tanto ductal como lobulillar, consiste en una proliferacin
de clulas epiteliales que pueden llenar y dilatar los conductos. Cuando esas clulas
desarrollan atipia se habla de HIPERPLASIA EPITELIAL ATPICA, esta forma casi no se
diagnostica porque es un paso intermedio entre hiperplasia epitelial y carcinoma in
situ.
Las neoplasias intraepiteliales o carcinomas in situ pueden ser ductales o
lobulillares. Se caracterizan por estar confinadas al epitelio, sin invadir el estroma
(presenta atipia citolgica). El ms frecuente es el carcinoma en situ ductal. El lobulillar
es poco frecuente y se lo encuentra casi siempre asociado a carcinoma lobulillar
invasor o infiltrante. Si se encuentra suele ser bilateral y multicntrico.
Clasificacin histoarquitectural
- Slido: llena todo el conducto
- Cribosos: llena el ducto con espacios libres
- Micropapilar: forma papilas
- Comedocarcinoma: tiene mucha necrosis central, es el nico con necrosis. La
presencia de necrosis implica que tiene un alto grado nuclear o GN3 = mucha
atipia (peor pronstico, est a punto de invadir). Para el diagnostico de
comedocarcinoma es ms importante el GN3 que la presencia de necrosis
El grado nuclear es muy importante, GN1 se asemeja a la clula del ductal comn,
GN2 intermedio y GN3 mucha atipia celular (comedocarcinoma). Las formas slida,
cribosa y micropapilar tiene bajo grado nuclear por lo que no tiene necrosis en general.
No causa sntomas y se detecta por screening. El ndice de VAN NUYS tiene valor
pronostico y teraputico para carcinoma in situ. Toma en cuenta el tamao, el grosor de
los mrgenes de reseccin y el grado nuclear o atipia celular (GN 1, 2 o 3).

CARCINOMA INVASOR
Puede ser ductal o lobulillar, igual que el carcinoma in situ que lo origino. Los
tumores malignos constituyen lesiones de bordes estrellados (ms frecuentes) o
expansivos; de color blanquecino mate, de consistencia dura ptrea e inelsticos; o
parduscos y ms blandos. Nacen en la unin ductolobulillar.
LOBULILLAR INFILTRANTE
Aparece aproximadamente desde los 45 a 56 aos, bilaterales en el 6 a 28% y
multifocal. Tiene mejor pronstico que el carcinoma ductal aunque hay que ser ms

cuidadoso, ya que a veces es bilateral. Conforma ndulos irregulares y espiculados que

crecen en hileras de clulas en fila india. Las clulas son pequeas, uniformes, de
ncleos redondos y puede presentar vacuolas intracitoplasmticas (tipo anillo de sello)
Puede ser clsico, slido, tubular, trabecular o alveolar. Son estrgenos y
progesterona +, catepsina D + y P53 -.
Hacen metstasis a: peritoneo, retroperitoneo, leptomeninges, tracto
gastrointestinal y rganos ginecolgicos. Con menos frecuencia, a pulmn y pleura
DUCTAL INFILTRANTE
Los carcinomas ductales son los ms frecuentes de todos los tumores malignos
de mama. Pueden ser puros o mixtos.
.Carcinoma ductal infiltrante (NOS)
Es el ms frecuente. La edad media de aparicin es 50 aos. Son de tamao
variable, y aquellos menores de 2 cm conllevan buen pronstico, mayor an si no
comprometen ganglios. Macroscpicamente pueden ser bien delimitados o de bordes
estrellados. Al microscopio se puede ver infiltracin y elastosis
El score de Nottingham permite graduar el tumor en tres grados segn su grado
histolgico (tbulos a slidos), grado nuclear (casi normal a grande e hipercromtico) y
mitosis ( 0 a 7 / 8 a 14 / ms de 15). Cada caracterstica suma de uno a tres puntos. El
grado 1 incluye un score de 3, 4 o 5; el grado 2 un score de 6 y 7; y el grado 3 un score
de 8 y 9. La sobrevida a los 5 aos del grado 1 es de 85 %, mientras que en el grado 3
es de 40 %.
Aquellos factores que indican un mal pronstico son: tamao tumoral (ms
importante), mutacin BRCA 1 (Eg y poco diferenciados), infiltracin plasmocitaria
( Eg -, Pg y pobremente diferenciados), embolias tumorales linfticas con ganglios
negativos, invasin perineural y elastosis.
Tambin se realiza tcnica de IHQ para la deteccin de C-ERB 2 (HER 2). Es un
receptor de un factor de crecimiento presente en el 20 a 30 % de los tumores de
mama. Est asociado con comedocarcinoma y tumores agresivos e invasivos. Una IHQ
+, permite la terapia anti-HER2 con anticuerpos monoclonales. La IHQ informa diversos
resultados segn el grado de tincin en la muestra: una tincin membranosa en menos
del 10% de clulas tumorales(Score 0); membranosa dbil y focal en ms del 30%
(Score 1+); membranosa dbil o moderada completa en ms del 30% de clulas
tumorales. Positivo dbil (Score 2+); tincin membranosa fuerte y completa en ms del
30% de clulas tumorales. Positivo intenso (Score +3).
.Carcinoma micropapilar
Es una forma morfolgica distintiva del carcionoma ductal NOS constituida por
pequeos grupos de clulas tumorales, dispuestas en forma de mrulas o racimos
rodeados por un espacio claro
Macroscpicamente se presentan como ndulos con bordes de crecimiento
expansivos. Los tumores ms del 59 % de crecimiento micropapilar tienden a ser
mayores (media de 6 cm) que aquellas con una menor cantidad de este patrn. Es
frecuente la angioinvasin (60%) con un compromiso linftico al momento del
diagnstico.
.Carcinoma tubular
Son detectados en los casos tpicos como densidades mamogrficas irregulares
pequeas en mujeres entre los 40 y los 50 aos. Son poco frecuentes, pero constituyen
hasta el 10% de los tumores menores de 1 cm de dimetro. En una significativa minora
de los casos, los tumores son multifocales dentro de una mama o bilaterales. No

presentan invasin vascular y embolia tumoral, y tienen una bajo ndice de metstasis.
Son bien diferenciados, pequeos y de contornos irregulares. Poseen receptores
hormonales positivos. Plantea diagnstico diferencia clon cicatriz radiada y ductal
infiltrante tipo 1.
.Carcinoma papilar
Los carcinomas papilares invasivos y los micropapilares invasivos son raros y
representan el 1% o menos de todos los cnceres invasivos. Suelen afectar a personas
entre los 63 a 67 aos. El 25 % estn asociados a la secrecin por el pezn y el
compromiso de los ganglios linfticos axilares es un hallazgo infrecuente. Son
receptores hormonales +. Macroscpicamente son redondeados y bien circunscriptos.
La variante intraquistica es de buen pronstico
.Carcinoma medular
Es un tumor circunscripto, poco diferenciado, con escaso estroma, abundantes
linfocitos, patrn sincicial-laminar y alto nmero de mitosis. Es un 5 % de todos los
carcinomas. Se da con mayor prevalencia en pacientes jvenes, con edad promedio de
46 a 54 aos. El 10 % aparecen en mujeres de 35 aos o menos. No es bilateral y el
tamao medio es de 2 a 3 cm. Plantea diagnostico diferencia con el fibroadenoma.
Son p53 +, HER2neu y menos del 10 % son Eg-Pg +. Presentan una sobrevida
del 90% con tumores de hasta 3 cm
.Carcinoma metaplasico
Comprende una variedad de tipos raros de cncer de mama ( < 1% de todos los
casos), como carcinomas productores de matriz, carcinomas escamosos y carcinomas
con un componente fusocelular prominente. Afecta a personas de edad promedio de 50
aos. Los tumores son palpables y circunscriptos. Adems, son RE-RP-HER2/neu triple
negativos, expresan S-100, vimentina y CK 7. Las metstasis en los ganglios linfticos
son infrecuentes, pero el pronstico resulta en general desfavorable. Plantea
diagnstico diferencial con el carcinoma fusocelular y sarcoma primario de mama
.Carcinoma mucinoso
Forma ndulos de aspecto gelatinosos brillante, en general pequeos con bordes
bien delimitados, las clulas segregan hacia fuera del conducto porque pierden la
polaridad. Consiste en tbulos o clulas sueltas inmersas en un estroma con abundante
cantidad de mucina. Las clulas pueden ser en anillo de sello. (receptores +). Cuando
el carcinoma mucinoso esta en forma pura (no asociado a otro tipo histolgico de
carcinoma) el pronstico es excelente, el mejor de los canceres de mama
. Cuando
se asocia a carcinoma ductal usual, el pronstico empeora y depende del componente
usual.
CLASIFICACIN MOLECULAR
Es dependiente de los receptores y molculas de importancia pronostica:
.Luminal
El es ms frecuente comn 65-70% del total. Presenta un fenotipo similar a las
clulas epiteliales luminales. Tiene buen pronstico(baja expresin de P53).
.Her2Neu
Tiene una biologa ms agresiva. Tiene P53+, grado histolgico y ganglios
positivos ms frecuentemente. Indica mal pronstico.
.Basal

Presenta fenotipo similar al de las clulas basales epiteliales o a clulas

mioepiteliales. Es el de peor pronstico. Los receptores hormonales negativo, tiene baja
expresin de Her2neu y alta expresin de CK basales.

ER
PR
HER2neu

Luminal A
+
+
-

Luminal B
+
+
+

HER2neu
+

Basal
-