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Hipnoanalgesicos2007 PDF
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HIPNOANALGSICOS
Introduo
Conceito: So depressores seletivos do SNC, empregados para aliviar a dor sem causar a perda
da conscincia.
Elevam o limiar de percepo da dor.
Tambm chamados de analgsicos narcticos ou opiides.
-
Surtner (farmacutico) isolou um alcalide do pio em 1803 morfina (nome do deus grego
dos sonhos). Posteriormente foram isoladas a codena, tebana e papaverina.
As protenas localizadas nos neurnios nas quais se ligam os agentes opiides para iniciar
uma resposta biolgica so chamadas receptores opiides.
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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR
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X
R
X = C ou N
a) Um tomo de C quaternrio.
b) Um anel fenlico (ou isstero) ligado a este tomo de C.
c) Um grupo amino tercirio separado do anel fenlico por dois
tomos de C saturados (N tercirio: parte do anel de 6 membros).
d) Uma hidroxila fenlica em posio meta relativamente ligao
do C quaternrio (Ar).
Geralmente, a estrutura mnima chamada de sistema N-metil--fenilpiperidnico:
N CH
3
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1 MORFINA E DERIVADOS
-
Morfina: prottipo [5 anis fundidos, 5 centros quirais (5R, 6S, 9R, 13S e 14R), (l) ou (-)
levgiro]
5 a 10% do pio
10
N 17
16
1
B 14
15
A
3
HO
E
O
OH
Morfina
R.E.A.:
Substituio
3-OH por 3-H
6-OH por 6-ceto (=O)
Atividade analgsica
Diminui 10 X
Diminui a atividade (com 7,8-di-hidro
aumenta a atividade)
Aumenta
Aumenta
Aumenta
Diminui (aumenta a ao antitussgena)
Diminui
Aumenta (aumenta ao estimulante do SNC e
toxicidade)
Aumenta 10 X
Torna-se antagonista
Diminui
CH3O
OH
CH3CH2O
Codena
OH
CH3COO
Etilmorfina
OCOCH3
Herona
2 DERIVADOS DA ORIPAVINA
N
HO
O
Oripavina
OCH3
HO
O
Etorfina
OH
OCH3
HO
OH
OCH3
Buprenorfina
O
Oripavina: No usada.
Etorfina: - 6000 X mais potente que morfina (mais lipossolvel e maior afinidade pelo receptor).
- Usada na captura de animais selvagens de grande porte.
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Buprenorfina: - Mais potente, atua por mais tempo como analgsico (comparada com a morfina).
- Menor tendncia a criar dependncia.
- Menor depresso respiratria que morfina.
- Agonista (20-50 x a atividade da morfina, nos receptores e ) e antagonista (nos
receptores )
Estratgias para obteno de novas famlias de analgsicos opiides: simplificao molecular:
N
N
E
N
B, C,
D, E
B
A
C
E
O
Derivados da morfina
Morfinanos
C, E
Fenilpropilaminas
B, C, E
N
Benzomorfanos
Fenilpiperidinas
3 DERIVADOS DO MORFINANO
N
N
HO
HO
HO
Butorfanol
Levorfanol
4 BENZOMORFANOS (2,6-METANO-3-BENZAZOCINAS)
N
HO
HO
Fenazocina
Pentazocina
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5 FENILPIPERIDINAS E RELACIONADOS
N
O
N
O
O
Petidina
Fentanila
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6 FENILPROPILAMINAS (DIFENILPROPILAMINAS)
N
+
O
Metadona
Dextropropoxifeno
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7 FENOTIAZINAS
N
+
S
Levomepromazina
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CH2
ciclopropilmetila
C(CH3)3
CH2 C CH
isobutila
propargila
N
HO
HO
OH
HO
Nalorfina
Ciclorfano
HO
O
Naloxona
HO
Ciclazocina
Bibliografia
WILLETTE, R. E. Analgesic agents. In: DELGADO, J. N.; REMERS, W. A (ed.) Wilson and
Gisvolds textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry. 10th ed. Philadelphia:
Lippincott Willians & Wilkins, 1998. Cap. 22, p. 711.
FRIES, D. S. Analgesics. In: FOYE, W. O. et al. Principles of medicinal chemistry. 4th ed. Media:
Williams e Wilkins, 1995. Cap. 14, p. 247.
KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1988. Cap. 7, p. 159.
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