Tipos de clula

Productos de secrecin

Clula A ()

Glucagn, proglucagn, pptidos

parecidos al glucagn (GLP)

Clula B ()

Insulina, pptido C, proinsulina,

amilina, cido gamma aminobutrico
(GABA)

Clula D ()

Somatostatina

Clula F (clula PP)

Polipptido pancretico

Se realiza por diversos mensajeros

qumicos mensajeros qumicos como
las hormonas catablicas clsicas
que son:
Cortisol.
Glucagn.
Adrenalina y otras catecolaminas.
Citocinas.
Tiroxina.

Problema endocrinolgico ms frecuente en

todo el mundo.
Se caracteriza por un incremento en la
glucosa sangunea
Debido a falta de produccin de insulina o la
disminucin de su efecto a nivel perifrico
Ocasiona trastorno de H de C, Lpidos y
protenas

IDF Diabetes Atlas.

www.eatlas.idf.org

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DM es la enfermedad crnica ms
frecuente de los pases
industrializados1.
360 millones de personas en el mundo2
Segn estudio PREDIMERC:
-La prevalencia en Espaa: 8,1%,
aumentando hasta un 23% en
mayores de 70 aos.

Estudio ENRICA (2011): 6,9%

1.-Prevalencia de Diabetes Mellitus y Riesgo Cardiovascular en la poblecin adulta de

la Comunidad de Madrid. Estudio PREDIMERC. Doc Tecnicos Salud Publica n 127.
2.- European Heart Journal (2013) 34, 30353087 doi:10.1093/eurheartj/eht108

El riesgo Cardiovascular en los diabticos se

multiplica entre 2-4 veces respecto a la
poblacin general.
La principal causa de muerte de los
pacientes DM es la enfermedad
cardiovascular, responsable del 86% de las
muertes.
Las lesiones arterioesclerticas en DM son
de desarrollo ms rpido y precoz,
afectacin ms generalizada y grave, y con
mayor frecuencia de placas inestables.

El riesgo CV de un paciente DM es similar al que

tiene un NO DIABETICO cuando ha sufrido su
primer evento coronario3.
Pacientes DM con antecedentes de eventos CV
multiplican X10 el riesgo CV respecto a la
poblacin general3

3.- National clinical guideline for management in primary and secondary care
(update). NICE London: Royal College of Physicians, 2008.

Tablas diseadas para pacientes SIN DM

Framingham: DM como variable categrica.

Los resultados son poco consistentes.
Infraestima el riesgo en UK y lo sobrestima en
Espaa.
SCORE: No aplicable en DM
REGICOR: Infraestima el riesgo.

Tablas diseadas para pacientes CON DM:

UKPDS: Buena sensibilidad para enfermedad

coronaria en UK pero sobrestima riesgo en
Espaa

La Guia Joint European Society4 en prevencin CV

de 2012 aconseja que:

Pacientes con DM + 1 FRCV Lesin rgano diana:

MUY ALTO RIESGO

El resto de Pacientes con DM:

ALTO RIESGO

4.- European Heart Journal (2012) 33, 16351701 doi:10.1093/eurheartj/ehs092

En poblacin general: fomentar estilo de

vida saludable y la practica de ejercicio
fsico as como evitar el sobrepeso (GR A).
Intervencin en estilos de vida y la prdida
de peso previenen o retrasan la aparicin de
la DM (GR A).
No est recomendado el cribado poblacional
(GR C).
Identificar personas con riesgo elevado (GR
A)

Se encuentra entre las primeras causas de

muerte en Mxico
6.4 millones de personas refirieron haber
sido diagnosticadas con diabetes
La proporcin de adultos con diagnstico
previo de diabetes es de 9.2%* (ENSA 2000
fue de 4.6%; ENSANUT 2006 fue de 7.3%)

La cifra de diagnstico previo aumenta

despus de los 50 aos
Los estados con prevalencias ms altas son:
Distrito Federal, Nuevo Len, Veracruz,
Tamaulipas, Durango y San Luis Potos.
Representa un gasto de 3,430 millones de
dlares al ao en su atencin y
complicaciones

El incremento en actividad fsica, dieta

adecuada y reduccin de peso, disminuyen el
riesgo de desarrollar diabetes entre 34% y
43%, efecto que puede durar de 10 a 20 aos
despus de concluida la intervencin.

Diabetes mellitus tipo 1

Destruccin

de las clulas beta, generalmente se

presenta deficiencia absoluta de insulina

Diabetes mellitus tipo 2

Predominio

de resistencia a la insulina con

relativa deficiencia de sta. Defecto
predominantemente secretor de insulina con
resistencia a sta

Otros tipos e DM
Diabetes mellitus gestacional

Destruccin de las clulas beta del pncreas

por autoinmunidad celular, provocando una
deficiencia absoluta de insulina
Patogenia Destruccin autoinmune de las
clulas Beta.
Asociacin a antgenos HLA
Genes: DQA y B; DRB
Alelos DR/DQ predisponentes o protectores

En nios se presenta con mayor frecuencia

Del total de las DM ocupa del 3 al 5%
Generalmente son personas delgadas
Frecuentemente presentan cetoacidosis
Generalmente se trata con insulina

Se presenta en mayores de 40 con mayor

frecuencia, sin embargo cada vez se presenta
en edades ms tempranas
Son obesos en un 80% aprox
No presenta cetoacidosis con la misma
frecuencia.

FISIOPATOGENIA
NORMOGLUCE
MIA

TOLERANCIA A
LA GLUCOSA
ALTERADA

DIABETES
DIABETES TIPO
TIPO 22

Tiempo de
evolucin
0-5
aos

Factores
protectores

Dieta + Ejercicio
Sistemtico

Dr. Alpizar y colaboradores

Dieta + Ejercicio
Sistemtico +
Antidiabticos
Orales

Tiempo de
evolucin
6 - 15 aos

Dieta + Ejercicio
Sistemtico +
Antidiabticos

Tiempo de
evolucin
> 15 aos
Dieta +
Ejercicio
Sistemtico +
Insulina

o Antidiabticos
orales si
existe an
reserva de
insulina
endgena

El adipocito acumula cidos grasos (AG) en

forma de triglicridos (TG) pero que adems,
a travs de mltiples seales, conocidas
como adipocinas, puede influenciar otros
rganos.
Su capacidad de almacenamiento se ve
limitada por su tamao; al alcanzar ocho
veces el mismo, no puede seguir
almacenando AG, generando migracin de
stos a rganos que en condiciones
normales no lo hacen, como son el msculo
esqueltico (ME) y el hgado.

la unin de la insulina a su
receptor fosforila el sustrato del
receptor de insulina 1 (IRS 1) en
los aminocidos tirosina,
activando la va de la
fosfoinositol 3 cinasa (PI3-K), la
cual a su vez activa la
translocacion de los
transportadores de la glucosa,
Glut-4, desde el citoplasma hasta
la membrana celular, generando
poros que permiten la entrada de
la glucosa a la clula.

Con la llegada de los AG libres

(AGL) se activa el diacilglicerol
(DAG) y posteriormente la
protena
cinasa C; sta a su vez fosforila
el IRS pero ya no en los
aminocidos tirosina sino en los
aminocidos serina como
consecuencia de sto el IRS ya no
queda disponible para la insulina,
ocasionando la RI.

Dao de la clula
Este proceso se asocia con
una predisposicin gentica,
de tal manera que no todos
los individuos desarrollarn
DM2, a pesar de presentar RI
El proceso del dao de la
clula tiene relacin con la
produccin de estrs
oxidativo, derivado de la
oxidacin de la glucosa
(glicogenlisis) y de la
oxidacin de los AGL (beta
oxidacin).

el estrs oxidativo
disminuye factores de
transcripcin (expresados en
pncreas y duodeno, de
donde deriva su nombre,
PDX-1)

que ayudan a la reparacin

y regeneracin de la clula
.
Es muy probable que el
dao inicial sea ms un
efecto de lipotoxicidad,
propia de la liberacin de
los AGL desde adipocitos
resistentes a la
insulina, pero que en la
medida que avanza la
enfermedad se perpeta
por la glucotoxicidad.

El aumento crnico de estos cidos grasos

determina por una parte mayor IR heptica y
muscular, con aumento de la produccin
heptica de glucosa y disminucin de su
captacin perifrica y tambin, un deterioro
de la clula beta y de la secrecin de
insulina.
Estos efectos se han denominado
lipotoxicidad.

Adems estas clulas adiposas tienen una

capacidad disminuida disminuida de
almacenar grasa por lo que cuando se excede
su capacidad de almacenamiento, se produce
un desborde hacia el hgado, musculo,
clulas beta y clulas endoteliales,
determinando mayor IR, disminucin de la
secrecin de insulina y aterosclerosis.

La amilina o pptido amiloideo pancretico,

es cosecretada en una razn 1/1 con la
insulina por la clula beta. Por esto, en
condiciones de IR su secrecin tambin
estara aumentada.
Estudios experimentales han demostrado que
las fibrillas de este pptido son toxicas para
la clula beta y los depsitos de amiloide
dentro del pncreas han sido involucrados en
la progresin de la falla de la clula

Hace mas de 30 anos se demostr que los

DM2 tenan niveles basales de glucagon
elevados.
Posteriormente se ha demostrado que este
nivel aumentado de glucagon se correlaciona
con un aumento de la produccin heptica
de glucosa y que el hgado de estos pacientes
seria mas sensible a la accin del glucagon
sobre la neoglugenesis

El rin normalmente filtra 162 gr de glucosa

en
el da. Un 90% de esta glucosa filtrada es
reabsorbida en el segmento convoluto del
tbulo proximal por la accin del
transportador de alta afinidad SGLT2.
El 10% restante es reabsorbido en el
segmento descendente del tbulo proximal
por la accin del transportador SGLT1.

En modelos animales de DM1 y 2 y en cultivos

de clulas del tbulo proximal de pacientes
con DM2, se ha demostrado un aumento de la
expresin de SGLT2. Esto implicara un
aumento de la capacidad de reabsorcin de
glucosa en el rin diabtico lo que
favorecera la hiperglicemia

En el cerebro se localizan los centros regulatorios del

apetito y la saciedad en ncleos hipotalmicos.
En estudios realizados con resonancia magntica
funcional en sujetos obesos a los que se les administro
una carga oral de glucosa, se observ que a pesar de
una respuesta de insulina aumentada, en las areas
relacionadas con la regulacin del apetito, hubo una
respuesta inhibitoria reducida y retardada.

Esto apuntara a que en el cerebro tambin se

manifiesta la resistencia a la accin de la insulina y
explicara por que los sujetos obesos e insulinoresistentes, presentan una ingesta aumentada a pesar
de la hiperinsulinemia

Disminucin
del efecto
incretina
Deficiencia
Resistencia a
relativa de
la insulina
insulina
Pre-DM y DM2

Adapted from: Kendall DM. Am J Med. 2009;122:S37-S50.

DPP4

GLP-1 GLP-1 GLP-1

L
L
L

GLP-1 secretado
ante la ingesta de
alimentos

Promueve la
saciedad y reduce
el apetito

Clula Alfa

Clula Beta

Clulas beta:
Mejora la secrecin
de insulina
dependiente de
glucosa

Clulas alfa:
Secrecin
postprandial de
glucagn

Hgado:
glucagn,
reduccin de la
produccin
heptica de glucosa

Estmago:
Ayuda a regular
el vaciamiento
Adaptado de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adaptado de Larsson H, et al.
Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adaptado de Nauck MA, et al. Diabetologia.
gstrico
1996;39:1546-1553.; Adaptado de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

2.0

Glucosa Oral
Glucosa IV

Pptido C (nmol/L)

Glucemia Venosa (mmol/L)

11

5.5

1.5
*

60
120
Tiempo (min)

180

*
*

1.0

Efecto Incretina
*

0.5

0.0
01 02

01 02

60
120
Tiempo (min)

180

Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

GLP-1 activo
His Ala GluGlyThr PheThr SerAspVal SerSerTyr LeuGluGlyGlnAla Ala Lys GluPhe

DPP-4
Sitio de accin de
la DPP-4

Arg

Ile
Ala
Gly Lys Val LeuTrp

(Vida media = 60-90 segundos

GLP-1 inactivo
(no se une a su receptor)
GluGlyThr PheThr SerAspVal SerSerTyr LeuGluGlyGlnAla Ala Lys GluPhe
Ile

+
His Ala

Arg

Ala
Gly Lys Val LeuTrp

Meier et al. Diabetes Metab Res Rev 2005; 21:91-1

Glucosilacin de las protenas tisulares y

otras macromolculas (complejos de
Amadori)
Produccin excesiva de polioles

Glomrulo normal

Lesin membrano proliferativa

http://video.mx.msn.com/watch/video/autoe
xploracion/64f1aofg