Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Funciile lipidelor:
Clasificarea lipidelor
I. dup principiul structural i comportamrentul la
hidroliz
Clasificarea lipidelor
II
1. lipide de rezerv
2. lipide structurale.
Lipidele de rezerv snt depozitate n cantiti mari n esutul
adipos, apoi se utilizeaz pentru necesitile energetice ale
organismului. Coninutul lor variaz n limite foarte mari. La
lipidele de rezerv se refer acilglicerolii.
Restul lipidelor aparin celor structurale (protoplasmatice).
Ele particip la formarea membranelor biologice,
nveliurilor protectoare a plantelor, insectelor i pielii
vertebratelor. Aceste lipide au un coninut stabil ce nu se
modific nici n caz de obezitate.
Clasificarea lipidelor
Lipidele
Lipide (neutre)
Membranare (polare)
PL
TAG
GPL
H2 C
HC
H2 C
OC
O
(CH 2) 14CH 3
OC
O
OC
(CH 2) 16CH 3
GL
SL
AG
AG
P
HO
CH
CH=CH(CH 2)12 CH 3
HC
N
H
H2 C
AG
P
C
SL
AG
MS/OS
Structura lipidelor
CH2-OH
I
CH-OH
I
CH2-OH
Glicerol
C
1
Gliceridele
(grasimile neutre, acilglicerolii)
CH2-O-CO-R1
I
CH-O -CO-R2
I
CH2-O-CO-R1
Cerurile
- esteri AG cu alcooli alifatici sau ciclici;
- au caracter hidrofob,
- sunt secretate de epiderma animalelor i
plantelor, formeaz un strat protector,
impiedicind pierderea de ap.
Ex: Ceara de albin - ester al acidul palmitic i
alcoolului miricilic (C30).
Spermaceta - ester al acidului palmitic i
alcoolului cetilic (C16).
Ceridele sunt constituieni ale unguentelor
Fosfatidele
- lipide structurale, ce nu se depun n
rezerv. La baza lor structural st acidul
fosfatidic - n stare liber n organismele
vii se gsesc n cantiti mici, sunt
intermediari n metabolismul fosfatidelor.
Fosfolipidele
exemple de fosfogliceride
ALCOOL
FOSFAT
G
L
i
C
E
R
O
L
ACID GRAS
ACID GRAS
HO
H2C
OH
HC
OH
CH2
glicerol
HO
palmitat
H2C
(CH2)14
HC
(CH2)7
CH2
Glicerol
CH3
C
H
C
H
(CH2)7
O
oleat
acizi grai
CH3
un fosfat
O
H2C
(CH2)14
HC
(CH2)7
O
HO
palmitat
CH2
CH3
C
H
C
H
(CH2)7
O
oleat
Ofosfat
glicerol
acizi grai
CH3
i un alcool
O
H3C
H2C
(CH2)14
HC
(CH2)7
H3C
N
CH2
CH2
H3C
palmitat
CH2
CH3
C
H
C
H
(CH2)7
O
oleat
Oalcool
fosfat
glicerol
Fosfatidilcolina
acizi grai
CH3
CH2
CH2
OH
OOC
etanolamina
H3C
CH2
CH2
colina
CH2
OH
OH
CH2
C
H
glicerol
OH
H
H
OH H
HO
OH
N+
OH
OH
serina
H3C
H3C
C
H
CH2
OH
OH
H
OH
inositol
Numrul de
legturi duble
Laurat
Miristat
Palmitat
Stearat
Arahidat
Behenat
Lignocerat
12
14
16
18
20
22
24
0
0
0
0
0
0
0
Palmitoleat
Oleat
Linoleat
Linolenat
Arachidonat
16
18
18
18
20
1
1
2
3
4
Sfingolipidele
- constituieni structurali ai membranelor, sunt
derivai ai unui aminoalcool superior - sfingozina (dehidrosfingozina), legat prin grupa aminic cu
acidul gras formeaz ceramida:
OH
H2C
OH
H
C
CH
NH
CH
C
R
HC
(CH2 )12
CH3
Sfingomielinele
C
1) - componente ale
substantei nervoase
albe a nervilor
periferici; cuprinde o
ceramida, legata de
un rest de fosforilcolina.
H
H
H
C
H
H
H C
(C
H )
2
1 2
Glicosfingolipidele
care cuprind ceramida legat glicozidic de
monozaharide (C6) sau oligozaharide.
CH2OH
OH
a) Cerebrozidele
O
H
OH
H
H
OH
H2C
OH
O
H
C
CH
NH
CH
C
R
cerebroside with
-galactose head group
HC
(CH2 )12
CH3
b) Glucocerebrozidele
- sau constitueni ai membranelor celulare
(nu nervoase), glucidul de baza e glucoza.
Au caracter anfipatic i nu au sarcin
electric.
C)n creier galactocerebrozidele mai
cuprind i resturi sulfat legate esteric
de galactoz. (sulfatidele - ionul -OSO3 e
legat cu atomul 3 din galactoz).
Gangliozidele
- glicolipide, ce contin unul sau mai multe resturi de
acid sialic (NANA), care la pH=7,0 are sarcin
negativ. Ele la rndul su se clasific i se citesc
dup numrul resturilor de acid sialic (GM, GD, GT).
Lipidele nesaponifiabile
Au o structur poliizoprenic cu un grad mai mic sau mai mare
de nesaturare; cuprind funcii oxigenate; Ex:
terpenele,caratenoizii (alfa, beta, gama) sisteroizii (III).
I.Terpene se gasesc n cantiti mici, intermediari n biosinteza
colesterolului (scualenul);
II vit. K,E, ubichinona.
III Steroizi sunt compui ai ciclopentanperhidrofenantrenei ce conin
grupa OH la C3 si o catena alifatica din 8-10 atomi de C la C17.
Colesterolul este cel mai important sterol din regnul animal, e component
esenial al tuturor structurilor membranare. Se gasete fie liber, fie
esterificat cu AG, este precursorul tuturor celorlali compui steroidici
formnd steride, mai des 2/3 cu AG nesaturai.
La oxidarea colesterolului se formeaz -dehidrocolesterol (provit.D3).
La aceast grup se refer i acizii biliari componeni ai bilei.
Low-Density
Lipoprotein
Structura colesterolului
Colesterolul
Membrana plasmatic
7 - 8 nm
Dou foi vizibile doar
la microscopul
electronic
Membrana plasmatic
Compoziia chimi
Lipide
Fosfolipide
Sfingolipide
Colesterol (15% 50% din lipide)
Proteine
Glucide
Fosfolipidele
Groupele ce conin
P i N
Glicerol
Acid gras
HO
CH3
CH3
CH3
H
C CH3
CH 2
CH 2
CH 2
H3 C C CH3
H
colesterol
celule animale
CH3
H
C CH3
CH
CH
CH
CH3
H3 C C CH3
H
ergosterol
celule vegetale
Acizii grai
hidrofobi
Bistratul de
fosfolipide
Proteinele periferice
i integrale
Polisaharidele
ataate pe lipide sau
proteine
Colesterolul ntre
fosfolipide
Moleculele se deplaseaz permanent n raport una fa
de alta = cristal lichid
LIPIDE
Fosfolipide (dou straturi)
Colesterol (15% - 50 %
din totalul lipidelor)
Proteinele membranare
Transportoare
(canale)
Enzime
Receptori
De aderare entre
celule
Glicoproteinele sunt
foarte variate. Nu exist
doi indivizi (cu excepia
gemenilor identici) care
posed aceleai
glicoproteine.
de separare
de integrare sau asociere
de transport
osmotic
electric
de transformare a energiei
de recepie
reglatoare
metabolic
antigenic
funcie de adezivitate
Funciile:
Funciile
ntre interior i
De separare sau frontier
f
exterior
Funcie de adezivitate sau de reunire a
celulelor entre ele
De transport
Transportul membranar
Difuzie simpl
Difuzie facilitat
Osmoz
Difuzia simpl
[concentraie mare]
[concentraie mic]
Fluiditatea
Mobilitatea componentelor membranare.
Asimetria
Permiabilitatea selectiv.
Mobilitatea componentelor
membranare.
Lipidele posed 2 tipuri de deplasare:
a) difuzie lateral n limitele unui singur
strat lipidic,
b) rostogolire sau flip-flop adc
schimbarea moleculelor din straturile
extern i intern cu locurile.
Proteinele membranare tot posed difuzie
lateral.
Fosfatidilserine
Fosfatidietanolamina
Fosfatidilcolina
Glicolipide
exterior
interior
0
10
90
100
100
90
10
0
Permeabilitatea selectiv
Dublul strat de lipide este permeabil:
Pentru molecule foatre mici (H2O,
CO2, O2)
Pentru moleculel liposolubile
(hidrofobe, nepolare)
Dublul strat de lipide este impermeabil:
Pentru moleculele mari i pentru
majoritatea moleculelor solubile n ap.
Pentru ioni (K+, Cl-, Na+ )
ori
Proteinele transportor
se asociaz cu ele
traversndu-le prin
membran
Canal nchis
Membrana
Proteinele ce
formeaz canal
Canal deschis
Transportorii membranari:
Se sintetizeaz i se scindeaz rapid
Unii se pot deschide i nchide
==> schimb permeabilitatea membranei
Difuzia facilitat
Osmoza
Partea diluat
Patea mai
concentrat
= hipotonic
= hipertonic
Hipertonic
Hipotonic
SNGE
LICHID
INTERSTIIAL
LICHID
INTRACELULAR
Transport activ
Se aseamn cu difuzia facilitat (necesit un
transportor) dar.....:
Transport activ
Transportul Macromoleculelor
Exocitoza
Endocitoza
Endocitoza
Exocitoza
DIGESTIA LIPIDELOR
(scindarea lipidelor saponifiabile n tractul
gastrointestinal)
n intestin
chimul este neutralizat iar grsimile se
supun emulsionrii sub influena:
. peristaltica intestinului, ce
frmieaz picturile mai mari de grsime.
. monoacilglicerolii
Enzimele necesare:
Lipaza pancreatic (este activat de colipaz i acizii biliari)
scindeaz legtura esteric 1,3 din triacilglicerolii pn la
monoacilgliceroli.
Carboxiesterazele (intestinului i a pancreasului) scindeaz
2-monoacilglicerolii (pn la glicerol i acid gras).
Fosfolipazele (sunt de tip A1, A2, C i D) scindeaz
fosfolipidele
Lizofosfolipaza scindeaz produsul toxic al activitii
fosfolipazei A2 lizofosfolipidele.
Sfingomielinaza scindeaz legtura dintre sfingozin i
acidul fosforic.
Ceramidaza scindeaz legtura N acilic n ceramid.
Colesterolesteraza pancreatic scindeaz esterii
colesterolului.
O
H2C
C
O
O
R1
HC
C
O
R2
H2C
R3
triacilglicerol
H2O
H2C
C
O
R1
HC
R2
H2C
R3
OH
1,2-diacilglicerol
acid gras
Fosfolipazele
PLA1
O
DAG
H2 C
HC
H2 C
PLC
PLA2
C(CH 2) 14 CH 3
O
OPO3 2-
H
HO
O-
OH
OPO3 2-
PLD
IP3
OH
PI45BP
O
O
R2
H2C
CH2O
R1
Fosfolipid
H2O
O
HO
H2C
CH2O
R1
+
O
R2
lisofosfolipid
acid gras
Ester
al colesterolului
Cholesteryl
Ester
O
R C O
Apoproteina B-100
fosfolipide i
colesterol
cor: esterul
colesterolului i
TAG
LDL
Cilomicronii (cei mai mari dup volum; cea mai mic densitate
graie raportului mare lipide/proteine; cea mai bogat n TAG)
- Funcia major transport de lipide alimentare de la intestin spre alte
esuturi i ficat.
VLDL (very low density lipoprotein; ocup al 2-lea loc dup
cantitatea de TAG)
- Funcia major transport lipidele sintetizate din surplusul de
glucide de la ficat spre esutul adipos i alte esuturi
-
Lipoproteinele
Densitatea Mobilitatea
electrofoteric
Apoproteinele
principale
Compoziia%
masei
(P/PL/CL/CE/TAG
Chilomicronii
0,95
B48,CI,CII,
CIII,E
2/5/1/2/90
VLDL
0,951,006
Pre
B100,CII,CI 10/16/7/13/54
II
LDL
1,0191,063
B100
23/21/11/41/4
HDL
1,0631,21
AI,AIII,CIII
42/35/5/13/5
Clasificarea apoproteinelor
Apolipopoteina
Sediul biosintezei
Asocirea cu
lipoproteinele
Fucia
AI, AII,AIII,AIV
Ficat,intestin
HDL
Efluxde colesterol
B48
Intestin
Chilomicroni
Transport de lipide
alimentare
B100
Ficat
VLD, LDL
Ligand pentru
receptorii
LDL
CI
Ficat
Chilomicini,VLDL,LDL
Activatorul LCAT
CII
Ficat
Chilomicini,VLDL,LDL
ActivatorulLPL
CIII
Ficat
Chilomicini,VLDL,LDL
Inhibitorul
LPL
Chilomicini,VLDL,LDL
Transport de
colesterol
Chilomicini,VLDL,LDL,
HDL
Ligand pentru
receptorii
LDL, ipentru
receptorii
chilomicroilor remnani
D
E
ficat
Structura Apolipoproteinelor:
Reprezint -elice amfipatice (cuprind o
parte polar ce se fixeaz la exterior i una
hidrofob acufundat n stratul fosfolipidic.
Unele domenii ale apolipoproteinelor intervin
n interaciunea lipoproteinelor cu
receptorii de pe suprafaa celulelor.
Sinteza lipoproteinelor:
Celulele intestinale epiteliale sintetizeaz
triacilgliceroli, esteri ai colesterolului,
Fosfolipid, colesterol liber i apoproteine, i le
mpacheteaz pe toate n chilomicroni.
Chilomicronii sunt secretai de celulele
intestinale epiteliale i transportate prin
sistemul limfatic n snge.
Metabolismul chilomicronilor
Adipocite
i miocite
Enterocit
Hepatocit
Celulele conin un
receptor-mediator
de endocitoz
pentru LDL.
LDL
extracellular space
cytosol
LDL
receptor
receptor-mediated
endocytosis
LDL
extracellular space
cytosol
LDL
receptor
receptor-mediated
endocytosis
elastic
lamina
endothelial cells
Oxidarea lipidelor
1.
2.
3.
4.
5.
O
H2C
OH
HC
OH
O
HO
H2C
OH
glicerol
AG
H2C
C
O
HC
C
O
H2C
triacilglicerol
Triacilgliceridele (trigliceridele)
- cele mai rspndite lipide alimentare.
- reprezint forma principal de energie stocat.
-Cuprind un glicerol esterificat cu 3 resturi de AG
- majoritatea triacilglicerolii sunt mixte. AG difer
dup lungimea lanului i numrul de legturi duble.
Lipaza hormonosensibil
Lipaza hormono
sensibil
Lipaza hormono
sensibil
Adenilatciclaza
C
1
AG cis-9
CH2 OH
HO
CH
CH2 OH
glicerol
ATP
CH2 OH
ADP
1
HO
NAD
CH
CH2 O
glicerol-3-P
PO3
H + CH OH
2
NADH
C
CH2 O
PO3
dihidroxiaceton-P
Activarea AG:
Acil-CoA Sintaza (Tiokinaza) n citozol
catalizeaz esterificarea AG cu coenzima A.
Acest proces este ATP-dependent, i se
petrece n dou etape.
Exist diferite Acil-CoA Sintaze pentru AG cu
diferit lungime de caten.
NH2
Activarea AG
O
AG
P
O
CH2
2 Pi
OH
H
OH
CH2
O
CoA
SH
OH
H
OH
AMP
O
R
NH2
O
O
ATP
PPi
O
CoA
acil-CoA
N
N
aciladenilat
CH3
H3C
N
CH3
Transferul
AcilCoA prin
membrana
mitochondrial
necesit
carnitina.
CH2
OH
CH CH2 COO +
carnitina
SCoA
Carnitin Palmitoil
Transferaza
R
C
CH3
H3 C
N
CH3
O
CH2
CH CH2 COO
+ HSCoA
acil carnitina
citosol
matrix mitocondrial
R-C-SCoA HO-carnitina
1
HO-carnitina R-C-SCoA
3
HSCoA R-C-O-carnitina
O
R-C-O-carnitina HSCoA
O
O
H3 C
SCoA
acetil-CoA
O
OOC
CH2
SCoA
malonil-CoA
Bilanul
ENERGETIC
Penru oxidarea unui acid gras cu 16 atomi de carbon (acidul
palmitic):
Transformarea n palmitil-CoA: consum de 2 legturi bogate n
energie (echivalent cu 2 ATP)
Energoproducia sub form de ATP:
7(cicluri de -oxidare) x 1 FADH2 (lan respirator)= 7 x 2ATP =
14 ATP
7 (cicluri de -oxidare) x 1 NADH2 (lan respirator) = 7 x 3ATP=
21 ATP
8 acetil-CoA (ciclul Krebs) = 8 x 12 ATP = 96 ATP
Total = 14+ 21 + 96 2 = 129 ATP
Comparativ:
Oxidarea glucozei = 38 ATP;
AG cu numr
Impar de atomi C
Oxidarea fosfolipidelor
Fosfolipazele
PLA1
O
H2 C
DAG
HC
H2 C
PLC
PLA2
C(CH 2) 14 CH 3
O
OPO3 2-
H
HO
O-
OH
OPO3 2-
PLD
IP3
OH
PI45BP
Ketogeneza
TAG
-oxidarea
Acetil CoA
mitocondrii
Ile
Acetil CoA
Acetil-CoA-Acetil transferaza
AACoA
Lys, Trp
HMG CoAS
HMGCoA
Leu
Liaza
AA
3HBDH
Tyr, Phe
3HB
Acetona
TCA
AACoAT
Succinat
AACoA SuccinilCoA
3KACoAT
AA
3HBDH
3HidroxiB
mitocondri
Cetogeneza
Biosinteza lipidelor
1.
Citzol
Matricea
O
H3C
SCoA
acetil-CoA
O
OOC
CH2
SCoA
malonil-CoA
Acetil-CoA
Carboxilaza
Care conine ca
grup prostetic
biotina.
- catalizeaz
reacia n 2etape
ADP + Pi
Biotin enzima- -CO2
O
ll
CH3-C-SCoA
acetil-CoA
2
Biotin enzima
O
ll
O2C-CH2-C-SCoA
malonil-CoA
H
H3N+
SH
COO
Coenzima A
CH2
CH2
CH2
SH
NH
cisteina
-mercaptoetilamina
O
CH2
HO
component a Coenzimei A
H3C
CH3 O
- Reprezint un complex
funcional structural al
tuturor enzimelor implicate
n biosinteza AG
CH2
pantotenat
NH
C
H2C
NH2
O
ADP-3'fosfat
P
O
O
O
N
O
CH2
O
H
fosfopantetein
H
OH
P
O
Elongarea AG
La eucariote acizii grai cu catena mai
lung se obin prin elongarea acidului
palmitic sau a altor acizi exogeni.
Are loc, graie sistemelor enzimatice
fixate de membranele RE, sisteme
microzomale care ataeaz la acidul
preexistent uniti C2, furnizate de
malonil-CoA i ataate la captul
carboxilic al acizilor saturai i nesaturai.
BiosintezaTAG i
fosfogliceridelor:
Au precursor comun Acidul fosfatidic
Biosinteza fosfogliceridelor:
Colina
ColinKinaza
Fosfocolina
CTP colin
- Citidil Transferaza
CDP colina
CDP Colil-diacilglicerol
fosfocolil Transferaza
Fosfatidilcolina
Sinteza sfingolipidelor
FAD
FADH2
Sinteza Colesterolului
OH
CH2
O
CH2
SCoA
CH3
hidroximetilglutaril-CoA
Hidroximetilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) este precursor pentru
sinteza de colesterol.
HMG-CoA este i un intermediar n
calea sintezei de corpi cetonici din
acetil-CoA.
O
H2O
H3C
acetil-CoA
H3C
SCoA
CH2
SCoA
acetoacetil-CoA
OH
O
O
HMG-CoA
Sitaza
HSCoA
CH2
O
CH2
SCoA
CH3
hidroximetilglutaril-CoA
HMG-CoA
Reductaza
catalizeaz producia
de mevalonat din
HMG-CoA.
HO
H2C
CH2
SCoA
HMG-CoA
HMG-CoA
Reductaza
2NADP+
+ HSCoA
HO
H2C
C
O
2NADPH
CH3
CH3
CH2
H2
C OH
mevalonat
HO
Mevalonatul este
dublu fosforilat cu
formare de
pirofosfat
mevalonat.
O decarboxilare
ATP-dependent,
cu o dehidratare
formeaz
isopentenil
pirofosfatul.
H2C
CH2
CH2 OH
mevalonat
HO
H2C
CH3
2 ATP
(2 etap)
2 ADP
CH3
CH2 CH2
5-pirofosfomevalonat
CH3
CO2
ATP
ADP + Pi
O
C
H2C
CH2 CH2
P
O
O
O
P
O
isopentenil pirofosfat
CH3
O
C
H2C
CH2 CH2
isopentenil
pirofosfat
O
O
CH3
C
H3 C
CH
dimetilalil
pirofosfat
CH2
P
O
CH3
H3C
O
CH
CH2
O
CH3
dimetilalil pirofosfat
H2 C
CH2
CH3
H3C
CH
CH2
CH2
O
CH
CH2
CH3
H3C
CH
CH2
farnesil pirofosfat
CH2
CH2
CH2
CH2 O
CH3
CH
isopentenil pirofosfat
PPi
CH3
CH3
H2 C
geranil pirofospfat
CH2
isopentenil pirofosfat
PPi
CH3
CH2 C
CH
CH2
P
O
P
O
CH3
CH3
2 H3C
CH
NADPH
CH2
CH2
CH3
CH
CH2
CH2 C
O
CH
CH2
2 farnezil pirofosfat
O
O
P
O
NADP+ + 2 PPi
NADP+
NADPH
O2
H2O
scvalen
H+
2,3-oxidoscualen
HO
lanosterol
19 etape
HO
HO
lanosterol
colesterol
CH3
CH3
H3C
CH
CH2
CH2
CH3
CH
CH2
CH2 C
farnezill pirofosfat
O
CH
CH2
P
O
O
O
P
O
CH3
H
CH2
CH3
CH
CH2
CH2
CH
O
CH2
16-19
CH2
P
O
O
O
P
O
dolicol pirofosfat
O
CH3O
CH3
CH3
CH3O
(CH2 CH
O
CH2)nH
coenzyme Q
CH3
CH2
CH3
N
OOC
Fe
CH2 CH2
CH2
COO
CH2
CH3
N
CH
CH2
CH
OH
HC
HC
CH2
CH2
CH3
Heme a
Reglarea transcripiei:
O familie de proteine sunt implicate n reglarea
sintezei de colesterol i AG SREBP (sterol
regulator element binding protein).
SREBP-2 este prioritar reglator al sintezei de
colesterol.
(SREBP-1c este prioritar reglator al sintezei de
AG)
Cnd nivelul de sterol este jos, SREBP-2
releaz activarea transcripiei genei pentru
HMG-CoA Reductaz i alte enzime ale cii
de sintez a colesterolului.
Provitamine i antivitamine.
Structura i rolul metabolic al vitaminelor
A, D, E i K.
Cauzele hipo- i avitaminozelor.
- Vitaminele sunt substane biologic active necesare pentru creterea,
dezvoltarea i supravieuirea organismului.
- Nu se sintetizeaz n organismul uman de aceia prezena lor n
alimente este obligatorie.
- Vitaminele nu servesc n calitate de surs energetic, dar ndeplinesc
funcii coenzimatice.
- n lipsa sau insuficiena vitaminelor n alimente apar i se dezvolt la
suferind stri patologice specifice numite a- i hipovitaminoze
respectiv.
Avitaminozele sau
hipovitaminozele
pot s se dezvolte din mai multe cauze, care pot fi
exogene (atunci cnd vitamina respectiv lipsete sau se
conine n produsele alimentare insuficient) i endogene
(dereglri n absorbie, transport, antivitamine etc.)
Unele substane, inclusiv i unele medicamente n mare
msura se aseam mult ca structur cu unele vitamine i
sunt numite antivitamine. La majorarea coninutului
acestora n mod competitiv ele se vor uni n locul
vitaminelor cu partea proteic a unor enzime. n rezultat
se formeaz complexul apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate. n asemenea condiii se deregleaz reaciile
metabolice catalizate de aceste enzime.
Preparatele sulfanilamidice
prezint antivitamine pentru
microorganisme deoarece ele mult se
aseamn dup structur cu acidul paminobenzoic, factorul de cretere a
bacteriilor. La majorarea concentraiei n
organism a acestor medicamente, ele se
vor include n sistemele enzimatice ale
bacteriilor i bacteriile vor pierde
capacitatea de a se nmuli (efect
bacteriostatic).
Vitamina D (antirahitic)
Carena acestei vitamine are ca consecin apariia i
dezvoltarea rahitismului la copii din cauza dereglrii
metabolismului calciului i fosforului. n rahitism este afectat
scheletul: oasele sunt mai moi, picioarele se deformeaz sub
greutatea corpului; fontanelele se nchid cu ntrziere, se
reine dezvoltarea dinilor; tonusul muscular este redus etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.
A fost stabilit c iradierea cu ultraviolet a ergosterolului i 7dehidrocorticosterolului (se conine n piele) le confer
acestor substane proprieti de a preveni i trata rahitismul.
Aceste substane sunt privite ca provitaminele D (D2
ergocalciferolul i D3- colecalciferolul). Activitate biologic
posed formele hidroxilate ale acestor vitamine n poziiile
1,25; ele sporesc absorbia calciului n intestin i reasorbia la
nivelul rinichilor. Influena lor asupra metabolismului este
strns legat cu activitatea parathormonului. Activarea
vitaminei D (hidroxilarea) are loc n ficat i rinichi.
Vitamina K (antihemoragic).
Reglarea biosintezei de AG
Sinteza AG atinge apogeul n condiiile surplusului de
glucide i coninutului redus de AG. Concentraia citratului
e mare, cnd avem n surplus acetil-CoA i ATP.
Antagonistul citratului, cu efect asupra Acetil-CoA
carboxilazei, este palmitoil-CoA, care se acumuleaz n
surplusul de AG. El poate s inhibe funcia proteinei
transportoare de citrat din mitocondrii n citozol i e n
stare s diminueze generarea NADPH, inhibnd G-6dehidrogenaza n ciclul pentozo-fosfailor.
Controlul adaptiv de durat tardiv e determinat de viteza
sintezei i a degradrii enzimelor, participante la sinteza
acizilor grai.
Viteza de oxidare a AG
Este determinat de viteza de transport al
radicalului acil prin membrana
mitocondrial.
Insulina
prin intermediul activrii unei protein
fosfataze, are un efect antagonist
hormonilor precedeni. Enzima nlturnd
grupele fosfat, inhib triglicerid lipaza i
activeaz fosfodiesteraza (efect
antilipolitic)
Defosforilnd acetil-CoA carboxilaza o
activiteaz (stimuleaz lipogeneza).
Insulina la fel
Favorizeaz trecere glucozei n tesutul
adipos, activeaz glicoliza care furnizeaz:
- piruvat care va fi convertit n acetil-CoA
pentru sinteza AG
- glicerol 3-p necesar pentru formare de
TAG.
La fel activeaz untul pentozo fosfat
punnd la dispoziie NADPH+H+ pentru
sinteza de AG i colesterol.
Insulina
n caz de exces de glucide, hormonul
stimuleaz n ficat piruvat dehidrogenaza i
acetil-CoA carboxilaza.
n caz de foame, eliberarea AG din esuturile
adipoase se activeaz i cetogeneza se
accelereaz.
Creerul se adapteaz la utilizarea de corpi
cetonici i 70 % din energa necesar o primete
din corpii cetonici.
Dislipidemiile:
- reprezint modificri calitative sau cantitative ale lipidelor sangvine, avnd
consecine importante asupra santii
Lipidele plasmatice sufer oscilaii ample n raport cu diveri factori nutriionali,
metabolici sau hormonali, prin modificarea vitezei influxului sau fluxului lor
plasmatic.
Exist i cazuri n care alterarea tabloului lipidic sangvin este secundara altor
maladii.
Clasificarea
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i lipoproteinemia familial; mai rar intalnite decat celelalte.
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale; constau in cresterea
fractiunilor normale LDL si HDL sau aparitia si persistenta in ser a
chilomicronilor si/sau a VLDL. Dislipidemiile ereditare (familiale) se
datoreaza alterarii genelor care regleaza sinteza, transportul sau utilizarea
lipoproteinelor.
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat,
alcoolism, afeciuni ale glandelor endocrine apar n cazuri n care
alterarea tabloului lipidic sangvin este secundar altor maladii.
Hiperlipoproteinemia de tip I
Defectul biochimic - deficien a lipoproteinlipazei,
Boala se manifest clinic din primele luni de via prin dureri abdominale,
hepatosplenomegalie. Au loc depuneri de grsimi (xantoame). Incidena
aterosclerozei este scazut.
Hiperlipoproteinemia de tip II
Cauza -deficiena receptorilor membranari pentru LDL, ceea ce duce la
creterea concentraiei LDL i a colesterolului vehiculat de LDL. n stare
homozigot, boala are un debut precoce, cu depuneri de lipide n tesuturi.
Riscul pentru ateroscleroza este foarte crescut.
In forma IIa, forma pura a bolii, modificarea lipidic major este
hipercolesterolemia, cu o cretere major a LDL-colesterol.
n forma IIb se adaug i creterea VLDL. Uneori forma IIa i IIb sunt
intlnite la acelai bolnav.
Hiperlipoproteinemia de tip III
Defectul - deficitul de protein (apo-E) sau sinteza unei proteine nefuncionale.
Boala se manifest clinic la varsta adult cu leziuni ateromatoase i risc crescut
pentu accidente vasculare cerebrale i coronariene.
Hiperlipoproteinemia de tip IV
Boala se datoreaz unui dezechilibru ntre fluxul plasmatic de VLDL i
capacitatea redus de epurare plasmatic a VLDL. Manifestrile clinice apar la
adult i sunt asociate cu diabet i obezitate.
Hiperlipoproteinemia de tip V
Manifestrile clinice apar n adolescent. Ele pot fi xantoame, dureri
abdominale, boala aterosclerotic.
Lipidozele tisulare:
reprezint depuneri de lipide n esuturi
Ele sunt:
obezitate
- ateroscleroz
- alcoolismul.
Obezitate
una dintre cele mai frecvente boli ale omului modern.
este o cretere a masei corporale. IMC depete 25
Inainte de orice, obezitatea trebuie considerat mai puin
o problem de estetic i mai mult o problem de
santate care atrage dupa sine complicaii medicale,
dizabiliti temporare sau permanente, scderea duratei
de viaa i, nu n ultimul rand, un cost mare pentru
intreaga societate.
Ateroscleroz
Alcoolism
Steroizii Anti-inflamator
Glucocorticoizii
NSAIDs
aspirin
Acidul Linoleic
Benoxaprofen
Zileuton
Acid Arahidonic
Lipoxigenaza
Leukotrienele (LT)
Tromboxan A2 sintaza
Dazoxiben
Tromboxanele (TXA)
Pathway Overview
IL-1
IL-1R
Membrane phospholipids
Anti-inflammatory steroids
Glucocorticoids
Phospholipase A2
(or PLC)
Arachidonic acid
O2
Cyclooxygenase
PGG2
PG hydroperoxidase
PGD2
PGD2 synthase
PGI2 synthase
PGI2 (PC)
NSAIDS (aspirin)
PGH2
PGF2
2GSH
GSSG
PG endoperoxidase E
isomerase
PGF2
synthase
PGE2
Differential Actions of
Cyclooxygenases
Unwanted side-effects
PGI2
Constitutiv
COX1
NSAIDs
Inducible
Inflammatory
COX2
Efect terapeutic antiinflamator
PGE2
TXA2
PGF2
Proteaze
Housekeeping
Endothelial integrity
Vascular patency
Gastric mucosal integrity
Bronchodilation
Renal function
Platelet function
Inflammation