CONTROLE DE

QUALIDADE
Prof. Barbosa
2011

1. INTRODUO
Falsificao, adulterao e no-conformidades
so manchetes nos noticirios nacionais. Em
resposta a essa situao, surgiu uma nova
legislao sanitria para as farmcias
magistrais, a RDC-33, mais rigorosa em relao
s instalaes fsicas da farmcia e na
exigncia de uma poltica de qualidade similar
s indstrias farmacuticas, com
obrigatoriedade, inclusive, da confeco de um
Manual de Boas Prticas de Manipulao.

 O Check list de conformidades e no-

conformidades adotado pela fiscalizao

sanitria maior e mais criterioso,
abordando, a existncia ou no de
sistemas de garantia de qualidade e,
conseqentemente, do Laboratrio de
controle de qualidade.

Dentre as diversas funes do Laboratrio de

Controle de Qualidade destaca-se: a
qualificao dos fornecedores e funcionrios,
controle de qualidade das matrias-primas,
embalagens e produtos acabados, controle dos
processos de produo, armazenamento de
matrias primas e das no-conformidades. A
credibilidade e a sobrevivncia da farmcia
magistral dependem da garantia da qualidade
que a empresa oferece ao seu consumidor,
sendo portanto, um setor de mxima
importncia.

2. CONTROLE DE QUALIDADE DE
MATRIAS PRIMAS
2.1 RECEPO, IDENTIFICAO E
AMOSTRAGEM DE MATRIAS
PRIMAS
2.2 RECEPO DAS MATRIAS
PRIMAS

 Quando a matria prima chegar ao

almoxarifado, sua embalagem deve ser

examinada visualmente, observada sua
integridade, sua conformidade com o
declarado na Nota Fiscal e Laudo
analtico, confirmao do peso ou volume
ainda na presena da transportadora,
necessidade de estocagem especial e
validade.

2.2.2 IDENTIFICAO
Todas as matrias primas recm-chegadas
devem ser conservadas em uma rea isolada
considerada quarentena at que o Laboratrio
de Controle de Qualidade determine a sua
aceitabilidade.
A rea de quarentena deve ter acesso restrito
para evitar a utilizao de maneira inadvertida
de matria prima no analisada. O resultado do
Controle de Qualidade ou o tempo de
quarentena devem ser identificados nas
embalagens das matrias primas atravs de
etiquetas:

 Quarentena:

etiqueta amarela com a

identificao completa da matria prima;

Aprovao:

etiqueta verde com a

identificao completa da matria prima;

Reprovao:

etiqueta vermelha com a

identificao completa da matria prima.

2.2.3 AMOSTRAGEM

Devem ser recolhidas amostras representativas

de cada embalagem de cada lote. Caso a
matria prima pertena a lotes diferentes,
devem ser amostrados cada lote. A amostragem
dever ser tomada em local limpo e apropriado,
para que no haja possibilidade de
contaminao cruzada. A amostra dever ser
homogeneizada antes de se retirar uma alquota
para anlise e para armazenamento na
amostrateca

2.3 ANLISE DAS MATRIAS

PRIMAS
Testes qualitativos ou quantitativos so de

grande valia para detectar alteraes,

adulteraes ou erros grosseiros dos
fornecedores na separao da matria
prima. Deve-se preparar fichas de
identificao com os dados e
procedimentos analticos da matria
prima.

Critrios analticos empregados

para determinao da qualidade
dos medicamentos:
Propriedades organolpticas e

sensoriais: aspectos gerais, cor, odor,

sabor.
Normas e ensaios de identidade:
solubilidade, ponto de fuso,
espectrofotometria UV e IV, cromatografia,
reaes de colorao, reaes de
precipitao, etc.

Normas e provas de pureza: mtodos

quantitativos como perda por dessecao, grau
de umidade, cromatografia lquida e gasosa,
espectrometria de massa (para determinao da
concentrao de impureza txica), , ensaios de
metais txicos, provas de esterilidade e
pirogenicidade.
Normas e ensaios de atividade: mtodos
quantitativos como espectrofotometria, titulao,
gravimetria e os mtodos baseados em reaes
eltricas, trmicas e biolgicas.

2.3.1 PROPRIEDADES
ORGANOLPTICAS

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO

FSICO

Descreve as caractersticas fsicas da

substncia, este ensaio aplicvel todas
as matrias primas. Classificam-se em:
Slidos cristalinos so ps que
apresentam estrutura cristalina definida.
Muitas das substncias passam por
processos de refino, por isso
recomendado o uso de lupas para uma
melhor visualizao das estruturas
cristalinas do composto. Ex: cloreto de
sdio, cido acetil-saliclico, iodeto de
potssio, hidrxido de ferro, etc;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO

FSICO
Slidos amorfos

so ps que no
apresentam estrutura cristalina definida e
ao serem analisadas percebe-se o
agrupamento desordenado das molculas
do composto. Os lquidos, gases e
substncias semi-slidas tambm
possuem estrutura amorfa. Ex: amido,
talco, etc;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO FSICO

Substncias pastosas

so substncias
em estado intermedirio em ter o slido e
o lquido. Ex: lanolina, vaselina, etc;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO FSICO

Lquidos transparentes

so compostos
lquidos que permitem a passagem da luz
por eles sem atrapalhar a viso de um
objeto atravs de um frasco de vidro
incolor com ele contido. Ex. gua, lcool,
acetona, etc;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO FSICO

Lquidos translcidos

so compostos
lquidos que permitem a passagem de luz
por eles, impedindo porm a perfeita
visualizao de objetos atravs de um
frasco de vidro incolor com ele contido.
Ex: soluo comercial de elastina e
colgeno;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO FSICO

Lquidos translcidos

so compostos
lquidos que permitem a passagem de luz
por eles, impedindo porm a perfeita
visualizao de objetos atravs de um
frasco de vidro incolor com ele contido.
Ex: soluo comercial de elastina e
colgeno;

2.3.1.1 ASPECTO E ESTADO FSICO

Lquidos opacos

so compostos
lquidos que no permitem a passagem
de luz atravs deles e nem a visualizao
de objetos atravs deles. Ex: emulses,
suspenses, lipossomas, etc.

2.3.1.1 COR E BRILHO

Descreve a colorao e brilho dos

compostos, este ensaio aplicvel

todas as matrias primas. Quanto cor
classificam-se em:

2.3.1.1 COR E BRILHO

Incolores so compostos que no possuem

colorao. Ex: gua, lcool, perxido de
carbamida, etc;
Coloridos so compostos que possuem uma
colorao especfica. A alterao da cor
especfica de um produto pode identificar a
degradao ou adulterao do mesmo. Ex:
enxofre (amarelo claro amarelo escuro),
coenzima B12 (vermelho escuro), sulfato de
cobre II (azul claro azul escuro), perxido de
benzola (branco branco-amarelado), etc.

2.3.1.2 COR E BRILHO

Quanto ao brilho so classificados em:

Vtreo so compostos que possuem brilho

semelhante ao do vidro. Ex: slica, gua, etc;
Metlico so compostos que possuem o
mesmo brilho dos metais puros. Ex: iodo slido,
selnio, lmalha de ferro, raspas de magnsio,
etc.
Opaco so compostos que no possuem
brilho. Ex: talco, amido, xido de zinco, etc.

2.3.1.3 ODOR

Descreve o dor caracterstico dos compostos. A

alterao de odor pode identificar degradao
ou adulterao de um produto e por isso deve
ser analisado em todos os produtos colocando o
produto prximo s narinas e levando o odor
com as mos para as mesmas. No caso de
essncias, mergulhar papel filtro nas mesmas,
deixar secar e analisar o odor desprendido.
Quanto ao odor, os compostos classificam-se
em:

 Inodoros

so compostos que no
possuem odor. Ex: gua.
Odor caracterstico so compostos
que apresentam odor prprio. Ex:
hipoclorito de sdio (odor sufocante de
cloro), acetona (odor sufocante
caracterstico), acetato de amila (odor
caracterstico que lembra banana), etc.

2.3.1.4 SABOR

Descreve a sensao captada pelas papilas

gustativas da lngua. Uma alterao do sabor
pode identificar degradao ou adulterao do
composto. Para analis-lo dissolve-se pequena
quantidade da amostra em gua ou xarope e
promove-se a experimentao, geralmente
realiza-se esta anlise para essncias e extratos
vegetais. um ensaio aplicado em
aromatizantes, diluindo-os em xarope na
concentrao padro de uso e experimentandoos aps a lavagem bucal. Quanto ao sabor, os
compostos podem ser classificados em:

Inspidas so compostos que no possuem

sabor. Ex: gua.
cidos provm de substncias cidas e so
azedos.Ex: c.ctrico, vinagre,etc;
Salgados provm da presena simultnea de
ctions e nions formando sais. Ex: cloreto de
sdio, iodeto de potssio.
Amargos provm de sais de alto peso
molecular. Ex: caf, chocolate, etc.
Doces provm de compostos orgnicos
polihidroxilados, polihidrogenados, alfaaminocidos. Ex: sacarose, aspartame,
fenilalanina, glicerina, etc.

2.3.2. PROPRIEDADES FSICOQUMICAS

2.3.2.1. SOLUBILIDADE

Propriedade que a matria tem de dissolver-se

em solventes e concentraes especficos
formando solues. A fase da soluo presente
em maior quantidade denominada solvente e
a presente em menor quantidade denominada
soluto.
A capacidade de solubilizao que cada
composto possue classificada de acordo com
seu coeficiente de solubilidade (CS).

Coeficiente de solubilidade

Coeficiente de solubilidade a mxima quantidade

de soluto capaz de dissolver-se totalmente numa
determinada quantidade de solvente, sempre em
uma temperatura especfica. Para uma anlise
fsico-qumica, quando no houver uma referncia
de temperatura, considerar a temperatura para a
anlise de 20C. Os principais solventes utilizados
so gua, etanol, metanol, acetona, ter etlico,
fenol, clorofrmio, cloreto de metileno, acetato de
etila, dimetilformamida, leo mineral, leos
vegetais, solues cidas diludas, solues
alcalinas diludas, propilenoglicol e glicerina.

TABELA DE CLASSIFICAO DE COMPOSTOS

QUANTO SOLUBILIDADE
Classificao

Quantidade de Solvente para Dissolver 1

Parte de Soluto

Muito solvel

Menos de 1 parte de solvente

Facilmente solvel

De 1 10 partes de solvente

Solvel

De 10 30 partes de solvente

Pouco solvel

De 30 100 partes de solvente

Levemente/Fracame De 100 1.000 partes de solvente

nte solvel
Muito pouco solvel

De 1.000 10.000 partes de solvente

Praticamente
insolvel

Mais de 10.000 partes de solvente

2.3.2.2. GRANULOMETRIA
a descrio do tamanho das partculas

dos compostos slidos. Sua determinao

feita a partir da quantificao de matria
que consegue ultrapassar as malhas de
tamizes diferentes.

TABELA DE CLASSIFICAO
QUANTO GRANULOMETRIA
Classificao Quantidade de Matria que
Passa a Malha Especificada
Grosso

100% (1,7mm mesh 10) e 40% (335m

mesh 44)

Moderado

100% (710m mesh 22) e 40% (250m

mesh 60)

Semifino

100% (335m mesh 44) e 40% (180m

mesh 85)

Fino

100% (180m mesh 85)

Finssimo

100% (125m mesh 120)

2.3.2.3. DETERMINAO DE pH
Tecnicamente, pH o logaritmo da

concentrao hidrogeninica com sinal

negativo ou o logaritmo do inverso da
concentrao hidrogeninica.
conveniente expressar a acidez ou
alcalinidade de uma soluo por seu pH.
pH = - log[n H+] = log 1/H+ ou [H+] = 10-pH

 O pH pode ser medido por indicadores

qumicos ou atravs de um pHmetro

digital, que fornece resultados precisos
enquanto o mtodo dos indicadores
qumicos indica um valor de pH
aproximado.

Soluo Indicadora Universal De pH

Fenolftalena
Vermelho de metila
Para-dimetilamino-azo-benzol
Azul de bromotimol
Azul de timol
lcool absoluto

0,02%
0,04%
0,06%
0,08%
0,10%
99,7%

Indicao das cores

Vermelha
Laranja
Amarela
Verde
Azul

pH 2,0
pH 4,0
pH 6,0
pH 8,0
pH 10,0

2.3.2.4. DENSIDADE

a medida da densidade dos compostos. Densidade

a relao entre a massa (em gramas) e volume (em
mililitros). Existem vrias formas de medio de
densidade.

Densidade aparente: a medida direta da massa de

volume especfico do composto medido em uma proveta
graduada. Nesse procedimento, deve-se introduzir o
composto na proveta e eliminar os espaos preenchidos
com ar contidos dentre a amostra. A densidade aparente
calculada pela frmula:
Daparente = massa (m) / volume (V)

Densidade relativa: utilizada para medir a

densidade de lquidos utilizando como
referncia a densidade da gua. Para
determin-la, utiliza-se do picnmetro, pequeno
balo volumtrico com uma espcie de bico
adaptado em sua tampa para garantir que o
volume de lquidos medidos seja sempre igual.
Para a determinao, primeiro mede-se a
massa do picnmetro vazio (MP), depois se
completa o picnmetro com gua 20C e
mede-se a massa (MA). Por ltimo, mede-se a
massa do picnmetro cheio com a amostra do
composto 20C(MX) e aplica-se a seguinte
equao:
Drelativa = MX - MP
MA - MP

 Densidade especfica:

utilizada para
medir a densidade de lquidos 20C,
calculada a partir de sua densidade
relativa.Utiliza-se para isso a seguinte
equao:
Despecfica = 0,99703 x Drelativa + 0,0012

2.3.2.5. DENSITROMETRIA
a utilizao de densmetros e aremetros para
determinao de densidade. Verte-se a amostra
lquida em uma proveta e introduzir um
termmetro, deixando-o fixo na parede da
proveta e quando a temperatura estiver estvel
colocar o densmetro previamente molhado no
lquido e enxugado cuidadosamente. O
densmetro dever flutuar livremente na proveta
e o lquido no dever atingir os bordos da
mesma. Anotar o resultado quando o
densmetro parar de oscilar.

2.3.2.6. ALCOOMETRIA

a medida do teor alcolico de misturas ou do

prprio lcool etlico. Essa medio est
relacionada com a densidade da mistura
alcolica. O teor alcolico em volume (X) pode
ser determinado pela equao abaixo que
relaciona a porcentagem alcolica em peso (p),
a densidade da mistura alcolica dada
temperatura (D) e a densidade do lcool
absoluto dada temperatura (Densidade 20C =
0,78506)
X=pxD
D

2.3.2.7.VISCOSIMETRIA
a medida da viscosidade de compostos

lquidos, emulses e colides.

Viscosidade a resistncia que esses
fluidos possuem ao deslizamento de suas
partculas. Existem vrios tipos de
viscosmetros, sendo os principais:

- Brookfield: consiste em um agitador rotativo

que mede a viscosidade do fluido
com base na resistncia por ele oferecida
agitao.
- Ostwald: consiste em um sistema de
mangueiras onde cronometrado o tempo de
escoamento do fluido do trao de referncia
superior at o menisco inferior, sendo esse
resultado comparado com o da gua feito nas
mesmas condies.
- Copo de Ford: consiste em um copo metlico
com um orifcio na parte inferior por onde escoa
o fluido. Cronometra-se o tempo que o fluido
leva para escoar totalmente e compara-se com
a gua.

 Equao para determinar a viscosidade

do composto (nx) em centipoises em

funo do tempo de escoamento do
composto (tx) em segundos e densidade
do composto (dx) e as mesmas condies
para a gua:
nx = tx x dx x (ngua / tgua x dgua )

Equao para determinar a viscosidade do

composto (nvx) em centistokes em funo da
viscosidade do composto (nx) em centipoises e
densidade do composto (dx):
nvx = nx / dx

Dados importantes: 1poise = 100 centipoises (cps)

1 stoke = 100 centistokes (cst)

TABELA DE VISCOSIDADE DA GUA

(NGUA)
TEMPERATURA (C)

VISCOSIDADE (cps)

15

1,140

16

1,110

17

1,082

18

1,055

19

1,029

20

1,004

21

0,980

22

0,957

23

0,936

24

0,915

25

0,895

2.3.2.8. TEOR DE UMIDADE OU

PERDA POR DESSECAO

a quantidade de gua existente em

determinada amostra de matria prima.

Existem 2 formas de gua contida nas
substncias:

gua de absoro: a gua absorvida do meio

ambiente, livre da molcula do composto, ocupando
os seus espaos intermoleculares. facilmente
retirada do meio atravs de aquecimento ou
substncias dessecantes, para a maioria das
substncias, o mximo de gua permitida de 0,5
1,0%;
gua de cristalizao: a gua ligada quimicamente
molcula do composto. Dificilmente consegue ser
separada da molcula sem haver degradao do
composto. Quando presente, acrescenta-se no nome
dos compostos as partculas hemihidratada (quando
existe meia molcula de gua ligada a uma do
composto), monohidratada (quando existe uma
molcula de gua ligada uma molcula do
composto), dihidratada (quando existem duas
molculas de gua ligadas uma molcula do
composto), e assim por diante.

Mtodos para se quantificar a gua

de absoro dos compostos:

Dessecao em estufa: pesa-se amostra do

composto slido e coloca-se em dessecao por 1h
em estufa pr-aquecida. A temperatura da estufa
deve ser ajustada abaixo da temperatura de fuso e
ebulio. Se a temperatura for muito baixa, deixar a
amostra por 90min. como no caso dos fitoterpicos,
vitaminas, carboidratos, protenas e outros bioativos
cuja temperatura mxima deve ser de 55C (a menos
que na literatura esteja especificado diferente). As
cpsulas podem ser deixadas 60C por 25 minutos.
Caso a substncia possua alto ponto de fuso e no
degrade facilmente, pode-se deixar por 1h 105C. A
equao para clculo do teor a seguinte:

TU% = [(massa final x 100) / massa inicial] - 100

Dessecao em infravermelho: dessecao feita em

balana com equipo de raios infravermelho e
temperatura controlada. Segue os mesmos conceitos
tcnicos da dessecao em estufa;
Destilao azeotrpica: dessecao baseada no
processo de destilao fracionada de substncias
azeotrpicas usada para medir o teor de umidade de
lquidos. Utiliza-se como solvente o tolueno (PE =
110C).

Primeiro realiza-se uma destilao padro de 200ml de

tolueno e 2ml de gua destilada por 2h e anotar o
volume de destilado obtido (N1). Depois se realiza uma
destilao com 200ml de tolueno e 2ml da amostra por
2h e anotar o volume de destilado obtido (N2).
Calcular o teor de umidade a partir da seguinte equao:
TU% = [100 x (N2 N1)] / massa da amostra

 Mtodo para quantificar a gua total do

composto slido e lquido:

Mtodo analtico de Karl Fischer: consiste na

titulao determinada eletronicamente em
local fechado de amostra do composto com o
Reagente de Karl Fischer onde 1 mol de gua
reage com 1 mol de iodo.

Reao de Karl Fischer:

H2O + I2 + SO2 + 3C5H5N + CH30H 2C5H5N.HI

+ C5H5NH.SO4CH3

Reagente Karl Fischer: Iodo metalide

Dixido de enxofre
Piridina anidra
Metanol anidro

8,47g
6,40g
26,9ml
66,7ml

2.3.2.9. PONTO DE EBULIO

Ponto de ebulio de uma substncia a

temperatura onde a substncia passa do

estado lquido para o estado gasoso pois
a presso de vapor desta substncia se
torna igual presso atmosfrica.

Mtodo de Sywollobof:

Em um bquer de 500ml, adicionar cerca de 400ml de

glicerina. Em um micro-tubo de ensaio, adicionar o
lquido problema e, por meio de um anel de ltex, fixar
este micro-tubo em um termmetro de preciso preso
num suporte.
Com o auxlio de um bico de Bunsen, vedar uma das
extremidades de um tubo capilar e mergulh-lo no
lquido-problema, de modo que a extremidade vedada
fique voltada para cima. Imergir o termmetro junto com
o micro-tubo na glicerina (com o cuidado de no deixar
que entre glicerina no tubo) e aquecer o conjunto
lentamente por meio de um bico de Bunsen.
Homogeneizar a temperatura no interior do bquer,
fazendo movimentos verticais com um anel de vidro.

Quando a presso de vapor do lquido-problema

se tornar superior presso atmosfrica; o
lquido comear a tomar o lugar do ar no tubo
capilar, sendo evidenciado pela sada de
pequenas bolhas de ar do capilar. Anotar o valor
da temperatura quando as bolhas de ar
comearem a sair e quando estiverem saindo
continuamente. Achar a mdia aritmtica e
procure identificar a substncia atravs do ponto
de ebulio que encontrou.

ESQUEMA:

Termmetro
Micro-tubo com lquido-problema
Glicerina

Bico de Bunsen

2.3.2.10.PONTO DE FUSO

Ponto de fuso a temperatura na qual uma substncia

cristalizada ou slida passa para o estado lquido. Nas
substncias puras, o ponto de fuso e de solidificao
so idnticos. O ponto de fuso, assim como o ponto de
ebulio, serve para caracterizar determinadas
substncias.
Mtodo de Thielle: tomar um tubo de Thielle, prend-lo
num suporte e ench-lo com glicerina at prximo da
borda. Em seguida, pegar um tubo capilar e, com o
auxlio de um bico de Bunsen, vedar uma de suas
extremidades. Introduzir o slido pulverizado no capilar
at cerca de 2/3 do mesmo.

Fixar o capilar, por meio de um anel de ltex, em um

termmetro de preciso e mergulhar o conjunto na
glicerina, de modo a no permitir que esta no penetre
no capilar.
Com o bico de Bunsen, aquecer lentamente o
prolongamento do tubo de Thielle (conforme o esquema
abaixo), de modo a fazer com que a glicerina circule no
interior do tubo, promovendo um aquecimento mais
homogneo, diminuindo assim um possvel erro na
visualizao da temperatura. Anotar a temperatura em
que comea a haver a fuso, bem como a temperatura
qual se finaliza a mesma, tirando a mdia aritmtica
entre as duas temperaturas. A diferena entre as duas
temperaturas no deve exceder a 1oC, pois se isso
ocorrer o slido-problema estar impuro.

ESQUEMA :

Tubo capilar com slido-problema

Tubo de Thielle com glicerina

-Mtodo capilar: tomar amostra do composto a ser

analisado e colocar em dessecador com anidrido silcico
por 24h. Adicionar pequena poro da amostra em 2
tubos capilares com 1 de suas extremidades fechadas
at atingir a marca de 2 ou 3 mm do capilar. Colocar os
capilares em determinador de ponto de fuso com
termmetro e iniciar o aquecimento. Marcar a
temperatura em que inicia-se a fuso e a temperatura de
trmino da fuso observando com uma lupa as
alteraes ocorridas. Esse intervalo de tempo o
intervalo da temperatura de fuso e o ponto de fuso a
mdia da temperatura maior e menor obtidas .