UMF TÂRGU MUREŞ

MEDICAŢIA ANALGETICĂ

Prof. Dr. MARIOARA MONEA

 Durerea
 este iniţiată de stimularea nociceptorilor
 se transmite către măduvă, prin fibre aferente nociceptive
 fibre subţiri mielinizate de tip A∆ (A delta) şi
 fibre nemielinizate de tip C

 Analgezicele
 au acţiune central-nervoasă
 diminuă sau suprimă selectiv senzaţia de durere, fără să altereze alte
calităţi de sensibilitate şi fără să producă pierderea conştienţei.

 Efectul analgeticelor poate fi pus în evidenţă prin

 creşterea pragului senzaţiei de durere provocată experimental (prin stimuli
termici, electrici sau mecanici)
 prin prelungirea timpului de latenţă a reacţiilor reflexe provocate de
stimulii nociceptivi.

 La nivelul nociceptorilor intervin stimulatori (care au

proprietăţi algogene şi favorizează inflamaţia generatoare de
durere):
 serotonina,
 histamina,
 bradikinina,
 acetilcolina,
 ionii de K+
 Prostaglandinele potenţează efectul acestor "mediatori chimici" ai
nocicepţiei.
 MEDICAŢIA ANALGETICĂ
 Analgezicele, funcţie de proprietăţile lor farmacologice pot fi grupate în 2 categorii mari:
 I. analgezice opioide (euforizante, morfinice).

 II.analgezice neeuforizante, numite analgezice, antipiretice, antiinflamatoare.

 La aceste 2 grupe mari se adaugă apoi farmaconi cu rol adjuvant în analgezie cum sunt :
 antiepileptice (utile în nevralgii trigeminale) :

 Fenitoina,

 Carbamazepina

 antidepresive triciclice:

 Amitriptilina - utilă în tratamentul durerilor cronice;

 neuroleptice:

 Levomepromazina (ca şi Clorpromazina) - are efect analgezic propriu dar potenţează

efectul tuturor analgeticelor
 ANALGEZICE OPIOIDE (EUFORIZANTE, MORFINICE)
B. Opioide sintetice cu proprietăţi agoniste
 Opiul oficinal 1. Derivaţi de morfinan
 Morfina Levorfanol
 Preparate de Opiu Dextrometorfan
 Pulberea de Opiu 2.Derivaţi de difenilmetan
Metadona
 Extractul de Opiu
Dextromoramida
 Tinctura de Opiu Piritramida
Dextropropoxifen
A. Opioide naturale şi semisintetice cu proprietăţi 3. Derivaţi fenilpiperidinici
agoniste Petidina
1. Hidromorfona
Fentanil
Tramadol
2. Oximorfona
Loperamid
3. Codeina (Metilmorfină) Difenoxilat
4. Oxicodona, Hidrocodeina (Hidrocodonă,) C. Opioide sintetice cu proprietăţi agonist-
5. Dionina (Etilmorfina)
antagoniste şi agonişti parţiali
1. Pentazocina
2. Butorfanol
3. Nalbufina
ANTAGONIŞTI DE OPIOIDE 4. Buprenorfina
NALORFINA
NALOXONĂ
NALTREXONA
CICLAZOCINA
 ANALGEZICE OPIOIDE

 Se caracterizează prin 3 efecte centrale:

 - sunt analgezice puternice;
 - au efect euforizant (majoritatea lor sunt stupefiante);
 - deprimă puternic respiraţia

Sistemul opioid endogen

 Opioidele endogene:
- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,
endomorfine
 Receptorii opioizi: µ1,2, k1,2, δ 1,2 (in SNC)

CLASIFICAREA SI EFECTELE ACTIVARII RECEPTORILOR OPIOIZI

Tipul de receptor Efectele activarii
µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei,
dependenta fizica

µ1 Analgezie
µ2 Deprimarea respiratiei
K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza
δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)
 ACŢIUNILE OPIOIDELOR PE RECEPTORII
SPECIFICI
EFECTE μ (miu) K (kapa) σ (sigma)
ANALGEZIC supraspinal spinal -
PSIHIC euforie sedare disforie
psihomotorie
RESPIRATOR deprimare deprimare slabă stimulare
intensă
PUPILAR - mioză -

COMPUŞII:
MORFINA
PETIDINA AGONIST AGONIST -

METADONA
PENTAZOCINA ANTAG. AGONIST AGONIST
NALORFINA ANTAG. AGONIST PARTIAL
AGONIST
 MORFINA
Actiune farmacodinamica:
1. Efecte asupra SNC:
 analgezic selectiv si intens;
 sedativ, anxiolitic, euforic;
 deprima centrul respirator;
 antitusiv puternic;
 mioza.

2. Efecte gastro-intestinale:
 scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice
 scaderea secretiilor digestive;
 contractia sfincterului Oddy.

3. Efecte cardio-vasculare:
• hTA (prin eliberare de histamina)

4. Alte efecte sistemice:

 bronhoconstrictie;
 cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;
 cresterea glicemiei;
 prurit.
 MORFINA
Utilizari terapeutice: Contraindicatii:
dureri mari: cancer copii < 2 ani;

edem pulmonar acut astm bronsic;

preanestezie edem cerebral;

diaree severa hipertrofie de prostata

Efecte adverse: Simptome in intoxicatia acuta:

deprimarea respiratiei, convulsii mioza;

greturi, varsaturi, constipatie respiratie Cheyne-Stokes → apnee;

reactii alergice cianoza;

retentie urinara hTA → soc;

Intoxicatia acuta (supradozaj) coma convulsiva;

Intoxicatia cronica (morfinomanie): deces.

 toleranta

 dependenta psihica si fizica

 sindrom de abstinenta

Administrare: Antidot:
Morfina f 2%, s.c.  NALORFINA, NALOXONA
 Opioide naturale şi semisintetice cu
proprietăţi agoniste
1. Hidromorfona - efect analgetic de cca 5x mai intens decât Morfina
2. Oximorfona - potenţă superioară morfinei
3. Codeina (Metilmorfină)
 efect analgezic relativ slab
 proprietăţi antitusive marcate
 deprimă respiraţia mai puţin decât morfina
 nu produce euforie în dozele obişnuite
1. Oxicodona, Hidrocodeina (Hidrocodonă)
2. Dionina (Etilmorfina)
 este un omolog superior, semisintetic al Codeinei
 efecte:
 analgetic
 antitusiv
 combaterea dispneei cardiace
 nu e euforizant
 1. Derivaţi de morfinan
Opioide sintetice cu proprietăţi agoniste
Levorfanol - efect analgetic şi deprimant al respiraţiei mai intens decât morfina
Dextrometorfan
 efect antitusiv marcat
 Nu deprimă respiraţia
 nu are efect analgezic
 nu provoacă dependenţă
 2.Derivaţi de difenilmetan
Metadona
 analgetic este de 2-4 x mai activ decât Morfina
 are activitate antispastică

Dextromoramida
 analgezic cu acţiune intensă şi potenţă mare.
 dezvoltă dependenţă de tip morfinic
Piritramida
are analgetică intensă şi prelungită
 nu produce constipaţie
 se administrează pre- şi postoperator
Dextropropoxifen - analgetic mai slab decât Morfina, asemănător Codeinei
 3. Derivaţi fenilpiperidinici
Petidina
 potenţa este de 5-6 x mai mică decât a morfinei
 are efect sadativ, anxiolitic, euforizant

Fentanil
 potenţă de 50-100 x mai mare ca morfina
 produce euforie
 dependenţă
 deprimarea respiraţiei
 se utilizează pentru neuroleptanalgezie

Tramadol
 nu deprimă respiraţia, nu provoacă constipaţie.
 se foloseşte în tratamentul durerilor moderat-severe, acute şi cronice
 FARMACOCINETICA UNOR OPIOIDE
DOZA DURATA Clearence
MEDICAMENT
ANALGEZIEI
BD T ½ (l/min)
s.c./i.m.
(ore) (ore)
(mg)

MORFINA 10 - 15 4 - 7 20-30% 2-4 0.85-1.2

HIDROMORFONA 2 - 4 2-4 50-60% 2-4 0.4

PETIDINA 100 2-4 30-50% 3-4 0.6-0.9

METADONA 5 - 7.5 6 - 48 80-95% 10- 80 0.1-0.3

FENTANYL 0.1 0.5 - 1 - 6-7 0.6-1.3

PENTAZOCINA 30 - 60 4 - 6 20% 2-3 -

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE ŞI ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

A. Compuşi neacizi cu efect analgetic,

II. Derivaţi de pirazolidină
antipiretic Fenilbutazona
I. Derivaţi de anilină (p-aminofenol) Fehinizon,
Fenacetina Oxifenilbutazona
Paracetamol (Acetaminophen) Cetofenilbutazona
Sulfinpirazona
II. Derivaţi de pirazolonă
Clofezona
Antipirina (Fenazonă) Azapropazona
Aminofenazona III. Compuşi ceto-enolici, oxicami
NoraminofenazonaAlgocalmin Piroxicam
IV. Derivaţi de acid indolacetic
B. Compuşi cu caracter acid Indometacina
I. Derivaţi de acid salicilic (salicilaţi) V. Derivaţi de acid fenil acetic
Acidul salicilic Diclofenac
Acidul acetilsalicilic (Aspirina) VI. Derivaţi de acid fenil propionic
Ibuprofen
Salicilatul de metil Naproxen
Salicilamida VII. Derivaţii acidului antranilic sau
Salicilatul de sodiu fenamaţi
Acid flufenamic
 FOSFOLIPIDE
FOSFOLIPAZA A2
CORTIZONI
AINS
ACID ARAHIDONIC
LIPOOXIGENAZA CICLOOXIGENAZA
(COX 1, COX2, COX 3)

HPETE ENDOPEROXIZI: PG G2

LT– A4 HETE PG H2
TX
LT– B4
A2 PG I2
PG D2 PG E2 PG F2α
LT– C4 LT– D4 LT– E4
TX B2
G- ceto-PG F1α
SRS-A
TX = TROMBOXANI
PG = PROSTAGLANDINE
PG I2 = PROSTACICLINA
Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;
2. Actiune antipiretica;
3. Actiune antiinflamatoare
4. Actiune antispastica

Mecanismul de acţiune AINS

 Dimunuarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei(COX-1, COX-2)
 Inhibarea COX-1 explică – efectele:
 analgezic,
 antipiretic,
 antiagregant plachetar
- o serie de reacţii secundare:
 precum lezarea mucoasei intestinale,
 afectare renală,

 Inhibarea COX-2 explică – efectele:

 antiinflamator,
 analgezic,
- riscul crescut de reacţii adverse cardio –vasculare
 IMA
 accidentul vascular cerebral.
Inhibarea COX-3 - PARACETAMOL
 COMPUŞI NEACIZI CU EFECT ANALGETIC, ANTIPIRETIC
liposolubili, pătrund în SNC, producând efect antipiretic şi analgetic
I. Derivaţi de anilină (p-aminofenol)
Fenacetina
 actiune inferioară aspirinei dar de durată mai lungă (5-6 ore)
 efect antipiretic şi analgetic
 proprietăţi uşor sedative
 efecte toxice acute - necroza hepatică

Paracetamol (Acetaminophen)
II. Derivaţi de pirazolonă
Antipirina (Fenazonă)
 efect antipiretic şi analgetic redus
 slabă acţiune antireumatică
Aminofenazona
 acţiune antipiretică marcată
 acţiune analgezică bună
 acţiune antiinflamatoare - antireumatică mai slabă.
 Nu se poate asocia cu
 cloramfenicol
 antiepileptice
 are potenţial cancerigen
 în doze mari, poate avea efect convulsivant
Noraminofenazona (Algocalmin)
 Are efect analgezic marcat, fiind eficace
 în cefalei şi nevralgii,
 în dureri viscerale de tip spastic
 În caz de colici, se combină cu spasmolitice mai active (Scobutil, Papaverină).
 Compuşi cu caracter acid
ACIDUL ACETIL SALICILIC
Farmacocinetica:
 absorbtie buna gastrica
 traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:
 antipiretic si analgezic moderat;
 antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);
 antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);
 uricozuric.
Efecte adverse:
 ulcerigen; microhemoragii gastrice
 bronhoconstrictie
 sindrom Reye (copii)
Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;
 astm bronsic;
 diateza hemoragica.
 Compuşi cu caracter acid
 II. Derivaţi de pirazolidină
Fenilbutazona - efect predominant antiinflamator-antireumatic
 indicată
 în afecţiuni reumatice
 criză gutoasă
 tromboflebite
 anexite
 are proprietăţi inductoare enzimatice
 Mecanism de acţiune:
 inhibarea sintezei şi eliberării mediatorilor inflamaţiei, în special a PG,
 stabilizarea membranei lizozomale şi
 neutralizarea efectelor bradikininei.
Fehinizon
 fenilbutazonă în asociere cu un pansament gastric (hidroxid de aluminiu) şi o substanţă
antihistaminică (cloropiramina).
Oxifenilbutazona
Cetofenilbutazona - efect uricozuric superior fenilbutazonei
Sulfinpirazona
Clofezona
Azapropazona
 Compuşi cu caracter acid
 Compuşi ceto-enolici, oxicami
 Piroxicam
 proprietăţi
 antiinflamatorii marcate,
 analgezic şi
 antipiretic activ
 Inhibă agregarea plachetară.
 utilizat
 în poliartrita reumatoidă
 postoperator pentru atenuarea edemelor
 Nu se administrează în timpul sarcinii şi nici la bolnavii ulceroşi
 Derivaţi de acid indolacetic
 Indometacina
 proprietăţi
 foarte activ ca antiinflamator.
 analgezic de intensitate moderată
 efect antipiretic împiedicând formarea de PG atât în ţesuturile
periferice cât şi în creier.
 Indicaţii
 reacţii inflamatorii stomatologice şi post-intervenţii chirurgicale,
dismenoree
 artrita acută gutoasă
 spondilita ankilopoietică
 poliartrita reumatoidă
Compuşi cu caracter acid
Derivaţi de acid fenil acetic
 Diclofenac
 antiinflamator deosebit de eficient
 mai activ decât fenilbutazona şi indometacina
 analgezic şi antipiretic cu potenţă mare
 Este indicat în
 poliartrita reumatoidă,
 spondilartrita ankilopoietică,
 artroze,
 criza de gută,
 stări inflamatorii dureroase
 post-operatorii,

 posttraumatice,

 dureri după extracţii dentare,

 inflamaţii dureroase în sfera genitală
 Compuşi cu caracter acid
Derivaţi de acid fenil propionic
 Ibuprofen
 AINS cu eficacitate moderată, cu activitate cuprinsă între aspirină şi
fenilbutazonă.
 indicat
 afecţiuni reumatice cronice
 afecţiuni acute ale aparatului locomotor,
 artrite,
 artroze,
 periartrite
 Dozele pe cale orală sunt cuprinse între 800-1600 mg / zi, repartizare în 3 prize
 Naproxen
 activitate sporită antiinflamatoare
 Indicat în afecţiuni :
 reumatice, articulare şi extraarticulare,
 în artrita acută gutoasă ca şi în
 diferite stări inflamatorii,
 în stomatologie,
 ORL,
 pneumologie,
 dismenoree.
 KETOPROFEN
 Tratamentul de electie in:
 -poliartrita reumatoida

 -artroza

 -reumatism inflamator cronic

 -spondilita ankilopoetica
 Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)
Clasificare:
Inhibitori preferentiali ai COX2:

Meloxicam,

Nimesulid

Inhibitori selectivi ai COX2:

Rofecoxib,

Celecoxib (coxibii)

Etoricoxib
SUBSTANŢE ANTI- ANALGEZICA ANTI- TOXICITATE
PIRETICĂ REUMATICA
PARACETAMOL +++ ++ - +-
FENACETINA ++ ++ - +
ANTIPIRINA ++ ++ + +
AMIDOPIRINA ++++ +++ ++ +
ALGOCALMIN ++ ++++ ++ +
FENILBUTAZONA +++ +++ ++++ ++

SALICILAT DE ++ ++ +++ +
SODIU
ACID +++ +++ +++ +-
ACETILSALICILIC
SALICILAMINA + ++ - -
SALICILAT DE METIL + + + ++
 Profilul reacţiilor adverse pentru câteva AINS-uri
(Stroescu,1995)
Medica- Tulburări Tulburări Erupţii Toxicitate Toxicitate Toxicitate Retenţie
ment gastro- central cutanate medulară hepatică renală hidrosalină
intestinale nervoase

Acid acetil-salicilic 3+ 2+ + 2+ + + +
Fenilbutazonă 3+ + + + + + 3+
Indometacină 2+ 3+ 2+ + + + +
Ibuprofen 2+ + + + + + +
Naproxen 2+ 2+ + + + +
Diclofenac + + + + +
Acid flufenamic 2+ + + +
Piroxicam 2+ +
 VA MULTUMESC!