Patrones de Herencia

Mendeliana (monogénicos)
Extranuclear (mitocondrial y cloroplasto

Multifactorial (poligénicos)

Dalia Elizabeth Ávila-Grave

HERENCIA EXTRANUCLEAR O
CITOPLÁSMICA
• Organismos eucariotes contienen información
genética esencial separada del DNA nuclear.
• Las mitocondrias y cloroplastos contienen sus
propios genomas, por lo que son exclusivamente
heredados maternamente y no de una manera
Mendeliana.
• La herencia de rasgos mediante genomas
extranucleares es llamada herencia
extranuclear, herencia citoplásmica o
mitocondrial.
 HERENCIA EXTRANUCLEAR O
CITOPLÁSMICA

Mitocondrias se encuentran en plantas y animales y son

los sitios de la fosforilación oxidativa, beta oxidación,
producción de ATP, etc.

Mutaciones mitocondriales causan una variedad de

enfermedades humanas.
 HERENCIA MITOCONDRIAL

La mitocondria tiene dos membranas, externa: que encierra al

organelo y la interna: que está completamente plegada. Estos
pliegues se conocen como crestas.
La matriz interna contiene las enzimas responsables de la
producción de energía.
 Evolución Mitocondrial

Las mitocondrias y los cloroplastos derivan de una simbiosis ancestral

entre una bacteria y precursores de los eucariotes modernos.
 Evolución Mitocondrial

Secuencias de DNA han sido transferidas de cloroplastos a mitocondrias,

de cloroplastos a DNA nuclear y de mitocondria a DNA nuclear.
Mitocondrias y cloroplastos tienen sus
propios genomas

Ambos genomas son DNAs circulares y varían en

tamaño entre los diferentes organismos.

Sus genomas contienen algunos genes esenciales

para su funcionamiento. Los genes restantes
proceden del núcleo.
 DNA Mitocondrial

El DNA mit. varía en tamaño:

• 5 kb en algunos protozoarios
• 16.5 kb en mamíferos
• 300 kb en algunas plantas

En el humano, existen de
100-1000 mitocondrias por
célula.
 DNA del Cloroplasto

El genoma del cloroplasto es

de 100 kb y se presenta en
varios cientos de copias por
célula.
 El genoma de la mitocondria y del
cloroplasto rompen con reglas genéticas

La edición de RNAm (modificaciones post-

transcripcionales incluyen el cambio de C a U).
 HERENCIA EXTRANUCLEAR

Estos genomas muestran herencias NO

MENDELIANAS y UNIPARENTALES

La transmisión de rasgos asociados a organelos

usualmente ocurren vía materna solamente.

Esto se debe a que el contenido citoplásmico

del cigoto procede de la madre.
 DNA MITOCONDRIAL HUMANO

* Mide 16,569 pb
Crestas mitocondriales

* Se encuentra en la matriz mitocondrial Matriz

* De dos a tres moléculas de DNA/mitocondria

Ribosomas
Membrana
DNA
interna
 Características genéticas del DNA
mitocondrial humano

•DNA circular de doble cadena: 1

rica en G y otra en C
•Contiene 37 genes; entre sus
productos se encuentran 13
polipéptidos vitales en la cadena
respiratoria, 2 RNAr y 22 RNAt, Crestas mitocondriales

todos ellos implicados en la síntesis

proteica mitocondrial. Matriz

Ribosomas
Membrana
DNA
interna
 Características genéticas del DNA
mitocondrial humano
•El código genético es similar al
código nuclear, pero el DNAmt posee
varios rasgos distintivos relacionados
con su tamaño:
•Es muy compacto
•No posee intrones ni histonas
•Las regiones codificantes de
proteínas se encuentran de manera
intercalada con genes de RNAt
•Únicamente aprox. el 7% del
DNAmit es no codificante
 GENOMA MITOCONDRIAL

•Durante la formación del cigoto, el

espermatozoide contribuye con su genoma
nuclear, pero no con su genoma mitocondrial.
•Sólo el óvulo contribuye con su DNAmt al cigoto.
HOMOPLASMÍA Y HETEROPLASMÍA

•En un individuo sano, el DNAmt en cada célula o

tejido es genéticamente idéntico y de denomina
homoplasmía.
•A la coexistencia de DNAmt normal y mutado en
una célula se le llama heteroplasmía.
 GENOMA MITOCONDRIAL

•El DNAmt se vincula con un alto índice de

mutaciones, especialmente en regiones
codificantes, esto puede deberse a varios
factores:
•Elevada exposición del DNAmt a radicales libres
•Ausencia de histonas protectoras del DNA
•Reparación menos eficiente, ya que carece del
mecanismo de reparación por escisión de bases.
 GENOMA MITOCONDRIAL
La herencia mitocondrial es exclusivamente
materna. Los hijos (mujeres y hombres) pueden
estar afectados por igual, pero sólo las mujeres
pueden transmitirla a su descendencia.
HERENCIA MITOCONDRIAL
 Enfermedades Mitocondriales
Una clase muy diversa de desórdenes
Se caracterizan por una carencia de energía, la cual se refleja en la
célula.

Gran variedad de enfermedades en términos de

órganos afectados
edad de aparición
severidad
tasa o velocidad de progresión
 ¿ Cuáles órganos pueden afectarse ?

Músculos Hipotonía, debilidad, calambres

Cerebro Retardo en el desarrollo y/o mental,
demencia
Nervios Dolor neuropático, desmayos
Riñón Disfunción tubular
Corazón Defectos en la conducción,
cardiomiopatías
Hígado Hipoglucemia, falla hepática
Ojos Neuropatía óptica
Oídos Pérdida auditiva
Páncreas Diabetes
Sistémico Pérdida de peso, fatiga, problemas
respiratorios
EJEMPLOS DE ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
 Epilepsia mioclónica con fibras rojas
rasgadas (MERRF)

Contracciones musculares, ataques de epilepsia,

ataxia cerebral y miopatía con fibras rojas
rasgadas.
La mayoría de los pacientes tienen una
mutación puntual A8344G en el gen tRNALys.
Están descritas otras dos mutaciones en el
mismo gen, una en la posición 8356 y la otra
en 8363.
 Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa
(NARP) 

Mutación puntual T8993G en el gen de la

subunidad 6 de la ATPasa.
Se caracteriza por una alteración
multisistémica que incluye retraso en el
desarrollo, retinitis pigmentosa, demencia,
convulsiones, ataxia, debilidad de miembros
superiores y neuropatía sensorial.
 Neuropatía óptica hereditaria de Leber
(LHON).

Pérdida de la visión. Se presenta por lo común

entre los 18 y 30 años de edad. Existe neuropatía
periférica o anormalidades cardiacas.
•Las tres mutaciones primarias se ubican en genes
que codifican subunidades del complejo 1.
* G3460A en ND1
* G11778A en ND4

* T14484C en ND6.
 Miopatía y Cardiopatía  En 1993, Zeviani y
cols.
Mutación del nt 3260 en el gen tRNALeu(UUR) en
una familia.

La actividad de la creatincinasa y la concentración

de ácido láctico estaban elevadas.

Los análisis bioquímicos indicaron una deficiencia

combinada de los complejos I y IV.
El DNA mit humano está formado moléculas circulares de
16569 pb y su genética se caracteriza por:

Herencia materna

Alto índice de
mutación

Umbral de expresión.