NEUROGÊNESE

FULVIO ALEXANDRE SCORZA

Departamento de Neurologia e Neurocirurgia
UNIFESP/EPM
NEUROPLASTICIDADE

Habilidade do tecido nervoso adulto

em alterar sua anatomia em
resposta a estímulos externos e
internos. A adição de novos
neurônios (neurogênese) em uma
rede neuronal já existente é o maior
exemplo de neuroplasticidade.
Kempermann, 2000
* Ramon y Cajal (1913)
“no SNC de adultos, as vias neuronais são fixas e imutáveis.
Todas as células deverão morrer e não haverá regeneração”.

* Altman (1965)
Relatou a ocorrência de neurogênese em ratos adultos jovens
“microneurônios” = envolvidos com os processos de
aprendizagem e memória.

* Kaplan (1977)
Microscopia eletrônica= Confirma existência de neurogênese.
Células exibiam características ultraestruturais de neurônios.

* Goldman e Nottebohm (1983)

Pássaros: aparecimento do canto está diretamente
relacionado com a neurogênese.

* Década de 90 - Avanço da Neurogênese

BrdU (5-bromo-3-deoxiuridina): marcador das células em
proliferação.
Crustáceos ( Harzsch e col 1999)
Anfíbios (Polenoy & Chetverukhin, 1993)
Répteis (Lopez-Garcia e col., 1988)
Aves (Nottebohm, 1989)
Roedores (Altman, 1966)
Primatas (Ecknhoff & Rakic, 1988)
Humanos (Ericksson e col., 1998)
 1) Locais do SNC responsáveis pela
síntese de novas células.

2) Mecanismos externos que controlam ou

regulam a neurogênese.

O Pensador
Auguste Rodin

3) Relação entre as novas células e os

distúrbios do SNC.
REGIÕES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E
NEUROGÊNESE
 REGIÃO SUBGRANULAR DO GIRO DENTEADO

* 9,000 células são geradas/dia em ratos (Rao e Shetty, 2004) e 200 em

macacos (Kornack e Rakic, 1999).

* Novas células do giro denteado (DG) integram o “circuito” existente 4-

8 semanas após geradas. Processo ou Evento? (Carlen et al., 2002).

* 86% diferenciam em células granulares glutamatérgicas e 14%

gabaérgicas (Liu et al., 2003).
MECANISMOS EXTERNOS QUE REGULAM A
NEUROGÊNESE
 NATURE, 1997

Aumento da neurogênese no giro

denteado em animais que vivem
em ambientes enriquecidos.
 NATURE, 1999

Exercício físico aumenta a

proliferação celular no giro
denteado.
 ATIVIDADE FÍSICA

Facilitação da transmissão
gabaérgica .

Novos interneurônios
hipocampais.
hipocampais
A desnutrição pré-natal (privação
protéica) altera neurogênese pós-natal e
tal fenômeno persiste após reabilitação
nutricional pós-natal.
Intoxicação Aguda-Álcool: diminuição
da neurogênese hipocampal
Processos cognitivos?
→ → Diminuição da Neurogênese
Fase Adulta

→ → → Aumento da Neurogênese
Fase Adulta
DISTÚRBIOS DO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL E NEUROGÊNESE:

ESTAMOS NO CAMINHO CERTO?

* Aumento da proliferação
celular, que se mantém do
3o ao 14o dia após o
episódio inicial de status
epilepticus.
Marcadores de Proliferação Celular
↕
aumento da neurogênese na formação
hipocampal de pacientes com epilepsia
do lobo temporal de difícil controle
submetidos à ressecção cirúrgica.
“…At present there is good agreement from multiple lines of
experimental evidence that the enhanced neurogenesis and aberrant
migration of adult-born granule cells are key features of aberrant
plasticity in animal models of mTLE. Molecular, structural, and
electrophysiological evidence all suggest that ectopic granule cells
found within the hilar region of the dentate gyrus form aberrant local
circuits which likely drive seizure activity within the hippocampus
and may lead to seizure activity that escapes to the neocortex”.
 MEDICAL HYPOTHESES, 2009

ADULT HIPPOCAMPAL NEUROGENESIS AND

SUDDEN UNEXPECTED DEATH IN EPILEPSY:
REALITY OR JUST AN ATTRACTIVE HISTORY?
Fulvio A. Scorza; Roberta M. Cysneiros; Ricardo M. Arida; Carla A.Scorza;
Antonio-Carlos G. de Almeida; Esper A. Cavalheiro

News cells are migrate

aberrantly, abnormally
integrated and hyperexcitable
↕
Higher frequency of seizures
↕
SUDEP
Aumento da neurogênese no giro dentado durante
um período de 9 a 12 dias após isquemia
transitória.
“...of greater relevance for
regenerative potential, ischemic
insults stimulate endogenous
neural progenitors to migrate to
areas of damage...”.
* Atrofia hipocampal de
mulheres idosas com depressão.

* Perda neuronal =
neurotoxicidade mediada pelo
estresse
* A atrofia hipocampal presente
nos pacientes com depressão
relaciona-se com o período de
duração da doença e NÃO com a
idade dos pacientes.
 Estresse Psicossocial
↕
Elevação de Esteróides
Adrenais
↕
Diminuição da Neurogênese
 Níveis de CORTISOL sobre a Neurogênese
A) Adrenalectomia resulta em aumento da
neurogênese.
B) Reposição de cortisol suprime tal fenômeno.
* Diminuição da neurogênese induzida
pelo estresse deveria ser um fator
etiológico da depressão.
 * O tratamento com duas famílias de
antidepressivos (fluoxetina e imipramina) é
capaz de aumentar a neurogênese
hipocampal em camundongos.
 * Eletroconvulsoterapia
(ECT) tratamento efetivo
para casos de depressão
grave.

* Tratamento agudo e
crônico com ECT aumenta a
proliferação celular no
hipocampo de ratos.
“ …this phenomenon may also explain how
alterations in behavior or even psychotherapy
can exert actions at a cellular level associated
with a gain of brain function”.
 Journal of Clinical Psychopharmacology, 2009 in press

THE ROLE OF PSYCHOTHERAPY IN THE

NEUROGENESIS: MUCH MORE THAN A
SIMPLE BLA, BLA, BLA

Fulvio A. Scorza; Ricardo M. Arida; Marly de Albuquerque; Roberta M.

Cysneiros; Carla A. Scorza; Esper A. Cavalheiro
 

Psychotherapy
“ is able to induce adult hippocampal
neurogenesis and can lead to the
refinement and optimization of this
process”.
1) Entender a relevância funcional das novas
células.

2) Isolar as novas células e entender suas

propriedades biológicas fundamentais.
Manipulação das células = reparo e
regeneração.

3) Aprimorar função cerebral: mudanças no

estilo de vida.