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Tema 11.3 Tema 11.

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA


Tema 11.3 Trombopenia
Trombocitosis
Enfermedad de von Willebrand

ALTERACIONES ALTERACIONES
SANGUÍNEA
DE LA COAGULACIÓN

CONGÉNITAS Y Alteraciones congénitas de la coagulación sanguínea


Factores exclusivos de la vía intrínseca
ADQUIRIDAS DE LA Hemofilias A y B
Otros déficits congénitos
HEMOSTASIA PRIMARIA Alteraciones adquiridas de la cogulación sanguínea
Hepatopatia crónica
Déficit de vitamina K
Y DE LA COAGULACIÓN Coagulación intravascular diseminada (CID)
Trombofilia
Bioquí
Bioquímica Clí
Clínica i Hematologia Congénita
Adquirida
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Tema 11.3 Tema 11.3

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA PRIMARIA

Cuantitativas de las plaquetas


Trombopenia Trombocitopenia
Trombocitosis
Trombocitosis
Cualitativas de las plaquetas
Enfermedad de von Willebrand
Trombocitopatías congénitas (raras)
Trombocitopatías adquiridas
Déficit de Factor von Willebrand
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Tema 11.3 Tema 11.3

Trombocitopenia Trombocitosis
Por fallo de la producción
Reducción del número de megacariocitos Primaria
Aplasia medular: fármacos, idiopática, etc.
Trombocitopoyesis ineficaz Trombocitemia esencial (TE)
Síndromes mielodisplásicos (S.mieloproliferativo)
Déficit de vitamina B12 o fólico Otros síndromes mieloproliferativos
Por anormal distribución Secundaria
Secuestro esplénico (hiperesplenismo)
Pérdida hemorrágica
Ferropenia
Consumo: Coagulación Intravascular diseminada Postesplenectomía
Inmunológica: Púrpura trombocitopénica Reactivas: Postoperatorio, posthemorragia,
idiopática (PTI) neoplasia, etc.

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Enfermedad de von willebrand Enfermedad de von willebrand


Herencia autosómica
El Factor von Willebrand (VWF) tiene una Frecuencia y clínica variable según los tipos:
doble función en la hemostasia: Tipo I: Reducción moderada de VWF con
estructura normal
Es un elemento básico para la adhesión
Muy frecuente: 1 / 200 de la población
plaquetaria, estableciendo puentes entre
plaqueta y subendotelio en la lesión de la pared
Clínica hemorrágica moderada: equímosis
vascular fáciles, epistaxis, gingivorragias, hemorragia
excesiva tras exodoncias, cirugía o partos.
Es el transportador del F.VIII en sangre, de
Tipo II: VWF reducido o normal , pero con
modo que aunque la producción de éste sea
estructura anormal
normal, el déficit de VWF da lugar a una
concentración reducida de F.VIII en plasma
Rara. Clínica moderada
Tipo III: VWF < 1 a 5 %, con F.VIII muy bajo
Muy rara. Clínica grave que simula hemofilia
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Tema 11.3 Tema 11.3

Enfermedad de von willebrand ƒEstudio del factor von willebrand


Valores de referencia
Estudio diagnóstico
VWF:Ag
ELISA Factor Expresión Margen
otros métodos inmunológicos
VWF:Ag U / dL 50 – 150

VWF:actividad U / dL 50 – 150
VWF:actividad:
Mediante anticuerpos monoclonales contra el
centro funcional F.VIII:C U / dL 50 - 150

F.VIII:C
Actividad coagulativa
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Alteraciones congénitas de la coagulación


ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN
SANGUÍNEA

Alteraciones congénitas de la coagulación Son secundarias a una mutación genética


sanguínea que da lugar a la falta de síntesis de una
Factores exclusivos de la vía intrínseca proteína o la síntesis de una proteína no
Hemofilias A y B funcional
Otros déficits congénitos
Alteraciones adquiridas de la cogulación Falta de síntesis: Tanto la valoración
sanguínea funcional como la inmunológica de la
Hepatopatia crónica proteína (factor o inhibidor) están reducidas.
Déficit de vitamina K Síntesis anómala: La valoración funcional
Coagulación intravascular diseminada (CID)
está reducida pero la inmunológica será
Trombofilia
normal
Congénita
Adquirida
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Factores exclusivos de la vía intrínseca Hemofilias


A (déficit de F.VIII) y B (déficit de F.IX)
FACTORES SINONIMOS CLÍNICA Frecuencia 1/10-20.000 varones
Precalicreina (F. Fletcher) Asintomático Hemofilia A: 80 - 90 %
Hemofilia B: 10 - 20 %
QAPM* (F. Fitzgerald) “ Herencia Ligada al sexo:
F. XII (F. Hageman) “ Hemofílico: Hijos 100% sanos
Hijas 100% portadoras
F. XI (Hemofilia C) Moderada Portadora: Hijos 50% hemofílicos
F. IX HEMOFILIA B Grave Hijas 50% portadoras
Tipo F.VIII ó F.IX (U/dL) Clínica
F. VIII HEMOFILIA A Grave Grave <1 Hemartrosis espontáneas
* QAPM: quininógeno de alto peso molecular Moderada 1–4 Hemartrosis traumáticas
Leve 5 - 25 Asintomática sin cirugía,
exodoncias, etc.
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Hemartrosis de repetición en niño hemofílico Herencia de la hemofilia A y B

Portadora Sano Sana Hemofílico

Port Sana Hemof Sano Port Port Sano Sano

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Ejemplos de Enfermedad de: Otros deficits congenitos


1) von Willebrand Tipo I
Factor Frecuencia Clínica
2) Hemofilia A
F. X Muy raro Moderada
F. VII Menos raro Muy escasa
E.v
Factor Hemofilia A F. V Muy raro Moderada
Willebrand
F. II Muy raro Grave
VWF:Ag 20 U/dL 100 U/dL Fibrinógeno
Afibrinogenemia Muy raro Importante*
VWF:actividad 20 U/dL 100 U/dL Hipofibrinogenemia Menos raro Asintomático
Disfibrinogenemia Muy raro Variable
F.VIII:C 25 U/dL 2 U/dL F. XIII Muy raro Hemorragia
tardía*
*hemorragia neonatal por cordón umbilical

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Hepatopatías crónicas
Alteraciones adquiridas de la coagulación
Coagulación Déficit múltiple de factores e
inhibidores (excepto F.VIII y VWF)
Precoz: Antitrombina
Falta de síntesis Hepatopatías F. vitamina K dependientes
Tardío: Fibrinógeno
Síntesis anómala Déficit vitamina K
Disfibrinogenemia

Consumo intravascular Coagualción intravascular


diseminada (CID) Fibrinólisis Aumentada:
Déficit de antiplasmina
Falta de aclaramiento de t-PA
Pérdida extravascular
Hemorragia grave
Hemostasia primaria Trombocitopenia (secuestro esplénico)
Trombocitopatía

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Déficit de vitamina k
Hepatopatías crónicas
Datos analíticos
T. Protombina: Prolongado Por mala absorción
Enfermedad celíaca
TTPA: Menos prolongado
Por falta de ingesta o de flora intestinal
Reducción factores: Especialmente: II, VII, IX, X
Enfermedad hemorrágica neonatal
(F.VIII y VWF conservados)
Dieta + antibióticos (UCI)
Reducción inhibidores Antitrombina, proteínas C y S
Cumarínicos
T.de trombina y reptilase Prolongados
Tratamiento anticoagulante oral
Recuento de plaquetas Generalmente reducido Intoxicaciones (rodenticidas)
T. de sangría (Ivy) Con frecuencia prolongado

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Coagulación intravascular diseminada Coagulación intravascular diseminada

Patogenia Datos analíticos


Aporte de sustancias procoagulantes Trombocitopenia
Neoplasias Prolongación de TP y TTPA
Hemólisis masiva Descenso de factores (V, VIII)
Accidentes obstétricos
Mordeduras de serpiente Descenso de fibrinógeno
Endotoxinas → Factor tisular PDF elevados
Lesión endotelial Prolongación de T. de Trombina y Reptilase
Sepsis Descenso de inhibidores: AT y Proteína C
Enfermedades víricas Esquistocitos en el frotis de sangre periférica
Inmunocomplejos
Estasis circulatoria
Shock
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Trombofilia Trombofilia congénita

Es una alteración de los mecanismos de la Alteración Frecuencia en la


coagulación que da lugar a tendencia población
trombótica. Antitrombina 2 / 10.000
Congénita: ( Trombosis venosa, especialmente) Proteína C 2 / 1.000
Déficit de un inhibidor de la coagulación Proteína S 2 / 1.000 ?
Resistencia de un factor a la acción del inhibidor Factor V Leiden 3 / 100
Aumento de la concentración de un factor Factor II 20210A 3 / 100
Adquirida: (Trombosis venosa y arterial) Disfibrinogenemias Raras
Síndrome de anticuerpos antifosfolípido (primario o Hiperhomocisteinemia (cong. y adquirida) 5-10 / 100
secundario a enfermedades autoinmunes)
Factor VIII elevado (cong. y adquirida) 10 / 100

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Resistencia a la proteína C activada Trombofilia adquirida


Factor V Leiden
Síndrome antifosfolípido
Está causada, en la mayoría de los casos, ANTICOAGULANTE LÚPICO
Prolongación del TTPA
por una mutación puntual en el gen del Sólo actúa “in vitro” sobre fosfolípidos de reactivos
Factor V No da lugar a riesgo hemorrágico
Es un factor importante de riesgo trombótico
El Factor V mutante (F. V Leiden) no es Investigación: coagulativa
inactivado por la Proteína C activada, ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA
aumentando así la capacidad de síntesis No interfieren en la coagulación
de trombina y el riesgo de trombosis Es un factor importante de riesgo trombótico
Investigación: inmunológica (ELISA)

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Tema 11.3

Trombofilia congénita y adquirida

Pruebas diagnósticas básicas


Parámetro Método analítico
Antitrombina cromogénico
Proteína C cromogénico
Proteína S inmunológico
Factor V Leiden PCR
Factor II 20210A PCR
Anticoagulante lúpico coagulativo
Anticuerpos anticardiolipina ELISA (IgG, IgM)
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