Alteraciones del Metabolismo de

los glúcidos
 Glucogenosis
 Las glucogenosis son alteraciones del
metabolismo del glucógeno, ocasionados por la
ausencia o deficiencia de enzimas que
participan tanto de su síntesis como en su
degradación.

 Son trastornos hereditarios que afectan al

metabolismo del glucogeno, con la producción
de glucogeno anormal tanto en cantidad como
en calidad.
Glucogenosis Tipo 1: Deficiencia de glucosa 6
fosfatasa: (enfermedad de Von Gierke)

La falta de esta enzima provoca aumento de G6p

intracelular, que lleva a una gran acumulación de
glucogeno en el hígado y el riñón, así como una
incapacidad para elevar la concentración de
glucosa en sangre en respuesta a las hormonas
glucagon y adrenalina.

Síntomas: Hepatomegalia grave e hipoglucemia y

una falla general para crecer.
Tipo II: Deficiencia de alfa 1,4 glucosidasa
(enfermedad de Pompe)

Es la mas devastadora de las enfermedades de

almacenamiento de glucogeno. Provoca una gran
acumulación de glucogeno de estructura normal
en los lisosomas de todas las células y causa la
muerte por fallo cardiorrespiratorio, por lo general
antes del año de edad.
Tipo III: Deficiencia de Amilo 1,6 glucosidasa
(enzima desramificadora): Enfermedad de Cori

El glucogeno es de estructura anormal y contiene

cadenas externas muy cortas, se acumula en
hígado y músculos; en ausencia de la
desramificadora el glucogeno no puede
degradarse con posterioridad.

La hipoglicemia resultante no es tan grave como la

de Von Gierke
Tipo IV: deficiencia de amilo 1,4-1,6
transglucosilasa (enzima ramificadora)

 Enfermedad de Andersen
Esta patología es una de las afecciones mas
graves, las victimas rara vez sobreviven pasada
la edad de 4 años debido a disfunción hepática.

El glucogeno hepático esta presente en

concentraciones normales, pero tiene largas
cadenas sin ramificaciones que reducen su
solubilidad.
Tipo V: deficiencia de fosforilasa
muscular
 Enfermedad de MCArdle:

 Los síntomas de la enfermedad incluyen

calambres dolorosos frente al esfuerzo, no
aparecen típicamente hasta la edad adulta
temprana y puede remediarse si se evita el
ejercicio extenuante.

 Este trastorno afecta el metabolismo del

glucogeno en el músculo pero no en el
hígado, que contiene cantidades normales de
una isoenzima fosforilasa diferente.
Tipo VI: Deficiencia de la fosforilasa hepática
(enfermedad de Hers)

Tipo VII: deficiencia de la fosfofructocinasa

muscular (enfermedad de Tarui)

Tipo VIII: deficiencia de la fosforilasa cinasa ligada

al X

Tipo IX: deficiencia de la fosforilasa cinasa

Tipo 0: deficiencia de la glucogeno sintasa del

hígado
Deficiencia de G6P deshidrogenasa

 Una mutación presente en algunas poblaciones

es la causa de una insuficiencia de la glucosa 6- P
Deshidrogenasa con el deterioro consecuente en
la generación del NADPH.
 Este trastorno es la deficiencia enzimática mas
común en humanos.
 Esta afectación se manifiesta con hemólisis
eritrocitaria (anemia hemolítica), cuando la
persona susceptible se expone a oxidantes, como
primaquina, aspirina, sulfonamidas o ingiere
habas.
La función principal del glutatión reducido (GSH)
en el eritrocito es eliminar en forma reductora
H2O2 e hidroperoxidos orgánicos, que son
especies reactivas del oxigeno que pueden
producir un daño irreversible en la hemoglobina y
escindir enlaces c-c de las colas de los
fosfolípidos de las membranas celulares.

La acumulación descontrolada de peróxidos da

como resultado la lisis de la célula.
 La enzima glutatión peroxidasa ataca los
peróxidos orgánicos además del H2O2
formando con la vitamina E, parte de la
defensa del organismo contra la
peroxidación lipídica.

 2 Glutatión + H2O2 ------ Glutatión disulfuro + 2 H2O

 Mientras la glutatión reductasa regenera al

glutatión reducido utilizando NADPH como
coenzima
Metabolismo del glutatión
Sin la generación de NADPH, la reducción del
Glutatión es afectada, y por lo tanto la reducción
de la hemoglobina mediada por el Glutatión es
disminuida. La forma oxidada de la hemoglobina
se precipita y conduce a hemólisis.

La deficiencia de Glucosa 6-P Deshidrogenasa es

un trastorno recesivo ligado a X que ocurre en
todas las razas y grupos étnicos.
Pentosuria Esencial
 La interrupción de la vía del ácido Urónico se debe a
defectos enzimáticos y a algunos fármacos.

 Pentosuria esencial: trastorno autosómico recesivo en

el metabolismo del ácido glucurónico con déficit de la
xilulosa deshidrogenasa asociada a NADP, enzima que
lleva a cabo la reduccion de L-xilulosa a Xilitol

 La Pentosuria esencial es una rara enfermedad

hereditaria donde aparecen considerables cantidades de
xilulosa en la orina.
 Si se administra por vía parenteral el xilitol puede causar
oxalosis que implica depósito de oxalato en el cerebro y
en los riñones.
 Varios fármacos incrementan la tasa a la que la glucosa
entra en la vía del ácido uronico
Alteraciones del Metabolismo de la
Galactosa.
 Un déficit de cualquiera de estas enzimas puede
causar Galactosemia, Galactosuria y
acumulación de galactitol.

 Galactocinasa

 Galactosa -1 -P uridil transferasa

(galactosemia clásica)

 UDP -hexosa -4 –epimerasa.

Galactosemia
Esta enfermedad poco frecuente se debe a una
deficiencia de la enzima galactosa 1 P uridil
transferasa. Ocasionalmente es causada por un
déficit de la galactocinasa o de la UDP hexosa 4
Epimerasa. Se evitan la formación de UDP
galactosa y el metabolismo de la galactosa
acumulándose esta en la sangre y en los tejidos
lo que puede originar un aumento de la
galactosa en el cristalino del ojo, donde es
reducida por la aldosa reductasa para dar
galactitol que contribuye a la formación de
cataratas. También se acumula galactitol en
tejido nervioso, hígado y riñones.
 Intolerancia a la fructosa
Es causada por deficiencia de la aldolasa
B en el hígado, corteza renal y el intestino
delgado.

Hay acumulación de fructosa I p en las

células afectadas. Los individuos dañados
muestran hepatomegalia, ictericia,
hemorragia y enfermedad renal.
 Fructosuria Esencial
Es una anomalía benigna metabólica causada
por ausencia de la fructocinasa.
El hecho de que los individuos afectados el 90 %
de la fructosa ingerida se retenga y solo el 10 %
se excrete en la orina indica que la hexoquinasa
puede sustituir de manera adecuada a la
fructocinasa.
Estos son asintomáticos.