DIGESTIÓN , ABSORCIÓN DE

CARBOHIDRATOS
GLICÓLISIS, REGULACIÓN

Raquel Ore Sifuentes

 COMPETENCIAS
 Mencione las enzimas que participan
en la digestión de los carbohidratos.
 Mencione los mecanismos de
transporte de la glucosa : Gluts.
 Mecanismos de regulación.
 Describa los mecanismos de acción de
los inhibidores de la vía glicolítica.
 INTRODUCCIÓN
 En las dietas de las
sociedades occidentales,
aproximadamente un 50%
de las calorías diarias son
suministradas por los
hidratos de carbono, cerca
de un 80% es almidón.
 Hay, además, en la dieta
disacáridos como
sacarosa y lactosa, que
son nutrientes
importantes.
 CARBOHIDRATOS DE
INTERÉS BIOLÓGICO
Glucido Fuente típica
• Amilopectina Patatas, arroz, maíz, pan.
• Amilosa Patatas, arroz, maíz, pan.
• Sacarosa Azúcar, pasteles, betarraga
• Lactosa Leche, productos lácteos.
• Maltosa Granos germinados de la
cebada.
DISACARIDOS DE INTERES BIOLOGICO
 Trehalosa Setas jóvenes.
 Fructosa Fruta , miel.
 Glucosa Fruta, miel, uva.
 Rafinosa Semillas de
leguminosas
 Glucógeno Hígado, músculo.
 Celulosa Vegetales, harina
de trigo entero,
salvado, lechuga,
apio,
zanahoria.
DIGESTION DE LOS ALIMENTOS
 DIGESTIÓN DE LOS
CARBOHIDRATOS

 BOCA
 La digestión de los carbohidratos ocurre
en la boca y en el intestino delgado.
 Las glándulas salivales secretan α-
amilasa, la cual inicia la hidrólisis del
almidón .
 Esta enzima es una endoglucosidasa que
hidroliza enlaces α(1-4) glucosídicos
internos, pero no ataca los enlaces α(1-6).
 Da como productos finales maltosa,
algo de glucosa y dextrinas límites.

• ESTÓMAGO

 Cuando el bolo alimenticio llega al

estómago y se impregna de ácido
clorhídrico, la α-amilasa salival se
inactiva.
 INTESTINO DELGADO
 La digestión de los carbohidratos
continua en el intestino delgado,
catalizada por la amilasa pancreática.
 La α-amilasa hidroliza el almidón a
maltosa, maltotriosa (trímero de
glucosas unidas por dos enlaces α (1,4)
glucosídicos) y oligosacáridos de unos
8 residuos de largo: DEXTRINAS.
 Las dextrinasas del intestino delgado
catalizan la hidrólisis de las dextrinas
desde el extremo no reductor para
liberar glucosa.
 Los disacáridos se hidrolizan en el
borde en cepillo de la mucosa
intestinal, mediante α-D glucosidasas
específicas (MALTASA y SUCRASA) Y
β glucosidasa (LACTASA) .
 fructosa

sucrasa galactosa
lactasa
 Las disacaridasas, que incluyen a la
maltasa, la isomaltasa, la sacarasa,
la lactasa y la trehalasa, actúan sobre
los carbohidratos más pequeños para
liberar monosacáridos de los sustratos
correspondientes.
 La actividad de las disacaridasas
(OLIGOSACARIDASAS) es mayor
en las primeras porciones del yeyuno
que en el duodeno o en el íleon.
 Los monosacáridos así formados
(galactosa, fructosa y glucosa) en la
luz intestinal pasan al sistema porta,
para dirigirse al hígado y después ser
transportados a los diferentes tejidos
(cerebro: 100-200 g/día, eritrocitos,
plaquetas, leucocitos y músculo:
50g/día, tejido adiposo y riñones
necesitan alrededor de 30-20 g/día.
La glucosa es utilizada por las células para: producir
energía, almacenarse como glucógeno o transformarse
en grasa.
ABSORCIÓN INTESTINAL DE
LOS CARBOHIDRATOS
 El mecanismo por el cual se absorben los
azúcares en el intestino es complejo y no se
conoce por completo.
 La mayoría de las pentosas, atraviesan la
barrera intestinal mediante difusión simple.
 La D-glucosa puede ser transportados en
contra de un gradiente de concentración,
las últimas cantidades de estos azúcares se
absorben en el intestino a pesar de las
concentraciones elevadas existentes en
sangre.
 Existen tres clase principales de
transporte de azúcares:
a) Mecanismo facilitado (equilibrado)
estudiado en los eritrocitos.
b) Sistemas sensibles a hormonas:
músculo y en el tejido adiposo.
c) Sistemas de transporte acoplado al
Na+: intestino y en los tejidos
renales.
 TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA
 Se han descrito por lo menos 12 proteínas
transportadoras de glucosa: GLUT.
 Los Gluts son una familia de proteínas
con una secuencia determinada,
codificada por diferentes genes.
Todos los Gluts tienen una estructura en
común de 12 zonas hidrófobas que
permanecen en contacto con La
membrana de la célula, mientras que las
terminaciones amino en un extremo y
carboxi en otro extremo son
intracitoplasmáticas.
Otra familia, de tipos diferentes denominados GLUTS.
Movilizan moléculas de glucosa por difusión facilitada.
A través “poros o conductos específicos” mediados por GLUTS s
gasto de ATP.
 GLUTS
Glut 1: se ha encontrado en el cerebro y en
los eritrocitos; actúa como una puerta en
la cual la proteína une al azúcar en la
superficie externa de la membrana y sufre
un cambio conformacional que conduce al
azúcar hacia el interior de la célula, donde
se desune.
 Glut 2 : ( Km para la glucosa 15 mM
aproximadamente) es el transportador de
glucosa en hígado, riñón, intestino y
células Beta del páncreas.
 El glut 1 y glut 2 se han hallado en
cerebros de fetos de 10 a 21
semanas (etapas tempranas del
desarrollo) con lo que se sugiere que
interviene en el desarrollo del SNC
 GLUT 4
 Glut 4: Es la isoforma
dependiente de
insulina, presente en
el músculo y en las
células adiposas. La
insulina aumenta el
número de
transportadores en la
membrana plasmática.
 Glut 5: Se encuentra en el intestino
delgado en el lado arterial de la célula
epitelial, y actúa conjuntamente con el
cotransportador de la glucosa y el sodio
en el lado luminal.
 Glut 1 y Glut 3: Están presentes en la
membrana plasmáticas de casi todas las
células ( eritrocitos y encéfalo); Glut 1,
tiene una afinidad elevada para la
glucosa (Km 2-5mM). GLUT 3 :
neuronas.
SGLT 1:
Es un sistema específico de transporte
dependiente de Na + para la D-glucosa y la D-
galactosa, realiza el cotransporte activo de
estos azúcares junto con Na+ desde la
superficie luminal de las células con borde en
cepillo.

GLUT 7:
Se expresa en células del RE de hepatocitos.
Función: está encargado del proceso de
gliconeogénesis hepática ( similar a GLUTS en
el hígado).
La glucosa entra a las
células del cuerpo a través
de transportadores GLUT.
Son proteínas embebidas
en las membranas celulares.
Este proceso se llama
DIFUSION FACILITADA
La digestión de los disacáridos y la absorción de los azúcares se
lleva a cabo en el borde en cepillo, principalmente en la región superio
del yeyuno.
 APLICACIÓN CLINICA
 Es cierto que mientras
mas alto hay menos
oxígeno?
NO, La concentración de
gases es la misma en la
cima del Everest que a
nivel del mar. Pero lo que
si cambia es la presión
atmosférica. Porque
mientras más se
asciende, hay menos
atmósfera, y por tanto
menos fuerza que lleve
el oxigeno hacia los
pulmones.
Vía Glicolítica y su relación con
la altura
 La hipoxia es uno de los principales factores
ambientales que afectan la vida en la altura,
para lo cual se han desarrollado cambios de
adaptación en el organismo.
 Si no hay O , no hay combustión. Y si no hay
2
combustión, no hay energía. Por lo que la
capacidad física se deteriora entre un 2 y un
5% cada 300 mts.
 La vida en las grandes alturas está
influenciada por diversos factores
ambientales, como una menor presión
atmosférica, hipoxia, frío, menor
humedad, mayor exposición a radiaciones
de diverso tipo, mayor estrés oxidativo .
 El principal de estos factores es la
hipoxia, ante la cual, el nativo de altura ha
desarrollado cambios adaptativos a nivel
antropométrico, pulmonar,
hematológico, cardiovascular y también
metabólico para asegurar una adecuada
oferta de oxígeno a nivel tisular.
 ACLIMATACION A LA
ALTURA
 La aclimatación consiste en una serie
integrada de respuesta que restablecen
gradualmente la oxigenación tisular a
niveles normales.
 Características de la aclimatación:
1.- Hiperventilación (alcalosis persistente)
2.- Aumento del gasto cardíaco.
3.- Aumento de la masa de eritrocitos.
4.- Aumento de la tolerancia al trabajo
anaeróbico.
 Cambios Metabólicos en la
altura
 A nivel metabólico, se ha descrito una
menor glicemia de ayuno, con niveles
similares de insulina y glucagon, que a
nivel del mar.
 In vitro, la hipoxia estimula la
incorporación de glucosa al músculo.
 METABOLISMO DEL
ERITROCITO

 Cuando los reticulocitos salen de la

médula ósea pierden el núcleo y
mitocondrias y se transforman en
eritrocitos.
 Los eritrocitos obtienen su energía
mediante la glicólisis anaeróbica.
 La glicólisis en los eritrocitos presenta la
peculiaridad del ciclo Rapoport-Luebering,
formándose el 2,3 BPGlicerato, que regula
la afinidad de la Hb por el O2 .
 METABOLISMO DEL
ERITROCITO
 Cerca del 20% de la glucosa
metabolizada por los eritrocitos es a
través del 2,3-bifosfoglicerato.
 Esta desviación disminuye el
rendimiento del ATP, que se requiere
para el funcionamiento de la bomba
de sodio- potasio, que permite
mantener la forma bicóncava de los
eritrocitos.
VIA GLICOLITICA EN
ERITROCITOS
 PREGUNTAS

1. Cuál es el rol del 2,3 BiPGlicerato cuando

se une a la hemoglobina?
2. Qué funciones cumplen el ATP, NADPH y
el Glutation reducido , sintetizados
durante la oxidación de la glucosa en los
eritrocitos?
3. De que manera sería afectado el
metabolismo de la glucosa en los
eritrocitos cuando persona sube a las
grandes alturas?
Aclimatación a hipoxia
•Aumenta la actividad del Factor Induciblepor la Hipoxia (HIF)
•Mejora la producción de eritropoyetina(EPO), aumenta la
concentración de HB, mejora el hematocrito.
•Aumentan los niveles de 2,3 BPG, favorece la
oxigenación de los tejidos
•Mejora el estado inmunológico.
•Mejoran los índices bioquímicos sanguíneos.
•Adaptación del sistema cardiovascular dando como resultado:
Disminución de la frecuencia cardíacay de la presión arterial.
•Adaptación del sistema respiratorio dando por resultado:
Mejora de la capacidad pulmonar.
Incremento de la respuesta ventilatoriafrente a la hipoxia.
 ROL FISIOLÓPGICO DEL 2,3
BIFOSFOGLICERATO
 Cuando hay mucho ácido 2,3-
bifosfoglicéríco, la hemoglobina
disminuye su afinidad por el O2, por
lo que se despega con mayor
facilidad.
 Y el oxígeno llega con mayor
facilidad a los tejidos.
 La concentración de 2,3 BPG se
incrementa en respuesta a : hipoxia
crónica, anemia crónica y grandes
alturas.
 VELOCIDAD DE ABSORCION DE LA GLUCOSA

La cantidad de azúcares absorbidos es de 1 g/Kg de peso corporal

por hora aproximadamente.

En el período de 30 - 60 min. después de la comida, se alcanza

habitualmente un nivel máximo de cerca de 130 mg/dL (7.2 mmol/L)
que disminuye en 2 - 2:30 horas a 70 mg/dL (3.9 - 5.0 mmol/L)
aproximadamente.

UTILIZACION DE LA D-GLUCOSA
No requiere insulina para que la Glucosa sanguínea atraviese
la membrana celular de las células hepáticas.

Músculo y Tejido Adiposo Glut 4 Dependiente

de Insulina

Insulina Hígado Estimula la síntesis de Glucoquinasa

Inanición y Diabetes (GK↓ )
 UTILIZACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA
POR LOS TEJIDOS

Membrana celular
de las células musculares (Glut 4)
y los adipocitos
Se almacena
Glucosa Glucosa
H el Glucógeno
ex
En oq
c ión zim uin
m ula aC as
ti on a
Es st Glucosa-1-P
itu
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a
insulina s a Glucosa-6-P
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de de G I n a
la b no
vo a uin ut iv Glucólisis
q
Glu síni o
n zim xo s tit
coq tes E He n
uin is d
asa e Co
a
z i m
En
Glucosa Glucosa

Membrana Celular
de células hepáticas (No Insulina)
En la ausencia del oxígeno, la respiración consiste de dos caminos
metabólicos: glicólisis y fermentación. Ambos se efectúan en el citosol.
DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Glicólisis Anaeróbica (Láctato)

2. Glicólisis Aeróbica (Piruvato Acetil CoA)

3. Vías Catabólicas Alternativas:

- Vía de las Pentosas
- Vía del Acido D-Glucorónico

4. Glucógenesis - Glucogenólisis

5. Neoglucogénesis

6. Distribución de Glucosa a diferentes tejidos.

7. Controlar la homeostasis de la Glucosa

 GLUCOLISIS
“VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS”

IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es transformada
enzimáticamente en dos Piruvatos.

1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la Glucosa

en todas las células.

2. Es una vía oxidativa que no requiere de oxígeno:

- Glicólisis Anaeróbica.

3. En ambas rutas:
- Aeróbica o Anaeróbica.
- Se genera energía : ATP.
1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

Hexoquinasa
+ ATP + ADP
Mg+2

α−D-Glucosa α−D-Glucosa-6-fosfato

* La reacción es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostérica y es fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros azúcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta enzima es
específica para la Glucosa y tiene un Km alto, es inducible, se
incrementa su síntesis, probablemente en respuesta a la secreción de
Insulina. Km ~10 mM.
 HEXOQUINASA

* Cataliza una reacción irreversible.

* Es una enzima alostérica.

* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.

* Es activada por ADP.

* Presenta 4 isoenzimas:

I (A) Se diferencian por su comportamiento

II (B) antigénico, su distribución tisular, y su
III (C) afinidad y especificidad por el sustrato
IV (D)
* I, II y III, son proteínas dímeras, tienen un peso molecular de 100,00
daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de los tejidos.

* Fosforilan otros monosacáridos: D-Fructosa, D-Manosa y

D-Glucosamina.

* IV Proteína monomérica, peso molecular 58,000 daltons.

Hígado, Páncreas.
No fosforila otros monosacáridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su síntesis en respuesta a la secreción
de Insulina.
 HEXOQUINASA

Hexoquinasa I: Cerebro, Hígado, Riñón y Pulmón

Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 µ M

Hexoquinasa II: Músculo Esquelético, Tejido Cardiaco, Hígado

Su actividad se incrementa con la Insulina

Hexoquinasa III: Mayoría de tejidos

Hexoquinasa IV: Glucoquinasa

Hígado, Páncreas
Su actividad es incrementada con la Insulina
 Enodiol
(Enzima-Unida)

α−D-Glucosa-6-fosfato α−D-Fructosa-6-
fosfato

* La reacción es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)
 FFK-I
+ ATP + ADP
Mg+2

α−D-Fructosa-6-fosfato β−D-Fructosa-1,6-fosfato

* La reacción es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostérica, es activada por la F6P, AMP,
y en el hígado sólo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activación de la FFK-I promueve la Glicólisis y la generación de
ATP.
 CARGA ENERGETICA - ADENILICA

En condiciones energéticas celulares, son los que disminuyen los

niveles de ATP, se producen en activación de la FFK-I y Piruvato
Quinasa, lo cual traería como consecuencia la activación de la
Glucólisis.

La Carga Adenílica mide la concentración relativa de compuestos

de Adenilato Fosfato de alta energía a la concentración total de
Nucleótidos de Adenina.

0-1
Si sólo contiene ATP = 1 (0,82)
[ATP] + 1/2 [ATP] Si solo existe ADP = 0.5
Carga Adenílica =
[AMP] + [ADP] + [ATP] Rango Fisiológico = 0.6 -0.9
 REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES INHIBIDORES

AMP ATP
Fructosa 2,6 BiFosfato Citrato
2. ESTADIO DE PARTICION:

Gliceraldehído-3-P
Aldolasa G3P

β−D-Fructosa-1,6-fosfato
F1,6 BiP Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato

Isomerasa
Dihidroxiacetona Fosfato Gliceraldehído-3-P
DHAP G3P
3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

Gliceraldehído 3-P
+ NAD +
+ NADH

Pi H+
Deshidrogenasa
Gliceraldehído-3-P 1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reacción de fosforilación, ocurre a expensas de Pi.

* La reacción genera un intermediario de alto nivel energético.
 Fosfoglicerato
+ ADP + ATP
Mg+2 Kinasa
1,3 Bifosfoglicerato 3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato

Mutasa
3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato
 Enolasa

Mg+2
2-Fosfoglicerato Fosfoenol Piruvato

Piruvato Kinasa
+ ADP + ATP
Mg+2
Fosfoenol Piruvato Piruvato
 Piruvato Quinasa: 3 Isoenzimas.
M (Músculo, Cerebro).
L (Hígado, Riñón).
A = K = M2 (mayoría de tejidos).
Riñón, Tejido Adiposo y el Pulmón.

Piruvato Quinasa Fosforilada

H2O ADP
(menos activa)
- +
BAJA GLICEMIA

Pi ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(más activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP Piruvato + ATP
+ -

Fructosa 1,6 Bi P ATP

Alanina
 ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Glucólisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP D-Fructosa 1,6 Bi P + 2 ADP

II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa bifosfato)

D-Fructosa 1, 6 Bi P 2 D-Gliceraldhido 3 P

III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y FOSFORILACION

2 D-Gliceraldhido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+

SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+
 BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIÓN Cambio del ATP

Glucosa Glucosa 6 P -1
Fructosa 6-P Fructosa 1,6 BiP -1
2 (1,3 BiP Glicerato) 2 (3 P Glicerato) +2
2 (Fosfoenol Piruvato) 2 (Piruvato) +2

Neto + 2
Se forma en los eritrocitos
 CONTROL METABOLICO

Derivados de Adenilato:

AMP, ADP y ATP

Carga de Energía:

Una célula en un estado de alto consumo energía, se caracteriza

por la presencia de altas concentraciones de ADP y AMP y baja
concentración de ATP, el retorno al estado de reposo se caracteriza
por baja concentración de ADP y AMP y una alta concentración de
ATP.
 REGULACION DE LA GLUCOLISIS

1. Disponibilidad de los Sustratos:

D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi, NAD+

2. Oxidación - Reducción Celular:

Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+ Piruvato / Lactato

3. Actividad Enzimática:
Hexoquinasa
FFK-I Regulada por Carga Energética y Hormonal
Piruvato Quinasa
 Regulación de la glicólisis: hexoquinasa

• Corresponde al típico caso de la primera enzima de una vía

• La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

 Regulación de la glicólisis: fosfofructoquinasa-1

•Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo ATP

más rápido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la enzima uniéndose
a un sitio diferente al sitio activo (regulación alostérica). Esto
produce un cambio estructural en la enzima, que baja fuertemente
su afinidad por fructosa-6-fosfato.
• El citrato (forma ionizada del ácido cítrico), también inhibe
alostéricamente a la PFK-1.
• El tercer regulador alostérico de esta enzima es la fructosa-2,6-
bisfosfato, que activa fuertemente a esta enzima.
Glicólisis: destinos del piruvato
 Fermentación láctica

• Ocurre en condiciones ANAERÓBICAS.

• En algunos tejidos también se produce lactato en condiciones
aeróbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
• Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato. Y
ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta acido láctico. La
desnaturación de la caseína y otras proteínas de la leche por la
baja en el pH (ácido) hace que estas precipiten. Esto es la base
para hacer queso o yogurt.
 Glucosa

F 1,6 BiP

G 3P DH
G 3P DHAP Fosfato de Glicerol Acil Gliceroles
NADH + H+ NAD+

Hexosa Piruvato Acetil CoA Síntesis de Acil

Gliceroles
Convergencia de distintos azúcares en la glicólisis
 Glucose
Cytosol - anaerobic

Hexokinase

Pentose
Phosphate Glucose-6-P Glc-1- phosphate
Shunt

glycolysis
glycogen

Pyruvate
 cytosol Pyruvate

mitochondria
aerobic) Aceytl CoA
FATTY ACIDS

Krebs Reducing
cycle equivalents
AMINO
ACIDS

Oxidative
Phosphorylation
(ATP)