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HEMOGLOBINOPATIAS

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Hemoglobina

• Função: captar e transportar o oxigênio dos

HEMOGLOBINOPATIAS

pulmões paras todas as células • Hemoglobina normal do adulto: Hb A

Prof.a MSc. Eliana Alvarenga

Hemoglobina fetal (Hb F)
• Produzida durante a vida intra-uterina • Constitui cerca de 80% da Hb do recém – nascido • No 5o dia de vida (coleta do teste do pezinho) é a Hb predominante • A Hb F é a primeira Hb escrita nos resultados do teste do pezinho

• A partir do nascimento, até por volta do 6o mês de vida, a Hb F vai sendo gradativamente substituída pelas Hb produzidas pela criança, a partir da sua estar própria presente, herança no genética, em

podendo

adulto,

quantidades muito pequenas ou indetectáveis.

HEMOGLOBINOPATIAS
• Conhecidas como distúrbios hereditários da hemoglobina humana • São doenças geneticamente determinadas e apresentam morbidade significativa em todo o mundo.

• Ocorrem principalmente devido a alterações estruturais e quantitativas dos aminoácidos que compõem as diferentes cadeias de globinas, • Bem como as moléculas e enzimas que participam da formação do grupo heme, resultando em hemoglobinas variantes e talassemias

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• Bem como naqueles quantitativa destinados da à seqüenciamento • Quando um determinado gene apresenta uma de suas bases nitrogenadas substituída por outra diferente. • Essa anormalidade se deve a uma troca da base nitrogenada adenina (A) pela timina (T).• As alterações que ocorrem nas globinas se devem às modificações pelo nos genes e responsáveis globina. • Resulta na formação de moléculas de hemoglobinas com características bioquímicas alteradas em relação às hemoglobinas normais • E são por isso denominadas hemoglobinas variantes estrutura de cada tipo de polipeptídeo de regulação síntese equilibrada entre as globinas alfa e beta • Por exemplo: • A hemoglobina S se deve à introdução do aminoácido valina (Val) no lugar do ácido glutâmico (Glu) na posição no. 6 da cadeia polipeptídica da globina beta por meio de um processo conhecido por mutação. conforme a seqüência representada a seguir: 2 .

A2 ou Fetal). normais bem com como as alterações 3 .• As mutações que afetam o controle dos genes para as sínteses equilibradas entre as globinas alfa e não-alfa são muito • Nesses casos ocorrem desequilíbrios do conteúdo entre a globina produzida normalmente e a alterada. • Em geral. delta ou gama. • Por exemplo: – Hb A2 – Hb Fetal – Hb A2 variantes. enquanto a síntese de globina beta se faz normalmente. • Quando a mutação bloqueadora de síntese de globina atinge.promove o desequilíbrio entre elas. por exemplo. • Essa diferença de síntese entre globinas alfa e beta . • E as conseqüências fisiopatológicas são proporcionais ao tamanho do Esquematização do equilíbrio entre globinas na formação de hemoglobinas normais. e dos desequilíbrios na talassemia alfa (diminuição da síntese de globina a) e na talassemia beta (diminuição da síntese de globina b). ou até mesmo ausência de síntese. o gene alfa diversificadas. diminuições no volume de síntese de uma das globinas com intensidades variáveis. • As hemoglobinas anormais são aquelas consideradas hemoglobinas quantitativas. essas mutações provocam (talassemia alfa). denominam se hemoglobinas variantes aquelas que apresentam estrutura química diferente à da sua hemoglobina normal correspondente (A. • Causada pela mutação de 1 ou + bases nitrogenadas que resultam na substituição de 1 ou + aminoácidos nas globinas alfa. beta. desbalanceamento ocorrido • Dessa maneira. há diminuição do conteúdo de globina alfa dentro das células eritróides.

• Esta doença surgiu nos países do centro-oeste africano. • O fato que motivou a mutação do gene da hemoglobina normal (HbA) para o gene da hemoglobina S (HbS) ainda permanece desconhecido • A primeira descrição na literatura médica de 1 • Em 1917. • Levando ao desequilíbrio entre elas e variáveis graus de anemias hemolíticas. da Índia e do leste da Ásia. Anemia falciforme • É uma das doenças hematológicas herdadas mais comuns em todo o mundo. o termo Anemia Falciforme foi utilizado por Manson.• As talassemias consistem um conjunto de síndromes causadas principalmente por alterações de sínteses quantitativas de globinas alfa e beta. originário de Granada (Índias Ocidentais) da hemácia na sua forma original. atingindo expressiva parcela da população dos mais diferentes países. para a forma de foice. bicôncava. • 1922. além de várias outras conseqüências patológicas. in vitro. 4 . há cerca de 50 a 100 mil anos. Emmel observou a transformação caso clínico de anemia falciforme deveu-se • À observação de hemácias alongadas e em forma de foice no esfregaço sangüíneo de um jovem negro.

• 1927. • só em 1949. • Em 1947. • Sendo heterozigotos portadores assintomáticos os • 1956 -Ficou caracterizado que a anemia falciforme era ocasionada pela substituição do ácido glutâmico por valina na cadeia da hemoglobina. • Denominada hemoglobina S (onde a letra S deriva da palavra inglesa sickle. Accioly. como a hemoglobina A Mas assim que o oxigênio é liberado por essas Hb S A hemoglobina em baixa quantidade de oxigênio se precipita em cristais longos dentro da hemácia FORMA DE FOICE hemácias com hemoglobina S. Hanh e Gillepsie descobriram que a falcização dos eritrócitos ocorria como conseqüência da exposição das células a uma baixa tensão de O2. que em português traduz-se como foice). é que se definiu a doença somente em estado de homozigose. dando origem ao conceito de doença molecular. no Brasil. tomando uma forma gelatinosa. Anemia Falciforme Troca de um aa (GLU) por um aa (VAL) na cadeia . elas são enviadas ao acaso. 5 . através dos trabalhos de Neel e Beet. Quando as moléculas da hemoglobina S deixam os pulmões carreando o oxigênio. pela 1a vez havia sugerido que a falciformação ocorria como conseqüência de uma herança autossômica dominante. formando filamentos que alongam e distorcem a membrana da hemácia dando a ela uma forma irregular e afoiçada. suas moléculas se agrupam. • Aparentemente simples troca de um único aminoácido na composição da cadeia beta globínica ocasiona o surgimento de uma estrutura hemoglobínica nova.

Sua forma irregular leva a uma dificuldade para elas passarem pela rede sangüínea deslizando. e como resultado muitos pacientes sentem dores. resultando em obstrução do fluxo sangüíneo e hemólise. Maior adesão dos eritrócitos ao endotélio. As mais comuns são: infecção. As células afoiçadas são endurecidas e se quebram facilmente. exposição a temperaturas muito baixas ou muitos altas no ambiente e desidratação. Anemia Falciforme É mais freqüente nas regiões sudeste e nordeste. Isto é chamado de crises falcêmicas e levam a dor. Atinge. Evitando-se sempre que possível estas situações a pessoa com doença falciforme pode reduzir o risco de afoiçamento de hemácias. cansaço e falta de apetite. Na infância. Elas vivem metade do tempo que uma célula normal vive. um a cada cinco mil recém-nascidos Os glóbulos vermelhos em forma de foice não circulam adequadamente na microcirculação. Porém após sucessivos afoiçamentos as células podem permanecer afoiçada não mais voltando à forma arredondada. Diferentes situações podem levar as células com hemoglobina S a se afoiçarem. febre. Posteriormente.Quando a célula retorna ao pulmão e recebe novamente o oxigênio a célula se torna redonda de novo. evolui com a formação de trombose e infartos culminando com a atrofia e fibrose do órgão (autoesplenectomia). Algumas vezes as células afoiçadas bloqueiam o fluxo de sangue aos tecidos e órgãos. ocorre uma esplenomegalia decorrente da congestão pelo seqüestro de eritrócitos falcizados. em média. 6 . Não apresenta relação com o sexo.

lesão hepática e do miocárdio . a HbA não é detectada. Síndrome torácica aguda decorrente de infarto pulmonar. simétrica das mãos e pés. Tratamento • Profilático – evitar fatores que sabidamente precipitam crises. Seqüestro esplênico agudo em que grande quantidade de sangue acumula-se no baço com sinais de colapso circulatório. anoxia. em geral.AF • Hb geralmente está entre 6 e 9g/dl – baixa em comparação com os sintomas • Eritrócitos falciformes e células em alvo ocorrem no sangue. geralmente de 5 a 15 %. A quantidade de HBF é variável. Atraso de maturação física. Fibrose glomerular e tubular difusa do rim. Manifestações Clínicas Dactilite falciforme aguda (síndrome mão-pé): primeira evidência em um lactente. • Ácido fólico – 5mg 1 vez por semana • Boas condições de nutrição e higiene • Vacinação contra pneumococo 7 . estase da circulação e resfriamento da pele.devido à isquemia. Palidez. Úlceras crônicas. mais comum em adolescentes. icterícia. Mais comum em crianças pequenas.Manifestações Clínicas Durante os 6 primeiros meses de vida.ex) tb pode estar presentes. Dactilite falciforme Achados Laboratorias . Características de atrofia esplênica (corpúsculo de Howell-Jolly p.AF • Exames de triagem para deformação falciforme dos eritrócitos são positivos qdo o sangue é desoxigenado • Eletroforese de Hb: na Hb SS. quantidades maiores são associadas a doença mais leve. em especial desidratação. a maioria é assintomática devido à altos níveis de hemoglobina F Episódios vaso-oclusivos e crises dolorosas agudas representam as manifestações mais freqüentes. Achados Laboratorias . infecções. Tumefação dolorosa e.

hidratação por via oral ou intra venosa • Antibióticos – houver infecção • Transfusão sanguíneaquando houver anemia muito grave 8 .Tratamento • As crises devem ser tratadas com repouso. aquecimento.

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