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Ácidos Nucleicos

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Quem seriam essas pessoas?

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Prêmio Nobel de Medicina 1962

Maurice Wilkins recebeu o prêmio Nobel no lugar de Franklin,


pois ela tinha morrido de câncer anos antes.

Rosalind James Watson


Franklin e
Anos mais tarde ela recebeu créditos de sua colaboração para
Francis Crick
a ciência moderna.

Elucidaram a estrutura dos


Ácidos Nucleicos

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Como o modelo foi criado

• Regra de Chargaff

• Rosalind Franklin: fotografias de difração


de RaioX

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Regra de Chargaff

– As bases nitrogenadas dos ácidos


nucleicos variam de espécie para
espécie, mas é constante dentro da
mesma;

– A mesma porcentagem da base timina


era igual a adenina e a de citosina
igual a guanina
Erwin Chargaff (1905-2002)

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Nomenclaturas e estruturas

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Pentoses
P

DNA - Ribose RNA - Desoxiribose

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Bases Nitrogenadas

Pirimidina Purina

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Base Nitrogenada

DNA RNA

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Ligações frágeis
• Rompimento da ligação com aumento de
temperatura

Fitas com maior conteúdo


de G-C desnaturam com
menos facilidade

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Como foi possível provar a
dupla hélice do DNA?

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Fotografia
Fotografia de
de Difração
Difração de
de raio
raio X
X
O “X” é característico
DNA B
de estruturas em
hélices
As reflexões do “X”
indicam que cada
volta da hélice tem
altura de ~3,4nm

A reflexão axial
indica que o diâmetro
da hélice é de 2nm

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Diâmetro de 2nm
+
Estrutura helicoidal
+
Leis de Chargaff
+
Difração de Raios X

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Modelo dupla hélice do DNA

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Estrutura
 Cada fita é formada por uma cadeia de nucleotídeos
- Nucleotídeo trifosfato
- Ligação fosfodiéster

- Grupo fosfato do nucleotídeo se liga ao C3' da pentose


Sentido de crescimento: 5' → 3'

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Pareamento das fitas

 Diâmetro de 2 nm → Purina + Pirimidina


- Conformação mais estável
- Purina + Purina → moléculas muito compridas
- Pirimidina + Pirimidina → moléculas muito curtas

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A hélice de DNA

 Fitas anti-paralelas

- Geometria ideal
- Ângulos das ligações dos componentes
dos nucleotídeos
- Manutenção da distância constante entre
as fitas

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A hélice de DNA

• Forças que contribuem para a estabilidade da dupla hélice:

 Ligações de H no pareamento das bases


 Interações hidrofóbicas entre as bases
 Atrações de van der Waals

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A hélice de DNA

 Bases com largura


semelhante
- Esqueleto açúcar-fosfato fica a uma mesma
distância ao longo da molécula

 Duas fendas: maior e menor


- Ligação de proteínas

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A hélice de DNA

 Forma biológica mais comum: B-DNA


- Características estruturais descritas por Watson e Crick
- Ponto de referência nos estudos sobre DNA

 Outras formas: A-DNA e Z-DNA


- Composição do solvente
- Sequência de bases

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A hélice de DNA

B-DNA

• Giro para a direita

• Plano das bases inclinado 6º


em relação ao eixo da hélice

•10,5 pares de base por volta

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A hélice de DNA
DNA

A-DNA

• Solvente com pouca água

•Giro para a direita

• Plano das bases inclinado 20º


em relação ao eixo da hélice

•11 pares de base por volta

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A hélice de DNA
DNA
Z-DNA

• Altas concentrações de sal

• Giro para a esquerda

• Plano das bases inclinado 7º


em relação ao eixo da hélice

• 12 pares de base por volta

• Purinas e pirimidinas
(principalmente C e G) se
alternando

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Propriedades
Propriedades do
do DNA
DNA

 Desnaturação
- Separação reversível das fitas
- * Quebra das pontes de hidrogênio
- * Ligações covalentes não são desfeitas

Extremos de pH
Aumento de temperatura
GC, temperatura

 Fenômeno colaborativo
- Desnaturação de uma parte da estrutura desestabiliza
o restante

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A hélice de DNA
DNA

 Renaturação

- Retirada das condições desnaturantes


• DNA aquecido → resfriamento
• Restabelecimento de pH ~7,0
• Formação de novas pontes de hidrogênio

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Replicação do DNA

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RNA

 Polímero de ribonucleotídeos unidos por ligações


fosfodiéster
- Também no sentido 5' → 3'

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A fita de RNA
 Produzido a partir de um
molde de DNA
(Transcrição)
- Complementar ao molde

 Estrutura similar à do
DNA
- Diferenças importantes

 Ribose
 Base Uracila
 Fita única

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Classes
Classes de
de RNA
RNA

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RNAm

 RNA Mensageiro
- Carrega as informações do DNA ao local de síntese de
proteínas

Transcrição

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RNAt
 RNA Transportador
- Transporta os aminoácidos no
processo de tradução de
proteínas
 Códon
Identifica um códon no RNAm
que codifica o aa.
 Sequência de 3 bases nitrogenadas que
codificam um aminoácido.

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Tradução Proteica

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rRNA

 RNA Ribossômico
- Guia para a síntese de proteína

 2 subunidades
- rRNA + proteínas
- Ambiente para o reconhecimento
códon + anticódon

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Mutações
Anemia Falciforme:

• alteração num único códon da cadeia beta1


da hemoglobina.

• Glutamina para Valina


(GAG → GTG)

Doença de Huntington: degeneração de células cerebrais


• Cromossomo 4: sequência de repetições de glutamina (CAG)

• Indivíduo são: repetições da seqüência CAG é geralmente menor que 20

• Indívíduo portador: mais de 36 repetições.

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Dogma Central da Biologia
Molecular

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O
O DNA
DNA nas
nas células
células procariontes
procariontes

 Circulares ou lineares

 Cromossomo
- Informações vitais

 Plasmídeos
- Pequenas moléculas circulares
- Vantagens adaptativas
- Replicação independente

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O DNA nas células eucariontes

 Moléculas lineares

 DNA + proteínas
- Cromatina

 Aspecto varia em função do


ciclo celular

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O DNA nas células eucariontes

 Compactação: DNA + Proteínas


Básicas (Histonas)

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O DNA nas células eucariontes

 Histonas
- H1, H2A, H2B, H3 e H4

- Octâmero: H2A, H2B, H3 e H4


- Nucleossomo

- H1: auxilia a formação de fibras de 30nm de espessura


- Enrola o DNA de maneira mais eficaz
- “Roseta” com 6 nucleossomos

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O DNA nas células eucariontes

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