Farmacologia - Receptores Farmacológicos

Receptores
Farmacológicos
Dr. Marcelo Muñoz
Definición de Fármaco.
 Sustancia capaz de modificar la actividad
celular. No origina mecanismos o reacciones
nuevas, sino que estimula o inhibe procesos
propios de las células.
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS - DR MUÑOZ - 2010

Mecanismo de Acción de los
Fármacos.
 Para ejercer su acción los fármacos deben
asociarse a moléculas celulares con las
cuales, y en razón de sus respectivas
estructuras moleculares, pueda generar
enlaces de unión que casi siempre son
reversibles.

¿A qué moléculas se unen los
fármacos?
 Teóricamente en toda célula existen
innumerables moléculas con radicales
capaces de asociarse con una fármaco y
formar así un complejo. Sin embargo,
probablemente la mayoría de las uniones de
los fármacos con moléculas celulares no
producen ningún efecto en la actividad
celular.

¿A qué moléculas se unen los
fármacos?
 Según produzcan o no algún efecto biológico,
podemos dividir a las moléculas que se unen
a los fármacos en:
1) Sitios de fijación inespecífica: Cuando no
produce ningún efecto; y
2) Receptores farmacológicos: Cuando su
unión con el fármaco produce una
modificación en la actividad celular.

Receptores Farmacológicos.
 Definición:
 Son moléculas con las cuales los fármacos
interactúan selectivamente, generándose

como consecuencia de ello una modificación
constante y específica en la función celular.

 Los Receptores Farmacológicos pueden
subdividirse a su vez en:
 Receptores de sustancias endógenas; y
 Otros tipos de receptores.

 Receptores de sustancias endógenas.
 Son las moléculas celulares con mayor
potencial de comportarse como receptores

farmacológicos, ya que median la
comunicación intercelular al ser receptores de
sustancias como neurotransmisores,
cotransmisores, neuromoduladores,
hormonas y otros. La acción de la mayoría de
los fármacos se debe a su interacción con
receptores de este tipo.

 Otros tipos de receptores.
 Son elementos intracelulares y extracelulares
difíciles de considerar receptores en sentido

estricto, pero que se comportan como
elementos diana de fármacos.

Receptores Endógenos.
 Son estructuras macromoleculares de
naturaleza proteica, asociadas a veces a
radicales lipídicos o hidrocarbonados, que se
encuentran localizados en gran número en
las membranas externas de las células, en el
citoplasma y en el núcleo celular.

 Interacción fármaco-receptor.
 Las modificaciones moleculares producidas por
la unión del fármaco con el receptor endógeno

son las responsables por la alteración (estímulo
o inhibición) de la función del receptor y el
efecto que esto tiene sobre la función celular.
 El receptor presenta por lo tanto dos funciones
fundamentales:
1) Unirse al ligando específico (fármaco); y
2) Promover la respuesta efectora.

 Respuesta Funcional.
 Como resultado de la unión del receptor con
el fármaco, la respuesta obtenida puede ser:
 a) Modificaciones del movimiento de iones y

de los potenciales bioeléctricos: en cuyo caso
el receptor suele estar ligado a canales
iónicos.

 b) Cambios en la actividad de múltiples

enzimas: Cuando el receptor está conectado
a estructuras membranosas o intracelulares
capaces de mediar reacciones químicas,
como fosforilación de proteínas, hidrólisis de
fosfoinosítidos, etc.

 c) Modificaciones en la producción y/o la

estructura de diversas proteínas: en el caso
de receptores con capacidad de modificar los
procesos de transcripción y síntesis proteica
(Ej. receptores de esteroides)

Otros receptores farmacológicos.
 Dentro de este grupo se incluyen:
 a) Inhibidores enzimáticos: como la ATPasa

Na/K dependiente o la MAO.
 b) Quelantes: que fijan diversos cationes

 c) Análogos estructurales de sustancias

endógenas: que actúan como falsos sustratos
de enzimas (p. ej., los análogos de bases
púricas y pirimidínicas, con actividad
antineoplásica)

 d) fármacos que alteran la actividad de los

transportadores ligados a los sistemas de
recaptación de los neurotransmisores.

Interacción Fármaco-Receptor.
 Afinidad:
 Es la capacidad que tiene un fármaco de
interaccionar y formar enlaces con un

receptor específico.
 Cuanto mayor sea la afinidad entre un
fármaco y su receptor, mayor será la cantidad

de uniones que se produzcan aún cuando las
concentraciones del fármaco sean bajas.

 Afinidad:
 La afinidad se debe a la formación de enlaces
entre fármaco y receptor. El más frecuente es

el iónico, pero puede reforzarse con otros
enlaces (van der Waals, puentes de
hidrógeno, interacciones hidrófobas).
Excepcionalmente se pueden formar enlaces
covalentes que son los más firmes y que
suelen originar interacciones irreversibles.

Interacciones Electrostáticas.

Interacciones de Van Der Waals.

 Especificidad:
 Es la capacidad para discriminar una molécula
de otra, aún cuando sean parecidas, gracias a

la su configuración estructural.

 Eficacia:
 Es la capacidad del fármaco para modificar el
receptor e iniciar una acción.

 Afinidad: “Tendencia a formar complejos con
el receptor”
 Especificidad: “Selectividad en su unión a

determinado receptor”
 Eficacia: “Capacidad para generar una

respuesta al unirse al receptor”

Agonistas y Antagonistas.
 El mero hecho de que un fármaco interactúe
específicamente y con elevada afinidad con
un receptor no es motivo suficiente para que
surja una acción farmacológica.

 Agonistas.
 Fármacos que interactúan con sus receptores
con afinidad, especificidad y eficacia, y que

por lo tanto los activan.

 Antagonistas.
 Fármacos que interactúan con sus receptores
con afinidad y especificidad, pero no con

eficacia, y que por lo tanto no los activan.

 Por definición, tanto los fármacos agonistas
como los antagonistas se fijan a un mismo
receptor, por cuya ocupación deben competir,
aunque el antagonista no ocupa
necesariamente el mismo sitio que el
agonista en la molécula receptora.

 Agonista Completo.
 Aquel que se une a un receptor específico e
induce una respuesta máxima
 Agonista Parcial.
 Aquel que actúa sobre un receptor específico
induciendo una respuesta submáxima. Actúa

como antagonista de un agonista completo

 Agonista Inverso:
 Fármaco que desestabiliza el sistema
llevándolo a un nivel de actividad por debajo

del basal.
 Antagonista No Competitivo:
 Fármaco que se une al receptor en un sitio
diferente al del agonista, y que evita que el

agonista produzca su efecto a cualquier
concentración.

 Antagonista Competitivo.
 Fármaco que se une al receptor específico en
el mismo sitio que el agonista, compitiendo

con éste por el lugar, y cuya inhibición puede
ser superada con el aumento de la
concentración del agonista.

 Antagonista Irreversible.
 Fármaco que se une al receptor mediante
uniones muy fuertes (generalmente

covalentes) y que impiden que el agonista
ejerza su acción a cualquier concentración.

 Antagonista Funcional.
 Fármaco que actúa sobre un receptor
diferente, pero que tiene un efecto sobre el

mismo sistema efector que impide o
interfiere con la acción del agonista. Tiene el
comportamiento de un antagonismo no
competitivo.

 Antagonista Químico.
 Este antagonismo no se relaciona con la
interacción fármaco-receptor. Se trata de una

sustancia que reacciona químicamente con el
agonista neutralizándolo e impidiendo que
ejerza su efecto. Esto es lo que origina el
término “incompatibilidad química”.

Interacción entre fármacos
 Sinergismo:
 Es el aumento de la respuesta a un fármaco
por el empleo simultáneo de otro.

 De Suma: el efecto neto es igual a la suma de
las respuestas de cada uno. Implica la unión a

los mismos tipos de receptores.
 De Potenciación: el efecto neto es mayor que
la suma de los efectos individuales. La unión

es en diferentes receptores o la acción se da
por mecanismos distintos.

Interacción entre fármacos
 Facilitación:
 Es el aumento de la respuesta terapéutica a
un fármaco por la presencia de otro que no

tiene los mismos efectos farmacológicos

Relación Dosis/Respuesta
 Potencia o concentración de dosis efectiva:
 Cantidad de fármaco que se requiere para
inducir una reacción determinada. La

comparación entre dos fármacos se basa en
la DE50 (Dosis Efectiva 50)

 Las respuestas biológicas a los medicamentos
exhiben una distribución estadística normal.
En todos los individuos, no se logra la misma
magnitud de respuesta con la misma dosis
 Hiperreactivos – hiporreactivos.

 Tolerancia:
 Como consecuencia de exposiciones
repetidas a una sustancia, se requieren dosis

crecientes para alcanzar el mismo efecto.
 Taquifilaxia:
 Es una tolerancia desarrollada con rapidez,
tras la exposición a una o a unas pocas dosis.

 Idiosincrasia:
 Desviación de tipo cualitativo dada por una
respuesta insólita de un individuo con un

efecto distinto del esperado para un fármaco.

Regulación de receptores
 Modificaciones en la cantidad:
 Por incremento (up-regulation) o por
disminución (down-regulation)

 Modificaciones en la afinidad:
Desensibilización o hipersensibilización.

 Modificaciones en la capacidad de generar
una respuesta.

 Desesibilización:
 Procesos relacionados:
 a) Disminución en la afinidad. Por
modificaciones conformacionales del receptor

 b) Reducción del número de receptores. Ya
sea:
- por inactivación;
- por secuestro hacia el interior de la célula;
- por degradación metabólica;
- por reducción en la síntesis de nuevas
moléculas receptoras.
 Hipersensibilidad de receptores:
 Es el incremento de respuesta de una célula a
la acción de un ligando como resultado de la

falta temporal de acción de dicho ligando
sobre la célula.
 Se produce generalmente por la desnervación
de una vía nerviosa, la depleción de su

neurotransmisor, o por la acción de un
fármaco antagonista sobre un receptor.

 Hipersensibilidad de receptores:
 Procesos relacionados:
 a) Aumento de la afinidad.
 b) Aumento del número de receptores.
- por aumento de síntesis

- por disminución de la degradación.

RECEPTORES
ENDÓGENOS

 Los receptores endógenos para mensajeros
químicos se pueden clasificar en:
1) R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)

2) R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
3) R asociados a tirosina-quinasa
4) R con afinidad por ADN (esteroides)

1) Receptores asociados a
canales iónicos (ionotrópicos)

RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE
SODIO
 Implicados principalmente en la Neurotransmición

sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión
del ligando).
 Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
 Forma un canal permeable a Na+
•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las

subunidades a presentando cooperativismo
positivo.
•Existen 2 tipos de R:
• NM: musculares
• NN: neuronales

2) Receptores asociados a
proteínas G (metabotrópicos)

RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEINAS G
 Implicados en una transmisión relativamente
rápida, generándose una respuesta en seg.
 Ej:
◦ R muscarínicos.
◦ R adrenérgicos.
◦ R dopaminérgicos.
◦ R serotoninérgicos.
◦ R de los opioides.

3
2 1

SISTEMAS DE EFECTORES DE
PROTEÍNAS G

SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G

SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS
G
 Una vez activadas las proteínas G, pueden
activar:
◦ Canales iónicos
◦ Sistemas de Segundos Mensajeros
 Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
 Sistema del Fosfolipasa C

SISTEMA DE LA AC

SIATEMA DE LA PLC

RECEPTORES
MUSCARÍNICOS

RECEPTOR MUSCARINICO
 Es un tipo de R
acoplado a Proteína
G.
 Se conocen 5 tipos:
◦ M1, M3 y M5: + AC,

+PLC
◦ M2, M4: - AC

RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica
(plexos mientéricos del estómago)
 M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec
cardíaca
 M3: M. Liso y Glándulas, + secreción
exocrina, + la contracción de la musc lisa

bronquial e intestinal (menos el vascular)
 M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
 M5: no se conoce su ubicación

RECEPTORES
ADRENÉRGICOS

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Se clasifican en 2 grupos:
◦ RECEPTORES a :
 a1: postsinápticos. Predominan en musculo liso
vascular.
 a2: presinápticos. Inhiben la liberación de
Catecolaminas.
◦ RECEPTORES b
 b1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
 b2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina.
 b3: tejido adiposo.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G:
receptor Proteína Sistema Acción Farmacológica

G efector
a1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular
a2 Gi AC Control presináptico de liberación
b1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco
b2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y
bronquial

GRACIAS.

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interactúan selectivamente, generándose

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la unión del fármaco con el receptor endógeno

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el fármaco, la respuesta obtenida puede ser:

 a) Modificaciones del movimiento de iones y

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 b) Cambios en la actividad de múltiples

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 c) Modificaciones en la producción y/o la

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 a) Inhibidores enzimáticos: como la ATPasa

 b) Quelantes: que fijan diversos cationes

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 c) Análogos estructurales de sustancias

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 d) fármacos que alteran la actividad de los

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interaccionar y formar enlaces con un

fármaco y su receptor, mayor será la cantidad

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entre fármaco y receptor. El más frecuente es

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de otra, aún cuando sean parecidas, gracias a

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receptor e iniciar una acción.

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 Especificidad: “Selectividad en su unión a

 Eficacia: “Capacidad para generar una

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con afinidad, especificidad y eficacia, y que

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con afinidad y especificidad, pero no con

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induce una respuesta máxima

induciendo una respuesta submáxima. Actúa

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llevándolo a un nivel de actividad por debajo

diferente al del agonista, y que evita que el

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el mismo sitio que el agonista, compitiendo

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uniones muy fuertes (generalmente

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diferente, pero que tiene un efecto sobre el

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interacción fármaco-receptor. Se trata de una

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por el empleo simultáneo de otro.