ANEMIILE HEMOLITICE

CURS STUDENTI 2009

 HEMOLIZA FIZIOLOGICA-1

 Distrugere a aprox.1% din E.circulante

 Distrugerea E. imbatranite
 Locul major de distrugere:sinusoidele splenice
 Soarta produselor rezultate din distrugerea E.:
 =lipidele si proteinele sunt catabolizate local;aminoacizii
reutilizati in sinteza proteinelor
 =Fe reutilizat in sinteza Hb
 =hemul catabolizat la bilirubina
 Distrugerea fiziologica este compensata de neoproductia de
E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de
rezerva
 HEMOLIZA FIZIOLOGICA-2
FENOMENE LEGATE DE IMBATRANIREA
ERITROCITELOR
 Scaderea echipamentului  Peroxigenare crescuta a
enzimatic lipidelor de membrana
 Scaderea producerii de  Modificarea deformabilitatii
energie biologica hematiilor-sechestrare
 Perturbarea activitatii splenica crescuta
pompei de sodiu  Fragilizarea E.fata de stress-
membranare ATP urile osmotic,oxidativ si
-dependente acidoza
 HRMOLIZA PATOLOGICA-1

 Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2)

 Sediile distructiei:
 A.Sinusoidele splinei—HEMOLIZA
EXTRAVASCULARA
 B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA
 Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-
10x N)
 Inlocuirea MO”grase”cu tesut hematoformator si expansiunea
zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale
 Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici
 HEMOLIZA PATOLOGICA-2

 HEMOLIZA INTRAVASCULARA
 Eliberare de Hb libera in circulatie
 -complex hem-albumina
 - legare de haptoglobina-> haptoglobina serica <
 Hb libera evidentiabila in plasma
 Hemoglobinurie
 Sideremie crescuta,siderurie,prezenta siderocitelor in urina
 Bilirubina serica crescuta(eliberare si catabolism crescut al
hemului)
 HEMOLIZA PATOLOGICA-3
SEMNE CLINICE SI DE LABORATOR
 SEMNE DIRECTE:
 Anemia
 T/2 a E scurtat
 Semne de catabolism
crescut al
Hb:hiperbilirubinemie ne-
conjugata /icter,sideremia>
 ,feritina serica>,depozite
medulare de Fe>
,urobilinogen urinar>
 Hepato-splenomegalie
 SEMNE INDIRECTE
 Reticulocite>
 Eritroblastoza periferica
 Hiperplazia eritroida a MO
 Expansiunea MO hemato
formatoare
 Semne de deficit secundar
de acid folic(macrocitoza)
 Focare de hematopoieza
extramedulara
 HEMOLIZA PATOLOGICA-4
BOALA HEMOLITICA
 BOALA HEMOLITICA
COMPENSATA
 Hb circulanta normala
 Nr.reticulocite crescut
 Durata de viata a E scazuta
 Semne de catabolism
crescut al Hb
 BOALA HEMOLITICA
DECOMPENSATA(A-
NEMIA HEMOLITICA)
 Hb circulanta scazuta
 Nr.reticulocite crescut
 Durata de viata a E scazuta
 Semne de catabolism
crescut al Hb(ICTERO-
ANEMII)
 CLASIFICAREA ETIOPATOGENICA A
ANEMIILOR HEMOLITICE
 ANEMII HEMOLITICE CONGENITALE
 1.Prin anomalii ale membranei E(microsferocitoza)
 2Anomalii cantitative/calitative ale sintezei Hb(beta-
thalassemia,hemoglobinoza S)
 3.Anomalii ale enzimelor E.(deficitul ereditar de G6PD)
 ANEMII HEMOLITICE DOBANDITE
 1.Non-imune:f.
fizici,mecanici(incl.SHU),inf,virale,bacteriene,parazitare
 2.Imune:izoimune(incompatibilitate Rh/ABO feto-
materna),alloimune(transfuzii incompatibile),autoimune( AHAI-
inf.virale,Mycoplasma,boli autoimune,limfoproliferari maligne)
 ANEMIA
SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA)
EREDITARA-1
 Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii “de novo”)
 1/5000 persoane in populatiile nordice
 Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc)

*Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei

*Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana-
>microsferocite
 Deformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta
 Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la
stress-ul osmotic
 Suprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress
oxidativ/autohemoliza
 Distrugere crescuta/prematura a E.
 ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-2

 CLINICA
 Cauza de boala hemolitica neonatala(anemie,icter nn)
 Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligo-
simptomatice
 Anemie hemolitica cronica,dependenta transfuzionala(pa-
loare,anemie,subicter/icter,afectarea cresterii staturo-
ponderale,splenomegalie progresiva,manifestari scheletice)
 Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani,50% copii
nesplenectomizati
 Accentuarea anemiei-CRIZE APLASTICE(PARVOVIRUS B
19)/CRIZE HEMOLITICE
 ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-3

 Anemie(6-10 g/dL)
 Reticulocitoza(10-20%)
 MCV –N,HEM>(36-38 g/dL)
 Frotiu:anizocitoza,microsferocite(>15-20%) dubla populatie
eritrocitara
 Semne de catabolism crescut al Hb
 MO:hiperplazie eritroida
 Rg schelet;manifestari scheletice similare cu thalassemia,dar
mai putin intense
 Ecografie abdominala:splenomegalie,litiaza
 ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-4
DIAGNOSTICUL
 POZITIV:
 Istoricul familial
 Tabloul clinic
 Frotiul SP,MO
 Testul de fragilitate osmotica
 Testul de autohemoliza
 Ektacitometria
 Analiza proteinelor membranei eitrocitare
 Biologia moleculara
 DIFERENTIAL:
 Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune
 Septicemia cu Clostridii
 Boala Wilson
 ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-5
TRATAMENTUL
 Tratamentul transfuzional
 Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi
 SPLENECTOMIA
 indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize
hemolitice
 varsta de electie 5-6 ani
 vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB
 administrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2
ani
 rezolva hemoliza,normalizeaza Hb
 trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze
 SINDROAMELE THALASSEMICE-1

 Boli ereditare afectand cantitativ sinteza hemoglobinei ,genele situate pe

cr .11
 Mutatiile genelor pentru lanturile beta->supresia totala a sintezei(beta
0)sau scaderea marcata(beta +)
 Reluarea sintezei Hb F,Hb F(alfa/gamma)crescuta
 Excesul de lanturi alfa precipita in eritrocit,in apropierea membranei
hemoliza hepato-splenica crescuta
 .Anemie hipocroma,microcitara,reticulocite usor crescute (hemoliza
intramedulara)
 Hiperplazia compensatorie a MOmodificari scheletice, hepato-
splenomegalie,hematopoieza extramedulara
 Supraincarcare viscerala cu Fe(sideremie>,feritina serica>,hemosideroza
hepatica,miocardica,pancreatica,cutanata,gl.endocrine)
 SINDROAMELE THALASSEMICE-2

 BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/BETA THA-

LASSEMIA MAJORA/ANEMIA COOLEY
 Debut la 2-4 luni de viata cu anemie hemolitica severa,
progresiva
 Necesita tratament transfuzional regulat
 La cei transfuzati incorect:modificari scheletice,hepato-
splenomegalie progresiva,icter,afectarea cresterii staturo
ponderale,retard pubertar
 In decada a 2-a de viata apar complicatiile viscerale severe ale
hemosiderozei cu deces ca urmare a cardio miopatiei/cirozei
hepatice/complicatiilor infectioase
 Hb F>90%
SINDROAMELE BETA –THALASSEMICE-
3
 BETA PLUS THALASSEMIA HOMOZIGOTA/THALLA SSEMIA
INTERMEDIA
 Niveluri ale Hb circulante 6-8g/dL,fara transfuzii
 Necesar transfuzional intermitent
 Risc de hemosideroza viscerala!
 Hb F10-30%,Hb A2>3,5%
 BETA PLUS/BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/ THALASSEMIA
MINOR
 Niveluri ale Hb cu 2-3g/dL < N
 Nu necesita tratament transfuzional
 Anemie hipocroma,microcitara,poikilocitoza,punctatii bazofile
 Absenta hepato-splenomegaliei si modificarilor scheletice
 Hb A2 3,5-7%,Hb F 2-6% la 50% pts.Fe seric N sau usor crescut fara risc de
hemosideroza
 PURTATOR SILENTIOS AL TAREI(HETEROZIGOT BETA/BETA +)
 Fara anomalii hematologice demonstrabile,Hb A2>3,5%
 TRATAMENTUL BETA THALASSEMIEI
MAJORE
 Tratament transfuzional cronic(CE deleucocitate,fenotipate,securizate,15-
20ml/kgc la interval de cca 4 sapt.)
 Tratament chelator al Fe(Obiectiv:mentinerea fertinei serice<1000 ng/ml)
 DFO in perfuzie subcutanata 8-12 ore/zi,minimum 5 zile/sapt
 Deferoxamina oral
 Splenectomia(pt,necesar transfuzional>240 ml/kgc an, sau hipersplenism
hematologic)
 TCSH allogeneic
 Terapia genica
 Diagnosticul heterozigotilor purtatori ai tarei,sfatul genetic premarital,
preconceptional,diagnosticul prenatal
 DEFICITUL EREDITAR DE G6PD
ERITROCITARA-1
 Boala genetica,familiala,transmisie ereditara X-linkata
 Anomaliile genei G6PDabsenta/reducerea sintezei/sinteza
unei enzime nefunctionale
 G6PD este implicata in metabolismul eritrocitar :functio –
nalitatea unor substante primitoare de electroni(NADP/
NADPH,GSH/GSSG)
 In conditii de stress oxidativ,se produce lezarea fosfolipidelor
membranei eritrocitare,cu hemoliza intravasculara
 Oxidarea Hb produce metHb care precipita in eritrocit,de
terminand hemoliza intrasplenica crescuta
 DEFICITUL EREDITAR DE G6PD
ERITROCITARA-2
 SINDROAME CLINICE
 1.Hemoliza indusa medicamentos/toxic=TIPUL MEDI-
TERANIAN
 2. Anemia hemolitica neonatala si icter nuclear grav
neonatal
 3. Anemia hemolitica cronica nesferocitara
 DEFICITUL ERDITAR DE G6PD
ERITROCITARA-3
 SUBSTANTE CARE INDUC HEMOLIZA
 Sulfamide,TMP/SMZ,acidul nalidixic,Nitrofurantoinul,Clo-
ramfenicolul
 Antimalaricele de sinteza
 Alte medicamente:analogi ai vitaminei K,albastru de
metil,acid acetil salicilic etc
 Substante chimice:naftalina,benzen etc
 NB:hemoliza poate fi indusa si de infectii,acidoza
metabolica sa
 DEFICITUL EREDITAR DE G6PD
ERITROCITARA-4
 CLINIC:
 Hemoliza intravasculara severa,anemie severa,icter,he-
moglobinurie
 Dureri abdominale
 Soc
 Tubulopatie prin precipitarea Hbinsuficienta renala acuta
 Coma,convulsii,posibila evolutie spre deces
 HEMOLIZA ESTE AUTOLIMITATA!
 PARACLINIC:
 Semne de hemoliza intravasculara,corpi Heinz,reticulocitoza
marcata
 DEFICITUL EREDITAR DE G6PD
ERITROCITARA-5
 DIAGNOSTICUL POZITIV:
 Teste screening(Kleinhauer-Betke)
 Masurarea directa a activitatii enzimei eritrocitare(<10% N)
 Detectarea prin EF a variantelor anormale ale enzimei
 TRATAMENTUL:
 Terapie suportiva(soc,insuficienta renala acuta,convulsii)
 Terapie transfuzionala
 PROFILAXIA:
 Evitarea contactului cu agentii declansatori ai crizelor de
hemoliza
MULTUMESC!