Patología del sistema nervioso: conceptos clave sobre hidrocefalia, edema cerebral, herniaciones y más

1 Dubón J., González N., Martínez A., Sifontes M., Zúniga C.
Patología del sistema nervioso

Objetivo 1
Conceptos
Atrofia cerebral.
Reducción de masa cerebral con dilatación de las cavidades ventriculares. Las causas de la
atrofia son varias, usualmente se da en enfermedades degenerativas como la enfermedad de
Alzheimer.
Hidrocefalia.
Es una dilatación de las cavidades ventriculares por acumulación del LCR. Puede ser congénita
(por malformaciones) o adquirida (tumores, infecciones, etc.). La mayoría de los casos se dan
por la obstrucción del flujo y la reabsorción del LCR, la sobreproducción es rara. En los niños,
antes del cierre de las suturas craneales, hay un aumento del perímetro cefálico. En los adultos,
donde el cráneo no se puede extender, hay un aumento de la presión intracraneana, lo que lleva
a compresión del encéfalo.
La hidrocefalea puede ser:
Comunicante: la obstrucción se produce a lo largo de la vía subaracnoidea y se da el

aumento de tamaño de todo el sistema ventricular.
No comunicante: Bloqueo en cualquier localización a lo largo del sistema ventricular
(en el acueducto o agujeros de Monro)
Ex Vacuo: Se refiere a la dilatación del sistema ventricular con un aumento
compensador del volumen de LCR secundario a la perdida de parénquima cerebral.
Edema Cerebral.
El edema cerebral se puede dar por:
Edema vasogénico: ocurre cuando la integridad de la BHE esta alterada y hay un

aumento de la permeabilidad vascular, que permite la fuga de liquido al espacio
intersticial; se observa en los accidentes cerebro-vasculares, traumas, tumores e
infecciones. Hay vacuolación tisular con preferencia de la sustancia blanca.
Edema citotóxico: es secundario a una alteración del transporte celular de líquido; se
observa en la anoxia y trastornos toxico-metabólicos. Aumenta el líquido intracelular y
afecta más a la sustancia gris.
Edema intersticial: Se produce alrededor de los ventrículos laterales cuando hay un
flujo anormal de fluido desde el LCR intraventricular a través del revestimiento
ependimario hacia la sustancia blanca cuando hay aumento de la presión intracraneal.
Herniación.
La herniación se da en el marco de la hipertensión intracraneana, que es cuando el LCR tiene
una presión media mayor de los 200 mmH2O con el paciente acostado. Debido a que la bóveda
craneana esta dividida por pliegues de duramadre (hoz y tentorio), la expansión del cerebro hace
que se desplace en relación a estas estructuras.
Las herniaciones pueden ser:
Subfalcina: la circunvolución del cíngulo se hernia por debajo de la hoz del cerebro
(afecta arteria cerebral anterior), se asocia con compresión de la arteria cerebral
anterior.
Transtentorial: el lóbulo temporal interno (uncus) pasa sobre el borde libre del tentorio
(afecta arteria cerebral posterior y III par craneal). Cuando la herniación es muy grande,
el pedúnculo cerebral contralateral se comprime, lo que causa una paresia ipsilateral al
lado de la herniación. A esto se le llama Marca de Kernohan. Desgarra los vasos y
produce hemorragias de Duret que son en el mesencéfalo y protuberancia y son
lesiones lineales o en forma de llama que se producen en la línea media.
Amigdalina: las amígdalas cerebelosas se hernian a través del agujero occipital.
Comprime los centros vitales cardiacos y respiratorios y es fatal.
Figura. Principales herniaciones del cerebro: subfalcina, transtentorial y amigdalar.
Granuloma. Formación reactiva inflamatoria usualmente por infecciones bacterianas o

parasitarias. Más común en la tuberculosis cerebral y la toxoplasmosis.
Quistes. Usualmente asociados a la neurocisticercosis aunque pueden verse en ciertos tumores:

quiste coloide del tercer ventrículo.
Alteraciones Microscópicas
Astrocitos
Gliosis. Es el indicador más importante de lesión del SNC. Se da la hipertrofia y la hiperplasia
de los astocitos. El núcleo aumenta de tamaño y se vuelve vesicular, con nucléolo prominente y
aumento del citoplasma. La proliferación de astrocitos de la capa granular del cerebelo se
relaciona con la muerte de células de Purkinje y se denomina gliosis de Bergmann.
Cuerpos amiláceos. Son unas estructuras redondeadas positivas para el PAS, con láminas
concéntricas que varían de los 5 a 50 µm de diámetro y se localizan en la parte final de los
astrocitos. Es un cambio degenerativo en el astrocito y se forman en las áreas corticales más
comúnmente y corresponden a astrocitos degenerados en pacientes seniles.
Oligodendrocitos
Estrellas microgliales. Es una reacción tardía (de semanas o meses) de las lesiones axonales.
Son grupos o racimos o “estrellas” de microglia alrededor de la lesión.
Desmielinización. Alteración presente en la sustancia blanca en procesos infecciosos o tóxicos

para las vainas de mielina. Se ve en las infecciones virales, en la avitaminosis, procesos
autoinmunes, etc. Se caracteriza por: adivinen! La pérdida de mielina.
Microglia
Bastones Microgliales. Microglia activada con el núcleo alargado. Se presenta casi
exclusivamente en la substancia gris: las células microgliales aparecen en filas y con los núcleos
elongados. Aparentemente esta forma de reacción se produce en la vecindad de neuronas
necrosadas y se la encuentra especialmente en encefalitis.
Neuronofagia. Fagocitosis de neuronas dañadas o necróticas usualmente por virus y es

realizada por las células microgliales. Cuando estas células se agrupan forman nódulos o
estrellas microgliales.
Placas Seniles. Formaciones argiriformes presentes en algunas enfermedades degenerativas, ej.:

enfermedad de Alzheimer. Usualmente acompañan a la degeneración neurofibrilar.
Cuerpos de inclusión. Son formaciones o residuos usualmente restos de virus, toxinas y

bacterias intracelulares y pueden ser intranucleares o intracitoplásmicos. Intranucleares en la
encefalitis por virus del herpes (cuerpo de Cowdry) e intracitoplásmicos los cuerpos de Negri de
la rabia o inclusiones en citoplasma y núcleo como en citomegalovirus.
Espongiosis. Estado particular caracterizado por la presencia de vacuolas tanto en la sustancia

blanca como en la gris. Sustrato anatómico de la encefalopatía espongiforme; ej. Enfermedad de
las vacas locas.
Objetivo 2
Malformaciones Congénitas del Sistema Nervioso

Las siguientes malformaciones se dan por defectos en el tubo neural:
Anencefalia: es una malformación del extremo anterior del tubo neural. Se da por la
falta de cierre del neuroporo anterior y hay una ausencia de cerebro y de la bóveda
craneal. Se da de 1 a 5 en cada 1000 nacidos vivos y ocurre a los 28 días de gestación.
Encefalocele: Es un divertículo de tejido del SNC malformado que se extiende a través
de un defecto en el cráneo. Se da mas en la región occipital o fosa anterior.
Meningocele: Espina bífida en la cual solo hay extrusión meníngea.
Espina Bífida: puede ser asintomático (espina bífida oculta) caracterizado por un
parche de pelo en la región lumbar o una malformación grave con un segmento plano y
desorganizado de medula espinal asociado con un saco meníngeo sobre el.
Objetivo 3
Enfermedades Infecciosas
Existen cuatro vías de principales de entrada de microorganismos en el SNC:
1. Diseminación hematógena; es la mas frecuente, los agentes infecciosos suelen entrar a

través de la circulación arterial o por una diseminación venosa retrograda.
2. Implantación directa de microorganismos; ocurre casi siempre de forma traumática.
3. Extensión local; se produce secundariamente a una infección establecida en un seno
(generalmente frontales o mastoideos), un diente infectado, cirugía de cráneo o columna
con osteomielitis, una erosión ósea, y la propagación de la infección en el SNC.
4. A través del SNP; como es el caso de determinados virus, como la rabia y el herpes
zóster.
Meningitis Aguda
Conceptos.
Meningitis: se refiere a un proceso inflamatorio de la leptomeninges y del LCR dentro

del espacio subaracnoideo.
Meningoencefalitis: inflamación de las meninges y el parénquima cerebral.
Meningitis carcinomatosa (carcinomatosis meníngea); infiltración del espacio
subaracnoideo por un carcinoma.
Linfomatosis meníngea: infiltración por un linfoma.
La meningitis infecciosa se clasifica, según las características del exudado inflamatorio en la

exploración del LCR y la evolución clínica, de forma siguiente:
1. Meningitis aguda piógena, generalmente bacteriana.

2. Meningitis aséptica, generalmente vírica aguda.
3. Meningitis crónica, generalmente tuberculosa, por espiroquetas o criptococos.
Meningitis aguda piógena (bacteriana)

Los microorganismos que producen la meningitis aguda piógena varían según la edad:
Edad Microorganismo
Neonatos Escherichia coli, estreptococos del grupo B
Lactantes Haemophilus influenzae
Adolescentes y Neisseria meningitidis
adultos jóvenes
Adultos mayores Streptococcus pneumonie, Listeria
monocytogenes
Características del LCR.
Una PL muestra un LCR turbio o francamente purulento, con una presión aumentada, con una
cifra tan elevada como de 90,000 neutrófilos/mm3, una elevación de las proteínas y un
contenido disminuido de glucosa.
Morfología.
Es evidente un exudado en las leptomenínges sobre la superficie del cerebro. Los vasos
meníngeos están ingurgitados y son prominentes. Cuando la meningitis es fulminante, la
inflamación se puede extender a los ventrículos, produciendo ventriculitis. Al examen
microscópico, los neutrófilos llenan todo el espacio subaracnoideo en las zonas con mucha
afectación, y se encuentran fundamentalmente alrededor de los vasos leptomeníngeos en los
casos menos graves. En la meningitis fulminante, las células inflamatorias infiltran las paredes
de las venas leptomeníngeas con una extensión potencial del infiltrado inflamatorio a la
sustancia cerebral (cerebritis focal). La fibrosis leptomeníngea y la hidrocefalia pueden verse
tras una meningitis piógena.
Figura. Meningitis piógena. Una gruesa capa de exudado supurativo cubre

el tronco del encéfalo y el cerebelo, y engrosa las leptomenínges.
Meningitis aguda aséptica (viral)

Este término se usa para referirse a la ausencia de microorganismos reconocibles en una
enfermedad con irritación meníngea, fiebre, y alteraciones del nivel de conciencia de curso
relativamente agudo. En alrededor del 70% de los casos se puede identificar un patógeno, la
mayor parte de las veces enterovirus. Los ecovirus, coxsakievirus y la poliomielitis no paralitica
son los responsables de hasta el 80% de los casos.
Hay una pleocitosis linfocítica, elevación moderada de las proteínas, contenido de glucosa casi
normal.
Morfología.
No existen características macroscópicas características, excepto hinchazón cerebral.

Microscópicamente no hay alteraciones o existe un infiltración meníngea de las leptomenínges
por linfocitos.
Infecciones Agudas Focales Supuradas

Abscesos cerebrales
Los abscesos cerebrales pueden proceder de la implantación directa de microorganismos, de la
extensión local de focos adyacentes (mastoiditis, sinusitis paranasales), o de una diseminación
hematógena. Las situaciones predisponentes son la endocarditis aguda bacteriana, las
cardiopatías congénitas cianóticas y la sepsis pulmonar crónica (vista en las bronquiectasias).
Los estreptococos y los estafilococos son los responsables microorganismos que se encuentran
con más frecuencia en los pacientes no inmunodeprimidos.
El LCR esta a una presión elevada; el número de leucocitos y el nivel de proteínas están
aumentados, pero el azúcar es normal.
Morfología.
Los abscesos son lesiones bien definidas con una necrosis licuefactiva central, una cápsula
fibrosa que las rodea y edema. Las regiones frecuentemente afectadas son, en orden de
frecuencia, el lóbulo frontal, el lóbulo parietal y el cerebelo. Microscópicamente hay un
exuberante tejido de granulación con neovascularización alrededor de la necrosis que es
responsable de un marcado edema vasogénico. Fuera de la cápsula fibrosa hay una zona de
gliosis reactiva con numerosos astrocitos gemistocíticos.
Empiema subdural
La infección bacteriana y a veces la infección fúngica de los huesos del cráneo o de los senos
paranasales se puede diseminar al espacio subdural y producir un empiema subdural. Los
espacios aracnoideo y subaracnoideo no suelen verse afectados, pero los grandes empiemas
subdurales pueden producir un efecto de masa. Además, puede tener lugar una tromboflebitis en
las venas puente que cruzan el espacio subdural, lo que provoca una oclusión venosa y un
infarto cerebral.
El perfil del LCR es parecido al que se ve en los abscesos cerebrales, debido a que ambos son
procesos parameníngeos.
Abscesos extradurales
Los abscesos extradurales, generalmente asociados con osteomielitis, a menudo proceden de un
foco adyacente de infección, como una sinusitis o un procedimiento quirúrgico. Cuando el
procesos se localiza en el espacio epidural de la ME, puede producir compresión medular.
Meningoencefalitis Bacterianas Crónicas

Tuberculosis
Hay una moderada pleocitosis compuesta por células mononucleares; proteínas elevadas, a
menudo en forma marcada, el contenido de glucosa suele estar algo reducido o ser normal.
Morfología.
Macroscópicamente el espacio subaracnoideo contiene un exudado fibrosos o gelatinoso, la

mayor parte de las veces en la base del cerebro, que oblitera las cisternas y atrapa los pares
craneales. Puede haber gránulos definidos dispersos por las leptomenínges. El patrón de
afectación es una meningiencefalitis difusa. Microscópicamente, hay una mezcla de linfocitos
células plasmáticas y macrófagos. En los casos floridos se ven granulomas bien definidos, a
menudo con necrosis caseosa y células gigantes. Otra manifestación de la enfermedad es el
desarrollo de una masa única parenquimatosa (o a veces múltiple) bien definida (tuberculoma),
que se puede asociar con meningitis. Las lesiones inactivas se pueden calcificar.
Complicaciones.
Fibrosis aracnoidea, que puede producir hidrocefalia

Endarteriris obliterante, que puede producir oclusión arterial e infarto cerebral
Afectación de las raíces medulares
Meningoencefalitis Vírica
Los rasgos histológicos más característicos de la encefalitis vírica son infiltrados perivasculares
y parenquimatosos de células mononucleares, reacciones gliales (incluyendo la formación de
nódulos microgliales) y neuronofagia.
Figura. Hallazgos característicos de la meningitis vírica, incluyendo rodetes perivasculares de linfocitos (A) y
nódulos de microglia (B)
Encefalitis vírica transmitida por artópodos

Los Arbovirus mas importantes en el hemisferio accidental son el equino occidental y oriental,
el venezolano, el St. Louis y La Crosse; en el resto del mundo, los arbovirus patogénicos
incluyen el japonés B, Valle Murray, y en USA el virus West Nile.
Suele ser incoloro pero con un leve aumento de presión, e inicialmente existe una pleocitosis
neutrofílica que posteriormente se convierte en linfocítica; el nivel de proteínas esta elevado,
pero el contenido de glucosa es normal.
Morfología.
La histopatología es similar entre todos los arbovirus. Característicamente, hay una

meningoencefalitis linfocítica (algunas veces con neutrófilos), con una tendencia a que las
células inflamatorias se acumulen perivascularmente.
Virus herpes simple tipo 1

El HSV-1 produce una encefalitis que puede ocurrir en cualquier grupo de edad, pero que es
más frecuente en niños y en adultos jóvenes. Sólo alrededor del 10% de los pacientes tienen
antecedentes de herpes previo.
Morfología.
Este encefalitis comienza en y afecta fundamentalmente a las regiones medial e inferior de los
lóbulos temporales y a las circunvoluciones orbitarias de los lóbulos frontales. La infección es
necrotizante y con frecuencia hemorrágica en las regiones más afectadas. Suele haber infiltrados
perivasculares y se pueden encontrar cuerpos de inclusión virales intranucleares Cowdry de
tipo A tanto en las neuronas como en la glía.
Figura. A, encefalitis herpética que muestra una extensa destrucción de los lóbulos frontales inferiores y temporales
anteriores. B, proceso inflamatorio necrotizante característico de la encefalitis herpética aguda.
Virus herpes simple tipo 2

El HSV-2 infecta también al sistema nervioso y suele manifestarse en adultos como meningitis.
Se produce una encefalitis generalizada y generalmente grave en hasta el 50% de los neonatos
que nacen por vía vaginal de mujeres con infección genital primaria activa por HSV.
Virus varicela zóster (herpes zóster)

La afección manifiesta del SNC por el HZ es mucho más rara pero puede ser más grave. En los
pacientes inmunodeprimidos, puede producir una encefalitis aguda con numerosas lesiones
claramente circunscritas que se caracterizan por desmielinicación seguida de necrosis. Se
pueden encontrar cuerpos de inclusión en la glía y en las neuronas.
Citomegalovirus
Esta infección del sistema nervioso se produce en fetos y en pacientes inmunodeprimidos. El
resultado de la infección intraútero es la necrosis periventricular que produce una importante
destrucción cerebral seguida de microencefalia y calcificaciones periventriculaeres. El CMV es
el patógeno oportunista más frecuente en los pacientes con SIDA.
Morfología.
En el paciente inmunodeprimido, el patrón más frecuente de afectación es el de encefalitis

subaguda, que se puede asociar con células con inclusiones de CMV. Cualquier tipo de célula
del SNC se puede infectar, aunque hay una tendencia a que el virus se localice especialmente en
la regiones subependimarias paraventriculares del cerebro. Esto produce una
ventriculoencefalitis hemorrágica necrotizante grave y una plexitis coroidea. El virus también
puede atacar a la médula espinal más baja y a la raíces, produciendo una radiculoneuritis
dolorosa.
Poliomielitis
El poliovirus es un miembro del grupo de picornavirus dentro de los enterovirus.
Morfología.
Los casos agudos, muestran unos rodetes periventriculares de células mononucleares y

neuronofagia de las neuronas motoras del asta anterior de la médula espinal. A veces se afectan
los núcleos craneales motores. El examen post mórtem en los supervivientes de larga evolución
de una poliomielitis sintomática muestra una pérdida de neuronas y una gliosis de larga
evolución en las astas anteriores afectadas de la médula espinal, algo de inflamación residual,
atrofia de las raíces espinales anteriores, y atrofia neurogénica de los músculos desnervados.
Rabia
La rabia es una encefalitis transmitida a los humanos a través de la mordedura de un animal
rabioso.
Morfología.
Macroscópicamente el cerebro muestra un intenso edema y congestión vascular.

Microscópicamente hay una degeneración neuronal difusa y una reacción inflamatoria que es
más importante en el romboencéfalo. Se pueden afectan también los ganglios basales y la
médula espinal. Los cuerpos de Negri, el hallazgo patognomónico, son inclusiones
citoplasmáticas eosinofílicas redondeadas u ovales, que se encuentran en las neuronas
piramidales del hipocampo y en las células de Purkinje del cerebelo, logares que suelen carecer
de inflamación.
Figura. El hallazgo histológico diagnóstico de la rabia es

el cuerpo eosinofílico de Negri, como se ve aquí en una
célula de Purkinje (flechas).
Enfermedades Parasitarias del SNC

Enfermedades parasitarias del SNC
Protozoos Metazoos
Malaria Cisticercosis
Toxoplasmosis Equinococosis
Amebiasis
Tripanosomiasis
Neurocisticercosis
T. solium es el cestodo responsable de esta enfermedad, y se transmite al ser humano cuando
este accidentalmente ingiere los huevos en el alimento o agua contaminada con heces humanas,
las larvas rompen los huevos, penetran en la pared abdominal, se diseminan por vía hematógena
y se enquistan en muchos órganos.
Morfología.
Pueden encontrarse cisticercos en cualquier órgano, pero las localizaciones más frecuentes
incluyen el cerebro, los músculos, la piel y el corazón. Los síntomas cerebrales dependen de la
localización precisa de los quistes, que incluyen las meninges, la sustancia gris y blanca el
acueducto de Silvio y los agujeros ventriculares. Los quistes son ovoides y blancos a
opalescentes, excediendo rara vez de 1.5 cm. Cuando los quistes degeneran hay inflamación,
seguida de cicatrización focal y calcificaciones que pueden ser visibles en una radiografía.
Neurosida
Hasta el 60% de los pacientes con SIDA desarrollan una disfunción neurológica durante la
evolución de su enfermedad, en algunos domina el cuadro clínico hasta su muerte. En los
primeros 15 años tras el conocimiento de la enfermedad, se demostraron cambios
neuropatológicos en el examen post mortem en hasta el 80-90% de los casos. En los últimos
años, con la introducción de fármacos antirretrovirales muy activos, estos números han caído.
Las meningitis asépticas por VIH se produce entre 1 y 2 semanas tras la seroconversión en
alrededor del 10% de los pacientes, los anticuerpos frente al VIH se pueden demostrar, y el
virus se puede aislar del LCR. Los pocos estudios neuropatológicos de las fases precoces y
agudas o asintomáticas de la invasión por VIH del sistema nervioso han mostrado una
meningitis linfocítica leve, inflamación perivascular y algunas veces perdida de mielina en
ambos hemisferios.
Meningoencefalitis por VIH (encefalitis subaguda)

Los pacientes afectados con este trastorno neurológico se pueden manifestar clínicamente como
una demencia conocida como complejo SIDA- demencia (CSD). La demencia comienza
insidiosamente, con enlentecimiento mental, perdida de memoria y alteraciones del
comportamiento como apatía y depresión. También puede haber alteraciones motoras, ataxia,
incontinencia urinaria y rectal y convulsiones.
Morfología.
Los cerebros de las personas con encefalitis por VIH con o sin demencia muestran hallazgos
comparables. Macroscópicamente: las meninges están claras, y hay algo de dilatación
ventricular con ensanchamiento de los surcos pero con un grosor cortical normal.
Microscópicamente: hay una reacción inflamatoria crónica con infiltrados ampliamente
distribuidos de nódulos microgliales, algunas veces con focos asociados de necrosis tisular y
gliosis reactiva. Estos cambios ocurren especialmente en la sustancia blanca subcortical, el
diencéfalo y el tronco. Un componente importante del nódulo microgial es la célula
multinucleada gigante derivada de los macrófagos.
Mielopatía vacuolar
Este trastorno de la medula espinal se ve en alrededor de entre el 20 y el 30% de los pacientes
con VIH. Los hallazgos histopatológicos se parecen a los de la degeneración combinada
subaguda, aunque los niveles séricos de vitamina B 12 son normales. La patogénesis de la lesión
es desconocida, no parece ser causada directamente por el VIH, y el virus no esta presente en las
lesiones.
Miopatía y neuropatía periférica asociada con el SIDA

La miopatía inflamatoria ha sido el trastorno del músculo esquelético que se ha descrito
asociado con más frecuencia a los pacientes con infección por el VIH. La enfermedad se
caracteriza por un inicio subagudo de debilidad proximal, algunas veces de dolor, y una
elevación de la CPK sérica.
Microscópicamente: necrosis de las fibras musculares y fagocitosis, infiltración intersticial con

macrófagos VIH- positivos y en algunos casos, cuerpos citoplásmicos y bastones de nemalina.
Los síndromes clínicos de neuropatía periférica que se describen con más frecuencia son la
polineuropatía aguda y crónica inflamatoria desmielinizante, la polineuropatía distal simétrica,
la polirradiculopatia, la mononeuritis múltiple y rara vez, la neuropatía sensitiva debida a
ganglioneuronitis. Los hallazgos histopatológicos en la mayor parte de estos casos son:
desmielinización segmentaria, degeneración axonal, y una inflamación endoneural y epineural
por células mononuclerares.
SIDA en niños
La enfermedad neurológica era mas frecuente en niños con SIDA congénito, afectando al 15-
30% de los niños nacidos de madres seropositivas, la incidencia de esta enfermedad ha
disminuido mucho con la introducción de la terapia múltiple antirretroviral.
Las manifestaciones clínicas de la disfunción neurológica son evidentes en los primeros años de
vida, e incluyen microcefalia y retraso mental y del desarrollo motor con espasticidad de los
miembros. La alteración morfológica mas frecuente es la calcificación de los vasos grandes y
pequeños y del parénquima en los ganglios y en la sustancia blanca profunda. Hay también una
perdida de mielina hemisférica o un retraso de la mielinización, se observan también células
gigantes multinucleadas y nódulos microgliales en muchos casos. El VIH esta presente en el
tejido cerebral. Las infecciones oportunistas del SNC, incluyendo la toxoplasmosis, la infección
por CMV, la leucoencefalopatía multifocal progresiva y la meningitis criptococica son
relativamente raras en lactantes y en niños con SIDA en comparación con los adultos.
Enfermedades Espongiformes Transmisibles (Enfermedad por

Priones)
Este grupo de enfermedades influye:
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)

Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheiker (GSS)
Insomnio familiar fatal
Kuru
Todas estas enfermedades están asociadas con formas anormales de proteínas especificas,
llamadas proteínas priónicas (PrP), que son tanto infecciosas como transmisibles. Se
caracterizan principalmente por cambios espongiformes producidos por vacuolas intracelulares
en neuronas y glía. La mayor parte de estos pacientes desarrollan una demencia progresiva. La
presentación clínica mas frecuente es la ECJ. La forma esporádica se produce con un incidencia
anual de alrededor de 1 caso por cada 1,000,000 de habitantes, y representa alrededor del 90%
de los casos de ECJ, la forma familiar y las formas transmisibles constituyen el resto.
Patogenia.
La enfermedad se produce cuando la proteína priónica sufre un cambio conformacional de su

isoforma normal que contiene una hélice α (PrP c) a una isoforma anormal en lamina plegada β,
generalmente llamada bien PrPsc (por el scrapie) o PrPres (por resistente a proteasa). Asociada
con el cambio conformacional, la proteína priónica adquiere una resistencia relativa a la
digestión con proteasas, como la proteinasa K. El cambio conformacional que produce la PrP sc
puede ocurrir espontáneamente en un proporción extremadamente baja (lo que provocaría los
cacos esporádicos) o en un proporción mas alta si están presentes varias mutaciones en la PrP c
como ocurre en las formas familiares de ECJ y en el GSS y el insomnio familiar fatal. La PrP sc
independientemente de los medios por los que se origine, facilita después, de forma cooperativa,
una transformación comparable de otras moléculas de PrP c. La naturaleza infecciosa de las
moléculas de PrPsc procede de su capacidad de alterar la integridad de los componentes

celulares normales a través de cambios conformacionales.
Morfología.
La progresión de la demencia en la ECJ suele ser tan rápida que hay una escasa o nula evidencia
de atrofia cerebral. En el examen microscópico, el hallazgo patognomónico es una
transformación espongiforme de la corteza cerebral, y con frecuencia de la estructuras
profundas de la sustancia gris (caudado, putamen), esto consiste en un proceso multifocal que
da lugar a la formación de vacuolas microscópicas pequeñas, aparentemente vacías, de distintos
tamaños dentro del neuropilo y algunas veces en el pericarion de las neuronas. En los casos
avanzados, hay una perdida neuronal importante, una gliosis reactiva, y algunas veces una
expansión de las zonas vacuoladas en espacios de tipo quísticos (“estado espongioso”). No
existe infiltrado inflamatorio. Las placas de kuru son depósitos extracelulares de una proteína
anormal agregada, son positivas para el rojo Congo y también PAS-positiva y se observan en el
cerebelo en los casos de GSS, están presente en un número importante en la corteza cerebral en
los casos de la ECJ variante. El todas las formas de enfermedades por priones, la tinción
inmunohistoquimica demuestra la presencia de PrP sc resistente a proteinasa-κ en el tejido.
Enfermedad de Creutsfeldt-Jakob
La ECJ es una enfermedad rara pero bien caracterizada que se manifiesta clínicamente
como una demencia rápidamente progresiva.
Es fundamentalmente esporádica (alrededor del 85% de los casos), con una incidencia
anual en todo el mundo de alrededor de 1 caso por millón.
La enfermedad tiene un pico de incidencia en la séptima década.
Existen casos bien establecidos de trasmisión iatrogenica, fundamentalmente por
trasplante de cornea, implantación profunda de electrodos, y preparaciones
contaminadas de hormona de crecimiento humana.
El cuadro clínico suele ser típico: con unos sutiles cambios iniciales en la memoria y en
el comportamiento, seguidos de una demencia rápidamente progresiva, a menudo con
contracciones musculares involuntarias con las estimulaciones bruscas (mioclonias del
susto). En una minoría de paciente existen signos de disfunción cerebelosa, que
generalmente se manifiesta como ataxia.
La enfermedad es fatal, como una media de duración de solo 7 meses, aunque algunos
pacientes an sobrevivido varios anos. Estos casos muestran una extensa atrofia de la
sustancia gris afectada.
Enfermedad de Creutsfeldt-Jakob variante (ECJv)

Estos nuevos casos son diferentes de los típicos ejemplos de ECJ en varios aspectos: la
enfermedad afecta a adultos jóvenes, se producían importantes trastornos del
comportamiento en fases iniciales de la enfermedad y el síndrome neurológico
progresaba más lentamente que en otras formas de ECJ.
Los hallazgos neuropatológicos y las características moleculares de estos nuevos casos
eran similares a los de ECJ, lo que sugería una estrecha relación entre ambos.
Anatomopatológicamente, la ECJv se caracterizan por la presencia de extensas placas
corticales con un halo de cambio espongiforme que las rodea.
Varias líneas de evidencia han relacionado la ECJv con la encefalopatía espongiforme
bovina y han provocado un problema de salud pública grave.
Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheiker (GSS)

Es una enfermedad hereditaria con mutaciones del gen PRNP que típicamente comienza
con una ataxia cerebelosa crónica, seguida de una demencia progresiva.
El curso clínico suele ser más lento que el de la ECJ, con una progresión hasta el
fallecimiento en varios años.
Además de los rasgos anatomopatológicos de encefalopatía espongiforme, el síndrome
de GSS suele tener con frecuencia numerosas placas de PrP sc así como ovillos
neurofibrilares.
Insomnio familiar
Debe su nombre, en parte, a las alteraciones del sueño que caracteriza sus fases iniciales. En el
curso de la enfermedad, que típicamente dura menos de 3 años, los pacientes desarrollan otros
síntomas neurológicos, como ataxia, disfunción autonómica, estupor y finalmente coma.
Morfología.
El insomnio familiar fatal no muestra una histología espongiforme. En su lugar, la alteración

más marcada es un perdida neuronal y una gliosis reactiva en los núcleos anterior ventral y
dorsomedial del tálamo, la perdida neuronal también es importante en los núcleos olivares
inferiores.
Objetivo 4
Traumatismos
Lesiones Paranquimatosas
Concusión
La concusión es un síndrome clínico de alteración de la conciencia secundario a un traumatismo
craneal que se produce por un cambio en el impulso de la cabeza (movimiento de cabeza
parado por la superficie rígida). El cuadro neurológico característico incluye una disfunción
neurológica temporal instantánea, incluyendo perdida de conciencia, parada respiratoria
temporal y perdida de reflejos. Aunque la recuperación neurológica es completa, a veces
persiste la amnesia. Los síndromes neuropsiquiatricos pos conmoción son bien conocidos. La
patogénesis de la alteración brusca de la actividad nerviosa no se conoce, pero se producen
alteraciones fisiológicas y bioquímicas, como despolarización debida a flujos de aminoácidos
excitadores a través de las membranas celulares, depleción del adenosin trifosfato mitocrondial
(ATP) y alteraciones de la permeabilidad vascular. Los pacientes que mueren tras un síndrome
posconcunsión pueden mostrar evidencias de una lesión parenquimatosa directa, pero en otros
no existe evidencia de daño.
Lesión parenquimatosa directa

Las contusiones o laceraciones son lesiones parenquimatosas directas del cerebro, bien mediante
la transmisión de energía cinética al cerebro y formación de hematomas análogos a lo que se ve
en los tejidos blancos (contusión), o por penetración de un objeto o rotura de un tejido
(laceración). Al igual que ocurre en otros órganos, un golpe de la superficie del cerebro,
transmitido a través del cráneo, lleva a un rápido desplazamiento tisular, la rotura de canales
vasculares con la posterior hemorragia, la lesión tisular y el edema. Las crestas de las
circunvoluciones son la parte más sensibles, mientras que la corteza cerebral de los surcos es
menos vulnerable. Las localizaciones mas frecuentes donde se producen las contusiones se
corresponden con los sitios mas frecuentes de impacto directo y con las regiones del cerebro que
están por debajo de una superficie del cráneo rugosa e irregular, como los lóbulos frontales en
las circunvoluciones orbitarias y los lóbulos temporales. Las contusiones son menos frecuentes
sobre los lóbulos occipitales, el tronco y el cerebro, a no ser que se encuentren cerca de los
lugares de fractura del cráneo (contusiones de fracturas).
Un paciente que sufre un traumatismo craneoencefálico puede desarrollar una lesión cerebral en
el punto de contacto (una lesión de golpe), o un lesión en la superficie cerebral diametralmente
opuesta a el (una lesión de contragolpe). Tanto las lesiones de golpe como las de contragolpe
son contusiones. Dado que el aspecto macroscópico y microscópico es indistinguible, la
distinción entre ambas se basa en la identificación forense del punto de impacto y de
circunstancia de accidente. En general si la cabeza esta inmóvil en el momento del traumatismo,
solo se encuentra una lesión por golpe. Cuando la cabeza esta en movimiento puede haber lesión
por golpe en la zona del impacto y también lesiones por contragolpe. Mientras la lesión por
golpe esta producida por una fuerza de impacto directo entre el cerebro y el cráneo en el lugar
del impacto, la contusión por contragolpe se cree que se debe al golpe del cerebro contra la
superficie interna contraria del cráneo después de una desaceleración brusca.
Morfología.
Las contusiones, cuando se ven en un corte trasversal, tienen forma de cuña, con la parte mas
ancha de la base en la superficie y centrada en el punto de impacto. El aspecto histológico de las
contusiones es independiente del tipo de traumatismo. En las faces más precoces hay una
evidencia de edema y hemorragia, que suele ser pericapilar. Durante las siguientes horas, la
extravasación de sangre se extiende por el tejido afecto, a lo largo del ancho de la corteza
cerebral, y en la sustancia blanca y el espacio subaracnoideo. La evidencia morfológica de la
lesión en el cuerpo celular neuronal (picnosis del núcleo, eosinofilia del citoplasma,
desintegración de la célula) tarda unas 24 horas en aparecer, aunque la lesión cerebral funcional
se pueda producir antes. La hinchazón axonal se produce en la vecindad de las neuronas
dañadas o a gran distancia de las mismas. La respuesta inflamatoria al tejido lesionado sigue su
curso habitual, con la aparición de neurotrofilos seguidos de macrófagos. Las lesiones
traumáticas antiguas de la superficie del cerebro tiene un aspecto macroscópico característico:
tienen aspectos de parches marrón amarillentos deprimidos y retraídos que afecta a las crestas
de las circunvoluciones localizadas en las zonas de las lesiones por contragolpe (corteza frontal
inferior, polos temporal y occipital). El termino placa amarilla se aplica a esta lesiones, como las
que se ven en las superficie frontal inferior del cerebro, pueden ser focos responsables de crisis
comiciales.
Zonas hemorrágicas más extensas de traumatismo cerebrales dan lugar a lesiones cavitadas mas
grandes, que pueden parecer infartos antiguos. En los lugares de contusiones antiguas
predomina la gliosis y los macrófagos residuales cargados de hemosiderina.
Los impactos bruscos que producen una hiperextensión violenta posterior o lateral del cuello
(como el que se produce en los peatones que son golpeados por detrás por un vehículo), pueden
romper el puente del bulbo o el bulbo de la medula espinal cervical, lo que ocasiona la muerte
instantánea.
Figura. Hematoma epidural que cubre una Proción de la duramadre. Se ven pequeñas contusiones múltiples en el
lóbulo temporal.
Objetivo 5
Lesión Vascular Traumática

La lesión vascular es un componente frecuente del traumatismo del SNC, y es consecuencia de
un traumatismo directo y de una rotura de la pared de los vasos, lo que provoca hemorragia.
Dependiendo de la posición anatómica del vaso roto, la hemorragia se producirá en distintos
compartimentos: epidural, subdural,
subaracnoideo e intraparentquimatoso.
Figura. Hematoma epidural (izquierda) en el que la

rotura de una arteria meníngea, generalmente
asociada con una fractura de cráneo, lleva a una
acumulación de sangre arterial entre la duramadre y
el cráneo. En un hematoma subdural (derecha), el
daño de las venas que hacen de puente entre el
cerebro y el seno sagital superior lleva a un acumulo
de sangre entre la duramadre y la aracnoides.
Hematoma epidural
El espacio epidural es un espacio potencial, ya que la duramadre esta estrechamente pegada a la
superficie interna del cráneo y fusionada con el periostio. Los vasos que discurren por la
duramadre, el mas importante la arteria meníngea media, es vulnerable a las lesiones,
especialmente las fracturas craneales. Los traumatismos craneales, en la región temporal,

pueden llevar a una laceración de esta arteria si la fractura se produce a lo largo del vaso.
Una vez que se ha roto el vaso, la acumulación de sangre por la presión arterial puede producir
la separación de la duramadre de la superficie interna del cráneo.
Hematoma subdural
El espacio entre la superficie de la duramadre y la superficie externa de la aracnoides también es
un espacio potencial. Las venas puente que viajan entre la superficie de las convexidades de los
hemisferios cerebrales a través del espacio subaracnoideo y del espacio subdural para vaciarse
con los vasos durales en el seno sagital superior. Estos vasos son especialmente sensibles a la
rotura en su trayecto a través del espacio subdural, son el origen del sangrado en la mayor parte
de las hemorragias subdurales.
Morfología.
El hematoma subdural agudo aparece como una colección de coágulos frescos a lo largo del
contorno de la superficie cerebral, sin extensión en la profundidad de los surcos. El cerebro esta
aplanado y el espacio subaracnoideo libre, es un sangrado auto limitado; la rotura y la
organización del hematoma tiene lugar al mismo tiempo, esta se suele producir con la siguiente
secuencia:
Lisis del coagulo (alrededor de 1 semana)

Crecimiento de fibroblastos de la superficie subdural en el hematoma (2 semanas)
Desarrollo precoz de tejido conectivo hialinizado (1 a 3 meses)
Una característica macroscópica de un hematoma organizado es que la lesión esta firmemente

unida por tejido fibroso solo a la superficie interna de la duramadre y no esta adherida a la
aracnoides, que no contribuye a su formación. La lesión puede finalmente retraerse conforme
madura el tejido de granulación, hasta que puede ser solo una capa de tejido conectivo reactivo
(membranas subdurales). En estos hematomas es frecuente la aparición de múltiples episodios
de resangrado (hematomas subdurales crónicos)
Figura. A, hematoma subdural grande en fase de organización pegado a la duramadre. B, sección coronal del cerebro
que muestra la compresión del hemisferio subyacente al hematoma.
Enfermedades Vasculares Cerebrales
Hemorragia Intracraneal no Traumática

Hemorragia intracraneal (intraparenquimotosa)
La hemorragia intraparenquimatosa espontanea (no traumática) se produce con mas frecuencia a
partir de la edad media de la vida, con un pico de incidencia a los 60 años. La mayor parte se
deben a la rotura de un vaso pequeño intraparenquimatoso. La hipertensión es la causa
subyacente más frecuente de hemorragia cerebral parenquimatosa primaria, representando más
del 50% de hemorragias clínicamente significativas. A su vez, la hemorragia cerebral representa
alrededor del 15% de las muertes entre los pacientes con hipertensión crónica. Las paredes
arteriolares afectadas por el cambio hialino producido por la hipertensión son probablemente
más débiles que los vasos normales y por lo tanto más vulnerables a la rotura. La hipertensión
crónica, en algunos casos, de asocia con el desarrollo de aneurismas pequeños, llamados
microaneurismas de Charcot-Bouchard que pueden ser el sitio de la rotura, estos se producen
la mayor parte, en los ganglios basales, en vasos de menos de 300 micrómetros de diámetro.
Además de la hipertensión, hay otros factores sistémicos o locales que pueden producir o
contribuir a la hemorragia no traumática, entre los que se encuentran los trastornos sistémicos
de la coagulación, la cirugía cardiaca abierta, las neoplasias, la angiopatia amiloidea, las
vasculitis, los aneurismas fusiformes y las malformaciones vasculares.
Morfología.
La hemorragia hipertensiva intraparenquimatosa se puede producir en el putamen (50-60 %),

tálamo, puente, hemisferios cerebelosos (rara vez) y otras regiones del cerebro. Cuando la
hemorragia se produce en los ganglios basales y el tálamo, se conoce como hemorragia
ganglionica para distinguirla de la que se produce en los hemisferios cerebrales, que se llaman
hemorragias lobares. Las hemorragias agudas de cualquier tipo se caracterizan por la
extravasación de sangre con compresión del parénquima adyacente. Las hemorragias antiguas
muestran una zona de destrucción cavitaria del cerebro con un halo de decoloración marronea.
En el examen microscópico, las lesiones precoces consisten en un núcleo central que muestra
cambios anoxicos neuronales y gliales así como edema. Finalmente, el edema se resuelve,
aparecen macrófagos cargados de lípidos y pigmento y se ve una proliferación de astrocitos
reactivos en la periferia. Los acontecimientos celulares siguen la misma evolución que se
observa tras un infarto cerebral. Las hemorragias lobares se pueden producir en el marco de una
diátesis hemorrágica, neoplasias, abuso de drogas, vasculitis infecciosa y no infecciosa, y
angiopatia cerebral amiloidotica.
Hemorragia subaracnoidea
A causa mas frecuente de hemorragia subaracnoidea aguada clínicamente significativa es la
rotura de un aneurisma sacular “en fresa” (el aneurisma congénito, es el tipo mas frecuente de
aneurisma intracraneal). La hemorragia subaracnoidea puede ser consecuencia también de la
extensión de un hematoma traumático, la rotura de una hemorragia intracerebral hipertensiva en
el sistema ventricular, una malformación vascular, alteraciones hematológicas y tumores. Hay
un riesgo aumentado de aneurismas saculares entre los pacientes con determinados trastornos
hereditarios (como la enfermedad renal poliquistica autosomica dominante, el síndrome de
Ehlers-Danlos de tipo vascular (4), la neurofibromatosis tipo I y el síndrome de Marfan) y con
displasia fibromuscular de las arterias extracraneales y coartación de la aorta. El consumo de
tabaco y la hipertensión son factores de riesgo. Aunque a veces de denominan congénitos, no
esta presentes desde el nacimiento, sino que se desarrollan a lo largo del tiempo.
Figura. Localizaciones frecuentes de aneurismas saculares (enfresa) en el polígono de Willis.
Morfología.
Un aneurisma sacular intacto es un saco de paredes delgadas en un punto de ramificación

arterial a lo largo del polígono de Willis o un vaso grande más lejos. Los aneurismas saculares
miden entre unos pocos milímetros y 2 o 3 cm de diámetro y tienen una superficie brillante y
roja, y una pared fina y translucida. En la pared o en la luz del aneurisma se pueden ver placas
ateromatosas, calcificaciones u oclusiones tromboticas. La decoloración marronacea del cerebro
adyacente y de las meninges es evidencia de una hemorragia previa. El cuello del aneurisma
puede ser ancho o estrecho. La rotura se suele producir en la punta del saco con extravasación
de la sangre en el espacio subaracnoideo, la sustancia del cerebro o en ambos.
La rotura de un aneurisma con hemorragia súbaracnoidea clínicamente significativa es mas

frecuente en la quinta década de la vida, es ligeramente más habitual en mujeres. La rotura se
puede producir en cualquier momento, pero alrededor de un tercio de los casos de produce con
aumentos agudos de la presión intracraneal, como con la defecación o el orgasmo.
Objetivo 6
Enfermedades Degenerativas
Enfermedades Degenerativas que Afectan a la Corteza Cerebral
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es generalmente la causa más frecuente de demencia en el
anciano. Clínicamente se manifiesta como una afectación insidiosa de las funciones
intelectuales superiores, con alteraciones del humor y del comportamiento. Más tarde, la
desorientación progresiva, la perdida de la memoria y la afasia indican una afectación cortical

grave y finalmente, en 5 a 10 años, el paciente está muy discapacitado mudo e inmóvil. La
mayor parte de los casos son esporádicos, aunque al menos entre el 5 y el 10% son familiares.
Morfología.
El examen morfológico del cerebro muestra un grado variable de atrofia cortical con un
ensanchamiento de los surcos cerebrales que es más pronunciado en los lóbulos frontal,
temporal y parietal. Las principales alteraciones microscópicas de la enfermedad de Alzheimer
son las placas neuríticas (seniles), los ovillos neurofibrilares la angiopatía amiloidea. El
diagnostico de la enfermedad d Alzheimer se basa en la combinación de las características y
anatomopatológicas.
Las placas neuríticas son colecciones esféricas focales de prolongaciones neuríticas tortuosas y
dilatadas, que se tiñen con plata (neuritas distróficas). Las placas neuríticas tienen un tamaño de
20 a 200 μm de diámetro; en su periferia hay células de la microglia y astrocitos reactivos. Las
neuritas distróficas contienen filamentos helicoidales pareados así como vesículas sinápticas y
mitocondrias anormales. El núcleo amiloideo, que se puede teñir con rojo Congo, contiene
varias proteínas anormales. El componente dominante de la placa del núcleo es Aβ, un péptido
derivado mediante un procedimiento específico desde una molécula más grande, la proteína
precursora del amiloide (APP). La tinción inmunohistoquimica para Aβ demuestra la existencia,
en algunos pacientes, de depósitos de péptido amiloideo en las lesiones que carecen de una
reacción neurítica alrededor. Estas lesiones, denominadas placas difusas, se encuentran en las
porciones superficiales de la corteza cerebral así como en los ganglios basales y en la corteza
cerebelosa. Las placas difusas parecen representar una fase inicial del desarrollo de las placas.
Los ovillos neurofibrilares son haces de filamentos en el citoplasma de las neuronas que
desplazan o rodean al núcleo. En las neuronas piramidales, suelen tener una forma de «llama»
alargada; en las células redondas las fibras alrededor del núcleo adquieren un contorno
redondeado (ovillos «globosos»). Los ovillos neurofibrilares son visibles como estructuras
fibrilares basófilas con H&E pero que se demuestran muy bien con tinción de plata
(Bielschowsky). Se encuentran generalmente es las neuronas corticales, especialmente en el
cortex entorrinal, así como en otras localizaciones como las células piramidales del hipocampo,
la amígdala, el cerebro anterior basal, y los núcleos del rafe. Los ovillos no son específicos de
la enfermedad de Alzheimer, encontrándose también en otras enfermedades. Los filamentos
helicoidales pareados se ven también en las neuritas distróficas que forman la parte externa de
las placas neuríticas y en los axones que van a través de la sustancia gris afectada como hilos de
neurópilo.
La angiopatía amiloidea cerebral (AAC) es un acompañante casi fijo de la enfermedad de

Alzheimer; no obstante, se puede encontrar también en el cerebro de las personas que no tienen
enfermedad de Alzheimer. El amiloide vascular es predominantemente Aβ 40, al igual que ocurre
cuando la AAC se produce sin la EA.
La degeneración granulovacuolar es la formación de pequeñas vacuolas citoplasmáticas

intraneuronales (de alrededor de 5 μm de diámetro), que contiene cada una de ellas un gránulo
argirofilico. Mientras esto se produce en el envejecimiento normal, se ve en mayor cantidad en
el hipocampo y en el bulbo olfatorio en la enfermedad de Alzheimer. Los cuerpos de Hirano,
que se ven especialmente en la enfermedad de Alzheimer son cuerpos eosinofílicos alargados y
cristalinos que consisten en grupos paracristalinos de filamentos arrosariados, cuyo componente
principal es la actina. Se encuentra con más frecuencia en las células piramidales del
hipocampo.
Figura. Enfermedad de Alzheimer con atrofia cortical más evidente en la

derecha, donde se han extirpado las meninges.
Patogenia.
La patogenia de la enfermedad de Alzheimer así como las relaciones fisiopatológicas y

temporales entre los distintos cambios morfológicos descritos están siendo estudiados de forma
exhaustiva. Sigue siendo un desacuerdo en lo que respecta a lo que mejor correlaciona con la
demencia en la enfermedad de Alzheimer. El número de ovillos neurofibrilares se correlaciona
mejor con el grado de demencia de lo que hace el número de placas neuríticas.
Características clínicas.
La progresión de la enfermedad de Alzheimer es lenta pero implacable. Los síntomas iniciales

son olvidos y otras alteraciones de la memoria; con la progresión de la enfermedad se producen
otros síntomas, como déficit del lenguaje, pérdida de las capacidades matemáticas y pérdidas de
las habilidades motoras aprendidas. En las fases finales de la enfermedad, los pacientes tienen
incontinencia, están mudos y son incapaces de caminar.
Enfermedades degenerativas de los ganglios basales y del tronco

Enfermedad de Parkinson
El parkinsonismo es un síndrome clínico que se caracteriza por una disminución de la expresión
facial, una postura inclinada, lentitud de movimientos voluntarios, una marcha festínate (pasos
acelerados y progresivamente acortados), rigidez y temblor en «paso de cuentas de rosario».
Este tipo de trastorno motor se ve en distintas patologías que tienen en común un daño del
sistema dopaminérgico nigroestriado.
El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP), se hace en pacientes con un parkinsonismo

progresivo en ausencia de una etiología toxica o de otra causa desconocida. Existen formas
familiares autosómicas dominates y autosómicas recesivas. Además del trastorno del
movimiento, hay otros cambios peor caracterizados en la función mental, que pueden incluir
demencia, en un grupo de pacientes con EP.
Morfología.
En el examen anatomopatológico, los hallazgos macroscópicos típicos son la palidez de la

sustancia negra y del locus ceruleus. En el examen microscópico, hay pérdida de las neuronas
catecolaminérgicas pigmentadas con gliosis. Los cuerpos de Lewy se pueden ver en algunas de
las neuronas residuales. Hay inclusiones únicas o múltiples, citoplásmicas, eosinofílicas,
redondeadas o alargadas, que con frecuencia tienen un núcleo denso rodeado de un halo pálido.
Ultra estructuralmente, los cuerpos de Lewy están compuestos de filamentos finos, densamente
empaquetados en el núcleo pero más laxos en el anillo. Estos filamentos están compuestos de α-
sinucleína; en los cuerpos de Lewy hay también antígeno de los neurofilamentos, parkina y
ubicuitina. Los cuerpos de Lewy se ven también en las células colinérgicas del núcleo basal de
Meynert, que está vacio de neuronas (especialmente en los pacientes con una función mental
anormal), así como en otros núcleos del tronco.
Patogenia.
Las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra se proyectan al estriado, y su degeneración

se asocia en la enfermedad de Parkinson con una reducción del contenido dopaminérgico
estriado. La gravedad del síndrome motor es proporcional a la deficiencia de dopamina, que
puede, al menos en parte, corregirse con tratamiento sustitutivo con L- DOPA (el precursor
inmediato de la dopamina). No obstante, el tratamiento no revierte los cambios morfológicos o
para la enfermedad, y con la progresión el tratamiento farmacológico tiende a ser menos eficaz
y los síntomas más difíciles de manejar.
Alrededor de entre el 10 y el 15% de los pacientes con EP desarrollan demencia, con una
incidencia mayor según aumenta la edad. Los rasgos característicos de este trastorno tienen un
curso fluctuante, con alucinaciones e importantes signos frontales. Mientras que muchas
personas afectadas tienen una evidencia patológica de la enfermedad de Alzheimer, la demencia
se atribuye en otros casos a una diseminación difusa de los cuerpos de Lewy; especialmente en
la corteza cerebral pero afectando también a las neuronas de la amígdala y del tronco del
encéfalo. Se puede encontrar una patología similar, con esta distribución de cuerpos corticales,
en personas con síntomas de demencia como su principal queja –este trastorno se conoce como
demencia con cuerpos de Lewy (DCL)-. La relación entre la DCL y la EP con el posterior
desarrollo de demencia está pendiente de clasificarse.
Enfermedad de Huntington (Corea)

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante que se
caracteriza clínicamente por un trastorno progresivo del movimiento y por una demencia, e
histológicamente por una degeneración de las neuronas estriadas. El trastorno coreico del
movimiento consiste en movimientos espasmódicos, hipercinéticos y algunas veces distónicos
que afectan a todas las partes del cuerpo; los pacientes pueden desarrollar posteriormente
parkinsonismo con bradicinecia y rigidez. La enfermedad es inexorablemente progresiva, con
una evolución media de alrededor de 15 años hasta el fallecimiento.
Morfología.
En el examen macroscópico, el cerebro es pequeño y muestra una atrofia marcada del núcleo
caudado y menos marcada del putamen. El globo pálido puede estar atrofiado secundariamente,
y los ventrículos laterales y el tercer ventrículo están dilatados. La atrofia se ve también con
frecuencia en el lóbulo frontal, menos a menudo en el parietal, y en ocasiones en toda la corteza.
En el examen microscópico, hay una pérdida importante de neuronas estriadas; los cambios más
importantes se encuentran en el núcleo del caudado, especialmente en la cola y en las porciones
más cercanas al ventrículo. El núcleo acumbens es la estructura mejor preservada. Las neuronas
espinosas de tamaño medio que usan GABA como neurotransmisor, junto con encefalina,
dinorfina y sustancia P, están especialmente afectadas.
Hay dos poblaciones de neuronas que están relativamente preservadas en esta enfermedad: las
neuronas diaforasa positivas que contienen sintetasa del oxido nítrico y las neuronas grandes
colinesterasa positivas; ambas parece que sirven como interneuronas locales. Hay también una
gliosis fibrilar que es más extensa que la relación habitual a la perdida neuronal. Existe una
relación directa entre el grado de degeneración en el estriado y la gravedad de los síntomas
clínicos.
Patogenia.
La significación funcional de la pérdida de las neuronas espinosas medias del estriado es la

disregulación del circuito de los ganglios basales que modula la salida motora. La pérdida de la
salida estriada inhibitoria a la porción externa del globo pálido produce un aumento de la
entrada inhibitoria al núcleo subtálamico. Esta inhibición del núcleo subtálamico le impide
ejercer sus efectos reguladores sobre la actividad motora y por tanto provoca coreoatetosis. La
base estructural de los cambios cognitivos asociados con la enfermedad sigue sin estar clara,
aunque hay evidencia de que existe también una pérdida neuronal de la corteza cerebral.
La edad de inicio es con más frecuencia entre la cuarte y la quinta décadas y está en relación
con la longitud de la repetición CAG en el gen de la EH. Los síntomas motores normalmente
preceden al trastorno cognitivo. El trastorno del movimiento de la EH es coreiforme, con
movimientos en sacudidas involuntarios de todas las partes del cuerpo; son típicos os
movimientos de retorcimiento de las extremidades. Los síntomas precoces de una disfunción
cortical superior son pérdidas de la memoria y del pensamiento y trastornos afectivos, pero
existe una progresión a una demencia grave.
Dada la capacidad de detección sistémica de las mutaciones causales y la naturaleza devastadora

de la enfermedad, la EH es con frecuencia un punto de discusión en los temas éticos del
diagnostico genético.
Objetivo 7
Tumores del Sistema Nervioso Central

Hay cuatro clases fundamentales de tumores cerebrales:
Gliomas
Tumores neuronales
Neoplasias pobremente diferenciadas
Meningiomas
Tumores Intrínsecos
Gliomas
Los gliomas derivados de las células de la glía, incluyen astrocitomas, oligodendrogliomas y
ependimomas.
Astrocitoma
Se reconocen varias categorías de tumores derivados de los astrocitos, incluyendo astrocitoma
fibrilar, glioblastoma, astrocitoma pilocítico y xantoastrocitoma pleomórfico, así como algunos
raros. Tienen unos rasgos histológicos, de distribución en el cerebro, grupos de edad y curso
clínico característicos.
a) Astrocitomas fibrilares (difusos) y glioblastomas:
Representan alrededor del 80% de los tumores primarios cerebrales del adulto. Generalmente se
encuentran en los hemisferios cerebrales, se pueden ver también en el cerebelo, el tronco o la
medula espinal, con más frecuencia entre la cuarta y sexta década de la vida. Los signos y
síntomas más frecuentes de presentación son convulsiones, cefaleas y déficit neurológicos
relacionados con el lugar anatómico de afectación.
Morfología.
Entre los astrocitomas fibrilares difusos, los tumores pueden ser bien diferenciados
(astrocitoma) o menos diferenciado (alto grado), desde un astrocitoma anaplásico hasta un
glioblastoma. El aspecto macroscópico del astrocitoma fibrilar difuso es el de un tumor mal
definido, gris e infiltrativo, que se extiende y distorsiona el cerebro invadido. Estos tumores
tienen un tamaño que va desde unos pocos centímetros hasta lesiones enormes que sustituyen a
todo el hemisferio. La superficie de corte del tumor es firme o blanda y gelatinosa; se puede ver
degeneración quística. En el glioblastoma es característica la variación en el aspecto
macroscópico del tumor entre unas regiones y otras. Algunas zonas son firmes y blancas, otras
blandas y amarillas (como consecuencia de la necrosis tisular), e incluso otras muestran
regiones de degeneración quística y hemorragia.
En el examen microscópico, los astrocitomas fibrilares bien diferenciados se caracteriza por

un aumento leve o moderado en el número de los núcleos de las células gliales, variable
pleomorfismo nuclear, y terminaciones astrociticas GFAP positivas y finas de aspecto de fieltro
que proporcionan al fondo un aspecto fibrilar. Los astrocitomas anaplásicos muestran regiones
que tienen una mayor densidad celular y un mayor pleomorfismo nuclear que los astrocitomas
fibrilares bien diferenciados; a menudo se observan células mitóticamente activas.
El termino astrocitoma gemistocítico se usa en tumores en los que el astrocito anaplásico

predominante muestra un cuerpo celular muy eosinofílico del que salen muchas terminaciones
robustas. El glioblastoma (llamado previamente glioblastoma multiforme) tiene un aspecto
similar al astrocitoma anaplásico con otros rasgos añadidos de necrosis y proliferación
vascular o endotelial, teniendo cada uno de ellos un aspecto estereotipado. La necrosis en el
glioblastoma, a menudo con un patrón en serpentina, se produce en zonas de hipercelularidad
con células tumorales muy malignas apiñadas a lo largo de los bordes de las regiones necróticas,
produciendo un patrón histológico conocido como seudoempalizada. La proliferación vascular

se caracteriza por acumular células vasculares apiladas que protruyen en la luz vascular; el
criterio mínimo para este rasgo de un glioblastoma es una doble capa de células endoteliales.
Cuando la proliferación de células vasculares es extrema, los acúmulos forman una estructura de
tipo balón, el cuerpo glomeruloide.
En la patología de llamada gliomatosis cerebri, múltiples regiones del cerebro, y en ocasiones

todo el mismo, están infiltradas por astrocitos neoplásicos. En los astrocitomas fibrilares
difusos, el esquema más reciente de la OMS separa estos tumores en astrocitomas bien
diferenciados (grado II/IV), astrocitomas anaplásicos (grado III/IV) y glioblastoma (grado
IV/IV). Dado que el rango de anaplasia celular y la presencia de otros rasgos histológicos de
alto grado pueden ser extremadamente variables de una región a otra de la neoplasia, una única
biopsia pequeña puede ser no representativa del tumor.
Los síntomas de presentación de un astrocitoma dependen en parte de la localización del tumor

y de su velocidad de crecimiento. Los astrocitomas tienen una tendencia a ser más anaplásicos
con el tiempo. Con los astrocitomas bien diferenciados, los síntomas pueden estar estáticos o
progresar solo lentamente durante varios años, con una media de supervivencia superior a los 5
años. El pronóstico de los pacientes con un glioblastoma es muy malo.
b) Astrocitoma pilocítico:
Los astrocitomas pilocíticos se distinguen de otros tipos por su aspecto anatomopatológico y por
su comportamiento relativamente benigno. Se producen típicamente en niños y en adultos
jóvenes, y se suelen localizar en el cerebelo, pero pueden hacerlo en también en el suelo y las
paredes del tercer ventrículo, los nervios ópticos, y en ocasiones en los hemisferios cerebrales.
Morfología.
En el examen macroscópico, el astrocitoma pilocítico suele ser quístico, con un nódulo mural en
la pared del quiste; se es sólido, puede estar bien circunscrito o, con menos frecuencia, ser
infiltrativo. En el examen microscópico, el tumor está compuesto por de células bipolares con
terminaciones largas y delgadas de aspecto «piloso», que son GFAP-positivas; con frecuencia
existen fibras de Rosenthal, cuerpos granulares eosinofílicos y microquistes. Se ve un aumento
del número de vasos sanguíneos, la necrosis y las mitosis son raras. Al contrario de lo que
ocurre con el astrocitoma fibrilar difuso de cualquier grado, el astrocitoma policítico tiene un
borde infiltrativo estrecho que lo separa del cerebro adyacente.
Estos tumores pueden tener un crecimiento muy lento, se consideran como un grado I/IV de la
OMS, y, especialmente en el cerebelo, se pueden tratar con resección.
La separación histológica de estos tumores de otros astrocitomas se apoya en los estudios

genéticos; estos han mostrado que los astrocitomas pilocíticos rara vez tienen mutaciones del
gen p53 u otros cambios encontrados en los astrocitomas fibrilares difusos.
Figura. Astrocitoma pilocítico en el cerebelo con un nodulo de

tumor en un quiste.
c) Xantoastrocitoma pleomórfico:
Se trata de un tumor que se produce la mayor parte de las veces en una localización
relativamente superficial del lóbulo temporal de niños y jóvenes adultos, generalmente con
antecedentes de convulsiones. En la exploración microscópica, el tumor consiste en astrocitos
neoplásicos, a veces abigarrados, que a veces están llenos de lípidos. El grado de atipia nuclear
puede ser muy marcado, y puede sugerir un astrocitoma de de alto grado, pero la presencia de
abundantes depósitos de reticulina y los infiltrados de células inflamatorias crónicas junto con la
ausencia de necrosis y de actividad mitótica redirigirán al patólogo hacia el diagnóstico. Se trata
de un tumor de bajo grado (grado II/IV de la OMS), con una supervivencia estimada del 80% a
los cinco años. La necrosis y la actividad mitótica son marcadores de una forma mas anaplásica
con una evolución más agresiva.
Oligodendroglioma
Estos tumores constituyen entre el 5 y el 15% de los gliomas y son mas frecuentes en la cuarta y
en la quinta décadas de la vida. Los pacientes pueden llevar varios años con sintomatología
neurológica, a menudo con convulsiones. Las lesiones se encuentran en los hemisferios
cerebrales, con predilección por la sustancia blanca.
Morfología.
En el examen macroscópico, los oligodendrogliomas son masas bien circunscritas, gelatinosas y

grises, a menudo con quistes, hemorragias focales y calcificaciones. En el examen
microscópico, los tumores están compuestos de laminas de células regulares con núcleos
esféricos que contienen una cromatina finamente granular (similar a la de los oligodendrocitos
normales) rodeada por un halo claro de citoplasma. La calcificación, presente en hasta el 90%
de estos tumores, va desde focos microscópicos hasta depósitos masivos. Conforme el tumor
infiltra la corteza cerebral, hay con frecuencia una formación de estructuras secundarias,
especialmente con una satelitosis perineuronal. Los oligodendrogliomas se consideran lesiones
grado II/IV de la OMS.
Los oligodendrogliomas anaplásicos (grado III/IV de la OMS) se caracterizan por un aumento

de la densidad celular, con anaplasia celular, aumento de la actividad mitótica y necrosis. Con
frecuencia existen también en estas lesiones de alto grado una célula redondeada con GFAP
citoplasmática y núcleos que se parecen a otros elementos del tumor. Estos microgemistociticos
se diferencian de los astrocitomas gemistociticos porque carecen de abundantes terminaciones;
los filamentos intermedios están restringidos a una pequeña parte del citoplasma.
En general, los pacientes con oligodendrogliomas tienen u mejor pronóstico que los pacientes
con astrocitomas. Los pacientes con oligodendrogliomas anaplásicos tienen un peor pronóstico,
aunque hay un subgrupo de tumores, como los definidos por alteraciones genéticas, que
responden bien al tratamiento. Los términos oligoastrocitoma y oligoastrocitoma anaplásico se
han empleado para designar a las neoplasias que consisten en regiones diferenciadas de
olidendrogliomas y astrocitomas del grado correspondiente.
Ependimoma
Los ependimomas aparecen con más frecuencia cerca del sistema ventricular recubierto por
tejido ependimario, incluyendo el canal central de la medula espinal que a menudo esta
obliterado. En las primeras 2 décadas de la vida, se producen típicamente cerca del cuarto
ventrículo, y constituyen el 5 y el 10% de los tumores cerebrales primarios en este grupo. En
adultos, la medula espinal es la localización más frecuente; los tumores de esta localización son
especialmente frecuentes en el marco de la neurofibromatosis tipo 2.
Morfología.
En el cuarto ventrículo, los ependimomas son masas sólidas o papilares que se extienden desde
el suelo del ventrículo. Aunque con frecuencia están mejor separados del tejido adyacente que
los astrocitomas, su proximidad a los núcleos vitales del puente y del bulbo suele hacer que su
extirpación completa sea imposible. En el examen microscópico, los ependimomas están
compuestos de células con núcleos regulares redondeados u ovales con abundante cromatina
granular. Las células tumorales pueden formar estructuras alargadas (rosetas, canales), que se
parecen al canal ependimario primario; con más frecuencia existen seudorrosetas
perivasculares en las que las células tumorales se colocan alrededor de los vasos con una zona
intermedia que consiste en terminaciones ependimarias dirigidas hacia la pared del vaso.
Mientras que la mayoría de los ependimomas están bien diferenciados y se comportan como
lesiones de grado II/IV de la OMS, los ependimomas anaplásicos presentan un aumento de la
densidad celular, índices mitóticos elevados, zonas de necrosis, y una diferenciación menos
evidente. Estas lesiones son más agresivas (grado III/IV).
Los ependimomas de la fosa posterior se manifiestan con frecuencia con hidrocefalia secundaria
a una obstrucción progresiva del cuarto ventrículo más que a la invasión del puente o del bulbo.
El pronóstico es malo a pesar del lento crecimiento del tumor y de la falta habitual de evidencia
histológica de anaplasia. Debido a la relación de los ependimomas con el sistema ventricular, la
diseminación al LCR es un hecho frecuente. El pronóstico clínico de los ependimomas
supratentoriales y medulares completamente resecados es mejor.
Neoplasias pobremente diferenciadas

Meduloblastoma
Este tumor se produce fundamentalmente en niños y exclusivamente en el cerebelo. Pueden
expresarse marcadores neuronales y gliales, pero el tumor es con frecuencia muy indiferenciado.
Morfología.
En niños los meduloblastomas se localizan en la línea media del cerebelo, pero las
localizaciones laterales se ven con más frecuencia en adultos. El rápido crecimiento puede
ocluir el flujo del LCR, lo que produce hidrocefalia. El tumor suele ser bien circunscrito, es gris
y friable, y se puede extender en la superficie de las hojas cerebelosas y afectar a las
leptomeninges. En el examen microscópico, el meduloblastoma suele ser muy celular, con
láminas de células anaplásicas. Las células tumorales individuales son pequeñas, con escaso
citoplasma y núcleos hipercromáticos que suelen estar alargados o tener una forma de media
luna. Las mitosis son abundantes, y los marcadores de proliferación célular como Ki-67, se
detectan en un gran porcentaje de células.
La variante desmoplásica se caracteriza por zonas de respuesta estromal con depósitos de

colágeno y de reticulina y nódulos de células de forma «islas pálidas», que tienen más neurópilo
y carecen de depósitos de reticulina. La diseminación a través del LCR es una complicación
frecuente, presentándose como masas nodulares en cualquier sitio del SNC, incluyendo
metástasis en la cola de caballo que algunas veces se denomina metástasis «en gota» por su vía
directa de diseminación a través del LCR.
Se pueden encontrar tumores de similar histología y escaso grado de diferenciación en cualquier

zona del sistema nervioso; mientras que la mayor parte se hallan en otras categorías especificas;
estas lesiones son denominadas por algunos como tumores neuroectodermicos primitivos
supratentoriales (PNET).
Figura. Sección sagital del cerebro que muestra un

meduloblastoma destruyendo la línea media superior del
cerebelo.
La alteración genética más frecuente es la pérdida del brazo corto del cromosoma 17. Se
produce con frecuencia en el marco de un cromosoma anormal derivado de la duplicación del
brazo largo del cromosoma 17 [isocromosoma 17q o i(17q)].
El tumor es muy maligno, y el pronóstico en los pacientes no tratados es descorazonador; no

obstante, se trata de un tumor extremadamente radiosensible. Con la escisión total y radiación,
la supervivencia a 5 años puede ser de hasta un 75%.
Tumores Extrínsecos
Meningioma
Los meningiomas son tumores predominantemente benignos de los adultos, generalmente
unidos a la duramadre, que proceden de las células meningoteliales de la aracnoides. Los
meningiomas se pueden encontrar por la superficie externa del cerebro así como dentro del
sistema ventricular, donde proceden de las células estromales del plexo coroideo.
Morfología.
Los meningiomas suelen ser masas redondeadas con una base de en la duramadre bien definida,
que comprimen el cerebro subyacente pero que se separan fácilmente de él. Puede observarse
extensión hacia el hueso que lo recubre. La superficie de la masa suele estar encapsulada con u
tejido fibrosos y delgado, y puede tener un aspecto polipoide. Otro patrón característico de
crecimiento es la variante en placa, es la que el tumor se disemina en una forma de lámina a lo
largo de la superficie de la duramadre. Las lesiones varían de firmes y fibrosas a finamente
arenosas, o pueden presentar numerosas calcificaciones con cuerpos de psamoma.
Los meningiomas se consideran como grado I/IV de la OMS, teniendo un riesgo relativamente
bajo de recurrencia o de crecimiento agresivo. Se observan distintos tipos histológicos es estas
lesiones de bajo grado, y no tienen significación pronostica. Entre estos se encuentran el
sincitial, llamado apropiadamente así por los acúmulos de células que forman grupos
estrechamente ligados sin membranas celulares visibles; el fibroblástico, con células alargadas
y abundantes depósitos de colágeno entre ellas; el transicional, que comparte características de
los tipos sincitial y fibroblástico; el psamomatoso, con numerosos cuerpos de psamoma, que
forman aparentemente calcificaciones de nidos sincitiales de células meningoteliales; el
secretor, con gotas intracitoplasmaticas PAS-positivas y luces intracelulares por microscopia
electrónica, y el microquistico, con aspecto laxo y esponjoso.
El meningioma óptico (grado II/IV de la OMS) es una lesión con un mayor grado de recidivas
y un crecimiento local más agresivo que puede necesitar otro tratamiento además de la
extirpación quirúrgica. Los criterios diagnósticos de esta categoría de meningioma necesitan
bien un índice mitótico de cuatro o más mitosis por diez campos de gran aumento, o tres o más
rasgos atípicos.
El meningioma anaplásico (maligno) (grado III/IV de la OMS) es un tumor muy agresivo que
tiene un aspecto macroscópico de sarcoma de alto grado, aunque suele haber un dato histológico
que indique su origen meningotelial. Los índices mitóticos son con frecuencia muy elevados (>
a 20 mitosis por 10 campos de gran aumento).
El meningioma papilar (con células pleomórficas dispuestas alrededor de ejes fibrovasculares)

y el meningioma rabdoide (con láminas de células tumorales con un citoplasma eosinofílico
hialino que contiene filamentos intermedios) tienen una gran propensión a recidivar.
Mientras que la mayor parte de los meningiomas se separan con facilidad del cerebro incluso si
los desplazan, algunos tumores infiltran el cerebro. La presencia de invasión cerebral se asocia
con un aumento del riesgo de recidiva pero no cambia el grado histológico de la lesión.
La alteración genética más frecuente es la pérdida del cromosoma 22, especialmente del brazo
largo (22q). Las deleciones incluyen la región 22q12 que contiene el gen NF2. De hecho, entre
el 50 y el 60 de los meningiomas tienen mutaciones en el gen NF2.
Figura. Corte histológico de un meningioma.
Los meningiomas suelen ser lesiones de crecimiento lento que se presentan bien con síntomas
vagos y no localizados o bien con signos focales debido a la compresión del cerebro subyacente.
Los lugares más frecuentes de afectación son la cara parasagital de la convexidad del cerebro, la
duramadre sobre la convexidad lateral, el ala del esfenoides, el bulbo olfatorio, la silla turca y el
agujero magno. Son infrecuentes en niños, y muestran un predominio moderado (3:2) en
mujeres, aunque la proporción se convierte en 10:1 en los meningiomas espinales. Las lesiones
suelen ser solitarias, y su presencia en múltiples sitios, sugiere un diagnóstico de
neurofibromatosis tipo 2. Los tumores expresan con frecuencia receptores de progesterona, y se
ha descrito un rápido crecimiento durante el embarazo.
Schwannoma
Estos tumores benignos se producen en las células de Schwann derivadas de la cresta neural, y
se asocian con la neurofibromatosis tipo 2. Los síntomas se deben a la compresión local del
nervio afectado o a la compresión de las estructuras adyacentes (como el tronco del encéfalo o
la médula espinal). Los schwannomas esporádicos se asocian con mutaciones del gen NF2 en el
cromosoma 22.
Morfología.
Los schwannomas son masas bien delimitadas y encapsuladas que están unidas al nervio pero
que se pueden separar de él. Los tumores forman masas firmes y grises, pero pueden tener
también áreas quísticas y cambios xantomatosos. En el examen microscópico, los tumores
muestran una mezcla de dos patrones de crecimiento.
En el patrón Antoni A de crecimiento, células alargadas con terminaciones citoplasmáticas se

disponen en fascículos en zonas de una celularidad moderada a alta con escaza matriz estromal;
las «zonas libres de núcleos» de las prolongaciones que están entre las regiones de empalizada
nuclear se llaman cuerpos de Verocay.
En el patrón Antoni B, el tumor es menos densamente celular con una red laxa de células junto
con microquistes y cambios mixoides. En ambas áreas, la citología de las células individuales es
parecida, en forma de células alargadas y núcleos regulares ovales. Se pueden encontrar

distintos cambios degenerativos en los schwannomas, incluyendo pleomorfismo nuclear,
cambio xantomatoso y hialinización vascular. La transformación maligna es muy rara en los
schwannomas, aunque la recidiva puede seguir a la extirpación completa.
Figura. Tumor que muestra áreas celulares (Antoni A), incluyendo cuerpos de Verocay (extremo de la derecha), así
como regiones mixoides más laxas.
Dentro de la calota craneal, la localización más frecuente de los schwannomas es el ángulo

pontocerebeloso, donde están unidos a la rama vestibular del octavo par craneal. Los pacientes
presentan con frecuencia tinnitus y pérdida de audición, y el tumor se suele conocer como
neurinoma del acústico, aunque se debería llamar más correctamente schwannoma vestibular.
Cuando son extradurales, los schwannomas se encuentran con más frecuencia asociados con
grandes troncos nerviosos, donde las modalidades sensitiva y motora están entremezcladas.
Tumores con mayor frecuencia de metástasis del SNC

Las lesiones metastásicas, especialmente carcinomas, representan alrededor de la cuarta parte a
la mitad de los tumores intracraneales en los pacientes hospitalizados. Los cinco sitios más
frecuentes de tumor primario son el pulmón, la mama, la piel (melanoma), el riñón y el tubo
digestivo, representando entre todos el 80% de las metástasis. El hueso y las meninges son
lugares frecuentes de afectación de enfermedad metastásica. Los tumores metastásicos se
presentan clínicamente como lesiones en forma de masa, y pueden ser a veces la primera
manifestación de cáncer.
Morfología.
En el examen macroscópico, las metástasis intraparenquimatosas son masas claramente

delimitadas, a menudo en la unión entre la sustancia blanca y la sustancia gris, generalmente
rodeadadas de una zona de edema. La frontera entre el tumor y el parénquima cerebral también
está bien definida microscópicamente; el melanoma es un tumor que no siempre sigue esta
regla. Los nódulos de tumor, a menudo con zonas centrales de necrosis, están rodeados de una
gliosis reactiva. La carcinomatosis meníngea, con nódulos tumorales que protruyen en la
superficie del cerebro, la médula espinal y las raíces nerviosas intradurales, se asocia
fundamentalmente con el carcinoma de células pequeñas y con el adenocarcinoma de pulmón y
con el carcinoma de mama.

Patología del sistema nervioso: conceptos clave sobre hidrocefalia, edema cerebral, herniaciones y más

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Patología del sistema nervioso: conceptos clave sobre hidrocefalia, edema cerebral, herniaciones y más

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1 Dubón J., González N., Martínez A., Sifontes M., Zúniga C.

Patología del sistema nervioso

La hidrocefalea puede ser:

Comunicante: la obstrucción se produce a lo largo de la vía subaracnoidea y se da el

Edema vasogénico: ocurre cuando la integridad de la BHE esta alterada y hay un

Las herniaciones pueden ser:

Figura. Principales herniaciones del cerebro: subfalcina, transtentorial y amigdalar.

Granuloma. Formación reactiva inflamatoria usualmente por infecciones bacterianas o

Quistes. Usualmente asociados a la neurocisticercosis aunque pueden verse en ciertos tumores:

Desmielinización. Alteración presente en la sustancia blanca en procesos infecciosos o tóxicos

Neuronofagia. Fagocitosis de neuronas dañadas o necróticas usualmente por virus y es

Placas Seniles. Formaciones argiriformes presentes en algunas enfermedades degenerativas, ej.:

Cuerpos de inclusión. Son formaciones o residuos usualmente restos de virus, toxinas y

Espongiosis. Estado particular caracterizado por la presencia de vacuolas tanto en la sustancia

Malformaciones Congénitas del Sistema Nervioso

Meningocele: Espina bífida en la cual solo hay extrusión meníngea.

1. Diseminación hematógena; es la mas frecuente, los agentes infecciosos suelen entrar a

Meningitis: se refiere a un proceso inflamatorio de la leptomeninges y del LCR dentro

La meningitis infecciosa se clasifica, según las características del exudado inflamatorio en la

1. Meningitis aguda piógena, generalmente bacteriana.

Meningitis aguda piógena (bacteriana)

Características del LCR.

Figura. Meningitis piógena. Una gruesa capa de exudado supurativo cubre

Meningitis aguda aséptica (viral)

Características del LCR.

No existen características macroscópicas características, excepto hinchazón cerebral.

Infecciones Agudas Focales Supuradas

Características del LCR.

Meningoencefalitis Bacterianas Crónicas

Macroscópicamente el espacio subaracnoideo contiene un exudado fibrosos o gelatinoso, la

Fibrosis aracnoidea, que puede producir hidrocefalia

Encefalitis vírica transmitida por artópodos

Características del LCR.

La histopatología es similar entre todos los arbovirus. Característicamente, hay una

Virus herpes simple tipo 1

Virus herpes simple tipo 2

Virus varicela zóster (herpes zóster)

En el paciente inmunodeprimido, el patrón más frecuente de afectación es el de encefalitis

Los casos agudos, muestran unos rodetes periventriculares de células mononucleares y

Macroscópicamente el cerebro muestra un intenso edema y congestión vascular.

Figura. El hallazgo histológico diagnóstico de la rabia es

Enfermedades Parasitarias del SNC

Meningoencefalitis por VIH (encefalitis subaguda)

Miopatía y neuropatía periférica asociada con el SIDA

Microscópicamente: necrosis de las fibras musculares y fagocitosis, infiltración intersticial con

Enfermedades Espongiformes Transmisibles (Enfermedad por

Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)

La enfermedad se produce cuando la proteína priónica sufre un cambio conformacional de su

moléculas de PrPsc procede de su capacidad de alterar la integridad de los componentes

Enfermedad de Creutsfeldt-Jakob variante (ECJv)

Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheiker (GSS)

El insomnio familiar fatal no muestra una histología espongiforme. En su lugar, la alteración

Lesión parenquimatosa directa

Lesión Vascular Traumática

Figura. Hematoma epidural (izquierda) en el que la

especialmente las fracturas craneales. Los traumatismos craneales, en la región temporal,

Lisis del coagulo (alrededor de 1 semana)

Una característica macroscópica de un hematoma organizado es que la lesión esta firmemente

Enfermedades Vasculares Cerebrales

Hemorragia Intracraneal no Traumática

La hemorragia hipertensiva intraparenquimatosa se puede producir en el putamen (50-60 %),

Figura. Localizaciones frecuentes de aneurismas saculares (enfresa) en el polígono de Willis.

Un aneurisma sacular intacto es un saco de paredes delgadas en un punto de ramificación