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ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
Raquel C. Monasterio V.
Autonómico Somático
Inervación simpática
Simpática Parasimpático
glándula suprarrenal
Neurona
preganglionar
Glánd. suprarrenal
Transmisor Adrenalina
Neuroefector (liberada NoradrenalinaAcetilcolina Acetilcolina
a la sangre)
Receptor
Receptor Receptor Receptor nicotínico
adrenérgico adrenérgico muscarínico
Músculo estriado
Órganos efectores
SINTESIS DE CATECOLAMINAS
TERMINAL NERVIOSO NORADRENERGICO
Na+
A
Tirosina
Tirosina
DOPA hidroxilasa Tir
Metirosina
Dopamina
B Reserpina
NA
ATP, P
Ca +2 Hetero-
receptor
NA Autorreceptor
Bretilio,
-
Guanetidina
ATP, P
Cocaína
Difusión,
NA
metabolismo
RECEPTORES
ALFA
– ALFA 1
– ALFA 2
RECEPTORES
BETA
– BETA 1
– BETA 2
– BETA 3
R AGONISTA ANTAGONISTA TEJIDO REACCIONES
α 1
Adr ≥ NA≥Prazosina Mm liso vascular Vasocontracción ↑ RVP
Isoprotenolol ↑ PA
Fenilefrina Mm liso Contracción cierra
2ºs genitourinario esfínter interno de vejiga
mensajeros:
Activa Prot G
Hígado Glucogenólisis,
de PLC IP3
neoglucogénesis
libera
Ca+del RE al Músculo liso Hiperpolarización y
citosol intestinal relajación
TODOS: En memb
postsináptica
Corazón, OJO ↑Fuerza contráctil,
arritmias
Midriasis
α 2
Adr ≥ NA ≥Yohimbina Islotes pancreáticos ↓ secreción de insulina
Isoprotenolol (célls beta)
Clonidina Plaquetas Agregación
2ºs Terminaciones nn ↓ Liberación de NA
mensajeros adrenérgicas (Regulación)
= resto de presinápticas
adrenérgicos:
Inhibe Músculo liso vascular Contracción
Adenilato
β 1
Isoprotenolol Metroprolol Corazón (predominante↑ Fuerza y ritmo de
> Adr = NACGP 20712A aquí) contracción y ↑ velocidad de
Dobutamina conducción AV nodal
2ºs Taquicardia
mensajeros:
Células ↑Secreción de renina
Activa a
yuxtaglomerulares Lipólisis*
Adenilato
T. adiposo*
ciclasa ↑
AMPc
β 2
Isoprotenolol ICI 118551 Mm liso (vascular,Relajación vasodilatación
> Adrenalina bronquial, G.I y G.U) disminución discreta de PA
>> NA Broncodilatación
Terbutalina
Mm estriadoGlucogenólisis, captación de
(predomina este, peroK+
tb tiene alfa 1)
Hígado Glucogenólisis,
RECEPTORES ADRENERGICOS
Receptore Localización típica 2do mensajero
s
a1 Músculo liso, ojo,hígado y IP3 , DA y Ca+2
corazón
Terminaciones nerviosas adre- Inhibición de
a2 nérgicas presinápticas, adenilciclasa, AMPc
plaquetas, lipocitos y músculo
liso
Corazón, lipocitos y cerebro.
b1 Terminaciones nerviosas adre- AMPc,
nérgicas presinápticas. Respuesta excitatoria
Células yuxtaglomerulares del
riñón.
Músculo liso (respiratorio, AMPc
b2 uterino y vascular) músculo
esquelético e hígado
b3 Lipocitos AMPc
RECEPTORES DA
RECEPT TEJIDO EFECTORES
OR BIOQUÍMICOS
D1 Encéfalo ↑AMPC (por
(DA1), Tejidos efectores estimulación de la
D5 Músculo liso del lecho vascular adenilato ciclasa)
renal
D2 (DA2) Encéfalo ↓AMPC (por
Tejidos efectores, en especial inhibición de la
músculo liso adenilato ciclasa)
Terminaciones nerviosas ↑conductancia al
presinápticas K+
D3 (DA3) Encéfalo Inhibición de
adenilciclasa,
AMPc
D4 (DA4) Encéfalo y aparato cardiovascular Inhibición de
adenilciclasa,
AMPc,
SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS
DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Afinidades relativas por
receptores
Agonistas alfa
Fenilefrina,metoxamina α 1>α 2>>>>>β
Clonidina, metilnoradrenalina α 2>α 1>>>>>β
Agonistas alfa y beta mixtos
Noradrenalina α 1 =α 2 ; β 1>> β 2
Adrenalina α 1= α 2; β 1=β 2
Agonistas beta
Dobutamina β 1> β 2 >>>>α
Isoproterenol β 1 = β 2 >>>>α
Terbutalina, metaproterenol, β 2 >> β 1>>>>α
Albuterol,ritodrina
Agonistas de dopamina
Dopamina D1 = D2 >> β >> α
Fenoldopam
DESENSIBILIZACION DE LOS
RECEPTORES
Exposición prolongada a catecolaminas
reduce capacidad de respuesta POR:
1. Secuestro de receptores
2. Regulación negativa: destrucción o
disminución de síntesis
3. Incapacidad para acoplamiento con
proteína G
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS
1. CATECOLAMINAS
-Aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo 3,4-dihidroxi-
benceno (Endógenas adrenalina, NA y DA; No endogenas
isoproterenoL; y la dobutamina)
Propiedades:
1. Potencia elevada
2. Inactivación rápida
3. Baja penetracion al SNC
2. NO CATECOLAMINAS
-No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y
anfetamina)
Propiedades:
1. Vida media + larga
2. Inactivación lenta
3. Alta penetracion al SNC
4. Pueden actuar en forma indirecta mediante liberación de
catecolaminas almacenadas
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS
ADRENERGICOS
3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO
1)Sustitución en el grupo amino –CH (CH3)2: Al aumentar el tamaño
del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores β, es el caso del
isoproterenol.
2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: Agonista β mayor, y de allí
vienen los agonistas β2.
3)Sustitución en grupo NH2: El isopropilo con una sustitución en N del
grupo NH2, aumenta la actividad β.
5. SUSTITUCIÓN EN CARBONO Α
Compuestos con CH3 en α (alfametilados llamados fenilisopropilaminas) son resistentes a la MAO. Impide oxidación por MAO
y prolonga acción de estos, especialmente los no catecolaminicos (p.e. efedrina, y anfetamina); mayor capacidad para
desplazar catecolaminas de sitios de almacenamiento en nervios noradrenérgicos (simpaticomim. de accion indirecta)
6. SUSTITUCION EN CARBONO β
Agonistas de acción directa en receptores adrenérgicos) Suelen tener un OH en beta (excepto DA). El OH es importante para
almacenamiento de NT en vesículas neurales.
MECANISMO DE ACCION β -1
Adenilciclasa
β γ α ∗
Receptor α s s +
β 1
GDP GTP
ATP AMPc
Enzima
+
ATP +
2C R2C2
ADP Proteincinasa
Enzima-PO4 A
MECANISMO DE ACCION α -2 y
β
Adenilciclasa
β γ α ∗ α ∗ β γ
Receptor α s s + i α i Receptor
β α 2
GDP GTP GTP GDP
ATP AMPc
Enzima
+
ATP +
2C R2C2
ADP Proteincinasa A
Enzima-PO4
MECANISMO DE ACCION α -1
PtdIns 4,5-P2
DAG
β γ α∗
Receptor α q q + +
α1 Proteincinasa PKC
GDP GTP Fosfolipasa C activado
C
Proteincinasa IP3
dependiente de Ca2+
+
+ Calcio Calcio
libre almacenado
Proteincinasa
activada
MECANISMOS DE ACCION
PRINCIPALES EFECTOS DE LA
ACTIVACION DE LOS RECEPTORES
ADRENERGICOS
RECEPTORES β :
β 1: corazón (inotropismo y cronotropismo +). Relajación del músculo
liso gastrointestinal y lipólisis.
β 2: músculo liso en muchos órganos (relajación) Broncodilatación,
vasodilatación, relajación músculo liso visceral, glucogenolísis
hepática y temblor muscular.
β 3: Metabolismo, termogénesis.
RECEPTORES α :
α 1 postsinápticos : vasoconstricción, relajación del músculo liso
gastrointestinal, secreción salival y glucogenolísis hepática
α 2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores (Na y
ACh) agregación plaquetaria.
Efectos Adrenalina Noradrenalina
Frecuencia cardíaca + -¶
Cardíacos Volumen por ++ ++
contracción
Gasto cardíaco +++ 0, +
Arritmias ++++ ++++
Flujo sanguíneo ++ ++
coronario
Arterial sistólica +++ +++
Presión Arterial media + ++
arterial Arterial diastólica +,0,- ++
Pulmonar media ++ ++
Resistencia periférica - ++
Circulación tot
periférica Flujo sanguíneo + 0, -
cerebral
Flujo sanguíneo +++ 0,-
muscular
Flujo sanguíneo cutáneo -- --
EFECTOS METABÓLICOS:
Consumo de O2 aumenta 25% con dosis
terapéutica
Efecto hiperglucémico por aumento de
glucogenólisis en hígado( B2) y
liberación de glucágon (B2)
Reduce liberación de insulina (A2)
Met de ácidos grasos libres Lipólisis
ADRENALINA
INDICACIONES
Uso según la via de administracion:
IV (cardiorespiratoria, paro cardíaco y colapso)
SC o IM (reac. anafilácticas agudas, broncoespasmo)
Se deben administrar diluidas (0.5 a 1ml) y la adm tiene que ser
muy lenta
-Broncoespasmo
-Colapso circulatorio agudo, cardiopulmonar (Paro cardiaco)
-Shock anafiláctico (Hipersensibilidad tipo 1)
-Glaucoma (reduce la presion intraocular)
-Hipoglicemia por shock insulínico
-Asma aguda
-Anestesia (local)
ADRENALINA
CV: Vasoconstricción periférica frialdad en las extremidades, hipertensión,
RAMs:
INTERACCIONES
Hipertiroidismo: En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si
es necesario emplearla, se debe reducir la dosis
Cocaina: Produce efectos CV excesivos
CONTRAINDICACIONES:
-Pacientes con insuficiencia coronaria y angina de pecho
-Arteriosclerosis cerebral
-Glaucoma con ángulo cerrado
-Feocromocitoma
NORADRENALINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS
↑ FC y ↑ GC
Pocos efectos vasculares
USOS CLINICOS:
-Insuficiencia cardíaca congestiva para ↑ GC con cambios mínimos de FC ⇒
no acentúa los requerimientos de O2 del miocardio en forma significativa (una
ventaja considerable con respecto a otros simpaticomimeticos)
-Tratamiento a corto plazo de descompensación cardíaca en
-Px con intervención cardiovas, insuf. Card. Cong; IM
EFECTOS:
Cardiovasculares: Incrementa en el corazón su frecuencia de
latido y fuerza de contracción aumentando GC (es activo
como la adrenalina y por ello es util en bloqueo AV o paro
cardiaco). Dilata las arteriolas en m.
esqueletico(B2)disminuyendo RVP:
Presión sistólica elevacion discreta
Presión media Bastante elevada
Presión DiastólicaBastante elevada
USO CLINICO:
En urgencias para:
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo
cardíaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor
medida)Su acción dura alrededor de 1h y
pueden usarse dosis subsecuentes
REACCIONES ADVERSAS
Puede provocar palpitaciones, taquicardia,
cefaleas y bochornos. (semejantes a los de la
adrenalina)
DOPAMINA
A dosis bajas (< 5 microgramos): tiene una
acción vasodilatadora a nivel coronario y cerebral
por activar los receptores beta1
A dosis Altas (> 5 microgramos): cardiovascular
y vasopresor por activar los receptores alfa
Provoca vasodilatación al unirse a los
receptores dopaminérgicos D1 y D2 que se
encuentran en los lechos mesentérico y renal. Los
receptores D2 también existen en las neuronas
adrenérgicas presinápticas, en las que su
activación interfiere con la liberación de NA
INDICACIONES:
USADA EN UCI para corrección de desbalances hemodinámicos
asociados al:
-Shock por trauma
-Septicemia endotóxica /Shock septico
-Cirugía a corazón abierto
-Falla renal
-Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria al tratamiento habitual
-Intoxicación por fenobarbital
-Insuficiencia renal aguda / Oliguria por I.R pre-renal
-Shock cardiogenico
DOPAMINA
CONTRAINDICACIONES
-Feocromocitoma
-Taquiarritmias o fibrilación ventricular no corregida
-Estenosis subaórtica hipertrófica.
ADVERTENCIAS
-Estricta vigilancia en el control del flujo urinario, presión sanguínea
y rendimiento cardíaco. No agregar a soluciones alcalinas.
-La sobredosis de DA se caracteriza por estimulación simpatica, sin
embargo se metaboliza con rapidez para formar ac. Homovanílico lo
que determina que sus efectos adversos tengan una duración corta
(naúseas, HTA y arritmias)
PRECAUCIONES:
En arritmias Infarto cardíaco Hipertensión Aterosclerosis
Hipertiroidismo Diabetes Enfermedad vascular periférica
Presión parcial de oxígeno baja.
No usar conjuntamente con anestésicos halogenados.
FENILEFRINA Agonista alfa-1
selectivo
USO CLINICO:
• Hipertensión Mediante su accion en SNC
• Dx de feocromocitoma
(una dosis única de clonidina no disminuye los niveles de
noradrenalina
Para minimizar los síntomas 2darios a la abstención de
opiáceos o benzodiazepinas)
METOPROTERENOL
Tiene semejanza química con el isoproterenol, no es una
catecolamina y resiste la metilación producida por la COMT
ALBUTEROL
-Agonista A2 selectivo con propiedades similares a las de la
terbutalina
-Se usa con frec para el tto del broncoespasmo (por
inhalacion)
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION INDIRECTA
ANFETAMINA
-Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en
forma notable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por
acción estimuladora beta en el corazón.
TIRAMINA
-No es un fármaco con utilidad clínica pero se encuentra en la > parte de
los alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti)
-Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en
condiciones normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores
de esta enzima se pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus
efectos vasopresores)
-Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION MIXTA
EFEDRINA
Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad
Reacciones adversas:
•Hiperglicemia
•Hipopotasemia
•PAM cambios ligeros
•Taquicardia
Contraindicaciones:
•Cardiopatías
•Diabetes en el gestante
•hipertiroidismo.
ALFA-METIL DOPA:
Alfa2-selectivo, disminución del flujo simpático
(SNC), tratamiento
de la hipotensión
MEFENTERMINA:
Agonista alfa-1 selectivo, actúa de manera directa e
indirecta.
Se utiliza para prevenir la hipotensión por
anestesia raquídea.
METILDOPA
• Uso: hipertensión arterial esencial y nefrógena en grados
moderados y severos y en el sindrome carcinoide.
• Contraindicación: pacientes con alteraciones hepáticas,
feocromocitoma y embarazo.
• Suspender uso: si se presenta anemia hemolítica.
REACCIONES ADVERSAS:
Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación,
meteorismo y diarrea.
Producen A, NA y DA
Localización:
intraabdominal (95%)
extrarrenales o bilaterales, malignas (5%)
β-BLOQUEANTES: Hipertensión
Cardiopatía isquémica
Arritmias cardíacas supra y ventriculares
Cardiomiopatía obstructiva
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca
Glaucoma (Timolol)
Hipertiroidismo (Propranolol)
Enfermedades neurológicas: Dolor de cabeza,
temblor esencial (Propanolol), abstinencia del
alcohol
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS β BLOQUEANTES
ACCIONES FARMACOLOGICAS:
1) ACCIONES CARDICA
3. ACCIONES BRONQUIALES
Aumentar Resistencia Bronquial
Disnea
120
100
Bristow, 2000
Balance de oxígeno
Oferta Demanda
- Frecuencia cardíaca
- Flujo coronario
- Masa ventricular
- Contenido Arterial
-Tensión de la pared
- Contracción muscular
EFECTOS DE LA TERAPÉUTICA
ANTIANGINOSA