Alkaptonuria (penyakit hitam urin atau alcaptonuria) adalah kelainan genetik yang

diwariskan langka fenilalanin dan tirosin metabolisme. Ini merupakan autosom kondisi
resesif yang disebabkan oleh cacat dalam enzim 1,2-dioxygenase homogentisate ( EC
1.13.11.5 ), yang berpartisipasi dalam degradasi tirosin. Akibatnya, produk sampingan
beracun yang disebut tirosin asam homogentisic (atau alkapton) terakumulasi dalam darah
dan diekskresikan dalam urin dalam jumlah besar (maka-Uria). Asam homogentisic
berlebihan menyebabkan kerusakan pada tulang rawan ( ochronosis , menyebabkan
osteoartritis ) dan katup jantung serta precipitating sebagai batu ginjal . Pengobatan dengan
nitisinone , yang menekan produksi asam homogentisic, sedang dipelajari. [1] Alkaptonuria
lebih sering terjadi di Slowakia dan Republik Dominika daripada di negara-negara lain. [2] [3]

Contents Isi
[hide]

 1 Tanda dan gejala

 2 Diagnosis
 3 Patofisiologi
 4 Pengobatan
 5 Epidemiologi
 6 Sejarah
 7 Lihat juga
 8 Referensi
 9 Pranala luar

[ sunting ] Tanda dan gejala

Alkaptonuria seringkali tanpa gejala , tetapi sclera mata mungkin berpigmen (seringkali
hanya pada usia lanjut), [1] dan kulit bisa menjadi gelap di-daerah terkena sinar matahari dan
sekitar kelenjar keringat , keringat akan berwarna coklat. Urin dapat berubah coklat jika
dikumpulkan dan dibiarkan terkena udara terbuka, terutama ketika berdiri meninggalkan
untuk jangka waktu tertentu. ginjal batu dan pembentukan batu dalam prostat (pada pria)
yang umum dan dapat terjadi di lebih dari seperempat kasus. [1 ]

Gejala utama alkaptonuria adalah akibat akumulasi asam homogentisic dalam jaringan. Pada
sendi ini menyebabkan kerusakan tulang rawan, khususnya di tulang belakang ,
menyebabkan nyeri punggung bawah pada usia muda dalam banyak kasus. Tulang rawan
kerusakan juga terjadi di pinggul dan bahu. Bersama penggantian operasi (pinggul dan bahu)
sering diperlukan pada usia yang relatif muda. [1]

Katup jantung , terutama kalsifikasi dan regurgitasi dari aorta dan katup mitral , dapat terjadi,
dan dalam berat dan progresif kasus penggantian katup mungkin diperlukan. koroner
penyakit arteri dapat dipercepat dalam alkaptonuria. [1]

Karakteristik khas dari alkaptonuria adalah bahwa kotoran telinga terkena udara menyala
merah atau hitam (tergantung diet) setelah beberapa jam karena akumulasi asam
homogentisic. [4]
 [ sunting ] Diagnosis
Diagnosis alkaptonuria perlu dicurigai sebelum tes diagnostik dapat dilakukan dengan
menggunakan kromatografi kertas dan kromatografi lapis tipis . Baik plasma darah dan urin
dapat digunakan untuk diagnosis. Pada orang sehat, asam homogentisic tidak ada di kedua
plasma darah dan air seni. Dalam alkaptonuria, tingkat plasma 6,6 mikrogram / ml rata-rata,
dan tingkat urine rata-rata 3,12 mmol / mmol kreatinin. [1]

[ sunting ] Patofisiologi
. Asam Homogentisic adalah perantara alami dari metabolisme tirosin , suatu asam amino .
hati homogentisate 1,2-dioxygenase (dikode oleh gen HGD) metabolisme asam homogentisic
ke 4-maleylacetoacetate . Alkaptonuria muncul pada orang yang telah mewarisi dua gen
abnormal HGD: satu dari setiap orangtua. Sejumlah mutasi HGD berbeda telah diidentifikasi.
[1]

Pada pasien yang menjalani transplantasi hati untuk masalah yang tidak berhubungan,
alkaptonuria diselesaikan dan penyakit sendi stabil setelah transplantasi, membenarkan
bahwa hati adalah situs utama dari produksi asam homogentisic di alkaptonuria. [5]

[ sunting ] Pengobatan
Tidak ada modalitas pengobatan telah tegas ditunjukkan untuk mengurangi komplikasi
alkaptonuria. Umumnya perawatan direkomendasikan mencakup pembatasan diet fenilalanin
dan tirosin dan dosis besar asam askorbat (vitamin C). [ 6 ] pembatasan diet mungkin efektif
pada anak, namun manfaat pada orang dewasa belum dibuktikan. [6]

Insektisida nitisinone menghambat -hydroxyphenylpyruvate dioxygenase 4 , enzim yang

menghasilkan asam homogentisic dari -hydroxyphenylpyruvic asam 4 Hal ini mengurangi
asam homogentisic. Efek samping utama adalah iritasi pada kornea , dan ada kekhawatiran
bahwa hal itu akan menyebabkan gejala III tyrosinaemia jenis turun temurun karena
akumulasi kemungkinan tirosin atau perantara lainnya. [7] Studi lebih lanjut sedang dilakukan.
[8]

[ sunting ] Epidemiologi
Di Slovakia penyakit ini terjadi pada orang 1:19,000. Dalam kelompok etnis lainnya,
prevalensi normal adalah antara 1:100.000 dan 1:250.000. [2] Hal ini dilaporkan sering di
Republik Dominika , tetapi prevalensi ada yang tepat tidak diketahui. [3]

[ sunting ] Sejarah
Alkaptonuria adalah salah satu dari empat penyakit yang digambarkan oleh Sir Archibald
Edward Garrod , sebagai hasil dari akumulasi intermediet karena kekurangan metabolisme.
Dia terkait ochronosis dengan akumulasi alkaptans tahun 1902, [9] dan pandangannya pada
subjek, termasuk modus yang warisan, yang diringkas dalam Croonian kuliah 1908 di Royal
College of Physicians . [10] cacat itu dipersempit ke Kekurangan asam homogentisic oksidase
dalam penelitian yang diterbitkan pada tahun 1958. [11] Dasar genetik dijelaskan pada tahun
1996, ketika HGO mutasi menunjukkan. [12]

Sebuah studi 1977 menunjukkan bahwa Mesir ochronotic mumi mungkin telah menderita
alkaptonuria.

www.wikipedia.org

Apa itu alkaptonuria?

Alkaptonuria adalah kondisi bawaan yang menyebabkan urin berubah menjadi hitam bila
terkena udara. Ochronosis, penumpukan pigmen gelap pada jaringan ikat seperti tulang rawan
dan kulit, juga karakteristik dari gangguan tersebut. Ini pigmentasi biru-hitam biasanya
muncul setelah usia 30Orang dengan alkaptonuria biasanya mengembangkan arthritis ,
terutama dalam dan besar sendi tulang belakang, dimulai pada usia dewasa awal. Fitur lain
dari kondisi ini dapat mencakup masalah jantung, batu ginjal , dan batu prostat.

Seberapa sering alkaptonuria?

Kondisi ini jarang terjadi, mempengaruhi 1 dalam 250.000 sampai 1 juta orang di seluruh
duniaAlkaptonuria lebih sering terjadi di daerah-daerah tertentu Slovakia (di mana ia
memiliki insiden dari sekitar 1 dalam 19.000 orang) dan di Republik Dominika.

Apa gen yang terkait dengan alkaptonuria?

Mutasi pada gen HGD alkaptonuria penyebabnya.

Gen HGD menyediakan petunjuk untuk membuat sebuah enzim yang disebut oksidase
homogentisate. Enzim ini membantu memecah asam amino fenilalanin dan tirosin, yang
merupakan blok bangunan protein penting. Mutasi pada gen HGD merusak peran enzim
dalam proses ini. Akibatnya, zat yang disebut asam homogentisic, yang diproduksi sebagai
fenilalanin dan tirosin dipecah, terakumulasi dalam tubuh. Kelebihan asam homogentisic dan
senyawa terkait yang disimpan dalam jaringan ikat, yang menyebabkan tulang rawan dan
kulit gelap.. Seiring waktu, penumpukan zat ini pada persendian menyebabkan arthritis.
Homogentisic asam juga diekskresikan dalam urin, membuat giliran urin gelap saat terkena
udara.

Bagaimana orang mewarisi alkaptonuria?

Kondisi ini diturunkan dalam pola autosom resesif, yang berarti kedua salinan dari gen dalam
sel masing-masing memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif
autosomal masing-masing membawa satu salinan gen mutasi, tetapi mereka biasanya tidak
menunjukkan tanda-tanda dan gejala dari kondisi tersebut.

www.medicinenet.com
Pengantar
Latar belakang

Alkaptonuria adalah salah satu dari 4 gangguan awalnya didefinisikan sebagai suatu
kesalahan metabolisme bawaan oleh Archibald Garrod di Kuliah Croonian nya 1902. 1 Ciri
dari penyakit ini bagian dari urin yang menjadi hitam ketika berdiri kiri. Garrod
mengidentifikasi pola kekeluargaan warisan dan menyimpulkan bahwa kelainan biokimia
diwariskan harus mengakibatkan perjalanan perantara abnormal dalam urin.. Itu Garrod
disebut sebagai perantara adalah luar biasa mengingat bahwa hampir tidak ada dikenal reaksi
biokimia serial dalam pembuangan metabolisme zat gizi pada waktu itu.

Patofisiologi

cacat terletak pada jalur katabolik dari tirosin, yang berisi struktur cincin parahydroxylated.
Dalam reaksi kompleks kurang dipahami, oksidase asam enzim phenylpyruvic diperkirakan
secara bersamaan untuk memindahkan rantai samping asam piruvat, untuk mengalami
dekarboksilasi, dan untuk menambahkan grup hidroksil tambahan untuk cincin. Produk, asam
homogentisic, sebenarnya-meta-dihydroxyphenylacetic asam orto. Kekurangan enzim hati
1,2 dioxygenase homogentisate-(HGO) memaksa akumulasi asam homogentisic, yang
dengan cepat dibersihkan di ginjal dan dikeluarkan.

Setelah kontak dengan udara, asam homogentisic teroksidasi untuk membentuk bahan
polimer pigmentlike bertanggung jawab untuk warna hitam berdiri urin. Meskipun kadar
asam homogentisic darah dijaga sangat rendah melalui clearance ginjal cepat, lebih asam
homogentisic waktu disimpan dalam tulang rawan di seluruh tubuh dan diubah menjadi
polimer pigmentlike melalui reaksi enzim-dimediasi yang terjadi terutama pada jaringan
kolagen. Sebagai polimer terakumulasi dalam tulang rawan, sebuah proses yang memakan
waktu bertahun-tahun, jaringan biasanya transparan menjadi batu tulis biru, berpengaruh
biasanya tidak terlihat sampai dewasa.

Tanda awal gangguan adalah kecenderungan untuk popok untuk noda hitam. Sepanjang masa
kanak-kanak dan sebagian besar masa dewasa awal, deposisi, asimtomatik progresif lambat
dari bahan polimer pigmentlike ke jaringan kolagen terjadi.

Pada dekade keempat kehidupan, tanda-tanda eksternal deposisi pigmen, yang disebut
ochronosis, mulai muncul.

Setelah pemeriksaan mikroskopis, berwarna kuning, struktur berbentuk oval yang

terdeteksi di jaringan kulit tengah-ke-atas (hematoxylin dan eosin, X40 perbesaran asli).
[ CLOSE WINDOW ]
Setelah pemeriksaan mikroskopis, berwarna kuning, struktur berbentuk oval yang
terdeteksi di jaringan kulit tengah-ke-atas (hematoxylin dan eosin, X40 perbesaran asli).

Batu tulis biru, abu-abu, atau perubahan warna hitam dari tulang rawan sclerae dan telinga adalah
indikasi luas pewarnaan jaringan tubuh, khususnya tulang rawan. Pinggul, lutut, dan sendi
intervertebralis yang terkena dampak paling sering dan menunjukkan gejala klinis menyerupai
rheumatoid arthritis. Karena kalsifikasi yang terjadi di situs tersebut, namun, gambaran radiologis
lebih konsisten dengan osteoarthritis.

Meskipun banyak spekulasi bahwa ini deposisi polimer dikaitkan dengan patologi jantung,
tidak ada laporan kematian yang berkaitan langsung dengan negara homozigot untuk
alkaptonuria ada. Laporan ada pengapuran dan stenosis dari anulus aorta menyebabkan
penyakit arteri koroner, dan risiko infark miokard lebih tinggi dari normal pada pasien yang
lebih tua dengan ochronosis.

Analisis molekuler dari gen HGO menunjukkan spektrum yang luas dari mutasi. Meskipun
tidak ada korelasi sejauh ini telah dibuat antara sifat molekul mutasi HGO dan fenotipe klinis,
variabilitas luas fenomena mutasi tentu bisa membantu menjelaskan variabilitas klinis pada
penyakit ini. Sekitar 70 mutasi terpisah sejauh ini telah dilaporkan.
Frekuensi

Amerika Serikat

Sebagai Garrod disarankan, alkaptonuria adalah sifat genetis resesif autosomal, meskipun
pola transmisi autosomal dominan dalam 3 generasi di keluarga nonconsanguineous telah
dilaporkan. 2 Frekuensi benar alkaptonuria tidak dapat diberikan dengan pasti untuk berbagai
alasan. Ini termasuk fakta bahwa skrining bayi yang baru lahir untuk alkaptonuria jauh
kurang banyak dipraktekkan dari itu untuk fenilketonuria . Pedoman untuk skrining
fenilketonuria telah mapan. 3 Juga, beberapa operator mengungkapkan 50% atau lebih dari
aktivitas enzim normal dan tidak temuan abnormal terwujud bahkan dengan tirosin loading.
Untuk lebih menyulitkan gambar ini, laporan dalam literatur menunjukkan variabilitas yang
luas dalam insiden, terutama di mana kolam gen sangat terbatas. Di daerah tertentu, tingkat
insiden setinggi 1 di every25, 000 birthshas hidup telah dilaporkan; di seluruh dunia itu
tentunya jauh lebih rendah.

Mortalitas / Morbiditas

Harapan Hidup adalah normal, namun morbiditas yang terkait dapat menjadi signifikan.
Awal keterlibatan diskus intervertebralis di tingkat thoraks dan lumbar sangat umum, terjadi
pada sekitar 50% dari individu yang terkena. Biasanya, sakit punggung signifikan dimulai
dari usia 30 tahun. Sendi besar (lutut, bahu dan pinggul) yang sangat sering terlibat;
sedikitnya setengah dari semua pasien menjalani penggantian sendi pada pertengahan dekade
keenam kehidupan. Keterlibatan Achilles tendon juga umum dan bisa mengakibatkan robek.
Keterlibatan dari selebaran aorta, daun katup mitral, atau keduanya adalah umum, dan
kalsifikasi dari arteri koroner terjadi pada satu setengah dari semua pasien sebelum usia 60
tahun.

Seks

Distribusi penyakit ini sama pada pria dan wanita karena itu adalah sifat dominan atau
autosomal resesif autosom. Laki-laki cenderung memiliki onset lebih awal gejala rematik
dengan derajat keparahan yang lebih besar daripada wanita, walaupun alasan perbedaan ini
tidak jelas.

Umur

Karena alkaptonuria adalah kelainan genetik, kekurangan enzim HGO hadir dari konsepsi.
Gejala klinis, selain dari popok bernoda gelap, umumnya hadir hanya setelah dekade ketiga
kehidupan.

Klinis
Sejarah

 Karena alkaptonuria biasanya resesif autosomal, sebuah silsilah keluarga, dalam semua
kemungkinan, mengungkapkan tidak ada individu lain yang terkena dampak. Namun, karena
banyak orang yang tanpa gejala, frekuensi rendah anggota keluarga yang terkena mungkin
karena kurangnya Penetapan.
  Meskipun cacat biokimia intrinsik dan harapan bahwa semua individu yang terkena dampak
harus mengeluarkan urin yang menjadi hitam ketika berdiri kiri, sejumlah besar orang
dengan alkaptonuria tidak hadir dengan temuan klinis.
 Sejarah yang paling umum adalah salah satu gejala rematik terbatas terutama pada tulang
belakang, pinggul, dan lutut. Hampir semua orang dengan alkaptonuria akhirnya arthritis
pengalamanTimbulnya sakit punggung dada, nyeri punggung lumbal, atau keduanya sekitar
umur 30 tahun sering terjadi.

Fisik

 Slate warna biru atau abu-abu dapat ditemukan pada tulang rawan sclerae atau telinga.
 Kalsifikasi mungkin teraba di daerah berubah warna, terutama di tulang rawan telinga.
 Bersama mobilitas berkurang, seperti pada osteoarthritis. Ankilosis mungkin hadir. fusi
spontan di cakram satu atau lebih mungkin terjadi, dengan konsekuensi fleksi tulang
belakang berkurang .efusi Bersama, terutama di lutut yang umum dan berbagai gerakan
mungkin jauh berkurang.
 Tanda-tanda valvulitis aorta atau mitral mungkin ada.

Penyebab

 Ketidakmampuan untuk mengkonversi asam homogentisic dengan hasil asam

maleylacetoacetic di akumulasi dari mantan. Homogentisic asam ini kemudian diubah
menjadi asam asetat benzoquinon dan spontan dipolimerisasi. Deposisi dari polimer dalam
hubungan dengan tulang rawan adalah penyebab pathophysiologic memulai dari arthritis.
 Although unproven, the deposition of polymer is assumed to also cause an inflammatory
response that results in calcium deposition in affected joints. Meskipun belum terbukti,
pengendapan polimer diasumsikan juga menyebabkan respon inflamasi yang menghasilkan
deposisi kalsium dalam sendi yang terkena.
 agen eksogen termasuk kuinakrin (Atabrine), asam karbol, dan hidrokuinon telah dilaporkan
menyebabkan gambaran ochronotic tanpa penyakit sendiSemua telah reversibel.

Hasil pemeriksaan
Laboratorium Studi

 . Pada pasien dengan alkaptonuria, asam homogentisic dapat diidentifikasi dalam urin
dengan menggunakan kromatografi gas - spektroskopi massa. kuantisasi spektrofotometri
menunjukkan 2 pesanan dari peningkatan besarnya atas normal.
 Karena banyak pasien ini tanpa urin gelap, mencari homogentisate pada semua pasien
dengan bukti radiografi osteoarthritis mungkin dianjurkan.
 . Setelah ekstraksi DNA dari seluruh darah, penyaringan untuk mutasi dapat dilakukan
dengan teknik polymerase reaksi berantai (PCR).

Studi Imaging

 Spinal radiografi mengungkapkan degenerasi disk dikombinasikan dengan kalsifikasi padat,

terutama di daerah lumbal.
 Dada radiografi disarankan untuk menilai keterlibatan kemungkinan katup aorta atau mitral.
 Dalam individu yang terkena lebih tua dari 55 tahun, CT scan dapat memberikan bukti
kalsifikasi arteri koroner.
Tes Lainnya

 Elektrokardiografi mungkin dianjurkan, dengan perhatian khusus diarahkan pada setiap

tanda-tanda insufisiensi miokard.

Prosedur

 Studi lainnya dan prosedur harus diarahkan pada penyakit sendi itu sendiri.
 pengganti Bersama dapat menjadi diperlukan dalam sendi yang lebih besar sangat
terpengaruh.

Temuan histologis

 Dalam hubungan dengan ditemukannya visual bruto tulang rawan hitam bernoda dalam
berbagai bidang tubuh (misalnya, laring, sambungan kostokondral, trakea), pemeriksaan
mikroskopis mengungkapkan deposisi pigmen dalam dan luar sel dalam jaringan.
 Tidak spesifik noda tersedia untuk membedakan pigmen homogentisate-berasal dari
melanin, dan 2 senyawa memiliki karakteristik kelarutan serupa.

Pengobatan
Perawatan Medis

 . 4 Pada bayi, sejarah bernoda gelap popok harus waspada dokter untuk alkaptonuria. 4
 Bayi, anak-anak muda, dan dewasa muda tanpa gejala dapat dievaluasi dengan tes urin
sederhana secara rawat jalan.
 Terapi Kedokteran digunakan untuk memperbaiki laju deposisi pigmen. Ini meminimalkan
komplikasi artikular dan kardiovaskular di kemudian hari.
 Pengurangan fenilalanin dan tirosin dilaporkan telah mengurangi ekskresi asam
homogentisic. Apakah pembatasan makanan ringan dari awal kehidupan akan menghindari
atau mengurangi komplikasi kemudian tidak diketahui, tetapi seperti pendekatan adalah
wajar.
 Vitamin C, sebanyak 1 g / d, direkomendasikan untuk anak-anak dan orang dewasa. Sifat
antioksidan asam askorbat ringan membantu untuk memperlambat proses konversi
homogentisate untuk bahan polimer yang disimpan pada jaringan tulang rawan.
 Terbatas penggunaan nitisinone, penghambat dari dioxygenase 4-hydroxyphenylpyruvate
enzim, yang menengahi pembentukan asam homogentisic, telah dilaporkan. homogentisate
ekskresi urin adalah nyata berkurang, tapi keamanan penggunaan jangka panjang masih
merupakan pertanyaan terbuka.

Bedah Perawatan

 individu yang lebih tua mungkin memerlukan penghapusan cakram lumbar dengan fusi.
 Hip, bahu, atau penggantian sendi lutut mungkin diperlukan.

Konsultasi

 Genetika biokimia
 Ahli bedah saraf
 Ahli ortopedi
  Cardiologist (older patients) Ahli jantung (pasien yang lebih tua)

Diet

 . Pengurangan fenilalanin dan tirosin dilaporkan mengurangi ekskresi asam homogentisic

dalam urin anak.. Dalam orang dewasa, suatu pembatasan yang sama dilaporkan tidak
berpengaruh terhadap ekskresi metabolit abnormal. Apakah pembatasan makanan ringan
dari awal kehidupan akan menghindari atau mengurangi komplikasi kemudian tidak
diketahui, tetapi seperti pendekatan adalah wajar.
 Vitamin C, sebanyak 1 g / d, direkomendasikan untuk anak-anak dan orang dewasa.

Obat
Tidak ada obat yang dikenal bermanfaat dalam mengelola alkaptonuria. Vitamin C, sebanyak
1 g / d, direkomendasikan untuk anak-anak dan orang dewasa.

Vitamin

zat organik yang dibutuhkan oleh tubuh dalam jumlah kecil untuk berbagai proses
metabolisme.

Asam askorbat (Cecon, Cevalin, Cevi-Penawaran, Ce-Vi-Sol)

Sifat antioksidan asam askorbat ringan membantu untuk memperlambat proses konversi
homogentisate untuk bahan polimer yang disimpan pada jaringan tulang rawan.

Enzim inhibitor

Nitisinone, inhibitor degradasi tirosin, telah digunakan secara eksperimental.

Nitisinone (Orfadin)

Senyawa ini telah melihat menggunakan sangat terbatas dalam pengobatan eksperimental
untuk alkaptonuria. Degradasi tirosin inhibitor. Inhibits 4-hydroxyphenylpyruvate
dioxygenase, which mediates formation of homogentisic acid. Menghambat 4-
hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, yang menengahi pembentukan asam homogentisic.

Tindak lanjut
Lebih lanjut Rawat Inap

 Jika pengobatan untuk alkaptonuria berhasil, pasien tidak perlu dirawat.

Lebih lanjut Perawatan Rawat Jalan

 Hati-hati memantau diet dengan pengukuran berkala kadar asam amino plasma untuk
menghindari kekurangan fenilalanin.
Rawat Inap & Pengobatan Rawat Jalan

 Obat-obatan tidak diperlukan, walaupun dosis besar vitamin C suplemen mungkin

bermanfaat.

Transfer

 Transfer tidak diperlukan jika konsultasi yang layak rawat jalan dan tindak lanjut diperoleh.

Pencegahan / Pencegahan

 . Tinggi protein diet harus dihindari.

 . Tidak ada batasan latihan diperlukan dalam ketiadaan penyakit jantung.

Komplikasi

 Pengapuran tulang rawan telinga

 Kalsifikasi lumbar disc
 Parah arthritis
 Ankilosis
 Aorta atau mitral valvulitis

Prognosa

 Harapan hidup adalah normal.

 . Risiko infark miokard di kemudian hari meningkat.

Pendidikan Pasien

 Anggota keluarga harus dirujuk untuk konseling genetik.

 Kebutuhan ketat tindak lanjut dengan genetika biokimia harus ditekankan.
 Untuk sumber daya pendidikan yang sangat baik pasien, kunjungi eMedicine's Arthritis
Center .

Bermacam-macam
Medicolegal Pitfalls

 Pasien dengan alkaptonuria telah didiagnosa dengan porfiria intermiten akut.

Khusus Keprihatinan

 Banyak individu yang terkena tidak menunjukkan gejala. Oleh karena itu, semua saudara
kandung dari seorang pasien yang baru didiagnosa harus biokimia disaring.
 Pasien yang diobati dengan diet fenilalanin dan tirosin pembatasan harus dimonitor
biokimia.

www.emedicine.medscape.com