Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
(SUSPENSIONES)
Conform FR X suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau
mai multe substante active insolubile, suspendate intr-un mediu de dispersie lichid si
destinate administrarii interne sau externe.
In general, suspensiile farmaceutice pot fi considerate sisteme eterogene constituite din 2
faze:
- faza interna – dispersator – formata din una sau mai multe substante insolubile
- faza externa – continua, lichida, semifluida, moale sau solida.
In literatura farmaceutica sunt socotite suspensii numai preparatele in care faza externa
este lichida, apoasa sau uleioasa, si care este suficient de fluida pentru a se putea reomogeniza
prin agitare.
Suspensiile se prepara atat in farmacie cat si in industria de medicamente, deoarece
prezinta importante AVANTAJE:
sub forma de suspensii se pot administra medicamente insolubile sau putin solubile in
solventi uzuali, prescrise in concentratii mari;
favorizeaza mascarea gustului neplacut al unor substante medicamentoase prin
administrarea unui derivat insolubil;
prin prepararea unei suspensii in locul unei solutii se asigura stabilitatea chimica a unor
medicamente (de exemplu, penicilin-procaina suspendata in apa este mult mai stabila decat
penicilina);
permit administrarea mai usoara a unor medicamente (capsule, drajeuri, comprimate)
destinate copiilor, cand sub forma de suspensie dozarea in functie de varsta se face mai corect si
administrarea este mai comoda -> suspensiile au o larga utilizare in pediatrie.
Prin prepararea unei suspensii intr-un vehicul adecvat se asigura o resorbtie intarziata a
unor medicamente care sub forma de solutii prezinta o resorbtie si o eliminare prea rapida
DEZAVANTAJE:
suspensiile prezinta instabilitate fizica
COMPONENTELE SUSPENSIILOR
- substante medicamentoase
- vehicul
- substante auxiliare
1
FACTORII CARE INFLUENTEAZA STABILITATEA SUSPENSIILOR
1. MARIMEA PARTICULELOR
Faza dispersata a suspensiilor farmaceutice lichide este constituita din una sau mai multe
substante medicamentoase insolubile in mediul de dispersare. Desi proportia in care se gaseste
faza dispersata fata de cea externa este limitata, deoarece este necesar sa se mentina
fluiditatea amestecului, aceasta poate varia intre anumite limite.
Pentru a intarzia sedimentarea se cere sa se reduca pe cat posibil marimea particulelor fazei
solide. Diametrul optim al particulelor trebuie sa fie cuprins intre 10-50 µ.
Pulberi sau mult sau mai putin fine se pot obtine prin micronizare, micropulverizare,
precipitare controlata, cu ultrasunete sau aplicand uscarea prin spray.
2. UMECTAREA
2
Peptizatorii confera sarcini electrice particulelor in suspensie. Ei sunt electroliti ai caror
ioni se absorb la suprafata particulelor suspendate, imprimandu-le sarcini electrice de acelasi
semn. Respingerea electrostatica intre particule contribuie la mentinerea omogenitatii suspensiei.
Exemple de peptizatori: citrat de sodiu, fosfat disodic, fosfat monosodic de potasiu, s.a in
concentratii de 0.5- 1%.
3. SEDIMENTAREA – este un fenomen des intalnit al particulelor care sunt mai dense
decat mediul de dispersie; el are loc sub influenta gravitatiei cand apare tendinta normala de
depunere a particulelor de substante insolubile.
Viteza de sedimentare poate fi redusa prin:
- reducerea marimii particulelor
- apropierea densitatii particulelor si vehicului
- cresterea densitatii
4. REDISPERSAREA
Viteza de sedimentare in sine nu creaza prea multe greutati. Dificultatile cele mai multe
sunt provocate de modul de sedimentare si de modificarile care se produc in sediment. De
asemenea este foarte important ca particulele din acest sediment sa se poata redispersa astfel
incat sa rezulte un produs omogen dupa o usoara agitare.
Redispersarea sedimentului este uneori greu de efectuat datorita cimentarii sedimentului.
Particulele mai mari se aglomereaza formand o masa tare ceea ce face ca preparatele sa fie
necorespunzatoare.
Factorii care duc la cresterea cristalelor sunt :
- modificarea temperaturii;
- polimorfismul;
- diferenta intre marimea cristalelor - de aceea este indicat sa se regurga la :
forme cristaline cat mai stabile;
la particule de dimensiuni apropiate
la cresterea vascozitatii ph-ului
la adaosul de substante tensioactive pentru
reducerea tensiunii interfaciale solid-lichid.
Luand aceste masuri obtinem preparate uniforme la agitare, care pot avea o administrare
corespunzatoare.
Suspensiile defloculate sau peptizate se obtin atunci cand particulele sunt umectate si se
produce scaderea tensiunii interfaciale si in jurul particulelor se formeaza un strat de solvatare
datorita unor sarcini electrice. In astfel de dispersii particulele isi pastreaza individualitatea si
cad liber. In timp se formeaza la fundul flaconului un sediment compact mai greu de dispersat.
In suspensiile floculate particulele se aglomereaza formand agregate slabe (flocoane).
Acestea sedimenteaza mai rapid decat in cazul suspensiilor peptizate, dar sedimentul este mai
afânat, ocupa un volum mai mare si este usor redispersabil prin agitare.
3
Flocularea poate fi realizata cu ajutorul electrolitilor, a agentilor tensioactivi sau cu ajutorul
agentilor de ingrosare.
AGENTI DE SUSPENSIE
- sunt substante care au rol de a micsora viteza de sedimentarwe si de a usura
reomogenizarea la agitare si prelevarea dozelor;
- au rol de umectanti cand reduc liofobia particulelor, favorizeaza dispersarea, reduc
vitezqa de sedimentare si permit o usoara redispersare.
Agentul de suspendare, numit si agent de ingrosare, este reprezentat de un compus
macromolecular sub forma de pulbere – carboximetilceluloza sodica – sau sub forma de mucilag.
Acesta confera vascozitate crescuta mediului de dispersie si impiedica astfel sedimentarea
particulelor de faza dispersata. In acelasi timp formeaza un film in jurul particulelor de substanta
cu rol de bariera mecanica in calea aglomerarii si cimentarii particulelor individuale.
Agentii de suspensie pot fi:
Naturali : - guma arabica
- tragacanta
- alginati -> alginatul de sodiu
-> alginatul de propilenglicol
- pectine
PREPARAREA SUSPENSIILOR
Obtinerea de particule fine de pulberi si dispersarea lor in vehicule adecvate se poate face:
- pe cale chimica
- pe cale fizica
Prepararea pe cale chimica are loc in urma unei reactii de precipitare intr-un mediu lichid.
Conditiile de reactie, concentratia, agitarea, temperatura, ph-ul etc., trebuie riguros stabilite
pentru a ajunge la particule de dimensiunea dorita.
La prelucrarea suspensiilor trebuie asigurata repartizarea uniforma a fazei interne cat mai
mult timp si redispersarea dupa sedimentare prin agiare usoara. Pentru aceasta trebuie sa se
porneasca de la particule cat mai fine. Pulberi fine se obtin folosind dispozitive de pulverizare
4
adecvate si cernerea prin site fine (VII) si foarte fine (VIII) pentru separarea fractiunii de
pulbere cu dimensiuni potrivite.
Uneori la prepararea suspensiilor se adauga un tensioactiv. Care favorizeaza umectarea si
impiedica cresterea cristalelor in timp.
Prin reducerea marimii particulelor, suprafata totala a sedimentului creste foarte mult ceea
ce determina marirea vascozitatii suspensiei.
Prepararea suspensiilor prin dispersare cere o atentie deosebita la alegerea mediului de
dispersare si a agentului de stabilizare. Este indicat sa se foloseasca stabilizanti sub forma de
mucilaguri sau geluri. Cand se folosesc agenti de suspensie ca atare trebuie luati in cantitati mai
mari (aproape duble) intrucat acestia trec in solutie lent, iar vascozitatea necesara este atinsa
uneori dupa cateva ore (guma arabica, tragacanta).
La prepararea suspensiilor destinate aplicarii pe piele nu se foloseste mucilag de guma
arabica, iar la suspensiile cu peste 20% substanta insolubila nu se mai adauga agenti de suspensie.
Substantele insolubile care se pot umecta (caolin, oxid de zinc, sulfar de bariu) se
disperseaza la mojar adaugand agentul de stabilizare si apoi treptat lichidul apos. Daca vehiculul
prescris contine mai multe componente, se vor adauga mai intâi cele mai dense (cum este cazul
siropului simplu in suspensie de uz intern sau glicerina in suspensiile de uz extern). Suspensiile
care nu se lasa udate de apa (sulf, carbune) se umecteaza cu alcool.
In cazul prepararii suspensiilor prin precipitare, precipitatele pot rezulta prin amestecarea
unei solutii apoase cu o solutie a unui solvent miscibil cu apa –ex : etanolul, propilenglicolul,
polietilenglicolul -, in care se dizolva substanta solubila in acest solvent, dar insolubila in apa. De
exemplu, prin diluarea alcoolului se produce scoaterea din solutie a substantei solubile in alcool dar
insolubile in apa. este exemplul unor solutii extractive alcoolice (tincturi, extracte fluide etc.)
canfor, care la amestecarea cu apa dau un precipitat fin.
Legat de prepararea suspensiilor, FR X prevede:
- substante solide, aduse la un grad de finete corespunzator scopului si modului de
administrare, se disperseaza in mediul de dispersie lichid printr-o metoda adecvata si se
complecteaza la masa prevazuta (m/m);
- la preparare se pot folosi si substante auxiliare, de exemplu:
umectanti
agenti de crestere a vascozitatii
agenti de floculare
coloranti
conservanti antimicrobieni adecvati;
- suspensiile destinate administrarii interne pot contine agenti pentru corectarea gustului si
mirosului;
- suspensiile care se aplica pe plagi, pe arsuri si pe pielea sugarilor se prepara prin metode
care le asigura sterilitatea si care permit evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme;
- pentru substantele puternic active si toxice cantitatea de substanta medicamentoasa
prelucrata sub forma de suspensie nu trebuie sa depaseasca doza maxima pentru 24h.
CONTROLUL SUSPENSIILOR
Descriere: Suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dupa agitare. Culoarea,
mirosul si gustul sunt caracteristice componentelor (FR X).
5
MARIMEA PARTICULELOR se determina prin examinarea la microscop a unei mase de
preparat care contine cca. 10mg substanta activa suspendata, intinsa intr-un strat subtire pe lama
de microscop. 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un diamentru de cel putin 50 µm
(FR X).
Determinarea marimii particulelor se poate face la microscop echipat cu micrometru ocular;
se determina diametrul tutror particulelor din 10 campuri microscopice diferite si se calculeaza
diametrul mediu.
STABILITATE
Suspensiile pot sedimenta in timp. Dupa o agitare de 1-2 minute trebuie sa se disperseze si
sa-si mentina omogenitatea pe durata administrarii.
pana la 25 g -> ± 5%
25 g pana la 50g -> ± 3%
DOZARE
- nipagin 0.1%
- acid sorbic 0.1-0.2%
- borat fenilmercuric 1:50 000
(pentru solutiile de uz extern)
OBSERVATII:
- pe etichetele recipientelor care contin suspensii trebuie sa se mentioneze „a se agita
inainte de intrebuintare”
- suspensiile oftalmice trebuie sa corespunda prevederilor de la OCULOGUTTAE
- suspensiile injectabile trebuie sa corespunda prevederilor de la INJECTABILIA
6
EXEMPLE DE SUSPENSII
SUSPENSII DE UZ INTERN
Suspensiile de tetraciclina
Rp/
Tetraciclina baza 2.50g
Cacao 1.00g
Glicerol 6.50g
Sirop de carboximetilceluloza sodica 85.00g
Apa distilata pana la 100ml
Rp/
Antibiotic X 2.00g
Polivinilpirolidona 0.25g
Metilceluloza 15cP 0.20g
Benzoat de sodiu 0.15g
Tween 20 0.20g
Zaharina sodica 0.20g
Zahar 27.05g
Esenta de portocale 0.07g
7
intr-o pasta cu ajutorul unei solutii constituita din zahar (2g), tween si 11ml apa. Dupa umectarea
uniforma pasta este trecuta prin sita III.
Granulatul obtinut se usuca apoi in straturi cu grosime de 2 cm la temperatura de 40 0 timp
de 10ore. Umiditatea reziduala nu trebuie sa depaseasca 5%. Dupa uscare se omogenizeaza
pulberea granulata si se trece prin sita IV apoi se amesteca cu esenta si metilceluloza pana la
omogenizare.
Esenta si metilceluloza nu se amesteca cu celelalte componente deoarece in primul rand s-ar
pierde o parte din substanta aromatizanta in cursul procesului de uscare si apoi s-ar intarzia
procesul de dispersare datorita unui proces puternic de aglutinare.
Inainte de administrare 30g de pulbere se dilueaza cu 50 ml apa, se agita pana la obtinerea
unei suspensii omogene.
SUSPENSII DE UZ EXTERN
8
In faza insolubila se prescrie frecvent oxid de zinc, talc, oxid de magneziu, carbonat de
magneziu si diferite substante medicamentoase ca: mentol 0.25-1%, fenol 0.25-1%, anestezina 3-
10%, rezorcină 2-6%, sulf precipitat 2-10%, antiseptice, antibiotice.
Rp/
Oxid de zinc 25,00 g
Talc 25,00 g
Glicerol 12.50 g
Apa 37.50 g
Pulberea compusa obtinuta din talc si oxid de zinc se trece, in amestec, prin sita VII (in
prezenta talcului cernerea Zn2O3 este facilitata), se tritureaza cu glicerina si se dilueaza cu apa in
portiuni mici (sau se poate tritura cu amestecul glicerina-apa) adaugat treptat pana la
omogenizare.
Aspect: suspensie omogena, alba, vascoasa. Se prepara la nevoie. Se elibereaza in flacoane
de sticla cu gat larg, bine inchese, cu eticheta rosie cu mentiunea „A se agita”
Actiune: -sicativa, calmanta in afectiuni ale pielii
- protector si anticongestiv in exeme.
Rp/
Zinci oxydi 10.00g
Heliamthy olei ad. 100.00g
M. f suspensio
D. s. Extern
Mod de preparare: Zn2O3 se usuca la etuva, se trece prin sita VII pentru desfacerea
eventualelor aglomerari si se tritureaza cu 1% span (Zn 2O3 nu este umectat de uleiul de foarea
soarelui, el fiind o substanta hidrofoba, si de aceea pentru umectare se foloseste o substanta cu
grupare lipofila -> span). Se adauga treptat uleiul.
Aspect: suspensie omogena.
Actiune sicativa.
SUSPENSII CU SULF
Rp/
Sulf 2.00g
Glicerol 5.00g
Alcool 5.00g
Apa pana la 100.00g
Sulful se tritureaza la mojar cu alcool, apoi se adauga glicerina si apa. Sulful precipitat este
hidrofob si astfel atunci cand este dispersat in apa o parte floteaza la suprafata apei. Pentru a
9
evita flotarea sulfului se recomanda umectarea cu alcool sau amestecarea apa-glicerina si alcool.
Umectarea sulfului se poate face si cu tinctura quilaia, trietanolamida, tween 80.
Se utilizeaza in dermatoze, in acnee, ca antiseboreic.
Rp/
Camfor 3.00g
Sulf 12.50g
Alcool 900 4.00g
Apa de calciu pana la 100.00g
Sulful se tritureaza cu amestecul constituit din camfor si alcool dospersat in 25ml mucilag
de metilceluloza. Se adauga apoi treptat apa de calciu.
Rp/
Oxid de zinc 200.00g
Talc 200.00g
Alcool 200.00g
Glicerina 200.00g
Apa 200.00g
M. f suspensie
D. s. Extern
#
Rp/
Acid boric 60.00g
Apa distilata 212.00g
Tween 80 2.00g
Solutie de acetotartrat de aluminiu 30.00g
Glicerina 150.00g
Mucilag de metilceluloza 300.00g
Oxid de zinc (VI) 150.00g
Talc (VI) 150.00g
M. f suspensie
D. s extern
#
10
Rp/
Oxid de zinc 20.00g
Talc 20.00g
Glicerina 10.00g
Alcool diluat 10.00g
Ulei volatil de menta x gtt
Solutie de acid boric 3% 40.00g
M. f suspensie
D. s extern
Rp/
Mentol 1.00g se dizolva in alcool
Anestezina 5.00g
Oxid de zinc 25.00g
Talc 25.00g
Glicerina 25.00g
Solutie rivanol 1% 25.00g
M. f suspensie
D. s extern
Rp/
Sulf precipitat 10.00g
Glicerina 20.00g + Tween 20 pentru sulf
Apa distilata pana la 100.00g
M. f suspensie
D. s. extern
#
Rp/
Camfor 3.00g
Sulf 12.50g
Alcool 4.00g
Apa de calciu pana la 100.00g
M. f. suspensie
D.s. extern
#
11
12