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Artículo:
Efectos cardiovasculares de la
contrapulsación aórtica sobre la
actividad del sistema nervioso
autónomo en un modelo experimental
de insuficiencia cardiaca
Derechos reservados, Copyright © 2005:
Sociedad Mexicana de Ingeniería Biomédica, AC
edigraphic.com
68 Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica • volumen XXVI • número 2 • Septiembre 2005
REVISTA MEXICANA DE
INGENIERÍA BIOMÉDICA
ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN ORIGINAL
SOMIB Vol. XXVI, Núm. 2
Septiembre 2005
pp 68 - 74
Key Words:
Experimental heart failure, intra-aortic counterpulsation, heart rate va-
riability, baroreflex sensitivity.
dad del control barorreflejo durante la contrapulsa- flado del balón se reguló con la consola (Drive Unit
ción intra-aórtica convencional en un modelo ani- System 90 Datascope Corp., Cardiac Assist Division,
mal de insuficiencia cardiaca aguda. NJ, USA) en forma sincronizada con el ritmo cardia-
co, tomando como referencia la onda R del elec-
MATERIAL Y MÉTODOS trocardiograma de superficie del animal.
Los animales fueron heparinizados con 300
Procedimiento quirúrgico unidades.kg-1 de heparina sódica. Los catéteres
también fueron heparinizados (250 unidades.ml-1).
Se seleccionaron un total de 10 ovejas de raza Finalizada la sesión experimental, los animales
Corriedale de 15-24 meses de edad con pesos entre fueron sacrificados mediante una sobredosis de tio-
30 y 42 kg. Los animales fueron vacunados y trata- pental sódico. Los animales recibieron cuidado con
dos contra parásitos intestinales y de piel. Durante personal especializado en el periodo pre-operato-
los 20 días previos a la cirugía los animales fueron rio e intra-operatorio, en cumplimiento con normas
mantenidos en un ambiente estable, con alimen- internacionales (“Guide for the Care and Use of La-
tación balanceada y controlados clínicamente por boratory Animals”, NIH Publication No. 85-23, revi-
personal especializado. sed 1985).
La anestesia se indujo con tiopental sódico (20
mg.kg-1, intravenoso) y se mantuvo con ketamina Instrumentación y adquisición de señales
(2-5 mg.kg-1.hr-1, intravenoso). Durante la experimen-
tación, se realizó asistencia ventilatoria mecánica Se registraron continuamente las señales de presión
(Neumovent 910, Tecme S.A., Córdoba, Argentina) aórtica, flujo arterial pulmonar y electrocardiogra-
controlando continuamente la saturación de oxíge- ma de superficie. La presión aórtica se obtuvo a
no por oximetría de pulso (515A Novametrix Medi- través del catéter balón intra-aórtico utilizando sen-
cal System Inc, Wallingford, CT USA) en 98 ± 2 %. sores paracorpóreos (DTX Plus, Becton-Dickinson,
La contrapulsación intra-aórtica se realizó a la Utah, USA) calibrados previamente a ser conecta-
manera convencional utilizando un catéter balón dos con los catéteres de columna fluida. El flujo
de 9.5 French (Datascope Corp., Cardiac Assist Di- arterial pulmonar se midió con un flujímetro ultrasó-
vision, NJ, USA; 40 cc counterpulsation balloon) in- nico por tiempo de tránsito (T206, Transonic Syste-
troducido a través de la arteria femoral izquierda, ms Inc., Ithaka, New Cork, USA) empleando trans-
de acuerdo a la técnica de Seldinger. El catéter se ductores perivasculares (16/20A, Transonic Systems
posicionó en el lumen de la aorta descendente con Inc., Ithaka, New Cork, USA). El electrocardiograma
su punta localizada debajo de la emergencia del de superficie se registró por medio de electrodos
tronco braquiocefálico (Figura 1). El inflado y desin- colocados en los miembros del animal.
Las señales biológicas se amplificaron usando
módulos acondicionadores (Model 5900, Gould Ins-
trument Systems, Inc., Ohio, USA) y se digitalizaron
80 por medio de una placa de adquisición (PCI-1200,
National Instruments, Austin, Texas, USA) con una fre-
cuencia de muestreo de 500 Hz. Para ello, se utilizó
60 un software desarrollado bajo lenguaje de progra-
mación LabView (Version 5.1.1 for Windows, Natio-
Pao (mmHg)
insuficiencia cardiaca inducida farmacológicamen- ventaja de este método es que permite que se
te mediante la administración de una alta dosis de cumpla la identidad de Parseval (conservación de
halotano (4%), tal como fuera previamente descri- la energía) a pesar de la multiplicación por una fun-
to12. Este modelo aprovecha el efecto depresor del ción ventana. Para el cálculo de este procedimien-
halotano que no es manifiesto durante la anestesia to se calcula el autoespectro Sxx (f) a partir de la
estándar (1%) y que produce una marcada falla función de autocorrelación Rxx (k), utilizando la si-
cardiaca en forma gradual a los incrementos de guiente fórmula:
porcentaje de gas anestésico inhalado. Las deter-
minaciones se realizaron, a su vez, con y sin contra-
S xx ( f ) = ∆t F R xx (k ) ω (k )
pulsación intra-aórtica 1:2 (un latido asistido de cada
dos). Las adquisiciones fueron de 6 minutos de du-
donde F es el operador transformada discreta de
ración en todos los casos. El procesamiento y aná-
Fourier, ∆t es el intervalo de muestreo de la serie
lisis de señales se realizó una vez finalizada la expe-
temporal, y la función o ventana gaussiana ω(k) se
rimentación.
calcula como la mejor solución de compromiso
El electrocardiograma se utilizó para determi-
entre la resolución de frecuencia y el estimador de
nar los intervalos RR a partir de la identificación
la varianza.
de los complejos QRS mediante un algoritmo de
El estudio en el dominio de la frecuencia de la
detección específico 13 . Los latidos prematuros y
variabilidad de la frecuencia cardiaca y de la pre-
artefactos de la señal fueron corregidos y elimi-
sión aórtica media se realizó con las siguientes me-
nados. De esta manera, se obtuvieron las series
diciones espectrales: área de baja frecuencia (BF),
de latidos del intervalo RR o tacograma (señal
entre 0.04 y 0.15 Hz, que representa predominante-
que representa el valor de la frecuencia cardia-
mente la actividad del sistema nervioso simpático,
ca latido a latido), de la presión aórtica y del
área de alta frecuencia (AF), entre 0.15 y 0.4 Hz,
flujo en arteria pulmonar; en estas últimas seña-
que representa la actividad del sistema nervioso
les se tomó el valor medio de ambas para cada
parasimpático, relación BF/AF y relación de áreas
latido de la secuencia.
en unidades arbitrarias (BF/BF+AF), que representan
A partir de cada serie de latidos, se construyeron
el balance entre las dos ramas del sistema nervioso
las series temporales de valores instantáneos. Se
autónomo 14.
entienden por éstas, a las señales de frecuencias
La sensibilidad del control barorreflejo se eva-
cardiacas, flujos en arteria pulmonar medios y pre-
luó como la función de transferencia entre las
siones aórticas medias equiespaciadas en el tiem-
series temporales de intervalos RR y presión aórti-
po, es decir las series de latidos muestreadas a una
ca media, tomados como salida y entrada res-
frecuencia fija de 4 Hz14. Los números muestreados
pectivamente, para las bandas de baja y alta fre-
se identificaron por interpolación de los valores in- cuencia. Se calculó una media pesada para una
termedios, se utilizó un método simétrico para evi- coherencia mayor a 0.5 17,18. Ello permite evaluar
tar introducir errores de fase en la serie temporal. las componentes simpático y parasimpático del
El análisis se realizó en el dominio del tiempo y barorreflejo.
en el de la frecuencia. En el dominio del tiempo El análisis de los efectos de cada condición so-
se determinó la media y el desvío estándar de las bre las series temporales se realizó usando ANOVA
señales biológicas adquiridas. Estos cálculos ele- para mediciones repetidas, luego se calculó un
mentales indican el valor promedio de base de ajuste pos-hoc Bonferroni. Los datos calculados se
cada variable y la dispersión de los valores medi- presentan como media ± desviación estándar. Se
dos alrededor del promedio (variabilidad), respec- consideró significativo un valor de P < 0.05. El pro-
tivamente. cesamiento y análisis de señales se ejecutó em-
El análisis en el domino de la frecuencia se reali- pleando lenguaje R 19 y Systat 10.0 (SPSS, Chicago,
zó empleando el método de Blackman-Tukey para Illinois).
la estimación de la densidad de potencia espec-
tral de las señales de presión aórtica y frecuencia
cardiaca. Este método está basado en la Transfor- edigraphic.com RESULTADOS
Cuadro 1. Resultados en el dominio del tiempo. Datos presentados como media ± desvío estándar (DS).
CB CA ICB ICA
CB: control basal, CA: control asistido, ICB: insuficiencia cardiaca basal, ICA: insuficiencia cardiaca asistida, RR: intervalo temporal entre ondas R,
PAo: presión aórtica, FAp: flujo arterial pulmonar.
1
CB vs ICB: P = 0.03; 2 CB vs ICB: P = 0.002; 3 CB vs ICB: P = 0.006.
Cuadro 2. Resultados en el dominio de la frecuencia. Datos presentados como media ± desvío estándar (DS).
CB CA ICB ICA
CB: control basal, CA: control asistido, ICB: insuficiencia cardiaca basal, ICA: insuficiencia cardiaca asistida, RR: intervalo temporal entre ondas R,
PAo: presión aórtica, BF: área espectral de baja frecuencia, AF: área espectral de alta frecuencia.
Camus JM y cols. Efectos cardiovasculares de la contrapulsación aórtica sobre la actividad del sistema nervioso autónomo MG 73
se ha observado en pacientes con insuficiencia mismo, es importante tener en cuenta que los re-
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
cardiaca leve que la influencia del sistema baro- gistros de las señales fueron de corto tiempo debi-
cihpargidemedodabor
rreceptor sobre la frecuencia cardiaca está afec- do al modelo animal agudo de estudio. Por lo tan-
tada22. Finalmente, se sabe que la variabilidad de to también se debería considerar el enfoque con
la frecuencia cardiaca es un predictor indepen- estudios de mayor duración para evaluar los efec-
diente de mortalidad y muerte súbita en insuficien- tos crónicos de la contrapulsación sobre el control
cia cardiaca crónica23. del sistema nervioso autónomo. En relación a este
Los métodos espectrales de evaluación, a di- último punto, los estudios se realizaron a tórax abier-
ferencia de los temporales, permiten separar los to y con los animales anestesiados, situaciones que
efectos de los sistemas nerviosos simpático y no se asemejan en su totalidad a la práctica clíni-
parasimpático; la banda de baja frecuencia ex- ca de este método. Si bien el paciente puede estar
presa principalmente la rama simpática del siste- o no consciente durante la asistencia, no es posi-
ma nervioso autónomo, mientras que la banda ble realizar esta experimentación en animales no
de alta frecuencia expresa solamente la rama pa- anestesiados ya que normas éticas estrictas no lo
rasimpática 15. permiten. Actualmente, en el Laboratorio de Asis-
En esta serie experimental se evaluó el efecto tencia Circulatoria y Dinámica Cardiovascular de
de la contrapulsación intra-aórtica sobre la varia- la Universidad Favaloro se está evaluando un pro-
bilidad de la presión aórtica, frecuencia cardiaca, tocolo de experimentación para llevar a cabo una
flujo pulmonar y sensibilidad del control barorrefle- evaluación crónica de la contrapulsación, que
jo en un modelo animal agudo. Si bien se encon- permita el estudio durante mayor tiempo y con el
tró significación estadística en algunos de los pa- tórax del animal cerrado.
rámetros estudiados entre los estados control e El modelo experimental de insuficiencia cardia-
insuficiencia cardiaca, no se observaron cambios ca ha sido previamente validado 12 y tiene como
entre las condiciones asistido y no asistido. Esta característica principal una gran estabilidad he-
ausencia de cambios significativos durante la con- modinámica aun cuando el deterioro de los índi-
trapulsación intra-aórtica podría reflejar que esta ces de función circulatoria son notorios. En la prác-
técnica de asistencia circulatoria mecánica me- tica, se inicia la anestesia inhalatoria de rutina
jora la hemodinámica sin provocar modificaciones utilizando halotano al 1%; cuando corresponde
en la variabilidad de estas señales cardiovascula- analizar una falla circulatoria se colocan los regis-
res. Para confirmar esta hipótesis se debería anali- tros gráficos de parámetros hemodinámicos a
zar una población mayor ya que la falta de signifi- mínima velocidad y se aumenta el porcentaje de
cación estadística se podría atribuir a una gran gas anestésico, que en este caso fue del 4%. Con
dispersión de resultados de origen biológico. Asi- ello se obtiene una falla severa del sistema circu-
latorio que tiene la característica de ser gradua-
ble, regulándosela con el porcentaje de halota-
no inhalado.
0.014
BF Desde el punto de vista hemodinámico, la in-
0.012 AF ducción de insuficiencia cardiaca determinó en
la serie experimental estudiada que hubiera una
0.010 disminución significativa (P = 0.002) del valor de
SBR (ms/mmHg)
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