TOXICOLOGIA

Professora: Camila Tochetto Wollmann 7° Período / Farmácia 2011-1

Bibliografia Recomendada:

TOXICOLOGIA 

O que é ? É a ciência que investiga experimentalmente a ocorrência, a natureza, a incidência, os mecanismos e os fatores de risco dos efeitos nocivos de agentes químicos.

TOXICOLOGIA 

Para que serve? Possui finalidade principal de prevenir o aparecimento de efeitos adversos de substâncias químicas sobre os organismos vivos, ou seja, estabelecer o uso seguro destas substâncias.

TOXICOLOGIA
Histórico:  Venenos de animais e plantas tóxicas usados como instrumento de caça ou arma contra inimigos (ópio, cicuta, chumbo); 

Na antiguidade o veneno era usado para fins políticos; Idade média ± envenenamentos eram frequentes; 

O tratamento recomendado era a utilização de eméticos e ventosas.C.   .TOXICOLOGIA  Sócrates foi condenado à morte (envenenado) em 399 a. 1°Classificação dos venenos existentes foi requisitada por Nero.

 Renascimento ± envenenadores tornaram comum uso de veneno com finalidade criminal. Luis XIV ± punição aos envenenadores.  .TOXICOLOGIA Histórico:  Medicina árabe ± métodos químicos para preparação de extratos de medicamentos e venenos.

 .  Década de 60 ± avaliação da segurança e risco na utilização das substâncias químicas. Ensaios toxicológicos ± obrigatoriedade.TOXICOLOGIA Histórico:  Século XX ± avanço tecnológico na área de síntese química.

Queimadas.TOXICOLOGIA  - FONTES DE CONTAMINAÇÃO: Residências. Tratamento de água. Hospitais. Cadeia Alimentar. . Agricultura. Aterros. Rios. Indústria.

TOXICOLOGIA  CLASSIFICAÇÃO DA TOXICIDADE Fonte: OPAS. . 1997.

prevenir ou dar subsídios para o tratamento de uma intoxicação.TOXICOLOGIA A toxicologia pode ser dividida em 3 ramos: 1.  Finalidade: diagnosticar. . Toxicologia analítica ou química:  Consiste na identificação e quantificação dos agentes tóxicos e seus metabólitos.  É de âmbito do farmacêutico ou do químico.

Toxicologia clínica ou médica  Consiste no estudo dos sinais e sintomas clínicos objetivando prevenir ou diagnosticar a intoxicação e orientar o tratamento.TOXICOLOGIA 2.  . É de âmbito médico e/ou médico veterinário.

É de âmbito multiprofissional.  .TOXICOLOGIA 3. Toxicologia experimental  Consiste em identificar e compreender os mecanismos de ação tóxica sobre o sistema biológico e avaliar os efeitos decorrentes dessa ação.

Toxicologia Ocupacional 3.ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 1. Toxicologia Social .Toxicologia Ambiental 2. Toxicologia de Alimentos 4. Toxicologia de Medicamentos 5.

ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 1. . solo.Toxicologia Ambiental Área que estuda os efeitos nocivos causados pela interação de agentes químicos contaminantes do ambiente ± água. ar ± com os organismos humanos.

ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 2. . Toxicologia Ocupacional Estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação dos agentes químicos presentes no ambiente de trabalho com os indivíduos a eles expostos.

ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 3. para definir as condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo. Toxicologia de Alimentos Estuda os efeitos nocivos provocados por substâncias químicas presentes em alimentos. .

decorrentes do uso inadequado ou da suscetibilidade individual.ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 4. . Toxicologia de Medicamentos Estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação de medicamentos com o organismo.

causando prejuízo ao próprio indivíduo e à sociedade. .ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA 5. Toxicologia Social Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de drogas ou fármacos.

 . de alimentos. encontram-se na área ambiental.Conceitos básicos em toxicologia Toxicante ou agente tóxico:  é toda substância química capaz de causar dano a um sistema biológico. ocupacional. de medicamentos e social.

A toxicidade de uma substância depende:  dose  condições da exposição ao toxicante.Conceitos básicos em toxicologia Toxicidade: capacidade de uma substância química produzir um efeito adverso intenso quando interage com um organismo vivo. assim como do sistema biológico. .

Conceitos básicos em toxicologia Intoxicação: É um estado patológico provocado pelo agente tóxico. em decorrência de sua interação com o organismo. .

: chumbo. ou seja. são substâncias precedentes do exterior do organismo. . Ex.Conceitos básicos em toxicologia Xenobiótico: É toda substância química estranha ao organismo. mercúrio.

álcool benzeno. etc).CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES TÓXICOS 1. Quanto às características físicas: Gases (ácido cianídrico. Vapores (volatilização de solventes orgânicos: gasolina. neblinas e névoas). monóxido de carbono. tolueno. etc). óxido nitroso.    . xileno. Partículas (poeiras e fumos.

CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES TÓXICOS 2. etc . aromáticos Metais pesados. Quanto às características químicas:     Halógenos Produtos ácidos e alcalinos Hidrocarbonetos alifáticos.

Quanto ao tipo de ação tóxica (ou órgão onde atuam):    Nefrotóxico Neurotóxico Hepatotóxico .CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES TÓXICOS 3.

.) Via de introdução (pele.FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE      Fatores físico-químicos (solubilidade. respiratória.. etc. TGI. tamanho molecular. estado físico. etc) Dose ou concentração Frequência da exposição Susceptibilidade individual. .

todo o efeito tóxico é indesejável e nocivo. Mas nem todos efeitos indesejáveis são tóxicos. Assim.Efeitos tóxicos São os efeitos adversos causados por substâncias químicas. .

Classificação dos efeitos tóxicos  Efeito alérgico Reações alérgicas ou alergia química são reações adversas que ocorrem somente após uma prévia sensibilização do organismo ao AT. . ou a um produto quimicamente semelhante.

em 24 horas.Classificação dos efeitos tóxicos - Efeito imediato. ou seja. Em geral são efeitos intensamente graves. crônico e retardado Efeitos Imediatos ou agudos são aqueles que aparecem imediatamente após uma exposição aguda. no máximo. exposição única ou que ocorre.  .

Classificação dos efeitos tóxicos  Efeitos crônicos são aqueles resultantes de uma exposição crônica.  .: efeitos carcinogênicos que têm uma latência de 20-30 anos. ou seja. Ex. durante vários meses ou anos. exposição a pequenas doses. Efeitos retardados são aqueles que só ocorrem após um período de latência. mesmo quando já não mais existe a exposição.

Classificação dos efeitos tóxicos  Efeitos reversíveis e irreversíveis A manifestação de um ou outro efeito vai depender. Ou seja. se há capacidade de regeneração o efeito será reversível.   . da capacidade do tecido lesado em se recuperar. Caso contrário será irreversível. principalmente.

.: Benzeno. O sistêmico exige uma absorção e distribuição da substância. etc. (ex.Classificação dos efeitos tóxicos     Efeitos locais e sistêmicos O efeito local refere-se àquele que ocorre no local do primeiro contato entre o AT e o organismo.). chumbo tetraetila. Existem substâncias que apresentam os dois tipos de efeitos.

Fase de exposição 2. Fase clínica . Fase toxicocinética 3.Fases da intoxicação 1. Fase toxicodinâmica 4.

Fases da intoxicação 1. Fase de exposição Corresponde ao contato do agente tóxico com o organismo.   Via ou local de exposição Duração e frequência da exposição .

Fases da intoxicação 2. Fase toxicocinética Estuda a relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma.  Absorção  Distribuição  Biotransformação/ Metabolização  Eliminação do agente tóxico .

Principais vias de exposição de agentes tóxicos no organismo são:  Dérmica (pele)  Oral (TGI)  Respiratória (pulmonar) . Fase toxicocinética Absorção: É a passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea.Fases da intoxicação 2.

Fases da intoxicação 2. mutações gênicas (efeitos locais)  Exemplos de toxicantes: ácidos.  Efeitos: corrosão. sensibilização. gases e líquidos lipossolúveis. Fase toxicocinética Absorção dérmica:  Impermeável à soluções aquosas  Permeável a grande número de toxicantes sólidos. bases. etc .

Fase toxicocinética Absorção por via respiratória:   Depende do tamanho das partículas Efeito sistêmico .Fases da intoxicação 2.

Fases da intoxicação 2. Fase toxicocinética Absorção oral:  Ingestão por água ou alimentos contaminados  Ingestão voluntária ± suicídio ou dependência  Variação do pH. etc .

 Barreiras biológicas (placenta e hematoencefálica) .Fases da intoxicação 2. Depende de:  Fluxo sanguíneo e linfático nos órgãos.  Ligação de AT às proteínas.  Diferenças de pH e coeficiente de partição O/A. Fase toxicocinética Distribuição: do AT aos tecidos através do sangue e linfa.

Para alcançar o sítio de ação. Fase toxicocinética Distribuição: A intensidade e a duração do efeito tóxico dependem da concentração do AT nos sítios de ação. .Fases da intoxicação 2. a substância deve estar preferencialmente no seu estado molecular lipossolúvel e não ligada às proteínas plasmáticas.

Fases da intoxicação 2.) . redução e hidrólise (aumento da hidrofilicidade)  Fase II: reações de conjugação (glicuronidação.. metilação. Fase toxicocinética Biotransformação é toda alteração que ocorre na estrutura química da substância no organismo. Facilita a excreção dos agentes tóxicos. sulfatação.. Reações de biotransformação:  Fase I: oxidação. É catalisada por enzimas.

benzoilecgonina .Fases da intoxicação 2. Ex: . Fase toxicocinética A forma mais comum de se encontrar o agente tóxico em material biológico é como produto biotransformado. .maconha ± 11-Nor-9carboxitetraidrocanabinol.cocaína .

Fases da intoxicação Fatores que modificam a biotransformação: Fatores internos:  Raça  Fatores genéticos  Gênero  Idade  Estado nutricional  Estado patológico .

 Indução enzimática (biotransformação é acelerada) Inibição enzimática (biotransf. é diminuída)  . barbitúricos. ativando-os ou inibindo-os. etc) atuam sobre os sistemas enzimáticos. inseticidas clorados.Fases da intoxicação Fatores que modificam a biotransformação: Fatores externos: Certas substâncias (hormônios esteroidais.

Fases da intoxicação 2. Principais vias de excreção:  Urinária  Fecal  Pulmonar . Fase toxicocinética Excreção: processo pelo qual uma substância é eliminada do organismo.

Fase toxicodinâmica Estuda os mecanismos da ação tóxica das substâncias químicas sobre o organismo Toda substância química tóxica produz seus efeitos alterando as condições fisiológicas e bioquímicas normais das células.Fases da intoxicação 3. .

Fase toxicodinâmica Algumas substâncias atuam sobre qualquer órgão causando irritação e corrosão nos tecidos de contato. são mais seletivas no modo de ação e causam danos em órgãos específicos. .Fases da intoxicação 3. Outras. sem lesar outros.

 Síntese letal. Ex: inseticidas carbamatos ± acetilcolinesterase. Morte celular. Ex: inseticidas organofosforados e acetilcolinesterase.Fases da intoxicação 3.  Inibição reversível de enzimas. tecidual. . Fase toxicodinâmica Interferência no funcionamento de sistemas biológicos:  Inibição irreversível de enzimas.

. Alteração da hemoglobina impedindo o transporte de oxigênio (carboximoglobina. Fase toxicodinâmica  Interferência no transporte de oxigênio. cianometemoglobina) ou por lise das hemácias.Fases da intoxicação 3. metemoglobina.

Fase toxicodinâmica Interferência no sistema genético  Ação citostática. Impedem a divisão celular. por isso apresentam efeitos colaterais. porém não tem ação seletiva. .Fases da intoxicação 3. São substâncias usadas no tratamento do câncer.

Fases da intoxicação 3. Alteração súbita do material genético e transmitida à descendência. . São eventos raros. Fase toxicodinâmica Interferência no sistema genético  Ação mutagênica. podendo ser recorrentes. que ocorrem por acaso.

tanto exógenos (ambientais) quanto endógenos (genéticos. Envolve interações complexas entre vários fatores. Fase toxicodinâmica Interferência no sistema genético  Ação carcinogênica. etc) . Alterações cromossômicas e reprodução celular acelerada.Fases da intoxicação 3. hormonais.

alterações patológicas decorrentes da exposição ao AT. Fase clínica Aparecimento de sinais e sintomas. .Fases da intoxicação 4.

 FIM! .