Practica 8

Síntesis de 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

Objetivos
a) Ilustrar la síntesis de Hantzsch, obteniendo una piridina sustituída.
b) Obtener un intermediario, una 1,4-dihidropiridina, la cual se va a utilizar como sustrato
en una reacción de oxidación, para obtener la piridina correspondiente.
c) Revisar la importancia farmacéutica de este tipo de compuestos.

Información
La síntesis de Hantzsch implica la formación de 1,4-dihidropiridinas sustituidas, las cuales por
oxidación forman las piridinas correspondientes. Esta síntesis involucra la interacción de un β-
cetoéster con un aldehído y amoniaco. La 1,4-dihidropiridina formada, se oxida con facilidad a
la piridina correspondiente. En esta práctica, el acetoacetato de etilo (el β-cetoéster), el
formaldehído y el amoniaco, se condensan entre sí para formar la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-
dimetil-1,4-dihidropiridina (I), la cual se oxida con nitrito de sodio y ácido acético para formar
la 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetilpiridina (II).

Material:

matraz de fondo redondo 1 Embudo Büchner 1

con alargadera
Refrigerante de agua 1 Agitador de vidrio 1
Espátula de acero inoxidable 1 Matraz Kitazato 1
Pinza de 3 dedos con nuez 1 Manta de 1
calentamiento
Probeta 50 ml. 1 Embudo de 1
separación
Vaso de precipitados de 100 ml. 2 Colector de 1
destilación
o
1 "T" de destilación 1
Termómetro de -10 a 400 C

Reactivos:
Formaldehído
Acetoacetato de etilo
Hidróxido de amonio
Etanol
Antecedentes:
a) Caracteristicas CRETIB de los reactivos y productos.
b) Mecanismo de reacción
c) Importancia farmacéutica de las piridinas.
d) Investigar e incluir el espectro infrarrojo (impreso) del acetoacetato de etilo e
indicar las señales mas significativas.

Procedimiento:

En un matraz de fondo redondo de 100 ml. con una boca al cual se le adapta un refrigerante de
agua en posición de reflujo, se adicionan los siguientes reactivos a través del refrigerante (en el
orden indicado): 1.4 ml. de formaldehído acuoso (37%), 5 ml. de acetoacetato de etilo, y 6.2
ml. de hidróxido de amonio concentrado. Lavar las paredes del condensador con 2 ml. de
etanol. Agitar la mezcla de reacción (bajo una agitación magnética vigorosa) y observar la
reacción exotérmica. La mezcla de reacción se calienta a reflujo por 30 minutos. Al finalizar el
tiempo de calentamiento, se deja enfriar la mezcla de reacción primero a temperatura ambiente
y luego utilizando un baño de hielo (NOTA 1). La suspensión resultante se filtra, y el sólido se
lava cuidadosamente con 10 ml. de etanol bien frío, dividido en varias porciones. El producto
crudo se purifica por recristalización con la mínima cantidad de etanol caliente. Se reportan
rendimientos del producto (cristales amarillos) (NOTA 2), el cual tiene un p. f. de 183-184 oC.

Notas
1) En este punto el producto debe precipitar completamente, si es necesario induzca la
precipitación.
2) Se obtiene una segunda cosecha de producto menos puro, agregando agua a las aguas
madres, filtrando el precipitado y recristalizando de la manera ya indicada.

Conclusiones
1. Proponga diagrama de flujo para la obtención y separación del producto
2. Efectué el mecanismo de reacción. ¿Qué papel desempeña el amoniaco en esta reacción?
3. Calcule el rendimiento en %.
4. ¿Tiene alguna función el EtOH en la reacción?, si la tiene muéstrelo en el mecanismo.
5. Investigar e incluir el espectro infrarrojo (impreso) del producto. Comparar con la materia
prima e indicar los cambios mas significativos.

Bibliografía
a) Norcross, B.E.; Clement, G; and Weinstein, M.; J. Chem. Educ.,1969,46,
b) Acheson, R. M.; QuÍmica Heterocíclica, Ed. Publicaciones Cultural, México, 1981, págs.
286-298.
c) Paquette, L.A.; Fundamentos de Química Heterocíclica, Ed. Limusa, México, 1987. págs.
225-231.