EL SISTEMA RHESUS (Rh)

En 1940 Landsteiner descubre otro antígeno en los hematíes, que era el

responsable de que los recién nacidos de madres que no tenían ese antígeno
en

sus hematíes pero si el anticuerpo correspondiente en su plasma, murieran

dentro del útero durante el embarazo o padecieran una enfermedad muy grave

tras el nacimiento (enfermedad hemolítica del recién nacido). A este antígeno lo

denominó “Rh” por haberse realizado los primeros descubrimientos en el mono

“MACACO RHESSUS”. Observó que al introducir hematíes humanos a estos

monos, estos fabricaban un anticuerpo que era capaz de “aglutinar” los

hematíes

del 85% de la población blanca. Llamó “ Rh positivos “ a los hematíes que eran

aglutinados por ese anticuerpo, (llevaban el antígeno Rh en su superficie) y “Rh

negativos” a los que no eran aglutinados (no tenían antígeno Rh en su

superficie).

El sistema Rhesus está constituido por unos cuarenta antígenos distintos cinco

de los cuales revisten una importancia especial. Para designar los diferentes

antígenos del sistema Rh existen dos nomenclaturas principales que se utilizan

indistintamente la de Fisher-Race y la de Wiener.

La terminología de Fisher-Race se basa en la suposición de que se heredan de

cada progenitor tres genes situados en loci muy próximos. Los alelos más

comunes que pueden ocupar dichos loci se designan con los símbolos D y d, C

y, E y e. Cada gen (con excepción del d) codifica un antígeno específico, que

puede ser detectado en la membrana del hematíe. Es posible que sea una
alelo

silencioso. La presencia o ausencia del antígeno D es la que determina si un

individuo es Rh positivo o negativo.

La nomenclatura de Wiener se basa en la herencia de un solo gen procedente

de cada progenitor. Cada gen tendría una estructura en mosaico, que

comprendería un número variable de antígenos sanguíneos. Así, el gen R1

codificaría factores que corresponderían a C, D, y e de la nomenclatura de

Fisher-Race. El gen reproduciría los antígenos c y e pero no D, C ni E.

El 85% de los individuos caucasoides expresan el antígeno D y se les

denomina

Rh positivos. Si el antígeno D no se expresa se denomina al individuo Rh

negativo, estos heredan los antígenos C o E pero no el D. El genotipo de la

mayoría de los individuos Rh negativos es rr (dce/dce).

El antígeno D es un potente inmunógeno. Aproximadamente el 70% de los

individuos Rh negativos producen anti-D si reciben sangre Rh positiva. Los

antígenos C y E no son tan inmunógenos.

TEORIA DE FISHER-RACE TEORIA DE WIENER

3 GENES ESTRECHAMENTE

UNIDOS, HEREDADOS

DE CADA PROGENITOR

1 GEN Rh

HEREDADO DE

CADA PROGENITOR

GEN EN MOSAICO

QUE CODIFICA MULTIPLES

FACTORES SANGUÍNEOS

Finalmente, Rosenfield, tan solo propone una nomenclatura, en la cual cada

uno

de los diversos antisueros Rh recibe un número Rh1, Rh2, etc. Este sistema

hace posible una determinación del fenotipo basada tan solo en los resultados
observados con los antisueros empleados.

NOMENCLATURA ANTIGENOS DEL SISTEMA Rh

FISHER-RACE WIENER ROSENFIELD

D Rh Rh1

C rh Rh2

E rh” Rh3

C hr Rh4

E hr” Rh5

Tabla 1.

ANTÍGENOS DEL SISTEMA Rh

Los antígenos del sistema Rh son proteínas que forman parte integrante de la

membrana de los eritrocitos únicamente. (No se encuentran en otras células o

en

las secreciones.

A parte del antígeno D, que permite clasificar a los individuos en Rh positivos y

Rh negativos, existen otros antígenos en el sistema Rh. De estos los

principales

son C, c, E, e. Anticuerpos hacía cualquiera de estos antígenos pueden ser

producidos por un individuo cuyos glóbulos rojos carecen de los mismos.

EL D

El D es una variante débil del antígeno D poco frecuente entre los individuos

caucasoides, pero común entre los individuos de raza negra (22%). Los

hematíes D generalmente dan reacciones débiles o negativas con el anti-D,

siendo generalmente detectados gracias a la prueba indirecta de la

antiglobulina

(prueba D). Los hematíes D pueden ser clasificados en tres categorías.

D ADQUIRIDO. La herencia del gen C en posición trans con relación al gen D

(dce/DcE) tiene como resultado una expresión débil del antígeno D en los

hematíes (D). Los individuos que representan estas características no

producen

anti-D si reciben sangre Rh positiva.

D DEPRIMIDO

GENOTIPO Dce/dce Dce/dCe

C en posición cis con

respecto a D

C en posición trans con

respecto a D

Expresión normal del

antígeno D Fenotipo como D

VARIANTE D. El antígeno D presenta una estructura que consta como mínimo

de cuatro partes. Si faltan una o más partes del antígeno el resto de este puede

tener una expresión débil. Un individuo con la variante D puede producir

aloanticuerpos contra la parte del antígeno D que le falta. Estos deben ser

transfundidos con sangre Rh negativa.

VARIANTE D

Antígeno D Normal

Variante D falta parte del antígeno D

D HEREDITARIO. Algunos individuos D no pueden ser clasificados como D

adquirido ni como variante D, puesto que, si bien poseen el antígeno D

completo,

éste está débilmente expresado, desconociéndose la causa de este hecho.

Antígeno D Normal

D Hereditario
HEMATÍES CON DELECCIÓN Rh (- D -) y Rh nulo

De los hematíes que no poseen los antígenos dependientes de los loci C ni E

se

dice que presentan delección (- D -). El número de lugares antigénicos D está

muy aumentado en estos hematíes y por tanto el anti-D de tipo IgG puede

aglutinarlos.

De los individuos que no expresan ninguno de los antígenos del sistema Rh en

sus hematíes se dice que tiene Rh nulo (- - -). Los hematíes de éstos tienen

alterado el transporte de sodio y potasio. Esto da lugar a una anemia hemolítica

caracterizada por estomatocitosis, esferocitosis y aumento de la fragilidad

osmótica.

ANTICUERPOS DEL SISTEMA Rh

Los anticuerpos del sistema Rh son casi siempre IgG, siendo estimulada su

producción por transfusión o por embarazo (Enfermedad hemolítica del recién

nacido). No activan el complemento debido a que la situación de los antígenos

Rh de la membrana del hematíe no permite la formación de dobletes de IgG

necesarios para la activación del mismo.

Los anticuerpos anti-D se emplean para prevenir la inmunización de las

personas Rh negativas que han recibido hematíes Rh positivos a través de una

transfusión o de un embarazo. La administración antes de 72 horas de

inmunoglobulina anti-D consigue destruir los hematíes Rh positivos circulantes

antes de que el sistema inmune del receptor se active.

GENOTIPO

El término Rh positivo se refiere tan sólo a la presencia del antígeno D en los

glóbulos rojos. No indica si la formación genética de la persona es homocigota

(D/D) o heterocigota (D/d). En cualquier persona puede determinarse el
genotipo

presuntivo.

DETERMINACION DEL Rho

TIPOS DE MUESTRAS Y CONSERVACIÓN:

Ver el apartado referido a la determinación del grupo ABO.

TÉCNICAS:

Se emplean anticuerpos anti-D de tipo IgG conseguidos a partir de una mezcla

de sueros humanos obtenida de donantes inmunizados.

Prueba en porta.

• Se toman dos portaobjetos convenientemente rotulados. En uno

ponemos una gota de suero anti-D, en el otro una gota del CD (Control

negativo).

• Añadimos dos gotas de sangre total, a cada uno de los dos portas.

• Se mezcla bien la sangre y el reactivo con distintos palillos

mezcladores.

• Se colocan los portas sobre el visualizador precalentado.

• Conviene mover el visualizador durante dos minutos. A continuación

se observa macroscópicamente la presencia de aglutinación.

La lectura de cada uno de los portaobjetos admite dos posibilidades.

o Reacción negativa: no hay ningún signo visible de aglutinación, debe ser

confirmada con la prueba del D.

o Reacción positiva: la sangre con anti-D muestra aglutinación visible, y el

control negativo no.

Prueba en tubo.
• Rotular dos tubos, uno para el anti-D, y el otro para el control negativo

(CD).

• Preparar una suspensión de hematíes del paciente al 5%. Lavar tres

veces con salino, centrifugando durante un minuto a 3.500 r.p.m.

• En el tubo del D poner una gota de anti-D, y añadir una gota de la

suspensión de hematíes, en el tubo del control poner una gota del control

negativo y una gota de la suspensión de hematíes.

• Agitar ligeramente los dos tubos y centrifugar 15 segundos.

• Leer los resultados macroscópicamente en el visualizador.

Siempre que resulte, el control del D, positivo, hacer test de Coombs Directo.

A todo Rho negativo se le efectuará un D y un CDE.

TEST PARA EL D

1. Incubar a 37° C durante media hora, el mismo tubo en el que se haya

realizado el anti-D, que dio negativo.

2. Lavamos 3 veces, los hematíes con solución salina isotónica.

Decantamos el último sobrenadante.

3. Se añade una gota e suero antiglobulina humana y se mezclan.

4. Se centrifuga durante 30 segundos. Leemos macroscópica y

microscópicamente.

5. Si no hay aglutinación se dará como D (-) y D (-).

6. Si hay aglutinación se hará un anti-D salino, para ello:

o Echar en un tubo 1 gota de anti-D salino, más una gota de

suspensión de hematíes al 5%.

o Incubar a 37° C durante 15 minutos.

o Centrifugar y leer macroscópicamente. Sólo si el anti-D salino da

negativo se considera D positivo. En caso contrario se dará como

D positivo.

CDE

1. Rotular un tubo CDE y poner en el mismo una gota de anti-CDE.

2. Añadirle una gota de suspensión de hematíes al 5% del paciente.

3. Incubar a 37° C durante 15 minutos.

4. Centrifugar 15 segundos y leer microscópicamente si hay aglutinación.

GENOTIPO

1. Rotular cuatro tubos: C, E, c, e.

2. Preparar una suspensión de hematíes al 5% del sujeto a genotipar.

3. Poner en cada tubo, una gota de la suspensión de hematíes, y una gota

del antisuero correspondiente. (anti-C, anti-E, anti-c, anti-e).

4. Incubar durante 15 minutos, los cuatro tubos, a 37° C en baño María.

5. Centrifugar 15 segundos a 3.500 r.p.m., y leer macroscópicamente.

6. Apuntar resultados, ver en tablas genotipo correspondiente.

Rho positivo

D C E c e Genotipo Símbolo

+ + - + + Dce/dce Rr

Rho negativo

D C E c e Genotipo Símbolo

- + - - + dCe/dCe rr