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Sebenta de metabólica

Sebenta de metabólica

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  • 1.1. ± Definição
  • 1.2. ± Alimento. Nutriente
  • 1.3. ± Classificação dos nutrientes
  • 1.4.1. ± Definição
  • 1.4.2. ± Regras de elaboração de uma dieta
  • 1.5. ± Calorimetria
  • 2.1. ± Contexto Histórico
  • 2.2. ± Definição
  • 2.3.1. ± Tiamina (vitamina B1)
  • 2.3.2. ± Riboflavina (vitamina B2)
  • 2.3.3. ± Niacina (vitamina B3)
  • 2.3.4. ± Ácido Pantoténico (vitamina B5)
  • 2.3.5. ± Vitamina B6
  • 2.3.6. ± Biotina
  • 2.3.7. ± Vitamina B12 (cobalamina)
  • 2.3.8. ± Ácido fólico (folato)
  • 2.3.9. ± Cooperação vitamínica vitamina B12ácido fólico
  • 2.3.10. ± Vitamina C (ácido ascórbico)
  • 2.4.1. ± Vitamina A
  • 2.4.2. ± Vitamina D
  • 2.4.3. ± Vitamina E
  • 2.4.4. ± Vitamina K
  • 3.1. ± Definição
  • 3.2. ± Visão Geral
  • 3.3. ± Histologia do estômago
  • 3.4. ± Produção de Ácido Clorídrico
  • 3.5. ± Digestão das proteínas
  • 3.6. ± Digestão dos glícidos
  • 3.7. ± Digestão dos lípidos
  • 4.1. ± Sistemas Cibernéticos
  • 4.2. ± Comunicação Celular
  • 4.3. ± Transdução Hormonal
  • 4.4.1. ± Hormonas do Hipotálamo
  • 4.4.2.1. ± Hormonas da Adenohipófise
  • 4.4.2.2. ± Hormonas da Neurohipófise
  • 4.5. ± Hormonas da Tiróide
  • 4.6.1. ± Hormonas do Córtex supra-renal
  • 4.6.2. ± Hormonas da Medula supra-renal
  • 4.7. ± Hormonas do Pâncreas
  • 4.8. ± Hormonas do Tracto Gastrointestinal
  • 4.9. ± Hormonas Sexuais
  • 6.1. ± Definição
  • 6.2. ± Hemostase primária
  • 6.3. ± Coagulação sanguínea (hemostase secundária)
  • 6.4. ± Fibrinólise (hemostase terciária)

CAPI1ULO 1 - AU1RICÂO

1.1. - Definicão
A nutricão consiste no coniunto de Ienomenos Iisicos, quimicos, Iisico-quimicos e Iisiologicos que se
passam no interior do organismo e mediante os quais este recebe e utiliza os materiais Iornecidos pelos
alimentos, que lhe são necessarios para a Iormacão e manutencão da sua materia viva e para a realizacão
das actividades proprias quer da vida vegetativa quer da vida da relacão e do trabalho.

1.2. - Alimento. Nutriente
O alimento e toda a substância que e utilizada para nutrir o organismo.
Autriente consiste no constituinte alimentar para nutrir o organismo.

1.3. - Classificacão dos nutrientes
Os nutrientes podem ser classiIicados:
"uanto a sua Iuncão:
- energéticos aqueles que são metabolizados para Iornecer energia;
- plásticos aqueles que são utilizados para se integrarem no organismo;
- reguladores aqueles que desempenham um papel adiuvante em multiplas reaccões.
"uanto as suas caracteristicas predominantemente Iisico-quimicas:
- energéticos lipidos e principalmente glicidos;
- plásticos aminoacidos e acidos gordos essenciais;
- reguladores vitaminas, minerais e Iibras.

1.4. - Dieta

1.4.1. - Definicão
ieta consiste na quantidade de alimentos consumidos normalmente ou que se deseia administrar com um
Iim determinado, neste caso geralmente destinada a prevenir doencas ou a actuar como terapêutica activa
ou adiuvante em doentes ou em convalescentes. O termo dieta pode signiIicar a quantidade de alimentos
que são ingeridos por uma pessoa ou aplicar-se a quantidade de nutrientes dos alimentos relacionados
com as necessidades individuais.

1.4.2. - Regras de elaboracão de uma dieta
Leis da alimentacão racional de scudero: qualidade, quantidade, harmonia, adequacão.



Cálculo das necessidades energéticas
O consumo de energia depende de varios Iactores nomeadamente:
etabolismo Basal (BR ou R energia que o organismo necessita de consumir para o
Iuncionamento dos orgãos e sistemas de orgãos;
Accão dinâmica especifica dos alimentos (SA e a energia que o organismo gasta para se
metabolizar. Representa cerca de 10° do metabolismo basal;
Actividade fisica;
1emperatura ambiente importante em paises com grandes amplitudes termicas.

Cálculo do metabolismo basal
ormula mais antiga : 24 kcal * Peso;
ormula de Harris-Benedict: homem 66 ¹ 13,7 * Peso ¹ 5 * Altura 6,8 * Idade;
mulher 65,5 ¹ 9,6 * Peso ¹ 1,8 * Altura 4,7 * Idade;
Estas Iormulas permitem determinar o consumo de energia no metabolismo basal, tendo em conta
Iactores tais como peso, altura, idade, sexo.

Cálculo da actividade
A Iormula mais simples de calcular e:
Actividade ligeira 20° do metabolismo basal;
Actividade moderada 30° do metabolismo basal;
Actividade intensa 40° do metabolismo basal.

1.5. - Calorimetria
A calorimetria e a ciência que se ocupa pela producão de calor pelos seres vivos. Lavoisier dizia 'o
oxigenio e a Ionte de toda a combustão¨, e e o oxigenio o principio basico da calorimetria. O organismo
converte alimentos em calor, sendo ele que determina a quantidade de calor consumida. Existem dois
tipos de calorimetria:
Calorimetria directa relativa a producão de calor e energia. E a mais exacta, sendo mais diIicil de
determinar a quantidade de calor produzida pelo individuo.
Calorimetria indirecta relativa ao consumo de gases. Encontra-se relacionada com a libertacão de
dioxido de carbono e consumo de oxigenio, sendo possivel determinar a energia consumida atraves da
Iormula
.
' L 83 , 4 .






CAPI1ULO 2 - JI1AIAAS

2.1. - Contexto Histórico
Na viagem de Vasco da Gama cerca de 100/180 marinheiros morriam devido a uma doenca provocada
pela Ialta de alimentos Irescos.
Em 1535, Jacques Cartier notou que havia uma estranha doenca que aIectava os marinheiros. Aleixo de
Abreu, em 1623, chamou-lhe 'mal de Luanda¨. James Lind descobriu que os citrinos eram capazes de
curar os marinheiros, descobriu o escorbuto, descrevendo esta patologia como consequência do deIice
vitaminico. Em 1885, Takari descobre o Beri-beri na armada iaponesa, sendo curada pela dieta rica em
cevada e arroz polido. Em 1912, unk e Suzuri isolam o principio activo do arroz polido e chamam-lhe
amina vital (vitamina).

2.2. - Definicão
As vitaminas são nutrientes orgânicos que se necessitam em pequenas quantidades para diversas Iuncões
bioquimicas e que, em geral, não se conseguem sintetizar no organismo, pelo que se recebem pelos
alimentos.
As vitaminas são soluveis em agua ou em lipidos, propriedade que e utilizada para a sua classiIicacão.
As vitaminas hidrossolúveis, moleculas hidroIilicas e polares, Ioram designadas como vitaminas do
complexo B (excepto a vitamina C), e as vitaminas lipossolúveis, moleculas hidroIobicas e apolares,
receberam designacões alIabeticas (D,E,K,...).

Logo, as vitaminas são:
Substâncias orgânicas;
Indispensaveis ao Iuncionamento do organismo;
Não são sintetizadas pelo Homem;
São necessarias em pequena quantidade;
Têm caracter regulador (nem plastico nem energetico);
requentemente coenzimas.

Criticas a deIinicão de vitamina:
No colon existem bacterias capazes de sintetizarem vitamina K;
Na pele, o organismo humano e capaz de sintetizar vitamina D

A ausência ou deIiciência relativa de vitaminas na dieta conduz a estados caracteristicos por deIeito ou
doenca. A deIiciência de uma unica vitamina e rara, uma vez que as dietas pobres normalmente

conduzem estados deIicientes multiplos, mas os sindromas deIinidos são caracteristicos de deIiciências de
vitaminas especiIicas.
Entre as vitaminas hidrossoluveis conhecem-se as seguintes doencas:
Beri-beri (deIiciência de tiamina)
Queilose, lositis, seborreia, fotofobre (deIiciência de riboIlavina)
!elara (deIiciência de niacina)
euritis periferi.a (deIiciência de piridoxina)
3emia mealoblasti.a, a.iduria metilmalo3i.a, a3emia fer3i.iosa (deIiciência de cobalamina)
3emia mealoblasti.a (deIiciência de acido Iolico)
s.orbuto (deIiciência de acido ascorbico)

2.3. - Vitaminas Hidrossolúveis
As vitaminas hidrossoluveis são rapidamente excretadas quando a sua concentracão ultrapassa a
capacidade renal, pelo que as intoxicacões são raras. As deIiciências destas vitaminas ocorrem
relativamente rapido numa dieta inadequada. Uma vez que as vitaminas hidrossoluveis são coenzimas
para a maioria das reaccões mais comuns, e possivel medir a quantidade de vitamina medindo a
actividade de uma ou mais enzimas em celulas sanguineas isoladas. A maioria destas vitaminas são
convertidas em coenzimas, as quais são utilizadas quer em vias de producão de energia, quer em
hematopoiese. A maioria destas vitaminas e de origem vegetal.
DeIiciências nas vitaminas que libertam energia, produzem uma grande quantidade de sintomas que
aparecem logo em tecidos de crescimento rapido.
azem parte das vitaminas hidrossoluveis:
Jitaminas do complexo B:
- %iami3a (B1),
- #iboflavi3a (B2),
- ia.i3a (a.ido 3i.oti3i.o. 3i.oti3amida. B3),
- .ido !a3tote3i.o (B5),
- 'itami3a B6 (piridoxi3a. piridoxal. piridoxami3a)
- Bioti3a,
- .ido Foli.o,
- 'itami3a B12 (.obalami3a).
Jitamina C

Devido a sua solubilidade na agua, o excesso destas vitaminas e excretado na urina, pelo que raramente se
acumulam em concentracões toxicas. O seu armazenamento e limitado (excepto a vitamina B12) e, em
consequência, devem-se receber com regularidade.

As vitaminas do complexo B são todas .oe3imas e elaboradas por vegetais, com excepcão da vitamina
B12 que não e armazenada no organismo. As vitaminas do complexo B podem ser libertadoras de
energia na medida que a riboIlavina Iaz parte do AD; a niacotinamida do NAD; a piridoxina e coIactor
de varias reaccões e o acido pantotenico e o acetil CoA. Existem vitaminas do complexo B que são
vitaminas hematopoiéticas (vitaminas que intervêm na Iormacão das celulas sanguineas) nomeadamente
o acido Iolico e a vitamina B12.


2.3.1. - Tiamina (vitamina B1)
A tiamina e um composto orgânico que e normalmente uma amina. Consiste numa pirimidina substituida
por uma ponte de metileno a um tiazol substituido. A tiamina tem de ser IosIorilada para se tornar activa,
pela tiamina difosfatase, que e uma enzima dependente de ATP, que se encontra no cerebro e no Iigado,
e e responsavel pela IosIorilacão da tiamina em tiamina activa.
O difosfato de tiamina (tiami3a pirofosfato) serve como coenzima em reaccões que transIerem uma
unidade aldeido activada. E responsavel por dois tipos de reaccões:
es.arboxilacào oxidativa de --.etoa.idos
#ea.còes de tra3s.etilacào consiste na transIerência de um aldeido para outro, pela accão da
transcetilase.
Todas estas reaccões são inibidas pela deIiciência de tiamina.
Em cada caso, o diIosIato de tiamina proporciona um carbono reactivo no tiazol que Iorma um carbonião,
o qual e libertado mais tarde para se agregar ao grupo carbonilo de, por exemplo, piruvato. Seguidamente,
o composto agregado descarboxila-se, eliminando o
2
. Esta reaccão ocorre num complexo enzimatico
conhecido como complexo piruvato desidrogenase.
A descarboxilacão oxidativa do --cetoglutarato a succinil-CoA e
2
e catalisada por um complexo
enzimatico muito semelhante na sua estrutura a piruvato desidrogenase. Novamente o diIosIato de
tiamina proporciona um carbonião estavel para reagir com o carbono - do --cetoglutarato.
Uma descarboxilacão oxidativa semelhante de derivados do acido --cetocarboxilico de aminoacidos de
cadeia ramiIicada utiliza diIosIato de tiamina como coenzima de reaccões de transcetolases e muito
semelhante ao descrito anteriormente para reaccões oxidativas.

NTES
A tiamina e produzida pelas plantas; pão de cevada; arroz; milho. E universal nas plantas, podendo-se
encontrar em animais. Os cereais não reIinados e a carne são boas Iontes.

ABSRCÄ
A tiamina e Iacilmente absorvida por transporte simples (diIusão), não e armazenada e e excretada pela
urina.

DENCAS RELACINADAS C A TIAINA
Na deIiciência de tiamina suspendem-se as reaccões que dela dependem ou que Iicam limitadas de Iorma
importante, causando a acumulacão de substratos tais como piruvato; pentoses; derivados --
cetocarboxilatos dos aminoacidos ramiIicados leucina, isoleucina e valina.
O deIice de tiamina provoca Béri-béri, que e uma doenca resultante de dietas ricas em hidratos de
carbono/pobres em tiamina tais como arroz descascado; acucar; Iarinha branca. Os sintomas desta doenca
são neuropatias, esgotamentos; anorexia que levam a edemas; degeneracão cardio-vascular, neurologica e
muscular.
A ncefalopatia de Wernicke e um estado que se relaciona com deIiciência de tiamina. Encontar-se
Irequentemente em alcoolicos cronicos que consomem poucos alimentos. Alguns peixes crus possuem
uma enzima termolabil tiaminase que destroi a tiamina.

2.3.2. - Riboflavina (vitamina B2)
A riboIlavina consiste num anel de isoaloxacina heterociclico aderido ao alcool do acucar ribitol. E um
pigmento Iluorescente, corado, relativamente termoestavel, e decompõe-se na presenca da luz visivel
(Iotolabil).
A riboIlavina activa e o mononucleotido de Ilavina A e o dinucleotido de Ilavina e adenina
A.
O A Iorma-se a partir da Ilavina por IosIorilacão ATP-dependente, enquanto que o A sintetiza-se
por uma reaccão adicional com ATP onde a Iraccão AMP do ATP e transIerida ao MN. O MN e o
AD actuam como grupos proteicos de enzimas oxirredutases flavoproteinas. Normalmente, os grupos
prosteticos enlacam-se não covalentemente as apoproteinas (ligacões Iracas). Muitas Ilavoproteinas
contêm um ou mais metais como coIactores essenciais (molibdenio, Ierro,...) sendo designadas por
metaloflavoproteinas.
As enzimas Ilavoproteinicas são em grande numero, sendo representadas por varias oxirredutases tais
como:
- --ami3oa.ido oxidase (na desaminacão de aminoacidos);
- xa3ti3a oxidase (na degradacão de purinas);
- su..i3ato desidroe3ase (na degradacão de aldeidos);
- li.erol-3-fosfato desidroe3ase (no ciclo do acido citrico);
- a.il-o e flavoprotei3a transportadora de

e na oxidacão de acidos gordos;
- dihidrolipoil desidroe3ase (na descarboxilacão oxidativa de piruvato e --cetoglutarato);
- desidroe3ase (na cadeia respiratoria na mitocôndria).

Todos estes sistemas enzimaticos são aIectados perante o deIice de riboIlavina. Sendo coenzimas, as
Ilavoproteinas passan por uma reducão reversivel do anel de isoaloxacina para originar as Iormas
reduzidas
2
FM e
2
F .

NTES
A riboIlavina e sintetizada em vegetais e microorganismos, mas não em mamiIeros. Levedura, Iigado e
rim são boas Iontes desta vitamina.

ABSRCÄ
A riboIlavina e absorvida por transporte passivo no intestino por uma sequência de IosIorilacão para
Iormar riboflavi3a fosfato ou FM e desIosIorilacão na mucosa intestinal.

DENCAS RELACINADAS C A RIBLAVINA
A carência de riboIlavina causa um sindroma geral de deIiciência não mortal, observando-se varios
sintomas tais como estomatite angular; queilose; glositis; seborreia e IotoIobia.
Hormonas ( tais como a hormona tiroideia e a ACTH), medicamentos (tais como promacina-que e um
inibidor competitivo) e Iactores nutricionais aIectam a conversão da riboIlavina as suas Iormas activas.
Devido a sua sensibilidade a luz, pode originar-se deIiciência de riboIlavina em lactantes com
hiperbilirrubemia que se trata com Iototerapia.

2.3.3. - Niacina (vitamina B3)
A niacina e o nome generico para o ácido nicotinico ou nicotinamida que podem actuar (um ou outro)
como Ionte da vitamina na dieta. O acido nicotinico e um derivado monocarboxilico de piridina.
A niacina activa e o dinucleotido de nicotinamida adenina AA

- e o IosIato de nicotinamida adenina
dinucleotido AAP

.
O nicotinato e a Iorma de niacina que requer, para a sintese de NAD

e NADP

, enzimas presentes no
citosol da maioria das celulas. Assim, qualquer nicotinamida dietetica passa por uma reaccão de
desaminacão para ser convertida a nicotinato. No citosol, o nicotinato e convertido a desamino-AA

,
reagindo primeiro com 1-pirofostato de 5-fosforibosilo (!#!!) seguido de uma adenilacão ATP
dependente. O grupo amida de glutamina contribui para Iormar a coenzima NAD

, que pode ser
IosIorilada posteriormente a NADP

.

NTES
A niacina e produzida pelas plantas a partir do triptoIano, utilizando grandes quantidades de vitamina B6.
Encontra-se em cereais e grão não reIinados; leite e vegetais.

ABSRCÄ
A riboIlavina e absorvida no intestino e excretada na urina. Ao ser absorvida necessita de uma sequência
de IosIorilacão.
A via alternativa de NAD

consiste na conversão de triptoIano em NAD

, em que cada 60 mg de
triptoIano origina 1 mg de niacina.

DENCAS RELACINADAS C A NIACINA
O excesso dietetico de leucina pode causar a deIiciência de niacina por inibicão da 6uilonato-
fosforribosil-transferase, enzima chave na conversão de triptoIano em NAD

. O IosIato de piridoxal
(Iorma activa da vitamina B6) intervem como coIactor na via de sintese de NAD

a partir do triptoIano,
logo o seu deIice podera provocar um deIice de niacina.
Outros estados que conduzem a sintomas de pelagra são a administracão de determinados Iarmacos tais
como a isontacida; o sindroma do carcinoma maligno onde o metabolismo do triptoIano se desvia para a
producão de serotonina; e a doenca de Hartrup, onde ha alteracão na absorcão de triptoIano.
O acido nicotinico Ioi utilizado para a terapêutica relativa a reducão de colesterol plasmatico, o que se
traduz a um bloqueio de A no tecido adiposo, que reduz a Iormacão das lipoproteinas VLDL; IDL e
LDL, transportadoras de colesterol.

2.3.4. - Ácido Pantoténico (vitamina B5)
O acido pantotenico Iorma-se por recombinacão do acido pantoico com .-alanina.
O acido pantotenico activo e a coenzima A CoA e tambem a proteina transportadora de acilos ACP
('acil carrier protein¨).
O acido pantotenico e absorvido com Iacilidade pelo intestino e e posteriormente IosIorilado pelo ATP
para Iormar 4´fosfopanteteina, que e o grupo prostetico da CoA e da ACP.
A CoA contem um nucleotido de adenina (visto ser uma coenzima), logo a 4´IosIopanteteina e adenilada
por ATP para Iormar desfosfo-CoA.
A IosIorilacão Iinal ocorre com IosIato, precedente de ATP, agrgado ao grupo 3´-oxihidroxilo da Iraccão
ribose para originar CoA.
O grupo tiol actua como portador de radicais acilo em Coa e ACP. A AcilCoA (tiol¹CoA) participa nas
reaccões do ciclo do acido citrico; na oxidacão dos acidos gordos e na sintese de colesterol. A estrutura
livre de CoA (Iorma reduzida) e representada por CoASH, onde se inclui o grupo reactivo SH. A ACP,
por sua vez, participa em reaccões de sintese dos acidos gordos.

NTES
O acido pantotenico encontra-se em cereais, legumes e tecidos animais.

ABSRCÄ
O acido pantotenico e absorvido no intestino e IosIorilado pelo ATP, primariamente a acido
IosIopantotenico e depois em CoA.

DENCAS RELACINADAS C ÁCID PANTTÉNIC
A deIiciência de acido pantotenico e rara devido a sua ampla distribuicão nos alimentos, sendo
particularmente abundante em tecidos animais, cereais integrais e legumes.

O sindroma do pé 6ueimante atribui-se a deIiciência de pantotenato em prisioneiros de guerra, e
acompanha a uma reducão na capacidade de acetilacão.

2.3.5. - Vitamina B6
A vitamina B6 e constituida por três derivados de piridina estreitamente relacionados: piridoxina;
piridoxal; piridoxamina e os seus IosIatos correspondentes. São percursores do fosfato de piridoxal que e
a Iorma activa e a principal transportadora plasmatica da vitamina B6, .
Todas as Iormas de vitamina B6 são absorvidas no intestino, havendo, durante a digestão, uma certa
hidrolise de esteres de IosIato. A maioria dos tecidos possui uma enzima piridoxal cinase responsavel
que catalisa a IosIorilacão ATP-dependente das Iormas desIosIoriladas da vitamina aos seus esteres e
IosIatos respectivos. Apesar do IosIato de piridoxal ser a principal Iorma activa desta vitamina, tambem o
fosfato de piridoxamina pode actuar como coenzima activa.
O IosIato de piridoxal e uma coenzima de varias enzimas intervenientes no metabolismo de aminoacidos,
nomeadamente reaccões de transaminacão (tranIerência de um grupo amina de um aminoacido para um
cetoacido que se transIorma no aminoacido correspondente) e descarboxilacão.
O IosIato de piridoxal Iorma uma base de SchiII entre o seu grupo aldeido e o radical amino de um
--aminoacido, Iacilitando as trocas das três ligacões remanescentes do carbono --amino para permitir a
transaminacão; descarboxilacão ou a actividade da aldolase respectivamente.
O IosIato de piridoxal actua na glicogenolise, visto que e uma coenzima integrante no mecanismo de
accão da fosforilase (enzima responsavel pela degradacão do glicogenio). Nesta reaccão tambem se
Iorma uma base de SchiII inicial com um grupo -amino de um residuo de lisina da enzima que
permanece intacta atraves da IosIorolise da ligacão glicosidica 4 1F para Iormar glucose-1-fosfato.
A fosforilase muscular utiliza 70-80° da vitamina B6 corporal total.
Resumidamente, as Iuncões da vitamina B6 são:
Sintese do heme (activa a glicina);
Sintese do NAD e triptoIano;
Sintese dos aminoacidos e o seu catabolismo para a producão de neurotransmissores;
Sintese de esIingolipidos tais como a mielina.

NTES
A vitamina B6 encontra-se em vegetais; grãos; sementes; leite; ovos; Iigado; peixe; carne e ovos.

ABSRCÄ
A vitamina B6 e Iacilmente absorvida no intestino e IosIorilada. No citoplasma, apenas o IosIato de
piridoxal e o IosIato de piridoxamina são activos.



DENCAS RELACINADAS C A VITAINA B6
A deIiciência de vitamina B6 podera se veriIicar nos periodos de lactacão; alcoolismo e na terapêutica de
isoniacida.
A deIiciência isolada de B6 e rara, de tal maneira que o seu deIice implica um deIice geral das vitaminas
do complexo B.
Nos lactentes amamentados pode-se veriIicar uma deIiciência quando as mães ia esgotaram as suas
reservas de vitaminas devido ao uso prolongado de anticoncepcionais orais. Os alcoólicos tambem podera
haver um deIice desta vitamina devido ao metabolismo do etanol a acetaldeido, o que estimula a hidrolise
do IosIato da coenzima. A isoniacida e um medicamento anti-tuberculoso que, usado com Irequência,
podera induzir a deIiciência de vitamina B6 para Iormar uma hidrazona com o piridoxal.

2.3.6. - Biotina
A biotina e uma vitamina que não necessita de ser IosIorilada para se tornar activa. A biotina consiste
num derivado imidazolico distruibuido em varios alimentos naturais. A biotina e uma coenzima da
carboxilase, Iuncionando como um componente de enzimas multi-subunitarias especiIicas responsaveis
por carboxilacões. Um ião carboxilato liga-se a um
1
da biotina, Iormando um intermediario activo que
e a carboxibiotina (enzima). Este passo requer o consumo de

3
; ATP;
2
M e acetil-CoA (como
eIector alosterico). Deste modo, o grupo carboxilo activado e transIerido para o substrato da reaccão,
como, por exemplo, o piruvato.
A biotina participa em reaccões de carboxilacão, sendo coenzima de enzimas tais como:
!iruvato-.arboxilase,
.etil-o-.arboxilase,
!ropio3il-o-.arboxilase.

NTES
Grande percentagem de biotina e obtida por via sintetica de bacterias intestinais, podendo existir tambem
em multiplas Iontes alimentares tais como soia; gema e tomate.

ABSRCÄ
A biotina e absorvida e excretada por transporte passivo.

DENCAS RELACINADAS C A BITINA
O consumo de ovos crus pode causar a deIiciência de biotina visto que a clara de ovo contem uma
proteina termolabil (sensivel ao calor) - avidina que se combina de Iorma consistente com a biotina,
impedindo a sua absorcão e desencadeando a sua deIiciência. Os sintomas incluem depressão;
alucinacões; dores musculares e dermatites.

A ausência da enzima holocarboxilase sintetase, que adere a biotina ao residuo de lisina das apoenzimas
de carboxilases, tambem podera provocar sintomas de deIiciência da biotina, incluindo a acumulacão de
substratos das enzimas (que dependem desta coenzima) e que se podem encontrar na urina. Tais
substratos poderão ser o lactato; .-metilcrotonato; .-hiroxipropionato, e o .-hidroxibutirato.

2.3.7. - Vitamina B12 (cobalamina)
A vitamina B12 e a unica vitamina do complexo B que e armazenada no organismo (3-5 anos), no Iigado.
A cobalamina (vitamina B12) tem uma estrutura ciclica complexa (anel de corrina), semelhante as
porIirinas, a qual se liga um ião cobalto aloiado no seu centro, ou seia, e um composto tetrapirrolico não
porIirico (as pontes estabelecidas são diIerentes entre si, ao contrario dos tetrapirrolicos porIiricos cuias
pontes estabelecidas são semelhantes entre si). Temos variedades de cobalamina (consoante o que esta
ligado ao anel), nomeadamente:
R-CA (cianocobalamina);
R-OH (hidroxicobalamina);
R-5´desoxiadenosil (adenosilcobalamina);
R-CH
3
(metilcobalamina)
As Iormas activas desta vitamina são a metilcobalamina e a desoxiadenosilcobalamina. A cobalamina e
a hidroxicobalamina são apenas Iormas de transicão. Os grupos CN ou OH ligados ao atomo de cobalto
devem ser substituidos por um radical metil ou por um residuo adenosil para constituit duas coenzimas
activas: a metil.obalami3a e a 5-desoxiade3osil.obalami3a. Depois do seu transporte pelo sangue, a
cobalamina livre entra para o citosol das celulas como hidroxicobalamina.
A vitamina B12 soIre um coniunto de processos tais como:
Apos a sua ingestão, a vitamina B12 chega a cavidade gastrica onde se liga ao factor R, Iormando um
complexo que a protege da accão da acidez gastrica;
No estômago, produz-se, para alem de acido cloridrico, o factor intrinseco de Castle (I, que
intervem no processo de absorcão desta vitamina, protegendo-a da accão das bacterias da Ilora
intestinal;
A secrecão pancreatica e rica, entre outras coisas, em protease R que permite separar o Iactor R da
vitamina B12, que posteriormente, a nivel duodenal, liga-se ao Iactor intrinseco;
No ileon terminal encontram-se receptores que reconhecem a associacão vit.B12-I, permitindo a
absorcão da vitamina;
Apos ser absorvida, liga-se a transcobalamina II, que a transporta ate ao Iigado onde e armazenada;
A vitamina B12 e utilizada nas celulas para reaccões mitocondriais e citoplasmaticas.
Todas estas reaccões serão abordadas mais pormenorizadamente neste capitulo.




NTES
A vitamina B12 e exclusivamente sintetizada por microorganismos, sendo obtida nos produtos animais e
sendo armazenada no Iigado. E sintetizada comercialmente sob a Iorma de .ia3o.obalami3a.

ABSRCÄ
A vitamina B12 pode ser absorvida segundo dois mecanismos nomeadamente:
Transporte passivo que decorre ao longo da mucosa intestinal, mas so e valido quando ha quantidades
consideraveis de vitamina B12 no lumen intestinal, ou seia, apenas 1° da vitamina B12 e absorvida desta
maneira;
Em concentracões Iisiologicas normais, a vitamina B12, ao chegar a cavidade gastrica, liga-se ao
fa.tor # (proteina produzida pelas glândulas salivares), Iormando um complexo que a protege da acidez
gastrica, e ao sair do estômago e, ao nivel da 2ª porcão do duodeno, atraves da protease #, a vitamina
B12 separa-se do Iactor R e combina-se com o fa.tor i3tri3se.o (glicoproteina sintetizada pelas celulas
occipticas), Iactor esse que se combina com 2 moleculas de vitamina B12, Iormando um complexo que a
protege da degradacão por parte das enzimas intestinais e da accão das bacterias intestinais, sendo o
complexo reconhecido por receptores especiIicos situados na porcão terminal do ileon. A vitamina B12 e
libertada deste complexo pelo Realising actor" presente na celula intestinal, penetrando no enterocito
por diIusão Iacilitada, abandonando o Iactor intrinseco que Iica no lumen intestinal. Embora a separacão
deste complexo seia rapida, a absorcão desta vitamina e lenta, demorando algumas horas ate passar para
a veia porta. Apos a separacão do Iactor intrinseco, a vitamina B12 combina-se com a transcobalamina
II, que transporta a vitamina ate as celulas do Iigado, separando-se dela (atraves da accão de lisossomas)
dentro das celulas, permitindo a retencão da vitamina nas celulas hepaticas. Nas celulas hepaticas, a
vitamina B12 e armazenada no citoplasma associando-se a transcobalamina I.
No citosol converte-se em metilcobalamina ou entra nas mitocôndrias para Iormar
5´- desoxiadenosilcobalamina. Esta coenzima (5´-desoxiadenosilcobalamina) participa na conversão de
metilmalo3il-o a su..i3il-o (reaccão importante na via metabolica porque transIorma o propionato
num composto do ciclo de Krebs). Esta e uma reaccão critica do ciclo de Krebs na via de conversão de
propionato num composto do ciclo do acido citrico, logo tem importância no processo de
neoglucogenese. E muito importante nos ruminantes ia que o propionato e o produto principal da
Iermentacão microbiana nos ruminantes.
A metilcobalamina (Iorma citosolica da cobalamina) e uma coenzima que intervem na conversão
combinada de homo.istei3a a metio3i3a e metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. Nesta reaccão, o grupo
metilo unido a cobalamina e transIerido para a homocisteina para Iormar metionina, depois, a cobalamina
remove o grupo metilo de
5
-metiltetrahidroIolato para Iormar tetrahidroIolato. Os beneIicios
metabolicos desta reaccão consistem na conservacão das reservas de metionina e na disponibilidade de
tetrahidroIolato de modo a Iicarem disponiveis para a sintese de purinas, pirimidinas e acidos nucleicos.
A metilcobalamina permite, ao participar na reaccão do succinil CoA, iuntamente com a glicina, originar
um rupo heme.

Na mitocôndria ha transIormacão de metilmalo3il o em $u..i3il o, reaccão catalizada por uma
mutase sendo a coenzima desta reaccão a vitamina B12 sob a Iorma de adenosilcobalamina.
Na celula ocorre portanto uma isomerizacão e uma transformacão catalizada pela metilmalo3il o
mutase , sendo a desoxiade3osil.obalami3a a Iorma da vitamina B12 que condiciona essa transIormacão.
A transcobalamina III e uma proteina responsavel pela excrecão da vitamina B12. A bilis e a principal
Iorma de excrecão da vitamina B12, sendo 2/3 da vitamina B12 excretada pelas vias biliares, sendo
reabsorvidos pela mucosa do ileon, e o restante eliminado.

DENCAS RELACINADAS C A CBALAINA
Um individuo que não tenha estômago não consegue absorver vitamina B12, ia que as celulas epiteliais
do estômago produzem o Iactor intrinseco, essencial para a absorcão da vitamina. Neste caso iniecta-se
cianocobalamina (Iorma comercial da vitamina). Pessoas a quem Ioram removidas a ultima parte do
intestino (ileon) ou do estômago, têm de receber mensalmente vitamina B12 intravenosa.
"uando ha um bloqueio causado pela carência do Iactor intrinseco, o estado e conhecido como anemia
perniciosa. Os vegetarianos possuem uma deIiciência dietetica real, uma vez que a vitamina B12 apenas
se encontra em alimentos de origem animal.
A deIiciência de vitamina B12 conduz a alteracão da reaccão catalizada pela metionina sintetase,
provocando anemia. A anemia megaloblástica deve-se ao transtorno na sintese de DNA, aIectando a
Iormacão do nucleo em eritrocitos novos, ou seia, a diminuicão na sintese de purina e pirimidina causada
pelo deIice de tetrahidroIolato devido ao Iacto de o Iolato Iicar 'aprisionado¨ sob a Iorma de
metiltetrahidroIolato. Tambem ocorre homocistinúria e metilmalónico acidúria. O transtorno
neurologico que acompanha o deIice de vitamina B12 pode ser secundario a um deIice de metionina.
oram descritos quatro transtornos hereditarios do metabolismo da cobalamina. Dois deles aIectam
apenas a sintese de desoxiadenosilcobalamina; nos outros dois ha uma incapacidade na sintese de
desoxiadenosilcobalamina ou metilcobalamina.

2.3.8. - Ácido fólico (folato)
A folacina e o nome generico que engloba o acido Iolico e substâncias relacionadas que têm a actividade
bioquimica do acido Iolicio. O acido Iolico resulta da iuncão de três compostos: pteridina, PABA (acido
paraminobenzoico) e ácido glutâmico. A principal Iorma em circulacão do acido Iolico e a sua Iorma
monometilada em que o acido Iolico recebe um grupo metilo, normalmente situado na posicão 5 ácido
A-5-metil-tetrahidrofólico (tetrahidrofolato. Os derivados do Iolato Iornecidos pela dieta são
degradados por enzimas especiIicas da bordadura em escova, nomeadamente a conjugase, que degrada os
derivados de Iolato a folato de monoglutamilo, que reduz-se a tetrahidrofolato atraves da enzima folato
redutase, que utiliza o NADPH como dador de equivalentes redutores. E provavel que os poliglutamatos
de tetrahidroIolato seiam coenzimas Iuncionais dos tecidos (principalmente Iigado e medula ossea- onde
são sintetizados os eritrocitos). Ja no organismo, o acido Iolico e imediatamente reduzido a acido

dihidroIolico apos soIrer uma dupla reducão, e depois e novamente reduzido a acido tetrahidroIolico em
duas reaccões catalisadas pela folato redutase e pela dihidrofolato redutase.
O tetrahidroIolato e um transportador de corpos em
1
(unidades de um carbono) em varios estadios de
oxidacão e interconvertiveis (metil; metileno; metenil; Iormil; Iormimino), obtendo corpos em
1
da
serina, Iormimino e glutamato. A serina transIere de Iorma reversivel grupos metileno ao tetrahidroIolato
para Iormar glicina e folato tetrahidro metile3o
10 5
, essencial para o metabolismo de corpos em
1
. O folato tetrahidro metile3o
10 5
pode reduzir-se a folato tetrahidro metil
5
, que
logo pode soIrer uma hidratacão passando a folato tetrahidro formil
10
ou a
folato tetrahidro formil
5
. O formiminoglutamato, um catabolito de histidina, transIere o seu grupo
Iormimino ao tetrahidroIolato para Iormar folato tetrahidro formimi3o
5
.
O tetrahidroIolato utiliza os corpos em
1
principalmente para a sintese de bases puricas e metionina. A
principal do acido Iolico existente em circulacão e a sua Iorma monometilada em que o acido Iolico
recebe um grupo metilo situado na posicão 5, Iormando o a.ido foli.o tetrahidro metil
5
. Esta e
uma Iorma monoglutâmica do acido Iolico que pode Iacilmente circular entre as celulas, sendo estas
incapazes de o reter.
As Iormas intracelulares do acido Iolico são as Iormas deidroIolicas e tetrahidroIolicas. "uando entra
dentro das celulas atraves de um transportador, o a.ido foli.o tetrahidro metil
5
e transIormado em
acido tetrahidroIolico atraves da remocão do grupo metil
5
numa reaccão vitaminaB12-dependente,
que posteriormente e coniugado, passando para uma Iorma poliglutâmica (coniuga-se com um acido
poliglutâmico), Iicando retido na celula. Alguns coniugados no lumen convertem poliglutamatos a mono-
e diglutamatos, sendo absorvidos no ieiuno proximal. Portanto, o acido Iolico existe na circulacão na
Iorma monoglutâmica, sendo nesta Iorma que interage com o receptor.

NTES
O Iolato encontra-se em alimentos tais como soia, verduras (onde existe na Iorma de coniugado
poliglutâmico), Iigado (onde existe na Iorma de coniugado pentaglutamilo), sendo ingerido na Iorma de
sais de Iolato.

ABSRCÄ
O Iolato e absorvido a nivel no intestino delgado, no ieiuno proximal, sendo armazenado no Iigado (os
processos de absorcão ia Ioram anteriormente descritos). E eliminado exclusivamente pela bilis e Iezes.

DENCAS RELACINADAS C ÁCID LIC
O deIice de acido Iolico pode levar a anemia megaloblástica, visto que o
folato tetrahidro metile3o
10 5
Iornece o grupo metilo para a Iormacão de timidilato.percursor
necessario para a sintese de DNA e para a Iormacão de eritrocitos. Concomitante com a reducãode

metileno a grupo metilo, o tetrahidroIolato oxida-se a dehidroIolato, que depois reconverte-se novamente
a tetrahidroIolato para uso posterior. Logo, as celulas que sintetizam timidilato são particularmente
vulneraveis a inibidores da Iolato redutase (tais como o metotrexato).

2.3.9. - Cooperacão vitamínica vitamina B12ácido fólico
A complexidade das interaccões entre a vitamina B12 e o Iolato são uma consequência da sua
participacão comum na reaccão de sintese de metionina. Logo, deIices de vitamina B12 são compensados
por dietas ricas em Iolato.

PAPEL DA VITAINA B12
A cobalamina, mais concretamente a metilcobalamina, vai Iornecer a homocisteina um grupo metil para
produzir metionina. Ao transIerir o grupo metil, a cobalamina vai 'busca-lo¨ ao metiltetrahidroIolato para
a sintese de novo de metilcobalamina, de modo a haver um pool de tetrahidroIolato. "uando não ocorre
esta reaccão, o metabolismo do Iolato Iica preiudicado, traduzindo-se por um deIeito na sintese de DNA e
a uma maturacão megaloblastica em pacientes com deIice de cobalamina. Perante a deIiciência de
cobalamina, o folato tetrahidro metil
5
não coniugado e recentemente retirado da circulacão
sanguinea, não e convertido em outras Iormas de tetrahidroIolato. Este processo e designado por
armadilha do folato ('folat trap¨). Este processo explica porque e que o armazenamento tecidular do
Iolato perante o deIice de cobalamina e substancialmente reduzido, havendo uma reducão
desproporcionada na coniugacão quando comparados com os Iolatos não coniugados.
Portanto, a cobalamina e essencial para a regeneracão de metiltetrahidroIolato a tetrahidroIolato.

PAPEL D ÁCID LIC
O acido Iolico possui uma Iuncão essencial que e o transporte de corpos em
1
, nomeadamente grupos
metil (sob a Iorma de metiltetrahidroIolato). A Ionte dos corpos em
1
e normalmente o aminoacido
serina, que reage com o tetrahidroIolato para Iormar glicina e folato tetrahidro metil
10 5
. Uma
alternativa e o acido Iormiminoglutâmico (intermediario do metabolismo da histidina) que Iornece o seu
grupo Iormimino ao tetrahidroIolato para Iormar olato etrahidrof formimi3ot
5
e acido glutâmico.
Estes derivados constituem um pool dador interconvertivel de derivados de tetrahidroIolato, que levam
varias moleculas com 1 carbono. Os constituintes deste pool podem Iornecer as suas moleculas de 1
carbono a uma aceitador apropriado para Iormar intermediarios metabolicos que são Iinalmente
convertidos em blocos construtores usados na sintese de macromoleculas biologicas. Uma unica excepcão
e a reaccão de sintese de timidilato, na qual o dihidroIolato e o produto, sendo necessario ser reduzido a
tetrahidroIolato pela enzima dehidroIolato redutase, antes de poder reentrar no pool dador. Os grupos
5
e
10
podem ceder grupos activados, sendo capazes de transportar grupos metil.
Portanto, o acido Iolico e essencial para o transporte de corpos em
1
, nomeadamente grupos metil.

ANEIA EGALBLÁSTICA
Os blastos globulos vermelhos de grandes dimensões são resultado da deIiciência da sintese de DNA
(os eritrocitos não soIrerem tantas divisões quanto deveriam, Iormando-se eritroblastos). Para a conversão
de 2´desoxiuridilato a 2´desoxitimidilato, que e essencial para a sintese de DNA, sem ele não pode
ocorrer essa sintese. Para que possa ocorrer esta conversão e necessario que haia
folato tetrahidro metil
10 5
. Para tal, tem que haver uma conversão de tetrahidroIolato em
folato tetrahidro metil
10 5
.
E comum haver o deIice simultâneo de cobalamina e acido Iolico. A lesão bioquimica resulta na
maturacão megaloblastica das celulas osseas e causa ainda anormalidades estruturais e Iuncionais na
rapida proliIeracão de celulas epiteliais da mucosa intestinal. O deIice acentuado de uma vitamina pode
levar a ma absorcão de outra.

ANEIA PERNICISA
A causa mais comum de deIiciência de vitamina B12 e a anemia perniciosa, onde a secrecão do Iactor
intrinseco cessa ate ao atroIio da mucosa gastrica. Por vezes, o estômago produz Iactor intrinseco anormal
ou mesmo nenhum, o que leva igualmente a deIiciência de cobalamina. Esta anemia resulta da producão
de anticorpos anti-I, havendo deIice de Iolatos.

2.3.10. - Vitamina C (ácido ascórbico)
A vitamina C possui uma estrutura semelhante ao da glicose, de onde deriva em grande parte dos
mamiIeros. Não obstante, a ausência da enzima L-gulonolactona oxidase no organismo impede a sintese
de vitamina C. A estrutura da vitamina C e o proprio acido ascorbico cuia principal Iuncão consiste em
doar equivalentes redutores, oxidando-se a ácido desidroascórbico, que por si mesmo pode actuar como
Ionte da vitamina.
O acido ascorbico e um agente redutor com um potencial de hidrogenio ¹ 0,08 V, o que lhe permite
reduzir compostos como o oxigenio molecular, nitrato e citocromos a e c. Os mecanismos de accão de
muitas das actividades do acido ascorbico são, entre muitos:
Hidroxilacão da prolina na sintese de colagenio;
Na degradacão da tirosina, a oxidacão de p-hidroxifenilpiruvato a homogentisato requer vitamina C,
que pode conservar o estado reduzido do cobre, necessario para a actividade maxima. O passo
seguinte catalisa-se pela homogentisato dioxigenase, que e uma enzima que requer Ierro (na Iorma
Ierrosa) e vitamina C;
Na sintese de adrenalina a partir de tirosina, no passo de dopamina .-hidroxilase;
Na Iormacão de acido biliar durante o processo inicial de 7---hidroxilase;
E necessario no cortex supra renal, nomeadamente nos momentos de estimulacão da glândula pela
hormona suprarenocorticotropica, atraves da sintese de varias especies redutoras;
Na absorcão de Ierro, o que eleva consideravelmente a concentracão de vitamina C no organismo;

Pode actuar como anti-oxidante hidrossoluvel geral, podendo inibir a Iormacão de nitrosaminas
durante a digestão;
Aiuda a vitamina A e E na oxidacão porque tambem serve de Scavanger na captacão de radicais
livres;
Ao entrar na Iormacão do tetrahidroIolato tem uma accão anti-oxidante e tambem na Iormacão de
histamina, assim como na Iagocitose.

NTES
A vitamina C encontra-se em alimentos tais como verduras e citrinos.

ABSRCÄ
O acido ascorbico e absorvido em quase todas as porcões do intestino delgado, de uma Iorma rapida,
distribuindo-se mais ou menos por todo o organismo, mas concentra-se mais na supra-renal, nalguns
locais do metabolismo da tirosina, visto que vai ser coIactor de muitas das reaccões.
Temos como exemplo a sintese de quase todas as hormonas do cortex suprarenal tais como o cortisol e a
aldosterona.

DENCAS RELACINADAS C ÁCID ASCRBIC
O deIice de vitamina C pode levar ao escorbuto, que se relaciona com a sintese anormal de colagenio,
levando a hemorragias subcutâneas; debilidade muscular; inchaco de areas brandas e aIrouxamento dos
dentes. Cura-se pelo consumo de Irutas e vegetais Irescos.

2.4. - Vitaminas Lipossolúveis
As vitaminas lipossoluveis são moleculas hidroIobicas, apolares, que derivam do isopreno. A sua
absorcão depende da absorcão dos lipidos. Uma vez no sangue, são transportadas atraves de lipoproteinas
ou proteinas transportadoras especiIicas. As vitaminas lipossoluveis têm Iuncões variadas tais como:
'itami3a visão;
'itami3a metabolismo IosIo-calcio;
'itami3a anti-oxidante;
'itami3a K coagulacão sanguinea.
A ingestão excessiva de vitaminas lipossoluveis pode levar a uma intoxicacão.

2.4.1. - Vitamina A
A vitamina A e um coniunto de moleculas que apresentam varias Iormas: retinol, ácido retinóico e
retinal. São todos isomeros Iuncionais, mas a Iorma mais comum e o retinol.

O reti3ol e um poli-isoprenoide que contem um anel ciclo-hexeno e uma Iuncão alcool. O retinal e o
acido retinoico apresentam a mesma Iorma, diIerindo apenas no grupo Iuncional. A vitamina A tem como
principais Iuncões:
Visão;
Reproducão;
Secrecão de muco;
Crescimento;
DiIerenciacão epitelial.
O .-caroteno e uma pro-vitamina A existente nos vegetais, sendo um pigmento amarelo-alaraniado,
constituido por duas moleculas de retinal unidas na extremidade aldeido das suas cadeias carbonadas.
Sendo a principal Ionte da vitamina, no tubo digestivo e submetido a accão da dioxigenase, activada
pelos sais biliares, que utiliza oxigenio, clivando a molecula .-.arote3o em duas moleculas de retinal
unidas por uma ponte. No tubo digestivo temos ainda uma redutase (que converte 90°-95° do retinal
em retinol) e uma oxidase (que converte 5°-10° do retinal a acido retinoico).
A vitamina A e portanto praticamente absorvida sob a Iorma de retinol. O retinol e depois transportado
passivamente para o intestino delgado, sendo esteriIicado sob a Iorma de lipido, nomeadamente em ácido
palmitico (acido gordo insaturado), sendo armazenada sob a Iorma de ésteres de retinol (retinol ¹ acido
palmitico).
Sempre que e necessario retinol, no Iigado, os esteres de retinol são dissolvidos na gordura da dieta e
dispersam-se em gotas de bilis, e hidrolizam-se no lumen intestinal, seguidos de absorcão directa no
epitelio intestinal (o retinol e transportado ate ao Iigado atraves dos quilomicrons). O retinol resultante
liga-se a ABP ('Aporetinol Blind Protease¨), uma albumina que o
transporta a uma celula-alvo. Na celula-alvo, que pode utilizar os três tipos de vitamina A, o retinol pode
ser convertido a a.ido reti3oi.o (reaccão irreversivel) ou a reti3al (pela retinaldeido redutase que utiliza
NADPH).

O ácido retinóico, uma vez Iormado, não pode ser reconvertido retinol ou a retinal. Desempenha um
papel importante em:
Na sintese de glicoproteinas intracelulares. A sua Iorma IosIorilada liga-se a transportadores de
oligossacaridos atraves das membranas ou oligossacaridos que são utilizados na sintese de
glicoproteinas. A CRABP ('Celular Retinoic Acid Blinding Protein¨) permite a mobilizacão do acido
retinoico para o nucleo, de modo a permitir a sintese de glicoproteinas;
No crescimento e diIerenciacão celular. Aiuda na Iormacão de
m
# , regulando a RNA polimerase.
O ('Epidermic Growing actor¨) e um Iactor de crescimento que estimula as celulas a
diIerenciarem-se, sendo tanto mais eIicaz quanto mais receptores houverem, levando a diIerenciacão
celular.
O retinol desempenha um papel importante na reproducão, nomeadamente na espermatogenese. Chega a
celula onde se liga a CRBP ('Celular Retinol Blinding Protein¨), sendo transportado ate ao nucleo,
estimulando a producão de certas celulas, regulando assim a expressão de certos genes. Desempenha
assim um papel importante a nivel hormonal, comportando-se como hormona esteroide.
O retinal desempenha um papel importante na visão. Apos o retinol ser convertido a retinal, esta e
armazenada nas celulas dos cones de bastonetes da retina. O retinal possui dois isomeros:
o all-trans-retinal e o 11-cis-retinal. O 11-cis-retinal combina-se com um pigmento opsina -,
Iormando-se a rodopsina (pigmento predominante nos bastonetes). A rodopsina decompõe-se
rapidamente, sob a accão da luz solar, em opsina e all-trans-retinal. A rodopsina, quando se decompõe,
Iorma 30 componentes (cascata de Iototransducão), tendo como Iuncão a abertura de canais de
2
a e
excitar as terminacões nervosas opticas, Iormando um impulso que cria um estimulo no nervo optico
transmitindo a sensacão de cor/luz, permitindo uma certa visualizacão no escuro.

Existem varios tipos de rodopsinas com varios tipos de absorcões. As rodopsinas activas, sob a accão da
luz solar, ganham diIerentes conIormacões.

NTES
A vitamina A encontra-se em alimentos tais como vegetais, nomeadamente cenoura, entre outros.
Encontra-se tambem em alimentos animais sob a Iorma de esteres de retinol.

ABSRCÄ
A absorcão e Ieita a nivel do lumen intestinal, sendo armazenada no Iigado sob a Iorma de esteres de
retinol. O esquema abaixo representado mostra, numa visão geral, o processo de absorcão da vitamina A.


DENCAS RELACINADAS C A VITAINA A
O deIice de vitamina A provoca cegueira nocturna, que ocorre quando as reservas hepaticas estão quase
esgotadas. A destruicão dos tecidos celulares xeroftalmia - provoca cegueira. Pode levar a disIuncão de
diversos mecanismos celulares. Uma maior depleccão conduz a queratinizacão dos tecidos epiteliais do
olho, pulmões e vias gastrointestinais, acoplada a uma reducão da secrecão de mucosa. O deIice desta
vitamina resulta de uma dieta pobre em vegetais.

2.4.2. - Vitamina D
A vitamina D e uma pro-hormona esteroide. E obtida por Iotolise ultravioleta ou por ingestão (sob a
Iorma de ergocalciIerol). A vitamina D Iorma-se a partir de pro-vitaminas nomeadamente ergosterol e 7-
desidrocolesterol, mediante a accão da luz solar. Estas duas pro-vitaminas diIerem no Iacto de o
ergosterol possuir uma cadeia lateral insaturada e um grupo metilo extra. Os raios u.v. da luz solar
incidem sob o anel B de ambos os compostos, Iormando-se na pele o colecalciferol (vitamina
3
), ou,
nas plantas, o ergocalciferol (vitamina
2
). Ambas as vitaminas possuem igual potência, dando ambas
origem a calcitriol (
3 2
) ( 25 , 1 ). A vitamina D deveria ser considerada uma hormona, visto que
actua como tal. Possui Iuncões tais como:
Regulacão do metabolismo IosIo-calcio;
Regulacão da PTH;
Regulacão da osteocalcemia.

NTES
A vitamina D encontra-se em alimentos tais como salmão; sardinha; Iigado;gema de ovo; leite; manteiga.


ABSRCÄ
A maioria da vitmamina D e produzida na lâmina de Malpighi na epiderme, a partir de 7-
dehidrocolesterol, por accão da luz solar. Um transportador especiIico (proteina ligante da vitamina que e
normalmente uma globulina globulina AB) transporta a pre-vitamina da pele ou do intestino (onde e
absorvida nas micelas), para o Iigado, onde e hidroxilada na posicão 25 (reaccão que ocorre no reticulo
endoplasmatico, numa reaccão em que intervem o NADPH,
2
e um Iactor citoplasmatico) pela enzima
25-hidroxilase. orma-se assim o 25-OH-
3
(25-hidroxicolecalciferol entra em circulacão (principal
Iorma da vitamina D), sendo transportada ate aos rins. Nos rins e modiIicado, soIrendo uma hidroxilacão
a nivel do primeiro carbono (reaccão que ocorre nas mitocôndrias dos tubulos contornados proximais)
pela enzima
1---hidroxilase (ou 25-hidroxi-
3
1-hidroxilase), Iormando-se 1-,25-dihidroxi
3
(calcitriol.
O 25-OH-
3
pode tambem ser hidroxilado na posicão 24, por uma enzima que o converte a
24,25-dihidro-
3
(Iorma pouco activa que pode ser convertida a calcitriol).

DENCAS RELACINADAS C A VITAINA D
O deIice em vitamina D provoca ra6uitismo e osteomalacia, que resulta da pouca exposicão a luz solar
ou a ingestão insuIiciente da vitamina.

2.4.3. - Vitamina E
E representada por uma Iamilia de tocóis substituidos, nomeadamente - (5,7,8 . (5,8 (7,8 delta
(1,8 eta (7 e zeta (5,7. As Iormas mais Irequentes são as -, nomeadamente o --tocoferol
(ou 5,7,8-trimetiltocol). O tocoIerol provem do grego, da iuncão de palavras 'tokos¨ (nascimento) com
'pheneir¨ (conceber). Nos animais superiores, esta vitamina e essencial para a Iertilidade. Esta vitamina
possui uma elevada aIinidade para as membranas biologicas, nomeadamente membranas das
mitocôndrias, reticulo endoplasmatico e membrana plasmatica.
Desempenha duas importantes Iuncões:
Antioxidante a vitamina E e o mais importante anti-oxidante natural, deIendendo o organismo
contra a peroxidacão dos acidos gordos poliinsaturados contidos nos IosIolipidos das membranas
citoplasmaticas e sub-celulares. Os tocoIerois actuam como anti-oxidantes, interrompendo reaccões
de cadeias com radicais livres, como resultado da sua capacidade para transIerir um hidrogenio
Ienolico a um radical peroxilo livre de um acido gordo poliinsaturado peroxidado:

o o
%o. # %o. # F
# %o. #
o
F ¹ produto fi3al livre

Um radical livre não e mais que uma molecula com um ou mais electrões desemparelhados. A tendência
para arrancar os electrões que Ialtam para adquirir estabilidade torna-o num composto radioactivo. Todas
as especies que reagem com o oxigenio são radicais livres.
O radical livre Iormado pode reagir com a vitamina C de modo a regenerar o tocoIerol, ou pode
combinar-se com um outro radical livre de tal modo que o --tocoIerol não se acopla Iacilmente a
oxidacões reversiveis. O anel cromano e a cadeia lateral oxidam-se num produto não livre. Este produto
de oxidacão coniuga-se com o acido glucoronico por intermedio do grupo 2-oxihidrilo, sendo excretado
na bilis. Se reagir de tal Iorma, o tocoIerol não e reciclado apos o desempenho da sua Iuncão, tendo de
ocorrer toda a sua substituicão segundo as reaccões acima representadas. Ao contrario das outras
vitaminas, o tocoIerol não e novamente utilizavel apos realizar as suas Iuncões, devendo ser recuperado
totalmente de modo a continuar o seu papel na celula. O papel de anti-oxidante do tocoIerol e eIicaz para
elevadas concentracões de oxigenio, tendendo a concentrar-se nas estruturas lipidicas que estão expostas
a pressões parciais de
2
mais elevadas, como por exemplo as membranas dos eritrocitos e as celulas da
arvores respiratoria;
etabolismo do selénio a glutatião peroxidase, da qual Iaz parte o selenio, proporciona uma
segunda linha de deIesa contra peroxidos, antes que se possam propagar em reaccões em cadeia,
lesionando membranas e outros componentes celulares. Assim, o tocoIerol e o selenio reduzem o
requerimento de um e de outro ou reIorcam, cada um, as accões do outro contra peroxidos de lipidos.
O selenio e ainda necessario para a Iuncão pancreatica normal, que por sua vez e necessaria para a
digestão e absorcão de lipidos, incluindo a vitamina E. De Iorma inversa, a vitamina E reduz as
necessidades de selenio, ao impedir a sua perda corporal ou por conservacão da sua Iorma activa.

A vitamina e tambem desempenha outras Iuncões tais como na estabilizacão da CoA (na respiracão
celular); no aumento da sintese do heme (aumentando a actividade da Ala-sintetase e da Ala-desidratase)
e intervem em diversas reaccões servindo como coenzima.

NTES
A vitamina E encontra-se principalmente no arroz e em oleaginosas.

ABSRCÄ
A vitamina E e absorvida por diIusão passiva no duodeno/ieiuno, na dependência da absorcão de lipidos,
e e armazenada no tecido adiposo.
Esta vitamina e transportada no sangue por lipoproteinas, primeiro por incorporacão nos quilomicrons,
que distribuem a vitamina aos tecidos que contêm lipoproteinas lipase ; para o Iigado em quilomicrons

remanescentes e ainda para a segregacão, a partir do Iigado, de lipoproteinas de muito baixa densidade
(JLL.

DENCAS RELACINADAS C A VITAINA E
O deIice de vitamina E pode levar a anemia, nomeadamente em gravias (consequentemente os lactantes),
devido a producão escassa de hemoglobina e um encurtamento do tempo de vida do eritrocito
(Iragilizando-o).
A absorcão deIiciente de lipidos pode levar ao deIice da vitamina, podendo causar transtornos
neurologicos. Pode ainda levar a esterilidade; distroIia muscular e alteracões do SNC.

2.4.4. - Vitamina K
A vitamina K e representada por um coniunto de moleculas que pertencem a classe das naItoquinonas
nomeadamente filo6uinona (
1
K e mena6uinona (
2
K ,menadiona (
3
K .
A vitamina K e armazenada no Iigado temporariamente. Bioquimicamente, no Iigado, induz a
carboxilacão (e coenzima de varias reaccões), tendo especial aIinidade para o ácido glutâmico,
carboxilando a -carboxil-glutamato, um aminoacido Iundamental para a carboxilacão de varias proteinas
existentes em circulacão nomeadamente fa.tores de .oaulacào (I; VII; IX; X), Iactores que são K-
dependentes e ricos em acido glutâmico. O Iactor II (pro-trombina) contem 10 residuos de acido
glutâmico, o que permite a quelacão do calcio numa interaccão proteina-calcio-IosIolipido especiIica.
A vitamina entra no Iigado sob a Iorma de 6uinona, sendo convertida a hidroxi6uinona (Iorma activa),
que se diIerencoa-se em epóxido (Iacilmente convertido a quinona), sendo um ciclo duravel durante 2-3
ciclos.

NTES
A Iiloquinona (
1
K ) encontra-se presente nos vegetais tais como oleaginosas e verduras; a menaquinona
(
2
K ) encontra-se em alimentos animais e e sintetizada pelas bacterias do intestino, e menadiona (
3
K ) e
uma vitamina de sintese.




ABSRCÄ
A absorcão de vitamina K requer a absorcão de lipidos. Os derivados da vitamina K naturais absorvem-se
apenas na presenca de sais biliares, tal como os lipidos, sendo distribuidos na circulacão via linIatica em
quilomicrons. A menadiona (
3
K e absorvida na ausência de sais biliares, passando directamente a veia
porta hepatica. Embora inicialmente se acumule no Iigado, a concentracão hepatica da vitamina K declina
com rapidez, sendo o seu armazenamento limitado. No reticulo endoplasmatico hepatico existe o ciclo da
vitamina K, onde o produto resultante da carboxilacão 2,3 epoxido e convertido pela
2,3 - epoxiredutase na Iorma quinona, utilizando um redutor ditiol. A reducão da quinonaa
hidroxiquinona por NADPH completa o ciclo, regenerando a Iorma activa da vitamina (ver Iigura acima).

DENCAS RELACINADAS C A VITAINA K
E comum nos lactantes recem-nascidos, que são vulneraveis ao deIice da vitamina, visto que a placenta
não permite a passagem da vitamina ao Ieto com eIiciência, e o intestino inIantil e esteril ao nascimento.
O deIice de vitamina K pode dever-se a ma absorcão de lipidos, a qual se pode acompanhar a disIuncão
pancreatica; doenca biliar; atroIia da mucosa intestinal; entre outros.
























CAPI1ULO 3 - IS1ÂO

3.1. - Definicão
A igestão e o processo pelo qual os alimentos ingeridos sob a Iorma de largos polimeros, são
transIormados em unidades estruturais, de Iorma a que possam ser absorvidos para a corrente sanguinea.

3.2. - Visão Geral
"uando o alimento entra no tubo digestivo, inicialmente vai ser envolvido por muco e enzimas (tais como
a amilase salivar e a lipase lingual), que não actuam a nivel da digestão proteica. Os alimentos são
triturados e homogeneizados na cavidade oral, deglutidos, Iormando o bolo alimentar que e transportado
ate ao esoIago, que por sua vez conduz os alimentos ate ao estômago. E sobretudo do estômago que se da
a digestão proteica, sendo o orgão onde os alimentos são liqueIeitos. Tem uma capacidade de 1-1,5 l. a
principal Iuncão do estômago e a producão de acido cloridrico e proteases. No tubo digestivo temos
aindaa outros orgãos, cada um com uma Iuncão especiIica:
- pâncreas produz a amilase pancreatica; lipase pancreatica; pro-peptidase e bicarbonato;
- vesicula biliar concentracão e armazenamento da bilis;
- Iigado produz sais biliares;
- intestino delgado digestão dos alimentos e absorcão de nutrientes e electrolitos;
- intestino grosso absorcão de agua e electrolitos.

As principais etapas da digestão são:
homogeneizacão mecânica dos alimentos e sua mistura com os sucos digestivos;
secrecão de enzimas digestivas;
secrecão de electrolitos para criar um ph optimo enzimatico;
secrecão de acidos biliares para a solubilizacão lipidica;
hidrolise a superIicie intestinal de oligomeros e dimeros;
transporte dos produtos de digestão e electrolitos atraves das celulas intestinais.

Podemos classiIicar três Iase na digestão:
fase cefálica o odor e o pensamento dos alimentos e aparências verbais desencadeiam a producão de
HCl por accão da actilcolina. Tambem e produzido histamina;
fase gástrica a presenca de alimentos no centro gastrico Iaz com que haia a producão de HCl pela
accão da acetilcolina, gastrina e histamina;
fase duodenal absorcão.

O suco gástrico e essencialmente constituido HCl; agua; mucinas; sais orgânicos e enzimas digestivas.

3.3. - Histologia do estômago
O estômago e Iormado, entre outras estruturas, pela cárdia, pelo corpo e pelo antro. A cardia e Iormada
pelas glândulas cárdicas que secretam muco. O corpo e constituido pelas glândulas oxinticas ou
parietais, que possuem quatro tipos de celulas:
células principais produzem pepsinogenio;
células parietais produzem HCL e I;
células enteroendócrinas produzem hormonas tais como gastrina e histamina;
células secretoras de muco.
O antro e constituido pelas glândulas antrais, que possuem dois tipos de celulas:
células - produzem gastrina;
células produzem somatostatina.

3.4. - Producão de Ácido Clorídrico
O acido cloridrico e produzido pelas celulas parietais do estômago, segundo três estimulos:
acetilcolina possui um receptor
3
M ;
histamina possui um receptor
2
;
gastrina possui um receptor G.

De todos os estimulos, a histamina e o mais importante. Os três estimulos são cinergicos, actuando
coniuntamente na celula parietal. A producão de histamina e potenciada pelos outros dois estimulos
(acetilcolina e gastrina), o que Iaz com que a histamina seia produzida em maior quantidade, sendo,
portanto, mais importante para a celula parietal. Existem mecanismo de Ieedback (neste caso Ieedback
negativo), isto e, a producão de HCl Iaz com que o ph diminua muito rapidamente, estimulando as celulas
do antro celulas D- a produzir somatostatina, que iria inibir a producão de gastrina nas celulas G locais,
diminuindo a producão de HCl.

O HCl possui varias Iuncões tais como:
E responsavel pela esterilizacão dos alimentos e evita a colonizacão gastrica por bacterias;
Possui um papel Iundamental na digestão proteica;
Possui um papel Iundamental na absorcão de diversos componentes tais como o Ierro e vitamina B12;
Actua sob o pepsinogenio.

ECANIS DE TRANSDUCÄ

Histamina


Acetilcolina e astrina


A histamina utiliza um segundo mensageiro. A histamina possui uma estrutura peptidica com três
subunidades.
A acetilcolina actua a nivel dos receptores M3, que podem ser de dois tipos:
Receptores 3 de baixa afinidade Iazem com que se abram os canais da membrana, permitindo a
entrada de calcio para dentro da celula;
Receptores 3 de alta afinidade levam a mobilizacão das proteinas G, e, consequentemente, a
activacão da fosfolipase C que, a partir do IosIatidilinositol triIosIato, produz dois tipos de
mensageiros 1,2-diacilglicerol e inositol 1,4,5-trifostato. O inositol triIosIato entra no reticulo
endoplasmatico, atraves de receptores especiIicos, induzindo a abertura dos canais de calcio do
reticulo. O calcio ira activar a calmodulina cinase que ira IosIorilar a bomba de protões.

A gastrina comporta-se da mesma maneira que a acetilcolina, sendo a unica diIerenca o tipo de receptores
(na gastrina temos receptores G ).
As três hormonas histamina, acetilcolina e gastrina acaba todas no mesmo processo que e a
IosIorilacão da bomba de protões.









A partir da disponibilidade de agua, esta, por protolise, pode ser decomposta nos seus constituintes iões

e protões

. O ião

combina-se rapidamente com o dioxido de carbono proveniente do
metabolismo celular, e, por accão da anidrase carbonica, Iorma-se o ião bicarbonato que e transportado
por diIusão Iacilitada tipo antiporte, iuntamente com o cloro (que entra na celula).
A membrana apical possui uma bomba que possui duas subunidades A e B. A subunidade A e a
dominante e Iuncional, enquanto que a subunidade B serve para conIerir estequiometria e estabilidade ao
coniunto que esta ligado a membrana. O obiectivo desta estrutura proteica (bomoba) e Iazer com que o
protão produzido no interior da celula seia lancado no lumen, em troca com o potassio que entra no
interior da celula. Esta bomba protonica apresenta um grande consumo de energia, tornando-se activa
quando a subunidade A e IosIorilada. Esta bomba cria um gradiente electroquimico que e aproveitado
pelo cloro para sair da celula condutância de forca geradora. Ja em pleno estômago, o cloro iunta-se
com o protão (

), dando origem ao acido cloridrico. Este e responsavel pelo ph gastrico (entre 1 e 3).

ECANISS DE DEESA
Para proteger as celulas gastricas da nocividade do acido cloridrico, as celulas gastricas desenvolveram
mecanismos de deIesa a sua superIicie, Iormando uma barreira alcalina contra a accão do acido cloridrico,
impedindo assim a destruicão das celulas.

1º mecanismo
Nas glândulas epigastricas existem um coniunto de celulas produtoras de bicarbonato.


2º mecanismo

Existem glicoproteinas produzidas por celulas secretoras de muco, ou seia, a superIicie das celulas do
estômago, existe uma barreira alcalina constituida por muco e bicarbonato, impedindo o contacto directo
entre o acido cloridrico e as celulas.

3º mecanismo
Producão, a partir dos IosIolipidos das membranas das celulas gastricas, de ácido ara6uidónico (acido
gordo poliinsaturado), que mediante um coniunto de pequenas transIormacões enzimaticas, produz um
composto prostaglandina
2
- que e um composto Iundamental para as celulas gastricas (visto que
estimula não so a producão de muco e bicarbonato, mas tambem estimula o turnover celular;
vascularizacão; e o aporte de oxigenio as celulas gastricas).


3.5. - Digestão das proteínas
A digestão das proteinas inicia-se no estômago. As celulas gastricas, nomeadamente as celulas principais,
produzem uma enzima inactiva, da Iamilia dos zimogenios pepsinogénio. A descida do ph abaixo de 4
Iaz com que o pepsinogenio comece a ser clivado, perdendo parte da molecula, sendo essa parte perdida
sequencialmente quando o ph atinge valores abaixo de 2 (onde ha mais producão de pepsina por clivagem
entre os residuos 44 e 45 do pepsinogenio). Assim, o pepsinogenio transIorma-se em pepsina, uma
enzima activa.
A pepsina, assim que e Iormada, constitui ela propria um estimulo para a diIerenciacão do pepsinogenio
em pepsina (autocatalise), na presenca de HCl.
O acido cloridrico possui uma propriedade que consiste em desnaturar as proteinas, quebrando a sua
estrutura terciaria, Iazendo com que as proteinas percam o seu enrolamento, adquirindo um aspecto de
cadeia polipeptidica, para que enzimas, tais como a pepsina, possam actuar nelas.

"uanto a clivagem de uma proteina, as enzimas podem-se classiIicar em dois tipos:
- exopeptidase quando cliva uma proteina na sua extremidade;

- endopeptidase quando cliva uma proteina na sua posicão intermedia.
A pepsina, especiIicamente, e uma e3dopeptidase, clivando proteinas na sua posicão intermedia,
originando peptidos de pequenas dimensões.
Os produtos da digestão proteica, ao sairem do estômago passam para a primeira porcão do duodeno,
onde o ph e alcalino (a pepsina e inactivada). Na primeira porcão do intestino delgado existem umas
glândulas la3dulas de Brummer e Zieber que secretam, entre outras coisas, duas enzimas secretina
e colecisto6uinina que são enzimas que estimulam a producão do suco pancreatico.
O pâncreas responde de maneira diIerente a secretina e a colecistoquinina. A secretina parece estimular o
pâncreas a produzir agua e electrolitos, enquanto que a colecistoquinina parece estimular a producão de
enzimas digestivas.
Os alimentos liqueIeitos no estômago pela accão do acido cloridrico, são neutralizados pela agua e
electrolitos produzidos pelo pâncreas. O ph optimo para a producão das enzimas do pâncreas e entre 6-7.

Todas as enzimas do pâncreas encontram-se inactivas (sob a Iorma de zimogenios). A activacão inicial e
Ieita por uma enzima produzida pelas .elulas de Brummer 6uinase intestinal que, ao IosIorilar o
tripsinogenio leva a sua Iragmentacão, transIormando-o em tripsina. Estas duas enzimas tambem soIrem
Ienonemos de autocatalise. A tripsina ira activar as restantes enzimas do pâncreas. As enzimas
pancreaticas encontram-se revestidas por glicoproteinas que as protege da accão de proteases e de
detergentes (neste caso acidos biliares).
AZIAS O PÁACRAS
AZIA ACCÂO PROU1OS

1ripsina 3dopeptidase. .liva as liacòes i3ter3as dos
residuos de lisi3a e ari3i3a, .liva outras
proe3imas pa3.reati.as
liopeptidos
"uimiotripsina 3dopeptidase. .liva as liacòes e3tre
ami3oa.idos aromati.os ou ami3oa.idos
3eutros
liopeptidos
lastase 3dopeptidase. .liva as liacòes e3tre
ami3oa.idos alifati.os
liopeptidos
Carboxipeptidase A xopeptidase. .liva as extremidades .arboxil
em ami3oa.idos aromati.os
liopeptidos
Carboxipeptidase B xopeptidase. .liva as extremidades .arboxil
qua3do se trata da ari3i3a e da lisi3a
liopeptidos

Na membrana do duodeno, existe uma especializacão bordadura em escova que e rica em enzimas
importantes na digestão das proteinas. A essas enzimas damos o nome de peptidases da bordadura em

es.ova, sendo as mais importantes as amino-oligopeptidases, que clivam aminoacidos amino-terminal
dos oligopeptidos, dando origem a aminoacidos e pequenos peptidos (dipeptidos). As accões das enzimas
da bordadura em escova dão origem Iundamentalmente a três produtos: aminoácidos, dipéptidos e
tripéptidos. Estas são as Iormas que o organismo absorve, tendo o organismo mais aIinidade para
absorver dipeptidos, depois os aminoacidos e Iinalmente os tripeptidos. Os tripeptidos são degradados
quer no interior, quer no exterior da celula, enquanto que os tetrapeptidos são degradados Iora da celula.

AZIAS A BORAURA SCOJA
AZIA ACCÂO PROU1OS

Amino-oligopeptidases
(pelo menos 2 tipos
liva ami3oa.idos 3a extremidade
.arboxil de peptidos de 3-8 ami3oa.idos
mi3oa.idos,
ipeptidos
Aminopeptidase A liva dipeptidos .om ami3oa.idos a.idos
3a extremidade ami3o termi3al
mi3oa.idos
ipeptidase I liva dipeptidos que .o3têm metio3i3a mi3oa.idos
ipeptidase III liva dipeptidos que .o3têm li.i3a mi3oa.idos
ipeptidil aminopeptidase
IJ
liva peptidos de proli3a .om um rupo
--ami3o livre
!eptidos,
mi3oa.idos
Carboxipeptidase P liva peptidos de proli3a .om o rupo
.arboxil termi3al livre
!eptidos,
mi3oa.idos
- lutamil transpeptidase liva liacòes -lutamil e tra3sfere
lutami3a para um ami3oa.ido ou peptido
re.eptor
-lutamil
ami3oa.ido,
!eptidos
olato Conjugase liva pteroil polilutamatos Mo3olutamatos
Peptidases citoplasmáticas ------------------------- ------------
ipeptidases (vários tipos liva a maioria dos dipeptidos mi3oa.idos
Aminotripeptidase liva a maioria dos tripeptidos mi3oa.idos
Prolina dipeptidase liva dipeptidos .om proli3a mi3oa.idos,
!roli3a


O transporte dos aminoacidos e Ieito normalmente por transporte Iacilitado, sendo, de um modo geral,
sodio dependente (a energia para o transporte dos aminoacidos deriva directamente do gradiente
electroquimico de sodio e indirectamente do ATP), em que engloba um sistema da membrana da
bordadura em escova e da membrana basolateral. No sistema da membrana da bordadura em escova
existem varios sistemas (aminoacidos basicos e acidos) e na membrana basolateral existem quatro tipos
de transporte (L, A, ASC, N).
O transportador possui especial aIinidade para os dipeptidos especialmente quando:
os aminoacidos estão na Iorma peptida;
existem aminoacidos neutros nos peptidos;
existem aminoacidos de cadeia longa nos peptidos.


1RAASPOR1
ACILI1AO
SUBS1RA1O

embrana da bordadura em escova
Aminoácidos neutros
ABB
PH
IIAO
.

mi3oa.idos 3eutros
Fe3ilala3i3a e metio3i3a
Imi3oa.idos e proli3a
.-ala3i3a
Aminoácidos básicos


Lisi3a. .istei3a. ami3oa.idos basi.os
Aminoácidos ácidos
X

Glutamato. aspartato
embrana Basolateral
L
A
ASC

A
$ele.tivo
$ele.tivo
mi3oa.idos 3eutros. ala3i3a. seri3a.
.istei3a
Glutami3a. histidi3a. asparai3a

Os aminoacidos são então absorvidos a nivel do intestino, no ieiuno, e passam para o sistema porta,
entrando em circulacão, sendo o destino o Iigado, onde vão ser Iiltrados (visto que o Iigado e um local de
sintese e degradacão). No Iigado, os aminoacidos podem ter varios destinos:
Serem glucogenicos (percursores da glicose na neoglucogenese);
Servirem de percursores do glicogenio (na glicogenese);
Entrarem no ciclo de Krebs;
Serem cetogenicos (Iornecedores de acetil CoA).

Alguns aminoacidos vão para os musculos onde soIrem transaminacão (transIerência de um grupo amina
de um aminoacido para o --.etoa.ido correspondente, atraves de uma transaminase que utiliza piridoxal
fosfato como coIactor). Ha aminoacidos que não são transaminados, nomeadamente a lisina, treonina e
aminoacidos ciclicos (prolina e hidroxiprolina). E um processo reversivel. O --cetoacido Iornece o grupo
amino ao glutamato, que se transIorma em glutamina, que e um transportador de amonia. No Iigado, a
glutamina liberta o grupo amina, que e posteriormente hidrolisada pela glutaminase em lutamato e
amo3ia. A amonia entra posteriormente no ciclo da ureia, sendo utilizada para a sintese da mesma (Iorma
de excrecão do amoniaco, que e toxico). A ureia Iormada e transportada ate aos rins, sendo excretada na
urina. Os aminoacidos ingeridos em excesso não são armazenados, sendo degradados.

3.6. - Digestão dos glícidos
Os principais glucidos presentes nos alimentos são:
Amido - Iormado pela amilopectina (que contem ligacões glicosidicas --1,4 e --1,6) e pela amilose
(que contem ligacões glicosidicas --1,4);
Sacarose Iormada por glucose e frutose (ligadas por uma ligacão --1,2 osidica);
altose Iormada por duas moleculas de glicose (ligacão --1,4);

Lactose Iormada por uma glicose e uma galactose (ligacão .-1,4);
lucose;
alactose;
rutose.

Os monossacaridos (glicose, Irutose e galactose) não necessitam de ser hidrolisados para serem
absorvidos. Os dissacaridos e os polissacaridos necessitam de ser hidrolisados para serem absorvidos,
nomeadamente pelas dissacaridades e amilase pancreatica, respectivamente.
A digestão dos glicidos inicia-se na cavidade bucal pela accão da --amilase produzida pelas glândulas
parotidas. A --amilase salivar e uma endossacaridase que actua essencialmente em polimeros de glicose
tais como o amido, que constituido pela amilose (que possui ligacões lineares --1,4) e pela amilopectina
(que possui ligacões lineares --1,4 e ramiIicadas --1,6). A accão desta enzima e restrita devido ao tempo
de contacto com o alimento e a sua entrada no estômago (onde desce o ph optimo desta enzima). So cliva
ligacões --1,4, sendo os produtos resultantes maltose (dissacarido); maltotriose (trissacarido) e
oligossacáridos de cadeia ramificada (--1,6) tais como os --dextrinos.
No estômago, a amilase salivar e inactivada, não ocorrendo qualquer reaccão neste local. A digestão dos
glicidos prossegue no ieiuno, onde vai ocorrer a hidrolise Iinal dos dissacaridos e polissacaridos em
monossacaridos, atraves de enzimas localizadas na superIicie das pequenas celulas epiteliais do intestino.

AZIAS A BORAURA SCOJA
AZIA SPCIICIA SUBS1RA1O PROU1OS

lucoamilase
(--1,4-glicosidase
Liacòes
- -1.4 Gl.-Gl.
milose Glu.ose
Isomaltase
(--1,ô-glicosidase
Liacòes
- -1.6 Gl.-Gl.
Isomaltose,
- -dextri3os
Glu.ose
altase
(- -glicosidase
Liacòes
- -1.4 Gl.-Gl.
Maltose,
Maltotriose
Glu.ose
Sacarase - Isomaltase Liacòes
- - Gl.
$a.arose Glu.ose,
Frutose
-,-- 1realase Liacòes
- - 1.1 Gl.
%realose Glu.ose
.-glicosidase Liacòes
. - Gl.
Gli.osil.eramida Glu.ose,
eramida
Lactase (.-galactosidase Liacòes
. - Gal
La.tose Glu.ose,
Gala.tose

As celulas da bordadura em escova são ricas em dissacaridases.
As oligossacaridases são exossacaridases que removem monossacaridos na extremidade não redutora do
oligossacarido. As --glicosidases possuem uma capacidade normalmente muito maior que a necessaria,
ia a .-galactosidase (lactase) possui uma accão limitante. Temos tambem a --amilase pancreática que
possui especial aIinidade para as ligacões ramiIicadas --1,6, clivando-as. E uma isoenzima da amilase

salivar, sendo mais especiIica, pois e produzida em maior quantidade; possui mais tempo de contacto com
os alimentos; quebra igualmente ligacões --1,4 mas tambem --1,6.
Os dissacaridos, oligossacaridos e polissacaridos que não são hidrolisados pela - - amilase ou por outras
enzimas presentes a superIicie do epitelio intestinal, não podem ser absorvidos, portanto, alcancam a
porcão inIerior do intestino, que, a partir da parte Iinal do ileon, contêm bacterias. As bacterias podem
utilizar muitos dos hidratos de carbono restantes, visto possuirem muitas sacaridases. Os monossacaridos
resultantes da accão das enzimas bacterianas são predominantemente metabolizados anaerobicamente
pelas proprias bacterias, resultando em produtos de degradacão nomeadamente acidos gordos de cadeia
curta, lactato, hidrogenio, metanoe dioxido de carbono. Todos estes compostos podem levar a secrecão de
Iluidos; aumento da motilidade intestinal e colicas devido ao aumento da pressão osmotica intraluminal e
distencão do intestino ou por um eIeito irritante directo resultante dos produtos de degradacão das
bacterias. As ligacões glicosidicas da galactose encontram-se na conIiguracão - . e so podem ser
hidrolisadas por enzimas bacterianas. O acucar mais simples desta Iamilia e a rafinose. A trealose
necessita de uma dissacaridase especiIica trealase.
Os monossacaridos são absorvidos por um transporte mediado por um transportador. A maioria dos
monossacaridos resultantes da digestão dos glucidos são a glucose, galactose e Iructose. A absorcão
destes monossacaridos e um processo mediado por um transportador. Ha pelo menos dois tipos de
transportadores de monossacaridos que transportam-nos do lumem para a celula:
Co-transportador

a - monossacárido (SL1 tem especial aIinidade para o transporte acoplado
de glucose ou galactose com

a , e catalisa a absorcão activa de acucares;
1ransportador

a - independente (LU1 5 possui especial aIinidade para o transporte Iacilitado
de Irutose;
1ranportador de monossacáridos

a - independente (LU1 2 transporta qualquer um dos três
monossacaridos. Todos os transportadores GLUT medeiam o Iluxo desacoplado de glicose a Iavor do
seu gradiente de concentracão.

(ver fiura devli3 pp1075)

3.7. - Digestão dos lípidos
Dos lipidos da dieta, cerca de 90° são representados pelos trigliceridos (que são constituidos por 3 acidos
gordos e um alcool), e 10° pelos IosIolipidos, colesterol, esteres de colesterol, entre outros. Os lipidos
são deIinidos pela sua boa solubilidade em solventes orgânicos e a sua pouca/nenhuma solubildade em
solucões aquosas. Devido a este Iacto, eles tendem-se a agregar-se, não sendo Iacilmente absorviveis.
Este problema e superado atraves de:
ume3to 3a area de i3terfase fase aquosafase lipidi.a,
$olubiliacào dos lipidos atraves de detere3tes (sais biliares).
A digestão lipidica pode ser resumida nas seguintes Iases:

idrolise dos tria.illi.erois em a.idos ordos e mo3oa.illi.erois,
$olubiliacào pelos ácidos biliares e tra3sporte do lume3 i3testi3al para a superfi.ie .elular,
aptacào de a.idos ordos livres e mo3oa.illi.erois para de3tro da .elula e resi3tese dos
tria.illi.erois,
mpa.otame3to dos tria.illi.erois si3tetiados de 3ovo em lobulos espe.iais ri.os em lipidos
6uilomicra,
xo.itose dos quilomi.ra para as .elulas e a sua libertacào 3a li3fa.

Inicialmente, os lipidos soIrem a accão da lipase lingual (produzida pelas la3dulas salivares de b3er).
A lipase lingual possui especial aIinidade para a posicão 3 dos trigliceridos de cadeia curta, tendo uma
accão limitada, devido ao curto tempo de contacto com os alimentos.
No estômago, temos a lipase gástrica, que tem especial aIinidade para a posicão 1 dos trigliceridos, e
responsavel pela Iormacão de uma Iraca emulsão, Iormada por IosIolipidos da alimentacão. "uando saem
do estômago, Iorma-se uma interIase aeiteaua no duodeno, Iormando uma emulsão (solubilizacão
das gorduras envolvidas por uma camada de sais biliares).
A lipase pancreática e uma enzima especiIica para esteres na posicão - do glicerol, preIerindo posicões
1,3 de trigliceridos de cadeia longa (com mais de 10 carbonos). Os produtos resultantes são acidos gordos
e monogliceridos. A Iorma puriIicada da lipase e Iortemente inibida pelos acidos biliares, que se
encontram no duodeno durante a digestão lipidica. Este problema e superado atraves da colipase
(produzida equimolarmente em relacão a lipase), sendo responsavel pela correcta colocacão espacial da
lipase assim como pela sua activacão. A colipase e secretada pelo pâncreas como uma pro-colipase, sendo
necessario clivar um decapeptido localizado na posicão N-terminal para se tornar activa. O suco
pancreatico secreta tambem em esterase menos especiIica que actua sob esteres de colesterol e
monogliceridos. Esta esterase fosfolipase
2
- necessita de sais biliares; tripsina e calcio para se tornar
activa. A lipase pancreatica cliva ligacões do tipo 1,3 enquanto que a IosIolipase
2
cliva ligacões tipo 2,
sendo os IosIolipidos absorvidos passivamente. A colesterol esterase cliva o colesterol em acido gordo e
glicerol.
A secrecão biliar e rica em agua; colesterol; acidos biliares; bilirrubina; acidos gordos esteriIicados ou
não e produtos de excrecão. O grande obiectivo da vesicula biliar e concentrar e acumular a bilis.

ÁCIDS BILIARES
Os acidos biliares são detergentes biologicos sintetizados pelas celulas hepaticas e secretados como
coniugados da glicina ou taurina com a bilis no duodeno. Os acidos biliares são sintetizados a partir do
colesterol, podendo ser modiIicados pelas bacterias intestinais. Os ácidos biliares primários são o ácido
cólico (3,7,12 e o ácido desoxicólico (3,7. No duodeno, os acidos biliares soIrem a accão das enzimas
bacterianas, que removem o grupo OH na posicão 7, Iormando-se ácido desoxicólico (3,12 (a partir do
acido colico) e ácido litocólico (3 (produzido, em menor quantidade, a partir do acido desoxicolico). Os

acidos biliares primarios e secundarios são reabsorvidos pelo intestino para o sangue portal, sendo
secretados novamente na bilis. No Iigado, os acidos biliares são coniugados com a taurina ou glicina,
atraves de ligacões oligopeptidicas.

Biossintese de bilirrubina
A heme-oxigenase, na presenca de NADPH e
2
, cliva a ponte --meteno do heme que liga os dois
residuos pirrolicos. O carbono --meteno e convertido a monóxido de carbono (cuia pequena porcão e
excretada no trato respiratorio). A heme-oxigenase utiliza então o heme como substrato, com a
participacão possivel do Ierro no mecanismo de clivagem. Desta reaccão resulta o tetrapirrol
biliverdina IX que e reduzida a bilirrubina IX- pela bilirrubina redutase. A bilirrubina provem não so
dos globulos vermelhos mas tambem dos citocromos, sendo um modo de turnover dos globulos
vermelhos. A bilirrubina e pouco soluvel em solucões aquosas e em valores de ph Iisiologico. E
transportada no plasma ligada a albumina sérica (a bilirrubina pode ser toxica quando incorporada nas
membranas biologicas). A bilirrubina e então transportada para o Iigado onde, nos hepatocitos, liga-se a
varias proteinas citosolicas como a ligandina. As cadeias laterais propionil da bilirrubina são coniugadas,
Iormando um diglucuronideo. Nesta reaccão utiliza-se a uridina difosfoglucuronato (derivado da
oxidacão da uridina diIosIoglicose). A uridina diIosIoglucuronato Iornece o glucuronato para a
bilirrubina. Na bilis, o diglucuronideo e a principal Iorma de bilirrubina excretada, sendo muito mais
hidrossoluvel que a bilirrubina livre.
A bilirrubina diglucuronideo tem uma Iraca absorcão a nivel do intestino. Os residuos glucuronidicos são
libertados no ileon terminal e no intestino grosso por hidrolases bacterianas. A bilirrubina livre resultante
e reduzida a tetrapirrois uribilinogénios que podem ser oxidados a uribilinas, que são excretadas nas
Iezes. Uma pequena Iraccão do uribilinogenio pode ser reabsorvida no ileon terminal e no intestino
grosso, para serem removidas pelas celulas hepaticas e novamente secretados na bilis.
A bilirrubina coniugada pode ser Iacilmente acoplada a sais de diazónio (reaccão de Van den Berg). A
bilirrubina não coniugada e ligada não covalentemente a albumina, não reagindo ate ser libertada pela
adicão de um solvente orgânico como o etanol. A bilirrubina não coniugada liga-se Iortemente a
albumina, não ocorrendo a sua livre diIusão no plasma (evitando a elevacão de bilirrubina na urina).
A bilirrubina coniugada e relativamente hidrossoluvel, e o seu aumento pode causar uma concentracão
urinaria alta. O Iigado e caracterizado pela sua capacidade de coniugar e mobilizar a bilirrubina, que pode
soIrer três processos:
Captacão de bilirrubina pelas células paren6uimatosas hepáticas a bilirrubina e pouco soluvel na
agua e no plasma, estando neste associada a albumina. A albumina possui um local de baixa aIinidade
e outro de alta aIinidade para a bilirrubina. No Iigado e separada da bilirrubina, sendo esta captada por
transportadores presentes a superIicie dos hepatocitos, sendo transportada para o interior das celulas
por diIusão Iacilitada;

Conjugacão da bilirrubina no reticulo endoplasmático liso atraves da adicão de grupos polares a
bilirrubina, o Iigado converte-a numa Iorma hidrossoluvel, a bilirrubina diglucuronideo (bilirrubina
coniugada) podendo ser secretada na bilis (ver esquema de reaccões).
Secrecão da bilirrubina na bilis a secrecão de bilirrubina na bilis ocorre por transporte activo,
sendo uma etapa limitante. O seu transporte e induzido por xenobioticos. Cerca de 97° da bilirrubina
secretada na bilis encontra-se coniugada.

"uando a bilirrubina coniugada atinge a porcão terminal do ileon e do intestino grosso, os glucuronideos
são removidos por enzimas bacterianas especiIicas (.-glucuronidases) e o pigmento e reduzido pela Ilora
Iecal a um grupo de compostos tetrapirrolicos incolores urobilinogenios. Como ia Ioi reIerido, na
porcão terminal do ileon e do intestino grosso, uma pequena Iraccão dos urobilinogenios são reabsorvidos
e excertados de novo na bilis, constituindo o ciclo intra-hepatico do urobilinogenio. Normalmente, a
maior parte dos uribilinogenios são oxidados a urobilinas que são excretadas nas Iezes.

Circulacão entero-hepática a reabsorcão dos acidos biliares e necessaria para conservar o seu pool. A
maioria da captacão ocorre por diIusão passiva ao longo do intestino. No Iinal do ileon existe um sistema
co-transporte de

a - acido biliar para uma recaptacão (para concentrar a bilis). Assim, apos uma
reIeicão, ha a libertacão de acidos biliares (a colecisto6uinina e a secretina levam a contraccão da
vesicula biliar e ao relaxamento do esIingter de bioni) no lumen do intestino delgado, passam com o
quimo ao longo do lumen do intestino, são reabsorvidos pelo epitelio na porcão terminal do intestino
delgado para o sangue portal, e Iinalmente são extraidos do sangue portal pelas celulas do parênquima
hepatico.

A sintese de acidos biliares a partir do colesterol pode ser resumida nas seguintes Iases:
Isomerizacão - em
3
;
Desaparecimento de uma dupla ligacão no anel .;
Amputacão e oxidacão da cadeia lateral;
Hidroxilacão na posicão 7 e 12.
Os acidos biliares são anIipaticos, sendo devido a esta propriedade que conseguem emulsiIicar os lipidos
polares, nomeadamente IosIolipidos e monogliceridos, que vão Iormar micelas mistas com um arranio
cilindrico.
Os acidos biliares tendem a Iormar agregados micelas estando em equilibrio com os acidos livres em
solucão. Um sistema de aneis Iundidos Iormam a porcão hidrofilica (que esta em contacto com a agua), e
os iões carboxilato e sulIonato e grupos OH Iormam a porcão hidrofóbica. As micelas de acidos biliares
são responsaveis pela solubilizacão dos IosIolipidos e acidos gordos. Durante a digestão dos trigliceridos;
acidos gordos livres e monogliceridos, os acidos biliares são libertados na superIicie das goticulas da
emulsão de gordura. Portanto, os produtos de hidrolise dos trigliceridos são continuamente transIeridos

das goticulas de emulsão para as micelas. As micelas dos acidos biliares são o principal 'veiculo¨ para a
deslocacão de lipidos do lumen intestinal para a superIicie celular (onde ocorre absorcão). A absorcão
eIiciente dos lipidos depende da presenca de acidos biliares em quantidade suIiciente para solubilizar os
lipidos ingeridos e hidrolisados em micelas.
Os lipidos são absorvidos passivamente atraves da membrana plasmatica. O destino dos acidos gordos
depende do comprimento da sua cadeia:
cidos gordos de cadeia média (ô-1ô carbonos passam do intestino para o sangue porta sem
qualquer modiIicacão;
cidos gordos de cadeia longa (mais de 12 carbonos ligam-se a uma proteina esIeciIica ABP
('at Acid Blinding Protein¨)- sendo transportados para o reticulo endoplasmatico onde são
convertidos novamente em trigliceridos. O glicerol que intervem nesta sintese de novo e o
2-monoacilglicerol que Ioi adsorvido (podendo provir da glicose). Os trigliceridos recem-sintetizados
Iormam globulos lipidicos, aos quais são adsorvidos fosfolipidos activados e apolipoproteinas. Os
globulos lipidicos migram para dentro de vesiculas delimitadas por membrana, atraves do complexo
de Golgi para a membrana basolateral. inalmente, são libertados no espaco intercelular por Iusão das
vesiculas com a membrana basolateral. A esses globulos lipidicos damos o nome de 6uilomicra
(plural de quilomicron). As apolipoproteinas podem ser de varios tipos (A,B,C,D,E,...), sendo as B
responsaveis pela libertacão dos quilomicra pelos enterocitos. Os quilomicra são libertados nos
linIaticos, sendo depois drenados para as grandes veias.

1riângulo de Redinger e Scoll - resulta da sobreposicão da percentagem de IosIolipidos, colesterol, e
sais biliares. "uando em equilibrio, pode-se Iormar cálculos (cristais de colesterol).















CAPI1ULO 4 - HOROAAS

4.1. - Sistemas Cibernéticos
A cibernética Ioi um conceito utilizado por Platão. Relacionada com a arte de conduzir, Ioi um termo
muito desenvolvido na 2ª guerra mundial por Maxwell.
A cibernetica consiste na ciência que estuda os sistemas autocontrolados, que mantêm o seu equilibrio
independentemente de haverem estimulos internos ou externos. Encontram-se em varios locais, e, em
contexto do corpo humano, o obiectivo e manter a temperatura corporal e o organismo auto-controlar-se.
A maioria dos sistemas Iisiologicos Iunciona como sistemas ciberneticos que podem ser:
de dois niveis o set-point possui um intervalo de obiectivo (não tem um obiectivo Iixo),
Iuncionando por comparacão, ou seia, compara o obiectivo com a inIormacão que lhe chega do
sistema. No sistema cibernetico, ao Iuncionar por comparacão, se a inIormacão Ior igual ao set-point,
este permanece equilibrado, caso contrario soIre uma retroaccão negativa ou positiva. Os sistemas
ciberneticos normalmente desligam-se perante uma accão negativa. O sistema cibernetico recebe a
inIormacão por retrocontrolo negativo.

de três niveis e o exemplo dos eixos hormonais no organismo humano. Ha uma transIerência
endocrina (que possuem substâncias que levam a inIormacão). As glândulas endocrinas são varias,
nomeadamente o hipotalamo; hipoIise; tiroide; paratiroide; supra-renal; pâncreas; ovarios e testiculos.


A glândula alvo C, na Iigura, realiza um Ieedback negativo de modo a permitir a manutencão da sua
concentracão dentro dos seus valores normais. O que diIerencia a glândula alvo e a existência de
receptores, que permite a ligacão a hormona, desencadeando uma accão.

4.2. - Comunicacão Celular
A comunicacão resulta da diversidade e crescente especializacão. Temos quatro tipos de comuicacão
celular:
comunicacão neurócrina ocorre entre as celulas nervosas. E aquela em que esta envolvido as
celulas nervosas. Existe uma sinapse, havendo a libertacão de neurotransmissores;
comunicacão autócrina a celula liberta substâncias que actuam nela propria, modiIicando-a;
comunicacão parácrina uma determinada celula produz um peptido que interage numa celula-alvo
na sua vizinhanca;
comunicacão endócrina e assegurado por hormonas, que entram em circulacão, indo actuar numa
glândula alvo.

4.3. - Transducão Hormonal
As hormonas classiIicam-se em dois tipos:
Hormonas esteróides
(estrogeneos; glicocorticoides; mineralocorticoides; androgeneos; etc ...), que são hormonas derivadas do
colesterol (excepto as hormonas tiroideias), e que se associam a proteinas transportadoras (visto serem
lipossoluveis), tendo uma semi-vida curta. Possuem um mecanismo de traducão completamente diIerente
das hormonas proteicas. As hormonas esteroides possuem transportadores que as transportam na
circulacão. Os principais transportadores são:
- CB (Corticosteroid Binding lobulin" possui uma elevada aIinidade para o cortisol e baixa para a
aldoesterona;
- SHB (Sex Hormone Binding lobulin" liga-se aos androgeneos. A testosterona aumenta os
niveis desta globulina, ao contrario do 17.-estradiol;
ABP (Androgen Binding Protein".
Ao chegarem as celulas, as hormonas desligam-se do seu transportador; diIundem-se atraves da
membrana (visto serem lipossoluveis); exercem a sua accão atraves de receptores nucleares (para as
hormonas tiroideias) e receptores citoplasmáticos (que permitem a expressão da hormona, protegem-na
do catabolismo celular e transportam-na ate ao nucleo). Antes de chegar ao nucleo, o receptor desliga-se
da hormona, e esta entra no nucleo atraves dos poros nucleares, indo actuar na cromatina a nivel dos
genes, na HR (elemento de resposta hormonal), sendo esta sequência genomica que se liga a hormona.
orma-se o RNAm; traducão do elemento e Iormacão das proteinas



Hormonas proteicas
As hormonas proteicas possuem um receptor ao nivel da membrana celular, que tem por obiectivo
transmitir a mensagem.
Sistema da adenilciclase - As hormonas proteicas necessitam de um transdutor Proteina um
eIector e um 2ºmensageiro. A proteina G e uma proteina com 3 subunidades (., -, ), e possui GTP
associado a subunidade -. A proteina G, transdutor do receptor da membrana, ao receber a mensagem
soIre uma mudanca conIormacional, libertando-se a subunidade - das restantes, subunidade essa que
ira interagir com a adenilciclase, activando ou inibindo o seu centro catalitico, de modo a que o ATP
e convertido em
.
M! . O GDP e regenerado, voltando a proteina para o seu estado original. A
fosfodiesterase e responsavel pela mobilizacão do
.
M! .
Sistema da proteina 6uinase A O
.
M! vai activar a proteina 6uinase A (que tem duas
subunidades C cataliticas, e duas subunidade R reguladoras), que ira IosIorilar proteinas,
tornando-as activas.
HOROAAS "U AC1UA JIA PRO1IAA "UIAAS A
HOROAAS LOCAL ACCÂO
CRH HipoIise anterior
1SH oliculo tiroideu
LH Celula de Leydig; Corpo Luteo
SH Celula de Sertoli; oliculo ovariano
AC1H Cortex adrenal
Péptidos Opióides SNC
AJP Rim
P2 Membrana plaquetaria
Aorepinefrina/pinefrina Receptor .

Sistema da fosfolipase C a proteina G activa a IosIolipase C, responsavel pela degradacão do
IosIatidilinositol-4,5-diIosIato, em dois segundos mensageiros que são o diacilglicerol e o inositol
1,4,5-trifosfato. O inositol triIosIato diIunde-se ate ao citoplasma, ligando-se a um receptor, o que
desencadeia a libertacão de iões calcio pelo reticulo endoplasmatico, aumentando a sua concentracão
citoplasmatica. Os iões calcio são essenciais para o processo de exocitose (libertacão dos grânulos). O
inositol e posteriormente IosIorilado, regenerando o IosIatidilinositol. O diacilglicerol activa a
proteina 6uinase C, que e calcio-dependente (e activada por uma combinacão de diacilglicerol,
calcio, IosIatidilserina). Tem como Iuncão IosIorilar proteinas especiIicas do citoplasma e da
membrana plasmatica.
HOROAAS "U AC1UA JIA OSOLIPAS C
HOROAAS LOCAL ACCÂO
1RH HipoIise anterior
nRH HipoIise anterior
AJP HipoIise anterior
1SH oliculo tiroideu
Angiotensina II/III Cortex adrenal
pinefrina Plaqueta


4.4. - Hormonas do Hipotálamo e Hipófise

4.4.1. - Hormonas do Hipotálamo
Entre o hipotalamo e a hipoIise existe um mecanismo de Ieedback. O hipotalamo so produz hormonas que
estimulam a hipoIise, a excepcão da hormona do crescimento. São quase todas estimuladoras.


HOROAAS
O
HIPO1LAO
HOROAAS ALJO
A
HIPÓIS
HOROAAS AS
LÁAULAS
ALJO
nRH
(hormona estimuladora de
gonadotrofinas
L
F$
!roestero3a,
3droe3eos e
steroe3eos
CRH
(hormona estimuladora de
corticotrofinas
%
(L!, M$ e
e3dorfi3as)

idro.ortiso3a
1RH
(hormona estimuladora de
tiroitrofinas
%$
(!#L)
3
% ,
4
%
Somatostatina
(hormona inibidora de
tiroitrofinas
%$
(!#L)
3
% ,
4
%
hRIH (ou SHIH
(hormona inibidora de H
G
(%$, F$, %)
IGF-1,
3
% ,
4
%
PRIH (ou PIH
(hormona inibidora de
prolactina dopamina e AP

!#L

eurohormo3as


4.4.2. - Hormonas da Hipófise
A hipoIise inicia o seu desenvolvimento embrionario na 3ºsemana. No adulto, a hipoIise encontra-se na
cela turca, sendo Iormada por duas porcões uma anterior (adenohipófise) e outra posterior
(neurohipófise). Esta ultima e o local onde se acumulam hormonas produzidas pelo S.N.C. . Ha uma
hipoIise intermediaria, mas e vestigial no homem.

4.4.2.1. - Hormonas da Adenohipófise
A adenohipoIise encontra-se ligada ao hipotalamo, havendo um eixo hipotalamo-hipoIise, em que a
hipoIise se encontra ligada ao hipotalamo por um sistema porta arterial. Este sistema e um sistema de
ligacão que serve para assegurar as hormonas produzidas pelo hipotalamo, que estimulam a hipoIise a
produzir hormonas. As hormonas hipoIisarias são portanto produzidas por estimulos hipotalâmicos.
Na adenohipoIise são produzidas três grandes grupos de hormonas:
Hormonas proteicas hH (hormona do crescimento) e PRL (prolactina);

Hormonas derivadas da POC (Pró-ópio-melanocortina AC1H (adrenocorticotroIina), SH
(hormona estimulante dos melanocitos), L1H (hormona lipotroIica) e endorfinas;
Hormonas glicoproteicas SH (hormona Ioliculo estimulante), LH (hormona luteinica), 1SH
(hormona tiroido estimulante).

Hormonas Proteicas

hGH
A hormona do crescimento consiste numa estrutura proteica, semelhante ao da pro-insulina, com um
residuo triptoIano, 190 aminoacidos duas pontes dissulIito intercatenarias e um peso molecular de 22000
Da. E sintetizada nos somatotropos. E a que e produzida em maior quantidade. Possui inumeras Iuncões,
nomeadamente:
Crescimento e diferenciacão celular ;
etabolismo intermediário (accões directas:
- efeito a3tao3i.o da i3suli3a a hormona do crecimento promove a hiperglicemia (que e devido
a diminuicão da utilizacão periIerica de glucose e um aumento da neoglucogenese), podendo
levar ao aparecimento de diabetes mellitus;
- lipolise estimula a lipolise no tecido adiposo, aumentando a concentracão de acidos gordos e
glicerol. Em caso de hipoinsulinemia, podera ocorrer um aumento da cetogenese;
- si3tese protei.a promove a entrada de aminoacidos nas celulas musculares assim como a sintese
proteica, o que leva a uma diminuicão dos niveis plasmaticos e urinarios de aminoacidos e ureia;
etabolismo ósseo e mineral (accão indirecta no Iigado, a hGH induz a producão de
somatomedinas (IGs) que entram em circulacão, exercendo a sua accão no metabolismo osseo e
mineral. Leva a retencão de calcio e IosIato, assim como o crescimento das cartilagens de coniugacão
e deposicão de sulIato das mesmas.

A regulacão da secrecão de hGH e Ieita principalmente por:
Ritmo circadiano regulacão do seu metabolismo durante as 24 horas, ou seia, tem um 'pico¨ por
volta das 4 horas;
actores cibernéticos e controlada pelos niveis de IGs (o IG I tem 70 aminoacidos, e o IG II
67) e hormonas hipotalâmicas;
Hipoglicémia marcada;
Refeicões ricas em proteinas;
xercicio;
Arginina.

Algumas patologias relacionadas com esta hormona são o nanismo, gigantismo e acromegalia.

Prolactina
Possui uma estrutura semelhante a da hGH. Possui 198 aminoacidos, um peso molecular de 23000 Da e
cerca de três pontes intercatenarias. E elaborada por celulas acidoIilas da hipoIise lactotropos. A sua
principal Iuncão consiste na iniciacão e manutencão da lactacão na gravidez, contribuindo tambem para a
manutencão do corpo luteo. O seu segundo mensageiro e desconhecido
Algumas patologias relacionadas com esta hormona são a menorreia, galactorreia, ginecomastia e
impotência.

Hormonas licoproteicas
São todas constituidas por quatro subunidades (duas . e duas -), sendo as subunidades - (que contêm
dois complexos oligossacaridos ligados a asparagina) comum a todas e as . (que contêm uma ou duas
cadeias oligossacaridas ligadas a asparagina) especiIicas de cada uma. A subunidade - e responsavel pela
ligacão ao receptor enquanto que a . e responsavel pela accão.

LH
Possui um peso molecular cerca de 25000 Da. Actua nas celulas do corpo luteo (na mulher) e nas celulas
de Leydig (no homem). Utiliza como segundo mensageiro o
.
M! . Na mulher estimula a ovulacão,
mantem o corpo luteo e estimula a producão de progesterona. No homem estimula a producão de
testosterona, o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundarios e a manutencão dos orgãos sexuais
secundarios.

SH
Possui tambem peso molecular cerca de 25000 Da. Actua nas celulas Ioliculares do ovario e nas celulas
de Sertoli testiculares. Tem como segundo mensageiro o
.
M! . Estimula o crescimento Iolicular; prepara
o Ioliculo para a accão ovulatoria da LH. No homem, estimula a sintese de ABP (importante no transporte
de testosterona); o crescimento testicular e dos tubulos seminiIeros; inicio da espermatogenese. A SH e
LH são ambas hormonas gonadotroIicas, possuindo ambas um 'pico¨ semelhante na ovulacão.

TSH
Possui peso molecular cerca de 30000 Da. Possui duas subunidades (uma . e uma -), liga-se a um
receptor de membrana, activando a adnilciclase. Ha um consequente aumento de
.
M! , desencadeando a
sintese de hormonas tiroideias. Para alem de aumentar a biossintese destas hormonas, aumenta tambem a
sintese proteica, de IosIolipidos, de acidos nucleicos e numero de celulas tiroideias.


Hormonas derivadas da POC
A POMC e um peptido de elevado peso molecular, que mediante um estimulo hormonal, Iragmenta-se,
dando origem a hormonas. A POMC e constituida por 285 aminoacidos. O seu gene e expresso no lobulo
anterior e intermedio da hipoIise, sendo a porcão N-terminal a mais importante.

ACTH
E um peptido, produzido no lobulo intermedio. E constituida por 39 aminoacidos, possuindo um região
conservada nos primeiros 24 aminoacidos, essenciais para a sua actividade biologica. E responsavel pela
regulacão e crescimento do cortex supra-renal (atraves do aumento de RNAm e proteinas), assim como
aumenta a producão de esteroides (aumentando a conversão do colesterol a pregnenolona). A ACTH, ao
ser clivada, da origem a --SH (residuos 1-13) e CLIP (peptido semelhante a corticotroIina; provem dos
residuos 18-39).

-SH
Intervem na dispersão da melanina nos anIibios; na aprendizagem e comportamento sexual; no
crescimento e Iuncão das celulas testiculares de Sertoli.

.LPH
Intervem na lipolise e mobilizacão dos acidos gordos. Possui 92 aminoacidos e quando e clivada da
origem a .-ndorfina; -LPH e .-SH. Encontra-se somente na hipoIise, pois e percusora de outras
hormonas, nomeadamente a .-EndorIina.

.Endorfina
Possui um residuo carboxil terminal com 31 aminoacidos da .-LPH. Intervem em variados processos, tais
como a analgesia; comportamento (comer, emocão e aprendizagem); regulacão da temperatura e pressão
sanguinea e contraccão do trato muscular reprodutivo.

4.4.2.2. - Hormonas da Neurohipófise
A hipoIise posterior produz hormonas relacionadas com o balanco de agua no organismo e libertacão de
leite nas glândulas mamarias. Chegam a hipoIise posterior atraves de proteinas transportadoras
neurofisinas I (para a ocitocina) e II (para a ADH). As duas hormonas produzidas são nonapeptidos, com
moleculas de cisteina nas posicões 1 e 6, ligadas por pondes dissulIito.

ADH (ou Vasopressina)
E uma hormona antidiuretica visto que promove a reabsorcão da agua nos tubulos contornados distais e
tubos colectores. Aumenta a permeabilaidade das celulas a agua, permitindo o equilibrio osmotico da
urina dos tubulos colectores com o intersticio (que e hipertonico). Possui receptores na membrana mucosa

das celulas epiteliais. "uando se liga a eles, ha producão de adenilciclase, que ira aumentar os niveis de
.
M! , sendo este o mediador dos eIeitos da ADH. Um aumento dos niveis de calcio no meio inibe a
accão da ADH, por inibicão da adenilciclase, o que podera levar a volumes excessivos de urina.

citocina
E produzida perante estimulos dos mamilos (estimulos primarios), distencão vaginal e uterina (estimulos
secundarios). E tambem estimulado pela prolactina e estrogeneos, sendo inibida pela progesterona.
Esta hormona causa contraccão do utero; estimula o desenvolvimento das glândulas mamarias. Os
derivados de progesterona são muito utilizados para inibir a lactacão pos-parto. A ocitocina e a
neuroIisina I são produzidas nos ovarios, onde a ocitocina e inibidora da producão de esterogeneos.

4.5. - Hormonas da Tiróide
A tiroide comeca o seu desenvolvimento enbrionario a partir da 3ª semana, e parece Iormar-se a partir de
um prolongamento canal tiroglosso do intestino primitivo, Iormando-se a glândula tiroideia,
constituida por dois lobos e um istmo. Situa-se para diante e para baixo da ultima cartilagem da laringe.
Apresenta uma organizacão histologica, com uma propriedade orgânica unica. Apresenta Ioliculos que
possuem um parte central (coloide) e uma parte periIerica (com celulas cuboides). Entre cada Ioliculo,
encontra-se tecido coniuntivo onde existem celulas paraIoliculares onde se produz calcitonina. A
glândula tiroideia e as celulas Ioliculares possuem a propriedade de concentrarem o iodo.
As hormonas tiroideias são a
3
% (3,5,3´-triiodotironina) e
4
% ( 3,5,3´5´-tetraiodotironina), sendo
responsaveis pela regulacão do metabolismo geral, desenvolvimento e diIerenciacão dos tecidos.


A tiroglobulina e uma glicoproteina com duas subunidades com 115 residuos de tirosina. E organiIicada
no coloide. Cerca de 70° do iodo na tiroglobina esta na Iorma de percursores inactivos I1 (monoiodo
tirosina) e I1 (diiodo tirosina), estando os restantes 30° na Iorma de
3
% e
4
% . Este ultimo produz-se em
menor quantidade (Iunciona como Iorma de reserva), sendo a Iorma
3
% predominantemente activa.
A tiroglobina e sintetizada na porcão basal da celula, onde e armazenada no coloide extracelular. E uma
molecula transportadora. Apos ser estimulada pela TSH, a Tbg e transIerida por pinocitose, entra na
celula onde se Iunde com os lisossomas, que lancam enzimas tais como iodotironinas, que vão hidrolisar
a Tbg, libertando
3
% e
4
% . A
4
% em circulacão e praticamente toda convertida em
3
% pela deiodinase
(conversão periIerica de
4
% ). O MIT e o DIT constituem importantes reservatorios de iodo, ao contrario
do iodo proveniente do sangue. A quantidade de iodo que entra na tiroide e igual a que sai. 1/3 do iodo e
convertido em
3
% e
4
% , enquanto que 2/3 são aproveitados.
A tiroide e capaz de concentrar o iodo contra o gradiente electroquimico atraves de uma ATPase
sodio/potassio dependente, cuia actividade e regulada pela TSH, havendo uma pequena porcão de iodo
que entra por diIusão, Iicando na Iorma livre (não e incorporado no MIT nem DIT). O mecanismo de
transporte e inibido por perclorato (que compete com o iodo a nivel do transportador, sendo concentrado
na tiroide), e tiocianato (compete tambem com o iodo, mas não e concentrado na tiroide). Estes inibidores
impedem o transporte e concentracão do iodo na tiroide.
Na tiroide ocorre ainda a oxidacão do iodo, reaccão catalisada por uma peroxidase, que contem um grupo
heme, ocorrendo na superIicie luminal da celula Iolicular. A tiroperoxidase e uma proteina tetramerica,
tendo como agente oxidante o peroxido de hidrogenio (produzido por uma enzima NAPH dependente).
A iodacão da tirosina consiste na reaccão do iodo oxidado com os residuos de tirosina na tiroglobulina. A
posicão 3 do anel aromatico e iodada primeiro, a posicão 5, Iormando-se MIT e DIT, respectivamente. A
tirosina livre pode ser iodada mas não e incorporada em proteinas (visto que o RNA não reconhece).
A ligacão de duas moleculas de DIT Iorma o
4
% , enquanto que uma molecula de MIT com uma de DIT
Iorma o
3
% , ocorrendo estas reaccões na tiroglobina. As hormonas tiroideias permanecem na
tiroglobulina, para posteriormente serem degradados (degradacão essa estimulada pela TSH, que e inibida
pelo iodo).
Cerca de ½ de
3
% e de
4
% encontram-se Iora da tiroide, circulando ligadas a 1B (Tiroxin Bingin
Globulin) ou a 1BPA (Tiroxin Binding Pre-Albumin). A TBG possui cerca de 100 vezes mais aIinidade
para a
3
% e
4
% que a TBPA, ligando-se a quase todos os
3
% e
4
% plasmaticos, sendo a pequena Iraccão
livre responsavel pela actividade biologica. A TBG e sintetizada no Iigado, sendo a sua sintese aumentada
com a producão de estrogeneos.
As hormonas tiroideias possuem variadas Iuncões, nomeadamente:
Papel essencial no desenvolvimento do S.N.C.;
Actuam em multiplos locais;
Possuem receptores em varios locais, tais como a membrana, citoplasma e nucleo;

Promovem o crescimento e diIerenciacão celular (aumentando a transcricão dos genes e sintese
proteica);
Induzem a termogenese (producão de calor);
Aumentam a taxa metabolica celular;
Estimulam a producão de ATP (atraves de receptores mitocondriais);
Aumentam a actividade das bombas ATPasicas

Patologias relacionadas como a tiroide são o hipotiroidismo, hipertiroidismo, bocio.

4.6. - Hormonas da Glândula suprarenal
A glândula supra-renal e constituida por uma porcão periIerica córtex supra-renal (que deriva da
mesoderme retro-peritoneal) e uma porcão mais interna medula supra-renal (que deriva das celulas
da crista neural). Do ponto de vista anatomico, ambas as porcões coexistem. A medula supra-renal e uma
continuidade do sistema nervoso, enquanto que o cortex supra-renal e uma entidade autonoma.

4.6.1. - Hormonas do Córtex suprarenal
O cortex supra-renal possui três zonas histologicas:
Zona glomerular onde são produzidos os mineralocorticoides (aldosterona);
Zona fascicular onde são produzidos glicocorticoides (cortisol) e androgeneos (testosterona);
Zona reticular - onde são produzidos glicocorticoides (cortisol) e androgeneos (testosterona);
As hormonas do cortex supra-renal são hormonas esteroides que derivam do colesterol (que e um
ciclopentanoperidroIenantreno, ou seia, um composto com 27 carbonos). A hidroximetilbutunil CoA
redutase e estimulada pela ACTH, aumentando a sintese de colesterol (isto por intermedio de segundos
mensageiros) em que ocorre a hidrolise de esteres de colesterol (Iicando colesterol livre).
Os glicocorticóides são hormonas esteroides com 21 carbonos, cuia principal Iuncão e estimular a
gluconeogenese. O cortisol e o glicocorticoide predominante no homem, sendo sintetizado na zona
Iascicular.
Os mineralocorticóides são hormonas esteroides tambem com 21 carbonos, cuia principal Iuncão e
promover a retencão de sodio e a excrecão de potassio e hidrogenio nos rins. A aldosterona e o
mineralocorticoide predominante no homem, sendo sintetizada na zona glomerular.
Os androgéneos são hormonas esteroides com 19 carbonos. As zonas Iascicular e reticular sintetizam
dehidroepiandrosterona (percursor androgenico) e androsteniona (Iraco androgeneo).
Como ia Ioi reIerido, as hormonas do cortex supra-renal são sintetizadas a partir do colesterol, que, na sua
maioria, se encontra esteriIicado. "uando o cortex e estimulado pela ACTH, da-se a activacão de uma
enzima esterase que remove o grupo ester do colesterol. O colesterol livre Iormado e transportado
para a mitocôndria, onde uma enzima citocromo P45ô cliva a cadeia lateral do colesterol. A clivagem
da cadeia lateral deve-se a um coniunto de hidroxilacões a nivel dos carbonos
20
e
22
, Iicando o

carbono 21 livre. Essas hidroxilacões são catalisadas por um complexo enzimatico desmolase ou
20
,
22
hidroxiliase. orma-se então um esteroide com 21 carbonos - pregnenolona.
Todas as hormonas esteroides do cortex são derivadas do colesterol via pregnenolona, cuias reaccões
podem ocorrer na mitocôndria ou no reticulo endoplasmatico.

Hormonas mineralocorticóides
Como sabemos, os mineralocorticoides são sintetizados na zona glomerular. Nesta zona não existe a
enzima 17--hidroxilase.

Aldosterona
Sequência de reaccões de sintese da aldosterona:
Conversão da pregnenolona em progesterona atraves de duas enzimas 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
- isomerase;
Hidroxilacão da progesterona em 11-desoxi-corticosterona pela enzima 21-hidroxilase;
Hidroxilacão da 11-desoxi-corticosterona em corticosterona pela enzima 11.-hidroxilase;
Hidroxilacão da corticosterona pela 18-hidroxilase;
ormacão da aldosterona.
A biossintese da aldosterona e inicialmente idêntica a do cortisol, sendo a 18-hidroxilase especiIica da sua
via. Não possui a CBG, sendo sobretudo a albumina que se liga, sendo transportada por ela. E tambem
metabolizada no Iigado e eliminada na urina.
Existem dois mecanismos principais de regulacão de sintese de aldosterona:
Sistema renina-angiotensina sistema envolvido na regulacão da pressão sanguinea e no
metabolismo e electrolitos. O estimulo inicial deste sistema comeca no rim. Este tem uma entidade
anatomica aparelho iustaglomerular onde e sintetizada a renina, que e produzida quando ha uma
diminuicão de Iiltracão renal. A renina vai actuar numa proteina produzida no Iigado (cuia sintese e
estimulada por glicocorticoides e estrogeneos) angiotensinogénio clivando-o, sendo convertido a
angiotensina I (decapeptido), que vai para os pulmões, onde, atraves da convertase pulmonar (que
remove dois aminoacidos), e convertida a angiotensia II, que possui diversas accões:
- na supra-renal, vai estimular a producão de aldosterona. Esta entra na celula do tubo contornado
distal, dirigindo-se ao nucleo, onde induz a producão de permease (que transporta sodio da urina para
a celua, havendo a sua reabsorcão); de uma proteina simporte (que promove o co-transporte de
potassio e hidrogenio) e de uma A1Pase (ao produzir ATP, estimula as bombas de sodio-potassio).
"uando o sodio e reabsorvido, aumenta a osmolaridade plasmatica, indo a ADH actuar sob os
tubulos, aumentando a sua permeabilidade a agua, aumentando a quantidade de sodio e agua na
circulacão, e consequentemente aumenta o volume circulatorio assim como a perIusão renal;
- vasoconstricão do rim e tecidos periIericos, aumentando a resistência vascular;
- vasoconstricão da arteriola eIerente.

Em algumas especies, a angiotensina II e convertida em angiotensina III pela aminopeptidase. "uer
a angiotensina II quer a angiotensina III, são inactivadas pelas angiotensinases. Tanto a angiotensina
II como a III podem-se ligar a um recept
Potássio a secrecão de aldosterona provoca um aumento na concentracão de potassio. Os eIeitos do
potassio são dependentes do sodio, o seu excesso resulta de situacões de hiperglicemia. Uma
hipocalemia prolongada pode provocar uma hipertroIia glomerular aumentando a sensibilidade das
celulas glomerulares ao potassio.

Hormonas glicorticóides
Como ia Ioi reIerido, os glicocorticoides são sintetizados nas zonas Iascicular e reticular.

Cortisol
E sintetizado na zona Iascicular.
Sequência de reaccões de sintese de cortisol:
Hidroxilacão da pregnenolona em 17-hidroxi-pregnenolona pela enzima 17--hidroxilase (enzima
Iortemente estimulada pela ACTH);
Substituicão do grupo alcool da 17-hidroxi-prenenolona pelo grupo cetona, convertendo-se em
17-hidroxi-progesterona (que e insoluvel em agua devido a Iuncão cetona), reaccão catalisada pela
enzima 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
- isomerase (que pega a dupla ligacão do anel B passando ao
anel A);
Hidroxilacão da 17-hidroxi-progesterona em 11-desoxicortisol pela enzima 21-hidroxilase;
Hidroxilacão do 11-hidroxicortisol em cortisol pela enzima 11-hidroxilase.

O cortisol e uma hormona esteroide, não soluvel no plasma, tendo uma proteina transportadora CB. A
CBG e produzida no Iigado, sendo a sua sintese estimulada por estrogeneos. O cortisol tem uma semi-
vida longa, sendo metabolizado no Iigado e eliminado na urina. O cortisol tem um ritmo circadiano, tendo
um 'pico¨ matinal 7-8 horas da manhã e depois a meia-noite. No ponto de vista regulador, tem um
mecanismo de Ieedback que controla a producão de ACTH, esta actua no cortex supra-renal, estimulando
a producão de cortisol. Todo o mecanismo de Ieedback esta sob inIluência do sistema limbico.
Os glicocorticoides possuem varias Iuncões, nomeadamente:
A nivel do metabolismo intermediario aumentam a producão de glicose (aumentando a quantidade
de aminoacidos; velocidade da neoglucogenese); aumentam a deposicão do glicogenio; promovem a
lipolise; promovem o metabolismo das proteinas e RNA;
A nivel dos mecanismos de deIesa imunologicos;
uncão cardiovascular;
Metabolismo hidro-electrolitico;
Metabolismo do calcio;

Crescimento e desenvolvimento do tecido coniuntivo, osseo e muscular;
Resposta a agressão.
O cortisol e um anabolito central e catabolito periIerico, ou seia, estimula a sintese de glicogenio
sintetase. Provoca hiperglicemia atraves da neoglucogenese.

Hormonas Androgénicas
O androgeneo predominante e mais importante no homem e a desidroepiandrosterona (HA.

Desidroepiandrosterona (DHEA)
A DHEA e sintetizada via pregnenolona, sendo uma pequena Iraccão sintetizada por uma via oxidativa.
Sequência de reaccões de sintese de DHEA:
Hidroxilacão da pregnenolona em 17-hidroxipregnenolona pela enzima 17--hidroxilase;
Remocão de uma cadeia lateral de dois atomos de carbono da 17-hidroxipregnenolona pela
17,2ô-liase (enzima presente na supra-renal e gonadas), Iormando-se a desidroepiandrosterona.
A producão de androgeneos aumenta quando ha uma diminuicão da sintese de glicocorticoides. A maior
parte da DHEA e rapidamente modiIicada pela adicão de um grupo sulIato. orma-se um composto
inactivo sulIato de DHEA. A DHEA soIre as accões das enzimas 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
-
isomerase, convertendo-se em androsteniona, que possui uma accão mais potente. A androsteniona pode
ser reduzida a nivel do carbono 17, resultando na Iormacão de testosterona (produzida em pequenas
quantidades no cortex da supra-renal). Os androgeneos são excretados numa Iorma cetonica. O Iigado
converte cerca de 50° da testosterona em androsterona e etiocolanolona (17-ceto compostos).

4.6.2. - Hormonas da edula suprarenal
O sistema simpatico supra-renal e constituido pelo sistema nervoso parasimpatico; pelos nervos
colinergicos pre e pos ganglionares e pela medula supra-renal. A medula supra-renal não e mais que uma
extensão do sistema nervoso simpatico, visto que as Iibras pre-ganglionares do nervo esplenico terminam
na medula supra-renal, onde enervam as células cromafins (celulas que possuem grânulos que coram de
vermelho quando expostos ao dicromato de potassio), que secretam catecolaminas (dopamina,
norepineIrina e epineIrina). As catecolaminas a nivel cerebral não conseguem atravessar a barreira
hemato-enceIalica, tendo de ser sintetizadas .
A dopamina, norepineIrina e epineIrina são sintetizadas nas celulas cromaIin a partir da L-Ienilalanina. A
epinefrina e a principal hormona produzida pela medula supra-renal (representa cerca de 80° das
catecolaminas).
Sequência de reaccões de sintese de catecolaminas:
A L-Ienilalanina (proveniente do sangue) e convertida a L-tirosina pela enzima L-fenilalanina
hidroxilase;

A L-tirosina soIre uma hidroxilacão pela enzima tirosina hidroxilase (enzima limitante da velocidade
de sintese das catecolaminas, sendo inibida por derivados da tirosina como a --meditirosina),
transIormando-se em L-opa (L-di-hidroxiIenilalanina);
A L-Dopa soIre uma descarboxilacão pela enzima dopa descarboxilase (enzima citosolica que
necessita de piridoxal IosIato como Iactor, sendo inibida pela metildopa e compostos halogenados),
Iormando-se a opamina;
A dopamina, por sua vez, soIre uma hidroxilacão pela enzima opamina .-hidroxilase (necessita de
ascorbato para doar electrões; cobre para o seu centro activo e Iumarato como modulador),
Iormando-se a Aorepinefrina;
inalmente, a norepineIrina e convertida em epinefrina pela PA1 (Ieniletanolamina
N-metiltransIerase, cuia accão e inIlueciada pelas hormonas glicocorticoides), reaccão que ocorre no
citoplasma.
A sintese de catecolaminas e regulada por impulsos nervosos, sendo o hipotalamo o centro regulador. A
sintese de norepineIrina aumenta apos uma situacão de stress agudo (aumentando tambem a actividade da
tirosina hidroxilase). As enzimas intervenientes no processo de biossintese das catecolaminas são
reguladas por Iactores neuronais e endocrinos.
As celulas cromaIins armazenam as hormonas em grânulos (as catecolaminas entram nos grânulos por
transporte dependente de ATP)."uando a medula supra-renal recebe um estimulo neuronal, desencadeia a
Iusão dos grânulos com a membrana, libertando-se epineIrina e norepineIrina. Este processo de exocitose
depende das concentracões de calcio, sendo estimulado por agentes colinérgicos e .-adrenérgicos, e
inibido por agentes --adrenérgicos. E necessario um processo de reabsorcão das catecolaminas, de modo
a haver a sua conservacão, mas a medula supra-renal não possui um mecanismo de reabsorcão e
armazenamento das catecolaminas. Por exemplo, a epineIrina libertada vai para o Iigado e musculos
esqueleticos, onde vai ser metabolizada. As catecolaminas circulam associadas a albumina e possuem
uma semi-vida curta.
A epineIrina e uma catecolamina pouco excretavel. A maioria das catecolaminas são rapidamente
metabolizadas, soIrendo a accão de enzimas tais como a catecol-O-metiltransferase (CO1 e
monoamino oxidase (AO, sendo convertidas em Iormas inactivas.
A CO1 e uma enzima presente no citosol, e catalisa uma reaccão em que e adicionado um grupo metil
na posicão 3 do anel benzoico. Esta enzima necessita de S-adenosilmetionina como Ionte do grupo metil.
Desta reaccão resulta normalmente ácido homovalinico, normetanefrina e metanifrina.
A AO e uma oxirredutase, que intervem em reaccões de desaminacão de monoaminas. E abundante no
Iigado, rins e intestino. Existem duas isoenzimas AO-A (responsavel pela desaminacão da serotonina,
epineIrina e norepinerIrina) e AO-B (responsavel pela desaminacão da --Ieniletilalamina e
benzilamina). A dopamina e a tiramina são metabolizadas por ambas as enzimas.
As metanefrinas são metoxiderivados da epineIrina e norepineIrina, enquanto que o JA (acido vanil
mandelico) e um composto metilado e desaminado tambem derivado da epineIrina e da norepineIrina.

As catecolaminas actuam por meio de dois tipos de receptores adrenergicos que são -1 -2 .1 .2. As
hormonas que se ligam a receptores .1 e .2 activam a adenilciclase, tendo como segundo mensageiro o
.
M! , enquanto que receptores -2 inibem a adenilciclase (diminuindo assim as quantidades de
.
M! ).
Os recptores -1 encontram-se ligados a um sistema que altera a concentracão de calcio intracelular ou
modiIicam o metabolismo do IosIatidilinositol (inibindo a producão de inositol triIosIato e diacilglicerol).

4.7. - Hormonas do Pâncreas
O pâncreas e constituido por duas porcões uma exocrina (porcão acinar) e outra endocrina (ilhéus de
Langherans). Os ilheus de langherans produzem as hormonas pancreaticas nomeadamente a insulina,
glucagon, somatostatina e polipeptico pancreatico.

Insulina
oi a primeira proteina a ser estudada. E uma proteina teramerica constituida por duas subunidades A
(cada cadeia A possui 21 aminoacidos) e duas subunidades B (cada cadeia B possui 30 aminoacidos),
ligadas por duas pontes dissulIito intercatenarias, que ligam
7
ao
7
B , e
20
a
19
B . Existe uma terceira
ponte dissulIito, mas intracatenaria, a nivel dos residuos 6 a 11 da cadeia A.
Existem regiões da insulina que se mantêm conservadas nomeadamente:
!osicòes das três po3tes dissulfito;
#esiduos hidrofobi.os do termi3al da .adeia B (região envolvida no processo de dimerizacão da
insulina);
Regiões N e C terminal da cadeia A.

Sintese e etabolismo
A insulina e sintetizada como uma pré-pró-insulina, com peso molecular cerca de 11500 Da. Existe uma
se6uência lider,com 23 aminoacidos hidroIobicos, responsavel pela remocão da molecula das cisternas
do reticulo endoplasmatico. Isto resulta na Iormacão de uma molecula pró-insulina. A pro-insulina e
uma proteina de 9000 Da, e sintetizada pelo RER, havendo a remocão da sequência lider; Iormacão das
pontes dissulIito e empacotamento. A molecula de pro-insulina e transportada para o aparelho de Golgi,
onde se inicia a proteolise e empacotamento no interior dos grânulos secretores. Cerca de 95° da pro-
insulina e convertida a insulina, resultando na producão, em quantidades equimolares, de insulina e
péptido C (sem actividade biologica), que são libertados por exocitose. As pro-insulinas variam de
tamanho, ocorrendo a variacão na extremidade C-terminal. Pode Iormar hexâmeros com o zinco, e tem
menos 5° de actividade comparativamente a insulina. Alguma pro-insulina e libertada com a insulina,
tendo uma semi-vida maior que a da insulina.
O pâncreas secreta cerca de 40-50 unidades de insulina (15-20° de hormona armazenada). A secrecão
requer o consumo de energia, envolvendo os microtubulos das celulas B das ilhotas.

A insulina não possui transportador plasmatico, possuindo uma semi-vida curta. Cerca de 50° de insulina
e removida pelo Iigado. Existem duas enzimas-chave responsaveis pelo metabolismo da insulina uma
protease e uma glutationa-insulina transhidrogenase hepática (enzima responsavel pela reducão das
pontes dissulIito, sendo as cadeias A e B rapidamente degradadas).
A diabetes mellitus e a hiperglicemia resultam de uma diminuicão da entrada e de glicose nas celulas;
diminuicão da utilizacão da glicose pelos varios tecidos; e aumento da producão de glicose no Iigado.
A insulina não promove a diIusão da glicose a nivel hepatico, mas tem uma accão indirecta no aumento
da sua entrada, convertendo a glicose a glicose-6-IosIato (IosIorilacão) pela glico6uinase (enzima
induzida pela insulina), o que permite manter os niveis de glicose, Iavorecendo a entrada por diIusão
simples a Iavor do gradiente de concentracão.
A insulina Iavorece tambem a entrada de aminoacidos nas celulas (pelo movimento de calcio; potassio;
nucleosidos e IosIato inorgânico). A insulina possui um receptor glicoproteico com duas subunidades - e
., ligadas por pontes dissulIito (entre -2 e .2), sendo subunidades glicosiladas, e a remocão de acido e
galactose diminuem a ligacão e accão com a insulina. A subunidade - e extracelular ligando-se a insulina
atraves de uma cisteina, enquanto que a subunidade . e transmembranaria (tendo uma actividade de
tirosina quinase e um local autoIosIorilavel). O receptor e sintetizado como um peptido de cadeia curta no
RER e glicosilado no aparelho de Golgi. Em casos de altos niveis de insulina, o numero de receptores
diminui. O receptor ao ligar-se a insulina e autoIosIorilado (reaccão da responsabilidade da subunidade .,
que tem a accão de uma proteina quinase).
Pensa-se que a insulina possui mensageiros nomeadamente a propria hormona; calcio;
.
M! ; peptidos
derivados; IosIolipidos membranarios; catiões monovalentes; tirosina quinase.

feitos
A insulina intervem na utilizacão intracelular de glicose a varios niveis (glicolise; glucogenese;
lipogenese). Cerca de metade da glicose e convertida em energia atraves da glicolise (que decresce na
ausência de insulina), sendo o restante convertido em gordura ou glicogenio.
A insulina aumenta a glicolise a nivel hepatico pelo aumento da actividade e quantidade de enzimas-
chave (glicoquinase; IosIoIrutoquinase; piruvato quinase), o que resulta no aumento da utilizacão de
glucose. A hormona diminui a actividade da enzima glicose-6-IosIatase hepatica. A accão da insulina não
e mais que a retencão da glicose a nivel hepatico.
A insulina tambem estimula a lipogenese no tecido adiposo (atraves de acetil-CoA; NADPH; niveis
normais de Acetil-CoA-carboxilase; disponibilidade de glicerol).
A hormona intervem tambem no metabolismo lipidico, tendo um papel inibidor na lipolise no Iigado,
atraves da diminuicão dos niveis de
.
M! ; inibicão da lipase (atraves da enzima IosIatase).
Em relacão ao metabolismo proteico, a hormona estimula a sintese proteica e retarda a degradacão
proteica. Intervem ainda na proliIeracão celular (estimulando a producão de G, PDG, EG,
prostaglandinas, vasopressina e
.
M! ); na traducão do RNAm (intervindo na actividade de certas

proteinas); e na expressão de certos genes (aIectando processos nucleares especiIicos). Na proliIeracão
celular, a insulina interage com os Iactores de crescimento, principalmente IG-I (tetradimero semelhante
a insulina) e IG II (polipeptido com 260000 Da), tendo a insulina uma accão mais potente.
A insulina possui um eIeito inibitorio na neoglucogenese, inibindo vias que partem de percursores não
carbohidratados, e tambem a IosIoenolpiruvato carboxilase (responsavel pela conversão de oxalato a
IosIoenolpiruvato).
A accão global da insulina consiste em diminuir a concentracão de glucose sanguinea.

Regulacão
A insulina e regulada por varios mecanismos:
Glicose um aumento da glicose no sangue desencadeia a secrecão de insulina. Neste caso, a glicose
liga-se a um receptor da membrana da celula B, que activa o mecanismo de libertacão de insulina; ou
então metabolitos intracelulares ou velocidade do Iluxo de um metabolco numa via (como a das
pentoses; ciclo da ureia ou glicolise) estão envolvidos neste mecanismo;
actores hormonais nomeadamente agonistas --adrenérgicos (como a epineIrina) que inibem a
libertacão de insulina (mesmo quando estimulada pela glicose); agonistas .-adrenérgicos que
estimulam a secrecão de insulina pelo aumento de

M! . Outras hormonas, como a hGH, cortisol,
estrogeneos e progesterona aumentam tambem a secrecão de insulina;
armacos muitas drogas estimulam a secrecão de insulina.

Patologia
O deIice de insulina provoca a diabetes mellitus. Ha uma diabete mellitus insulino-dependente (tipo I e
diabete mellitus insulino-independente (tipo II.

Glucagon
Possui uma accão antagonica da insulina. E sintetizado principalmente nas celulas A dos ilheus de
Langherans. E produzido na Iorma de pró-glucagon (peso molecular de 9000 Da). Apos ser secretado,
circula no plasma na Iorma livre, tendo uma semi-vida curta (pois não possui transportador). E inactivo
no Iigado, visto que existe uma enzima que remove dois aminoacidos na extremidade N-terminal. O nivel
de glucagon e maior na veia porta.
A glicose intervem na secrecão de glucagon, assim como aminoacidos; acidos gordos; neurotransmissores
e hormonas gastrointestinais.
As principais accões do glucagon são:
Estimula a glicogenolise;
Estimula a lipolise;

No Iigado liga-se a receptores plasmaticos do hepatocito, activando a adenilato ciclase. O

M!
Iormado activa a fosforilase, que aumenta a velocidade de degadacão do glicogenio e inibe a
glicogénio sintetase, aumentando a Iormacão de glicogenio;
Aumenta os niveis de

M! , estimulando a conversão de aminoacidos em glicose (intervindo na
accão de certas enzimas); aumentando a velocidade de transcricão do RNAm;
Aumenta a glicose plasmatica;

Somatostatina
E tambem sintetizada como pro-hormona (com peso molecular 11500 Da) nas celulas D dos ilheus de
Langherans. E primeiro clivado para um peptido de 28 aminoacidos e posteriormente para uma molecula
com 14 aminoacidos (e peso molecular 1640 Da). Tem um eIeito inibitorio na secrecão da hGH; na
secrecão de glucagon e o transporte de nutrientes na circulacão.

Polipéptido Pancreático
E um peptido com 32 aminoacidos (e peso molecular 4200 Da). A sua secrecão aumenta apos uma
reIeicão proteica; ieium; exercicio e hipoglicemia, e diminui com a secrecão de somatostatina e glicose
intravenosa.

4.8. - Hormonas do Tracto Gastrointestinal
As principais hormonas gastrointestinais estão representadas na tabela a seguir representada
HOROAAS ACCÂO
astrina $e.recào de a.ido astri.o e pepsi3a,
Colecisto6uinina

$e.recào de amilase pa3.reati.a,
Secretina

$e.recào de bi.arbo3ato pa3.reati.o,
Somatostatina feitos i3ibidores,

4.9. - Hormonas Sexuais
Ver apontamentos do proIessor










CAPI1ULO 5 - LIPOPRO1IAAS
(rever digestão dos lipidos)
Uma vez absorvidos, os lipidos são transportados por lipoproteinas. Os 6uilomicra transportam os lipidos
do intestino enquanto que as JLL transportam lipidos do Iigado, para serem oxidados noutros tecidos.
Uma lipoproteina não e mais que uma proteina coniugada com lipidos anIipaticos. Temos quatro grupos
principais de lipoproteinas que são:
"uilomicra derivados da absorcão intestinal de trigliceridos;
JLL derivados do Iigado, de trigliceridos libertados;
LL representam o estadio Iinal do catabolismo das VLDL;
HL encontram-se envolvidas no metabolismo das VLDL e quilomicra.

O triacilglicerol e predominante nos quilomicra e nas VLDL, enquanto que o colesterol e os IosIolipidos
são predominantes nas LDL e HDL. Uma lipoproteina possui duas porcões Iuncionais:
Uma porcão lipidica constituida por lipidos apolares (triacilglicerois e esteres de colesterol),
circundados por lipidos polares (IosIolipidos e colesterol);
Uma porcão proteica constituida por apolipoproteina (representa cerca de 1° nos quilomicra),
sendo estas que caracterizam uma lipoproteina. A apolipoproteina das HDL e a Apo A; a das LDL e
VLDL e a Apo
100
B ; enquanto que as dos quilomicra e a Apo
48
B (mais pequena que a Apo
100
B , e e
sintetizada no intestino, enquanto que a Apo
100
B e sintetizada no Iigado). As apolipoproteinas
I
,
II

e
III
, são polipeptidos de menores dimensões transIeridos entre as lipoproteinas.

As apolipoproteinas possuem variadas Iuncões, nomeadamente:
São coIactores enzimaticos;
Podem actuar como proteinas transportadoras de lipidos;
Actuam como ligandos para a interaccão com receptores de lipoproteinas presentes nos tecidos.

"uilomicra
São responsaveis pelo transporte de trigliceridos. Os quilomicra Iormam-se no ieiuno, sendo os seus
lipidos constituintes provenientes principalmente dos sais biliares e secrecões intestinais. E constituido
pela lipoproteina
48
B , que e sintetizada no RER, e a medida que se vai Iormando, vai
incorporando/envolvendo os trigliceridos que Ioram sintetizados. O tamanho da Apo
48
B depende da
quantidade de trigliceridos englobados. Os quilomicra são secretados da celula intestinal por pinocitose
reversa, passando para o sistema linIatico e depois para a circulacão. Posteriormente, o 6uilomicron
nascente e constituido por Apo
48
B , Apo A e trigliceridos. Na circulacão, o quilomicron passa por uma
serie de reaccões, onde vai amadurecer. O quilomicron vai libertar a Apo A para a Iormacão das HDL.
Estas por sua vez vai Iornecer ao quilomicron ApoE e Apo
II
(Iormando-se então o 6uilomicron

maduro). Caso o quilomicron não receber a Apo
II
das HDL, ele vai directamente para o Iigado (sem
ser metabolizado). Caso não receba a ApoE, o quilomicron Iica em circulacão com o seu turnover porque
não pode entrar na celula hepatica.
A Apo
II
vai servir de coIactor para a LPL (lipoproteina lipase) que vai actuar no quilomicron. A LPL
encontra-se no endotelio capilar, indo clivar a lipoproteina (neste caso o quilomicron), indo degradar os
trigliceridos libertados, Iormando-se acidos gordos e glicerol. Os acidos gordos ligam-se a albumina, indo
para tecidos extrahepaticos, enquanto que o glicerol vai servir como Ionte de energia. Portanto, da accão
da LPL resulta a perda de cerca 90° dos trigliceridos dos quilomicra, e a perda da Apo
II
(que regressa
as HDL). orma-se portanto 6uilomicron remanescentes (com trigliceridos, colesterol, ApoE e Apo
48
B ),
sendo mais rico em esteres de colesterol e colesterol do que trigliceridos. Os quilomicra remanescentes
são captados pelo Iigado atraves de um receptor que reconhece a ApoE, sendo os esteres de colesterol e
trigliceridos hidrolizados e metabolizados, servindo para a Iormacão das VLDL.

JLL
Possuem uma estrutura semelhante a dos quilomicra, mas em vez de Apo
48
B possuem Apo
100
B . São
mais densas que as quilomicra, e Iormam-se nas celulas hepaticas. Transportam trigliceridos do Iigado
para os tecidos extrahepaticos. As VLDL são secretadas por pinocitose do Iigado para o espaco de Disse,
e posteriormente para os capilares sinusoides hepaticos. As JLL nascentes possuem Apo
100
B e
trigliceridos, sendo a Apo
100
B sintetizada da mesma maneira que a Apo
48
B . A Apo
100
B envolve os
trigliceridos, e a VLDL nascente (ao contrario das quilomicra nascente) não possui ApoA, saindo do
Iigado e entrando directamente na corrente sanguinea. Não vai para os linIaticos pois a Apo
100
B e
suIicientemente soluvel. No sangue, as VLDL vão amadurecer (JLL maduras), recebendo ApoE e
Apo
II
das HDL, soIrendo igualmente a accão das LPL que hidrolisa os trigliceridos em acidos gordos
(que vão para os tecidos extrahepaticos) e glicerol (que Iornece energia). orma-se então as JLL
remanescentes (com trigliceridos, colesterol, ApoE e Apo
100
B ), que podem ter dois destinos:
IL (VLDL remanescentes) as IDL, atraves da ApoE, entra no Iigado (visto ser reconhecida por
receptores hepaticos), havendo a hidrolise dos trigliceridos em colesterol e acidos gordos que são
libertados;
LL Iormam-se quando as IDL libertam a ApoE e trigliceridos, podendo as LDL ter dois destinos,
ou metade (50°) vai para o Iigado atraves de receptores LDL, ou então vão ser degradadas nos
tecidos extrahepaticos, em lisossomas.
Os receptores
100
B existem não so no Iigado mas tambem noutros tecidos, o que permite o turnover do
colesterol.


HL
E a classe lipoproteica mais polimorIica. As HDL contêm menos lipidos e mais proteinas, sendo por isso
mais densas.
As HDL são sintetizadas e excretadas pelo Iigado e intestino. As HDL nascentes contêm apenas Apo
I
e
Apo
II
, sendo a ApoE e a ApoC sintetizadas no Iigado, e posteriormente transIeridas a HDL quando se
encontra no plasma. A principal Iuncão das HDL e servirem de reserva de ApoC e ApoE, essenciais para
o metabolismo das VLDL e quilomicra. As HDL são portanto Iormadas por Apo
I
; Apo
II
; Apo
II
;
ApoE e IosIolipidos, sendo devido a estes que as HDL apresentam duas camadas discoides, sendo
tambem constituidas por colesterol livre. A Apo
I
e a LCAT ('Lecitin Colesterol Acil TransIerase¨)
ligam-se a HDL. A LCAT e activada pela Apo
I
(que e coIactor). O papel da LCAT e, perante uma
catalise, transIerir lecitina (IosIolipido) e acidos gordos para o colesterol, esteriIicando-o (havendo a
Iormacão de colesterol esteriIicado e lisolecitina). Os esteres de colesterol são transIeridos para o interior
hidroIobo da bicamada IosIolipidica, e a lisolecitina e transIerida para a albumina plasmatica. Esta
reaccão vai-se continuando ate se Iormar a HL madura, que possui Iorma esIerica e e coberta por uma
pelicula superIicial de lipidos. O colesterol esteriIicado pode ser transIerido para os quilomicra, VLDL e
LDL, atraves da Apo (transIerase) que e outra componente da HDL. Logo, o sistema LCAT esta
envolvido na remocão do excesso de colesterol não esteriIicado das lipoproteinas e dos tecidos. O Iigado
e o intestino são os possiveis destinos Iinais das apolipoproteinas das HDL. A HDL madura so possui
ApoE, sendo captada pelo Iigado via receptor.




















CAPI1ULO ô - HOS1AS

6.1. - Definicão
A hemostase e um processo complexo pelo qual o organismo assegura, em permanência, a prevencão de
hemorragias espontâneas e a paragem das hemorragias resultantes de solucões de continuidade vascular.
O sistema da hemostase visa englobar duas Iuncões:
Conter o extravasamento do sangue de um vaso;
Visa não ser activado quando não ha necessidade, ou seia, vive em equilibrio dinâmico e quando não
existe nenhum estimulo não e activado, caso contrario sera.
Este sistema e constituido por multiplos e variados Iactores, sendo activado quando necessario. E
constituido por elementos activadores e elementos inibidores.
Depois de se dar uma vasoconstricão apos a hemorragia (acto reIlexo do sistema nervoso), a hemostase
possui três Iases principais:
Hemostase primária,
Coagulacão sanguinea (ou hemostase se.u3daria),
ibrinólise (ou hemostase ter.iaria).
Estas três Iases existem em sequência. O processo e dinâmico, coexistindo todas as Iases, iniciando-se ao
mesmo tempo, tendo todas virtualmente o mesmo estimulo. As .elulas e3doteliais, substa3.ias libertadas
e te.ido .o3u3tivo são essenciais na hemostase. Os principais Iactores que participam na hemostase são
os Iactores te.idulares; plaquetarios e plasmati.os.
As plaquetas são celulas anucleadas, com citoesqueleto rico e possuem no seu interior multiplos grânulos
com multiplos componentes (miosi3a, a.ti3a, tromboste3i3a, !, fa.tor estabiliador da fibri3a,
fa.tor de .res.ime3to). Tem uma duracão media de vida cerca de 8-12 dias no sangue.

6.2. - Hemostase primária
Consiste na Iormacão de um tampão plaquetario (varias camadas de celulas plaquetarias). O obiectivo
desta primeira Iase e produzir um trombo de plaquetas. E dividida em três Iases:
Adesão pla6uetária consiste numa monocamada de plaquetas que se Iorma no vaso lesionado. Esta
adesão e devida a exposicão das Iibras de colagenio das celulas endoteliais lesionadas ou mesmo da
parede vascular, colagenio esse que e exposto por Iluxo turbulento, sendo as plaquetas atraidas por
ele, Iormando assim uma monocamada. A adesão plaquetaria e um mecanismo de dupla ancoragem,
que pode ser Ieita de duas Iormas:
- adesão indirecta - em que a plaqueta adere ao vaso por uma 'ponte¨ factor de Jon Willebrand
que se liga a plaqueta atraves de um receptor proteico receptor Ib;
- adesão directa ligacão directa da plaqueta ao colagenio atraves de uma glicoproteina IaIIa.

Ambos os receptores (Ib e IaIIa) passam por um processo de activacão, enquanto que as plaquetas que
aderem directamente possuem receptores.
Libertacão de factores pla6uetários - Depois da plaqueta aderir ao vaso, ha um sinal extracelular que
ira activar o receptor, que, atraves de uma proteina transdutora proteina transmite a mensagem,
sendo sintetizada uma enzima - fosfolipase
2
- que, a partir do fosfatidilinositol (percusor) da
origem ao 2º mensageiro, o inositol trifosfato e o diacilglicerol. O inositol triIosIato liga-se ao
reticulo endoplasmatico, promovendo uma Iorte libertacão de calcio, activando a calmodulina cinase,
que IosIorila as duas cadeias leves de miosina que se ligam a actina Iormando complexos, que Iazem
com que haia movimento do citoesqueleto pla6ueta stickv (pegaiosa). A contraccão do
citoesqueleto e responsavel pela libertacão de grânulos pela plaqueta. O diaciliglicerol liga-se a
proteina quinase C que vai IosIorilar a riboporina, que Iaz com que os grânulos se rompem, sendo
libertado o seu conteudo. Os grânulos podem ser de três tipos: grânulos densos (com .al.io.
seroto3i3a. !), grânulos lisossomais (com e3doli.osidases e heparinase) e grânulos - (com
fa.tor de 'o3 Willebra3d. fibro3e.ti3a. trombospo3di3a. !GF e fa.tor I'). Os grânulos são
armazenados na plaqueta, na Iase inactiva. São constituidos por varias substâncias, nomeadamente
fa.tor de 'o3 Willebra3d, fibri3oe3io, fa.tor Ia, tromboxa3o
2
e !. "uando a plaqueta e
activada, liberta os grânulos, havendo dois mecanismos:
- Releasing 1 são libertados todos os componentes dos grânulos;
- Releasing 2 ha uma desgranulacão abundante de ADP .
quando
Agregacão pla6uetária na vizinhanca das plaquetas, as plaquetas vizinhas ligam-se as plaquetas
activadas atraves do tromboxano
2
, principal responsavel pela ligacão das plaquetas aderidas as
plaquetas em circulacão. A libertacão de AP Iaz com que todas as plaquetas que entram em contacto
com este, soIram uma mudanca tal como a exposicão a glicoproteina IIbIIIa. As plaquetas unem-se
umas as outras atraves do Iibrinogenio, utilizando receptores IIbIIIa.

Sinais existentes na pla6ueta
1º sinal angonistas Iortes tais como o colagénio, trombina, tromboxano
2
e PA desencadeiam uma
transducão sinal e a libertacão de grânulos;
2ºsinal quando Iormada a monocamada plaquetaria, para não haver a activacão continua plaquetaria, as
celulas endoteliais libertam substâncias sinais de inibicão tais como
2
!GI ,
2
!G , EDR. Isto acontece
quando existe uma policamada de celulas plaquetarias. As plaquetas circulantes possuem um receptor que
se liga a
2
!GI , devido ao aumento de
.
M! no interior da plaqueta (inactivando assim as plaquetas em
circulacão), indo parar a actividade plaquetaria.
1romboxano
2
- e produzido pela plaqueta quando ela e posta em contacto com substâncias
estimuladoras tais como o AP, que e capaz de se ligar a um receptor plaquetario receptor de agonistas
fracos (existem ainda receptores de agonistas fortes e receptores de inibidores) . Apos agonistas Iracos,

tais como o ADP, se ligarem aos seus receptores, ha activacão da IosIolipase
2
, que cliva o acido
araquidonico na posicão 2, que reage com uma molecula de oxigenio (reaccão catalisada por uma
ciclooxigenase), Iormando-se o tromboxano
2
.
P Iactor de crecimento que estimula o crescimento e migracão de Iibroblastos e musculo liso da
parede vascular. E um processo reparativo.

6.3. - Coagulacão sanguínea (hemostase secundária)
A coagulacão sanguinea traduz-se por um sistema de ampliIicacão biologico com o obiectivo da producão
de fibrina, ou seia, produz-se uma rede de Iibrina que vai envolver o trombo plaquetario. A policamada
plaquetaria e envolvida pela rede de Iibrina, cuio obiectivo e solidiIicar. Este processo depende da
existência de factores de coagulacão que são proteinas zimogenicas (ou seia, têm de ser clivadas para se
tornarem activas).
A cascata de coagulacão e uma sequência de eventos em que ha uma serie de activacões/inactivacões de
proteinas, com o obiectivo Iinal de producão de Iibrina. A cascata de coagulacão e a hemostase primaria
iniciam-se ao mesmo tempo. Os Iactores de coagulacão são proteinas produzidas pelo figado.

AC1ORS AO COU
I ibrinogenio
II Pro-trombina
III actor tecidual
IJ Calcio
J Pro-acelerina; Iactor labil; acelerador Ac-globulina (Ac-G)
JII Proconvertina; SPCA (acelerador serico da pro-trombina);cotromboplatina
JIII AH (Iactor hemIilico), AHG (Iactor anti-hemoIilico); Iactor A
antihemoIilico
IX PTC (componente plasmatico); Iactor de Christmas; Iactor B antihemoIilico
X actor de Stuart
XI PTA (antecedente plasmatico da tromboplastina); Iactor C antihemoIilico
XII actor de Hageman
XIII actor estabilizante da Iibrina

Existem duas vias de coagulacão sanguinea que terminam numa via Iinal comum. Ha uma via intrinseca
e uma via extrinseca.





Jia intrinseca
Esta via e activada pela exposicão do colagenio e por um complexo que se Iorma a superIicie do vaso
lesionada, assim como pela pré-calicreina e 6uininogénio (de elevado peso molecular). Estes irão activar
o Iactor XII em XIIa. orma-se calicreina (devido a propria activacão do Iactor XIIa), e o Iactor XIIa ira
converter o Iactor XI em XIa.
A vitamina K, interveniente em carboxilacões, e uma vitamina indispensavel. Os factores K-dependentes,
nomeadamente II; VII; IX; X, possuem todos a extremidade N-terminal rica em acido carboxiglutamato,
que vai ser carboxilado, Iormando-se -carboxiglutamato. A superIicie da plaqueta, os IosIolipidos
plaquetarios e onde se ligam os Iactores K-dependentes (sendo o inicio da reaccão a activacão do Iactor
IX, cuia extremidade com o acido carboxiglutamato e clivada Iormando-se o Iactor XIa). Os Iactores
K-dependentes são unidos a superIicie da plaqueta atraves do calcio, sendo por isso que os Iactores
possuem Iorte carga negativa, sendo por isso que têm que ser carboxilados (dai a importãncia da vitamina
K). A vitamina K e coIactor de uma enzima - -carboxiglutamase que converte o acido glutâmico em
-carboxiglutamato.

O Iactor IXa, atraves do Iactor VIIa (factor helper), vai posicionar correctamente o Iactor X, que, como e
uma molecula de grandes dimensões, necessita de ser clivado.

Jia extrinseca
Esta via e activada por uma lipoproteina IosIorilada que e exposta apos uma lesão do vaso factor
tecidual ou tromboplastina tecidual que e Iormado por IosIolipidos das membranas dos tecidos e uma
enzima proteolitica. A activacão do Iactor VII e Ieita atraves da Iixacão, a superIicie, do Iactor tecidual,
que o vai converter em VIIa. Este ultimo, atraves do mesmo Iactor tecidual, ira aiudar na Iormacão do
Iactor Xa.








A via Iinal comum inicia-se pelo Iactor Xa. Este converte o Iactor II em IIa (ou trombina). A trombina e
Iixa a superIicie da plaqueta por pontes de cálcio, necessitando de outro factor helper que e o Va. A
protrombina (Iactor II) não e clivada como os outros Iactores. E constituida por varias sequências,
nomeadamente uma cadeia N-terminal rica em N-carboxiglutamato.

Na primeira clivagem, o N´ terminal da protrombina (que e uma
2
- globulina Iormada no Iigado) perde-
se, Iicando-se com uma pre-trombina, que e posteriormente clivada na posicão A, Iormando-se então a
trombina. E necessario calcio para a Iormacão desta.
O fibrinogénio e activado pela trombina, isto e, a trombina tem uma accão proteolitica no Iibrinogenio,
removendo quatro peptidos de baixo peso molecular de cada molecula de Iibrinogenio. O Iibrinogenio
composto por uma cadeia lateral globular e duas cadeias laterais Iilamentosas. Possui seis cadeias do tipo
A-, B., G; e carga negativa. A trombina vai remover peptidos da porcão central do Iibrinogenio,
removendo tirosina tirosulfato, transIormando-se numa molecula com uma parte central negativa e uma
extremidade positiva.
orma-se uma rede electrica pouco estavel, com ligacões cruzadas por um Iactor XIIIa (factor helper),
Iactor esse que se Iorma atraves da trombina. Ocorrem ligacões cruzadas entre a glutamina e a lisina das
moleculas de Iibrina, Iormando-se uma rede de Iibrina, que envolve as plaquetas. orma-se então o
coagulo. Nas Iases iniciais, os monomeros de Iibrina encontram-se unidos por ligacões Iracas, sendo o
coagulo resultante Iragil. Para reIorcar o coagulo, as plaquetas do coagulo libertam um factor
estabilizador da fibrina. Este Iactor necessita de ser activado, activacão essa responsavel pela trombina.
O Iactor e responsavel pelo estabelecimento de ligacões covalentes entre os monomeros de Iibrina, assim
como ligacões cruzadas, aumentando a Iorca tridimensional da malha de Iibrina. A transglutaminase e
responsavel pela ligacão entre os monomeros de Iibrina.






6.4. - ibrinólise (hemostase terciária)
Consiste na destruicão do coagulo, caso contrario, haveria uma Iormacão continua de coagulo, o que
provocaria um entupimento. Existe uma proteina plasmina que provem da clivagem do
plasminogenio. Este ultimo e uma proteina que habitualmente se encontra dentro da rede de Iibrina
(coagulo), que se diIerencia em plasmina pr uma activador, e que destroi a Iibrina, inibindo os Iactores de
coagulacão V e XIII. A activacão da plasmina e devida a celulas endoteliais. A plasmina e uma proteina
proteolitica semelhante a tripsina. A plasmina que entra em circulacão e rapidamente inactivada pelo seu
inibidor lipoproteina
2
- .
Existem Iactores endoteliais tais como a trombomodulina, que se liga a trombina, retardando a
coagulacão, e o complexo trombomodulina-trombina levam a activacão da proteina C (outro Iactor
anticoagulante), que e um Iactor que inibe os Iactores de coagulacão Va e VIIIa. A proteina S e coIactor
da proteina C, que a torna activa, levando a inibicão dos Iactores de coagulacão ia reIeridos. As proteinas
C e S tambem são K-dependentes, pois tambem possuem a extremidade N´ com acido carboxiglutamato.
A antitrombina III (outro Iactor anticoagulante) tem como obiectivo unir-se a trombina (visto que possui
uma elevada aIinidade para esta) e inactiva-la. E capaz de inactivar todos os Iactores de coagulacão
excepto o Iactor VII. Pode-se ligar a um outro anticoagulante heparina. Esta associacão aumenta cerca
de 10000 vezes a eIicacia da antitrombina III na remocão da trombina.
Estes compostos são os principais inibidores da coagulacão sanguinea, podendo existir tambem outros
tais como a
2
- globulina.

E.:4/,830.088/,/080307F9.,8 .438:24/00307,/0503/0/0;E7481,.947083420,/,20390  09,-4824 ,8, # 4: #   0307, 6:0 4 47,3824 30.0889, /0 .438:27 5,7, 4 1:3.43,20394/48O748088902,8/0O748  .4 /32., 0850.J1., /48 ,203948 $   F , 0307, 6:0 4 47,3824 ,89, 5,7, 80 209,-4,7 #05708039,.07.,/0 /4209,-4824-,8,  .9;/,/01J8.,  %02507,9:7,,2-0390 25479,390025,J808.427,3/08,259:/089F72.,8   E.:4/4209,-4824-,8,  O72:,2,8,39,., !084  O72:,/0,778 
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