ANSIOLÍTICOS

.

Prof. Marcos R. Ferraz, PhD

Drogas utilizadas no tratamento dos distúrbios de ansiedade e da insônia.

ANSIEDADE
Estado emocional presente no indivíduo normal em resposta ao estresse, em pacientes psiquiátricos ou em casos de doenças somáticas.

Transtornos de Ansiedade

Medo

Inato

Aprendido

Característico de cada espécie

1

Ansiedade Ameaça externa
Expectativa de um concurso Expectativa de uma prova etc.

Ameaça Interna
Taquicardia Angina Hipoglicemia etc.

Bases Biológicas dos transtornos de ansiedade Predisposição genética Estimulo aversivo Estressor Raízes em eventos estressantes da vida

Medo

Resposta de estresse

Uma pessoa sadia regula a resposta ao estresse através do aprendizado

2

Ocorre em determinado momento. Caráter Ansioso .Estado Ansioso .endócrinas e neurais . é passageiro. Tem caráter adaptativo Conjunto de reações sensoriais. Emoção relacionada com o medo ANSIEDADE Sinaliza perigo eminente. FORMAÇÃO DO DISTÚRBIO DE ANSIEDADE ESTÍMULO (ESTRESSE) Organismo REAÇÕES PSICONEUROENDOCRINOLÓGICAS DOMÍNIO DO ESTRESSE REAÇÃO AO ESTRESSE DISTÚRBIOS ORGÂNICOS DISTÚRBIOS PSICOSSOCIAIS RESOLUÇÃO DO CONFLITO SÍNDROME PATOLÓGICA DISTÚRBIOS PSICOSSOMÁTICOS TERAPIA 3 .Tendência habitual para instalação da ansiedade. comportamentais.

⇒ AGONISTAS 5-HT1A. Piloereção. Hipersecreção Gástrica . Tremores. QUERO COMER UM CUZINHO Ansiedade . ⇒ BARBITÚRICOS. Hiperventilação. Sudorese. Aumento da Pressão Arterial. ⇒ANTAGONISTAS H1.Fármacos Ansiolíticos ⇒ ETANOL. ⇒ ANTAGONISTAS β. ⇒ BROMETOS. Exoftalmia. Micção e Defecação. 4 . ⇒ BENZODIAZEPÍNICOS.Sintomas periféricos Elevação do tônus muscular. Palpitação.

Náuseas. Sintomas da Ansiedade – Comportamentais POR ACASO ALGUÉM as pernas. • Balançar SE IDENTIFICOU COM ALGUM DOS • Levar objetos à boca .Sintomas Centrais Cefaléa. Insônia. canetas Unicofagia SINTOMAS Inibição Comportamental Comportamentos Estereotipados: ? 5 .Ansiedade .cabelos. XOXOTA . Hipervigilância Dificuldade de concentração. Apreensão e “antecipação de infortúnios”.

Desordem de pânico. Sociofobia.DSM IV Desordens Fóbicas: Agorafobia sem ataques de pânico. falta de ar. dores no peito. tonturas. Desordem de Estresse Pós-Traumático. sensação de formigamento e “calorões” 6 . Desordem de ansiedade generalizada. Crônica. Desordem de Ansiedade Atípica. Fobias simples.Distúrbios de Ansiedade . > mulheres Sentimentos repentinos de intenso terror Ocorrem sem qualquer aviso (Duração > 30 min) Medo extremo e terror Geralmente associados com sentimento de morte iminente Sintomas: Palpitação. Desordem obsessivo-compulsiva. Estados de Ansiedade. sudorese. náusea. tremor. BOQUETE Transtorno do pânico: 2% da população. Aguda.

em um carro ou avião. Em multidão. em uma ponte. Transtornos de ansiedade Obsessivo-compulsivo Caracterizado pela obsessão.Agorafobia Do Grego “medo de locais abertos” 5% da população Ansiedade ou evitação de lugares ou situações de onde escapar pode não ser possível no caso de um ataque de pânico Ficar sozinho fora de casa. que pode causar marcada ansiedade ou perturbação e/ou compulsão. que neutraliza a ansiedade Ansiedade generalizada Mínimo de seis meses de ansiedade e apreensão persistente e excessiva 7 .

8 .Transtornos da ansiedade Ansiedade associada a outros problemas psiquiátricos Depressão Ansiedade associada a problemas orgânicos Farmacológicos Doenças crônicas ou de mal prognóstico Hipertireoidismo Hipoglicemia Feocromocitoma Prolapso da válvula mitral Dor torácica Alcoolismo Neurobiologia da Ansiedade .

GABAC – Ionotrópico: Canais de Cloreto. 9 . GABAB – Metabotrópico: ativa correntes de Potássio.Glicose Glutamato Gad GABA ap Ácido γAminobutírico HOOC Ca++ ClEC NH2 GABA ipsp COOH IC Cl- Receptores GABAérgicos GABAA – Ionotrópico: Canais de Cloreto.

Curva Dose X Resposta dos Hipnosedativos Coma/Óbito Anestesia geral Hipnose Sedação Ansiolítico Desinibição Efeito Teto dos BZDs Dose crescente Legenda: Etanol. Anestésicos gerais. Benzodiazepínicos – Estrutura química R1 = Cl R2 = CH3 R3 = R4 = H Diazepam R2 = anel Triazol (Triazolam. solventes Benzodiazepínicos . Alprazolam) R2 = anel Imidazol (Midazolam) 10 .

6 mg Brozepax Deptran. Diazepan. Noan.2 mg 11 . Novazepan. Relaxil. Herazepan Max Pax Lorazepan Cp 1 . Lorax. 10. Lorium.5 mg Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 2 Fármaco Cloxazolan Diazepan Nome (s) Clozal Elum. Compaz.Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 1 Fármaco Alprazolan Bromazepan Nome (s) Tranquinol Frontal Bromazepan Cp 3 .0. Valium.25 .2 mg Calmogenol Cp 1 mg Apresentação Cp 1 . 15 mg Clorazepato Tranxilene Apresentação Cp 0. Mesmerin. Somalium. Lexotan. Somaplus. Kiatrium 10 (AC IV) Letansil. Clobazan Urbanil Cp 10 . Dienpax. Olcadil Ansilive Cp 5 .20 mg Cs 5.10 mg/ Ap 10 mg/2ml Calmociiteno. Neurilan.

Sedativo e Hipnótico.5 a 2 mg 15 a 30 mg .5 a 2 mg 0. Nitrazepan Nitrazepan Cp 5 e 10 mg Nitrazepol.Benzodiazepínicos disponíveis como Hipnóticos Fármaco Estazolan Flunitrazepan Flurazepan Midazolan Nome (s) Noctal Rohipnol Apresentação Cp 2 mg Cp 1 mg Dose 0.5 a 15 mg Dalmadorm Cp 30 mg Dormonid Cp 15 mg. Sonebon 5 a 10 mg Efeitos dos Benzodiazepínicos Ansiolítico. 7. 15 e 50 mg Domire. 12 . Redução da Coordenação Motora. Anticonvulsivante. Dormium. Redução do Tônus Muscular. Dormonid injet Ap 5.

(interação alostérica). sistema límbico. Efeito Teto (plateau) GABA . aumentando a condutância do Cl.Mecanismo de ação dos BZDs Ligação específica de BZD no SNC: córtex. cerebelo e mesencéfalo. Aumento mútuo da ligação entre GABA e BZD a Receptores GABAA. Não abrem canais de cloreto.Receptor GABAA GABA GABA Cl - HIPERPOLARIZAÇÃO 13 . Não atuam em receptores GABAB. nem em GABAc.

sítio ΩCldo Cl(BZD) Desvia a reação no sentido de aumentar a HIPERPOLARIZAÇÃO HIPERPOLARIZAÇÃO HIPERPOLARIZAÇÃO afinidade do GABA por GABA-A . 14 . BZD Agonista Cl.Receptor GABAA. Receptor GABAA.Níveis de afinidade ClClGABA GABA GABA GABA ClHIPERPOLARIZAÇÃO .Benzodiazepínicos ClBZD ClGABA GABA GABA GABA .

Distribuição: Ligação a proteínas plasmáticas: 85 a 95 %. Farmacocinética dos BZDs Absorção Oral: Diazepan: pico ≅ 1 hora. . Armazenamento em Tecido adiposo.Flumazenil (Lanexat®) ClFlumazenil Flumazenil Flumazenil ClGABA GABA Flumazenil GABA Flumazenil Flumazenil GABA Flumazenil Flumazenil ClO antagonista flumazenil não modifica o sentido da reação.Receptor GABAA. Lorazepan: intramuscular. Oxazepan. 15 . Desloca tanto o agonista como o agonista inverso . Prazepan e Clonazepan: absorção lenta. HIPERPOLARIZAÇÃO . Diazepan: endovenoso (estado epiléptico).

Claritromicina Ritonavir.Biotransformação de BZDs Diazepan (32 h) Clordiazepóxido (12 h) Nordiazepan (60 h) Temazepan (8 h) Oxazepan (8 h) Clorazepato Lorazepan Glicuronato (12 h) . Cetoconazol Nefazodana e suco de uva 16 . Biotransformação: via P450 Bezodiazepínicos CYP3A4 Inibem Eritronicina. Itraconazol.

Efeitos Colaterais dos BZDs ⇒ Toxidade Aguda (via oral): sono prolongado. tremores. ⇒ Efeitos no Trato Respiratório: Relaxamento da musculatura lisa. ⇒ Dependência. 17 . amnésia anterógrada e incoordenação motora. Risco de vida na doença do ronco.2 ⇒ Efeitos Cardiovasculares: Redução do débito cardíaco. amnésia. ⇒ Tolerância Tecidual: a) Efeito hipnótico: pouca tolerância. confusão. Redução da resistência vascular periférica (?) Taquicardia reflexa. c) Efeito ansiolítico: dados controversos. tonturas. ⇒ Uso Terapêutico: sonolência. ⇒ Síndrome de Abstinência: ansiedade. confusão mental. b) Efeito euforizante: tolerância elevada. Depressão respiratória por via IV Efeitos Colaterais dos BZDs .

Benzodiazepínicos: Efeitos indesejados Outros efeitos relativamente comuns •Fraqueza •Desconforto epigástrico •Cefaléia •Diarréia •Turvação visual •Dores articulares •Vertigem •Dor torácica •Náuseas •incontinência •Vômitos Reações de desinibição ou de descontrole Algumas vezes os benzodiazepínicos anticonvulsivantes realmente aumentam a freqüência das convulsões nos pacientes com epilepsia Benzodiazepínicos: Efeitos adversos Sonolência e confusão Ataxia ( altas doses) Dificuldade cognitiva (diminuição da memória distante e da aquisição de novos conhecimentos) 18 .

Anti-H1. Nicotina. Contraceptivos Hormonais. Dissulfiran. Barbitúricos.Hipotermia . 19 . Neurolépticos.Benzodiazepínicos Grandes doses ministradas antes ou durante o parto: . Omeprazol. Inibidores do metabolismo microsomal hepático: Cimetidina.Depressão respiratória neonato Abuso praticado pode resultar em síndrome de abstinência no neonato Interações Medicamentosas Drogas Depressoras do SNC: Álcool.Hipotonia . Indutores do metabolismo microsomal hepático: Rinfampina. Isoniazida.

Posologia . Lactantes (*) Cautela em glaucoma de ângulo fechado Cautela em hepatopatia Buspirona Agonista 5-HT1A. delírio. parassônias. nervosismo. 20 . DM 15 a 30 mg/dia Dmax 60 mg/dia.10 mg.4 sem. Preparações Comerciais Disponíveis: Buspar.Contra-indicações dos BZDs Doença do Ronco (apnéia obstrutiva). excitação e sudorese/pele viscosa. disforia. nasocongestão. Apresentação: Cp 5 . Crianças (*) Gestante – primeiro trimestre.DI 5 mg x 3. Buspanil. cefaléia. náuseas. Ansienon. Incoordenação (?) Efeitos Colaterais: tonturas. Duração min: 3 . Pouco efeito Sedativo. Ansitec. Latência do efeito Ansiolítico: dias/ semanas.

. 21 .Mecanismo de ação da Buspirona 5-HT 1A 5-HT 1A 5-HT 2A 5-HT 5-HT 5-HT 2C ANSIEDADE 5-HT 3 Mecanismo de ação da Buspirona 5-HT1a 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT1a 5-HT 5-HT 5-HT4 Buspirona 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT Na+ 5-HT 5-HT3 ANSIEDADE ANSIEDADE 5-HT2 .

Lioram (Zolpidem) . ZOLPIDEM . Imovane. Neurolil (Zopiclona) .Fármacos Hipnóticos Benzodiazepínicos de ação curta. Zolpidem. 22 . Eficácia e Efeitos Indesejáveis similares aos do Triazolan.4 h).5 mg . Indicação: Tratamento da Insônia (T1/2 2.Cp 7.ZOPICLONA Agonistas Receptores BZD 1. Preparações Disponíveis/dose: Stilnox. Zopiclona Barbitúricos Antihistamínicos de ação central .Cp 10 mg.

Ansiolíticos disponíveis .Extratos vegetais Água de Melissa Calmoxil Pasalix Passiflorine Sominex Laitan (Kava-kava) Aneurase Euritival Passicardil Sedantol Valmane Calman Maracugina Passiflora Serenus Valeriane Passiflora incarnata Crataegus oxyacantha Salix alba Adonis vernalis 23 . Mecanismo de Ação: Potencializa o GABA: aumenta o tempo de abertura do canal de Cloreto. Maior incidência de Tolerância e Dependência que os BZD. Ap 100 mg/2ml. Uso restrito como Anticonvulsivante e como PréAnestésico. Fármaco Disponível como Hipnótico: Pentobarbitol (Hypnol®) . Ação Inespecífica sobre a condução nervosa ao nível da Membrana – Efeito GABAmimético em doses elevadas.Cs 100 mg.Barbitúricos Pequena Janela Terapêutica.

Clorfeniramina – Polaramine. Prometazina – Fenergan. Compulsões Sexuais Compulsões Comuns Checagem Limpeza/Lavagem Contagem.Outros Ansiolíticos Propranolol. ANTIHISTAMÍNICOS DE AÇÃO CENTRAL Transtorno Obsessivo Compulsivo Obsessões Comuns Contaminação Agressão Religião (Escrupulosidade) Temores Somáticos Segurança/prejuízo Necessidade de Exatidão ou Simetria. 24 . Jogo de azar . Atenolol – Beta-Bloqueadores. Pimetixeno – Sonin. Repetição Ordenação/Organização Estocagem/Coleção. Muricalm.

Medo de Perder o Controle ou Enlouquecer. 25 . Taquicardia. Sensação de Estrangulamento. Parestesias Calafrios ou Fogachos. Desequilíbrio ou Desmaio. Medo de MORRER. Náuseas ou incômodo abdominal.Sensação de Deslocamento do EU. Sensação de Tontura. .Sentimento de Irrealidade.Farmacoterapia do TOC ISCS + Buspirona Fenfluramina Trazodona Nefazodona. ISCS + Terapia Cognitiva e Comportamental TCC Sintomas do Ataque de Pânico Palpitação. Desrealização . Dor ou Desconforto Torácico. ISCS + Neuroléptico. Tremores. Dispnéia ou Sensação de Sufocação. Sudorese. Despersonalização . ISCS + Benzodiazepínico.

Tratamento do Transtorno de Pânico CLONAZEPAN (Rivotril®) Ou ALPRAZOLAN (Frontal®) ADT ou ISCS ou IMAO (desuso) ISCS + Buspirona Trazodona Fenfluramina Nefazodona Terapia Cognitiva ou Comportamental 26 .