ANSIOLÍTICOS

.

Prof. Marcos R. Ferraz, PhD

Drogas utilizadas no tratamento dos distúrbios de ansiedade e da insônia.

ANSIEDADE
Estado emocional presente no indivíduo normal em resposta ao estresse, em pacientes psiquiátricos ou em casos de doenças somáticas.

Transtornos de Ansiedade

Medo

Inato

Aprendido

Característico de cada espécie

1

Ansiedade Ameaça externa
Expectativa de um concurso Expectativa de uma prova etc.

Ameaça Interna
Taquicardia Angina Hipoglicemia etc.

Bases Biológicas dos transtornos de ansiedade Predisposição genética Estimulo aversivo Estressor Raízes em eventos estressantes da vida

Medo

Resposta de estresse

Uma pessoa sadia regula a resposta ao estresse através do aprendizado

2

Ocorre em determinado momento.Tendência habitual para instalação da ansiedade. Tem caráter adaptativo Conjunto de reações sensoriais. FORMAÇÃO DO DISTÚRBIO DE ANSIEDADE ESTÍMULO (ESTRESSE) Organismo REAÇÕES PSICONEUROENDOCRINOLÓGICAS DOMÍNIO DO ESTRESSE REAÇÃO AO ESTRESSE DISTÚRBIOS ORGÂNICOS DISTÚRBIOS PSICOSSOCIAIS RESOLUÇÃO DO CONFLITO SÍNDROME PATOLÓGICA DISTÚRBIOS PSICOSSOMÁTICOS TERAPIA 3 .Estado Ansioso . comportamentais.endócrinas e neurais . é passageiro. Emoção relacionada com o medo ANSIEDADE Sinaliza perigo eminente. Caráter Ansioso .

⇒ ANTAGONISTAS β. Palpitação.Fármacos Ansiolíticos ⇒ ETANOL. Hiperventilação. 4 . Hipersecreção Gástrica . Tremores. ⇒ AGONISTAS 5-HT1A. ⇒ANTAGONISTAS H1. ⇒ BROMETOS. Piloereção. ⇒ BENZODIAZEPÍNICOS. Aumento da Pressão Arterial. QUERO COMER UM CUZINHO Ansiedade . ⇒ BARBITÚRICOS. Sudorese. Micção e Defecação.Sintomas periféricos Elevação do tônus muscular. Exoftalmia.

Insônia. • Balançar SE IDENTIFICOU COM ALGUM DOS • Levar objetos à boca .cabelos. Apreensão e “antecipação de infortúnios”.Ansiedade .Sintomas Centrais Cefaléa. Hipervigilância Dificuldade de concentração. XOXOTA . canetas Unicofagia SINTOMAS Inibição Comportamental Comportamentos Estereotipados: ? 5 . Náuseas. Sintomas da Ansiedade – Comportamentais POR ACASO ALGUÉM as pernas.

Fobias simples. BOQUETE Transtorno do pânico: 2% da população. Estados de Ansiedade. Sociofobia.Distúrbios de Ansiedade . sensação de formigamento e “calorões” 6 . Desordem obsessivo-compulsiva. sudorese. tonturas. Desordem de Estresse Pós-Traumático. náusea. > mulheres Sentimentos repentinos de intenso terror Ocorrem sem qualquer aviso (Duração > 30 min) Medo extremo e terror Geralmente associados com sentimento de morte iminente Sintomas: Palpitação. falta de ar.DSM IV Desordens Fóbicas: Agorafobia sem ataques de pânico. dores no peito. Desordem de Ansiedade Atípica. Desordem de ansiedade generalizada. Aguda. tremor. Desordem de pânico. Crônica.

em uma ponte. Transtornos de ansiedade Obsessivo-compulsivo Caracterizado pela obsessão. que neutraliza a ansiedade Ansiedade generalizada Mínimo de seis meses de ansiedade e apreensão persistente e excessiva 7 . em um carro ou avião.Agorafobia Do Grego “medo de locais abertos” 5% da população Ansiedade ou evitação de lugares ou situações de onde escapar pode não ser possível no caso de um ataque de pânico Ficar sozinho fora de casa. Em multidão. que pode causar marcada ansiedade ou perturbação e/ou compulsão.

8 .Transtornos da ansiedade Ansiedade associada a outros problemas psiquiátricos Depressão Ansiedade associada a problemas orgânicos Farmacológicos Doenças crônicas ou de mal prognóstico Hipertireoidismo Hipoglicemia Feocromocitoma Prolapso da válvula mitral Dor torácica Alcoolismo Neurobiologia da Ansiedade .

9 . GABAB – Metabotrópico: ativa correntes de Potássio. GABAC – Ionotrópico: Canais de Cloreto.Glicose Glutamato Gad GABA ap Ácido γAminobutírico HOOC Ca++ ClEC NH2 GABA ipsp COOH IC Cl- Receptores GABAérgicos GABAA – Ionotrópico: Canais de Cloreto.

Alprazolam) R2 = anel Imidazol (Midazolam) 10 .Curva Dose X Resposta dos Hipnosedativos Coma/Óbito Anestesia geral Hipnose Sedação Ansiolítico Desinibição Efeito Teto dos BZDs Dose crescente Legenda: Etanol. solventes Benzodiazepínicos . Benzodiazepínicos – Estrutura química R1 = Cl R2 = CH3 R3 = R4 = H Diazepam R2 = anel Triazol (Triazolam. Anestésicos gerais.

Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 1 Fármaco Alprazolan Bromazepan Nome (s) Tranquinol Frontal Bromazepan Cp 3 . Lexotan. Diazepan. Kiatrium 10 (AC IV) Letansil.0. Somaplus. Neurilan.2 mg Calmogenol Cp 1 mg Apresentação Cp 1 . Lorax. 10. Herazepan Max Pax Lorazepan Cp 1 . Mesmerin. Relaxil.25 . Noan.2 mg 11 . Somalium. 15 mg Clorazepato Tranxilene Apresentação Cp 0.6 mg Brozepax Deptran. Valium.20 mg Cs 5. Olcadil Ansilive Cp 5 .5 mg Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 2 Fármaco Cloxazolan Diazepan Nome (s) Clozal Elum. Lorium. Dienpax.10 mg/ Ap 10 mg/2ml Calmociiteno. Compaz. Novazepan. Clobazan Urbanil Cp 10 .

15 e 50 mg Domire.5 a 2 mg 0. Anticonvulsivante.5 a 2 mg 15 a 30 mg . Redução do Tônus Muscular. 7. Dormonid injet Ap 5.5 a 15 mg Dalmadorm Cp 30 mg Dormonid Cp 15 mg. Nitrazepan Nitrazepan Cp 5 e 10 mg Nitrazepol. Dormium.Benzodiazepínicos disponíveis como Hipnóticos Fármaco Estazolan Flunitrazepan Flurazepan Midazolan Nome (s) Noctal Rohipnol Apresentação Cp 2 mg Cp 1 mg Dose 0. Redução da Coordenação Motora. Sedativo e Hipnótico. 12 . Sonebon 5 a 10 mg Efeitos dos Benzodiazepínicos Ansiolítico.

nem em GABAc.(interação alostérica). sistema límbico. aumentando a condutância do Cl. Aumento mútuo da ligação entre GABA e BZD a Receptores GABAA. Não atuam em receptores GABAB.Mecanismo de ação dos BZDs Ligação específica de BZD no SNC: córtex. Efeito Teto (plateau) GABA . Não abrem canais de cloreto. cerebelo e mesencéfalo.Receptor GABAA GABA GABA Cl - HIPERPOLARIZAÇÃO 13 .

Receptor GABAA.Níveis de afinidade ClClGABA GABA GABA GABA ClHIPERPOLARIZAÇÃO . BZD Agonista Cl.sítio ΩCldo Cl(BZD) Desvia a reação no sentido de aumentar a HIPERPOLARIZAÇÃO HIPERPOLARIZAÇÃO HIPERPOLARIZAÇÃO afinidade do GABA por GABA-A .Benzodiazepínicos ClBZD ClGABA GABA GABA GABA . 14 . Receptor GABAA.

Prazepan e Clonazepan: absorção lenta. 15 . Distribuição: Ligação a proteínas plasmáticas: 85 a 95 %.Receptor GABAA. Farmacocinética dos BZDs Absorção Oral: Diazepan: pico ≅ 1 hora. Diazepan: endovenoso (estado epiléptico). Lorazepan: intramuscular. HIPERPOLARIZAÇÃO . Oxazepan. Armazenamento em Tecido adiposo.Flumazenil (Lanexat®) ClFlumazenil Flumazenil Flumazenil ClGABA GABA Flumazenil GABA Flumazenil Flumazenil GABA Flumazenil Flumazenil ClO antagonista flumazenil não modifica o sentido da reação. . Desloca tanto o agonista como o agonista inverso .

Biotransformação: via P450 Bezodiazepínicos CYP3A4 Inibem Eritronicina. Claritromicina Ritonavir. Cetoconazol Nefazodana e suco de uva 16 . Itraconazol.Biotransformação de BZDs Diazepan (32 h) Clordiazepóxido (12 h) Nordiazepan (60 h) Temazepan (8 h) Oxazepan (8 h) Clorazepato Lorazepan Glicuronato (12 h) .

17 .Efeitos Colaterais dos BZDs ⇒ Toxidade Aguda (via oral): sono prolongado. confusão mental.2 ⇒ Efeitos Cardiovasculares: Redução do débito cardíaco. ⇒ Dependência. c) Efeito ansiolítico: dados controversos. Redução da resistência vascular periférica (?) Taquicardia reflexa. Risco de vida na doença do ronco. tremores. tonturas. confusão. ⇒ Efeitos no Trato Respiratório: Relaxamento da musculatura lisa. ⇒ Tolerância Tecidual: a) Efeito hipnótico: pouca tolerância. amnésia anterógrada e incoordenação motora. ⇒ Uso Terapêutico: sonolência. amnésia. b) Efeito euforizante: tolerância elevada. Depressão respiratória por via IV Efeitos Colaterais dos BZDs . ⇒ Síndrome de Abstinência: ansiedade.

Benzodiazepínicos: Efeitos indesejados Outros efeitos relativamente comuns •Fraqueza •Desconforto epigástrico •Cefaléia •Diarréia •Turvação visual •Dores articulares •Vertigem •Dor torácica •Náuseas •incontinência •Vômitos Reações de desinibição ou de descontrole Algumas vezes os benzodiazepínicos anticonvulsivantes realmente aumentam a freqüência das convulsões nos pacientes com epilepsia Benzodiazepínicos: Efeitos adversos Sonolência e confusão Ataxia ( altas doses) Dificuldade cognitiva (diminuição da memória distante e da aquisição de novos conhecimentos) 18 .

Dissulfiran.Hipotermia . Indutores do metabolismo microsomal hepático: Rinfampina. 19 . Barbitúricos. Omeprazol. Neurolépticos.Benzodiazepínicos Grandes doses ministradas antes ou durante o parto: . Inibidores do metabolismo microsomal hepático: Cimetidina. Anti-H1. Isoniazida. Nicotina.Depressão respiratória neonato Abuso praticado pode resultar em síndrome de abstinência no neonato Interações Medicamentosas Drogas Depressoras do SNC: Álcool.Hipotonia . Contraceptivos Hormonais.

4 sem. nervosismo. Posologia . náuseas. Apresentação: Cp 5 . excitação e sudorese/pele viscosa.DI 5 mg x 3. 20 . Ansitec. Crianças (*) Gestante – primeiro trimestre. Buspanil. Duração min: 3 . Latência do efeito Ansiolítico: dias/ semanas. Preparações Comerciais Disponíveis: Buspar. Lactantes (*) Cautela em glaucoma de ângulo fechado Cautela em hepatopatia Buspirona Agonista 5-HT1A. DM 15 a 30 mg/dia Dmax 60 mg/dia. disforia. parassônias. Ansienon.Contra-indicações dos BZDs Doença do Ronco (apnéia obstrutiva). delírio. nasocongestão. cefaléia. Pouco efeito Sedativo.10 mg. Incoordenação (?) Efeitos Colaterais: tonturas.

21 .Mecanismo de ação da Buspirona 5-HT 1A 5-HT 1A 5-HT 2A 5-HT 5-HT 5-HT 2C ANSIEDADE 5-HT 3 Mecanismo de ação da Buspirona 5-HT1a 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT1a 5-HT 5-HT 5-HT4 Buspirona 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT Na+ 5-HT 5-HT3 ANSIEDADE ANSIEDADE 5-HT2 . .

22 . Eficácia e Efeitos Indesejáveis similares aos do Triazolan. ZOLPIDEM . Indicação: Tratamento da Insônia (T1/2 2. Imovane. Preparações Disponíveis/dose: Stilnox. Lioram (Zolpidem) .Cp 10 mg.4 h).5 mg . Zolpidem.Fármacos Hipnóticos Benzodiazepínicos de ação curta.Cp 7. Zopiclona Barbitúricos Antihistamínicos de ação central .ZOPICLONA Agonistas Receptores BZD 1. Neurolil (Zopiclona) .

Fármaco Disponível como Hipnótico: Pentobarbitol (Hypnol®) . Ansiolíticos disponíveis .Cs 100 mg.Extratos vegetais Água de Melissa Calmoxil Pasalix Passiflorine Sominex Laitan (Kava-kava) Aneurase Euritival Passicardil Sedantol Valmane Calman Maracugina Passiflora Serenus Valeriane Passiflora incarnata Crataegus oxyacantha Salix alba Adonis vernalis 23 . Ap 100 mg/2ml. Uso restrito como Anticonvulsivante e como PréAnestésico. Maior incidência de Tolerância e Dependência que os BZD. Ação Inespecífica sobre a condução nervosa ao nível da Membrana – Efeito GABAmimético em doses elevadas. Mecanismo de Ação: Potencializa o GABA: aumenta o tempo de abertura do canal de Cloreto.Barbitúricos Pequena Janela Terapêutica.

Muricalm.Outros Ansiolíticos Propranolol. Jogo de azar . Pimetixeno – Sonin. 24 . ANTIHISTAMÍNICOS DE AÇÃO CENTRAL Transtorno Obsessivo Compulsivo Obsessões Comuns Contaminação Agressão Religião (Escrupulosidade) Temores Somáticos Segurança/prejuízo Necessidade de Exatidão ou Simetria. Clorfeniramina – Polaramine. Atenolol – Beta-Bloqueadores. Prometazina – Fenergan. Repetição Ordenação/Organização Estocagem/Coleção. Compulsões Sexuais Compulsões Comuns Checagem Limpeza/Lavagem Contagem.

Sensação de Deslocamento do EU.Sentimento de Irrealidade. ISCS + Benzodiazepínico. Despersonalização . 25 . Dor ou Desconforto Torácico. Sudorese.Farmacoterapia do TOC ISCS + Buspirona Fenfluramina Trazodona Nefazodona. Taquicardia. Parestesias Calafrios ou Fogachos. Náuseas ou incômodo abdominal. Medo de MORRER. Sensação de Estrangulamento. ISCS + Neuroléptico. Tremores. Medo de Perder o Controle ou Enlouquecer. ISCS + Terapia Cognitiva e Comportamental TCC Sintomas do Ataque de Pânico Palpitação. Sensação de Tontura. Dispnéia ou Sensação de Sufocação. Desequilíbrio ou Desmaio. Desrealização . .

Tratamento do Transtorno de Pânico CLONAZEPAN (Rivotril®) Ou ALPRAZOLAN (Frontal®) ADT ou ISCS ou IMAO (desuso) ISCS + Buspirona Trazodona Fenfluramina Nefazodona Terapia Cognitiva ou Comportamental 26 .