Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Mestrado Integrado em Medicina

Tronco Comum II
Mestrado Integrado em Medicina

Microbiologia

2º Ano

Faculdade de Medicina de Lisboa

Tronco Comum II - Microbiologia

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Tronco Comum II - Microbiologia

Índice
ÍNDICE ................................................................................................................... 3 RELAÇÕES HOSPEDEIRO-PARASITA ............................................................................... 7 MORFOLOGIA BACTERIANA ...................................................................................... 10 GENÉTICA BACTERIANA............................................................................................ 15 ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................... 19 PROPRIEDADES DOS VÍRUS ....................................................................................... 26 PROPRIEDADES DOS FUNGOS .................................................................................... 37 PROPRIEDADES DOS PARASITAS ................................................................................. 40

BACTERIOLOGIA .......................................................................................... 43
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA PATOGENIA BACTERIANA ................................................ 44 STAPHYLOCOCCUS .................................................................................................. 46 STREPTOCOCCUS .................................................................................................... 55
Streptococcus pyogenes (Grupo A) ...................................................................................... 55 Streptococcus agalactiae (Grupo B) .................................................................................... 61 Streptococcus pneumoniae .................................................................................................. 63

ENTEROCOCCUS ..................................................................................................... 67 BACILLUS.............................................................................................................. 70
Bacillus anthracis ................................................................................................................. 70 Bacillus cereus e outras Espécies ......................................................................................... 72

NEISSERIA ............................................................................................................ 75
Neisseria gonorrhoeae ......................................................................................................... 75 Neisseria meningitidis .......................................................................................................... 79 Meningococcemia................................................................................................................ 81

ENTEROBACTERIACEAE............................................................................................. 83
Escherichia coli..................................................................................................................... 85 Salmonella ........................................................................................................................... 87 Shigella ................................................................................................................................ 89 Yersinia ................................................................................................................................ 89 Klebsiella .............................................................................................................................. 91 Proteus ................................................................................................................................. 91

BORDETELLA ......................................................................................................... 93 CORYNEBACTERIUM ................................................................................................ 97
Corynebacterium diphtheriae .............................................................................................. 97

PASTEURELLACEAE ................................................................................................ 101
Haemophilus ...................................................................................................................... 101

CAMPYLOBACTER E HELICOBACTER ........................................................................... 106
Campylobacter................................................................................................................... 106 Helicobacter ....................................................................................................................... 110

PSEUDOMONAS ................................................................................................... 114
Moraxella ........................................................................................................................... 119

ESPIROQUETÍDIOS ................................................................................................ 120
Treponema......................................................................................................................... 120 Borrelia .............................................................................................................................. 124 Leptospira .......................................................................................................................... 127

LEGIONELLA ........................................................................................................ 131 MYCOPLASMA E UREAPLASMA ................................................................................ 135 RICKETTSIA, ORIENTIA, EHRLICHIA E COXIELLA ............................................................. 139
Rickettsia rickettsii ............................................................................................................. 139 Rickettsia prowazekii ......................................................................................................... 141 Rickettsia typhi .................................................................................................................. 142

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Orientia tsutsugamushi ..................................................................................................... 143 Ehrlichia ............................................................................................................................. 143 Coxiella burnetti ................................................................................................................. 145

CHLAMYDIACEAE .................................................................................................. 147
Chlamydia trachomatis ...................................................................................................... 148 Chlamydophila pneumoniae .............................................................................................. 152 Chlamydophila psittaci ...................................................................................................... 153

CLOSTRIDIUM ...................................................................................................... 154
Clostridium perfringens ..................................................................................................... 154 Clostridium tetani .............................................................................................................. 156 Clostridium botulinum ....................................................................................................... 158 Clostridium difficile ............................................................................................................ 161

BACILOS GRAM-NEGATIVOS ANAERÓBIOS.................................................................. 162 COCOS GRAM-POSITIVOS ANAERÓBIOS ..................................................................... 165 BACILOS NÃO-FORMADORES DE ESPOROS ................................................................. 165
Cocos Gram-Positivos Anaeróbios ..................................................................................... 165 Bacilos Gram-Positivos, Anaeróbios, Não Esporulados ..................................................... 165 Actinomyces ....................................................................................................................... 166 Proprionibacterium ............................................................................................................ 167 Mobiluncus ........................................................................................................................ 168 Lactobacillus ...................................................................................................................... 168 Bifidobacterium e Eubacterium ......................................................................................... 168

MYCOBACTERIUM ................................................................................................ 169
Mycobacterium tuberculosis ............................................................................................. 170 Mycobacterium leprae ....................................................................................................... 171 Complexo Mycobacterium avium ...................................................................................... 171 Outras Micobactérias de Crescimento Lento ..................................................................... 172 Micobactérias de Crescimento Rápido .............................................................................. 172

VIROLOGIA ................................................................................................ 176
MECANISMOS DA PATOGENIA VIRAL ......................................................................... 177 AGENTES ANTI-VIRAIS ........................................................................................... 184 PAPOVÍRUS ......................................................................................................... 186
Papilomavírus Humano ..................................................................................................... 186 Poliomavírus ...................................................................................................................... 188

ADENOVÍRUS ...................................................................................................... 191 HERPESVÍRUS HUMANOS ....................................................................................... 195
Vírus do Herpes Simples ..................................................................................................... 196 Vírus Varicela-Zoster .......................................................................................................... 199 Vírus Epstein-Barr .............................................................................................................. 202 Citomegalovírus ................................................................................................................. 205 Herpesvírus Humanos 6 e 7 ............................................................................................... 207 Herpesvírus Humano 8....................................................................................................... 208

POXVÍRUS .......................................................................................................... 209 PARVOVÍRUS ....................................................................................................... 212 PICORNAVÍRUS .................................................................................................... 215
Enterovírus ......................................................................................................................... 217 Rinovírus ............................................................................................................................ 219

PARAMIXOVÍRUS .................................................................................................. 222
Vírus do Sarampo............................................................................................................... 223 Vírus da Parainfluenza ....................................................................................................... 225 Vírus da Papeira ................................................................................................................. 226 Vírus Sincicial Respiratório ................................................................................................. 227 Vírus Nipah e Hendra ......................................................................................................... 228

ORTOMIXOVÍRUS ................................................................................................. 229 REOVÍRUS .......................................................................................................... 233 Página 4 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) ............................................................................. 235 Rotavírus ............................................................................................................................ 236 Coltivírus e Orbivírus .......................................................................................................... 238

RABDOVÍRUS....................................................................................................... 240 TOGAVÍRUS E FLAVIVÍRUS ....................................................................................... 244
Alphavírus e Flavivírus ....................................................................................................... 244 Vírus da Rubéola ................................................................................................................ 247

RETROVÍRUS ....................................................................................................... 250
Vírus da Imunodeficiência Humana ................................................................................... 253

VÍRUS DA HEPATITE .............................................................................................. 259
Vírus da Hepatite A ............................................................................................................ 259 Vírus da Hepatite B ............................................................................................................ 261 Vírus das Hepatites C e G ................................................................................................... 266 Vírus da Hepatite D ............................................................................................................ 268 Vírus da Hepatite E ............................................................................................................ 269

MICOLOGIA ............................................................................................... 270
MECANISMO DE PATOGENICIDADE DOS FUNGOS ......................................................... 271 AGENTES ANTI-FÚNGICOS ...................................................................................... 274 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS FÚNGICAS ................................................ 277 MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E SUBCUTÂNEAS ..................................................... 279
Micoses Superficiais ........................................................................................................... 279 Micoses Cutâneas .............................................................................................................. 280 Micoses Subcutâneas ......................................................................................................... 282

MICOSES SISTÉMICAS ............................................................................................ 285
Histoplasmose.................................................................................................................... 285 Blastomicose ...................................................................................................................... 287 Paracoccidioidomicose ...................................................................................................... 288 Coccidioidomicose ............................................................................................................. 289 Criptococose ...................................................................................................................... 291

MICOSES OPORTUNISTAS ....................................................................................... 293
Candidíase ......................................................................................................................... 293 Aspergilose ........................................................................................................................ 295 Zigomicose ......................................................................................................................... 296 Pneumocystis carinii .......................................................................................................... 298 Peniciloses por Penicillium marnefeii ................................................................................. 299

PARASITOLOGIA ........................................................................................ 301
PATOGENIA DAS DOENÇAS PARASITÁRIAS .................................................................. 302 PROTOZOÁRIOS INTESTINAIS E UROGENITAIS .............................................................. 304
Amibas ............................................................................................................................... 304 Flagelados .......................................................................................................................... 307 Ciliados .............................................................................................................................. 311 Coccídeos ........................................................................................................................... 312 Microsporídeos .................................................................................................................. 316

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E DOS TECIDOS ............................................................... 318
Espécies de Plasmodium .................................................................................................... 318 Espécies de Babesia ........................................................................................................... 323 Toxoplasma gondii ............................................................................................................. 324 Leishmania ......................................................................................................................... 326 Tripanossomas ................................................................................................................... 329

NEMÁTODES ....................................................................................................... 335
Enterobius vermicularis ..................................................................................................... 335 Ascaris lumbricoides .......................................................................................................... 336 Toxocara canis e Toxocara e cati ....................................................................................... 338 Trichuris trichiura ............................................................................................................... 339 Ancilóstomos ..................................................................................................................... 340

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Strongyloides stercoralis .................................................................................................... 342 Trichinella spiralis .............................................................................................................. 344 Wuchereria bancrofti e Burgia malayi ............................................................................... 346 Loa loa ............................................................................................................................... 347 Onchocerca volvulus .......................................................................................................... 348 Dirofilaria immitis .............................................................................................................. 350 Dracunculus medinensis .................................................................................................... 350

TREMÁTODES ...................................................................................................... 352
Fasciolopsis buski ............................................................................................................... 352 Fasciola hepatica ............................................................................................................... 353 Opisthorchis sinensis .......................................................................................................... 355 Paragoninus westermani ................................................................................................... 356 Esquistossomas .................................................................................................................. 357 Dermatite por Cercária ...................................................................................................... 361

CÉSTODES........................................................................................................... 363
Taenia solium ..................................................................................................................... 363 Cisticercose ........................................................................................................................ 364 Taenia saginata ................................................................................................................. 365 Diphylobothrium latum...................................................................................................... 366 Echinococcus granulosus ................................................................................................... 368 Hymenolepis nana ............................................................................................................. 369 Dipylidium caninum ........................................................................................................... 370

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Relações Hospedeiro-Parasita
Flora Indígena – constitui o conjunto de células que não pertencem ao nosso organismo, ou seja todos os microrganismos que co-habitam no nosso organismo. Apenas 10% das células existentes no nosso organismo são humanas, as restantes 90% são microrganismos. Todo o ser humano nasce estéril, no entanto logo no momento do parto, ao tomar contacto com o ambiente exterior, é colonizado por um número incontável de microrganismos, sendo que muitos deles o acompanharam durante toda a sua vida. Microrganismo Residente – é o microrganismo que é capaz de se multiplicar nas condições do local onde está alojado; Microrganismos Transitórios – é aquele que não sendo capaz de se dividir no local onde habita se vê obrigado a migrar para outro local que lhe seja mais favorável ou acaba por ser extinto; Colonização – aquisição de microrganismos, que podem não provocar qualquer lesão/dano ou, pelo contrário, perturbar o normal funcionamento de um tecido ou órgão, de forma mais, ou menos, intensa, induzindo uma resposta imunitária por parte do hospedeiro. Esta tem em vista a eliminação do microrganismo, podendo, no entanto, também o microrganismo ficar retido/latente no organismo; Latência – estado em que um microrganismo permanece no nosso organismo sem que o consigamos eliminar; Comensalismo - associação simbiótica em que um microrganismo usa o corpo de uma espécie de maior porte como seu ambiente físico, podendo usar esse mesmo ambiente para adquirir nutrientes. Para além disso, o microrganismo não provoca lesão no hospedeiro, ou a lesão é de tal modo leve que não tem tradução clínica, ou seja, a lesão é clinicamente inaparente. Os microrganismos comensais podem inclusive beneficiar o hospedeiro, prevenindo a colonização de dada área por espécies mais patogénicas ou produzindo metabolitos passíveis de serem usados por ele. No entanto, estes microrganismos podem tornar-se prejudiciais se as suas condições ambientais forem perturbadas. É este tipo de relação que a maioria da flora indígena estabelece no organismo.

Acção Patogénica
Infecção – aquisição de microrganismos exógenos e sua posterior multiplicação; Infecção Endógena – quebra do equilíbrio existente entre a flora indígena e o organismo, o que leva a uma multiplicação descontrolada desses microrganismos e invasão de territórios dantes não colonizados; Doenças Infecciosas – não são mais do que as manifestações das infecções; Lesão – consiste na interrupção da estrutura ou função de uma determinada célula, tecido ou órgão; Agente Patogénico – é um microrganismo capaz de causar lesão; Página 7 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

 Transmissão. a ligação a receptores e a estruturas que podem ser especificas ou inespecíficas. por. Origem da Infecção No caso de ser uma infecção endógena.  Porta de Saída Transmissão Existem diversos modos de transmissão e estão muitas vezes relacionados com a porta de entrada/saída: 1. Fecal-Oral (Porta de Saída: Ânus/Porta de Entrada: Boca) 3. sendo estas libertadas por exocitose. revestimento com moléculas do hospedeiro. ou seja. mantendo-se o microrganismo vivo.  Vector. caso ocorra em indivíduos da mesma geração. 4. Progressão e Multiplicação. ou vertical. não é mais do que o local onde este se encontra armazenado. Virulência – relaciona-se com a intensidade com que é demonstrada a patogenidade de um determinado microrganismo. Fuga aos Mecanismos de Defesa  esta pode ser consiga através da localização privilegiada. Invasão  Penetração. 2. pois o microrganismo já se encontra dentro do hospedeiro. Mimetismo Antigénico – consiste na produção e apresentação de antigénios idênticos aos do organismo hospedeiro para que seja reconhecido como uma célula endógena. Sexual (Porta de Saída: Aparelho Genital/Porta de Entrada: Aparelho Genital) 4. 3. Oral-Oral (Porta de Saída:Boca /Porta de Entrada: Boca) 2. Aderência  Colonização. Zoonose s/ vector (não há transmissão directa entre humanos) 6. que poderá ser horizontal. Virulência A virulência é um processo que pode ser dividido em diversas fases: 1. não é mais do que o meio pelo qual é transportado. o que implica penetrar as barreiras anatómicas. Factor de Virulência – entende-se pelo componente microbiano que vai ser patogénico e por isso causar lesão no hospedeiro. mimetismo antigénico. tolerância imunológica. No entanto numa infecção exógena podemos distinguir as características:  Porta de Entrada  Reservatório. a sua libertação implica a lise celular. não se inclui a porta de entrada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ou seja. Vector (não há transmissão entre humanos) 5. caso ocorra do progenitor para a descendência. Zoonose c/ vector (não transmissão directa) Página 8 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . se um microrganismo é capaz de lesar ou não o organismo. variação antigénica e imunossupressão.Microbiologia Patogenicidade – baseia-se na capacidade de causar patologia. inibir ou neutralizar os mecanismos humorais de defesa e por fim inactivar os mecanismos celulares de defesa. Produção de Toxinas  Exotoxinas.

Respiratório: não é controlável. preservativo) e uma redução da promiscuidade. Zoonoses: controlo da infecção animal e controlo dos vectores. da disponibilização de água potável e da regra de lavar as mãos.Microbiologia Controlo da Transmissão Fecal – Oral: através do saneamento básico. Sexual: uso de uma barreira física (ex.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 9 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Microbiologia Morfologia Bacteriana Os microrganismos podem estar dividimos consoante a sua organização estrutural em: Procariotas – possuem um cromossoma único e circular.Tetrades Página 10 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Eucariotas – têm cromossomas lineares. Plantas e Animais > 5 mm Membrana Nuclear Clássica Cadeias de DNA Linear Genoma Diplóide Presente Presente Presente 80S (60S + 40S) Contem Esteróides Ausente Sexual e Assexuada Flagelos com Complexos Ausentes Via Mitocondrial Procariotas Bactérias 0. e possuem núcleo com invólucro nuclear e organitos membranares. antigénicas e genéticas. menos quantidade de DNA.5 – 2 µm Vírus  <0.1 µm Eritrócito  5 µm Classificação As bactérias diferem entre si pela sua morfologia (tamanho. lípidos e peptidoglicano Assexuada (Bipartição) Flagelos Simples Ausentes Através da Membrana Citoplasmática É importante ter uma noção do tamanho em microbiologia e para isso usamos uma escala de valores generalizados: Macrófago  10 – 20 µm Bactéria  0. são geralmente haplóides e não possuem núcleo nem organitos membranares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Diplococos . maior quantidade de DNA. Características Principais Grupos Tamanho Estrutura do Núcleo Núcleo Cromossoma Estrutura do Citoplasma Mitocôndrias Aparelho do Golgi Retículo Endoplasmático Ribossomas Membrana Citoplasmática Parede Celular Reprodução Movimento Respiração Eucariotas Algas. são geralmente diplóides. forma e características) e as suas propriedades metabólicas.Estreptococos .5 – 3 mm Ausente DNA Único e Circular Genoma Haplóide Ausente Ausente Ausente 70S (50S + 30S) Não Contém Esteróides Estrutura complexa formada por proteínas. Aspectos Morfológicos Cocos: . Protozoários.

Obrigatório. habita apenas perante a presença de oxigénio. mas também realiza fermentação. A presença ou não de enzimas destoxificadores (catalases) pode constituir um critério de classificação. . 1 . Toxicidade ao Oxigénio  devido á formação de superóxidos. o que já não ocorre relativamente às estruturas extra-celulares. Ultra-Estruturas das Bactérias Tanto as bactérias gram-positivas.Microbiologia Aspectos Bioquímicos Fig.Facultativo. Parede Celular  a presença ou não de parede celular. Aeróbio: .Obrigatório.Faculdade de Medicina de Lisboa .Microaerófilo. mas não o usam. Lipopolissacáridos  presença ou não de membrana externa. muitas bactérias não coexistem em ambientes com oxigénio. As bactérias gram-positivas são aquelas que têm uma cor azul. apenas existe em ambientes anaeróbios e não tem capacidade de usar O2 nem de estar em contacto com este. As bactérias gramnegativas apresenta uma camada delgada de peptidoglicano incapaz de reter o corante e por isso adquirem uma cor rosa. como as gram-negativas. composta por peptideoglicano. podem estar em ambiente com 02. poderá realizar respiração. .Estafilococos Bacilos/Bastonetes Espiroqueta/Espirilo Vibrião Tronco Comum II . possuem estruturas citoplasmáticas semelhantes.Aerotolerante. . o corante precipita na camada de peptidoglicano que possui uma estrutura entrecruzada e grossa em forma de malha à volta da célula. Obtenção de Energia  poderá ser através de respiração ou fermentação.Morfologias Bacterianas Coloração de Gram é uma prova útil e fácil que permite distinguir as principais classes de bactérias com o objectivo de instaurar um tratamento. peróxidos e hidróxidos. Anaeróbio: . Página 11 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . é tolerante a baixas concentrações de oxigénio.

O peptidoglicano determina a Página 12 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de resistência a antibióticos. mas sim numa estrutura conhecida como nucleóide. e por isso tanto o ribossoma como o rRNA são alvo de muitos antibióticos. O ribossoma bacteriano é constituído pelas subunidades 30S e 50S que formam o ribossoma 70S.Microbiologia mRNA é sintetizado e ainda se Fig. Apesar disso este cromossoma carece de histonas e por isso não forma nucleossomas. ou seja. mas podem conferir-lhe uma vantagem selectiva. que não são mais que moléculas extra-cromossómicas de DNA circular mais pequenas que o cromossoma. Assim sendo o ribossoma fixa-se directamente no mRNA que está a ser transcrito e inicia a tradução.Faculdade de Medicina de Lisboa O citoplasma da célula bacteriana contem o DNA cromossómico. sintetizando a proteína à medida que o Tronco Comum II . ribossomas. proteínas e metabolitos. com excepção dos micoplasmas. mRNA. sendo que a maior parte das membranas dos procariotas está rodeada por uma camada rígida de peptidoglicano (mureína). A ausência de membrana nuclear simplifica os mecanismos de controlo da síntese proteica. e ainda é possível encontrar diferenças no rRNA. 2 . O que não acontece relativamente às estruturas citoplasmáticas acontece no que toca à parede celular. bactérias gram-positivas e gram-negativas diferem na estrutura da parede celular e nos seus componentes e funções. O cromossoma bacteriano difere do eucariota pois é composto por uma única molécula circular de cadeia dupla e que não está contido no núcleo. A membrana citoplasmática possui uma estrutura idêntica à dos eucariotas. Os componentes das paredes celulares são exclusivos das bactérias.Estrutura da Membrana Plasmática Bacteriana encontra unido ao DNA. e na maior parte dos casos não são essenciais para a sobrevivência da célula. A célula pode também possuir plasmídeos. Regra geral os plasmídeos encontram-se nas células gram-negativas. Este ribossoma é distinto do humano (Ribossoma 80S = 40S + 60S). como é o caso do colesterol. com excepção das arqueobactérias e micoplasmas. mas contrariamente a estes não possui esteróides.

Na generalidade estas duas estruturas são conhecidas como glicocálix.Microbiologia rigidez e forma da bactéria. A camada mais externa denomina-se membrana externa e é exclusiva das bactérias gram-negativas. que não contem ácidos teicóicos nem lipoteicóiscos. A cápsula pode actuar também como uma barreira frente a molécula hidrófobas tóxicas. Bactérias Gram-Positivas. Este espaço possui enzimas hidrolíticas que degradam as macromoléculas necessárias para a célula. e por outro lado facilitar a aderência a outras bactérias ou às superfícies do hospedeiro. sendo que nas bactérias gram-negativas existe ainda uma membrana externa que as envolve.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produzem um biofilme polissacárido em determinadas condições que favorece o estabelecer de uma colónia Página 13 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por exemplo os detergentes. Uma característica importante do peptidoglicano é que este é suficientemente poroso para permitir que grande parte dos metabolitos alcance a membrana citoplasmática. Bactérias Gram-Negativas. O peptidoglicano pode ser destruído perante a lisozima. A zona externa é geralmente formada por lipopolissacáridos (LPS) que pode também ser conhecido como endotoxina. como é o caso das Pseudomonas aeruginosa. levando à lise celular. possuem uma parede celular espessa que é composta por várias camada. Características Membrana Externa Parede Celular Lipopolissacárido Endotoxina Ácido Teicóico Esporulação Cápsula Lizosima Actividade Antibacteriana da Penicilina Produção de Exotoxina Gram-Positivas Espessa + Algumas Algumas Sensível Mais Susceptível Algumas Gram-Negativas + Fina + + Algumas Resistente Mais Resistente Algumas Estruturas Externas Algumas bactérias encontram-se rodeadas por capas laxas de proteínas ou polissacáridos denominadas cápsulas. Algumas bactérias. como é o caso dos ácidos teicóicos e lipoteicóiscos. Existem ainda algumas proteínas. A membrana externa une-se à membrana citoplasmática por meio de zona de adesão e ao peptidoglicano por interacção com uma lipoproteína. as paredes celulares destas bactérias são mais complexas. contendo duas camadas externas em relação com a membrana citoplasmática: imediatamente a seguir à membrana encontra-se uma camada fina de peptidoglicano (5 a 10% do total da parede celular). A célula gram-positiva pode ainda possuir outros componentes na membrana externa. pois constitui um potencial causador de resposta imunitária. as quais são compostas maioritariamente pelo peptidoglicano. no caso de não ser uniforme ou muito fina chama-se capa de limo (slime layer). por outro lado a membrana externa constitui uma barreira para as moléculas de grande tamanho e hidrófobas. e uma defesa para as condições possivelmente adversas de alguns ambientes. como é o caso das porinas que formam poros e permitem a difusão através da membrana de moléculas hidrofóbicas com menos de 700 Da de peso. o espaço compreendido entre esta e a membrana plasmática designa-se espaço periplasmático.

.quimiotaxia.Microbiologia bacteriana e protege os seus membros da acção dos antibióticos e defesas dos organismos hospedeiro. são capazes de formar esporos. O esporo é uma estrutura desidratada formada por múltiplas camadas que protege a bactéria e permite que continue viva em estado de latência.Fímbrias ou pilli. Em condições ambientais adversas estas bactérias podem passar de estado vegetativo para um estado de latência ou de esporo. permitem a união a outras bactérias e são codificados por um plasmídeo. sendo que existe ainda outro factor que se fixa a açúcares específicos . . Diferenciam-se dos flagelos por não possuírem uma estrutura helicoidal e terem um diâmetro menor. e uma elevada concentração de cálcio unido ao ácido dipicolínico. com função de locomoção. radiação e acção da maioria das enzimas e substancia químicas. e são formados por subunidades proteicas enroladas helicoidalmente de flagelina. Esporos Algumas bactérias grampositivas. Fig.Pilli Sexuais.Fases da Formação de Esporos Página 14 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podem possuir apêndices citoplasmáticos. as concentrações mínimas imprescindíveis ao ribossoma e proteínas essenciais.Flagelos. 3 . Divisão Celular A replicação do cromossoma bacteriano desencadeia também o início da divisão celular. O esporo consegue proteger o DNA bacteriano do calor intenso. Os flagelos permitem às bactérias aproximarem-se dos nutrientes e ambientes favoráveis. Os procariotas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas não as gram-negativas.lectina. Uma separação incompleta pode originar bactérias que permanecem unidas e formam cadeias como é o caso dos estreptococos e estafilococos. sendo formada por subunidades proteicas de pilina. afastando-se dos ambientes tóxicos . a adhesina. A produção de duas células filhas exige o crescimento e amplificação dos componentes da parede celular. tornam possível a troca horizontal de material genético. nomeadamente as bactérias. seguidos da formação de um septo que dividirá as bactérias em duas células distintas. O esporo contém uma cópia completa do cromossoma bacteriano. A localização do esporo no interior da célula constitui uma característica de cada bactéria e pode facilitar a sua identificação. permitem a adesão e fixação às paredes do organismo hospedeiro. que poderão ser: . Para que permitam a adesão às paredes do hospedeiro ou outras estruturas possuem um factor de adesão.

o que leva a uma ruptura química no operador e permite a transcrição dos genes necessários.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A síntese do novo DNA tem lugar na forquilha de replicação e num sentido bidireccional. caso contrário é impossível à RNA polimerase ligar-se à cadeia para iniciar a transcrição. logo são haplóides. Por fim é de extrema importância salientar o papel das topoisomerases que evitam o enrolamento excessivo das cadeias de DNA. Em segundo lugar. As novas cadeias de DNA são sintetizadas de uma forma semi-conversadora e utilizam como molde ambas as cadeias de DNA do cromossoma bacteriano. Controlo da Transcrição Em primeiro lugar existe uma regulação da expressão genética que é muitas vezes uma resposta a um estímulo nutricional. Replicação do DNA A replicação do DNA bacteriano inicia-se numa sequência específica que se denomina OriC. Por outro lado pode existir uma regulação positiva em que a expressão dos genes apenas á possível na presença de um proteína – apoinductor. como resposta a sinais exteriores ou interiores. como é o caso dos plasmídeos e bacteriófagos. esta pode ser negativa ou positiva. mas por regra nas bactérias apenas existe uma cópia. O cromossoma de uma bactéria típica consta de uma só molécula circular dupla de DNA que contem aproximadamente 5. que são constituídos por genes. estes elementos são independentes do cromossoma bacteriano e podem na maior parte dos casos ser transmitidos a outra célula. por um mecanismo de feedback negativo. Habitualmente nos eucariotas há mais do que uma cópia no genoma.000. Página 15 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de ser negativa os genes apenas se expressam se a proteína repressora se desligar do seu operador. Cada genoma possui numerosos operões. Além de outras enzimas. Os operões são grupos de um ou mais genes estruturais que se expressam a partir de um promotor específico e terminam num determinado finalizador de transcrição. A ausência de membrana nuclear permite ao ribossoma procariota unir-se ao mRNA enquanto este está a ser transcrito. Por isso os genes que codificam as enzimas envolvidas numa determinada via podem ser regulados de forma coordenada. que se unem aos operadores. as mais importantes são as helicases (capazes de desenrolar a duplas cadeia de DNA). a velocidade de síntese das proteínas pelo ribossoma pode regular o processo de transcrição nos procariotas. As bactérias podem também conter elementos genéticos extra-cromossómicos. Os operões possuem numerosos genes estruturais que são policistrónicos. a transcrição dos genes é regulada directamente por proteínas repressoras. a primase (capaz de sintetizar os primers) e a DNA polimerase. e permitem que a replicação continue.000 pb.Microbiologia Genética Bacteriana O genoma bacteriano é o conjunto total dos genes dos quais a bactéria é portadora. Em terceiro lugar. Os promotores e operadores são sequências de nucleótidos que controlam a expressão de um gene que determinada a transcrição de mRNA. Por outro lado existe uma regulação da transcrição.

Reparação Pós-Replicação. as células bacterianas desenvolveram mecanismos de reparação.Reparação por Excisão.Resposta SOS.Mutações Nulas. caracteriza-se por induzir numerosos genes e fazer aparecer a lesão do DNA. Existem diversos tipos de mutação.Mutação Silenciosa. que se podem dividir em: . Página 16 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes mecanismos podem ser divididos em reparação por excisão especializada ou generalizada. comporta a inserção de um aminoácido diferente na proteína.Mutação Sem Sentido (nonsense). este tipo de processo aplica-se a casos em que ambas as cadeias perderam a informação correcta. isto apenas é possível devido à redundância do DNA. o que pode levar à interrupção da sua replicação. consiste em eliminar por intermédio de enzimas o dano. . um aminoácido é codificado por mais do que um codão. O intercâmbio de DNA entre as células permite trocar genes e características entre elas. que irá transmitir à sua descendência esta unidade de capacidade autónoma de replicação. apesar de já termos conhecimento delas. é possível recuperar a informação em falta mediante os processos de recombinação genética. levam a uma completa destruição da função do gene. uma troca basta para que ocorra uma transição. . O DNA transferido pode ser incluído no cromossoma ou manter-se de forma estável como uma elemento extracromossómico (plasmídeo ou bacteriófago). Intercambio Genético nos Procariotas Muitas bactérias utilizam o seu DNA de forma promíscua.Mutação de Alteração de Leitura (frameshift mutation). altera a conformação do cromossoma. caracteriza-se pela alteração do código de leitura e habitualmente surge uma proteína truncada que leva a uma interrupção prematura da síntese da proteína. Mecanismos de Reparação do DNA Com a finalidade de minimizar os danos no DNA. o que pode ocasionalmente levar ao aparecimento de novas bactérias. é uma alteração do DNA que não provoca uma mudança na sequência de aminoácidos. aqui fica uma revisão: . Reparação e Recombinação Uma mutação define-se como qualquer alteração na sequência de bases do DNA.Microbiologia Mutações.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Mutação Com Perda de Sentido (missense). . . .Reparação Directa do DNA.Reparação Propensa a Erro. Esta troca pode resultar na aquisição de uma característica vantajosa para o receptor. ou seja. o que leva a um terminar precoce da síntese da proteína. . e de seguida é sintetizada uma nova cadeia de DNA. onde uma pirimidina por uma purina. em que uma purina é substituída por outra ou uma transversão. . no entanto quando o aminoácido possui propriedades idênticas ao que deveria ser correcto pode-se dizer que ocorreu uma mutação conservadora. ou por recombinação. . especialmente quando o DNA recebido codifica genes que lhe conferem resistência a determinados antibióticos. dá-se quando ocorre uma inserção ou delecção que além de alterar a sequência. Utiliza-se para preencher os espaços com uma sequência aleatória e que possa orientar o processo de replicação. procede à excisão da sequência lesada. aquela em que se substitui um codão que codifica uma aminoácido por um de finalização. é o último recurso com que a bactéria conta antes de morrer.

Estes existem tanto em procariotas como em eucariotas. Os plasmídeos de grandes dimensões podem mediar a sua própria transferência para outra célula através de um processo denominado conjugação.Transformação.Transformação e Conjugação Página 17 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Transdução.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . consiste numa transferência quase-sexual de informação genética entre uma bactéria (dadora) e outra (receptora). Os transposões mais simples são compostos por sequências de inserção e no seu comprimento possuem entre 150 a 1500 pb com repetições invertidas de 5 a 40 pb e a informação necessária mínima para a sua transferência. Mecanismos de Transferência Genética Entre Células A troca de informação genética entre as células bacterianas pode ter lugar através de três mecanismos: . sendo que alguns podem integrar-se no cromossoma do hospedeiro – episomas. 4 . No interior da célula o transposão pode percorrer moléculas de DNA distintas. este processo é caracterizado pela transferência de informação genética de uma bactéria para outra por meio de um bacteriófago. Os transposões são os únicos elementos genéticos moveis que podem transferir DNA de uma posição para outra dentro de uma mesma célula. como é o caso de resistência a alguns antibióticos. Estes plasmídeos codificam todos os factores necessários para a sua própria transferência. Os bacteriófagos infectam as células bacterianas e replicam-se até um elevado número que leva à lise celular – infecção lítica. a qual provoca a aquisição de novos marcadores genéticos mediante a incorporação de DNA exógeno. Os transposões mais complexos possuem ainda genes que lhes conferem características especiais.Conjugação. Na conhecida experiencia em que ao inocular ratos com uma Fig.Microbiologia Os plasmídeos podem replicar-se de forma independente e por isso recebem muitas vezes o nome de replicões. Os bacteriófagos são vírus bacterianos que podem sobreviver fora da sua célula hospedeira pois o seu genoma encontra-se protegido por uma cápsula proteica. Curiosidade: A transformação foi o primeiro mecanismo descoberto de transferência genética em bactérias. . através de uma experiencia realizada por Grifflth em 1928. no entanto existem outros que plasmídeos que podem ser transferidos para outra célula por outros processos de conjugação – transformação e transdução.Genética Bacteriana . Por outro lado existe a possibilidade de o seu genoma ser integrado no genoma bacteriano e levar à sua morte – estado lisogénico.

Recombinação Homologa Legítima. Este genoma quando o bacteriófago infecta uma célula hospedeira é incorporado no cromossoma bacteriano.Recombinação Homologo Ilegítima. Na generalidade as partículas de transdução devem conter uma maioria de DNA bacteriano e apenas uma pequena porção de DNA do fago.Microbiologia bactéria não virulenta e outra morta virulenta. Transdução A transferência genética por transdução é mediada por vírus bacterianos que captam fragmentos de DNA e os incluem no seu interior. tem lugar em sequências de DNA estreitamente relacionadas e habitualmente substitui uma sequência por outra. Este processo requer a presença de um conjunto de Fig. e não de forma autónoma pelo fago. A transdução pode ser especializada. 5 . Página 18 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e regra geral. produz inserções ou deleções. ou generalizada. as não virulentas adquiriram capacidade virulenta e levaram à morte do animal.Transdução e enzimas denominadas rec. Este processo necessita da intervenção de enzimas especializadas como é o caso das existentes nos transposões e bacteriófagos lisogénicos. Transposição contrariamente à anterior tem lugar em sequências distintas de DNA. . Por sua vez a recombinação homologa pode dividir-se em: .Genética Bacteriana . Este comportamento é definido pela presença de um plasmídeo conjugativo que contem os elementos necessários para a sua própria transferência. Conjugação A conjugação produz uma transferência unidireccional de DNA desde a célula dadora (“macho”) até uma célula receptora (“fêmea”) através dos chamados pillis sexuais. caso o fagos possua todos os genes necessários para o processo de transdução. Recombinação Existem dois tipos de recombinação homóloga e não homologa. no caso de esta transferência ser mediada por outro agente. como é o caso de formar pillis.

Página 19 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Substância natural ou sintética. Na área da microbiologia os antimicrobianos com mais relevância são os antibióticos que podem dividir-se em: bacterioestáticos e bactericidas. Combinações Antibióticas – combinação de antibióticos que se pode usar para amplificar o espectro bacteriano no tratamento empírico ou no tratamento de infecções mistas. e obter um efeito bactericida sinérgico. Espectro de Acção – alcance da actividade de uma substância contra os microrganismos. Mecanismos de Acção Os antibióticos podem ter diversos meios de acção: . inactivando-os. que significa contra o que é respeitante à vida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .combinação de antibióticos que fazem com a actividade de um interferia com a do outro e desse mudo a sua acção conjunta seja menor do que em separado. com acção sistémica. capaz de inibir ou matar microrganismos (ex. Antagonismo Antibiótico . epidemiologia e identificação (através do estudo da resistência/sensibilidade à substância). Estes podem ter funções de terapêutica. profilaxia (evitando a entrada ou desenvolver de microrganismos. A concentração mais baixa que destrói 99.substâncias que inibem o crescimento dos microrganismos. no entanto um fármaco de espectro reduzido apenas é activo contra determinado agentes patogénicos.9% dos microrganismos alvo denomina-se concentração bactericida mínima (CBM). apenas em casos excepcionais).Microbiologia Antibióticos A palavras antibiótico deriva do latim anti + biotikós. Um fármaco antibacteriano de espectro amplo pode inibir uma grande variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas. Sinergismo Antibiótico – combinação de antibióticos que a actividade de um interfere com a do outro permitindo uma acção conjunta mais eficaz do que em separado. sendo que as bactérias têm ribossomas diferentes dos humanos é possível usá-los sem interferir no normal funcionamento do organismo humano. Bactericidas – substâncias que destroem activamente os microrganismos. desinfectante e antibióticos). não os destrói. Antimicrobiano . β-lactamidases – enzima que hidrolisa qualquer anel β-lactâmico do grupo de antibióticos que inibem a síntese da parede celular. prevenir o aparecimento de organismos resistentes durante o tratamento. actuam ao nível dos ribossomas. Bacterioestáticos . mas impede a sua reprodução/bipartição.Inibição da Síntese Proteica. A concentração mais baixa desta substância que impede o seu crescimento denomina-se por concentração inibidora mínima (CIM).

no entanto é importante que estas vias não existam no organismo humano. . como é o caso da parede celular. Os antibióticos com este mecanismo classificam-se de β-lactâmicos.Inibição do Peptidoglicano. como é exemplo a penicilina.Microbiologia . .Inibição da Replicação e Síntese de DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Alteração da Permeabilidade da Membrana. .Intervenção em Cadeias Metabólicas. Antibiótico Acção Inibição da Síntese da Parede Celular Penicilina Liga-se à PBP (Peniciline Bindingd Protein) e enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano Cefalosporina Cefamicina Carbapenemos Monobactamos Vancomicina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Isoniazida Inibe a Síntese de Ácido Micólico Etionamida Etambutol Inibe a Síntese de Arabinogalactano Ciclosserina Inibe o alongar da cadeia de peptidoglicano Polimixina Inibe a Membrana Bacteriana Bacitracina Inibe a Membrana Citoplasmática da Bactéria e Transporta precursores de peptidoglicano Inibição da Sintese Proteica Aminoglicosídeo Provoca a libertação prematura da cadeias de péptidos aberrantes do ribossoma 30S Tetraciclina Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 30S Oxazolidona Bloqueia o inicio da síntese proteica pelo ribossoma 50S Macrólido Bloqueia a elongação da cadeia polipeptídica no ribossoma 50S Clindamicina Estreptograminas Inibição da Sintese dos Ácidos Nucleicos Quinolona Une-se à subunidade da Topoisomerase do DNA Rifampicina Bloqueia a transcrição pela RNA Polimerase DNADependente Rifabutina Ruptura do DNA Bacteriano Metronidazol Destruição do DNA Alteração do Metabolismo Sulfonamidas Inibe a dihidropteroato sintetase e bloqueia a síntese de ácido fólico Dapsona Inibe a dihidropteroato sintetase Trimetoprim Inibe a dihidropteroato reductase e bloqueia a síntese de ácido fólico Página 20 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que ao ser destruída permite que o nosso sistema imunitário destrua e controle os microrganismos. que podem interferir com a aquisição de determinados substratos ou com uma maior facilidade da inclusão de alguns fármacos. impedem determinadas vias das quais o microrganismo depende para sobreviver. actuam ao nível das enzimas que regulam e desempenham as funções de replicação.

Distinguimos assim as seguintes famílias deste grupo: • Aminoglicosídeos • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Macrólidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Inibição da Síntese Proteica Tronco Comum II . como é o caso de alguns RNAs com funções metabólicas. desta forma é possível privar os microrganismos de determinadas substâncias indispensáveis à sua sobrevivência. Neste grupo estão incluídas as seguintes famílias: • Sulfonamidas • Co-trimoxazol • Dapsona Página 21 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso da respiração celular ou fermentação.Microbiologia Estes antibióticos ao destruírem a parede celular fazem com que a pressão intracelular. e fazem com que não haja tradução do mRNA e desta forma não se produza proteínas. leve à lise celular e à destruição do microrganismos. Sem a produção de proteínas é impossível à bactéria dividir-se ou produzir qualquer tipo de toxina ou factor de virulência. Apresenta as seguintes famílias: • Quinolonas • Rifampicina • Metronidazol Intervenção ao nível das Cadeias Metabólicas Este mecanismo é um pouco mais complexo e actua ao nível das vias metabólicas. que é de tal forma elevada quando comparada com a extracelular. Com este mecanismo de acção podemos distinguir as seguintes famílias de antibióticos: • Antibióticos -lactâmicos • Glicopeptídeos • Bacitracina Inibição da Síntese Proteica Estas substâncias actuam ao nível do ribossoma bacteriano que é diferente do humano. mas também podem impedir a síntese de RNA e desta forma evitar o processo de produção proteica ou de outros compostos. evitando assim a divisão celular. Lincosamidas e Estreptograminas • Oxazolidinonas • Glicilciclinas Inibição da Síntese Ácidos Nucleicos Este mecanismo de acção permite que não haja replicação do DNA.

e desta forma alterar a pressão osmótica e consequente lise celular. Dicloxacilina e Flucloxacilina): são bastante eficazes pois estão protegidas da enzima que degrada as penicilinas. Características de Alguns Antibióticos Antibióticos -lactâmicos Anel β-lactâmico Este grupo pode ainda ser dividido. Página 22 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com a alteração dos transportadores de membrana. Acilureidopenicilinas (Piperacilina.Faculdade de Medicina de Lisboa Alterações na Membrana Celular Tronco Comum II . Aminopenicilinas (Ampicilina e Amoxicilina): o seu uso está direccionado para Enterobacteriaceae. Cefalexina e Cefazolina): o seu espectro de acção apenas está direccionado para as bactérias gram-positivas. O seu espectro inclui bactérias gramnegativas e está direccionada para o combate a Enterobacteriaceae e Pseudomona. Tem uma acção muito específica para Staphylococcus. O seu espectro de acção incide sobre Pseudomonas e Bacteroides. e desta forma escapa a um dos mecanismos mais usuais de resistência. Cefalosporinas: Primeira Geração (Cefalotina.Microbiologia Sendo a membrana celular um dos principais componentes de regulação do ambiente intracelular. Como exemplo temos a alteração das concentrações intracelulares de determinados iões. em 1928 por Alexander Fleming. Cefradina. Carboxipenicilinas (Carbenicilina e Ticarcilina): são utilizadas tanto em bactéria grampositivas como em gram-negativas. Isoxazolilpenicilinas (Cloxacilina. Mezlocilina e Azlocilina): são utilizadas tanto em bactéria gram-positivas como em gram-negativas. ao interferirmos com esta é possível alterar as condições do mesmo. sendo que cada um pode ter características distintas e que lhes conferem uma certa especificidade: Penicilinas: Penicilinas (Fenoximetilpenicilina e Benzilpenicilina): a Benzilpenicilina foi a primeira penicilina descoberta. Tem um espectro de acção no âmbito das bactérias gram-positivas e anaeróbias. Enterococcu e Haemophilus.

Sulbactama Glicopéptidos (Destroem a Parede Celular): Fármacos Disponíveis: Vancomicina e Teicoplanina. Aminoglicosídeos (Inibem a Síntese Proteica): Fármacos Disponíveis: Gentamicina. Mecanismos de Resistência: Alteração do Alvo Bacteriano e Diminuição da Permeabilidade Celular. Monobactamas (Aztreonam): o seu espectro de acção está direccionado para Enterobacteriaceae.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Anaeróbios. e como tal houve a necessidade de se criarem inibidores dessas enzimas: . não tão eficazmente para Pseudomonas. que permitem ter resistência aos antibióticos da classe dos -lactâmicos. Pseudomonas (Staphylococcus) e Não Streptococcus. o seu efeito conjugado é maior do que se somarmos os seus efeitos separados. O seu uso encontra-se reservado a situações onde ainda é desconhecido o agente causador da infecção. ou seja 1+1=3. Ceftazidima. Carbapenemos (Imipenem e Meropenem): possuem o espectro de acção mais alargado. Tobramicina. o que nos leva a um espectro com um alargado campo de acção. Cefixima e Ceftizoxima): nesta geração começa a existir um predomínio da acção sobre as bactérias gram-negativas. Espectro de Acção: Enterobacteriaceae. Enterococcus. para que se evite criar resistência e ainda manter um equilíbrio saudável com a população indígena. Amicacina e Estreptomicina. Mecanismos de Resistência: Diminuição da Permeabilidade da Membrana Celular. que com o uso destes antibióticos se encontra em risco. Alteração da Sub-Unidade 30S do Ribossoma e Produção de enzimas inactivadoras dos aminoglicosídeos. sem quase 100% eficaz em todas as bactérias. Espectro de Acção: Bactérias Gram-Positivas. Página 23 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou seja. Nota: Muitas bactérias possuem já enzimas. Quarta Geração (Cefepima e Cefpiroma): nesta última geração o espectro de acção é como que resultado da junção do de 1ª com o 3ª geração. e sem acção sobre não anaeróbios e bactérias gram-positivas.Microbiologia Segunda Geração (Cefuroxima e Cefaclor): relativamente ao seu espectro de acção existe quase como que uma igualdade qualitativa no efeito sobre bactérias gram-positivas e negativas. gram-negativas e anaeróbios. são usadas apenas em casos excepcionais. Terceira Geração (Cefotaxima. Nota: Apesar de serem a família com o espectro mais alargado.Tazobactama . Ceftriaxona. que inclui bactérias gram-positivas. Nota: Sinergismo quando associados a antibióticos -lactâmicos.Ácido Clavulânico . as -lactamases. quase que deixam de ser eficazes perante infecções provocadas por bactérias gram-positivas. Netilmicina.

Norfloxacina. Mecanismos de Resistência: Produção de CAT – Cloranfenicol acetiltransferase. Espectro de Acção: Bactérias gram-positivas (excepto Enterococcus). Mycoplasma e Chlamydia. Haemophilus. Nota: esta família de antibióticos é usada com mais frequência nas infecções respiratórias. Mecanismos de Resistência: Alteração das vias metabólicas. Levofloxacina. Enterococcus e Anaeróbios. no entanto na tuberculose usa-se sempre combinações de 3 ou mais. Chlamydia. Roxitromicina e Diritromicina). Página 24 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Macrólidos. Esta pode ser adquirida via: transformação. Lincosamidas e Estreptograminas – MLS (Inibição da Sintese Proteica): Fármacos Disponíveis: Macrólidos (Eritromicina. Ciprofloxacina. Nota: foi deixado de usar pois era tóxico para a medula óssea e provocava anemia. resistência a antibióticos ou resistência antimicrobiana. Haemophilus. Lincosamidas (Lincomicina e Clindamicina) e Estreptograminas (Quinopristina /Dalfopristina). Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo. transdução e mutação. Mycoplasma. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (topoisomerase ou girase do DNA) e diminuição da permeabilidade celular. Doxiciclina e Minociclina. Espectro de Acção: bactérias gram-positvos e gram-negativos. inactivação enzimática e efluxo activo. Mecanismos de Resistência: Alteração do alvo (metilação do ribossoma).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quinolonas (Inibição da Síntese DNA): Fármacos Disponíveis: Ácido nalidíxico. é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. Cloranfenicol (Bacteriostáticos): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. Moxifloxacina… Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas e não anaeróbios. Tetraciclinas (Bacteriostáticos): Fármacos Disponíveis: Tetraciclina. Resistência a Antibióticos A resistência antibiótica. mas promove Alteração das Vias Metabólicas): Espectro de Acção: bactérias gram-positivas e gram-negativas. não Pseudomonas. Mycoplasma. conjugação.Microbiologia Raramente se utilizam associações. Azitromicina. Ofloxacina. Haemophilus. Chlamydia e Anaeróbios. efluxo activo. Co-trimoxazol (Não é uma clase. Claritromicina. Legionella e Anaeróbios. diminuição da permeabilidade celular.

Este processo pode dar-se pela alteração dos canais transportadores. 4.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Mecanismos de Resistência Existem diversos mecanismos de resistência a antibióticos. sem dúvida um dos mecanismos mais conhecidos. no entanto desenvolvem-se mecanismos que o expulsão. • Diminuição da Permeabilidade Celular. • Produção de β-lactamidases (ex. no entanto muitas das bactérias acabam por desenvolver mais do que um mecanismo o que torna mais difícil o seu combate: 1. Página 25 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Vias Metabólicas Alternativas. através de alteração de alguns aminoácidos na sequência proteica evitam que haja uma ligação entre o agente e o alvo. Grande parte destes mecanismos de resistência devem-se a: • Mutações. 2. no efluxo activo a substância continua a ser absorvida pelo microrganismos.Microbiologia Em bactérias aparece a partir do momento que as pessoas utilizam antibióticos menos potentes fazendo então a selecção das bactérias mais fortes. Modificação do Alvo. também com estas mutações pode surgir a alteração de cargas no canal iónico e alterar assim a sua tolerância a determinadas substancias. a bactéria continua a realizar esse mesmo processo. e não permitem que este tenha efeito sobre o seu alvo. ou isso faz-se como uma menor afinidade. este mecanismo é muito comum e faz com que fármacos que eram facilmente difundidos através da membrana deixem de o ser. Alteração da Permeabilidade. O uso indevido de antibióticos acarreta essa selecção. mas por outra via sobre a qual o nosso fármaco não tem qualquer efeito. que ao se dar uma mutação pontual numa das cadeias podem ocluir completamente o seu lúmen ou diminuir consideravelmente o diâmetro deste. uma mutação que altera a sequência que iria ser reconhecida pelo agente e desta forma evita que este se ligue. sendo assim criada uma nova descendência bacteriológica resistente ao medicamento utilizado anteriormente. ou o sejam de forma muito lenta e em baixas concentrações. Inactivação ou Modificação Enzimática. neste caso apesar de ter uma via metabólica inactivada. Efluxo Activo. 3. penicilinases e cefalosporinases). geralmente por exocitose. • Aquisição de novas Sequências Genómicas por Transferência Horizontal. 5.

Os virióes de grande tamanho podem ter um genoma maior e capaz de codificar mais proteínas.Têm que ser capazes de utilizar o hospedeiro para produzir os seus componentes.Os componentes virais têm que se agrupar de forma autónoma. são regra geral.Os componentes virais são agrupados e não replicados por divisão. O genoma pode estar contido numa única sequência ou ser composto por vários fragmento individuais.Genomas podem ser de RNA ou DNA.Parasitas intracelulares obrigatórios. Estes últimos são visíveis mediante o uso de um microscópio óptico. e por isso. . Relativamente à sua estrutura os vírus podem ser diferenciados relativamente a diversas características: Fig.Têm que ser infecciosos para persistirem. e deve conter a informação necessária para a formação. . .Têm que codificar processos que não possam ser fornecidos pela célula hospedeira. O vírus mais simples é composto por um genoma de ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA) contido dentro de uma cápsula protectora de proteínas e. .Genoma.Estrutura e Morfologias dos Vírus . que na sua totalidade constituem o genoma funcional e estrutural do Página 26 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Possuem cápsula nua ou com invólucro.Não são seres vivos.Microbiologia Propriedades dos Vírus Vírus são elementos genéticos que se replicam em células e que têm uma fase extracelular infecciosa. e nunca ambos. Sendo que o tamanho dos vírus clinicamente mais activos está na ordem dos 18 nm até aos 300 nm. em alguns vírus. possuidores de uma estrutura e mecanismos mais complexos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são por isso parasitas intracelulares obrigatórios. e o seu tamanho é aproximadamente o de uma célula de Staphylococcus. replicação e transmissão do vírus. . Estrutura As unidades utilizadas na medição do tamanho dos vírus são os nanómetros. . não são seres vivos. . Possuem uma absoluta dependência de um organismo vivo para a sua replicação. 6 . Todas estas características fazem com que os vírus sofram algumas consequências: . Possuem algumas características que lhes conferem o seu estatuto de não seres vivos: . pode ser de DNA ou RNA. acrescida de uma membrana.Incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente da célula hospedeira.Agentes filtráveis. . .

Simetria Helicoidal genoma viral. sendo que muitas vezes a sua destruição leva à inactivação do vírus. 7 . proteínas e glicoproteínas. 8 .Genomas Virais . é mais estável termodinamicamente.Cápsula. pode ser formada por uma ou mais proteínas e pode apresentar diferentes simetrias: . a existência ou não de invólucro leva a alterações na estabilidade dos vírus em determinados ambientes. O invólucro é constituído por lípidos. bem como a detergentes ou dissolventes. Este tipo de simetria faz com que haja uma restrição no tamanho e mobilidade do vírus. Fig.Simetria Icosaédrica . como é o caso da baixa de pH e/ou a interacção entre as proteínas virais e a célula hospedeira. O genoma pode estar envolto por uma cápsula ou com proteínas de fixação dos ácidos nucleicos associadas e formar uma nucleocápsula. Geralmente a cápsula é resistente à desidratação. logo é susceptível a ambientes desidratados ou ácidos. Tem como função proteger o conteúdo viral no exterior do hospedeiro. 10 . sendo que se podem distinguir dois grandes grupos relativamente a esta característica: vírus nus ou vírus com invólucro. Fig. A sua estrutura membranosa apenas é estável em meios aquosos. Para que a cápsula se desintegre podem existir diversas interacções. apesar de conferir uma menor resistência permite uma fácil alteração no tamanho e mobilidade do vírus.Estrutura dos Vírus (Vírus Nus à Direita e Vírus com Invólucro à Esquerda) Página 27 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Simetria Icosaédrica. no entanto tem que ser capaz de se desintegrar no interior da célula.Simetria Helicoidal. A cápsula é responsável pelas interacções entre a particular viral e a célula hospedeira.Microbiologia vírus. . O seu genoma pode ser: Fig. é constituída por uma cápsula em redor do Fig.Invólucro. aos ácidos e detergentes. Esta característica faz com que se possa designar a cápsula de meta-estável.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 9 .

depois capsómeros e por fim formam a pró-cápsula ou cápsula. secreção.Calor Altera a sua membrana durante a replicação É libertado por gemulação e lise celular Deve permanecer num ambiente húmido No pode sobreviver no tubo digestivo Propaga-se mediante gotículas de grande tamanho. 11 . Podem ainda existir vírus Fig. sendo que cada um deles é constituído pela associação de cinco proteínas – pentona ou pentâmero. As proteínas estruturais agrupam-se em subunidades.Formação da Cápsula Viral que possuem subunidades constituídas por seis unidades – hexonas. Cada uma destas subunidades possui geralmente uma proteína de adesão viral (VAP). as quais se unem para formar os protómeros. para que o vírus se possa unir a uma célula alvo especifica.Ácido -Detergentes . Todos os componentes da cápsula possuem características que lhes permitem manter-se unidas e constituir esta unidade maior. As estruturas virais mais simples podem ter uma simetria helicoidal ou icosaédrica. Estrutura dos Vírus com Invólucro Componentes Membrana Lípidos Proteínas Glicoproteínas É facilmente alterado nos seguintes factores ambientais: . transplante de órgãos e transfusões de sangue Não necessita de destruir a célula para se propagar Para protecção e controlo adequados pode ser necessário anticorpos e uma resposta imunitária do tipo celular A hipersensibilidade e inflamação provocam imunopatogenicidade Página 28 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Propriedades Consequências .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Desidratação . Apenas há a salientar que na simetria icosaédrica a cápsula é formada por 12 capsómeros.Microbiologia Vírus com Cápsula A cápsula viral é produto de um aglomerar de proteínas que vão formando sucessivamente unidades de maior dimensão.

A grande maioria das glicoproteínas actuam como proteínas de adesão viral (VAP). 12 . por fim existe a fase de maturação em que as partículas virais se começam a desenvolver. no entanto ainda permanecem dentro da célula. um dos exemplos são as hemaglutininas (HA). É necessário um período de inclusão. possuindo uma estrutura membranosa idêntica à das membranas celulares. nem são detectáveis – período de eclipse.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Fig.Temperatura .Detergentes .Proteases . em que o vírus infecta a célula hospedeira. 13 . de seguida existe um período em que já existe a produção de partículas virais no entanto estas ainda não estão completas.Acido . Só após a lise ou exocitose destas partículas é que podem ser Página 29 de 371 Fig.Hemaglutinina Produção Viral A produção viral é composta por diversas fases com características diferentes.Microbiologia Estrutura dos Vírus com Cápsula Componente Propriedades Proteínas É estável nos seguintes ambientes: . proteínas e glicoproteínas. É importante salientar que todos os vírus que possuem RNA de senso negativo (RNA-) apresentam invólucro.VAP .Relação Tempo/Parículas Virais durante a Infecção Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Desidratação É libertado das células por lise Pode propagar-se facilmente Pode desidratar e conservar virulência Pode sobreviver em condições adversas do intestino Pode ser resistente aos detergentes e às água residuais mal processadas Os anticorpos podem ser suficientes para proporcionar imunoprotecção ao hospedeiro Consequências Vírus com Invólucro O invólucro dos vírus é formado por lípidos.

A endocitose é um processo normal que utiliza a célula para a captação de moléculas unidas a receptores. Podem surgir partículas infecciosas que devido a mutações ou a erros no processo de síntese e aglomeração não possuem virulência. de seguida dá-se a replicação do RNA/DNA. A perda do invólucro do genoma. Por outro lado existe ainda uma análise da produção viral face à produção de proteínas/enzimas. Passando agora a ser mais especifico. libertar o seu genoma no citoplasma e se assim for preciso introduzi-lo no núcleo. por fim ocorre a libertação das partículas virais.Fase Precoce. Fig. o que consequentemente leva á síntese de proteínas virais. faz com que o vírus perca a sua virulência e deixe de ser uma estrutura identificável. Logo após a infecção começam a produzir-se as primeiras enzimas que vão permitir todo o desenrolar do restante processo.Fase Tardia. É a célula alvo que define o tropismo tecidual. Neste período ocorre como que um eclipse e por isso é designado por período de eclipse. ser capturado pela célula. A maior parte dos vírus sem invólucro entram na célula por endocitose mediada por receptores ou por viropexia. Reconhecimento e União à Célula Alvo Em princípio o que determina quais são as células alvo a ser infectadas por um vírus é a união das proteínas de adesão viral ou das estruturas localizadas na superfície da cápsula do virião e dos receptores da célula. o vírus deve reconhecer a célula alvo apropriada. unir-se a ela. atravessar a sua membrana plasmática. como hormonas. inclui o período de eclipse e termina com a libertação dos novos vírus. As VAP são glicoproteínas específicas dos vírus com invólucro. caracteriza-se pelo início da replicação do genoma e síntese de macromoléculas virais. cada uma das fases caracteriza-se por: .Microbiologia detectadas partículas virais fora da célula. Os vírus que se unem a receptores expressos por células específicas podem estar limitados a certas espécies. lipoproteínas de baixa densidade e transferrina. O período de latência é aquele em que não se detecta a presença do vírus no espaço extracelular. Penetração Muitas das interacções que têm lugar entre as proteínas de adesão dos vírus e os receptores celulares iniciam-se com a internalização dos vírus rumo ao interior da célula. O mecanismo de internalização depende da estrutura do virião e do tipo de célula. prosseguindo com a aglomeração e libertação dos vírus. que ocorre durante a fase precoce.Processo da Penetração do Vírus na Célula Página 30 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 14 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .

Inicialmente é transcrito o mRNA destinado às proteínas não estruturais – produtos genéticos precoces. Visto que possuem estruturas e meios de acção distintos. as cápsulas do picornavírus degradam-se como consequência da libertação da proteína VP4. Para permitir este processo. assim como outras enzimas. A transcrição do genoma do vírus de DNA têm lugar no núcleo. A maquinaria celular necessária para a transcrição e processamento de mRNA encontra-se no núcleo. com excepção dos poxvirus. a maior parte dos vírus de DNA utiliza a polimerase RNA II dependente de DNA. Por sua vez mais tarde surgem os produtos víricos tardios que representam as proteínas estruturais. a nucleocápsula deve ligar-se ao local de replicação do interior da célula e eliminar a cápsula ou o invólucro. Com excepção dos poxvirus. Síntese de Macromoléculas Uma vez no interior da célula o genoma deve dirigir a síntese de mRNA e das proteínas.Microbiologia Os picovírus e os papovavírus podem entrar na célula por viropexia. em especial de timidina. outras enzimas e trifosfatos desoxiribonucleicos. O genoma carece de utilidade a menos que possa ser transcrito em mRNA funcionais capazes de fixar-se no ribossomas e ser traduzido em proteínas. os vírus de DNA e RNA controlam de formas diferentes o tempo e a intensidade da síntese de proteínas e genes dos vírus. Os vírus com invólucro podem fundir-se com as membranas e depois com a membrana celular para depositar o seu genoma directamente no núcleo. Perca da Cobertura Uma vez internalizada. e por fim replicar-se. Por vezes perante a união do vírus à célula surgem estruturas hidrófobas das proteínas da cápsula que facilitam o deslizamento do vírus ou do seu genoma através da membrana – penetração directa. o genoma dos vírus de DNA deve ser introduzido no núcleo. por sua vez a maior parte dos vírus de RNA permanece no citoplasma. Vírus de DNA A replicação do genoma de DNA necessita de uma polimerase de DNA dependente de DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes produtos incluem proteínas de união ao DNA e enzimas como as polimerases codificadas por vírus. Para a produção de mRNA. assim como os vírus de RNA de senso positivo podem ser designados por ácidos nucleicos infecciosos. O modo como cada vírus realiza este processo depende da estrutura do seu genoma e do sítio onde tem lugar a replicação. onde utiliza as Página 31 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os vírus com invólucro fundem as suas membranas com as membranas celulares e transferem assim o nucleocapsídeo ou o genoma directamente para o interior do citoplasma. O genoma livre dos vírus de DNA. O processo de perca da cobertura pode iniciar-se por uma união com o receptor ou ser facilitada pelo ambiente ácido ou pelas proteases presentes no endossoma ou lisossoma.

que não se encontra geralmente nas células não infectadas. O genoma de RNA de cadeia de senso negativo não é infeccioso por si só.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A transcrição é regulada pela interacção existente entre as proteínas específicas de união do DNA ao promotor e pelos elementos facilitadores presentes no genoma viral. Por outro lado é necessário sintetizar uma cadeia de RNA de senso positivo para servir de modelo para a síntese de RNA viral. De seguida a cadeia modelo pode gerar outras moléculas de mRNA e replicar o genoma. a polimerase de RNA deve sintetizar ou estar activa pouco tempo depois da fase de perda da cápsula para poder regenerar novas moléculas de RNA viral. Os reovírus possuem um genoma de RNA de cadeia dupla e processos de replicação e transcrição mais complexos. A maior parte das células que se encontram na fase de repouso não sintetizam DNA devido à ausência de enzimas necessárias e às reservas limitadas de desoxitimidina. é preciso transportar uma polimerase viral juntamente com o genoma. e a polimerase do núcleo viral produz o novo RNA de dupla cadeia. As unidades de mRNA são transcritas enquanto se encontram neste núcleo. Os genomas virais de RNA de senso positivo actuam como mRNA unindo-se aos ribossomas e dirigem a síntese de proteínas. O promotor e os elementos facilitadores dos vírus possuem sequências semelhantes às que se encontram na célula hospedeira. Em alguns tecidos as células expressam as proteínas de união ao DNA necessárias para activar a transcrição dos genes virais. sendo que por regra geral o genoma viral é composto por uma molécula de mRNA (RNA+) ou um modelo de mRNA (RNA-). As principais limitações da replicação dos vírus de DNA são a disponibilidade da polimerase de DNA e de desoxirribunocleótidos. Tendo em conta que o RNA se degrada com relativa rapidez. A polimerase de RNA dos reovírus formam parte do núcleo viral na face interna da cápsula. Assim sendo todas as RNA polimerase virais funcionam a um ritmo intenso. pelo que existe uma restrição ou limitação da replicação viral. Os aerovírus possuem um genoma circular de duplo sentido com sequências positivas adjacentes a sequencias negativas. Depois de ter sido sintetizada a RNA polimerase viral é produzida uma cadeia modelo de RNA-. As cadeias negativas dos segmentos de genoma são utilizadas como modelos do mRNA de modo semelhante ao que ocorre nos vírus de RNA-. O RNA+ livre é capaz de sozinho iniciar a infecção. Os genes mais precoces dos vírus são transcritos a partir da Página 32 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os genomas virais de RNA de senso negativo constituem os modelos para a síntese de mRNA. Por sua vez a cadeia de RNA+ dos novos núcleos virais serve como modelo para o RNA-. O genoma de vírus de RNA deve codificar as polimerases de RNA dependente de RNA (replicases e transcriptases). polimerases e outras enzimas da célula hospedeira para a síntese da mRNA viral. A replicação e a transcrição dos vírus de RNA são processos similares. o que propicia um maior numero de erros que poderão causar mutações. o que se deve ao facto de a célula não possuir um mecanismo próprio capaz de levar a cabo este processo.Microbiologia desoxirribonucleases. o que permite a união à célula dos factores de activação da transcrição e da polimerase de RNA dependente de DNA. Durante a replicação e transcrição forma-se uma molécula intermédia de replicação de RNA de dupla cadeia.

Como excepção.Microbiologia cadeia de sentido negativo do genoma. Apesar de os retrovírus contarem com um genoma de RNA de senso positivo não possuem meios para replicarem o seu RNA no citoplasma. e os genes mais tardios a partir da molécula intermediária de comprimento completo. Fig. o genoma de RNA replica-se no núcleo mediado por uma polimerase de RNA II dependente de DNA da célula hospedeira. Tipos de Genoma e Replicação Página 33 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Por fim.Classificação dos Vírus. Uma porção do genoma forma uma estrutura de RNA denominada ribocima a qual ataca a molécula de RNA circular para produzir mRNA. 15 . os deltavírus possuem um genoma circular em forma de bastão e uma cadeia de RNA de cadeia simples que apresenta um alto grau de hibridação consigo mesmo. Em lugar disso possuem moléculas de tRNA e uma transcriptase reversa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Os vírus utilizam diferentes tácticas para facilitar a tradução preferencial dos seus mRNA em prol do mRNA celular. É de salientar a existência de sequências na glicoproteínas virais que lhes permite serem incluídas tanto no retículo endoplasmático rugosos como a sua glicolização. Em muitos casos a concentração de mRNA viral é tão elevada que ocupa todos os ribossomas existentes na célula. este por sua vez solidifica a cápsula. Existem outros mecanismos mais complexos. A fosforilação pode ser conseguida por intermédip de proteínas cinases celulares ou virais e constitui um dos principais meios de activação ou inactivação das proteínas virais. glicolisação. . Como exemplo temos a excisão da proteína VPO que vai levar á libertação do péptido VP4. No caso de vírus com invólucro.Microbiologia Síntese das Proteínas Virais Todos os vírus dependem de ribossomas. . Algumas proteínas virais necessitam de modificações pós-tradução. .Modificação pós-traducional das proteínas. Montagem A montagem de um virião ocorre de um modo análogo à de um quebra-cabeças tridimensional. Etapas da Replicação do Vírus Reconhecimento da Célula-Alvo União Penetração Perda do Invólucro Síntese de Macromoléculas: . do tRNA e dos mecanismos de modificação pós-tradução da célula hospedeira para produzir as suas proteínas. Após isto a poliproteína é degradada por diversas proteases virais e celulares até formar proteínas funcionais. ou não. Cada parte do vírus possui unidades de reconhecimento que lhe permitem interagir com as outras estruturas para formarem o produto viral.Replicação do Genoma. No caso dos vírus de RNA+. Montagem do Vírus Gemulação dos Vírus com Invólucro Libertação dos Vírus Este processo inicia-se com a síntese das subunidades necessárias e quando a concentração celular de proteínas estruturais é suficiente para impulsionar este processo do ponto de vista termodinâmico ele pode-se iniciar e ser. acilação e sulfatação. como é o caso do adenovírus que bloqueia a saída do mRNA do núcleo.Síntese de mRNA precoce e proteínas não estruturais. A diferença do que ocorre no ribossoma bacteriano e no ribossoma eucariota consiste em grande parte no facto de o primeiro permitir a tradução de um mRNA policistrónico enquanto o segundo apenas permite produzir uma proteína continua. as glicoproteínas virais sintetizadas e processadas atravessam a membrana por meio de transporte vesicular. como é o caso da fosforilação. Outros como o vírus herpes inibe a síntese de macromoléculas celulares e induz a degradação do mRNA e DNA da célula. ajudado por proteínas de suporte ou por outras que estão activas e libertam energia durante a proteólise. A aquisição de invólucro produz-se depois da associação da nucleocápsula às regiões da membrana celular que contêm glicoproteínas virais – gemulação.Síntese de mRNA tardio e proteínas estruturais. Página 34 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que impede a tradução dos produtos celulares. o genoma é lido e traduzido pelo ribossoma numa poliproteína gigante. O virião é formado a partir de unidades pré-fabricadas e de pequeno tamanho que rodeiam o genoma para formar uma entidade funcional.

As mutações podem produzir: . ao não ser capazes de se replicar são facilmente assimilados. Libertação Os vírus podem ser libertados das células por lise celular. em contrapartida os vírus com invólucro fazem-nos através de gemulação a partir da membrana plasmática sem que ocorra a morte celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Genética Viral Os genomas virais sofrem com facilidade mutações espontâneas. . Desta forma irá aumentar a relação partícula/vírus infeccioso. o que acarreta o aparecer de novas estirpes virais ou com propriedades diferentes dos vírus progenitores ou vírus selvagens. sendo que no processo de gemulação os vírus primeiro associaçam-se às membrana da célula adquirindo o seu invólucro. .Mutantes Condicionados. como é o caso da resistência a fármacos. diferentes antigénios ou diferenças nas suas propriedades estruturais ou funcionais. por fusão de uma célula com outra (induzida pelo vírus) ou por transmissão vertical. são variações que causam infecções menos graves. .Mutantes em Placa. diferem no tipo de tecido ou espécie de célulaalvo que podem infectar. Os erros na fase de replicação do genoma viral produzem numerosas mutações. o que pode levar a que estas partículas que não são infecciosas ocupem a maquinaria de que o vírus necessita para se replicar normalmente e desta forma evitar a multiplicação viral propriamente dita. como é o caso dos mutantes sensíveis à temperatura. mas por outro lado esta também se pode propagar por meio de pontes intercelulares. na generalidade todas as outras podem conduzir uma situação de vantagem selectiva. Grande parte das mutações não são nocivas para o vírus sendo que apenas aquelas que afectam genes essenciais podem resultar na sua inactivação. Estes dois processos são os mais eficientes para a libertação viral. Formam-se assim viriões vazios e outros contendo o genoma. Página 35 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As mutações que ocorrem nos genes essenciais são denominadas mutações letais.Microbiologia Durante o processo de montagem os vírus podem produzir erros. isto apenas é possível pois pode existir uma elevada concentração de partículas não infecciosas. Para agravar esta situação os vírus não possuem mecanismos de correcção dos erros resultantes da replicação. por exocitose ou por gemulação a partir da membrana plasmática. Regra geral os vírus de cápsula nua são libertados após a lise celular.Imitantes Atenuados. e só depois são libertados por exocitose. o que é devido a uma baixa fidelidade da polimerase viral e da rápida velocidade com que ocorre a replicação do genoma. que diferem dos vírus do tipo selvagem no tamanho ou no aspecto da célula infectada.Mutantes de Espectro de Anfitriões. Estas variantes podem ser identificadas por sequências de nucleótidos. Reiniciação do Ciclo de Replicação Regra geral os vírus libertados para o meio extracelular são responsáveis pela iniciação de novas infecções.

Uma pequena vantagem selectiva pode facilmente levar a que uma estirpe passe a ser a predominante até que outra adquira propriedades mais favoráveis. Os vírus podem ainda ser usados para realizar terapias de substituição de genes. Página 36 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As várias estirpes virais individuais ou mutantes são seleccionadas pela sua capacidade de utilizar a maquinaria das células do organismo hospedeiro e de suportar as condições do ambiente que os rodeia. Algumas das propriedades que regulam esta selecção encontra-se a velocidade de crescimento da célula-alvo e de expressão das proteínas necessárias ao vírus. Vectores Virais para o Tratamento Os vírus manipulados geneticamente podem constituir excelentes sistemas de administração de genes estranhos. Estas terapias prometem inovar na medicina pois permitem integrar sequencias de genoma de interesse no DNA da célula alvo de uma forma eficiente que geralmente é feita com as sequencias virais pelos vírus. que pode estar sob o controlo do promotor viral ou de um específico para o tecido alvo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Também podem surgir novas estirpes virais por meio de interacções entre os vírus ou entre os vírus e a célula. A troca genética intramolecular ocorre entre os vírus ou entre o vírus e o hospedeiro – recombinação. Geralmente os vectores virais são vírus defeituosos em que o seu factor de virulência foi substituído por um gene estranho. como vacinas ou ainda como “assassinos” direccionados para determinados tumores. Os vírus com genomas segmentados formam estirpes híbridas quando uma célula é infectada por umas mais do que uma estirpe – reordenamento.

. ou seja. É importante referir que os fungos não possuem uma elevada patogenecidade. Relativamente à sua morfologia os fungos podem dividir-se em: Página 37 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . e Malassecia Furta.Causam o apodrecimento dos alimentos. e uma membrana celular em que o ergosterol substitui o colesterol como principal componente esteróide. não possuem membrana externa (gram-positivos). Os fungos podem ser unicelulares ou pluricelulares. estabelecem-se no interior de um hospedeiro e dele obtêm benefícios sem causar qualquer vantagem para o hospedeiro.São a principal causa das doenças em plantas.Apesar de existir um elevado número de formas de fungos descritos. são menos de 100 as estripes que estão associadas a doenças humanas. . A taxonomia dos fungos é baseada na sua morfologia e na forma de produção de esporos. o reino dos Fungos. Os fungos são na sua maioria seres anaeróbios. .São responsáveis pela biodegradação do meio ambiente. sendo que no caso de serem microrganismos patogénicos podem ser prejudiciais para o hospedeiro. Uma das grandes diferenças entre bactérias e fungos é o facto de estes possuírem um tempo de geração muito prologado (horas). pois é necessário um tempo de incubação e características diferentes se estivermos perante uma patologia causada por um fungo. desenvolvem-se numa relação estreita em que um dos participantes da associação beneficia desta e o outro não é prejudicado nem beneficiado. enquanto as bactérias apenas necessitam de minutos para de dividirem. são oportunista. com excepção da Candida spp. Estrutura e Replicação Os fungos são classificados segundo um reino próprio.Comensais. . Outra das grandes diferenças é que nos fungos as infecções são exógenas. Estas características adquirem uma elevada importância a quando do pedido de um exame micológico. Os fungos co-habitam em quase todos os ecossistemas. o que é provado por algumas das suas características e manifestações: . subsistem pela degradação da matéria morta ou em degradação.Parasitas.Simbióticos. Os fungos são heterotróficos e como tal podem ser: . apenas causam infecção no caso do hospedeiro se encontrar num estado imunossuprimido. . vivem em grupos e obtêm vantagens dessa associação.Microbiologia Propriedades dos Fungos Os fungos representam um grupo ubíquo e diverso de microrganismos que se dedica principalmente à degradação de matéria orgânica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . São microrganismos eucariotas que se distinguem dos outros eucariotas pela presença de uma parede rígida formada por quitina e glucano. Taxonomia.Saprófitos.

conidias sexuais contidas em estruturas especializadas ou no interior da hifa Página 38 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuem características de filamentosos ou de leveduras. Bolor). As células filhas podem desenvolver-se e formar pseudohifas.Fungos Filamentoso (ex. esporos no interior do esporangio. contrariamente aos anteriores possuem uma maior patogenecidade em prol de uma menor potencialidade para causar alergias. algumas espécies do género Aspergillus.cujas extremidades se alargam por um processo denominado extensão apical. hifas septadas. . Cryptococcus. Classe dos Microrganismos Cigomicetos Género Representativo Rhizopus. Tronco Comum II . Mucor.Leveduras.Faculdade de Medicina de Lisboa . Sendo que na maior parte dos casos as leveduras são unicelulares Por sua vez os fungos filamentosos são geralmente pluricelulares formados por estruturas tubolares – hifas . .Microbiologia Do ponto de vista morfológico as leveduras Fig. ou patogénica. umas estruturas radiculiformes chamadas rizóides são características de alguns géneros Leveduras de gemulação. compartimentalização de esporos no interior do quisto Sexuada: fusão de núcleos compatíveis seguida de meiose para formar basidiosporos Assexuada: produção de conidias por gemulação a partir de uma célula mão ou fragmento de hifa Sexuada: não identificada Ascomicetos Archiascomicetos Saccharmyces. que ao agruparem-se conforme as suas semelhanças passam a designar-se micélio. consoante se encontra na sua forma ambiental. respectivamente. com lados paralelos. de modo a que a célula mãe perde uma porção de si mesma para produzir uma célula-filha. 6-25 µm. estes por sua vez são pouco patogénicos no entanto constituem uma elevada causa de alergias. Aspergillus. Coccidioides. Histoplasma. Bipolaris Hifas que produzem basidioporos Leveduras de gemulação. As hifas podem ser cenocíticas ou septadas. seudohifas. Absidia. hifas septadas. esporos (conidias) no interior de conidióforos Reprodução Assexuada: produção de esporangiosporos no interior do esporangio Sexuada: produção de cigosporos formados por fusão de estirpes compatíveis Assexuada: produção de conidias Sexuada: ascosporos formados numa estrutura especializada denominada ascus Assexuada: fissão binária Sexuada: fusão de estirpes compatíveis para formar um zigoto. 16 . Basidiobolus Morfologia Hifas cenocíticas de parede delgada.Dimórficos. Trichophyton Pneumocystis Formas tróficas e estruturas tipo quisto Basidiomicetos Deuteromicetos Filobasidiella (forma sexual de Cryptococcus neoformans) Candida.Morfologia dos Fungos reproduzem-se por gemulação ou fissão.

lesões anelares na pele. a quebra do cabelo. Por outro existem os micélios vegetativos que se desenvolvem no sentido da superfície onde estão apoiados e têm como função a nutrição e a disseminação de toxinas. o músculo e o tecido conjuntivo. o engrossamento e perda de coloração das unhas. Micoses Subcutâneas Estas afectam as camadas mais profundas da pele. Como sinais e sintomas temos a descamação da pele. Os fungos acedem aos tecidos mais profundos por intermédio de traumatismos. Página 39 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como o estrato córneo. que se projectam para o exterior e permitem a disseminação dos esporos. Os fungos reproduzem-se mediante a formação de esporos. por sua vez abrangem um maior espectro de fungos possíveis causadores. do cabelo e das unhas. As infecções da pele causadas por estes microrganismos denominam-se dermatofitoses. úlceras ou fístulas. Estas infecções podem provocar uma resposta imunitária e tornar-se sintomáticos. a hiperplasia epetilomatosa. os quais podem ser sexuais ou assexuais. são produzidas micélios aéreos. Os fungos que produzem esporos sexuais denominam-se telemorfos e os que produzem assexuais designam-se por anamorfos. e ao manterem-se podem originar abcessos. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são infecções na camada queratinizada na pele.Microbiologia Quando crescem em ágar ou noutras superfícies sólidas. Geralmente ocorre uma resposta.

A classificação dos parasitas tem como base a morfologia das estruturas intracitoplasmásticas. Este grupo divide-se em dois filos: . são organismos complexos.Microspora. Página 40 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os helmintos podem possuir estruturas de fixação como é o caso de ganchos.Microbiologia Propriedades dos Parasitas A parasitologia é o estudo dos animais invertebrados que têm a capacidade de causar doença nos seres humanos e noutros animais. dentes ou placas. Podem ser parasitas intestinais ou infectar sangue e tecidos. é constituído pelos ciliados. que possuem corpos em forma de folha.Apicomplexa. o tipo de organitos de locomoção e o modo de reprodução. e podem ser divididos em: . Deste sub-reino destacam-se os seguintes grupos: . eram antigamente classificados como esporozoários. A locomoção é respectivamente feita através da emissão de pseudópodes e do batimento dos flagelos.Nematoda. Estes cílios são estruturalmente semelhantes a flagelos. São regra geral caracterizados pelos seus esporos.Platyhelminthes. a célula contem numerosas organitos.Helmintos. Os helmintos possuem um sistema nervoso e um sistema excretor primitivos. de corpo alongado e simetria bilateral.Ciliophora. O seu protoplasma é revestido por uma membrana celular. São unicelulares e possuem organitos na sua extremidade apical que produzem substância que ajudam a penetrar nas células do hospedeiro e dessa forma tornar-se um parasita intracelular. . Alguns ciliados podem ser multi-nucleados. . A sua maioria são hermafroditas. que possuem um complexo mecanismo de extorsão tubular (túbulo polar). Os sexos são separados e possuem um sistema digestivo completo. Poderam nalguns casos apresentar sistema digestivo. ventosas. utilizado para injectar o material infectante (esporoplasma) nas células do hospedeiro. multicelulares. Classificação e Estrutura Os parasitas dos seres humanos são classificados no reino Animalia e divididos em dois sub-reinos: Protozoa e Metazoa. mas nenhum apresenta sistema circulatório. Os metazoários são animais multicelulares cujas funções vitais ocorrem em estruturas celulares organizadas em tecidos e sistemas orgânicos. tal como o nome indica a sua locomoção é feita por intermédio do batimento coordenado dos cílios. incluindo um núcleo revestido por membrana e outros organitos membranares.Trematódes. mas são geralmente mais curtos e numerosos. como o núcleo. tendo um sistema digestivo incompleto. Os protozoários compreendem os animais nos quais todas as funções vitais ocorrem em uma única célula. apresentar sulcos. Este sub-reino pode dividir-se em: . Os protozoários são microrganismo simples cujo tamanho varia de 2 a 100 µm. que é constituído por microrganismos arredondados que possuem corpos cilíndricos.Sarcomastigophora. . Os metazoários incluem todos os animais que não são protozoários. são frequentemente denominados esporozoários ou coccídios. como é o caso do único que infecta humanos – Balantidium coli. que compreende as amibas e os flagelados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A sua superfície externa pode ser recoberta por uma película protectora. que é acelular e pode ser lisa. são elementos achatados. . espinhos ou tubérculos. Quanto aos seus órgãos de locomoção vão desde simples anexos citoplasmáticos ou pseudópodes a estruturas como flagelos ou cílios.

Pentastomida. comparados com os 3 pares nos insectos. A respiração da maioria destes microrganismos é preferencialmente anaeróbio. que quando adultos apresentam um corpo cilíndrico ou achatado. Os que não conseguem formar quistos podem ser transmitidos directamente de um hospedeiro para outro ou necessitarem de um vector artrópodo para completar os seus ciclos de vida. podendo estar envolvidos directamente nos processos patológicos invasivos ou superficiais. como é o caso das centípedes.Artrópodos. A sua relevância clínica baseia-se na possibilidade de injectarem toxinas através de picadas dolorosas. como ácaros. Os flagelados e os ciliados geralmente ingerem alimento num local ou estrutura definida – peristoma ou citóstoma. têm a forma de fita e apresentam um corpo constituído por segmentos ou proglotes. é constituída por formas aquáticas.Insecta. são endoparasitas sugadores de sangue. o que a protege de possíveis agressões físicas e químicas. Todos são hemafroditas e desprovidos de sistema digestivo. como é o caso da pinocitose ou fagocitose. . As asas e antenas estão presentes. Diferem dos insectos por não apresentarem asas nem antenas. Tendo em vista a sua sobrevivência em ambientes adversos e extremos. é constituído pelo maior número de animais do reino Animalia.Arachnida. camarões e copédopos. é constituída por formas terrestres. muitos protozoários desenvolvem uma forma de quisto que é metabolicamente menos activa. A sua nutrição é feita por difusão através das paredes do corpo. Esta estrutura é revestida por uma espessa parede celular externa. que de outra forma perante a necessidade de saírem do interior do organismo hospedeiro viriam as suas possibilidades de sobrevivência muito reduzidas.Cestódeos. Os seres humanos servem como hospedeiros intermediários. As amibas. Existem cinco grupos principais de artrópodos: . é constituída por formas aquáticas e terrestres. como os caranguejos. Muitos protozoários parasitas desenvolveram mecanismos que lhes permitem evadirse do sistema imunológico. de cor branca. moscas. como é o caso da constante mudança dos antigénios da sua superfície. os adultos possuem 3 pares de patas. Esta estrutura adquire uma elevada importância no processo de reprodução de muitos protozoários.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia . . pulgas. são por isso anaeróbios facultativos. vespas e formigas. como os mosquitos. A reprodução entre protozoários é geralmente por divisão binária simples – merogonia – no entanto o ciclo de vida de alguns pode incluir divisões múltiplas – esquizogonia ou alterando com períodos de reprodução sexuada – esporogonia ou gametogonia. Fisiologia e Reprodução Relativamente aos Protozoários.Crustacea. piolhos. aranhas e escorpiões. . ou indirectamente como hospedeiros intermediários e vectores de muitos agentes infecciosos. os ameboflagelados e outros protozoários realizam a assimilação através de processos simples.Chilopoda. as suas necessidades nutricionais são na sua maioria simples. Página 41 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e no adulto possuírem 4 pares de patas. é constituída por formas terrestres. Muitos são hospedeiros intermediários de vários helmintas intestinais ou do sangue e tecidos. como é o caso dos microsporídios intracelulares assimilam os nutrientes através de difusão. . Outros protozoários. e constituído pelo cefalotoráx e abdómen. . exigindo a assimilação de nutrientes orgânicos.

podendo depositar cerca de 200. Os sexos são separados. É importante salientar que as larvas e os parasitas adultos são sempre morfologicamente distintos. podendo ainda secretar enzimas que destroem as células do hospedeiro e neutralizam os mecanismos imunológicos e celulares de defesa. Como já acontecia nos protozoários a respiração do helmintos é primariamente anaeróbia. vivíparos).000 ovos por dia. Página 42 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . verificamos que as suas necessidades nutricionais incluem a ingestão activa de tecidos ou líquidos do hospedeiro. A respiração das formas aquáticas é feita por intermédio de brânquias. sendo esta a forma mais habitual de reprodução. ou seja. e nas formas terrestres através de estruturas corporais tubulares. Centrando-nos agora nos Artrópodos.Microbiologia Passando agora para uma análise dos Metazoários. A principal barreira protectora para os helmintos é a sua camada externa resistente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . existe ainda a possibilidade de gerar indivíduos já completamente formados (ovíparos vs. que possuem um corpo segmentado. A maior parte destes elementos são muito férteis. e em particular dos Helmintos. diversos apêndices articulados pareados e sistemas digestivo e nervoso bem desenvolvidos. existe um macho e uma fêmea distintos. Todos possuem um revestimento externo de quitina que é denominado de exoesqueleto. embora o estado larvar possa necessitar de oxigénio. Grande parte destas necessidades energéticas destina-se ao processo reprodutivo.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Bacteriologia Página 43 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

estes mecanismos de aderência permitem muitas vezes que locais dificilmente colonizáveis o sejam. A estirpe e o tamanho do inoculo são factores importantes para a determinação da patologia associada ao microrganismo. As bactérias oportunistas causam doenças apenas em pessoas que se encontram num estado de imunossupressão. e por fim o ácido e a bílis presentes no trato gastro-intestinal. Grandes partes destas proteínas encontram-se nas extremidades das fímbrias e ligam-se fortemente a determinadas oses presentes nos tecidos. produção de vitaminas e protecção do hospedeiro contra a colonização por microrganismos patogénicos. Apesar da existência de barreiras físicas muitas das bactérias conseguem penetrar através delas destruindo a própria barreira ou invadindo as células que a constituem. epitélio ciliado. Adesão e Invasão As bactérias podem utilizar mecanismos específicos para aderir e colonizar as diferentes superfícies do corpo do hospedeiro. como é o caso das bactérias gram-negativas que são resistentes ao ácido gástrico e à bílis. Perante estas defesas adicionais muitas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência. O corpo humano é colonizado por inúmeros microrganismos. As bactérias virulentas possuem mecanismos que promovem o seu crescimento causando lesão no organismo hospedeiro. o que impede a sua remoção. No entanto existem aberturas naturais nestas barreiras que são protegidas por defesas naturais como o muco e o epitélio ciliado que revestem o trato respiratório superior. algumas possuindo secreções com substâncias antimicrobianas (lisozima). Entrada das Bactérias no Corpo Humano Os mecanismos de defesa e as barreiras naturais (pele. Colonização. etc). muco. como ajuda na digestão de alimentos. muitos dos quais realizando importantes funções para os seus hospedeiros. Página 44 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Mecanismos Envolvidos na Patogenia Bacteriana Muitos dos mecanismos desenvolvidos pelas bactérias são adquiridos por características genéticas que constituem factores de virulências. constituem obstáculos à entrada das bactérias no nosso corpo. Existe um conjunto de genes que codificam todos estes factores. As bactérias possuem adesinas que se ligam a receptores específicos da superfície do tecido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o seu conjunto denomina-se ilhas de patogenidade e não são mais do que as regiões cromossómicas onde podemos encontrar os genes que codificam os factores de virulência associados à bactéria. Este biofilme consiste de uma rede viscosa de polissacarídeos que mantém as células unidas entre si e á superfície adjacente. estes aumentam a capacidade das bactérias de causarem doença. Outro dos métodos utilizado por algumas bactérias para aumentar a sua capacidade de colonização é a produção de um biofilme que é particularmente abundante em dispositivos cirúrgicos como válvulas artificiais e todo o tipo de próteses. a lisozima e outras substâncias antibacterianas presentes nas lágrimas e no muco.

bem como de ácido teicóico e lipoteicóico que vão estimular a resposta pirogénica de fase aguda. .Toxinas. enzimas degradativas e proteínas específicas de ligação a receptores que causam reacções toxinas e mediam a libertação inapropriada de citocinas.Destruição dos Tecidos. onde se inclui o mimetismo antigénico. . nas infecções com bactérias gram-positivas ocorre a libertação de peptidoglicano e seus derivados. este fenómeno pode resultar dos subprodutos do crescimento bacteriano.Endotoxinas e outros Componentes da Parede Celular. alterando a função da célula e podendo levar à sua morte. ocorre nos casos em que os sintomas de uma infecção bacteriana são produzidos por uma exacerbada resposta imunológica ou inflamatória desencadeada pela infecção. . Por outro lado o LPS é um activador ainda mais poderoso das reacções inflamatórias de fase aguda. pois é um factor de protecção contra o seu reconhecimento e fagocitose. como é o caso dos ácidos resultantes da fermentação. Nalguns exemplos esta mesma cápsula é composta por moléculas que mimetizam os nosso tecidos. Mecanismos de Escape das Defesas do Hospedeiro As bactérias desenvolveram mecanismos para escapar às principais defesas antibacterianas evitando o seu reconhecimento e destruição pelas células fagocíticas. este tipo de ligações e activação pode desencadear reacções graves através da libertação de grandes quantidades de citocinas. Por outro lado existem bactérias que produzem activamente enzimas degradativas que destroem os tecidos envolvidos fornecendo alimento para os microrganismos e permitindo a sua disseminação e invasão. ocultando o microrganismo e impedido o seu reconhecimento por parte do nosso sistema imunitário. Visto que uma toxina pode ser disseminada sistémicamente por meio da circulação. a resposta a esta pode ser sentida muito distante do local de infecção pelos microrganismos produtores. ou até mesmo crescendo dentro das células e dessa forma evitar as resposta do hospedeiro. inactivando ou escapando ao sistema de complemento e dos anticorpos.Exotoxinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É importante salientar que apenas as bactérias gram-negativas produzem endotoxinas. Grande parte dos mecanismos de escape baseia-se no crescimento intracelular ou na variação dos seus antigénios. Sabe-se que a cápsula é um dos factores de virulência mais importantes. são proteínas sintetizadas por bactérias gram-positivas e gram-negativas e incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores.Imunopatogenia. . Página 45 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existe um grupo especial de toxinas – superantigénio – que activam as células T através da ligação simultânea ao seu receptor e ao MHC II de outra célula.Microbiologia Acções Patogénicas das Bactérias A acção patogénica das bactérias pode ser divida nos seguintes meios de acção: . são os componentes bacterianos que prejudicam directamente os tecidos ou desencadeiam actividades biológicas destrutivas. As toxinas são constituídas por componentes da parede celular.

O Staphylococcus saprophyticus é uma espécie responsável por apenas um tipo de infecção. mas pensa-se que in vivo ela esteja mais presente e de forma mais marcada. A espécie Staphylococcus aureus é a mais abundante em patologias humanas e as suas colónias apresentam uma coloração dourada devido à presença de pigmentos carotenóides. são imóveis. As espécies mais abundantes associadas a doença humana são: . as que habitualmente vivem na pele são as mais importantes: . Sabe-se que além de ser o membro mais virulento do género é também o único que produz a enzima coagulase. a infecção urinária associada a mulheres jovens e em idade sexual activa. aeróbios ou anaeróbios facultativos. Fisiologia e Estrutura A estrutura e fisiologia do Staphylococcus é representada pelos seguintes constituintes: . Das bactérias do género Staphylococcus Coagulase-negativas.5 a 1µm. é constituída por uma frouxa camada de polissacarídeos que apenas é observada ocasionalmente in vitro. . 17 .Staphylococcus haemolyticus. . Apresenta um diâmetro entre 0. A cápsula protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia e fagocitose dos Página 46 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Staphylococcus saprophyticus.Staphylococcus aureus (Coloração de capsulados e são imóveis. Este nome refere-se ao padrão que estes cocos grampositivos adquirem. Podem ou não ser Fig. . . . dos tecidos moles e das vias urinárias. fazendo muitas vezes parte da flora normal do homem. Outra das características relevantes é o facto de serem catalase-positivos.Staphylococcus haemolyticus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O nome Staphylococcus vem do grego staphylé que significa cacho de uvas. como é o caso de infecções cutâneas.Microbiologia Staphylococcus Os cocos gram-positivos formam um grupo heterogéneo de aproximadamente 21 géneros que colonizam o homem.Staphylococcus epidermidis.Staphylococcus hominis. Gram) Este género é constituído por microrganismo patogénicos importantes e que causam um vasto leque de doenças sistémicas.Staphylococcus aureus (15% da População é Portadora). A verificação da presença de catalases é um teste simples para subdividir os vários géneros. crescerem num meio com 10% de cloreto de sódio e numa temperatura entre os 18º e 40º.Staphylococcus epidermidis.Cápsula.

2 enzimas esfoliativas. leucócito. Página 47 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . activa o complemento e leva à produção de interleucina 1 pelos monócitos.Toxina Alfa. Vamos agora enumerar e salientar os aspectos mais importantes sobre algumas das toxinas: . levando a uma aglutinação dos estafilococos. . O peptidoglicano tem uma actividade idêntica à endotoxina. A toxina age integrando-se nas regiões hidrofóbicas da membrana citoplasmática do hospedeiro.Coagulases e Outras Proteínas de Superfície. aureus produz muitos factores de virulência incluindo pelo menos 5 toxinas citolíticas. Tanto as enterotoxinas como a TSST-1 pertencem a uma classe de polipéptidos conhecidos como superantigénios.Proteína A. Como meio de acção. aureus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . levando à formação de poros. lípidos e uma pequena quantidade de glícidos. sendo que grande parte das estirpes de S.Ácidos Teicóicos. também pode ser denominada esfingomielinase C e é uma enzima que apresenta especificidade para esfingomielina e lisofosfatidilcolina. . que pode também ser designado por coagulase ligada. Esta proteína liga-se ao fibrinogénio e converte-o em fibrina insolúvel. sendo tóxica para várias células.Membrana Citoplasmática. consequentemente a um efluxo de alguns iões e consequente intumescimento ou lise celular. aureus contem o factor de aglutinação. mas quando associados ao peptidoglicano estimulam uma resposta humoral específica. . aureus a produz. medeiam a fixação dos estafilococos às superfícies mucosas através da sua ligação específica à fibronectina. e não nos restantes coagulase-negativos.Peptidoglicano.Toxina Beta. 8 enterotoxinas e a toxina 1 da síndrome do choque tóxico. . A detecção da presença desta proteína é o principal teste de identificação do S. É como que uma barreira osmótica para a célula e fornece um local de fixação para as enzimas biossintéticas e respiratórias células. nas gram-positivas a parede celular é constituída por camadas com ligações cruzadas.Microbiologia microrganismos por parte dos leucócitos. São imunógenos fracos. Esta toxina desorganiza o músculo liso dos vasos sanguíneos e é tóxica para muitos tipos celulares. a superfície externa da maioria das estirpes de S. catalisa a hidrólise dos fosfolípidos da membrana em células que se encontrem susceptíveis. corresponde a metade do peso da parede celular e é uma característica comum nas bactérias gram-positivas. Existem outras proteínas que podem ser importantes para a aderência aos tecidos.Estrutura da Parede Celular dos Staphylococcus anticorpos e desencadear a activação do complemento. esta pode ser codificada tanto num cromossoma como num plasmídeo. hepatócitos. Contrariamente ao que acontece nas bactérias gram-negativas. plaquetas e células cultivadas. é ainda um importante factor de aderência das bactérias a cateteres e materiais sintéticos. ou seja. encontra-se apenas na superfície das estirpes de Staphylococcus aureus. o que a torna mais rígida e resistente. 18 . é constituída por proteínas. vai estimular a produção de pirogénos endógenos. Patogenia e Imunidade Toxinas Estafilocócicas O S. Esta proteína pode ainda ligar-se a Fig. como é o caso das proteínas de ligação ao colagénio e à elastina. . como é o caso dos eritrócitos. .

sendo capaz de induzir a produção inespecífica de citocinas por macrófagos e linfócitos T.Toxina Gama e Leucocidina Panto-Valentine (P-V). Quando esta se encontra ligada à parede celular pode converter o fibrinogénio em fibrina insolúvel. Assim sendo relativamente ao Staphylococcus podemos encontrar as seguintes enzimas: . Foram identificadas duas formas de toxinas esfoliativas – ETA e ETB – sendo ambas patogénicas.Lipases.Enterotoxinas.Toxinas Esfoliativas. Por outro lado caso se encontre na sua forma livre produz o mesmo efeito. Estas toxinas possuem características que lhes permitem uma longa durabilidade. entre 30 a 50%. . enquanto a ETB é termo-lábil e mediada por plasmídeo. aureus. . Grande parte das estirpes de Staphylococcus aureus produz esta toxina. o que vai levar à formação de estafilotrombina. Além das características já referidas esta toxina é bastante potente pois pode ser incluída no grupo dos superantigénioss e induzir a activação inespecífica de células T e mediar a libertação de citocinas.Microbiologia . sendo caracterizada por dermatite esfoliativa. actuando como um detergente. afectando eritrócitos e outras células. Enzimas Estafilocócicas Existe um vasto conjunto de enzimas que nos permitem identificar especificamente uma estirpe ou género de bactéria através de análise bioquímica. revela-se como uma das mais importantes pois permite distinguir entre Staphylococcus aureus (coagulase-positivo) e os restantes (coagulase-negativos). pertence também ao grupo dos superantigénioss. A SSSS é típica de criança de idade jovem. . são constituídas por duas cadeias polipeptídicas. No caso de estar presente ela pode apresentar-se sob a forma livre ou ligada. .Hialuronidase. semelhante à trombina.Catalase. Esta enzima é essencial para a sobrevivência das bactéria pois permite degradar composto com alto poder oxidativo e que de outra forma levariam à destruição do microrganismo. bem como as estruturas membranosas celulares.Coagulase. tal como o nome indica degradam lípidos e estão presentes em todas as estirpes de S. sendo produzida por causa todas as estirpes de S. existem até agora 8 tipo de enterotoxinas estafilocócicas serologicamente diferentes.Fibrinolisina. por fim existe igualmente a conversão de fibrinogénio em fibrina insolúvel. aureus produzem esta enzima. Esta enzima ao degradar os lípidos permite a estes microrganismos sobreviver em meios sebáceos Página 48 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . também pode ser denominada estafiloquinase. levando a uma aglutinação dos estafilococos. algumas têm uma capacidade hemolítica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o seu meio de acção baseia-se interacção com o factor plasmático globulínico. Possui uma acção quase antagonista da coagulase. É importante referir que cerca de 90% das estirpes de S. o que leva a um aumento da sensibilidade a esta toxina. . é igualmente resistente ao aquecimento e à proteólise. sendo que existe diversas cadeias e por isso é possível codificar 6 diferentes toxinas. .Toxina 1 do Síndrome de Choque Tóxico (TSST-1). possui um amplo espectro de actividade citolítica. tal como o nome indica vai hidrolisar os ácidos hialurónicos e desta forma permite uma melhor invasão por parte da bactéria nos tecidos conjuntivos que possuem esta glicoproteína. é um mediador da síndrome da pele escaldada produzida por estafilococos (SSS). todos os estafilococos produzem esta enzima que é responsável pela conversão de peróxido de hidrogénio em água e oxigénio. A grande diferença entra-se no facto da ETA ser termo-estável e o seu gene ser cromossómico. Esta enzima possui a capacidade de dissolver coágulos de fibrina. como é o caso de serem resistentes ao aquecimento a 100ºC por 30 minutos e à acção de grande parte das enzimas do tracto gastro-intestinal. Esta toxina é relativamente inespecífica e por isso se pensa que seja um surfactante. aureus e em cerca de 30% das de Staphylococcus coagulase-negativos. . . Todas estas possuem a capacidade de induzir a lise de neutrófilos e macrófagos.Toxina Delta. não sendo facilmente visível em crianças mais velhas e adultos.

Converte fibrinogénio em fibrina. A distribuição disseminada desta enzima foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis. sabe-se que actualmente os estafilococos são resistentes à penicilina e à maior parte dos β-lactâmicos pois possuem esta enzima que os degrada. . γ e P-V) Toxinas Esfoliativas (ETA. ETB) Enterotoxinas (A-E. Tóxicas para grande parte das células. o que nos leva a pensar que este mecanismo é imprescindível para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos. são termo-estáveis e são mais um dos marcadores para S. principalmente devido à capacidade de produção da β-Lactamase (ou Penicilase). . δ. bem como náuseas e vómitos.Nucleases. Regula a quantidade de iões positivos na membrana e ligase à fibronectina. Hidrolisa lípidos. promovendo a disseminação nos tecidos. ano em que o antibiótico foi usado clinicamente pela primeira vez. Barreira osmótica. local onde estão alojadas as enzimas biossintéticas e respiratórias.Microbiologia do corpo do hospedeiro. levando a uma perda de líquidos. no entanto o seu papel no processo infeccioso é desconhecido. regulando o transporte através desta. Clivam as ligações entre as células no estrato granuloso da pele. inibe a fagocitose e estimula a libertação de pirogénios endógenos. quimiotaxia para leucócitos e anti-complementar. Hidrolisa Penicilinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Hidrolise DNA. Dissolve coágulos de fibrina. Inibe a eliminação mediada por anticorpos. Facilita a aderência. Aumentam o peristaltismo intestinal. Hidrolisa o Ácido Hialurónico no tecido conjuntivo. Esta resistência foi rapidamente disseminada pois a sua transmissão é feita por intermédio de um plasmídeo.Penicilinase ou β-Lactamase. Proporciona estabilidade osmótica. Toxinas Citotoxinas (α. Produz extravasamento ou destruição das células endoteliais. Entretanto ocorreu um rápido desenvolvimento de resistências à Penicilina. G-I) TSST-1 Enzimas Coagulase Catalase Hialuronidade Fibrinolisina Lipases Nucleases Penicilinase Mais de 90% dos Staphylococcus isolados em 1941 eram sensíveis à Penicilina. Página 49 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Catalisa a remoção do peróxido de hidrogénio. Estimulação a libertação de factores inflamatórios pelos mastócitos. β. aureus. Factores de Virulência do Staphylococcus aureus Factores de Virulência Efeitos Biológicos Componentes Estruturais Cápsula Peptidoglicano Ácido Teicóico Proteína A Membrana Citoplasmática Inibe a quimiotaxia e a fagocitose.

. sabe-se que as estirpes de S.Impétigo Bulhoso diversas vesículas em diferentes estádios. Uma das formas de diferenciar a Intoxicação Alimentar causada por Estafilococos da causada por Salmonelas é o período de incubação. é causada pela toxina bacteriana presente no alimento e não pela presença dos microrganismos no hospedeiro. no tracto gastro-intestinal e uro-genital. o descolar da pele com leve pressão. mas raramente ultrapassando as 24h de duração dos sintomas. caso não seja tratada eficazmente com um antibiótico apropriado tem uma taxa de recorrência de cerca de 65%.Síndrome do Choque Tóxico. ou seja. aureus em carnes secas devido ao seu elevado teor em sal ser compatível com o desenvolvimento da bactéria.Síndrome da Pele Escaldada por Estafilococos. Um facto relevante é que o aquecer do alimento apenas destrói as bactérias e não a toxina que é termo-estável. que se pode diferenciar pela presença de microrganismos no líquido libertado pelas vesículas. A sua transmissão pode dar-se tanto por via directa como por via indirecta. Poderá ainda existir este síndrome de forma localizada e toma a designação de impétigo bolhoso. As manifestações clínicas podem ser resumidas por um início abrupto de febre. destas infecções das que são pirogénicas localizadas destacam-se o impétigo. Pode ser caracterizada pelo aparecer de Fig. Um dos factos que nos mostra que esta síndrome é causada por uma toxina é o facto de não existirem microrganismos nem leucócitos no líquido libertado pelas vesículas. . aureus produtoras desta toxina se multiplicam particularmente rápido em tampões hiperabsorventes e daí o facto de esta síndrome estar muitas vezes associada ao seu uso prolongado. Um dos diagnósticos diferenciais é o sinal de Nikolsky positivo. Outra característica típica de doença causada por toxinas é o seu desenrolar rápido e abrupto. seguidas de descamação do epitélio. é conseguida através dos receptores de fibronectina dos ácidos teicóicos. no entanto possui um longo período de sobrevivência em superfícies secas. A aderência desta bactéria ao hospedeiro. O epitélio volta ao seu estado normal no período de 7 a 10 dias. cerca de 4 horas após a ingestão. Os estafilococos são sensíveis às altas temperaturas. pode ser ainda denominada por doença de Ritter e é caracterizada por um eritema peri-oral localizado que cobre todo o corpo em 2 dias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a foliculite.Intoxicação Alimentar por Estafilococos. os frúnculos e carbúnculos.Infecções Cutâneas. o que se deve ao facto de existir uma disseminação Página 50 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes dois grupos de microrganismos podem ainda ser encontrados na orofaringe. desinfectantes e anti-sépticos. apresentam uma grande distribuição. A terapia antimicrobiana não é aconselhável visto que se trata de uma patologia causada por uma toxina e não por um microrganismo. hipotensão e exantema eritematoso macular difuso.Microbiologia Epidemiologia Os estafilococos são ubíquos. ou seja. Esta doença apesar de ser conhecida. Síndromes Clínicas As patologias associadas ao Staphylococcus aureus podem ser devido à produção de toxinas ou à destruição e invasão de tecidos: . 19 . Pensa-se que apenas seja causada por S. Verifica-se habitualmente o crescimento de S. Ao fim dos 2 dias surgem grandes bolhas ou vesículas cutâneas. que é curto no caso de Estafilococos e longo no caso de Salmonelas. principalmente às mucosas. . e como tal todas as pessoas são colonizadas na sua pele por estafilococos coagulase-negativos e nas zonas húmidas por Staphylococcus aureus. aureus e não por estafilococos coagulasenegativos.

sendo muito raramente assintomático. aureus é responsável por 33% dos casos. A piúria é diagnosticada quando se encontram.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Pode surgir associada à endocardite e à bacteriémia e passa a designar-se pneumonia hematogénea. em urina centrifugada. O S.Microbiologia secundária dos microrganismos pelas regiões não afectadas ainda. Geralmente a terapia com antibióticos é eficaz e não há reinfecção por este microrganismo. 10 ou mais piócitos por campo. Um dos factores de risco para as infecções por Staphylococcus é a neutropenia. Piúria . o S.Bacteriémia e Endocardite. aureus é uma causa comum de bacteriémia e podem conduzir.Infecções das Vias Urinárias. aureus via circulação sanguínea ou por uma infecção secundária resultante de um traumatismo. que pode demorar até 1 ano para se manifestar. aureus é ainda o principal agente causador da artrite séptica em crianças e adultos que recebam injecções intrarticulares ou com defeitos congénitos nas articulações. o que torna o indivíduo mais susceptível e com menos capacidade de defesa no caso de infecção. . acompanhada de febre alta. o que se deve á sua capacidade para produzirem um biofilme que ajuda à sua proliferação e fixação nestas superfícies.refere-se à condição dolorosa causada pelo ato de urinar. Geralmente as mulheres infectadas apresentam disúria1. O empiema ocorre em apenas 10% dos pacientes com pneumonia e o S.Endocardite. um baixo número de neutrófilos. Podendo assim surgir a endocardite aguda que é uma doença grave e pode começar com sintomas idênticos à gripe mas culminar com comprometimento do débito cardíaco e evidência periférica de embolização séptica. . Esta infecção é caracterizada por uma evolução lenta. à disseminação para órgãos como o coração. Esta infecção é caracterizada por uma dor súbita intensa e localizada. com obtenção de material purulento na aspiração.Infecções de Cateteres e Derivações. Os resultados são geralmente obtidos ao fim de cerca de 2 dias. se por períodos prolongados. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os estafilococos são gram-positivos e formam agrupamentos quando cultivados em meio de ágar. no entanto. aureus podem desenvolver-se após aspiração de secreções orais ou através de disseminação. a ostemielite pode resultar da disseminação do S. no entanto em indivíduos imunocompetentes esta situação não é comum. podem desenvolver-se nas válvulas cardíacas ou em próteses que as substituam.Pneumonia e Empiema. tanto a infecção como a piúria podem ser detectadas de forma independente. mas normalmente aparecem como células isoladas ou pequenos grupos de microrganismos em amostras clínicas. protegendoos ainda contra o sistema imunológico e antibióticos. . . Deve ser encarado como indício de infecção urinária. pode causar infecções das vias urinárias em mulher jovens sexualmente activas. 2 1 Página 51 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Pode ainda ocorrer a infecção após procedimentos cirúrgicos ou traumatismo com penetração.Osteomielite e Artrite Séptica. piúria2 e numerosos microrganismos na urina.é a presença de leucócitos degenerados na urina. No caso dos Staphylococcus epidermidis e outros coagulase-negativos podem salientar-se as seguintes infecção por serem característica destes microrganismos: . Disúria . as doenças respiratórias por S. É caracterizada por uma articulação eritematosa e dolorosa. cerca de 20 a 65% das infecções nestes objectos são por estafilococos coagulase-negativos. tendo como ponto de partida outro local do hospedeiro. . ou seja.

. . Praticamente todos os microrganismos isolados da espécie S.Ácido Teicóico.Enzimas (Coagulase. . e por isso caso se recolha sangue deve ser cultivado e não submetido a métodos de coloração de imediato.. . como prevenção. Enterotoxinas.Microscopia apenas para infecções pirogénias.Toxinas (Toxinas Esfoliativas. aureus pode ser isolado em meio com 7. Carbúnculos…).Faculdade de Medicina de Lisboa O pus aspirado não deve ser colectado. o que inibe a maioria dos outros microrganismos. . O S. . . . Hialuronidase. Staphylococcus aureus Fisiologia e Estrutura . . aureus e algumas estirpes estafilococos coagulase-negativos produzem hemólise das hemácias de carneiro. A importância das evidências sorológicas negativas deve ser cuidadosamente analisada. .Vancomicina (Estirpes Resistentes).Detecção por Serologia pouco eficaz. .Lavagem adequada das mãos e cobertura da pele exposta. . sendo que no sangue também existem poucos microrganismos.Transmissão directa ou por contacto com fontes infectadas.Penicilas Penicilinase-Resistente (Oxacilina).Sobrevivem em superfícies secas por longos períodos. Pneumonia.Tratamento Sintomático para Pacientes com Intoxicação Alimentar.Proteína A.Limpeza adequada do ferimento e uso de anti-séptico. Protéinas A. aureus. Fibrinolisina. .Anaeróbios Facultativos. .Cocos Gram-Positivos (Diplococos).Cutâneas (Impétigo.Microbiologia Cultura As amostras devem ser inoculadas em meio de Fig.Focos de Infecção devem ser identificados e drenados.Meio Não Selectivo. no entanto anticorpos contra ácidos teicóicos são geralmente encontrados em pacientes que estejam infectados por longos períodos. .). Catalase. Furúnculos. . Foliculite. . .Cultura de Staphylococus gelose enriquecido e suplementado com sangue de (Gelose de Sangue) carneiro. Prevenção e Controlo Serologia As tentativas de detectar antigénios estruturais no sangue não foram bem sucedidas. A hemólise é produzida por citotoxinas. TSST-1…). Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Coagulase Positivos. Endocardite.Pacientes de Risco: Mulheres. Peptidoglicano. particularmente a α-toxina.Mediada por Tóxinas (TSS e Intoxicação Alimentar).Flora normal da pele e mucosas (Orofaringe…).Outras (Bacteriémia. Página 52 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Osteomielite…). Penicilinase…).5% de cloreto de sódio.Componentes Estruturais (Cápsula. Crianças e Pacientes Hospitalizados. 20 . . . pois a sua sensibilidade é baixa.Cápsula. Tronco Comum II . no contacto próximo com doentes infectados por S. . . . .

facilitando a colonização e impedindo a acção dos mecanismos de defesa do hospedeiro e dos antimicrobianos. ficam submersas neste biofilme. Dicloxacilina e Flucloxacilina. aureus com susceptibilidade diminuída à Vancomicina e no caso dos estafilococos coagulase-negativos uma franca resistência. Acções como a lavagem das mãos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a descontaminação da pele e mucosas e a protecção das zonas expostas durante intervenções cirúrgicas constituem alguns dos mecanismos de profilaxia. no entanto é importante salientar que a sua eliminação completa não é possível nem deve ser efectuada pois é um microrganismo que faz parte da nossa flora indígena. no entanto cerca de 30 a 50% dos S. o que faz perdurar a infecção. pela acção da peniciliase. Prevenção e Controlo Os estafilococos rapidamente desenvolveram resistências à penicilina. Página 53 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As bactérias pertencentes a este grupo aderem a uma superfície e.Microbiologia Identificação Teste bioquímico. . e deve ser baseada na análise do DNA genómico e do plasmídeo. Um dos exemplos mais comuns desta propriedade é a formação de biofilme à volta do cateter.MRSA  mecA. aureus e 50% dos estafilococos coagulase-negativos desenvolveram resistências. Para os VISA e VRSA o espectro é mais reduzido. aureus dos outros estafilococos. por outro lado a diferenciação entre os estafilocos coagulase-negativos é mais complexa. sendo que o único disponível em grandes quantidades é a Linezolide. que é facilmente transmitida através de plasmídeos. A resistência ocorreu através da aquisição do gene mecA que vai codificar uma nova proteína de ligação à penicilina – PBP2’. no entanto já foram observados S. como é o caso da reacção positiva para coagulase. ao fim de poucas horas. MRSA – Staphylococcus aureus resistente à Meticilina VISA – Staphylococcus aureus de susceptibilidade diminuída à Vancomicina VRSA – Staphylococcus aureus resistente à Vancomicina No caso dos MRSA as opções terapêuticas baseiam-se no uso da Oxacilina. Foram desenvolvidas penicilinas resistentes a esta enzima.VRSA  vanA. Sabe-se que a cada tipo de resistência está associada a presença de um determinado gene. assim sendo temos: . Staphylococcus Coagulase-Negativos Um potente e o principal factor de virulência dos Staphylococcus coagulase-negativos é a capacidade de formar biofilme que permite a adesão das células entre si e a material inerte. Assim sendo o único antibiótico que permanecia uniformemente contra os estafilococos era a Vancomicina. nuclease termoestável podem ser utilizados para diferenciar S. Tratamento.

mas também de Staphylococcus aureus e outros microrganismos. o Staphylococcus epidermidis não causa.Microbiologia Staphylococcus epidermidis O Staphylococcus epidermidis é uma bactéria que faz parte da flora residente da pele. A endocardite é uma infecção frequente em indivíduos toxicodependentes que. Além disso o Staphylococcus epidermidis é um agente frequentemente causador de bacteriémia em doentes neutropénicos. na circulação. As infecções provocadas por esta espécie estão relacionadas com próteses da anca e das válvulas cardíacas. frequentemente encontrado na pele. Os toxicodependentes constituem assim. pode haver não só inoculação de Staphylococcus epidermidis. que causa uma enorme diversidade de doenças pela produção de enzimas e toxinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . um grupo particularmente susceptível para o desenvolvimento de uma endocardite. Ao contrário do Staphylococcus aureus. Página 54 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . cateteres vasculares e outros dispositivos. podem conduzir à inoculação do agente. ao injectarem a droga sem os cuidados de assepsia devidos. Neste acto de injecção. estando associada a infecções por dispositivos médicos.

.Padrões Hemolíticos. o ácido lipoteicóico e a Proteína F. quer na sua capacidade de invasão: . ou seja crescem em meio enriquecido com dióxido de carbono. sendo o agente por excelência causador de Amigdalite. Fisiologia e Estrutura Os S. é a camada mais externa da célula. As suas colónias são grandes e brancas com padrões β-hemolíticos. Streptococcus pyogenes (Grupo A) É a espécie patogénica mais comum. mas é também conhecido por causar infecções necrosantes e de extrema gravidade. Os estreptococos são catale-negativos.Cápsula. pyogenes são cocos esféricos. Esta última apesar de menos virulenta é um marcador importante para as estirpes que não expressam a Proteína M. Página 55 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . constituem aproximadamente 10% do peso seco da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .Streptococcus pyogenes (Coloração de Na sua estrutura é possível distinguir alguns Gram) componentes com relevância quer na sua virulência. Fig. sendo o seu crescimento óptimo em gelose de sangue enriquecida. . Este grupo possui uma importância ao nível da distinção entre o grupo A e os restantes. considerada secundária. e desta forma impede a fagocitose da bactéria. A maioria das espécies são anaeróbios facultativos.Microbiologia Streptococcus O género Streptococcus é constituído por uma grande diversidade de cocos gram-positivos dispostos em pares ou em cadeias. incluem proteínas idênticas ás do Tipo M. hemólise incompleta (α) ou ausência de hemólise (γ). que pode ser hemólise completa (β). .Propriedades Serológicas (Grupos de Lancefield). As suas exigências nutricionais são elevadas e geralmente cresce apenas em meios enriquecidos com sangue ou soro para o seu isolamento.Streptococcus (Morfologia diferentes espécies tendo em conta: em Cadeia) .Proteínas Tipo-Específicas. no entanto é inibido por elevadas concentrações de glicose. funcionando como uma barreira física entre as proteínas opsonizantes ligadas à superfície celular e as células fagocíticas. que se encontra associada a estreptococos virulentos. pertencendo ao grupo A de Lancefield.Outros Componentes da Superfície Celular. e muitos deles possuem crescimento capnofílico.Carbohidratos Grupo-Específico. o que constitui um critério de selecção.Propriedades Bioquímicas. 21 . Podemos classificar as Fig. sendo composta por ácido hialurónico. 22 . a principal é a Proteína M. existe ainda uma outra. a Proteína T. sendo um dímero de N-acetilglicosamina e ramnose. .

mas podem degradar o DNA livre no pus.Outras enzimas. não imunogénica e ligada à célula que pode lisar eritrócitos. pyogenes. leucócitos e plaquetas. muitas vezes mediada pela proteína M. como é o caso da hialuronidase e a difosfopiridina nucleotidase (DPNase) nos estreptococos do grupo A. Os marcadores contra esta enzima são importantes para o diagnóstico de infecções cutâneas por S. pyogenes. um componente do complemento que medeia a inflamação activando e recrutando células fagocíticas. Epidemiologia Os estreptococos do grupo A normalmente colonizam. no entanto podem ainda ser produzidas toxinas e enzimas que vão aumentar a resposta inflamatória como é o caso de: . entre outras adesinas.C5a Peptidase. invadir as células epiteliais. No que toca a evitar a opsonização e a fagocitose o mecanismo consiste na ligação da região conservada da proteína M à β-microglobulina sérica. A e B. podem ser de duas formas. o que pode permitir a manutenção da infecção por longos períodos a colonização de locais mais profundos. esta enzima degrada o C5a. Geralmente esta colonização é transitória e é regulada pela capacidade do indivíduo desenvolver imunidade específica contra a proteína M. relativamente à Estreptolisina S é uma hemolisina oxigénioestável. impedir a opsonização e a fagocitose. e são capazes de lisar coágulos sanguíneos e podem ser responsáveis pela rápida disseminação do S. Esta aderência é conseguida pela interacção entre o ácido lipoteicóico e os sítios de ligação dos ácidos gordos na fibronectina e células epiteliais. podem ser DNAases do tipo A e B. factor α de necrose tumoral (TNF-α) e TNF-β. interagindo com macrófagos e células T auxiliares com libertação de IL-1. . desregulando assim a activação do sistema de complemento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo esta mediada pelas proteínas M e F.Estreptolisina S e O. Esta bactéria pode ainda produzir a C5a peptidase que degrada a C5a e desta forma bloqueia a quimiotaxia dos neutrófilos e fagócitos mononucleares. . são conhecidas como exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) e actuam como superantigénios. sendo mais provável durante o inverno e em locais com multidões ou um elevado número de pessoas. IL-2. e ainda produzir uma grande variedade de toxinas e enzimas. e interferão γ. tanto no adulto como na criança. não são citolíticas. Página 56 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . IL-6. a orofaringe de indivíduos saudáveis. No que diz respeito à Estreptolisina O é uma hemolisina oxigénio-lábil capaz de lisar eritrócitos. Formam-se rapidamente anticorpos contra a Estreptolisina O. o que reduz a sua viscosidade e permite uma melhor disseminação do microrganismos. Esta bactéria possui uma elevada virulência. contrariamente ao que acontece com a S. A sua invasão é mais uma vez mediada pelas proteínas M e F. A transmissão é geralmente feita por via respiratória. impedindo a fagocitose.Exotoxinas Pirgogénicas. sendo assim um teste útil para detectar estreptococos do grupo A (teste ASO).Microbiologia Patogenicidade e Imunidade A virulência do grupo A é conseguida pela capacidade da bactéria aderir à superfície das células do hospedeiro. ou factor H. leucócitos e plaquetas.Estreptoquinases. . Assim quando o fragmento C3b se liga a proteína M este é degradado pelo factor H.Desoxirribonucleases. . Os estreptococos α-hemolíticos e não-hemolíticos podem produzir substâncias semelhantes a antibióticos – bacteriocinas – que inibem o crescimento dos estreptococos do grupo A. .

inicia-se geralmente por uma infecção cutânea que após uma invasão por parte do microrganismo evolui para uma infecção mais profunda. mal-estar e cefaleias.Erisipela Página 57 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e ainda como um consequência da infecção.Amigdalite. mas sabe-se que a presença de exsudado é mais característica nas de origem viral. Antifagocítica. pelas suas toxinas ou enzimas.Microbiologia As infecções de tecidos mais profundos. é uma infecção aguda da pele e que é mais comum em crianças de pouca idade e adultos de idade avançada. citotoxicidade. nas zonas de lesão podem ser encontrados Staphylococcus aureus. A oro-faringe pode apresentar-se eritematosa com exsudado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e é marcada por um início abrupto de dor de garganta. . Esta infecção é característica de crianças com uma higiene precária. aumento da susceptibilidade ao LPS. pyogenes. que se transformam em pústulas e que sofrem ruptura e originam crostas. no entanto em geral a zona em redor da boca é poupada. A escarlatina é uma complicação da amigdalite estreptocócica e ocorre quando a estirpe é lisogenizada por um bacteriófago que estimula a produção de exotoxina pirogénica. Fig. IgG e α2-macroglobulina (Inibidor da protease) Medeia aderência às células epiteliais Medeiam a pirogenicidade. inibindo quimiotaxia Estreptolisina S Estreptolisina O Estreptoquinase DNase C5s Peptidase Síndromes Clínicas Relativamente às infecções causadas por estreptococos do grupo A elas podem ser causadas directamente pelo microrganismo. imunosupressão das células B e produção da erupção escarlatiniforme Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. Imunogénica e oxigénio-lábil Lise dos coágulos de sangue. o mesmo se passa em relação às palmas das mãos e plantas dos pés. facilitando a disseminação Despolimeriza o DNA livre na célula em material purulento Degrada fragmentos C5a do complemento.Piodermite ou Impétigo.Erisipela. Inicialmente observa-se o desenvolvimento de vesículas. que pode ser um corte ou arranhão. Não-imunogénica e oxigénioestável Lise dos Eritrócitos e Leucócitos. Geralmente é precedida por infecções das vias aéreas ou da pele por S. Factores de Virulência do Streptococcus pyogenes Factor de Virulência Cápsula Ácido Lipoteicóico Proteína M Proteínas tipo M Proteína F Exotoxinas Pirogénicas Efeito Biológico Antifagocítica Liga-se às células epiteliais Adesina. 23 . desenvolve-se após 2 a 4 dias da exposição ao patogéneo. Degrada C3b do Complemento Liga-se às IgM. o que origina a palidez circum-oral. e ainda uma linfoadenopatia cervical proeminente. como é o caso dos tecidos moles. é uma infecção purulenta limitada à derme e que afecta principalmente as partes expostas. febre. . . A distinção entre uma amigdalite viral e estreptocócica é difícil. O microrganismo é introduzido no tecido por uma solução de continuidade. mitogenicidade para células T. Após 1 ou 2 dias do aparecimento dos sintomas iniciais surge uma erupção eritematosa difusa. mas é frequentemente observada em paciente com amigdalite estreptocócica.

Fasciite Necrozitante. com edema. quando ocorre perda de apenas alguns miligramas de proteínas por dia. Visto que os estreptococos fazem parte da flora normal da orofaringe. A nível cardíaco temos uma pancardite.Microbiologia . Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram pode ser um método rápido no diagnóstico preliminar de infecções nos tecidos moles ou piodermite. Por outro lado existem patologias. 24 . Tem como definição mais exata a presença de cinco ou mais eritrócitos por campo na análise microscópica do sedimento urinário. é caracterizada pela destruição do músculo e gordura. dizemos que trata-se de uma proteinúria nefrótica 3 Fig.Cultura Streptococcus pyogenes Página 58 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 4 Proteinúria . bem como o uso de drogas intravenosas e o consumo excessivo de álcool. doenças cardíacas e pulmonares. que é caracterizada por uma inflamação de todas as camadas do coração. . no entanto devido ao grande número de microrganismos que a podem causar é necessário o isolamento e identificação do microrganismo responsável.Celulite. são complicações de uma infecção crónica ou prolongada: . Detecção Antigénica (Padrão β-Hemolítico) Podem ser realizados diversos testes utilizando anticorpos contra o carbohidrato específico da parede celular dos estreptococos do grupo A.é a perda de proteínas através da urina. hipertensão. diabetes mellitus. é uma complicação causada por S. os vasos sanguíneos e os tecidos subcutâneos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a sua sensibilidade é muito baixa. infecção pelo vírus varicela-zoster.Febre Reumática. . que embora associadas a este género. ou pode ser mais intensa. hematúria3 e proteinúria4. Deve ser tratada activamente com antimicrobianos e com a remoção do tecido não viável. é nada mais do que a inflamação aguda dos glomérulos renais. e por isso os resultados negativos devem ser confirmados através de cultura. e é caracterizada por alterações inflamatórias envolvendo o coração. é uma infecção que ocorre profundamente no tecido subcutâneo e que se dissemina pelos planos fasciais. De início apenas existe uma celulite. Hematúria .Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos. os pacientes mais susceptíveis são aqueles que estão infectados com o vírus da imunodeficiência humana. Trata-se de um achado comum à várias doenças renais podendo ser discreta. as articulações. o que pode conduzir a lesões progressivas das válvulas cardíacas. Quando a perda de proteínas pela urina é maior que 3. uma amostra respiratória de um paciente com amigdalite apresenta um baixo valor prognóstico. quando existe perda de vários gramas de proteínas ao dia. Geralmente visualizam-se cocos gram-positivos aos pares ou em cadeia em associação com leucócitos.5 gramas ao dia. envolve tipicamente a pele e tecidos subcutâneos mais profundos. pyogenes. que avança para a formação de bolhas e finalmente ocorre gangrena e sintomas sistémicos. No entanto estes testes apesar de muito específicos. Estas patologias referidas como complicações de uma infecção por Streptococcus resultam mais concretamente de complicações imunológicas. e deve ser confirmada em pelo menos duas amostras de urina. que têm cancro.é a perda de sangue pela urina.Glomerulonefrite Aguda. .

Eisipela e Celulite).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . contacto directo ou vector.Síndrome do Choque Tóxico por Estreptococos.Eritromicina ou Cefalosporinas no caso de alergia à Penicilina.Indivíduos com risco aumentado: crianças dos 5 aos 15 e idosos. . .Enzimas (Estreptolisinas S e O. C5a Peptidase…). . .Anaeróbios Facultativos.Transmissão directa Pessoa-Pessoa por aerossóis.Escarlatina (complicação da Amigdalite).No caso da Glomerulonefrite Aguda não é aconselhado nenhum tratamento antimicrobiano ou profilaxia. . Proteína M…).Anaeróbio Facultativo β-hemolítico.Antigénio A (Glícido grupo-específico). . .Cultura Altamente Sensível.Colonização Assintomática das Vias Aéreas Superiores . Ácido Lipoteicóico. .Catalse-negativos. . .Teste da ASO (Anti-Estreptolisina O) é útil na confirmação da Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda. porque na região anterior existe um baixo número de bactérias e a cavidade bucal é colonizada por outras bactérias que Página 59 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Cocos Gram-Positivos (Longas Cadeias). Prevenção e Controlo Cultura As amostras devem ser obtidas da orofaringe posterior.Estreptolisina O e DNase B (importante para diagnóstico). . .Faringite ou Amigdalite Estreptocócica.Elementos Estruturais (Cápsula.Microscopia nas infecções pirogénicas. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Proteína M (Glícido tipo-específico). .No caso de Historial de Febre Reumática deve ser realizada profilaxia antimicrobiana com penicilina injectável de absorção lenta. . Estreptoquinase. .PYR-negativos.A Penicilina é a terapêutica de eleição. .Febre Reumática e Glomerulonefrite Aguda (complicações da faringite e infecções cutâneas). . . . .Teste Anti-DNase B deve ser realizado no caso de suspeita de Glomerulonefrite Aguda.Toxinas (Exotoxinas Pirogénicas). . . mas resultados negativos devem ser confirmados por cultura.Colonização Transitória da Pele. .Suscéptivel à Bactitracina.Testes de Detecção de Antigénios. .Infecções pirogénicas cutâneas (Impétigo. . . .Microbiologia Streptococcus pyogenes Fisiologia e Estrutura . no caso de Faringite e Febre Reumática (meses frios) e na piodermite e glomerulonefrite associada (meses quentes).Fasciite Necrotizante. . . colónias de microrganismo com cápsula.Terapeutica Antimicorbiana na Faringite evita a Febre Reumática.Distribuição Ubíqua.

mas quando existe elevada concentração de antibiótico torna-se resistente a ambos. e como tal a terapêutica adoptada é muitas vezes a que deveria ser utilizada em pacientes alérgicos. No entanto em Portugal não existem penicilinas orais. A resistência a Macrólidos já foi descrita e deve-se a uma bomba de efluxo. anginosus e de outros estreptococos β-hemolíticos pode ser rapidamente realizada pela demonstração da presença da enzima L-pirrolidonil-arilamidase (PYR). pyogenes e S. Prevenção e Controlo O S. que tenha derivado de uma infecção faríngea por estreptococos recente.Fenótipo MLSB Indutível – resistente à eritromicina e sensível à Clindamicina. . É assim possível distinguir três fenótipos: . pois encontram-se contaminadas com estafilococos. Macolídos como alternativa.Microbiologia inibem o crescimento de S. estes microrganismos possuem necessidades nutricionais fastidiosas. deve também este fazer profilaxia. pyogenes. resultando o fenótipo MLSB.Fenótipo M – resistente à Eritromicina e susceptível à Clindamicina. No caso de doentes com historial de febre reumática deve ser realizada uma profilaxia antibiótica prolongada para evitar a recorrência da doença. Sabe-se que na presença de Staphylococcus aureus esta terapêutica não é eficaz e como tal deve ser utilizada a Oxacilina ou a Vancomicina. As amostras não devem ser recolhidas de pústulas cutâneas rompidas. Identificação O S. pyogenes foi identificado devido à sua sensibilidade bacitracina. e por isso o seu período de incubação deve ser prolongado. o que nos indica que pertence ao grupo A. No caso das infecções graves deve ser utilizada a Penicilina em associação com a Clindamicina.Fenótipo MLSB Constitutivo – resistente à Eritromicina e à Clindamicina. Detecção de Anticorpos A quantificação dos anticorpos contra a estreptolisina O (teste ASO) permite confirmar a presença de febre reumática ou de glomerulonefrite aguda. ou de uma metilação ribossómica. esta é feita com a toma de uma injecção de Penicilina de Difusão Lenta uma vez por mês. Visto que este é um agente comum de Endocardite. quer no caso de necessidade de toma oral ou de alérgica à Penicilina. no entanto em casos de alergia pode ser ainda utilizada a Eritromicina ou a Cefalosporina oral. A diferenciação entre S. a profilaxia no caso de o doente ir ser submetido a intervenções cirúrgicas ou qualquer procedimento evasivo. Como já foi referido anteriormente. durante um período mínimo de 5 anos. pyogenes é muito sensível à Penicilina. Página 60 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . que é característica do fenótipo M. O teste anti-DNase B deve ser realizado no caso de se suspeitar de glomerulonefrite estreptocócica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Dicloxacilina ou Vancomicina. Tratamento. Assim sendo na terapêutica deve ser utilizada Penicilina no caso de estar disponível.

As diversas estirpes de S. pode inibir a activação do sistema de complemento pela via alternativa e desta maneira interferir com a fagocitose dos estreptococos do grupo B. na ruptura prolongada das membranas e febre intra-parto. . que possuem baixos níveis de anticorpos. . A colonização com o desenvolvimento subsequente de doença no neo-natal pode ocorrer no útero. O ácido siálico. por ocasião do nascimento ou nos primeiros meses de vida. e como tal existe uma maior probabilidade de colonização em prematuros com baixos níveis de complemento.Doença de Início Tardio ( > 1 semana e < 3 meses). . A colonização genital com estreptococos está associada com o risco aumentado de partos prematuros. Sabe-se que para combater este microrganismos é fundamental o papel do sistema de completamento. Patogenicidade e Imunidade Os anticorpos desenvolvidos contra os antigénios capsulares dos estreptococos do grupo B são protectores. Epidemiologia Os estreptococos do grupo B colonizam o tracto gastro-intestinal inferior e o tracto genito-urinário.Proteases.DNases.Proteínas de Superfície.Hialuronidase. Consoante o tempo em que surge a doença ela classifica-se: .Doença de Início Precoce (< 7 dias). . Página 61 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Antigénio B ou antigénio polissacárido grupo-específico da parede celular. Os estreptococos do grupo B produzem várias enzimas: .Neuraminidase. Cerca de 60% dos recém-nascidos provenientes de mães colonizadas tornam-se colonizados à nascença.Polissacáridos Capsulares Tipo-específicos. . Fisiologia e Estrutura Todo o grupo B é constituído por cocos gram-positivos e dessa forma é difícil a sua distinção do S.Hemolisinas. Proteína C. . existente na região terminal de alguns polissacáridos capsulares.Hipurase. pyogenes pelo método de Gram. o que explica uma maior incidência nos recém-nascidos.Microbiologia Streptococcus agalactiae (Grupo B) O Streptococcus agalactiae é a única espécie que apresenta o antigénio do grupo B. sendo que a grande diferença consiste no aspecto cremoso das suas colónias e de uma zona estreita de β-hemólise.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . este risco aumenta caso a mãe esteja intensamente colonizada a quando do nascimento. . no parto prematuro. . agalactiae podem ser distinguidas tendo em conta: .

. As infecções urinárias. e como tal para um diagnóstico de estreptococos do grupo B em mulheres grávidas devem ser utilizado um meio selectivo. As complicações como a bacteriémia.Mãe infectada. da pele e dos tecidos moles. amnionite. meningite ou osteaomielite são raras. sendo mais comum a pneumonia. endocardite. A manifestação predominante é a bacteriémia com meningite. os sintomas manifestam-se na primeira semana de vida e são caracterizados por uma bacteriémia. como é o caso da endometrite. as manifestações mais comuns são bacteriémia.Infecções em Mulheres Grávidas. frequentes durante e imediatamente após a gravidez. como no adulto. produzindo grandes colónias depois de 24 horas de incubação. urossepsia e pneumonia.Doenças Neo-Natal de Início Precoce. .Doença Neo-Natal de Início Tardio. Diagnóstico Laboratorial Detecção de Antigénio A detecção directa com anticorpos preparados contra o polissacárido grupo-específico é de utilidade para a rápida detecção da doença causada pelos estreptococos do grupo B em neo-natais. A β-hemólise pode estar ausente ou ser dificilmente identificada.Prematuridade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . endometrite e infecções de ferimentos são mais comuns em mulheres grávidas.Microbiologia A transmissão para o recém-nascido é mais provável nos seguintes casos: .Ruptura prematura das membranas. . das quais destacamos algumas mais comuns e com um maior risco para o hospedeiro. cancro ou alcoólicos possuem um maior risco de contrair infecções por estreptococos do grupo B na idade adulta. Página 62 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . possível bacteriémia. as infecções são ao nível do tracto urinário ou aparelho genital. . No entanto actualmente o único método confiável para determinar se uma mulher grávida está colonizada com estreptococos do grupo B é a cultura. Paciente com diabetes mellitus. infecções dos ossos e das articulações.Infecções em Homens e em Mulheres Não-Grávidas. a doença é adquirida através de uma fonte exógena.Parto prolongado. Cultura Os estreptococos do grupo B crescem rapidamente em meio nutricionalmente enriquecido. As infecções em homens e mulheres não grávidas são principalmente infecções da pele e dos tecidos moles. pneumonia ou meningite. Visto que no material para análise estão muitas vezes presentes outros microrganismos nas culturas. pneumonia. com adição de antibióticos. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente tanto podem ocorrer doenças em idade neo-natal. . .

No caso das infecções urinárias. mas podem ser β-hemolíticas se cultivadas anaeróbiamente.Streptococcus pneumoniae (Coloração de Gram) Fisiologia e Estrutura O pneumococo é um coco gram-positivo encapsulado. Desde essa época têm sido feita inúmeros estudo o que levou a uma melhor compreensão quanto à genética molecular destes microrganismos e da sua resistência aos antibióticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ambas eficazes nesta situação. frequentemente causadas por esta bactéria. ruptura prematura das membranas pelo menos 18 horas antes do parto e cultura vaginal ou rectal positiva para o microrganismo entre a 35ª e 37ª semanas. Fig. As células mais velhas descoram rapidamente. Página 63 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A identificação definitiva é conseguida pela demonstração do polissacárido grupoespecífico ou por sondas moleculares.Microbiologia Identificação A identificação preliminar por ser feita pelo teste de CAMP positivo ou pela hidrólise do hipurato. 25 . Nestes casos recomenda-se a administração de penicilina G pelo menos 4 horas antes do parto. tendo sido já descrita a resistência à eritromicina e à tetraciclina. A aparência α-hemolítica resulta da produção de pneumolisina. deixando um aspecto em covinha. No caso de pacientes alérgicos à penicilina é utilizado a Gentamicina. Todas as colónias sofrem autólise com o envelhecimento. As células podem ter uma forma oval ou de lança e estão geralmente aos pares ou em cadeias curtas. Tratamento. É desta característica que resulta a típica coloração das colónias de S. visto que a concentração mínima inibitória é relativamente elevada é utilizada a associação de penicilina com um aminoglicosídeo. no entanto as doenças que dele advêm representam ainda uma das maiores causa de morbilidade e morte. Streptococcus pneumoniae O S. ficando com a aparência de gram-negativas. pneumoniae em gelose de sangue. As colónias são α-hemolíticas quando cultivadas em gelose de sangue. utiliza-se Ampicilina ou Nitrofurantoína. pneumoniae foi isolado independentemente por Pasteur e Steinberg há mais de cem anos atrás. Existem factores de risco como é o caso de uma temperatura intra-parto de pelo menos 38ºC. Uma das características mais importantes deste microrganismo é o facto de ser o único Streptococcus susceptível Optoquina. No sentido de evitar a doença neo-natal recomenda-se a todas as mulheres grávidas que sejam examinadas para detecção quanto à possível colonização por estreptococos do grupo B entre a 35ª e 37ª semana. o que é caracterizado por uma destruição da parte central da colónia. uma enzima que degrada a hemoglobina e produz um produto verde. Prevenção e Controlo Os estreptococos do grupo B são geralmente susceptíveis à penicilina G.

Existem duas formas de ácido teicóico na parede celular do pneumoco. mediada pela pneumolisina. que contribuem para uma maior capacidade de colonização e migração. O ácido teicóico exposto está ligado à camada de peptidoglicano e estende-se através da cápsula. Destruição Tecidual O ácido teicóico e os fragmentos de peptidoglicano activam a via alternativa do complemento. Colonização e Migração O S. esta estrutura espécie-específica denomina-se polissacárido C. Esta actividade é aumentada pela amidase bacteriana. estimula uma resposta inflamatória localizada e escapa da destruição pelas células fagocíticas. e ainda a colina. pneumoniae coloniza a orofaringe.Microbiologia O microrganismo apresenta necessidades nutricionais fastidiosas e apenas cresce em meios suplementados com produtos sanguíneos. Sobrevivência à Fagocitose O S. Este microrganismo fixa-se ás células epiteliais por intermédio de uma proteínas adesiva de superfície. onde ficam protegidas da opsonização e fagocitose. ligada covalentemente aos lípidos da membrana plasmática. pneumoniae leva à produção de peróxido de hidrogénio o que leva a uma lesão dos tecidos por intermédio de oxigénio reactivo. e em situações específicas é capaz de se disseminar para os pulmões. pneumoniae e desempenha um papel regulador na hidrólise desse invólucro celular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . produzindo Ca5. nas células de mamíferos. a amidase. Apenas as estirpes com Página 64 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quando este microrganismos de dissemina para tecidos normalmente estéreis. Estas proteínas do complemento conduzem à produção de citocinas. pneumoniae sobrevive à fagocitose devido à sua cápsula que proporciona uma protecção uma protecção antifagocitária e devido à inibição da capacidade oxidativa da célula. resultando numa migração de células inflamatórias para o local. os seios peri-nasais e o ouvido médio. A acção do S. pode ainda ser transportado pela corrente sanguínea até ao cérebro. O ácido lipoteicóico da membrana citoplasmática bacteriana é denominado antigénio F. Tal como os outros estreptococos carecem de catalase. durante a divisão celular. A colina é necessária para a actividade da autolisina pneumocócica. A fosforiscolina presente na parede celular pode ligar-se a receptores do factor de activação plaquetária e dessa forma penetrar nas células. uma forma exposta sobre a superfície e outra semelhante. mas elevada em pacientes com infecções agudas. Um outro importante componente é o ácido teicóico que está presente na parede celular. Este precipita uma fracção da globulina sérica (Proteína C Reactiva [CRP]) na presença de cálcio. A pneumolisina activa a via clássica do complemento. que é exclusiva do S. resultando na produção de C3a e C5a. tendo ainda uma protease para a IgA secretora e a pneumolisina. pelo facto de poder reagir de maneira cruzada com os antigénios superficiais Forssman. que leva a uma libertação dos componentes celulares. A CRP está presente em baixas concentrações em pacientes saudáveis. necessária para a destruição intracelular. que media o processo inflamatório. Patogenia e Imunidade As manifestações da doença são causadas principalmente pela respostas do hospedeiro à infecção do que pela produção de factores tóxicos específicos do microrganismo.

geralmente. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração de Gram de amostras de expectoração permite um rápido diagnóstico da doença pneumocócica. vamos agora explicitar cada uma delas de forma mais aprofundada.Sinusite e Otite Média. mas também nos que estejam saudáveis. evidenciando um aspecto gram-negativo. Síndromes Clínicas As principais infecções causadas por S.Meningite.Bacteriémia. ocorre em 25 a 30% dos pacientes com pneumonia pneumocócica e em mais de 80% dos pacientes com meningite. por infecções virais das vias aéreas superiores. sendo facilmente transmitida de crianças infectadas para adultos em contacto com estas. pneumoniae é causa comum de pneumonia bacteriana. . A infecção surge quando os pneumococos que estão presentes na orofaringe e nasofaringe de disseminam para outros sítios. Geralmente estas infecções são precedidas.Pneumonia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Visto que esta pneumonia é muitas vezes derivada da aspiração de aerossóis contaminados.Microbiologia cápsula são capazes de induzir infecção nos seres humanos. pneumoniae é uma causa comum de infecções agudas nos seios peri-nasais e ouvido. o que resulta numa obstrução dos seis peri-nasais e do ouvido médio. Em todas as que foram referidas pode surgir bacteriémia e o microrganismo ser disseminado para outras partes do corpo. O microrganismo caracterizase por diplococos gram-positivos em forma de lanceta. o S. tendo como ponto de partida infecções no ouvido médio ou nos seios peri-nasais que após traumatismo podem originar uma comunicação entre a nasofaringe e o espaço subaracnoideu. os ouvidos e meninges. desenvolve-se regra geral nos lobos inferiores e pode ser por isso denominada pneumonia lobar. as que são não-capsuladas são avirulentas. Fig. Os eritrócitos atravessam os capilares que estão congestionados e acumulam-se nos alvéolos. As primeiras manifestações clínicas são o inicio abrupto de calafrios com tremores e febre constante entre os 39º e os 41º C.Streptococcus agalactiae (Pigmento Verde) Página 65 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . meningite. A otite média é principalmente observada em crianças de pouca idade. a pneumonia pneumocócica é caracterizada pelo desenvolver das bactérias nos espaços alveolares. seguidamente o mesmo sucede-se com os neutrófilos e macrófagos alveolares. no entanto a sinusite abrange pacientes de todos os grupos etários. No entanto no caso de serem colónias envelhecidas podem aparecer não coradas. como os pulmões. revestidos por uma cápsula não corada. Epidemiologia A colonização é mais comum em crianças do que em adultos. pneumoniae resulta da colonização de locais anatómicos anteriormente estéreis e como tal já foram referidas anteriormente. 26 . o microrganismo pode disseminar-se para o sistema nervoso central após bacteriémia. sinusite e bacteriémia. O S. Derivado deste facto pode ocorrer endocardite nos pacientes com válvulas lesadas. . . otite média. os seios perinasais.

pois deve-se a uma evolução progressiva. Já foi desenvolvida uma vacina anti-capsular. que neste momento possui 23 polissacáridos diferentes. no entanto esta não é eficaz em indivíduos que possuam um elevado risco de contrair uma infecção por pneumococos como é o caso de: . pneumoniae eram tratadas com infusões passivas de anticorpos anti-capsulares. Dos estreptococos α-hemolíticos o S. caracterizada por uma aquisição gradual de sequencias de DNA estranho. 5 Asplenia . pneumoniae rapidamente lisado quando as autolisinas são activadas pelas presença de bílis – teste da solubilidade à bílis. Tratamento. neste momento. e por isso são inúteis nessa situação clínica.Crianças de pouca idade.Indivíduos idosos.Microbiologia Cultura As amostras de expectoração deve se incubadas em meio nutritivo enriquecido e suplementado com sangue. e um aumento das resistências às penicilinas. Identificação O S.Pacientes submetidos a transplante renal. tem sido utilizado um meio selectivo cm 5 µg/ml de Gentamicina. Página 66 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Com a chegada dos antibióticos o tratamento anterior foi abandonado e a Penicilina passou a ser a terapêutica de eleição.refere-se à ausência da função normal do baço e está associada com riscos de infecção graves. Com o fim de isolar o microrganismo. normalmente o toxóide da difteria ou do tétano. no entanto é de extrema dificuldade diferenciar o pneumococos de outros estreptococos α-hemolíticos presentes na amostra.Pacientes com Asplenia5. Para identificar o microrganismo responsável pela sinusite ou otite média deve ser realizado um aspirado do local infectado. e pode ainda ser identificado pela sua susceptibilidade à Optoquina. o que aumenta em muito a eficácia da vacina. . Sabe-se que existe já uma elevada resistência às Tetraciclinas. Eritromicina ou o Cloranfenicol. que levavam a uma opsonização das bactérias e a uma fagocitose facilitada pelos leucócitos. no futuro. Está a ser desenvolvida. . e que conduziram a genes em mosaico que codificam esta resistência. Prevenção e Controlo Antes dos antibióticos as infecções por S. Este aumento da resistência ás Penicilinas é um caso único. onde os polissacáridos se encontram conjugados a uma proteína. Anemia Falciforme.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Neoplasia imunológica e infecção pelo HIV. . como é o caso de outros estreptococos da cavidade oral. que no caso de pacientes alérgicos pode ser substituída por Cefalosporinas. Actualmente já existe uma Vacina Conjugada 7 Valente. o que se deve a uma diminuição da afinidade às PBP. No caso da meningite é preciso ter em conta que os macrolídos não atravessam a Barreira Hemato-Encefálica. pneumoniae é o que solubiliza mais rápido. este último encontra-se indicado para casos de meningite. uma vacina 13-valente conjugada (vacina 11V + Serótipos 19A e 6A) e que se admite que poderá ser mais benéfica.

As colónias são geralmente у-hemolíticas. hemoglobina e outros péptidos Resistem a Aminoglicosídeos. sendo facilmente confundido com Streptococcus pneumoniae. Fisiologia e Estrutura Os enterococos são cocos gram-negativos agrupados aos pares e em cadeias curtas. Este facto advém dos factores adesivos de origem proteica e glicídica que lhes permitem aderir às células que recobrem o intestino e a vagina humanas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As espécies que são com maior facilidade isoladas e clinicamente importantes são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. Crescem rapidamente no meio gelose de sangue. no entanto estão presentes proteínas hidrolíticas. causa lesão tecidual Quimioatraente para neutrófilos que podem regular a reacção inflamatória Hidrolisa gelatina. embora possam crescer entre os 10º e os 45ºC. Apesar desta falta de factores de virulência. Estas bactérias não possuem uma toxina potente. têm ainda a capacidade de produzir bacteriocinas proteicas que inibem as bactérias competitivas. mas também podem apresentar padrões de α ou β hemólise. são tolerantes a 40% de sais biliares e podem hidrolisar esculina. Por fim é importante salientar que os enterococos possuem resistência aos antibióticos mais utilizados ou adquiriram genes de resistência.Microbiologia Enterococcus Os enterococos possuem na sua parede celular o antigénio D. facilitando a colonização. apresentando colónias grandes brancas após 24 horas de incubação. β-lactâmicos e Vancomicina Página 67 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por isso foram classificados no passado como estreptococos do grupo D. colagénio.5% de NaCl. Patogenia e Imunidade Os enterococos são microrganismos comensais com um limitado potencial de produzir doença. os enterococos têm a capacidade de provocar graves doenças. Os enterococos crescem na presença de 6. presente nos estreptococos. Os cocos são anaeróbios facultativos e crescem numa temperatura óptima de 35ºC. Factores de Virulência dos Enterococos Factor de Virulência Factores de Colonização Substâncias de Agregação Adesinas Glicídicas Factores Secretados Citolisina Feromona Gelatinase Resistência Antibiótica Efeitos Biológicos Emersa na membrana citoplasmática permite a troca de plasmídeos e a ligação às células epiteliais Medeiam a ligação às células do Hospedeiro Bacteriocina proteica que inibe o crescimento de bactérias gram-positivas.

Coloniza o Tracto Gastro-Instestinal de Animais e Seres Humanos. Feromona. . como é o caso de serem resistentes à Optoquina.Crescimento rápido em meios comuns não selectivos.Microbiologia Epidemiologia São bactérias entéricas. Prevenção e . faecalis no intestino grosso e tracto genitourinário. . Existem grandes quantidades de E. Quinupristin/Dalfopristin e Fluroquinolonas. . Tratamento. Bílisresistentes.Infecções de Ferimentos. Síndrome Clínica As infecções por enterococos são particularmente comuns em pacientes com cateteres urinários ou intravasculares.Diferenciação por testes simples (catalase-negativos. sendo o E. e por isso não está estudada a importância no enterococos na sua génese.Pacientes com maior risco: Indivíduos Hospitalizados e tratados com Antibióticos de largo espectro. no entanto muitas destas infecções são polimicrobianas.É necessário uma restrição cuidadosa do uso dos antibióticos e a implementação das práticas apropriadas de controlo da infecção.Factores de Colonização (Substâncias de Agregação e Adesinas).Infecções Graves requerem combinação de Aminoglicosídeos Controle com antibióticos activos contra a parede celular (Penicilina. Ampicilina e Vancomicina). São facilmente diferenciados de outros microrganismos por testes bioquímicos.Parede Celular contendo Antigénio Grupo-Específico (Grupo D). .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . . Diagnóstico Laboratorial Os enterococos crescem rapidamente em meios de cultivo não selectivos como a gelose de sangue e gelose de chocolate. . Outras espécies podem ser encontradas na pele e tracto respiratórios. faecium encontrado nos mesmos locais. sendo normalmente isoladas em fezes humanas e de outros animais.Linezolide. .Bacteriémia . . não se dissolverem na presença de bílis e hidrolisarem a PYR. a abcessos intra-abdominais.Cocos Gram-Negativos (Diplococos ou Cadeias Curtas). No caso de bacteriémia por enterococos pode levar a uma endocardite. mas em menores quantidades. .Infecções do Tracto Urinário. Doenças .Endocardite Diagnóstico . PYR-positivos e Optoquina-resistentes). Página 68 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . bem como em doentes hospitalizados por longos períodos e que receberam antibióticos de largo espectro. .As infecções derivam geralmente da flora comensal. . infecções de ferimentos.Factores secretados (Citolisina.Sobrevive em superfícies ambientais por longos períodos. Factores de Virulência .Anaeróbio Facultativo. Gelatinase…) Epidemiologia . Enterococcus Fisiologia e Estrutura .Transmissão Directa Pessoa-Pessoa possível.

e desse modo restringir a antibioticoterapia e a implementação de práticas adequadas de controlo das infecções.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta situação é preocupante pois a resistência aos antibióticos é mediada por plasmídeos o que permite a sua rápida disseminação. É por isso necessário ter uma especial atenção.25% são resistentes aos Aminoglicosídeos. Relativamente às resistência podemos genericamente definir que: . Prevenção e Controlo A terapia antimicrobiana é complicada devido ao facto de a maior parte dos antibióticos não ser bactericida nas concentrações clínicas. de modo a obter sinergismo. o Quinopristin/Dalfopristin e as Fluroquinolonas selecionadas.Microbiologia Tratamento. Actualmente para as estirpes mais resistentes são utilizados antibióticos como o Linezolide. Página 69 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A terapia tem sido constituída pela combinação de Aminoglicosídeos e outro antibiótico que actue na parede celular. .20% são resistentes à Vancomicina. .50% são resistentes à Ampicilina.

a actividade da adenilato ciclase da toxina de edema é responsável pelo acumular de líquido e por fim a actividade da metaloprotease de zinco da toxina letal estimula os macrófagos a libertar o TNF-α e a IL-1β. é formada pela combinação do antigénio protector e o factor de edema. estes são facilmente ingeridos pelos animais. a toxina letal e a toxina de edema. Em comum têm o facto de todos eles produzirem endoesporos.Toxina Factor de Edema.Microbiologia Bacillus A família Bacillaceae é constituída por microrganismos aeróbios obrigatórios e anaeróbios estritos. . cerca de 95% das infecções ocorrem por esta via e resulta do contacto com esporos do Bacillus através da pele exposta. Epidemiologia O antraz é uma doença de herbívoros. Patogenia e Imunidade Os principais factores responsáveis pela sua virulência são a cápsula.Toxina Letal. e ainda outras citocinas pró-inflamatórias. Página 70 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas é a via mais comum nos herbívoros. capB e capC. gram-positivos e gram-negativos. Para que ocorra doença é necessário que esteja presente a toxina letal.Antigénio Protector. sendo todos eles transportados por plasmídeos.Ingestão. anthracis para serem virulentos têm que possuir um segundo plasmídeo que contenha genes codificadores de três exotoxinas: .Contacto Directo. capA. anthracis é um microrganismo grande que ocorre como bacilo isolado ou em pares nas amostras clínicas. é raro nos seres humanos. O Bacillus anthracis é o microrganismo responsável pelo antraz e é o membro mais importante deste género. Bacillus anthracis O B. Uma cápsula proeminente de poplipéptido é observada em amostras clínicas. Os B. a toxina de edema e a cápsula. cocos e bacilos. Existem 3 genes responsáveis por esta cápsula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A cápsula inibe a fagocitose das células em replicação. Este problema controlado em países emque a vacina aos animais é praticada de forma eficiente. A doença pode ser adquirida por três vias: . Tendo o microrganismo a capacidade de formar esporos que podem permanecer no solo por vários anos. . é formada quando o antigénio protector se combina com o factor letal. sendo os seres humanos infectados por exposição a animais ou a produtos contaminados. Esta espécie é conhecida por ser um dos agentes mais temidos para a criação de armas biológicas. . em cultura pode apresentar-se em longas cadeias e agregados. mas não in vitro.

começa com o desenvolimento de uma pústula indolor no local de contacto que rapidamente progride para uma úlcera circundada por vesículas. levando a uma linfoadenopatia regional. onde as bactérias podem permanecer latentes.Antraz Gastro-Intestinal. Os sintomas iniciais são febre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Não é um microrganismo fastidioso e cresce na maior parte dos meios não selectivos. Só macrófagos alveolares ingerem os esporos inalados e transportam-nos para os gânglios linfáticos mediastínicos. sendo igualmente susceptível à Doxiciclina. Existe já documentada a resistência à Sulfonamidas e às Cefalosporinas de largo espectro. o B. 27 . sendo incomum no humano.Antraz Cutâneo. estando muitas vezes relacionada com a forma de aquisição da doença: . durante o qual o paciente é portador assintomático. anthracis é susceptível à Penicilina. a menos que ocorra doença bronco-pulmonar. Prevenção e Controlo Contrariamente ao que se passa em outras espécies. formando-se úlceras na boca ou esófago. Eritromicina e à Ciprofloxacina. tosse. Caso ocorra a colonização do colón inicial ou do íleon terminal o paciente apresenta náuseas. dores abdominais e torácicas. Diagnóstico Laboratorial Os Bacillus anthracis podem ser facilmente detectados por exame microscópico e cultura de amostras colhidas nas vesículas e pústulas cutâneas. progredindo rapidamente para uma doença sistémica. A mortalidade associada a esta forma de doença é de 100%. com edema e aumento demarcado dos gânglios linfáticos mediastínicos. A febre agrava-se rapidamente. vómitos e mal-estar. é a forma mais provável para o seu uso em armas biológicas. pode ter um longo período latente. resulta da inalação dos esporos. Tratamento. cefaleias. dificuldade respiratória. A transmissão pessoa-pessoa não ocorre. pois estes apenas se formam em meios com poucos nutrientes.Antraz por Inalação. calafrios. . Síndromes Clínicas Vamos falar individualmente de cada forma de antraz. a consistência viscosa das colónias e a aparência microscópica das cadeias filamentosas dos bacilos são características que permitem distingui-lo de outras espécies Bacillus. . vómitos.Microbiologia . Podem ainda desenvolver-se sinais sistémicos. Página 71 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A ausência de hemólise. Fig.Carbúnculo Cutâneo edema e sepsis. no entanto esta é rara. linfoadenopatias dolorosas e edema maciço. Entretanto os genes que codificam resistências à Penicilina e à Doxiciclina foram transferidos parao B. Após três dias do aparecimento dos sintomas iniciais quase todos os casos progridem para choque e morte consequente. de 2 meses ou mais. anthracis e por isso é recomendada como terapêutica empírica a Ciprofloxacina. e de seguida uma escara necrótica. São observados grandes bacilos gram-positivos sem esporos. pode ocorrer a nível do tracto intestinal superior.Inalação.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 72 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Raramente isolado em países desenvolvidos.Preocupação do uso dos esporos para Bioterrorismo. . . cereus é mediada por uma das suas duas enterotoxinas: . . . . O Bacillus cereus é o mais importante. . . .Isolamento do microrganismo em amostras clínicas (Pústulas ou Úlceras). e acidentalmente o Homem.Toxinas (Toxina de Edema e Toxina Letal). .Crescimento não fastidioso de colónia não hemolíticas.A vacina humana não é tão eficaz como a animal.Microbiologia O controlo da doença humana requer o controlo da doença animal. infecções oculares e sepsis relacionada com o uso de cateteres endovenosos. Doxiciclina. A vacinação pode ainda ser utilizada em pessoas de risco. as doenças associadas a ele são as gastroenterites. . Bacillus anthracis Fisiologia e Estrutura . tendo especial atenção à durabilidade dos esporos. os militares.Penicilina. Eritromicina e Cloranfenicol podem ser utilizados.Antraz Gastro-Intestinal (Mais Rara.Bacilos Gram-Positivos.Enterotoxina Termo-Estável Proteólise-Resistente. . . pessoas que contactem com produtos importados destas regiões.Antraz por Inalação (Mais Mortal). .Cápsula Polipeptídica.A vacinação dos animais constitui a melhor medida de prevenção e controlo. que causa a forma emética da doença. .Antraz Cutâneo (Mais Comum). . o que envolve a vacinação dos animais em regiões endémicas e a incineração dos animais mortos por antraz. e por fim. Patogenia A gastroenterite causada por B. .Infecta principalmente Herbívoros.Esporos (Podem sobreviver durante anos no solo). .Cápsula (Principal Factor). como é o caso de habitantes de zonas endémicas.Formam Esporos. . Prevenção e Controlo Bacillus cereus e outras Espécies Outras espécies que não o B.Indivíduos de Risco: habitantes de aéreas endémicas.Bactérias são resistentes às Sulfonamidas e Cefalosporinas de largo espectro.Ciprofloxacina é o fármaco de eleição. anthracis são geralmente causadores de infecções oportunistas e com uma baixa virulência. .Anaeróbios Facultativos. devido à vacinação eficiente dos animais. . pessoas em contacto com produtos animais e militares. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. mas Fatal).

ou doença com diarreia. uma potente lecitinase. Se o arroz cozido não for refrigerado os esporos germinam e os bacilos podem disseminar-se. Síndromes Clínicas O Bacillus cereus é responsável por duas formas de intoxicação alimentar: . Os sintomas são diarreia. mas os esporos termo-resistentes sobrevivem. Página 73 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . que é uma doença com uma progressão rápida e que quase sempre termina com a perda completa da percepção da luz dentro de 48h após a lesão.Microbiologia . pois isolar o microrganismo no paciente não é indicativo de patologia. sendo a enterotoxina termo-estável libertada e não é destruida mesmo que o arroz volte a ser aquecido e os bacilos destruidos. que causa de forma diarreica da doença.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Devido à evolução curta e não-complicada da gastroenterite por B. que tem uma duração inferior a 24 horas. cereus e outras espécies são ubíquas e estão presentes em quase todos os ambientes. legumes ou molhos contaminados. . não indica infecção e são insignificantes. .Fosfolipase C.Toxina Necrótica. a Clindamicina. Epidemiologia O B. ou doença com vómitos. Tratamento.Enterotoxina Termo-Lábil. Esta forma de doença dura 1 dia ou mais. os outros Bacillus podem ser rapidamente cultivados em laboratório. Relativamente às infecções oculares existem pelo menos três toxinas envolvidas. resulta da ingestão de carnes. Outras infecções por este mesmo agente devido à sua evolução rápida e alta resistência a fármacos devem ser utilizada a Vancomicina. náuseas e cólicas abdominais. Após um período de incubação de 1 a 6 horas desenvolve-se a doença. cereus o tratamento sintomático é o mais adequado.Cereolisina. uma enterotoxina termo-lábil. Diagnóstico Laboratorial Tal como o Bacillus anthracis. produzindo a enterotoxina termo-lábil. Existe um maior período de incubação. sendo que para confirmar a doença transmitida por alimento é necessário efectuar cultura do alimento. A rápida destruição do olho resulta da interacção entres estas toxinas e outros factores que ainda não foram identificados. uma potente hemolisina.Forma Diarreica. . náuseas e cólicas abdominais. Os sintomas consistem em vómitos. durante o qual os microrganismos se multiplicam no tracto intestinal do paciente. que resulta geralmente da utilização de arroz contaminado. pode desenvolver-se uma pan-oftalmite por Bacillus. pois a colonização fecal por este é comum. O isolamento da bactéria em amostras clínicas. verduras.Forma Emética. Durante o cozimento inicial do arroz são mortos os bacilos. As Penicilinas e as Cefalosporinas não são eficazes. a Ciprofloxacina e a Gentamicina. As infecções oculares surgem após trauma penetrando do olho. na ausência de doença característica.

. .Infecções gastro-intestinais são tratadas com terapêutica sintomática. .Enzimas Citotóxicas (Cereolisina e Fosfolipase C). Prevenção e Controlo Página 74 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Outras infecções oportunistas.Bacilos Gram-Positivos . .Infecções oculares e outras invasivas necessitam da remoção do corpo estranho e terapêutica com Vancomicina. .Microbiologia A intoxicação alimentar pode ser evitada pelo rápido consumo dos alimentos após a sua cozedura e pela refrigeração apropriada dos alimentos não cozinhados.Isolamentos dos microrganismos em produtos alimentares ou espécimes não fecais. . Ciprofloxacina ou Gentamicina. .Formam Esporos. Bacillus cereus Fisiologia e Estrutura . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Clindamicina. com lesões penetrantes e ainda as que recebam injecções endovenosas. .Enterotoxina Termo-Estável.Indivíduos de Risco: Indivíduos que consumam alimentos contaminados.Ubíquos no Solo. . . . .Esporos.Anaeróbios Facultativos.Microrganismo não fastidioso.A doença gastro-intestinal é prevenida pela preparação apropriada dos alimentos.Enterotoxina Termo-Lábel. .Infecções Oculares após trauma. . .Forma Emética (Vómitos) e Diarreica de Gastroenterite.

28 .Microbiologia Neisseria Apenas duas espécies são patogénicas exclusivamente nos humanos. dos carbohidratos. É capaz de se ligar a outros elementos. . Na membrana externa existe ainda: . A sua temperatura óptima de crescimento é entre os 35º e os 37º C. e foi observada a existência de pillis que vão desde a membrana citoplasmática. Sabe-se que a sua superfície celular possui cargas negativas de forma semelhante a uma cápsula. não há significado fisiológico. Quando in vitro as bactérias que expressão esta proteínas aparecem opacas. é o elemento mais conservado e tem como função estimular os anticorpos que bloqueiam a actividade bactericida do soro contra a N. até ao espaço extracelular. Não reduzem nitratos e não formam H2S. A ligação com o ferro é estável em condições fisiológicas. mas a dissociação pode ocorrer em meio ácido.Proteínas Rmp. Fig. Apenas efectuam oxidação.Proteínas Opa. geralmente diplococos. sendo que as que não expressam são translúcidas. Fisiologia e Estrutura A N. mas. No geral este género coloniza as mucosas da orofaringe e da nasofaringe. cobalto e cálcio. Transferrina . Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis. A estrutura é idêntica à das bactérias gram-negativas. necessitando de meios de cultura complexos. atravessando a membrana externa. gonorrhoeae é um microrganismo fastidioso. sendo sensível à desidratação e aos ácidos gordos. e não fermentação. com exceção da ligação ao cobre. Foram ainda identificadas outras proteínas que intermedeiam a captação de ferro pela ligação à transferrina6. Na sua maioria são oxidase-positivas e catalase-positivas. Este factor de virulência encontra-se associado à sua capacidade de aderir a células epiteliais não ciliadas. possuindo uma fina camada de peptidoglicano entre a membrana externa e a interna. em casos excepcionais as mucosas ano-genitais. Este género é representado por microrganismos gram-negativos aeróbios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como cobre.é uma proteína plasmática do sangue que transporta o ião ferro.Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae A infecção causada por esta espécie é conhecida há séculos. . imóveis e que não formam endosporos. zinco. gonorrhoeae. constituem uma família de proteínas que permite a ligação à células epiteliais. 6 Página 75 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo ainda necessário uma atmosfera enriquecida com CO2 e húmida para o seu desenvolvimento favorável.Proteínas Por. sendo oxidase e catalase positivas. Transporta e carrega o ferro no plasma e no líquido extracelular para suprir as necessidades teciduais. são porinas que formam poros ou canais na membrana externa. no entanto apesar de uma terapêutica antibiótica disponível continua a ser uma das doenças sexualmente transmitidas mais comuns.

Inicia-se com o desenvolvimento de uma secreção uretral purulenta e disúria7.Microbiologia Existe ainda um outro constituinte de elevada importância. sendo o homem o seu único reservatório. tendo as mulheres um risco acrescido de contraírem infecção numa única exposição relativamente aos homens (50% vs. sendo este responsável pela maior parte dos sintomas associados à doença provocada por N. multiplicam-se. Sabe-se que são detectados rapidamente anti-corpos contra a pilina. e por esse facto existe uma maior probabilidade de infecções graves na mulher. possuindo tal como o LPS uma actividade endotoxina. Cerca de 95% dos homens infectados apresentam sintomas agudas. o antigénio constituído pelo lipo-oligossacárido (LOS). o que já não ocorre nos homens. na maior parte dos casos. Patogenia e Imunidade Os gonococos ligam-se às células das mucosas. Mas cerca de 50% das mulheres são assintomáticas. O LOS estimula a respostas inflamatória e a libertação de TNF-α. A incidência máxima desta patologia encontra-se entre os 15 e os 24 anos. 20%). a proteína Opa e o LOS. e passam para o espaço subepitelial onde se irá desencadear a infecção. gonorrhoeae. 7 Disúria . Síndromes Clínicas No caso do homem a infecção é.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Factores de Virulência de Neisseria gonorrhoeae Factor de Virulência Pilina Efeitos Biológicos Media a ligação às células não-ciliadas e interfere com a morte celular induzida por neutrófilos Proteína Por (I) Proteína Porina Proteína Opa (II) Proteína de Opacidade – Intermedeia forte ligação às células Proteína Rmp (III) Protege os antigénios de superfície dos anticorpos bactericidas Proteínas de Ligação à transferrina. Página 76 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . prostatite e abcessos peri-uretrais. A sua transmissão ocorre na maior parte dos casos por contacto sexual. e por isso as complicações são raras. pois não têm a capacidade de aderirem às células epiteliais.refere-se à condição dolorosa causada pelo acto de urinar. Sabe-se que as células desprovidas de pilli são avirulentas. penetrando posteriormente no seu interior. restrita à uretra. e devido a isso a doença é muito mais comum em mulheres do que em homens. mas no caso de existirem podem levar a epididimite. Intermedeiam a aquisição de ferro para o lactoferrina e hemoglobina metabolismo bacteriano LOS Lipo-Oligossacárido (Endotoxina) Protease IgA1 Degrada IgA1 β-lactamase Hidrolisa o anel β-lactâmico na Penicilina Epidemiologia A gonorreia apenas é conhecida na espécie humana.

e numa percentagem ainda menos nos homens. abcessos tubo-ováricos e doença inflamatória pélvica. Visto que grande parte das mulheres inicialmente é assintomática. Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis ou Peri-Hepatite .Oftalmia Gonocócica Neo-Natal sensível e específica na detecção de infecção gonocócica em homens com uretrite purulenta. 8 Diagnóstico Laboratorial Microscopia A coloração pelo método de Gram é muito Fig. da bactéria Neisseria gonorreae. tanto assintomáticas como sintomáticas. também causadora de cervicite (inflamação do colo do útero) e doença inflamatória pélvica (DIP) nas mulheres. É necessária uma especial atenção á desidratação das amostras. No entanto a vizualização de diplococos gram-negativos no interior de leucócitos polimorfonucleados é um resultado positivo confiável. gonorrhoeae pode ser facilmente isolada em amostras genitais. Devido à sua baixa sensibilidade deve ser confirmado por cultura os resultados negativos em mulheres e homens assintomáticos. o teste é relativamente insensível. principalmente nos homens. por oxidação.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes testes são sensíveis. esta última está geralmente associada a recém-nascidos infectados durante o parto. Visto que inúmeros outros microrganismos colonizam as regiões genitais as amostras devem cultivadas tanto em meios selectivos como não-selectivos. O diagnóstico definitivo é conseguido pela detecção de ácido produzido a partir de glicose. Pode ainda surgir o Síndrome de Fitz-HughCurtis ou a conjuntivite purulenta. Identificação É preliminarmente identificada pela presença de diplococos gram-negativos oxidasepositivos que crescem em gelose de chocolate ou meios selectivos para as espécies patogénicas de Neisseria. 29 . É importante a utilização de um meio não-selectivo. Sondas Genéticas Actualmente já existem sondas específicas de ácidos nucleicos de N. útero e trompas). ligeiramente queratinizadas que revestem a vagina. visto que as bactérias infectam as células epiteliais colunares endocervicais. sendo necessário tomar as devidas precauções na colheita e processamento da amostra. a infecção ascende e pode originar salpingite.é a afecção caracterizada por processo inflamatório intra-abdominal adjacente ao fígado. e não de outros açúcares. e de uretrite gonocócica. pois esta é incapaz de infectar as células epiteliais pavimentosas. diplococo Gramnegativo intracelular. pois nos meios selectivos a presença de Vancomicina inibe o crescimento de muitas das estirpes de gonococos. secundário à ascenção pela cavidade abdominal. gonorrhoeae para a sua detecção directa em amostras clínicas. 8 Página 77 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia No caso da mulher o local de infecção primordial é o colo do útero. específicos e rápidos. pois os gonococos morrem rapidamente nestas condições. através do trato genital (vagina. Casos mais graves de infecções disseminadas como a septicemia e infecções da pele e articulações ocorrem apenas entre 1 a 3% das mulheres infectadas. No entanto em homens assintomáticos ou mulheres. Cultura A N.

β-lactâmidase. . Página 78 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Opa (II) e Rmp (III).Proteínas de ligação à transferrina.Não existem vacinas eficazes. Faringite e Conjuntivite).Portadores Assintomáticos são o principal reservatório.O Homem é o único hospedeiro natural.Microbiologia Serologia Já foram desenvolvidos testes serológicos que podem detectar antigénios gonocócicos e anticorpos dirigidos contra o microrganismo.Oxidase-positivo. . . Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos sem complicações.Proctite.Transmissão por contacto sexual. .A prevenção consiste na educação do paciente. .Diplococos Gram-Negativo. Prevenção e Controlo Tratamento. .Cervicite. . Estes testes não são tão sensíveis nem específicos como os anteriores e por isso a sua utilização não é recomendada.Catalase-positivo. Artrite.Penicilina deve ser evitada.Múltiplos Antigénios (Pilina. Proteinas Opa. . Prevenção e Controlo A Penicilina já não pode ser o antibiótico de eleição para a gonorreia devido a: . . . .A cultura é sensível e específica. . .Proteína Por (I). Protease de Imunoglobulinas…) . .A coloração de Gram de amostras uretrais é confiável apenas em homens sintomáticos. .Doença Inflamatória Pélvica. lactoferrina e hemoglobina. LOS.Uretrite. .A resistência é documentada por isso deve ser realizado TSA. .Pilina .Outras (Bacteriémia. . Rmp. . . devido à resistência. tendo sido susbtítuida por sondas moleculares. .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida e enriquecida com CO2). βlactamidases. . . Cefixina. Neisseria gonorrhoeae Fisiologia e Estrutura .Risco aumentado em pacientes com deficiência nos últimos componentes do sistema de complemento.Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose. . uso de preservativo ou espermicidas com nonoxinol 9.A concentração de Penicilina necessária para inibir o crescimento do microrganismo tem vindo a aumentar. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ceftriaxona.Protease IgA. Por.Na infecção ocular deve ser usada Ceftriaxona.LOS .Salpingite. . .

C. mas não de sacarose ou lactose. A quimioprofilaxia é ineficaz. gonorrhoeae os meningococos são internalizados nas células epiteliais. Patogenia e Imunidade O prognóstico de um indivíduo exposto a N. à Eritromicina e aos Aminoglicosídeos. Este último mecanismos deriva de uma alteração da superfície celular que impedem a penetração do antibiótico. sendo que os A. Perante estes factos é aconselhado a administração de Ceftriaxona. no entanto os linfócitos reactivos para o antigénio do microrganismo encontram-se diminuídos durante a infecção. e migram para os espaços sub-epiteliais onde desenvolvem a infecção.Se ocorre disseminação sistémica na ausência de fagocitose mediada por anticorpos. cerca de 13. Fisiologia e Estrutura Os meningococos formam colónias transparentes e não pigmentadas em gelose de chocolate. multiplicam-se. Neisseria meningitidis Este diplococo gram-negativos com cápsula coloniza a nasofaringe de grande parte da população saudável. . Caso o paciente não responda a este tratamento deve ser efectuado um teste de susceptibilidade aos antibióticos (TSA).A capacidade das bactérias colonizarem a nasofaringe. A imunidade pode ser mediada pela respostas humoral. esta protecção é conseguida pela presença da cápsula. Existem diversos serótipos. Cefixina. São oxidase-positivos e são distinguidos dos N. Página 79 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . geralmente associados à LOS. . Y e W135 estão associados aos casos mais comuns de meningite. devido á presença de pillis. meningitidis depende de quatro factores: . Actualmente já existem documentadas resistências às Fluroquinolonas. . É a segunda maior causa de meningite em adultos.Se os anticorpos grupo-específicos e sorotipo-específicos estão presentes. e o seu crescimento é favorável num ambiente com atmosfera húmida e com CO 2 a 5%. X. gonorrhoeae pela sua capacidade de produzir ácido a partir da oxidação de glicose e maltose.Já foram isoladas estirpes que são resistentes à Penicilinas e não produzem βlactamidases e ainda são resistentes às Tetraciclinas. A utilização profilática da Penicilina para evitar a doença genital é ineficaz e pode conduzir a estirpes resistentes.Microbiologia . sendo uma doença que facilmente causa o pânico na comunidade devido à sua elevada taxa de mortalidade e rápida progressão e disseminação. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . B.Se os efeitos tóxicos são aparentes.A resistência à Penicilina mediada pela hidrólise enzimática do anel β-lactâmico encontra-se disseminada pelo mundo. Tal como ocorre nos N. excepto na protecção das infecções oculares nos recémnascidos. Ciprofloxacina ou Ofloxacina para casos não complicados. na presença de complicações deve ser associado ao tratamento anterior Doxiciclina ou Azitromicina.

mas é somente utilizada nos soro-grupos A. com cultura definitiva. . Página 80 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Microrganismo Fastidioso (35º a 37ºC em atmosfera Húmida). . . pessoas institucionalizadas e com deficiências nos últimos elementos do complemento.Meningite. .Microrganismos Fastidiosos. . . . . . Y e W135. o mesmo não acontece nas amostras se sangue.Quimioprofilaxia com Rifampicina ou Sulfadiazina (para as estirpes sensíveis).Diplococos Gram-Negativo. .Oxidase-positivo.Crianças nos primeiros 6 meses não apresentam imunidade passiva. sendo que o sorotipo A está associado à doença em países em desenvolvimento.Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis.A vacinação é um suplemento à quimioprofilaxia.O Homem é o único hospedeiro natural. .Terapêutica com Penicilina. C.A coloração de Gram de do Líquido Encefalorraquidiano é sensível e específica.Países em Desenvolvimento: Soro-grupo A.Pneumonia.Microbiologia Neisseria meningitidis Fisiologia e Estrutura . . .Teste de Detecção de Antigénio não sensíveis nem específicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Risco aumentado em crianças com menos de 5 anos. Prevenção e Controlo Epidemiologia Cerca de 90% dos casos de doença meningocócica em países desenvolvidos estão presentes os serótipos B.Meningite e Meningococcemia: Soro-grupos B e C. . C ou Y.Bacteriémia. . Ceftriaxona e Cefotaxima.Mais comum nos meses secos e frios. .Sobrevive à morte intra-celular. . . mesmo em crianças com idade inferior a 2 anos. .As vacinas polissacáridas conjugadas com proteínas transportadoras oferecem protecção mais e eficaz. .Artrite. mas com morte em condições frias e de desidratação. Pillis e LOS).Meningoencefalite. Cloranfenicol.Receptores Específicos dos Pillis Meningocócicos. . . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Endotoxina . .Catalase-positivo. .Produção de Ácido através de Oxidação da Glicose e Maltose.Pneumonia: Soro-grupos Y e W135.Múltiplos Antigénios (Polissacáridos Capsulares. . .Cápsula (Protege da Fagocitose) .Uretrite.

artrite e uretrite. As manifestações clínicas consistem em trombose dos pequenos vasos e comprometimento de vários órgãos.condição caracterizada por início abrupto de: febre. sinais de Kernig9 e Brudsinsky10. O estado de portador é tipicamente transitório. Pode ocorrer a coagulação intravascular disseminada com choque e ainda destruição bilateral das glândulas supra-renais – Síndrome de Waterhouse-Friderichsen11. A doença endémica é comum em crianças com menos de 5 anos. Normal Límpido 0-5 40 – 60 mg/dl (60% da Glicémia) 0. ocorrendo dor é um sinal de irritação meningea.consiste na adução e flexão dos membros inferiores desencadeados após a realização do teste de Kernig. A resposta a antibióticos com este quadro clínico é geralmente excelente.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Meningococcemia A septicemia ou meningococcemia com ou sem meningite é um doença com um elevado índice de mortalidade elevado. Sabe-se que os seres humanos são os únicos portadores naturais de N. sinais meníngeos e febre. petéquias. meningitidis é transmitida por aerossóis respiratórios entre pessoas que mantêm um contacto muito próximo. fraqueza. e devem ser recolhidas antes do início da terapêutica antimicrobiana.45 g/L Negativa Bactérias Turvo 1000 – 10000 Neutrófilos ↓↓↓ ↑↑↑ Bactérias Vírus Límpido 50 – 1000 Linfócitos Normal ↑↑ Negativo Fungos Turvo 100 – 1000 Linfócitos ↓↓ ↑↑↑ Fungos Aspecto Leucócitos/mm3 Predomónio Glicose Proteínas Microscopia Sinal de Kernig . meningitidis.Meningite.o paciente deve estar em decúbito dorsal e fazer a flexão do quadril com extensão de joelho. e se aplicada no momento adequado diminui drasticamente a mortalidade associada. artralgia. 10 Sinal de Brudzinski . Os sinais meníngeos incluem: rigidez de nuca. Síndromes Clínicas Existem diversas patologias associadas a este microrganismo. e a eliminação do microrganismo ocorre após produção de anticorpos específicos. no entanto salienta-se a: .Microbiologia A N. seguidos por necrose hemorrágica aguda das glândulas suprarenais e disfunção cardiovascular severa 9 Página 81 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e mialgia. Sabe-se que N. esta doença inicia-se geralmente com uma dor de cabeça abrupta. Diagnóstico Laboratorial O sangue e o líquido cefalorraquidiano são amostras clínicas mais úteis para detecção do meningococos. que são comuns tanto em adultos como em crianças.15 – 0. meningitidis pode ainda causar pneumonia. 11 Síndrome de Waterhouse-Friderichsen .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já foi desenvolvida uma vacina polivalente eficaz contra os serótipos A.C. Página 82 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Y e W135 que pode ser administrada a crianças com mais de 2 anos.Microbiologia É fácil detectar e promover o crescimento deste microrganismo isolado a partir do líquido cefalorraquidiano em pacientes não tratados devido à abundância de microrganismos no material. Sendo bastante abundante no material são facilmente identificados diplococos gramnegativos no interior de leucócitos polimorfonucleares pelo método de Gram.

As Enterobacteriaceae são microrganismos ubíquos e fazem parte da flora normal intestinal da maioria dos animais. em diversos meios nãoselectivos e selectivos. Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis são membros da flora comensal e podem causar infecções oportunistas. As diferentes culturas em meios distintos são utilizados para distinguir os vários membros da família Enterobacteriaceae. são por isso anaeróbios facultativos. Geralmente estes últimos Fig. Página 83 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Alguns microrganismos como a Salmonella typhi. como é o caso de estirpes que fermentam lactose (Escherichia e Klebsiella) e outras que não fermentam ou o fazem muito lentamente.Antigénios K Capsulares. sendo que umas apresentam cápsulas proeminentes e outras cápsulas frouxas. um polissacárido central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lípido A.Proteínas H Flagelares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e Yersinia pestis estão sempre associados a doença. incluindo o homem. A sua classificação baseia-se nos três grupos principais de antigénios: . É ainda possível distinguir através da cápsula. . Apesar de ser constituída por muitas espécies sabe-se que menos de 20 espécies são responsáveis por mais de 95% das infecções. são catalases-positivas e oxidase-negativas. Este é constituído por três componentes: o polissacárido O somático. O LPS é termo-estável e é o principal antigénio.Polissacáridos O Somáticos. 30 . fermentam a glicose. bacteriófagos ou ilhotas de patogenicidade. Fisiologia e Estrutura Os membros desta família são bacilos gram-negativos de tamanho moderado.Distribuição Relativa das Espécies de Enterobacteriaceae apenas são capazes de causar doença ao adquirirem os genes dos factores de virulência a partir de plasmídeos.Microbiologia Enterobacteriaceae A família Enterobacteriaceae constitui a maior e mais heterogénea de bacilos gramnegativos de importância médica. são imóveis ou móveis com flagelos peritríquios e não formam esporos. enquanto outros como a Escherichia coli. que permitem distinguir microrganismos patogénicos entéricos de outros comensais que são inibidos por esses sais. Shiegella spp. Todos crescem em condições anaeróbias e aeróbias. reduzem os nitratos. . As Enterobacteriaceae possuem exigências nutricionais simples. Pode ser ainda analisada a resistência aos sais biliares.

ou provocam a lise das células do hospedeiro. No entanto este papel protector diminui quando o organismo desenvolve anticorpos anti-capsulares. .Estrutura da Parede Celular das efector comum para transferir os seus Enterobacteriaceae genes de virulência para as células eucariota.Activação do Complemento. várias bactérias apresenta um sistema Fig.Variação da Fase Antigénica. . .Captação dos Factores de Crescimento.Sistema de Secreção Tipo III.Endotoxina.Resistência Antimicrobiana. . .Trombocitopenia. Muitas das manifestações sistémicas são iniciadas pela endotoxina: . deste modo encontramse protegidas da morte celular mediada por anticorpos.Morte. A resistência pode ser codificada em plasmídeos transferidos entre géneros.Choque. os microrganismos têm acompanhado o surgir de novos antibióticos. mas este encontra-se ligado a proteínas hémicas ou proteínas de transporte do ferro. Na ausência deste sistema as bactérias perdem a sua virulência. é um factor de virulência compartilhado por todas as bactérias gramnegativas aeróbias e algumas anaeróbias. . desenvolvendo novas resistências. Deste modo as bactérias produzem compostos competitivos que captam o ferro. devido aos seus antigénios hidrofílicos que repelem a superfície celular hidrofóbica dos fagocíticos.Leucocitose. . .Coagulação Intravascular Disseminada.Microbiologia Patogenia e Imunidade Foram identificados diversos factores de virulência nesta família.Diminuição da Circulação Periférica. encontram-se protegidas por esta da fagocitose. . a expressão dos antigénios capsulares K e flagelares H encontra-se sob o controlo genético da bactéria.Cápsula. por meio de hemolisinas. . sendo alguns comuns a todas as espécies e estirpes e outros específicos de algumas: . . Este sistema denomina-se sistema de secreção tipo III e consiste em aproximadamente 20 proteínas que facilitam a secreção do factor de virulência da bactéria no interior das células hospedeiras. Cada um destes antigénios pode ser alternadamente expresso ou não. . de modo a que o ferro seja libertado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Libertação de Citocinas. espécies ou famílias. Página 84 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 31 . .Febre. o ferro é um importante factor de crescimento para as bactérias.

Microbiologia Escherichia coli O género Escherichia consiste em cinco espécies. A maior parte das infecções é endógena e ocorre quando o paciente tem as suas defesas comprometidas. H e K. infecções urinárias. coli produz inúmeras exotoxinas. fímbrias agregativas de aderência. sendo encontrado como parte da flora microbiana Fig. .Toxina Shiga (Stx-1 e Stx-2) . ou no caso do tracto intestinal pela motilidade. 32 . ascendendo até à bexiga e podendo migrar para os rins ou próstata. oxidasenegativo.Toxinas Termo-Estáveis (Sta e STb) . A mortalidade associada é elevada em pacientes imunodeprimidos ou quando a infecção primária se encontra localizada no abdómen ou sistema nervoso central.Septicemia.Adesinas.Meningite Neo-Natal. Estas adesinas incluem antigénios relacionados com o factor de colonização. ou seja. sendo considerada parte da flora comensal. coli das quais se salientam a gastroenterite e as infecções urinárias.Hemolisinas (HlyA) Epidemiologia Um grande número de E. Síndrome Clínicas Existem diversas infecções que têm como agente a E.Escherichia coli (Coloração de Gram) indígena humana. intiminas. é habitualmente causada por bacilos gram-negativos que se originam nas infecções do tracto urinário ou gastro-intestinal. Este microrganismo é bacilo gram-negativo classificado como um fermentador da lactose. Este microrganismo está geralmente associado à sepsis. encontra-se imunodeprimido. infecções urinárias e gastroenterite. anaeróbio facultativo. A classificação dos microrganismos é feita com base nos vários antigénios O. como é o caso de: . . Estas bactérias possuem uma elevada virulência devido à sua capacidade de produzir adesinas que se ligam às células que revestem os órgãos colonizados e hemolisina HlyA que provoca a lise dos eritrócitose outras células. no entanto iremos abordar além destas outras: . pilli P. Patogenia e Imunidade A E. pilli formadores de feixes. das quais a Escherichia coli é a mais comum e clinicamente importante.Infecções das Vias Urinárias. a E. Cerca de 75% das Página 85 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . podendo no entanto ser uma causa comum de sépsis. proteína Ipa e fímbrias Dr. o que origina a libertação de citocinas e causa uma resposta inflamatória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a maioria dos bacilos gram-negativos que causam estas infecções têm origem no cólon. meningite neo-natal. coli e os estreptococos do grupo B causam a maioria das infecções no sistema nervoso central em crianças com menos de 1 mês. a E. .Exotoxinas. este factor permite-lhe colonizar o tracto urinário sem ser expulsa pelo fluxo urinário. coli está presente no tracto gastro-intestinal. coli possui inúmeros factores de virulência. contaminando a uretra. estando alguns presentes em todos os membros da família Enterobacteriaceae e outros específicos deste género: . meningite e gastroenterite.Toxinas Termo-Lábeis (LT-I e LT-II) .

trombocitopénia e anemia hemolítica microangiopática. sendo este factor transferível por plasmídeo. levando a uma doença caraterizada por diarreia aquosa. Neste caso não são observadas alterações histológicas nem inflamação da mucosa intestinal. com pouca ou nenhuma febre. o receptor de intimina translocado. são as mais comuns nos países desenvolvidos. Este processo de destruição epitelial pode levar à ulceração do cólon. Página 86 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . Podem ocorrer complicações como é o caso da Síndrome Hemolítica Urémica (HUS). Estas estirpes formam microcolónias na superfície das células epiteliais.Gastroenterite. as estirpes de E. coli Entero-Agregativa (EAEC). coli Entero-Patogénica (EPEC). sendo que não existe transmissão directa entre humanos. A toxina Stx-1 liga-se ao RNA ribossomal 28S e interrompe a síntese proteica. coli Entero-Toxigénica (ETEC).E. No caso da Stx-2 esta está associada HUS e destrói as células do glomérulo renal.E. consoante o tipo de infecção e sintomas que causam: . Sabe-se que tanto a Sta como a LT-I se encontram presentes em plasmídeos transferíveis. Estas bactérias lisam o vacúolo fagocítico e colonizam o citoplasma das células. sendo capazes de invadir e destruir o epitélio do cólon. Estas bactérias são caracterizadas pela sua aglutinação em “tijolos empilhados”. Sabe-se que a subunidade A da LT-I vai regular a adenilato ciclase e desse modo aumentar os níveis de AMPc que conduz a um aumento da excreção de Cl e diminui a absorção de Na e Cl. estimula ainda a produção de prostaglandinas e citocinas inflamatórias que conduzem a uma diarreia aquosa. Este subgrupo estimula a produção de muco. Existe uma proteína.E. é observada geralmente nos países em desenvolvimento. . são estreitamente relacionadas à Shigella. . que é caracterizada por insuficiência renal aguda. A ETEC produz duas classes de toxinas.Microbiologia estirpes de E. Esta diarreia resulta da má absorção pela destruição das microvilosidades. cerca de 50% dos pacientes apresentam vómitos. sendo mais rara em adultos e crianças de maior idade. . sendo acompanhada de náuseas. estando estas presentes com frequência no tracto gastro-intestinal de mulheres grávidas e crianças recém-nascidas. estando associada à doença humana. cólicas. diminuindo a filtração glomerular e conduzindo a uma insuficiência renal aguda. são uma causa comum de diarreia infantil em países pobres.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . originando-se um biofilme que captura as bactérias e reveste o epitélio intestinal. A doença é caracterizada pela ligação ás células do intestino delgado e destruição das microvilosidades. está associada à doença humana. que se insere na membrana e funciona como receptor para a intimina que é uma adesina presente na membrana externa da bactéria. Existem diversos genes que mediam esta capacidade de invasão. destruindo as vilosidades e consequente má absorção. e ocorre em crianças com idade inferior a 10 anos. coli Entero-Hemorrágicas (EHEC). coli Entero-Invasivas (EIEC). após dois dias do início dos sintomas pode surgir diarreia sanguinolenta com intensa dor abdominal. sendo este processo mediado por fímbrias formadoras de feixes que são transportadas num plasmídio. É necessário um contacto prolongado para adquirir a doença. A STa. está associada a diarreia aquosa persistente com desidratação em pacientes de países desenvolvidos. . coli possuem o antigénio capsular K1. sendo a LT-I funcional e idêntica à toxina da cólera. A diarreia causada por este subgrupo desenvolve-se ao fim de 1 a 2 dias e persiste por 3 a 4 dias. ligando-se à guanilato ciclase e desse modo aumentado os níveis de GMPc e consequentemente aumento da secreção de líquidos. Estas estirpes expressam a toxina Shiga e induzem lesões nas células epiteliais. A gravidade da doença por elas causada varia de diarreia branda até á colite hemorrágica com intensa dor abdominal e diarreia sanguinolenta. inicialmente fixam-se por meio de pillis formadores de feixes (Bfp) e secretam de seguida as proteínas pelo sistema de secreção tipo III.E. mas não a STb. Regra geral a doença inicia-se com diarreia não sanguinolenta com dor abdominal após 3 ou 4 dias de incubação. e como tal é geralmente adquirida pelo consumo de água e alimentos contaminados com fezes.E. vómitos raros e diarreia aquosa. coli que causam esta patologia são divididas em seis grupos distintos. as toxinas termo-lábeis (LT-I e LT-II) e as termo-estáveis (Sta e STb). como é o caso dos genes pInv que se encontram num plasmídeo.

. . . .Meningite Neo-Natal.Endotoxina.Proteína Ipa.Gastroenterite (ETEC. . Shiga. EHEC. . não produz urease e produz gás e sulfito. . .Fímbrias Agregativas e Dr. com excepção da S.Estirpes que causam Gastroenterite são geralmente exógenas. as suas características de aderência em cultura permite reconher este subgrupo. . .Resistência à destruição sérica.Bacteriémia.Crescem na maioria dos meios de cultura. Hemolisina e Termo-Lábeis). Escherichia coli Fisiologia e Estrutura .O tratamento é orientado pelos TSA. .Maioria das infecções é endógena.Cozimento adequado dos produtos derivados de carne para reduzir o risco de infecções por EHEC.Cápsula.Factores Antigénios de Colonização.Bacilos Gram-Negativos. . . . .Anaeróbios Facultativos. Prevenção e Controlo Salmonella Apenas através da análise do DNA foi possível distinguir duas espécies neste género. EIEC. . .Oxidase-negativa. No entanto devido a uma abordagem história estes subgrupos têm sido considerados com espécies.Variação de Fase Antigénica. . É um bacilo gram-negativo. . anaeróbio facultativo.E. A doença resultante é uma diarreia aquosa observada geralmente em crianças de 1 a 5 anos.Membrana Externa (Susceptível à Desidratação). .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas estirpes estimulam o alongamento das microvilosidades com as bactérias alojadas na membrana celular. .As infecções são controladas pelas boas práticas de controlo de infecção para reduzir os risco de infecções nosocomiais. não fermenta a lactose.Infecções Intra-Abdominais. . EAEC e DAEC).Captação de Factores de Crescimento.LPS . . . typhi. ..Manutenção de altos padrões de higiene para reduzir o risco de exposição a estirpes causadoras de Gastroenterite. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Pilli P .Bacilos Gram-Negativos aeróbios mais comuns no Tracto GastroIntestinal.Microbiologia . EPEC. Salmonella enterica e Shigella bongori.Resistência Antimicrobiana.Infecções Urinárias. coli Difusamente Aderente (DAEC). é oxidasenegativo. . Página 87 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Exotoxinas (Termo-Estáveis.

os ovos. Epidemiologia A Salmonella pode colonizar quase todos os animais. A Salmonella typhi e Salmonella paratyphi estão altamente adaptadas ao ser humano e não causam doença em nenhum outro hospedeiro. As fontes mais comuns são as aves domésticas. da disseminação fecal oral directa. A dose infectante de S. é a forma mais comum de salmonelose. levando a um rearranjo da actina na célula alvo e consequente pregueamento da membrana. Página 88 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com náuseas. Vão ser transportadas através da corrente sanguínea e vão multiplicar-se no fígado. . Verifica-se o desenvolvimento de portador 12 13 Cefaléia . cefaleias12. Mialgia. cólicas abdominais. Após a replicação dos microrganismos ocorre a morte da célula hospedeira. Os sintomas podem persistir de 2 dias a 1 semana. É ainda comum a ocorrência de febre. sendo a resolução espontânea.Enterite. . typhi ocorrem quando são ingeridos alimentos preparados em superfícies contaminadas ou água contaminada. Síndromes Clínicas Existem quatro formas de infecção por Salmonella: . vómitos e diarreia não sanguinolenta. paratyphi é mais branda e denomina-se febre paratifóide. disseminação para as células vizinhas e tecido linfoide.Febre Entérica. As espécies de Salmonella ficam protegidas dos ácidos gástricos e do pH ácido dos fagossomas pelo gene de resposta de tolerância ácida (ATR).Microbiologia Patogenia e Imunidade Após a ingestão e passagem pelo estômago as salmonelas são capazes de invadir e de replicar nas células M localizadas nas placas de Peyer na porção terminal do intestino delgado. Contrariamente ao que acontece nas outras infecções por Salmonella neste caso o microrganismo atravessa as células que revestem o intestino e são ingeridos pelos macrófagos.é um termo utilizado para caracterizar dores musculares em qualquer parte do corpo. sendo que a disseminação animal-animal e as rações contaminadas mantêm a infecção num reservatório animal. Os sintomas surgem após 6 a 48h o consumo de água ou alimentos contaminados. as espécies de Salmonella que causam febre tifóide e para tifóide são mantidas por colonização humana. todas as espécies de Salmonella podem causar septicemia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .é o termo médico para dor de cabeça. mialgias13 e anorexia. Existem dois tipos de sistema de secreção tipo III que mediam a invasão inicial da mucosa intestinal (SPI-1) e outra relacionada com a doença (SPI-2). baço e medula óssea. Estas bactérias possuem ainda catalases e superóxido dismutases que as protegem contra a destruição intracelular. O sistema SPI-1 introduz as proteínas de invasão secretadas pela salmonela (Sips e Ssps) na célula M. e em crianças. bem como pacientes imunodeprimidos. A maioria das infecções resulta da ingestão de alimentos contaminados. Após esta acção encontra-se facilitada a inclusão da salmonela no interior da célula. sendo o risco de bacteriémia muito elevado em crianças e idosos. a S. mialgias e cefaleias. As infecções por S. os lacticínios e os alimentos preparados em superfícies contaminadas.Septicemia. que no caso de ser causada por S. typhi é baixa o que faz com que a transmissão directa pessoa-pessoa seja bastante comum e eficaz. não existe um reservatório animal. Após cerca de 14 dias da ingestão do bacilo o paciente apresenta febre. typhi produz esta forma de doença denominada febre tifóide.Portador Assintomático. .

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crónico durante mais de um ano em 1 a 5% dos pacientes, sendo na maioria dos casos a vesícula biliar o reservatório.

Shigella
Epidemiologia
Foram descritas quatro espécies com base no antigénio O, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei. A shigelose é maioritariamente uma doença infantil, nas crianças com idade inferior a 15 anos. A doença endémica em adultos é comum em homossexuais e contactos domiciliares com crianças infectadas. A shigelose é transmitida por via oral-fecal, principalmente por pessoas com as mãos contaminadas, e menos frequentemente pela água ou alimentos. Esta doença dissemina-se rapidamente em comunidades onde os padrões sanitários e o nível de higiene pessoal são baixos.

Síndromes Clínicas
A shigelose é caracterizada por cólicas abdominais, diarreia, febre e fezes sanguinolentas. Os sinais e sintomas clínicos da doença surgem 1 a 3 dias após a contaminação. O primeiro sinal de infecção é a diarreia aquosa profusa sem evidência histológica de invasão da mucosa, e é mediado pela enterotoxina. A característica fundamental da shigelose consiste em cólica abdominal baixa e tenesmo14, com abundante quantidade de pus e sangue nas fezes. A infecção é geralmente auto-limitada, no entanto a terapia antibiótica é recomendada para reduzir o risco de disseminação secundária aos membros da família.

Yersinia
Este género é constituído por 10 espécies, sendo as mais importantes a nível de patologia humana: - Yersinai pestis; - Yersinia enterocolitica; - Yersinia pseudotuberculosis.

Patogenia e Imunidade
A Yersinia pestis é um microrganismo altamente virulento que causa uma doença sistémica com alta taxa de mortalidade. A Y. enterocolitica e Y. pseudotuberculosis são patogénos basicamente entéricos raramente isolados na corrente sanguínea. Todas estas três espécies possuem plasmídeos com factores de virulência. Uma característica comum às espécies patogénicas de Yersinia é a capacidade de resistir à destruição fagocítica, sendo esta propriedade mediada pelo sistema de secreção tipo III.
Tenesmo - é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal, com desejo contínuo, mas quase inútil, de urinar ou de evacuar.
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A Y. pestis possui dois plasmídeos adicionais que codificam genes de virulência, o gene da fracção 1 (F1), que codifica uma cápsula proteica antifagocítica, e o gene da protease activadora do plasminogénico (Pla), que degrada os componentes C3b e C5a do complemento, impedindo a opsonização e a migração fagocítica respectivamente.

Epidemiologia
Todas as infecções por Yersinia são zoonoses, e o ser humano é um hospedeiro acidental. Existem duas infecções por Y. pestis, a peste urbana, para a qual os ratos são o reservatório natural, e a peste silvestre, que provoca infecções em esquilos, coelhos, ratos silvestres e gatos domésticos. A peste urbana é mantida na população de ratos e dissemina-se entre ratos e entre ratos e humanos por pulgas infectadas. A peste urbana foi eliminada da maioria das comunidades pelo eficaz controlo dos ratos e de uma higiene melhor.

Fig. 33 - Ciclo Infeccioso da Yersinia

Síndrome Clínicas
As duas manifestações clínicas da infecção por Yersinia pestis são a Peste Bubónica e a Peste Pneumónica: - Peste Bubónica, é caracterizada por um período de incubação máximo de 7 dias, sendo as manifestações iniciais febre alta e edema inflamatório dos gânglios linfáticos na região inguinal ou axilar. Se o paciente não for tratado desenvolve-se rapidamente e com uma taxa de mortalidade próxima dos 75%. - Peste Pneumónica, possui um período de incubação menor. Os pacientes apresentam febre, mal-estar e sinais pulmonares ao fim de um dia. Os pacientes são altamente infecciosos e a transmissão pessoa a pessoa ocorre por inalação de aerossóis. A taxa de mortalidade nestes pacientes excede os 90%. Grande parte das infecções por Yersinia enterocolitica consiste em enterocolite, estando associada à ingestão de água ou alimentos contaminados. Após um período de incubação de 1 a 10 dias, os pacientes apresentam uma doença caracterizada por diarreia, febre e dor abdominal que dura de 1 a 2 semanas.

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Klebsiella
Os membros deste género possuem uma cápsula proeminente que é responsável pela aparência mucóide das colónias isoladas e pela virulência aumentada dos microrganismos in vivo. O membro mais observado deste género é a K. pneumoniae agente da pneumonia lobar primária. A pneumonia causada por espécie de Klebsiella envolve com frequência a destruição necrótica dos espaços alveolares, a formação de cavidades e a produção de expectoração sanguinolenta. Estas bactérias também causam infecções de ferimentos, dos tecidos moles e infecções urinárias.

Proteus
A infecção das vias urinárias por Proteus mirabilis constituiu a doença mais comum produzida por este género. Esta bactéria produz grandes quantidades de urease, que cliva a ureia em CO2 e amónia. Este processo aumenta o pH da urina e facilita a formação de cálculos renais, sendo este ambiente alcalino tóxico para o epitélio urinário. Contrariamente ao que se verifica na E. coli a presença de pillis na P. mirabillis pode ser um factor que contribui para uma fagocitose facilitada.

Diagnóstico Laboratorial
Cultura Os membros desta família crescem rapidamente nos meios de cultura. As amostras de material normalmente estéril, como o líquido cefalorraquidiano ou tecido obtido de cirurgia podem ser incubados em meio de gelose não selectiva. Os meios selectivos como o MacConkey são utilizados para a cultura de amostras contaminadas com outros microrganismos. A utilização de meios diferenciais permite distinguir Enterobacteriaceae fermentadoras ou não fermentadoras de lactose, fornecendo informações que podem ser utilizadas para auxiliar a escolha da melhor terapêutica. É difícil isolar Y. enterocolitica devido ao seu crescimento lento nas temperaturas tradicionais de incubação e prefere temperaturas mais frias, onde o seu metabolismo é mais activo.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapeutica para infecções com Enterobacteriaceae deve ser orientada pelos resultados do TSA e pela experiência clínica. Sabe-se que mesmo os microrganismos susceptíveis quando expostos a concentrações subterapeuticas dos antibióticos no ambiente hospitalar desenvolvem rapidamente resistência. A resistência a antibióticos é mais comum em infecções hospitalares do que na comunidade. No caso de gastroenterite é aconselhado terapêutica sintomática, pois no caso de E. coli e Salmonella a terapêutica antibiótica pode prolongar o transporte fecal desses microrganismos e aumentar o risco de complicações secundárias. A infecção exógena por Enterobacteriaceae é teoricamente mais fácil de controlar, pois as fontes já se encontram bem definidas, como é o caso da Salmonella. Página 91 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A vacinação com Y. pestis morta por formol tem se mostrado eficaz em pessoas de alto risco. A quimioprofilaxia com Tetraciclina já provou ser útil para pessoas que mantêm contacto estreito com pacientes infectados com Peste Pneumónica. A melhoria das condições de vida e a utilização de vacinas atenuadas levaram a uma protecção eficaz das populações nas quais a incidência de doença endémica é alta.

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Bordetella
O género Bordetella é constituído por bactérias de pequenas dimensões, cocobacilos gram-negativos aeróbios estritos, não fermentadores, estando três delas responsáveis por doença: - Bordetella pertussis; - Bordetella parapertussis; - Bordetella bronchiseptica. O Bordetella pertussis é o agente da tosse convulsa.

Fisiologia e Estrutura
As espécies de Bordetella são diferenciadas com base nas suas características de crescimento, reactividade bioquímica e propriedades antigénicas. Bordetella pertussis não cresce nos meios laboratoriais comuns, requer um meio enriquecido com carbono, amido, sangue ou albumina para absorver as substâncias tóxicas presentes no ágar. O microrganismo é imóvel e oxida aminoácidos, mas não fermenta carbohidratos. As restantes espécies são menos fastidiosas e podem crescer em gelose de sangue e meio de MacConkey. Ambas as espécies possuem um antigénio O género-específico e antigénios K termo lábeis estirpe-específicos.

Patogenia e Imunidade
A fixação do microrganismo às células epiteliais ciliada é mediada por duas adesinas bacterianas: - Hemaglutinina, liga-se aos glicolípidos sulfatados sobre a membrana das células respiratórias ciliadas, e ainda ao CR3 presente na superfície dos leucócitos polimorfonucleados. A sobrevivência da bactéria dentro da célula permite que esta escape aos anticorpos formados; - Toxina Pertussis, é uma toxina A-B clássica que consiste numa subunidade tóxica e cinco subunidades de ligação. Foram ainda identificadas duas outras adesinas na B. Pertussi: pilli e pertactina, sendo esta última encontrada na superfície das bactérias. Bordetella pertussis produz várias toxinas que mediam a sua acção e manifestações sistémicas e localizadas da doença: - Toxina Adenilato Ciclase ou Hemolisina, é bifuncional, sendo activada pela calmodulina intracelular. Esta toxina catalisa a conversão de adenosina trifosfato em adesina monofosfato cíclico nas células eucariotas; - Toxina Dermonecrótica, é termo-lábil e em baixas doses causa vasoconstrição dos vasos sanguíneos periféricos, podendo conduzir a um isquémia localizada, migração de leucócitos para os espaços extra-vasculares e hemorragia. No entanto em altas doses possui reacções fatais; - Citotoxina Traqueal, é um monómero de peptidoglicano da parede celular que possui baixo peso molecular e tem uma afinidade específica para as células epiteliais ciliadas. Em

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baixas concentrações provoca ciliostase e em concentrações mais elevadas conduz à extrusão das células ciliadas. O B. pertussis produz dois lipolissacáridos diferentes, um com lípido A e outro com lípido X, no entanto ambas podem activar a via alternativa do complemento e estimulam a libertação de citocinas.

Epidemiologia
A Bordetella pertussis causa doença em seres humanos e não apresenta nenhum outro reservatório animal ou ambiental conhecido. Historicamente a Tosse Convulsa foi considerada uma doença infantil e actualmente verifica-se que grande parte dos casos são observados em crianças com menos de um ano de idade.

Síndromes Clínicas
A Bordetella pertussis é o agente responsável pela Tosse Convulsa. A infeccção inicia-se quando os aerossóis infecciosos são inalados e as bactérias se fixam sobre as células epiteliais ciliadas e aí se multiplicam. Após 7 a 10 dias o paciente manifesta o primeiro estádio da doença: - Estádio Catarral, é caracterizado por intensa rinorréia15, espirros, mal-estar, anorexia16 e febre baixa; - Estádio Paroxístico, inicia-se após 1 ou 2 semanas e caracteriza-se pela expulsão das células ciliadas do tracto respiratório, existe uma eliminação do muco condicionada e por vezes ausente; - Fase de Convalescença, os paroxismos diminuem de quantidade e gravidade, mas podem ocorrer complicações secundárias. Em doentes imunodepriminos este estádio pode não se verificar e podem apresentar antes tosse crónica persistente com ou sem vómito.

Diagnóstico Laboratorial
Colheita e Transporte de Amostras A Bordetella pertussis é altamente sensível à desidratação e não sobrevive sem cuidados especiais de transporte. A amostra adequada para o diagnóstico consiste num aspirado naso-faríngeo, no caso de utilizar-se zaragatoas devem ser de fibras sintéticas, pois o algodão possui ácidos gordos, que são tóxicos para a bactéria. Os factores que afectam o isolamento da Bordetella incluem a rapidez de cultura da amostra e a qualidade do meio de cultura. As amostras não podem ser entregues ao laboratório em meios de transporte habituais, pois o microrganismo não sobrevive nestes meios. Os meios de cultura incubados devem ser mantidos húmidos. Microscopia Deve ser utilizada a técnica de imunofluorescência directa para examinar a amostra. Devem ser também utilizados anticorpos contra B. parapertussis para a detecção de formas ligeiras de tosse convulsa causada por esta espécie.

Rinorréia (rino = "nariz" + réia = "corrimento") ou Otorréia Liquórica – designação para o corrimento de mucosidades do nariz 16 Anorexia – caracterizada pela sensação diminuída de apetite

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Cultura Quando os meios inoculados chegam ao laboratório são incubados em aerobiose a 35ºC, numa câmara húmida. As colónias são de tal modo pequenas que apenas podem ser observadas após 3 ou mais dias de incubação. Apesar das condições excelentes de cultura apenas metade dos pacientes infectados apresentam culturas positivas. Amplificação do Ácido Nucleico Esta técnica de diagnóstica parece ser a mais promissora e consiste na amplificação do ácido nucleico através de métodos de PCR, sendo que a sensibilidade está entre 80 a 100%. Identificação O B. pertussis é identificado pelas suas características microscópicas e morfologia colonial em meios selectivos e a sua reactividade com anti-soro específico. Características Oxidase Urease Mobilidade Crescimento em: Gelose de Sangue Meio de MacConkey Características Diferenciais entre Espécies de Bordetella B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica

+ -

+ + +/-

+ + + + +

Serologia É difícil interpretar os resultados de testes serológicos devido à baixa sensibilidade dos padrões de cultura e observação. No caso de se utilizarem estes testes devem ser feitos múltiplos de modo a aumentar a sensibilidade do resultado.

Bordetella pertussis
Fisiologia e Estrutura - Cocobacilos Gram-Negativos (Muito Pequenos); - Não-Fermentadores; - Aeróbios Restritos; - Requer meios especializados e longos períodos de incubação; - Adesinas (Toxina Pertussis, Pilli, Pertactina…) - Toxinas (Toxina Pertussis, Dermonecrótica, Citotoxina Traqueal…) - O reservatório é o hospedeiro humano; - Transmissão pessoa-pessoa por aerossóis; - Risco Aumentado: crianças com idade inferior a 1 ano e indivíduos não vacinados; - Tosse Convulsa; - Microscopia não é um método sensível nem específico; - A cultura é um meio específico mas não sensível; - Teste d Amplificação dos Ácidos Nucleicos são os mais sensíveis; - A detecção de IgG e IgA para confirmar diagnóstico clínico; -Uso de Macrólidos, é eficaz na eliminação do microrganismo, mas não alivia os sintomas; - Eritromicina usada na profilaxia, mas eficácia desconhecida; - Vacinas com células inteiras é eficaz, mas associada a efeitos colaterais, e por isso o uso de Vacinas Acelulares; Página 95 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

Virulência

Epidemiologia

Doenças Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Foram elaboradas vacinas com células inteiras inactivadas. Prevenção e Controlo O tratamento da tosse convulsa é principalmente de suporte. A Eritromicina é eficaz na erradicação dos microrganismos e pode reduzir a duração da infectividade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com supervisão médica durante os estádios paroxístico e de convalescença. a Eritromicina é utilizada como profilaxia em casos seleccionados.Microbiologia Tratamento. e como tal foram desenvolvidas vacinas acelulares multivalentes. No entanto estas vacinas tiveram uma aceitação limitada devido aos riscos associadas ao uso de microrganismos inactivados. estando disponíveis à quase 50 anos. Página 96 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas este efeito é de valor limitado. pois a doença não é geralmente reconhecida no pico da fase contagiosa. Visto que a Tosse Convulsa é altamente contagiosa numa população susceptível.

As corinebactérias são ubíquas em vegetais e animais. diphtheriae é um modelo clássico de virulência bacteriana. Após estar fixa à célula a toxina é inserida na membrana endossomal e a Página 97 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . galactose. Os grânulos metacromáticos foram observados em bacilos corados com azul-de-metileno. A coloração pelo método de Gram revela cadeias curtas.Clivagem proetolítica da sequência principal da proteína tox durante a secreção proveniente da célula bacteriana.Microbiologia Corynebacterium Os bacilos gram-positivos aeróbios são um grupo heterógeno de bactérias que foram agrupadas com base na morfologia celular. produzindo ácido láctico como subproduto. Este facto explica os sintomas cardíacos e neurológicos observados em pacientes com difteria grave. . com configurações em V ou Y. A mais conhecida é a Corynebacterium diphteriae que é o agente etiológico da difteria. imóveis e catalasepositiva. sendo que nos seres humanos colonizam a pele. As corinebactérias são aeróbias ou anaeróbias facultativas. que está presente na superfície de muitas células eucariotas. diphtheriae é um bacilo pleomórfico que se cora irregularmente. Apesar de quase todas as espécies poderem causar infecções oportunistas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de na maior parte dos casos não serem exigentes quanto ao meio de cultura algumas estirpes necessitam de suplementação com lípidos – estirpes lipofílicas. ácido mesodiaminopimélico e ácidos micólicos de cadeia curta. A maior parte das espécies fermenta glícidos. diphtheriae pelo bacteriófago-β lisogénico. Após 24h de incubação em gelose de sangue são observadas colónias com 1 a 3 mm. Patogenia e Imunidade A C.Clivagem da molécula da toxina em dois poplipeptídicos que permanecem unidos por uma ponte dissulfeto. as vias aéreas superiores. O receptor da toxina é o factor de crescimento epidérmico de ligação da heparina. Meios mais selectivos e diferenciais podem ser utilizados para isolar esse microrganismo de outros. O género Corynebacterium engloba um grande número de espécies que possuem uma parede celular constituída por arabinose. sendo a toxicidade observada na difteria directamente atribuída a uma exotoxina produzida pelas bactérias no foco de infecção. poucos estão frequentemente associados a doença. nas propriedades de coloração e no conteúdo de guanina mais citosina. O gene tox codifica a exotoxina e é introduzido nas estirpes de C. principalmente nas células cardíacas e nervosas. Para que o produto do gene seja activado são necessárias duas etapas: . ou agrupamentos semelhantes a caracteres chineses. Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura A C. o tracto gastro-intestinal e o tracto uro-genital.

e não nos resultados laboratoriais. Inicialmente desenvolve-se uma pústula. Microscopia Os resultados do exame microscópio do material clínico não são dignos de confiança. Apesar de serem observados grânulos metacromáticos corados com azul de metileno estes não são exclusivos destes microrganismos. fatal em pessoas não-imunes. sendo a sua expressão activada na presença de altas concentrações de ferro. Epidemiologia A Difteria é uma doença encontrada em todo o mundo. fibrina e células mortas. na orofaringe ou na pele de pessoas imunes. que pode cobrir as amígdalas. faringite exsudativa e pequena elevação da temperatura. e inicialmente provocam lesões localizadas como resultado da actividade da exotoxina. pela condição da imunidade do paciente e pela virulência do microrganismo. composta por bactérias. o repressor da toxina diftérica (DTxR). os sintomas da difteria envolvendo o tracto respiratório desenvolvem-se após um período de incubação de 2 a 6 dias.Difteria Respiratória. Síndromes Clínicas A manifestação clínica da Difteria é determinada pelo local da infecção. em doença fulminante. através da inactivação do factor 2 de alongamento (EF-2). A difteria é uma doença principalmente pediátrica. diphtheriae pode resultar em colonização assintomática em indivíduos totalmente imunes. A síntese da toxina é regulada por um elemento no cromossoma. A exposição a C. sendo ainda possível identificar a infecção cutânea causada pelo mesmo agente e toxina. sendo difícil deslocá-la sem causar sangramento do tecido subjacente. a úvula e o palato.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . às vezes. diphtheriae é mantida na população pelo portador assintomático. é adquirida através do contacto da pele com outras pessoas infectadas. . e desse modo inibida a produção da toxina. . em doença respiratória ligeira em pacientes parcialmente imunes ou. A C. Esta membrana adere firmemente ao tecido do tracto respiratório. linfócitos. Diagnóstico Laboratorial O tratamento inicial do paciente com difteria é instituído com base no diagnóstico clínico. Página 98 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Actualmente o único reservatório conhecido é o ser humano. que de seguida evolui para uma úlcera crónica que não cicatriza. A transmissão pessoa-pessoa é feita por intermédio de aerossóis ou contacto directo. podendo estender-se para a nasofaringe ou mais inferiormente para a laringe.Microbiologia sua subunidade A começa por paralisar a síntese proteica da célula alvo. sendo por vezes coberta por uma membrana acinzentada. O exsudado evolui para uma espessa pseudomembrana. uma vez que é necessário aguardar pelo menos uma semana para obter resultados definitivos. O início súbito de mal-estar. Os microrganismos multiplicamse localmente nas células epiteliais da faringe ou em superfícies adjacentes. células plasmáticas.Difteria Cutânea. Podem ocorrer sintomas sistémicos como resultado da disseminação da exotoxina. particularmente em áreas urbanas pobres onde há superpopulação e o nível protector da vacina é baixo. dor de garganta. O microrganismo coloniza a pele e tem acesso ao tecido subcutâneo através de lesões da pele.

Mitis.Uso de Penicilina (Elimina microrganismo e paralisa produção de toxina). .Distribuição Mundial mantida por Portadores Assintomáticos e Hospedeiros Não-Vacinados. são colónias pequenas. irregulares e cinzentas.Microscopia é inespecífica. bem como em meios específicos para estes microrganismos. o que é conseguido por um teste de imunodifusão in vitro.Cultura deve ser realizada em meios específicos e nãoespecíficos.Difteria Cutânea e Respiratória.Transmissão por aerossóis ou contacto directo. . . diphtheriae no meio de gelose cisteína-telurito: . . convexas e pretas. bloqueia RF-2).Doença observada em pessoas não vacinas. A identificação precisa de C. Foram descritos três morfologias colonais para o C. Características Diferenciais entre Espécies de Corynabacterium Características C.Homem é o único Reservatório (Orofaringe e Pele). são colónias grandes. . . diphtheriae C. são colónias pequenas. .Vacina Diftérica e doses de reforço. .Exotoxina A-B (Inibe Síntese Proteica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . .A maioria cresce em meios desprovidos de lípidos. . Corynebacterium diphtheriae Fisiologia e Estrutura .Teste de Elek. . achatadas e cinzentas.Detecção da Exotoxina por meios Moleculares e Imonológicos. sendo este o teste de eleição usado actualmente. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. xerosis C. . Prevenção e Controlo Página 99 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . hofmannii Urease + Fermentação: Maltose Sacarose Glicose + +/+ +/+ + - Testes de Toxigenicidade Todos os microrganismos deste género devem ser testados quanto á produção de exotoxina. . diphtheriae é determinada pelos resultados bioquímicos.Intermedius. indivíduos com imunidade deficiente ou localizações sobrepovoadas.Uso precoce da Anti-Toxina Diftérica.Bacilos Gram-Negativos (Forma Irregular). Por outro lado os Centros de Controlo e Prevenção da Doença desenvolveram um teste de amplificação baseado na PCR para determinar directamente a presença do gene da toxina.Gravis. redondas.Anaeróbios Facultativos. . . .Microbiologia Cultura Os microrganismos para isolamento devem ser colhidos na nasofaringe ou da garganta e incubados em meios de cultura não selectivos.

O repouso. pois uma vez internalizada a morte celular é inevitável. infecções por corpo estranho e infecções oportunistas. Não apresenta resistência a antibióticos. É resistente a muitos antibióticos.Microbiologia Tratamento. A antibioticoterapia com Penicilina ou Eritromicina também é utilizada para eliminar o microrganismo e paralisar a produção da toxina. infecções em feridas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As pessoas expostas à Difteria Cutânea devem ser tratadas da mesma maneira que aquelas que foram exposta á difteria respiratória. sendo a Vancomicina aquele que surte algum efeito. Corynebacterium urealyticum Responsável por infecção urinária (muito incidente em indivíduos que realizam diálise peritoneal ambulatória). Pessoas que estejam em contacto com pacientes devem efectuar culturas de amostras da nasofaringe e iniciar terapêutica profilática com Penicilina ou Eritromicina. A imunidade à Difteria é medida pelo teste de Schick que mede os anticorpos neutralizantes presentes no indivíduo. o isolamento para evitar a disseminação secundária e a manutenção de uma via aérea desobstruída em pacientes com dificuldades respiratórias são medidas indispensáveis ao tratamento e controlo da infecção. endocardite. no entanto se a infecção for causada por uma estirpe não-toxigénica é desnecessário instituir a profilaxia nos contactos. Corynebacterium jeikeium Responsável por septicémia. Prevenção e Controlo O aspecto mais importantes do tratamento da Difteria é a administração da antitoxina diftérica para neutralizar especificamente a exotoxina antes da sua ligação às células do hospedeiro. endocardite e infecções oportunistas. septicemia. Página 100 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

A espécie H.Haemophilus influenzae Esta família distingue-se facilmente das Enterobacteriaceae pela presença de oxidase. A colonização da orofaringe com H. .Actividade da Urease. seios peri-nasais. O Haemophilus influenzae é a espécie mais frequentemente associada a doença. aeróbios ou anaeróbios facultativos. mas existem outras espécies com importância clínica. Patogenia e Imunidade As espécies Haemophilus. aeróbios ou anaeróbios facultativos.Microbiologia Pasteurellaceae Os membros da família Pasteurellaceae são pequenos bacilos. vias aéreas inferiores. tendo já sido identificados seis soro-tipos de antigénios. colonizam as vias aéreas superiores. sendo que componentes da parede celular comprometem a função dos cílios e consequente Página 101 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Produção de Indol. causando doença. A superfície de muitas das estirpes de H. Haemophilus Os microrganismos deste género são pequenos bacilos gram-negativos. imóveis. apresentando o lipolissacárido com função de Endotoxina e outras proteínas estirpe-específicas encontradas na membrana externa. algumas vezes pleomórficos. influenzae é mediada por pillis e outras adesinas. Factor X e V. pois com o aquecimento do sangue de Carneiro são destruídos os inibidores do Factor V. Grande parte destes microrganismos têm exigências fastidiosas de crescimento. Fig. não formadores de esporos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . influenzae encontra-se dividida em oito bio-tipos tendo em conta: . especialmente Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus influenzae não capsulado. 34 .Actividade da Ornitina Descarboxilase. Deve ser utilizada a Gelose de Chocolate. Fisiologia e Estrutura A maioria das espécies de Haemophilus necessita de meios de cultura enriquecidos com factores estimuladores de crescimento. . necessitando de meios de cultura enriquecidos para o seu isolamento. podendo disseminar-se para o ouvido médio. A parede celular apresenta uma estrutura idêntica à dos outros bacilos gramnegativos. gram-negativos. influenzae é coberta por uma cápsula de polissacárido. como é o caso de Haemophilus parainfluenzae e Haemophilus ducreyi. São parasitas obrigatórios encontrados nas mucosas de animais e seres humanos.

influenzae tipo B era a causa mais comum de meningite pediátrica antes da introdução das vacinas conjugadas. influenzae são as seguintes: . influenzae tipo B ser o mais patogénico ele é raramente isolado em crianças saudáveis. Antes da introdução das vacinas conjugadas contra H.Artrite. antes das vacinas constituía a forma mais comum de artrite em crianças com menos de 2 anos. estando outras espécies associadas à placa dental ou peri-odontal. podendo constituir uma emergência médica. As bactérias podem atravessar a barreira de células endoteliais ou epiteliais e entrar na corrente sanguínea. mas podem ocorrer nos adultos. parainfluenzae constitui cerca de 10% da flora microbiana da saliva. Só com as vacinas contendo antigénios PRP purificados conjugados com proteínas transportadoras passou a existir uma resposta humoral eficaz a partir dos 2 meses. E muito rara em adultos. A doença pulmonar afecta mais os idosos. Contrariamente o H. e apesar de o H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Otite. que podem progredir rapidamente para a completa obstrução das vias aéreas e morte. tal como a meningite e epligotite. Síndromes Clínicas As síndromes clínicas que podem ser observadas em pacientes infectados por H. influenzae este microrganismo constituía uma das grandes causas de infecção nas crianças com menos de 5 anos. . O H.Meningite. também esta é uma doença pediátrica causada por H. Revela-se importante pelo necessidade de diagnóstico diferencial entre a infecção por este microrganismo e a Sífilis. seguida dos sinais típicos de meningite. Sendo que os anticorpos dirigidos para este componente promovem uma fagocitose activa e a actividade bactericida do sistema de complemento. sendo que as primeiras vacinas apenas protegiam crianças com mais de 18 meses. Epidemiologia As espécies Haemophilus são encontradas em quase todos os indivíduos. o H. afectando geralmente apenas os pacientes imunocomprometidos ou com lesões articulares prévias. O principal factor de virulência do H. influenzae que foi eliminada em grande parte pela vacinação. constituindo uma doença essencialmente pediátrica. influenzae tipo B é a sua cápsula antifagocítica. ducreyi é uma causa importante de úlceras genitais. sendo mais comum nos países em vias de desenvolvimento do que nos já desenvolvidos. sendo que a grande diferença no exam objectivo baseia-se no facto de a úlcera na Sífilis ser indolor e nesta caso é extremamente dolorosa e incómoda. febre e dificuldade respiratória. principalmente os com doença pulmonar obstrutiva ou condições que predispõem a aspiração. A gravidade da doença sistémica está inversamente relacionada com a taxa de eliminação das bactérias da corrente sanguínea. geralmente são causadas pelas estirpes não-capsuladas de H. . sendo geralmente detectada nas grandes articulações.Microbiologia lesão no epitélio respiratório. influenzae. pois estas na sua maioria são microrganismos oportunistas Página 102 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . As crianças com epligotite apresentem faringite.Celulite.Epiglotite. . Os sintomas são febre e celulite caracterizada pelo desenvolver de placas rubrocianóticas nas bochechas ou em áreas peri-orbitárias. Os sintomas iniciais consistem em história de 1 a 3 dias de infecção ligeira das vias aéreas superiores. As infecções dos ouvidos e dos seios peri-nasais são consideradas doenças pediátricas. é caracterizada por celulite e edema dos tecidos supraglóticos. Sinusite e Doenças das Vias Aéreas.

influenzae a partir de amostras clínicas quando são utilizados meios de cultura suplementados com factores de crescimento. Cultura É relativamente fácil o isolamento de H. A pneumonia primária é rara em crianças e adultos que apresentem uma função pulmonar normal. que neste caso de caracteriza pelo crescimento em redor de colónias de Staphylococcus aureus em gelose de sangue. conjuntivite. meningite e abcessos dentários. . Pode ainda surgir o fenómeno de satelitismo. levando a uma endocardite sub-aguda. vómitos e dores abdominais. Diagnóstico Laboratorial Colheita e Transporte das Amostras É necessária a obtenção de amostras de líquido cefalorraquidiano e sangue para o diagnóstico de meningite causada por Haemophilus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que é Fig. aphrophilus podem disseminar-se da boca até à corrente sanguínea e então infectar uma válvula cardíaca previamente danificada.Outras Infecções. Após 5 a 7 dias da exposição ao microrganismo verifica-se o aparecer de um pústula com base eritematosa na região genital ou peri-anal. tanto a conjuntivite epidémica como a endémica podem ser causadas pelo H. mais frequentemente detectada nos homens. visto que este procedimento pode estimular a tosse e provocar a obstrução das vias aéreas. ducreyi deve ser utilizada uma zaragatoa humedecida para recolher material da base da úlcera. A gelose de chocolate ou a gelose de Levinthal é utilizado na maioria dos laboratório para a sua cultura. As amostras não devem colhidas na faringe posterior em pacientes com suspeita de epiglotite. . Sabe-se ainda que uma estirpe específica do H. é uma doença sexualmente transmitida. A hemocultura deve ser realizada para o diagnóstico de epiglotite.Microbiologia que causam infecções nas vias aéreas superiores e inferiores. A cultura do material obtido por aspiração directa com agulha é necessária para a confirmação microbiológica de diagnóstico de infecções das vias aéreas superiores. influenzae. .Cancróide. celulite. 35 . artrite ou pneumonia. influenzae do biogrupo aegyptius é a causa da febre purpúria brasileira. No caso de meningite são identificados cocobacilos gram-negativos no líquido cefalorraquidiano. outras espécies de Haemophilus podem causar infecções oportunistas como otite média.Cutura de Haemophilus influenzae (Fenómeno de Satelismo) Página 103 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que deriva do facto de muitas das mulheres serem assintomáticas. No caso de detecção de H. que é uma doença pediátrica caracterizada por uma conjuntivite seguida de início agudo de febre. Microscopia Se for feita de forma cuidada a detecção de espécies de Haemophilus é tão sensível quanto específica. sinusite. O laboratório deve ser informado da suspeita destes microrganismos. sendo a coloração de Gram utilizada para o diagnóstico rápido de artrite e de doenças do tracto respiratório inferior causadas por estes microrganismo. uma vez que este necessita de meios de cultura especiais. de seguida a lesão sofre ulceração e torna-se dolorosa.Conjuntivite e Febre Purpúrica Brasileira. No caso de H.

.Epiglotite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Identificação O H.A maior parte das infecções é endógena. .Cultura em Gelose de Chocolate.Azitromicina ou Fluoroquinolonas. . .Aderência mediada por pilli e proteínas não-pilli. cuja transmissão é feita por via sexual.Profilaxia com Rifampicina em crianças de alto risco. sendo que as restantes não possuem reacção positiva.Necessita dos Factores de Crescimento X e V.Microbiologia conseguido pela obtenção do factor V intracelular proveniente da lise dos eritrócitos mediada pelos S. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. ducreyi.Infecção Genital Ulcerativa (H. pela presença de PRP.Otite e Sinusite.Grupo de Risco: doentes com baixos níveis de anticorpos. influenzae tipo B. . influenzae não necessita do Factor X para o seu crescimento.Gram-Negativos. pois apenas possui especificidade para esta estirpe. .Cefalosporinas de Largo Espectro. influenza tipo b é o mais virulento. com excepção do H. .H. Pleomórficos. . . influenza tornaram-se menos úteis com a introdução da vacinação. Detecção de Antigénio A detecção imunológica do antigénio de H. influenza tipo b. . aureus.Vacinação com PRP impede infecção por H.Doenças das Vias Aéreas Inferiores.Pequenos Bacilos ou Coco-Bacilos. . . Página 104 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Celulite.Artrite. .H.Muitas estirpes são resistentes às Penicilinas. Caso a cultura seja incubada num meio anaeróbio o H. . .Testes de Detecção de Antigénio H. .Meningite.Análise Microscópica do LCR.Anaeróbios Facultativos e Fermentadores. influenzae é facilmente identificado pela demonstração da exigências do Factor X e V e pelas suas propriedades bioquímicas. No entanto este teste é limitado.Conjuntivite. influenza tipo b é incomum na flora microbiana normal. ducreyi).Doenças associadas a crianças e ausentes na população imunizada. . . . . O crescimento de Haemophilus é lento pois grande parte dos meios comercializados não possui suplementos de Factor X e V. . .Haemophilus não capsulados colonizam os humanos normalmente. . Haemophilus Fisiologia e Estrutura . Liquido Sinovial e Expectoração. influenzae é um método rápido e sensível para o diagnóstico de doença causada pelo H. . com deficiência do complemento e com esplenectomia.

Prevenção e Controlo Os pacientes com infecções sistémicas provocadas por H. influenzae é catalase-positivo. influenzae do tipo B consiste na vacinação eficaz. parainfluenzae pode ser catalase-positivo. influenzae do tipo B em crianças com alto risco de adquirir a doença.Microbiologia O H. necessita de Factor X e V.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. As infecções menos graves. Página 105 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Azitromicina ou uma Fluroquinolona. A quimioprofilaxia antibiótica é utilizada para eliminar o estado de H. como sinusites e otites. uma Cefalosporina de 3ª Geração. consegue fermentar apenas glicose. A principal medida de prevenção contra o H. As infecções graves são tratadas com Cefalosporinas de amplo espectro. necessita apenas de Factor V e fermenta glicose e sacarose. influenzae necessitam de terapêutica antimicrobiana imediata. tendo sido utilizada a Rifampicina nestas situações. pois as taxas de mortalidade para a epiglotite e meningite se aproximam de 100%. podem ser tratadas com Ampicilina ou Amoxicilina com Ácido Clavulânico. O H.

O seu crescimento é favorecido numa atmosfera com baixos níveis de oxigénio e dióxido de carbono aumentado. jejuni a sua temperatura óptima está nos 42º e não nos habituais 37ºC. antigénio flagelares e capsulares termo-lábeis. sendo o principal antigénio o lipopolissacárido da membrana externa. necessitando de atmosferas com baixos níveis de oxigénio e níveis de hidrogénio e dióxido de carbono aumentados para o crescimento aeróbio. Fig.Microbiologia Campylobacter e Helicobacter Estes géneros consistem em bacilos gram-negativos espiralados com baixa relação de bases guanosina e citosina do DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . artrite. Por outro lado existe uma outra espécie que desenvolve infecções sistémicas. tromboflebite séptica. são oxidase positivos e móveis devido a 1 ou 2 flagelos polares. A maioria das espécies é microaeróbia. onde a maior parte das outras bactérias ficam. Campylobacter O género Campylobacter consiste em pequenos bacilos gram-negativos em forma de vírgula ou de gaivota que se locomovem por meio de um flagelo polar. aborto séptico e meningite. Uma característica importante é o facto de Campylobacter não ficar retida nos filtros de 0.45 µm. Estes microrganismos não formam esporos. sabe-se que no caso particular de C. a Campylobacter fetus. como é o caso de bacteriémia. no entanto possui ainda numerosos antigénio somáticos O. Página 106 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . incapacidade de fermentar ou oxidar glícidos e exigências microaerofílicas de crescimento.Campylobacter As doenças que habitualmente causam são a gastroenterite e septicemia. Sabe-se que cerca de 5% das gastroenterites são causadas por Campylobacter coli e ainda que o Campylobacter upsaliensis é possivelmente um agente importante de gastroenterite no homem. e por isso apenas estes serão abordados. As espécies de Campylobacter e Helicobacter são os membros mais frequentemente isolados e com mais relevância clínica da grande família das Campylobacteriaceae. 36 . Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta espécie possuem uma estrutura de parede celular gramnegativa típica.

enzimas citotóxicas e enterotoxinas. Pensa-se que esta doença esteja relacionada com a reacção antigénica cruzada entre oligassacáridos de Campylobacter e os glicoesfingolípidos presentes na superfície dos tecidos neurais. diabetes mellitus. Os alimentos ou substância que reduzem a acidez gástrica reduzem de maneira eficaz a dose infectante18. coli. com um longo período de recuperação. Epidemiologia As infecções por Campylobacter são zoonoses. Para C. apresentando-se ulcerada. um distúrbio autoimune do sistema nervoso periférico caracterizado pelo desenvolvimento de fraqueza simétrica durante um período de vários dias. Os microrganismos morrem quando expostos ao ácido gástrico. e como tal os alimentos ou condições que diminuam a acidez gástrica promovem a doença por esta espécie. A Campylobacter jejuni foi associada à síndrome de Guillain-Barré17. levando a uma doença grave e prolongada. enquanto no caso do C. Apesar de esta patologia estar extensamente caracterizada não se conhece ainda o papel das toxinas citopáticas. A doença gastro-intestinal por C. É comum observarem-se abcessos em forma de cripta nas glândulas epiteliais e infiltração da lâmina própria por neutrófilos. jejuni leva a lesões histológicas das superfícies mucosas do jejuno. Este processo inflamatório encontra-se relacionado com a invasão de microrganismos no tecido intestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo o estado de portado assintomático e persistente observado em adultos. no caso de o microrganismo ser C. A hipogamaglobulinemia é uma condição de risco para a infecção por C. edematosa e sanguinolenta. 18 Dose Infectante – quantidade mínima necessária de microrganismos de uma determinada espécie para que causem infecção. A Campylobacter fetus possui uma propensão para se disseminar do tracto gastrointestinal para a corrente sanguínea e focos distais. tendo sido já detectada a presença de adesinas. alcoolismo crónico ou neoplasias. Síndrome de Guillain-Barré . provocando a sua destruição. sendo que nos países em vias de desenvolvimento a doença sintomática ocorre em crianças de pouca idade. Poderá ainda existir uma transmissão fecal-oral de pessoa para pessoa ou pode ocorrer a transmissão por meio de pessoas em contacto com alimentos contaminados. Sabe-se porém que as estirpes desprovidas de adesinas e/ou de movimento são avirulentas. fetus é revestido por uma proteína semelhante a uma cápsula (Proteína S) que evita a morte mediada pelo complemento do soro. do ílion e do cólon. caso esta cápsula seja removida o microrganismo perde a sua virulência. bem como os que possuam doença hepática. no entanto o seu papel ainda não foi suficientemente bem definido. como uma enorme variedade de animais servindo de reservatório. lari o maior reservatório são as aves. Esta disseminação é particularmente comum em pacientes debilitados e imunocomprometidos. jejuni. jejuni e C.é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos.Microbiologia Patogenia e Imunidade A espécie mais bem estudada é Campylobacter jejuni. coli o maior reservatório é o porco. Assim a quando da infecção por Campylobacter os anticorpos produzidos podem ser igualmente dirigidos contra componentes do sistema nervoso. A incidência máxima é observada nos adultos jovens. jejuni. upsaliensis a transmissão ocorre geralmente por contacto com cães domésticos. jejuni e C. 17 Página 107 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O C. leite ou água contaminados. sendo a transmissão para o homem feita por intermédio de consumo de alimentos. células mononucleadas e eosinófilos. No caso do C. das enterotoxinas e da actividade endotóxica da C.

fetus o paciente inicialmente apresenta gastroenterite.Suscetível 22 R .Resistente Página 108 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O microrganismo. seguida de septicemia com disseminação para múltiplos órgãos. mal-estar.Ácido Nalidíxico S21 S S V 22 .42ºC + + + Crescimento em Glicina a + + V20 + 1% Suscetibilidade a: . coli. isolados ou dispostos aos pares unidos pela extremidade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .37ºC + + + + .25ºC + .Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções gastro-intestinais causadas por C. no entanto pode persistir por uma semana ou mais. e um meio de cultura selectivo. C. jejuni. cerca de 42ºC. A doença é geralmente auto-limitada. jejuni. Os microrganismos sujeitos a cultura aparecem como pequenos bacilos curvos. possui uma característica motilidade denominada “em disparada” que através da microscopia de campo escuro ou de contraste de fase em amostras de fezes frescas permite a sua detecção. Sabe-se que este microrganismo é uma causa comum de abortos espontâneos.Cefalotina R R S S Cultura No caso de C. Este meio deve conter sangue ou carbono para remover os radicais de oxigénio tóxicos. jejuni C. Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Campylobacter Características C. C. febre e dor abdominal. fetus Oxidase + + + + 19 Catalase + + -/F + Redução do Nitrato + + + + Urease Hidrólise de: . upsaliensis C. Os pacientes afectados podem ter 10 ou mais evacuações por dia durante o pico da doença. e as fezes podem ser macroscopicamente sanguinolentas.Hipurato + . C. Na apresentação mais comum de infecção por C. e são adicionados antibióticos para inibir o crescimento de microrganismos 19 20 F – Reacção Fraca V – Reacção Variável 21 S .Indoxil Acetato + + + Crescimento a: . coli C. coli e C. upsaliensis o seu isolamento requer crescimento em atmosfera microaerofílica em elevada temperatura de incubação. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Os microrganismos do género Campylobacter são delgados e não podem ser facilmente observados em amostras coradas. upsaliensis e outros patogénos entéricos são observadas mais frequentemente na forma de enterite aguda com diarreia.

. A maioria dos microrganismos isolados mostra-se resistente às penicilinas. A antibioticoterapia pode ser utilizada em pacientes com infecções graves ou septicemia. Motilidade e Invasão. Quinolonas. sendo a tetraciclina ou as Quinolonas utilizadas como antibióticos secundários.Gram-Negativos . .Gastroenterite. . fetus não é necessária uma temperatura de 42ºC. Página 109 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Amoxicilina e Ácido Clavulânico e Imipenem. . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Gastroenterite e Septicemia: Eritromicina. reduz drasticamente quando o pH gástrico baixa.Doença Peri-odontal. .Gastrite. . Campylobacter Fisiologia e Estrutura .Não Fermentadores. . . . Os Campylobacter são microrganismos de crescimento lento. .Bacilos Delgados e Curvos.Microscopia não é sensível.Cultura requer meio especializado com baixo teor de O2 e CO2 aumentado e elevadas temperaturas. Cloranfenicol. Aminoglicosídeos. .Factores de Adesão. O meio comercial mais utilizado é o Meio de Preston. exigindo uma incubação de 48 a 72h.Meningite Neo-Natal e Aborto. . Prevenção e Controlo Tratamento.Adquirida por Ingestão de Alimentos Contaminados. No entanto a identificação definitiva de todos os microrganismos isolados deve ser feita tendo conta as análises bioquímicas.Não Observáveis em Microscopia de Campo Claro.Dose Infectante Alta. Cefalosporinas e Sulfonamidas. ou mais.Infecção Zoonótica.Gastrite: Reposição de Líquidos e Electrólitos. no entanto continua a ser precisa uma atmosfera microaerofílica. . .Gastroenterite é evitada pela preparação adequada dos alimentos. fetus).Infecção Entérica mais comum nos meses Quentes.Microbiologia contaminantes. Prevenção e Controlo A gastroenterite causada por Campylobacter é tipicamente uma infecção auto-limitada cujo tratamento consiste na reposição dos líquidos e electrólitos perdidos.Distribuição Mundial. . . O microrganismos é sensível a uma grande variedade de antibióticos. Identificação A identificação é baseada nas condições selectivas de crescimento e na morfologia microscópica típica. . Clindamicina. incluindo Macrólidos. . A eritromicina constitui o antibiótico de escolha para a terapêutica.Proteína S inibe ligação de C3b (C.Incubação de 2 ou mais dias. sendo que o microrganismo não cresce a esta temperatura. .Septicemia. Tetraciclinas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Tetraciclinas e Quinolonas. . Por sua vez no caso de C. .Controlo da Contaminação dos suprimentos de água.Disseminação Pessoa-Pessoa pouco provável.

O crescimento destes microrganismos necessita de um meio suplementado com sangue. Sabe-se que a colonização inicial é facilitada pelo bloqueio de produção de ácido pela proteína inibidora de ácido da bactéria e pela neutralização dos ácidos gástricos pela amónia Página 110 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O tracto intestinal é colonizado por várias espécies de Helicobacter. possuindo uma motilidade característica em ziguezague. 37 . carbono. Fisiologia e Estrutura As espécies de Helicobacter são caracterizadas pela análise da sequências dos genes de rRNA 16S. a não utilização de lacticínios não pasteurizados e a implementação de medidas para prevenir a contaminação de suprimentos de água. assim o risco de infecção a partir destes focos continua. amido ou gema de ovo. Helicobacter Os microrganismos deste género são bacilos gram-negativos espiralados. salientando-se a alteração na produção de ácido gástrico e a destruição tecidual. As infecções sistémicas são tratadas com Aminoglicosídeos.Morfologia do Helicobacter (Pleomorfismo) Estes microrganismos caracterizam-se por serem bacilos gram-negativos não esporulados. Sabe-se que este género não fermenta nem oxida glícidos. Patogenia e Imunidade São vários os factores que contribuem para a inflamação gástrica. soro. e linfomas de células B do tecido linfoide associado a mucosa gástrica. Cloranfenicol ou Imipenem. As espécies de Helicobacter em culturas recentes adquirem uma forma espiralada. É pouco provável que seja eliminado o estado de portador de Campylobacter em reservatório animais como frangos e perus. A Helicobacter pylori é móvel. úlcera péptica e adenocarninoma gástrico. e produz abundantes quantidades de urease. oxidase e catalase positivos. que é contra indicada em crianças de pouca idade.Microbiologia A associação de Amoxicilina e Ácido Clavulânico pode ser utilizada em substituição da Tetraciclina. estes factores são característicos de uma infecção por H. A bactérias mais relevante é a Helicobacter pylori que está associada a gastrite. no entanto em culturas mais antigas podem apresentar formas cocóides. em condições microaerofílicas e com temperaturas entre os 30º e os 37ºC. Fig. mas pode metabolizar aminoácidos por vias fermentativas. possuindo mobilidade devido a 1 a 6 flagelos. incluindo Helicobacter cinaedi e Helicobacter fennelliae que foram igualmente isolados em homossexuais com proctite. pylori. A prevenção da gastroenterite por Campylobacter inclui a preparação adequada do alimento. pelos ácidos gordos celulares e pela presença de flagelos polares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . proctocolite ou enterite.

A lesão tecidual é mediada por subprodutos da urease. Página 111 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Entretanto estudos indicam que a colonização por H. pylori é o agente etiológico em praticamente todos os casos de gastrite tipo B. pylori é protegido da fagocitose e da morte intracelular pela produção de superóxido dismutase e catalase. o que se comprova pela cicatrização das úlceras face ao tratamento contra o microrganismo. pylori em pessoas saudáveis é relativamente baixa durante a infância. Epidemiologia A colonização por H. mas aumenta até os 45% na população adultos com mais idade. cinaedi pode ainda ser agente de celulite recorrente com febre e bacteriémia em pacientes imunocomprometidos.Microbiologia produzida em decorrência da actividade da urease bacteriana. O H. H. Apesar de poder usar-se H&E ou coloração de Gram. factor de activação plaquetar. fennelliae podem causar gastroenterite e protocolite com septicemia em homens homossexuais. e por isso sabe-se que com o aumento das condições de higiene existe uma tendência para diminuir o risco de colonização. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O H. alojando-se neste e estando graças a ele protegidos da acidez gástrica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Assim sendo uma terapia activa contra esta bactéria está associada a uma regressão da neoplasia. sendo que a análise histológica possui uma especificidade e sensibilidade perto dos 100%. e aderir às células epiteliais. pylori pode ser um factor protector no caso da doença de refluxo gastro-esofágico e adenocarcinomas do esófago inferior e da cárdia gástrica. pylori. a coloração com prata de Warthin-Starry é a mais sensível. Sabe-se que 70% a 100% dos pacientes com gastrite. Sabe-se que a urease juntamente com o LPS estimula a respostas inflamatória. Síndromes Clínicas Actualmente existem evidências clínicas definitivas de que o H. Helicobacter cinaedi e H. Os microrganismos que são activamente móveis podem atravessar o muco gástrico. e ainda pela actividade da citotoxina vacuolizante que induz lesão das células epiteliais. úlcera gástrica ou úlcera duodenal estão infectados por H. a hipersecreção de ácido gástrico e a morte programada das células epiteliais gástricas. Os seres são o reservatório mais importante deste microrganismos. e transmissão se faz mais provavelmente por via fecal-oral. A actividade da urease é aumentada pela proteína do choque térmico que é co-expressada com a urease na superfície bacteriana. A colonização por H. pylori está ainda associada ao linfoma das células B associadas ao tecido linfoide da mucosa gástrica. Existe ainda um consenso geral relativamente ao facto de este microrganismos ser a causa da maioria das úlceras gástricas e duodenais. Este microrganismo produz factores que estimulam a secreção de IL-8. mucinase e fosfolipase. pylori pode ser detectado por exame histológico de biópsias gástricas.

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Teste da Urease Constitui o método mais rápido de detecção de H. pylori. A grande quantidade de urease produzida pelos microrganismos permite a detecção do subproduto alcalino em menos de 2 horas. A sensibilidade do teste directo, com amostras de biópsias, varia de 75 a 95%, estando a especificidade perto dos 100%. Cultura Este microrganismo cresce em meio enriquecido, suplementado com sangue, hemina ou carbono, em atmosfera microaerofílica. A suplementação do meio protege a bactéria dos radicais livres de óxigénio, peróxido de hidrogénio e ácidos gordos. No entanto a cultura é pouco sensível, a não ser que seja obtida de múltiplas amostras de biópsia gástrica. Identificação A identificação preliminar dos microrganismos baseia-se nas suas características de crescimento em condições selectivas, morfologia microscópica típica e detecção da actividade da oxidase, catalase e urease. A identificação definitiva das bactérias deve ser orientada pelas seguintes reacções: Propriedades Fenotípicas de Espécies Seleccionadas de Helicobacter Características H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Oxidase + + + Catalase Redução do Nitrato Urease Hidrólise de: - Hipurato - Indoxil Acetato Crescimento a: - 25ºC - 37ºC - 42ºC Crescimento em Glicina a 1% Suscetibilidade a: - Ácido Nalidíxico - Cefalotina

+ + + R S

+ + + + S I23

+ + + + S S

Serologia A infecção por H. pylori estimula a resposta humoral que persiste em resposta à contínua exposição à bactéria. Pelo facto de os títulos de anticorpos persistirem por um longo período de tempo, chegando a anos, o teste não pode ser utilizado para distinguir uma infecção recente de uma mais antiga. Por outro lado este tipo de testes não se demonstra muito relevante pois a quantidade de anticorpos não tem qualquer relação com a gravidade da doença.

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I - Intermédio

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Tratamento, Prevenção e Controlo
Os resultados mais satisfatórios na cura da gastrite ou úlcera péptica foram conseguidos com a combinação de um inibidor da bomba de protões e um ou mais antibióticos. Pode ainda adicionar-se bismuto24, ou a terapia de combinação de Tetraciclinas, Metronidazol, bismuto e Omeprazol por 2 semanas, apresentando uma taxa de erradicação de mais de 90%. As infecções por H. cinaedi e H. fennelliae podem ser tratadas com Amoxicilina ou Claritromicina. Têm sido realizados esforços no sentido de desenvolver uma vacina contra H. pylori, tentando usar-se a urease e a proteína do choque térmico como alvo, pois estas apenas são expressas na superfície deste microrganismos.

Helicobacter pylori
Fisiologia e Estrutura Virulência - Bacilos Gram-Negativos Curvos; - Produção de Urease em elevados Níveis; - Urease; - Proteína do Choque Térmico; - Proteína Inibitória de Ácido; - Flagelos; - Adesinas; - Mucinase; - Fosfolipases; - Superóxido Dismutase; - Catalase; - Citotoxina da Vacuolização; - Infecções mais comuns em pessoas de classes sócio-económicas baixa ou em países em desenvolvimento; - Seres Humanos são o principal reservatório; - Disseminação Pessoa-Pessoa (Fecal-Oral); - Não existe reservatório animal; - Ubíquos de Distribuição Mundial; - Sem incidência Sazonal; - Gastrite, Úlcera péptica e Adenocarcinoma Gástrico (H. pylori); - Gastrite, Septicemia, Protocolite e Celulite (H. cinaedi); - Gastrite, Septicemia e Protocolite (H. fennelliae); - Gastrite (H. canis, H. pullosrum, H. rappini e H. cannadensis); - Microscopia: análise se biópsia é sensível e específico; - Cultura em condições microaerofílicas; - Crescimento Lento; - Serologia útil na demonstração de exposição a H. pylori; - Tetraciclina, Metronidazol, Bismuto e Omeprazol por 2 semanas; - Vacinas para Humanos ainda não disponíveis;

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Bismuto - é um elemento químico de símbolo Bi. temperatura ambiente, o bismuto encontrase no estado sólido.

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Pseudomonas
As Pseudomonas são microrganismos oportunistas de vegetais, animais e seres humanos. Sabe-se que de todos os microrganismos isolados o mais importante deste género é a Pseudomonas aeruginosa. A sua distribuição é ubíqua no solo, em matéria orgânica em decomposição, em vegetais e na água. São ainda encontradas em reservatórios hospitalares húmidos, como alimentos, flores cortas, sanitários, esfregões de limpeza, etc. A persistência do estado de portador apenas é comum em doentes imunodeprimidos ou hospitalizados. Fig. 38 - Pseudomonas aeruginosa Esta distribuição ubíqua no meioambiente é conseguida pela ausência de necessidades fastidiosas para o crescimento desta bactéria. As espécies de Pseudomonas também possuem numerosos factores estruturais, enzimas, toxinas que levam a uma elevada virulência, tornando-as resistentes a grande parte dos antibióticos. Estes bacilos gram-negativos são aeróbios, embora algumas espécies possam crescer em ambiente anaeróbio, não fermentam os glícidos, obtendo energia por oxidação dos mesmos. Todos os membros deste género são móveis, com excepção da P. malli. Esta bactéria não pertence à nossa flora comensal, sendo muitas vezes associada a ambientes hospitalares, como tal adquire elevada importância nas infecções nosocomiais.

Fisiologia e Estrutura
As Pseudomonas são bacilos gram-negativos rectos ou ligeiramente curvos, com flagelos polares que lhes conferem movimento. Não são fermentadoras, utilizando mecanismos oxidativos tendo como aceitador final o oxigénio. Apesar de as pseudomonas serão definidos como aeróbios obrigatórios, elas podem crescer anaeróbiamente, passando a utilizar nitrato ou arginina como aceitador final dos electrões. A presença de citocromo oxidase em espécies de Pseudomonas é utilizado para as diferenciar das Enterobacteriaceae. Na microscopia algumas espécies parecem mucoides devido à grande quantidade de cápsula polissacárida disposta em torno de si mesma. Actualmente este género é composto por cerca de 10 espécies e a mais comum e com mais relevo clínico é a Pseudomonas aeruginosa.

Patogenia e Imunidade
A Pseudomonas aeruginosa possui diversos factores de virulência, incluindo componentes estruturais, enzimas e toxinas. Apesar de existirem diversos factores é Página 114 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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complicado perceber qual possui um papel mais importante na infecção, e desse modo pensase que a infecção resulte de uma virulência multi-factorial. - Adesinas, através de adesinas presentes nos pilli e outras não associadas a pilli a bactéria consegue permanecer unida às células do hospedeiro. Os pilli são importantes para a ligação do microrganismo às células epiteliais e são idênticos aos encontrados na Neisseria gonorrhoeae. A P. aeruginosa produz neuraminidase, que remove os resíduos de ácido siálico dos receptores dos pillis, aumentando desta forma a aderência das bactérias às células; - Cápsula Polissacárida, a P. aeruginosa produz uma cápsula polissacárida que possui múltiplas funções, uma delas é fixar a bactéria às células epiteliais ou à mucina traqueobrônquica. A cápsula protege ainda o microrganismo da fagocitose e da actividade de alguns antibióticos, como é o caso dos aminoglicosídeos. Sabe-se que a produção deste mucóide polissacárido é altamente regulada; - Endotoxina, a endotoxina polissacárida é o principal antigénio da parede celular da P. aeruginosa, sendo o lípido A o responsável por muitos dos efeitos biológicos da síndrome da sépsis; - Piocianina, sabe-se que a P. aeruginosa produz um pigmento azul, a piocianina, que catalisa a produção de superóxido e peróxido de hidrogénio. Na presença deste pigmento ocorre a produção do radical hidroxil mais tóxico, o que conduz a uma lesão tecidual. Por outro lado este pigmento vai estimular a resposta inflamatória; - Exotoxina A, pensa-se que seja um dos factores de virulência mais importante produzido pelas estirpes patogénicas de P. aeruginosa. Esta toxina bloqueia a síntese de proteínas nas células eucariotas de modo semelhante à toxina diftérica. A exotoxina A contribui frequentemente para a dermatonecrose que ocorre nas feridas por queimaduras, lesões córneas nas infecções oculares e lesão tissular nas infecções pulmonares crónicas; - Exoenzimas S e T, são enzimas extracelulares produzidas pela bactéria, possuindo uma função de adeosina-difosfato-ribosiltransferase, cuja finalidade ainda não é conhecida. Estas enzimas são introduzidas na célula alvo pelo sistema de secreção tipo III, levando a uma lesão da célula hospedeira, facilitando a disseminação das bactérias, e consequente invasão dos tecidos e necrose; esta citotoxicidade é mediada pelo rearranjo dos filamentos de actina; - Elastases, são duas enzimas LasA e LasB que actuam sinergicamente para degradar a elastina, levando a uma lesão dos tecidos, nomeadamente do parênquima pulmonar. Estas enzimas podem ainda degradar componentes do sistema de complemento, inibindo a quimiotaxia e funções dos neutrófilos, o que se traduz numa mais disseminação pelos tecidos e maior lesão tecidual; - Protease Alcalina, de forma semelhante á elastase contribui para a destruição tecidual e disseminação da P. aeruginosa, indeferindo igualmente na resposta imunitária do hospedeiro; - Fosfolipase C, é uma hemolisina termo-lábil que degrada lípidos e lecitina, facilitando a destruição dos tecidos, e consequente disseminação do microrganismo; - Ramnolípido, é uma hemolisina termo-estável que destrói os tecidos contendo lecitina, e ainda inibe a actividade ciliar do epitélio do tracto respiratório. A Pseudomonas aeruginosa é inerentemente resistente a muitos antibióticos e pode ainda sofrer mutações que a tornem resistente a mais antibióticos. Os principais mecanismos de resistência são a alteração do alvo, mas concretamente das porinas que quando modificadas não permitem a penetração do antibiótico através da membrana externa. Esta bactéria possui ainda algumas β-Lactamases que lhe conferem resistência a grande parte dos β-lactâmicos;

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Epidemiologia
As pseudomonas são microrganismos oportunistas, que possuem uma distribuição ubíqua. As pseudomonas apresentam exigências nutricionais mínimas, podem tolerar uma faixa de temperatura que vai desde os 4º aos 42ºC, sendo ainda resistentes a muitos antibióticos e desinfectantes. O isolamento de pseudomonas em pacientes internados é preocupante, no entanto não necessita uma intervenção terapêutica, a menos que seja evidente a doença.

Síndromes Clínicas
Sendo a Pseudomonas aeruginosa a mais frequentemente relacionada com a patologia humana, sabe-se que as principais infecções que causa são: - Infecções Pulmonares, ocorrem no tracto respiratório inferior, podendo variar de gravidade, indo desde a traqueo-bronquite benigna até a uma bronco-pneumonia grave necrosante. A colonização é observada em doentes com fibrose cística, ou com outras doenças pulmonares crónicas e neutropenia. Existem condições que aumentam a susceptibilidade dos pacientes a uma infecção por pseudomonas, como é o caso de: - Terapia prévia com antibióticos de largo espectro que destroem a flora comensal; - Utilização de equipamento de tratamento respiratório, o que pode facilitar a introdução de microrganismos nas vias respiratórias. - Infecções Primárias da Pele, a P. aeruginosa pode causar uma grande variedade de infecções cutâneas, sendo mais comum em queimaduras. A colonização de uma ferida resultante de uma queimadura, é seguida de lesão vascular localizada, necrose tissular e finalmente bacteriémia. A foliculite é outra infecção comum, que pode resultar da imersão em águas contaminadas. Caso exista um contacto contínuo com águas Fig. 39 - Infecção de uma Queimadura (Pseudomonas aeruginosa) contaminadas existe uma tendência para que surjam infecções nas unhas; - Infecções do Tracto Urinário, este tipo de infecções são geralmente causadas como consequência do uso prolongado de cateteres urinários. O tratamento sistemático destes pacientes com múltiplos antibióticos leva a uma selecção das estirpes mais resistentes; - Infecções dos Ouvidos, a otite externa é frequentemente causada pela P. aeruginosa, sendo a natação um factor de risco. A otite externa maligna é a mais forma mais grave desta patologia, sendo observada um maior número de vezes em pacientes idosos ou diabéticos. Desta condição pode evoluir para uma invasão dos tecidos subjacentes, lesando os nervos cranianos e ossos, podendo ser fatal; - Infecções Oculares, estas infecções ocorrem após traumatismo da córnea e posterior exposição a P. aeruginosa em águas contaminadas. Surgem úlceras da córnea, que poderão conduzir a uma situação de cegueira, de modo a evitar esta situação deve ser iniciado o tratamento de imediato; - Bacteriémia e Endocardite, a bacteriémia devido a P. aeruginosa é clinicamente indistinguível das causadas por outras bactérias gram-negativas. Neste caso a mortalidade é mais elevada devido á preferência dos microrganismos por pacientes imunodeprimidos e à elevada virulência desta bactéria. Esta patologia surge muitas vezes associada a pacientes com Página 116 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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neutropenia, diabetes mellitus, queimaduras extensas e neoplasias hematológicas. A origem é na maior parte dos casos infecções do tracto respiratório inferior, tracto urinário, pele e tecidos moles. Em alguns casos podem surgir lesões cutâneas características – ectima gangrenoso – que se manifestam como vesículas eritematosas que se tornam hemorrágicas, necróticas e ulceradas. No caso de endocardite os pacientes de risco são os utilizadores de drogas endovenosas. A válvula tricúspide encontra-se frequentemente afectada, a evolução é crónica, mas os pacientes com infecção da válvula mitral apenas possuem um prognóstico mais favorável.

Pseudomonas aeruginosa
Fisiologia e Estrutura - Pequenos Bacilos Gram-Negativos; - Aeróbios Estritos e Não-Fermatadores; - Cápsula Exopolissacárida Mucóide; - Componentes Estruturais (Cápsula, Pilli, LPS e Piocianina); - Toxinas e Enzimas (Exotoxina A e S, Citotoxina, Elastase, Protease Alcalina, Fosfolipase C, Ramnolipídico e Resistência Antibiótica); - Ubíquos em Ambientes Hospitalares Húmidos; - Sem Incidência Sazonal; - Coloniza Transitóriamente Tracto Gastro-Instetinal e Respiratório, principalmente de doentes hospitalizados e com terapêutica antibiótica de largo espectro; - Infecções Pulmonares; - Infecções de Feridas (Queimaduras), Cutâneas e de Tecidos Moles; - Infecções do Tracto Urinário; - Otite Externa; - Infecções Oculares; - Crescimento Rápido nos Meios de Culturas Habituais; - Identificada pelas Características Colonias (Hemolítica, Pigmento Verde e Odor a Uva); - Testes Bioquímicos (Oxidase Positiva); - Utilização Combinada de Antibióticos: - Aminoglicosídeos + β-Lactâmico - Controlo das Infecções Hospitalares devem ser baseados na desinfecção dos materiais médicos; - Utilização Desnecessária de Antibióticos de Largo Espectro pode conduzir a estirpes resistentes;

Virulência

Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Diagnóstico Laboratorial
Cultura As Pseudomonas não possuem exigências nutricionais, crescem nos meios comuns, como é o caso do meio de MacConkey e gelose de sangue. A incubação aeróbia é necessária, a menos que haja nitrato no meio, de modo a que no crescimento em meio líquido, este crescimento apenas ocorre na barreira ar-líquido. Identificação A morfologia colonial associada aos resultados dos resultados rápidos dos testes bioquímicos é suficiente para

Fig. 40 - Cultura Pseudomonas aeruginosa (Pioverdina)

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a identificação preliminar dos microrganismos isolados. Sabe-se que a P. aeruginosa cresce rapidamente e forma colónias planas com limites mal definidos, com um padrão β-hemolítico, com pigmentação verde e um odor doce, semelhante á uva. Os perfis bioquímicos são a susceptibilidade aos antibióticos, aos bacteriófagos, a produção de piocinas, a tipagem sorológica e a caracterização dos ácidos nucleicos. Resumindo, as características das suas colónias e crescimento em determinados meios são: - Colónias achatadas de forma estrelada e brilho metálico; - Colónias lisas e de bordos bem definidos; - Colónias mucóides; - Odor característico a fruta e flores25; - Crescimento em meio de MacConkey, sendo não fermentadores da lactose; - Pigmentos de pioverdina e piocianina são os mais frequentemente produzidos;

Tratamento, Prevenção e Controlo
A antibioticoterapia é frustrante porque as bactérias são tipicamente resistentes á maioria dos antibióticos e um paciente que apresente as defesas comprometidas é incapaz de responder à terapêutica antibiótica. As Pseudomonas são naturalmente resistentes a: - Aminopenicilinas; - Penicilinas Anti-Estafilocócicas; - Cefalosporinas de 1ª e 2ª geração; - Tetraciclinas; - Cloranfenicol; - Macrólidos; - Rifampicina; - Glicopéptidos. Esta resistência aos antibióticos é conseguida através de três mecanismos, nomeadamente a permeabilidade da membrana externa e/ou alteração de locais de acção, onde se ligam os antibióticos; produção extracelular de enzimas, que degradam os antibióticos antes que estes se liguem aos receptores; mecanismo de efluxo activo, expulsando para fora da célula o antibiótico que conseguir entrar. Surgem então as seguintes opções terapêuticas: - Cefalosporinas de 3ª geração; - Penicilina de Espectro Largo + Inibidores de β-Lactamases; - Monobactamos; - Carbapnemos, exceptuando o Ertapenemo; - Aminoglicanos, usado a nível local; - Fluoroquinolonas, no entanto induzem a resistência aos Carbapnemos; - Polimixinas, mas são altamente tóxicas. Durante a terapêutica os microrganismos susceptíveis podem tornar-se resistentes pela indução da formação de enzimas que inactivam os antibióticos ou pela mutação de genes que codificam as proteínas porinas da membrana externa ou através da transferência mediada por plasmídeo. Sabe-se ainda que alguns grupos de antibióticos, como é o caso dos Aminoglicosídeos, são ineficazes em alguns locais de infecção.

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Esta trata-se da descrição clássica, pois, na realidade o odor é semelhante a fruta estragada.

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Contudo. redondas e que se confundem com colónias de Staphylococcus.Microbiologia Na maior parte dos casos é necessária a combinação activa de vários antibióticos para ter sucesso no tratamento de infecções graves.1984 . . pois a sua distribuição é ubíqua nos reservatórios de água. Tem bom crescimento em gelose de sangue. Habitualmente utiliza-se a associação de um Aminoglicosídeo com um Β-Lactâmico. Apesar desta resistência. em homenagem a Sarah Branham. Tetraciclina. Trimetoprim-Sulfametoxazol. como é o caso das Cefalosporinas. o microrganismo foi novamente reclassificado e designado Branhamella catarrhalis. sendo a causa mais comum de bronquite e bronco-pneumonia. mas podem crescer a 28ºC. Página 119 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . convexas. originando colónias acinzentadas. A Moraxella catarrhalis é o microrganismo patogénico mais importante.Berger reclassificou-a. e acima de tudo evitam que surjam novas estirpes resistentes. designando-a Neisseria catarrhalis.1986 . designado Micrococcus catarrhalis. A Moraxella catarrhalis é um diplococo gram-negativo. da Eritromicina. . Deve-se evitar a utilização inadequada de antibióticos de amplo espectro. Como principal medida de prevenção temos o evitar da contaminação dos materiais estéreis. Além disso são aeróbias. Ao longo do tempo este microrganismo foi classificado em diversas famílias e géneros: .1963 . Grande parte das bactérias isoladas produzem β-lactâmidases. As tentativas de eliminar as Pseudomonas do ambiente hospitalar são praticamente inúteis. dada a grande distância filogenética entre as verdadeiras Neisseria e Neisseria catarrhalis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e ainda à associação de Penicilinas com um inibidor das βlactamidases. uma vez que este procedimento pode eliminar a flora comensal e permitir o desenvolver de organismos resistentes relacionados a pseudomonas. não esporulado e imóvel.Através de estudos de sequenciação de DNA. com temperatura óptima de crescimento 35ºC-37ªC. sendo hoje conhecida como Moraxella catarrhalis. opacas.Foi descrito um microrganismo. sinusite e otite. Moraxella O género Moraxella foi reorganizado com base na análise dos ácidos nucleicos. o que lhes confere resistência à maior parte dos β-lactâmicos. O uso de associações e um potencial sinergismo na terapêutica permitem um melhor controlo das infecções. foi reclassificada para o género Moraxella. são susceptíveis à maioria dos outros antibióticos.

Género Leptospira: . sendo este um mecanismo de escape à fagocitose. Em baixo podemos encontrar resumido a associação entre o género. pallidum é uma espiroqueta delgada incapaz de sobreviver em culturas sem células. Fisiologia e Estrutura A espiroqueta patogénica é exclusiva dos humanos.Borrelia burgdorferi  Doença de Lyme . As formas móveis podem ser visualizadas em microscopia de campo escuro ou por coloração com anticorpos marcados com corantes fluorescentes. Já foram considerados anaeróbios estritos.Treponema pallidum pertenue  Framboésia .Treponema pallidum pallidum  Sífilis . e mediante a produção de hialuronidase as estirpes virulentas podem forma facilitada invadirem os territórios vasculares. Estes dois microrganismos são diferentes pelas suas características epidemiológicas e manifestações clínicas. A T. Página 120 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As estirpes virulências são ainda recobertas por fibronectina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Borrelia spp.Treponema pallidum endemicum  Bejel . mas sabe-se hoje que são capazes de utilizar a glicose de forma oxidativa.Género Borrelia: . O Treponema pallidum pallidum é o agente etiológico da doença venérea Sífilis.Espiroquetas (Coloração Imunofluorescente) patologia: .Microbiologia Espiroquetídios As bactérias pertencentes à ordem Spirochaetales foram agrupadas com base nas suas propriedades morfológicas comuns.Género Treponema: .Treponema carateum  Pinta . Desta grande família apenas três géneros são responsáveis por doença humana: Treponema. 41 . a espécie e a Fig. Patogenia e Imunidade As proteínas de membrana externa estão associadas à aderência à superfície das células do hospedeiro.Leptospira interrogans  Leptospirose Treponema As duas espécies de treponema que causam doença humana são Treponema pallidum e Treponema carateum. delgadas e helicoidais.Borrelia recurrentis  Febre Recorrente Epidémica . como causadora de doença. As espiroquetas são microrganismos gramnegativos. Borrelia e Leptospira.  Febre Recorrente Endémica .

o que revela um enorme risco de contágio. Os microrganismos são ingeridos pelas células fagocíticas.Fase Tardia.Fase Inicial ou Primária. É um sintoma de muitas doenças. e também por parasitas helmintas. sendo o seu agente.é o crescimento de um ou mais gânglios linfáticos.é uma erupção cutânea que ocorre em consequência de doenças agudas provocadas por vírus ou cocos. . nesta fase quase todos os tecidos podem ser afectados. como o Schistosoma mansoni. . com a presença de lesões cutâneas em toda a superfície do corpo. surgem os sinais clínicos da doença disseminada. 28 Exantema .Microbiologia A destruição e lesões teciduais verificadas na sífilis são consequência da respostas imunitária do paciente. o que induz uma sensação de alívio enganadora. T. Ao fim de cerca de 2 meses estas lesões desaparecem. que pode ser causado em decorrência do uso de alguns medicamentos. mas sofre erosão. Durante esta fase devido ao grande número de microrganismos ocorre com frequência a disseminação sistémica por meio da corrente sanguínea e linfática. cefaleias. linfoadenopatia e exantema28 muco-cutâneo generalizado. apresentado o doente um síndrome semelhante à gripe. 27 Página 121 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a sífilis não é uma doença altamente contagiosa.Sífilis Primária. Exantema também é sinónimo de rash cutâneo. Pode ocorrer a remissão espontânea após o estágio primário ou secundário. com dores de garganta. Apesar de ser uma das doenças mais comuns. durante a fase inicial. A sífilis natural é exclusiva dos Humanos e não possui outros hospedeiros naturais. tornando-se uma úlcera26 indolor com bordos elevados. mas pode ainda ser adquirida de forma congénita ou por transfusão de sangue. a incidência de sífilis primária e secundária permanece elevada como consequência de determinadas práticas sexuais e prostituição como meio de manter o vício das drogas. axilas e virilhas. Verifica-se um elevado número de microrganismo na fase primária e secundária.Fase Secundária. O exantema na sífilis 26 Úlcera . A via mais comum de transmissão é através do contacto sexual directo. O rash tem aspecto avermelhado e pode se elevar na pele. No caso de pacientes imunodeprimidos podem surgir múltiplas lesões disseminadas. caracteriza-se pela evidência da doença disseminada. no entanto é frequente a sua sobrevivência intra-celular. ocorrendo 3 fases distintas: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A sífilis é encontrada no mundo inteiro e constitui a 3ª doença bacteriana sexualmente transmitida mais comum nos EUA. extremamente lábil e incapaz de sobreviver à exposição à desidratação ou a desinfectantes. pallidum. febre. especialmente dos situados no pescoço. A lesão inicia-se como uma pápula. anorexia. A transmissão congénita de mãe para o feto pode ocorrer em qualquer altura da gestação. ou a doença pode progredir para uma outra fase. as lesões cutâneas surgem no local onde a espiroqueta é inoculada. é caracterizada por uma ou mais lesões cutâneas indolores no local de penetração das espiroquetas. Apesar da redução da duração da infectividade dos indivíduos infectados devido ao uso dos antibióticos. Na maioria dos indivíduos verifica-se linfoadenopatia27 regional indolor após 1 a 2 semanas do aparecimento das lesões. como o sarampo ou a escarlatina.Sífilis Secundária. . Síndromes Clínicas Vamos dividir consoante os vários estágios da doença: .é o nome genérico dado a quaisquer lesões superficiais em tecido cutâneo ou mucoso. Linfoadenopatias . mialgias.

Este exame apenas é fidedigno quando na amostra colhida é possível identificar espiroquetas moveis. e o paciente entra num estado latente.Microbiologia secundária é altamente infeccioso. leva a uma diminuição dos títulos medidos nos testes VDRL e RPR. secundária ou congénita pode ser feito pelo exame microscópio de campo escuro do exsudado das lesões cutâneas. malformações ou morte do feto. O exantema e os sintomas gradualmente sofrem resoluação espontânea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É frequente a destruição óssea tardia e sífilis cardiovascular em lactentes não tratados que sobreviveram ao estágio inicial da doença. etc. surge num número muito reduzido de casos e consiste numa inflamação crónica difusa que pode causar a destruição devastadora de qualquer órgão. as infecções in útero podem resultar em doença fetal grave. O tratamento bem Fig. O antigénio utilizado nos testes não-treponémicos é a cardiolipina. Os primeiros medem os anticorpos IgG e IgM desenvolvidos contra os lípidos libertados das células lesadas durante os estádios iniciais da doença e presentes na superfície do treponema. Sendo o segundo tecnicamente mais fácil e os resultados mais fáceis de interpretar. . Os testes mais utilizados são o FTA-ABS e o MHA-TP. levando a infecções latentes.Reactividade dos Testes Consoante a Fase da Infecção sucedido da sífilis primária ou secundária. Nesta fase pode surgir a neurosífilis. Apenas o teste VDRL deve ser utilizado no LCR de pacientes com suspeita de neurosífilis. As reacções positivas com testes não-treponémicos surgem tardiamente durante a primeira fase da doença e as evidências sorológicas são negativas em muitos pacientes com lesões cutâneas. Página 122 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ossos e outros tecidos. . Cultura Não devem ser realizados esforços no sentido de cultivar o microrganismo. Os testes treponémicos são anticorpos específicos utilizados para confirmar as reacções positivas obtidas nos testes VDRL e RPR. e em menor grau da sífilis tardia.Sífilis Tardia. Surgem lesões granulomatosas na pela. Os testes serológicos podem ser divididos em não-treponémicos e treponémicos. sífilis cardiovascular. Na sífilis primária os resultados dos testes treponémicos também podem ser positivos antes dos testes não terponémicos se tornarem positivos. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O diagnóstico de sífilis primária. sendo os testes mais utilizados o VDRL e o RPR. Serologia A sífilis é diagnosticada na maior parte dos pacientes com base nos testes serológicos. Os resultados serológicos tornamse positivos após 3 meses e permanecem positivos em pacientes com sífilis secundária não tratada. O Treponema pallidum pode ainda ser identificado utilizando anticorpos específicos marcados com fluoresceína.Sífilis Congénita. pois este não cresce me meio artificial. 42 .

.MHA-TP .VDRL .Destruição tecidual resulta da resposta do hospedeiro. a Bouba e a Pinta podem ser elimindas por meio de medidas sanitárias adequadas.Microscopia de Campo Escuro.Microscopia de Campo Escuro. Página 123 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .O homem é o único hospedeiro natural .Coagulação do Fibrinogénio. Os resultados positivos dos testes serológicos em lactentes de mães infectadas podem representar transferência passiva de anticorpos (IgG) ou uma resposta imunológica específica à infecção pelo treponema (IgM). .Espiroqueta delgada.Adesinas. .A sífilis endémica.Sífilis venérea (Treponema pallidum pallidum).Testes Treponémicos: . . .Coloração com Anticorpos Fluorescentes.Não cresce in vitro. .Não existe incidência sazonal.Pinta (Treponema carateum).Testes Não-Treponémicos: . Os falso-positivos surgem com elevada frequência em pacientes com doenças autoimunes ou infecções que envolvam o fígado ou que causem uma extensa destruição tecidual. .Microbiologia Os testes treponémicos são menos influenciados pelo tratamento.A sífilis venérea é transmitida por contacto sexual ou de forma congénita.Hialuronidase .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Não se realiza cultura. . . .A sífilis venérea tem distribuição mundial.Tetraciclina. . existindo soroconversão em menos de 25% dos doentes tratados com sucesso durante o estágio primário. Prevenção e Controlo .RPR (mais utilizado) . . . .A Penicilina é o antibiótico de eleição. .Prevenção por meio de práticas sexuais seguras. . .Parceiros de pacientes infectados devem ser tratados. .Bouba (Treponema pallidum pertenue). .Sífilis endémica (Treponema pallidum endemicum). RPR TPHA FTA-ABS Clínica Sífilis Primária Sífilis Secundária Sífilis Latente ou Tratada Sífilis Tratada + + + Fisiologia e Estrutura + + + + + + - Treponema . Eritromicina ou Cloranfenicol no caso de alergia.Os pacientes de risco são adultos e crianças em contacto com lesões infecciosas.FTA-ABS . .

Febre Recorrente Endémica. B. Apresentam flagelos periplasmáticos entre o cilindro periplasmático e o invólucro externo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . os quais são responsáveis pela sua motilidade sinuosa. burgdorferi. A sífilis só pode ser controlada através da prática de sexo seguro.Microbiologia Tratamento. Prevenção e Controlo A Penicilina constitui o fármaco de eleição no tratamento das infecções por Treponema pallidum. reumatológicas. A Tetraciclina e a Doxiciclina podem ser utilizadas no caso de pacientes alérgicos à penicilina. cujo agente é a Borrelia recurrentis e a transmissão é mediada pelo piolho Pediculus humanus. Coram bem com corantes de anilina e são facilmente identificados em esfregaços de sangue de pacientes com febre recorrente. Neste capítulo iremos abordar os assuntos à luz da Borrelia burgdorferi.Febre Recorrente Epidémica. o que torna difícil a sua cultura. pelo que os pacientes alérgicos devem ser dessensibilizados. Existem pelo menos 10 espécies de Borrelia responsáveis por esta doença em humanos e animais. nomeadamente anormalidades dermatológicas. Ornithodoros. Nos estágios iniciais da sífilis é recomendada a Penicilina benzatina de acção prolongada. o que se aplica igualmente às mulheres grávida alérgicas que não devem ser tratadas com Tetraciclinas. Devido a este facto o diagnóstico é geralmente feito por microscopia ou testes serológicos. Borrelia Os membros do género Borrelia são agentes de duas importantes patologias humanas. sendo as Página 124 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quando existe a formação de IgM específicos ocorre a aglutinação com lise mediada pelo complemento. sendo a penicilina G indicada nos casos de sífilis congénita e tardia. garinii e B. Fisiologia e Estrutura Os membros deste género são bacilos gram-negativos que coram fracamente e são semelhantes a outras espiroquetas. A febre recorrente é caracterizada por episódios recorrentes de febre e septicemia separados por períodos afebris. . Nos casos de neurosífilis apenas a Penicilina pode ser utilizada. Destas 3 causam doença em Humano. a febre recorrente e a doença de Lyme. bem como o contacto adequado e tratamento de parceiros sexuais de pacientes que apresentam registo de infecção. Os ciclos febris e afebris devem-se ao facto de a borrélia sofrer variação antigénica. afzelii. podendo apresentar diversas manifestações. Quanto á doença de Lyme sabe-se que a sua transmissão é feita por intermédio de uma carraça. que pode ser causada por 15 espécies diferentes de Borrelia e é transmitida por carraças. As borrélias são microrganismos microaerofílicos e possuem exigências nutricionais complexas. mas não com doença de Lyme. B. Existem duas formas da doença: . neurológicas e cardíacas. sendo maiores do que as restantes. Patogenia e Imunidade Os membros deste género não produzem toxinas e são rapidamente eliminados quando o hospedeiro desenvolve uma resposta imunitária humoral específica.

O período de incubação dura entre 3 a 30 dias. As manifestações da febre recorrente são em parte uma resposta à libertação de endotoxina. dores musculoesqueléticas. febre. no entanto na transmitida por carraça é comum existirem múltiplas recaídas. mialgias. os pacientes são infectados em grande número nos meses de Maio a Agosto. sistema nervoso central ou cardiovascular e a confirmação laboratorial da infecção. A febre recorrente endémica transmitida por carraça é uma doença zoonótica. Outros sintomas da doença incluem mal-estar. Ao pressionar a superfície afectada com uma lâmina de vidro (manobra denominada vitroscopia). O eritema migratório inicia-se como uma pequena mácula ou pápula. A segunda fase é caracterizada por artralgias e artrites.é o nome dado à coloração avermelhada da pele ocasionada por vasodilatação capilar. 29 Página 125 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . calafrios. deve desaparecer. reaparecendo ao cessar a pressão.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Doenças de Lyme. Após um período de incubação de cerca de uma semana a doença manifesta-se com o inicio súbdito de calafrios. o vector é o piolho que parasita o corpo do homem e o ser humano o único reservatório. Epidemiologia O agente etiológico da febre recorrente epidémica transmitida por piolho é o B. Os piolhos infectados possuem um tempo de vida limitado e por isso a manutenção da doença necessita de condições de aglomerações sem medidas sanitárias. A bacteriémia e a febre surgem de novo após o período de 1 semana afebril.Microbiologia bactérias rapidamente eliminadas da corrente sanguínea. apesar de existirem duas formas desta doença as manifestações clínicas são as mesmas. Estas complicações Eritema . linfoadenopatias. sendo um sinal típico da inflamação. Síndromes Clínicas Como já foi dito anteriormente este género possui duas grandes doenças associadas a ele: . e de seguida aumenta passando a cobrir uma área entre 5 a 50 cm de diâmetro. as directrizes para a definição do quadro clínico da doença são a presença de um eritema29 migratório. como é o caso de guerras ou desastres naturais. Em simultâneo os microrganismos que colonizam os tecidos internos podem alterar as suas proteínas de revestimento externo e surgirem como microrganismos antigénicamente novos. É frequente os pacientes apresentarem esplenomegalia e hepatomegalia. Sendo que para o Diagnóstico Laboratorial necessita de pelo menos um dos seguintes aspectos: isolamento de Borrelia burgdorferi. febre. demonstração de anticorpos IgM e IgG contra espiroquetas ou aumento significativo do título de anticorpos entre as amostras de soro das fases aguda e convalescente. recurrentis. mas novas lesões transitórias podem surgir. que possui como principal reservatório os roedores. pequenos mamíferos e carraças. Apesar de a doença poder ser observada durante todo o ano. desenvolvendo-se lesões cutâneas no local da picada. As manifestações tardias surgem em cerca de 80% dos pacientes não tratados e incluem numa primeira fase sintomas neurológicos e disfunção cardíaca. fadiga. É característica a ocorrência de uma única recaída na doença transmitida por piolho. A lesão diminui e desaparece em poucas semanas. Estes sintomas correspondem à fase de bacteriémia da doença e desaparecem ao fim de 3 a 7 dias. sendo em grande número as espécies de Borrelia responsáveis por esta doença.Febre Recorrente. . cefaleias. assim sendo estas podem sobreviver e manter um reservatório endémico de infecção por transmissão transovariana. as borrélias que causam doença endémica produzem infecção disseminada nas carraças. mialgias e cefaleias. o comprometimento do sistema muscoloesquelético. Contrariamente ao que acontece nas infecções transmitidas por piolhos.

No entanto no caso da doença de Lyme os testes serológicos têm um papel muito importante. A maioria das reacções falso-positivas ocorre em pacientes com sífilis. e os sues níveis são máximo 4 a 6 meses depois da doença e persistem mesmo nos estádios tardios. O tratamento com antibióticos diminui a probabilidade e gravidade de complicações posteriores. Cultura As culturas raramente são realizadas pois os meios de cultura necessários não estão facilmente disponíveis e o crescimento dos microrganismos é muito lento. O ELISA é mais sensível e específico para todos os estádios da doença. burgdorferi é raramente observado em amostras clínicas. no entanto infelizmente todos os testes são relativamente insensíveis no estádios mais iniciais da doença. O controlo de Página 126 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A sensibilidade da cultura é baixa para todas as amostras. atingem o seu máximo 6 a 8 semanas após a doença e regressam a níveis normais ao fim de 4 a 6 meses. Estudos preliminares revelaram que a detecção de DNA específico de Borrelia amplificado pode constituir um teste de diagnóstico eficaz. A Tetraciclina é o fármaco de eleição. Tratamento. Os anticorpos IgM aparecem cerca de 4 semanas após o surgir do eritema migratório. estas podem ser identificadas em pacientes durante o período de febre em preparações de sangue coradas pelo método de Giemsa ou de Wright. sendo a imunofluorescência e o ensaio do imunossorvente ligado a enzima (ELISA) os mais utilizados. o que corresponde a uma destruição rápida das borrélias e consequente libertação de produtos tóxicos. Prevenção e Contrle A febre recorrente tem sido tratada com mais eficácia com Tetraciclina ou Eritromicina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia podem prolongar-se por meses a anos e as espiroquetas raramente são identificadas nos tecidos lesados. a Ceftriaxona. No pequeno número de pacientes que desenvove artrite de Lyme. utilizando roupas compridas e repelentes de insectos. O exame microscópico de sangue ou tecidos de paciente com doença de Lyme não é recomendado uma vez que B. a Doxiciclina ou Amoxiciclina foram utilizadas no seu tratamento. Serologia Os testes serológicos não são de grande utilidade para o diagnóstico de febre recorrente. A prevenção destas doenças inclui medidas que evitem o contacto com carraças e os seus habitats naturais. A detecção de anticorpos no LCR constitui um forte indício de neroborreliose. Os anticorpos IgG aparecem posteriormente. com excepção da lesão cutânea inicial que é patognomónica. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Devido ao tamanho relativamente grandes das borrélias. mas é contra-indicada em mulheres grávidas e crianças. uma vez que as borrélias sofrem variação genica. O antigénio flagelar constitui o principal alvo das IgM. Pode ocorrer a reacção de Jarisch-Herxheiner poucas horas após o início do tratamento. As manifestações iniciais da doença de Lyme são eficazmente tratadas com administração oral de Doxiciclina ou Amoxacilina. podendo estes resultados ser excluídos por um teste não-treponémico para a sífilis.

aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.Febre Recorrente Endémica: Transmissão roedores-homem.Coram com Corantes de Anilina. . .A incidência maior nos meses de verão corresponde ao período de maior actividade dos vectores.Quadro Clínico.Febre Recorrente Epidémica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . sendo as não patogénicas pertencentes à espécie Leptospira biflexa. do sistema nervoso central ou cardiovascular.Doença de Lyme. Prevenção e Controlo Leptospira Fisiologia e Estrutura As estirpes patogénicas foram colocadas na espécie Leptospira interrogans. . é utilizada a eritromicina ou a tetraciclina.Microaerofílicas e Exigências Nutricionais Complexas. . . presença de um eritema migratório.Doença da Lyme  Borrelia burgdorferi. Mamíferos e Carraças e o Vector é a Carraça.Doença de Lyme apresenta distribuição mundial. tetraciclina. .Indivíduos de risco incluem grande aglomerados com baixas condições de higiene e com elevada exposição a carraças. Reservatório é o Homem e o Vector é o Piolho do Corpo.Doença de Lyme: Transmissão Carraça-Homem. Reservatório são os Roedores. .Febre Recorrente Endémica.No caso da doença de Lyme existe a Vacina ospA Recombinante. . . isolamento do microrganismo responsável. Reservatório é a Carraça.Respostas Imunológica é responsável pelos sinais da doença. . . no caso da doença epidemiológica transmitida por piolhos o controlo inclui o uso e sprays insecticidas contra os piolhos e a melhoria das condições sanitárias. . Estes nomes derivam do facto dos microrganismos serem bacilos delgados espiralados com um gancho em uma ou ambas as Página 127 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. . administra-se Amoxicilina. e o Vector é a Carraça.Variação Antigénica. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico (Doença de Lyme) Tratamento.Febre Recorrente. . . Cefuroxima ou Ceftriaxona. Borrelia Fisiologia e Estrutura .Febre Recorrente Epidémica  Borrelia recurrentis.Espiroquetas.Critérios Laboratoriais. .Febre Recorrente Epidémica: Transmissão homem-homem.A exposião ao vector pode ser diminuída pelo uso de vestuário apropriado e de repelentes de insectos. .Doença de Lyme. garinii e B afzelii. comprometimento do sistema musculo-esquelético. .Febre Recorrente Endémica  Borreia spp. B. . . .Microbiologia roedores é importante na prevenção de febre recorrente endémica.

interrogans é uma forma patogénica para muitos animais silvestres e domésticos. deslocando-se por meio de flagelos periplasmáticos. ou uma doença sistémica grave – doença de Weil – caracterizada por insuficiência hepática e renal. miocardite. A maioria das infecções humanas ocorre nos meses quentes. Epidemiologia A leptospirose possui uma distribuição mundial. Considerando que são bactérias Fig. Não se encontra documentado o estado de portador crónico em humanos. que seja através de mucosas intactas. febril. o que é agravado pela sobrevivência dos microrganismos por cerca de 6 semanas no exterior do seu hospedeiro. quer seja através de lesões. quando a exposição recreacional é maior. podendo conduzir à morte. sendo este facto responsável por grande parte das manifestações clínicas.Leptospira interrogans delgadas e com uma elevada mobilidade a sua disseminação encontra-se facilitada. biflexa é uma espiroqueta saprófita de vida livre encontrada em ambientes húmidos e não está associada a doença em animais e humanos. Estes microrganismos crescem em meio de cultura especiais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As leptospiras são aeróbias obrigatórias. O L. Utilizam os ácidos gordos e os álcoois como fonte de carbono e energia. A eliminação da leptospira do organismos ocorre a quando do desenvolvimento de imunidade humoral específica. Muitos dos animais silvestres e domésticos são colonizados por leptospiras. bem como para os humanos. estando cada um inserido num pólo oposto da bactéria. Qualquer fonte de água pode ser contaminada e servir como foco de infecção humana. tendo que ser enriquecidos com soro de coelho ou soro albumina bovina. A gravidade da doença está relacionada com o número de microrganismo infectantes. pelas defesas imunológicas do hospedeiro e pela virulência da estirpe em causa. apresentando por veres a forma de um ponto de interrogação. o que conduz muitas vezes a confusão com síndrome viral ou meningite asséptica viral. e dessa forma entrar na corrente sanguínea. sendo eliminadas por via urinária em grandes quantidades. como é exemplo o contacto com a urina de ratos infectados. não tendo ainda sido descrita transmissão pessoa-pessoa. 43 .Microbiologia extremidades. vasculite extensa. sendo a sua prevalência subestimada devido aos sintomas ligeiros. colonizando os túbulos renais. Este microrganismo mutiplicase rapidamente e danifica o endotélio dos pequenos vasos. uma doença ligeira. Página 128 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que demonstra um elevado risco de contágio. A leptospira causa na sua maioria infecções assintomáticas. semelhante à influenza. A L. Patogenia e Imunidade A Leptospira interrogans pode causar infecção sub-clínica.

Cultura As leptospiras podem ser cultivas em meios especiais. sendo a utilização de anticorpos específicos marcados com fluoresceína o método mais utilizado e fiável de diagnóstico.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções que têm como agente L. no caso de existir infecção ocorre aglutinação. pelo que se torna necessário utilizar um conjunto de antigénios de leptospira. Os microrganismos podem ser isolados no sangue e LCR nos primeiros 10 dias da infecção. trombocitopenia. Apesar da gravidade não ocorre necrose hepática e os pacientes que sobrevivem não apresentam danos hepáticos permanentes. que ao serem misturadas com o soro do paciente. mas sim os testes serológicos. Visto que este teste utiliza microrganismos vivo não se encontra acessível a todos os laboratórios. sendo característico o surgimento de cefaleias. mas ainda não se encontram disponíveis comercialmente. A leptospirose pode ocorrer de forma congénita. do mesmo modo que recuperam a função renal. estando no limite do poder de resolução do microscópio. interrogans são clinicamente inaparentes e são detectadas apenas por detecção de anticorpos específicos. na urina a sua detecção é possível nos 3 meses seguintes à doença. Página 129 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No entanto a maior parte das culturas mostra-se positiva ao fim de 2 semanas. colapso vascular. não sendo uma patologia com complicações e apresentando uma mortalidade baixa. febre. mialgias e exantema difuso. não são facilmente observáveis. O teste é dirigido para um sorotipo. e por isso é utilizado como meio alternativo a hemaglutinação indirecta. Por outro lado a forma ictérica da doença é mais grave e encontra-se associada a uma taxa de mortalidade de 10%. A microscopia de campo escuro é relativamente insensível. apesar de serem menos sensíveis e não serem recomendados. com uma temperatura óptima entre os 28º e os 30ºC por até 4 meses. com febre e mialgias. sendo as manifestações iniciais idênticas a uma doença gripal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Serologia Tendo em conta a necessidade de meios de cultura especializados e o período prolongado de incubação. disfunção hepática e renal. Este teste avalia a capacidade do soro do doente de aglutinar leptospiras vivas. aglutinação em lâminas e ELISA. Sondas de Ácido Nucleico Têm sido realizados trabalhos para desenvolver um sonda para a detecção de leptospira. A febre e mialgias podem desaparecer após 1 semana ou o paciente desenvolver uma doença mais grave. caso não haja infecção não existe aglutinação. Diagnóstico Laboratorial Microscopia Pelo facto de serem microrganismos delgados. exantema. A leptospirose limitada ao sistema nervoso central pode ser confundida com uma meningite viral. hemorragias. As infecções sintomáticas desenvolvem-se após cerca de 1 a 2 semanas. como é o caso de uma infecção sistémica com cefaleias. O método de referência é o teste de aglutinação microscópica. As técnicas que usam PCR são mais sensíveis do que as que utilizam hibridação directa. a maioria dos laboratórios não realiza cultura. A coloração pelo método de Gram ou corantes de prata não é fidedigna. apresentando um crescimento lento. no entanto o sucesso tem sido limitado.

comprometimento do sistema musculo-esquelético. .Estirpes Patogénicas  Leptospira interrogans. .Os indivíduos são contaminados por água contaminada por urina de animais infectados ou pelo contacto com tecidos de animais infectados. .Os Rebanhos e Animais de Estimação devem ser vacinados. . A vacinação dos animais tem se mostrado eficaz na redução da doença.O Ser Humano é um hospedeiro acidental. .Crescimento lento em cultura. Apenas a Doxiciclina pode ser utilizada para a profilaxia. níveis elevados de IgG e IgM contra espiroquetas. . . Prevenção e Controlo Tratamento. . Cães.Glomerulonefrite por Complexos Imunológicos. . . pelo que em casos graves devem ser tratados com Penicilina ou Ampicilina administradas endovenosamente. .Aeróbios obrigatórios.O controlo dos roedores é uma medida de prevenção eficaz. devendo ser aliada ao controlo dos roedores nas comunidades.Microbiologia Leptospira Fisiologia e Estrutura . no caso de infecções menos graves pode ser administrada Doxiciclina. do sistema nervoso central ou cardiovascular. mas com incidência rara. aumento significativo dos anticorpos entre a fase aguda e a fase de convalescência.Infecções Graves devem ser tratadas com Penicilina ou Ampicilina Endovenosas. . Ampicilina ou Amoxicilina por via oral. Amoxicilina ou Doxiciclina oral. isolamento do microrganismo responsável. . Animais de Corte e Animais Silvestres. .Microrganismo pode penetrar na pele através de pequenas rupturas.Doença de Weil. Prevenção e Controlo A leptospirose é regra geral uma doença não fatal.Síndrome Ligeira. . Página 130 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . .Doença mais comum nos meses de Verão. . .Infecções Ligeiras tratadas com ampicilina.Invasão directa e multiplicação nos tecidos. presença de um eritema migratório.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . .Leptospirose Sistémica com Meningite Asséptica.Distribuição Mundial. .Apenas a Doxiciclina é usada na profilaxia.Estirpes Saprofíticas  Leptospira biflexa.Espiroquetas delgadas e espiraladas.Quadro Clínico. .Reservatório: Roedores.Critérios Laboratoriais. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.

por fim 30 Saprófita . As bactérias não são destruídas pela exposição a superóxido. sendo o seu crescimento acelerado pela presença de sais de ferro e suplementação do meio com L-cisteína. Página 131 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As legionelas são parasitas intracelulares facultativos. numa Convenção da Legião Americana na Filadélfia. peróxido e radicais livres de hidrogénio. mas podem ser evidenciados pela coloração de prata de Dieterle.Microbiologia Legionella A existência deste microrganismo era desconhecida. Este mecanismo permite à bactéria fixar-se aos receptores CR3 que existem na superfície dos macrófagos. delgados e pleomórficos. 44 . Os bacilos proliferam nos vacúolos intracelulares e produzem enzimas proteolíticas. Fisiologia e Estrutura Os membros do género Legionella são bacilos gram-negativos. pois a fusão do fagolisossoma é inibida. neste momento. Sendo que em material biológico apresentam-se como pequenos bacilos. sendo que no meio ambiente se multiplicam no interior de amibas. e em culturas laboratoriais podem ser identificados desde pequenos bacilos até longos. ou seja caso o microrganismo não seja deste sorotipo não é muitas vezes identificado. sendo de seguida endocitados pela célula-alvo. As legionelas não coram em amostras clínicas pelos reagentes comuns. lipases e nucleases. Dentro deste Fig. Relativamente aos serótipos mais comuns a informação é discutível. e no nosso organismo nos macrófagos e monócitos alveolares. uma vez que no mercado. O seu ciclo reprodutivo inicia-se pela fixação do complemento a uma proteína porina da membrana externa e pela deposição do componente C3b do complemento sobre a superfície bacteriana. Apesar de ter sido identificada tardiamente sabe-se tratar-se de um saprófita30 aquático ubíquo. As legionelas são microrganismos nutricionalmente fastidiosos. Patogenia e Imunidade A doença das vias aéreas é causada pelas espécies de Legionella e apenas se desenvolve em indivíduos susceptíveis que inalam aerossóis contendo o microrganismo. em grande parte devido a não ser corado pelos métodos comuns e não crescer nos meios mais utilizados nos laboratórios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Legionella género cerca de 85% das infecções detectadas são causadas por Legionella pneumophila. O seu crescimento em meios suplementados. principalmente pelos serótipos 1 e 6. apenas existem testes rápidos para o sorotipo 1.Bactéria que destrói as substâncias em decomposição. fosfatases. mas não gelose de sangue convencional foi utilizado como base de identificação preliminar dos microrganismos isolados. Foi identificada pela primeira vez após um surto de pneumonia em 1976.

Pensa-se que esta elevada resistência derive do facto de as bactérias serem capazes de parasitar as amibas existentes na água e dessa forma multiplicarem-se num meio protegido. levando mesmo à morte. este teste possui uma baixa sensibilidade porque as preparações de anticorpos são específicas para o sorotipo ou espécie. São raras as complicações. possivelmente pela proliferação dos microrganismos nos reservatórios durante os meses quentes. bem como os sistemas de refrigeração e humidificadores. Os testes revertem para negativos após 4 dias de terapêutica. sendo evidência por métodos de coloração como a coloração de prata de Dieterle ou a coloração de Gimenez. os sinais são sistémicos e surgem de uma forma abrupta. Apesar desta distribuição sistémica a principal manifestação é a pneumonia. A taxa de mortalidade é de 15 a 20%. calafrios. Síndromes Clínicas As infecções assintomáticas por Legionella são bastante comuns. incluindo o tracto gastro-intestinal. O microrganismo sobrevive em meios húmidos por um longo período de tempo.Doença dos Legionários.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a sua utilização tem como principal vantagem a obtenção de um resultado positivo rapidamente. o fígado e os rins. Página 132 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e ainda os sistemas de água das cidades. é uma doença auto-limitada caracterizada por sintomas gripais. tosse seca e improdutiva e cefaleias. A maioria das epidemias surge no final do Verão e Outono. O teste é específico e as reacções falso-positivas são verificadas muito raramente. Não existe nestes casos evidências clínicas de pneumonia. inflamação e micro-abcessos no parênquima pulmonar. o sistema nervoso central. podendo ser muito mais elevada em pacientes com grave depressão da imunidade mediada por células. Estas bactérias possuem como reservatório natural os lagos e rios. Epidemiologia As legioneloses esporádicas e epidémicas apresentam uma distribuição mundial. como é o caso de febre. é mais grave e causa uma morbilidade considerável.Microbiologia destroem a célula hospedeira quando o vacúolo sofre lise. com consolidação multilobar. . com a imunidade humoral apenas desempenhando um fraco papel. sendo que as infecções sintomáticas afectam principalmente os pulmões podendo manifestar-se de duas formas distintas: . Regra geral vários órgãos são afectados. persistindo por 2 a 5 dias. Geralmente os primeiros sintomas surgem após um período de incubação de 2 a 10 dias. O método mais sensível para detectar as legionelas é com a utilização do teste directo do anticorpo fluorescente (DFA). mal-estar e cefaleias. Os sintomas surgem após 12 horas. e para a sua detecção torna-se necessária a presença de muitos microrganismos. calafrios. caso a terapia não seja iniciada a tempo. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A legionela em amostras clínicas cora pouco pelo método de Gram. como exemplo temos febre. A imunidade à doença é feita pelas células. Apesar de uma alta especificidade. mialgia. a morbilidade é mínima e não se verificam casos de morte.Febre de Pontiac. As bactérias não são destruídas até que haja activação dos macrófagos parasitados pelas células T activadas. em temperaturas relativamente altas e na presença de desinfectantes como o cloro.

Doença dos Legionários. Prevenção e Controlo Página 133 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Doença Grave: Azitromicina ou Levofloxacina. Sabe-se que o antigénio é excretado na urina até um ano após a infecção. . 45 . .Doença Esporádica e Epidémica. Superaquecimento ou Ionização das Fontes de Água Contaminadas.Coram Fracamente. Detecção do Antigénio Para detectar as legionelas em amostras respiratórias e urina foram utilizados ensaios imunenzimáticos. .Bacilos Gram-Negativos. Delgados e Pleomórficos.Hipercloração. Torres de Arrefecimento e Sistemas de Água. mas com resultados tardios. As legionelas crescem na presença de ar ou de CO2 a 3 ou 5%. Legionella Fisiologia e Estrutura .Febre de Pontiac. .Capacidade de se Multiplicar em Macrófagos Alveolares. .Impede Fusão dos Fagolisossomas.Exigências Nutricionais (L-Cisteína e Ferro) e NãoFermentadores. . As legionelas necessitam de meios suplementados com ferro e L-cisteína. .Coloniza Águas Naturais. No entanto actualmente este representa o teste mais eficaz. O meio mais utilizado é a gelose com extracto de levedura-carvão tamponado ou BCYE.Indivíduos de Risco: Doentes com Comprometimento Pulmonar e da Imunidade Celular.Doença Menos Grave: Eritromicina ou Tetraciclina. Sabe-se que um aumento em 4x ou mais no título de anticorpos é considerado diagnóstico. bem como análise de ácidos nucleicos.Microbiologia Cultura A sua cultura tornou-se actualmente mais fácil devido á comercialização de meios específicos. . As colónias são de pequenas dimensões e quando observadas com uma lupa que aumente 40x apresentam um aspecto de vidro moído. . Fig. . . . Serologia A legionelose é diagnosticada frequentemente por testes de imunofluorescência indirecta para medir a resposta sorológica à infecção. após 3 a 5 dias.Testes de detecção de Antigénio. A resposta pode ser tardia e este aumento significativo pode apenas ser detectado 3 semanas após a infecção. Podem adicionar-se antibióticos para inibir o crescimento de bactérias contaminantes que crescem rapidamente.Meio BCYE radioimunoensaios.Redução da Exposição Ambiental Diminui o Risco de Infecção. .Serologia é Sensível. . aglutinação de partículas de látex revestidas por anticorpo. estando em desenvolvimento a análise de ácidos nucleicos. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. .Cultura em BCYE. .

pois trata-se de uma infecção auto-limitada. Página 134 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com cobre e prata. Prevenção e Controlo Os testes de susceptibilidade indicam que a Azitromicina ou a Levofloxacina devem ser a terapêutica utilizada em pacientes hospitalizados ou imunocomprometidos. pleomórficos. A coloração com anticorpos marcados com fluorescência pode confirmar a identidade do microrganismo. Sabe-se que este microrganismo apresenta um baixo potencial de causar patologia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo a terapêutica no caso de Febre de Pontiac desnecessário. e por isso a redução no número de microrganismo na água é uma medida na maior parte dos casos suficiente para que o controlo seja adequado.Microbiologia Identificação É fácil identificar o microrganismo considerando-se a morfologia típica e os requisitos necessários ao seu crescimento. A hipercloração do suprimento de água e a manutenção das temperaturas elevadas da água mostram-se moderadamente eficazes. Os antibióticos β-lactâmicos são ineficazes. A prevenção requer muitas vezes a identificação da fonte ambiental do microrganismo e a redução da carga microbiana. As legionelas aparecem como bacilos gram-negativos. fracamente corados. delgados. Tratamento. Caso o aquecimento e a hipercloração da água não sejam eficazes torna-se necessário a ionização contínua da água. O seu crescimento em BCYE mas não em meios sem L-cisteína constitui uma evidência de que o microrganismo é Legionella. A Eritromicina ou a Tetraciclina podem ser utilizados para a comunidade em geral.

Este conjunto de acontecimentos é responsável pela persistência de tosse em pacientes sintomáticos. Os micoplasmas formam filamentos pleomórficos e muitos destes podem atravessar os filtros utilizados para remover bactérias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que este microrganismo causa infecções do tracto respiratório. . Fig. No entanto a divisão binária. Mais uma vez o M. penumoniae é uma excepção. formando colónias pequenas com aspecto de ovo estrelado. com excepção do M. no entanto a sua membrana celular possui esteróides. pneumoniae é um microrganismo patogénico extracelular que adere ao epitélio respiratório por meio de um factor de aderência proteico terminal especializado. entre 1 e 6 horas. como por exemplo TNF-á. São únicos entre as bactérias. porque carecem de parede celular. O seu crescimento é lento. A ausência de parede celular confere aos micoplasmas resistência às Penicilinas. e requerem um meio enriquecido com esteróides exógenos. o seu crescimento em meios livres de células e o facto de conterem tanto DNA como RNA levam-nos a defini-los como bactérias e não vírus. 46 . Esta adesina proteica – P1 – interage especificamente com os receptores glicoproteicos constituídos por ácido siálico.Mycoplasma genitalium.Microbiologia Mycoplasma e Ureaplasma Destes dois géneros a espécie clinicamente mais importante é Mycolpasma pneumoniae.Ureaplasma urealyticum. Cefalosporinas. A quando desta adesão ocorre ciliostase. que se encontram na base dos cílios e na superfície dos eritrócitos. o que levou a que fossem inicialmente considerados vírus. A perda destas células interfere com o processo de excreção das vias áreas superiores e permite a contaminação das vias aéreas por microrganismos. sendo as suas colónias descritas como tendo uma forma de amora. bem como a sua irritação mecânica. estimulando a migração de células inflamatórias para o local de infecção e provocando a libertação de citocinas. IL-1 e IL-6. Vancomicina e outros antibióticos que interferem com a parede celular. Este processo contribui tanto para a eliminação da bactéria como para a patologia observada. Fisiologia e Estrutura Os microrganismos Mycoplasma e Ureaplasma são as bactérias de vida livre de menores dimensões. Patogenia e Imunidade O M. Página 135 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os micoplasmas são anaeróbios facultativos. O M. pneumoniae é como que um superantigénios.Divisão dos Micoplasmas pneumoniae.Mycoplasma hominis. o que leva a uma destruição do cílio e da célula ciliada. . As outras espécies patogénicas isoladas são: . como traqueo-bronquite e pneumonia.

pneumoniae produz na maior parte dos casos doença ligeira das vias aéreas superiores. É possível que surjam complicações secundárias como é o caso de otite média. Outra das infecções possíveis é a traqueo-bronquite. mal-estar. A infecção é disseminada via secreção nasal. doença inflamatória pélvica e febre puerpal. Por outro lado M. mas sabe-se que M. A ocorrência de mialgias e sintomas gastro-intestinais são raros. Cultura O micoplasma é o único aeróbio restrito. a doença por M. genitalium e M. urealyticum podem causar uretrite não gonocócica.Microbiologia Epidemiologia A pneumonia causada pelo M. que é confirmada por uma broncopneumonia focal em radiografias de tórax. eritema multiforme ou Síndrome de Stevens-Johnoson. pneumoniae é designada muitas vezes como a pneumonia dos jovens. são colonizados ao nascimento por M. genitalium e outras espécies de Ureaplasma. a infecção por M. pois a maior parte dos Página 136 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pois é o agente mais frequente de pneumonia nesta faixa etária. M. no entanto estudos recentes demonstraram que todos os grupos etários são susceptíveis à infecção com este microrganismo. o que se deve á infiltração das passagens brônquicas por linfócitos e plasmócitos. O período de incubação e o tempo de infectividade são prolongados. Para que ocorra transmissão do agente é necessário contacto íntimo. sendo os outros anaeróbios facultativos. pneumoniae ocorre em todo o mundo durante todo o ano. peri-cardite e anormalidades neurológicas. é mais comum em crianças de idade escolar e no início da adolescência. Os lavados são mais confiáveis do que as amostras de expectoração. cefaleias e tosse seca não produtiva. Considerando que a pneumonia causada por outros agentes infecciosos é mais comum durante os meses frios. Síndromes Clínicas A infecção por M. Este estado de portado não permanece. sendo este último isolado com maior frequência. Os lactentes. Até há pouco tempo acreditava-se que esta doença era rara nas pessoas de idade. Em casos mais graves pode desenvolver-se pneumonia. na forma de pneumonia atípica primária ou pneumonia migratória. hominis tem sido apontado com causa de pielonefrite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O papel de outros micoplasmas em doença humanas não está claramente definido. Os micoplasmas são muito pequenos e coram fracamente devido à ausência de parede celular. o que leva a longos de períodos de permanência da infecção dentro de um determinado grupo. no entanto volta a aumentar após a puberdade. pneumoniae é proporcionalmente mais comum durante o Verão e Outono. anemia hemolítica. podendo persistir por 2 semanas ou mais. particularmente as raparigas. Ocorre o agravamento gradual dos sintomas no decorrer dos dias subsequentes. Diagnóstico Laboratorial Microscopia A microscopia não tem valor diagnóstico. pelo que geralmente ocorre entre colegas de turma na escola ou entre membros de uma mesma família. Geralmente após 3 semanas à exposição surge febre baixa. Apesar de poder causar pneumonia em idosos. hominis. miocardite. correspondendo com a actividade sexual. A doença epidémica ocorre a cada 4 a 8 anos.

Mycoplasma pneumoniae Fisiologia e Estrutura . .População de Risco: Crianças com Idade entre os 5 e os 15 anos.Microrganismos Patogénico exclusivamente em Humanos: . hominis é um anaeróbio facultativo que cresce dentro de 1 a 4 dias e metaboliza a arginina mas não a glicose. .Distribuição Mundial sem Incidência Sazonal.Transmissão por aerossóis. sendo efectuada a detecção de anticorpos dirigidos para o microrganismo pelo teste de fixação do complemento. . Assim.Ausência de Parede Celular.Infecções do Tracto Respiratório Inferior: Broncopneumonia e Traqueo-bronquite. glicose. pneumoniae. fonte de esteróides. .Membrana Celular com Esteroides. com uma duração de cerca de 6 horas. . sendo utilizados com maior frequência os testes de fixação do complemento. As colónias de M.Microscopia: não é útil devido às reduzidas dimensões. . e atinge o seu valor máximo após 4 semanas. a sua sensibilidade é muito baixa. Página 137 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Crescimento Lento. . .Aeróbios Estritos.Superantigénio. . O crescimento dos microrganismos é indicado pelo metabolismo da glicose com consequente mudança de pH e cor do meio. mas é inibido pelo aumento da alcalinidade do meio resultante do metabolismo da ureia. pneumoniae são pequenas e apresentam uma aparência granular homogénea. . . o que a distingue dos restantes micoplasmas. Teste de Imunoadsorção ligado à enzima (ELISA) ou Imunofluorescência. . um indicador de pH e Penicilina. . . estando presente por mais 6 a 12 meses. O seu crescimento é lento. Relativamente a M. . e a ausência de parece celular conduz a uma fraca coloração.Bactérias de Pequenas Dimensões.A terapêutica de eleição é feita com eritromicina ou tetraciclina (não é utilizada em crianças de pouca idade). . Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . Os testes são fáceis de serem realizados e altamente sensíveis tanto á IgG como à IgM.Serologia: inclui os teste de Fixação do Complemento.Adesina P1 (Liga-se à base dos Cílios). e o mais utilizado o teste das Crioglutininas. A amostra recolhida deve ser cultivada em meios especiais suplementados com soro. Prevenção e Controlo Serologia Os testes serológicos disponíveis são apenas para M. Embora uma cultura positiva seja uma evidência definitiva de doença.Infecções do Tracto Respiratório Superior. O anticorpo é detectável logo no inicio da infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As suas colónias apresentam uma típica disposição em ovo estrelado. O Ureaplasma requer ureia para o seu crescimento. Existem testes alternativos baseados em ensaios de imunoadsorção ligados à enzima e imunoelectrofose.Microbiologia doentes infectados apresenta tosse não produtiva.A imunidade á reinfecção não é duradoura.Cultura: Teste Lento (2 a 6 semanas). o meio de cultura deve ser suplementado com ureia e altamente tamponado.As vacinas já desenvilvidas não se mostraram eficazes.

Tanto as vacinas atenuadas. M. surgindo de novo com o início da actividade sexual. febre pós-parto e a pielonefrite. genitalium e Ureoplamas urealyticum Estas três espécies de Mycoplasma colonizam o sistema genito-urinário das crianças do sexo feminino durante o seu nascimento. sendo as infecções por M. hominis é agente de doença inflamatória pélvica. pneumoniae transmitidas por contacto íntimo. sendo a Clindamicina utilizada nestes casos. hominis. Mycoplasma hominis. O M. genitalium e Ureaplasma são transmitidos por contacto sexual. não são tão graves como as infecções com C. As infecções por M. hominis e que 75% estejam colonizados com U. Página 138 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por isso há que pesquisar cada uretrites para todos estes agentes. Estima-se que 15% dos adultos estejam colonizados com M. podendo ser a sua transmissão evitada pelo uso de barreira apropriadas durante a actividade sexual. A prevenção da doença por Mycoplasma é problemática. Estas bactérias provocam uretrites não-gonocócicas. O teste da crioaglutinina é positivo em cerca de 65% dos pacientes com infecção. genitalium e U. que podem provocar problemas de infertilidade. Urealyticum de modo comensal. pois o microrganismo é resistente às Tetraciclinas. trachomatis. Prevenção e Controlo A Eritromicina e a Tetraciclina são igualmente eficazes. como as vacinas inactivadas demonstraram-se ineficazes. podendo o isolamento reduzir o contágio. Podem ser ainda utilizadas com sucesso as novas Fluoroquinolonas. As infecções com Mycoplasma. hominis é resistente à Eritromicina e ocasionalmente às Tetraciclinas. sendo a última mais reservadas para o tratamento em adultos. pneumoniae. mesmo sob terapêutica antibiótica. M. O M. Tratamento.Microbiologia É ainda possível medir as reacções específicas para os glicolípidos da membrana externa do M. gonorrhoeae. tendo a vantagem de serem activas contra outros micoplasmas e clamídias. sendo a imunidade conferida pela infecção baixa. particularmente os assintomáticos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Foram já feitos estudos onde se demonstrou a ausência de colónias deste tipo em adultos sem actividade sexual. N. apesar de poderem acarretar algumas complicações. Urealyticum são os principais agentes de uretrites. A Eritromicina é igualmente utilizada nas infecções por ureaplasma. Esta colonização vai desaparecer. É importante observar que muitas das pessoas colonizadas não estão infectadas. trachomatis e M. C. sendo a mais útil a produção de crioaglutininas. No entanto o isolamento é impraticável pois os pacientes permanecem infectados por longos períodos.

estas bactérias são altamente resistentes à desidratação e permanecem no meio ambiente por vários meses ou anos. sendo que Rickettsia e Orientia degradam a membrana do fagossoma por meio de fosfolipases A. no entanto a camada de peptidoglicano é muito fina e o LPS apresenta uma baixa actividade como endotoxina. As espécies patogénicas são mantidas em reservatório por animais e artrópodos. rickettsii e O. mas apenas pelo benefício de utilizarem o ATP da célula hospedeira enquanto este estiver disponível. Ambas as bactérias penetram na célula estimulando a fagocitose.Mórula Aparentemente as bactérias são parasitas.Rickettsia e Orientia são encontradas livres no citoplasma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Coxiella e Ehrlichia multiplicam-se em vacúolos citoplasmáticos. Originalmente foram considerados vírus tendo em conta o seu reduzido tamanho. Todas as bactérias são parasitas intracelulares obrigatórios. R. a não ser que infectem uma nova célula. as que causam tifo e as que causam febre maculosa. adaptando-se ao ambiente ácido. Orientia. mas a sua localização intracelular é diferente: . parasitas intracelulares obrigatórios.Corpúsculo Inicial . tsutsugamushi são continuamente libertados através de exocitose. não pela ausência de mecanismos capazes de produzir proteínas e energia. Ao serem libertadas para o exterior as células tornam-se instáveis e morrem rapidamente. sendo libertadas no citoplasma. Rickettsia rickettsii Patogenia e Imunidade As bactérias da família Rickettsiae são dividias em dois grupos. Por outro lado o género Coxiella permanece no fagossoma. sendo estes últimos os vectores que os transmite acidentalmente ao homem. pela fraca coloração com o método de Gram e o crescimento apenas na presença de células eucariotas. . pelo contrário R.Microbiologia Rickettsia. Ehrlichia e Coxiella são bacilos gram-negativos aeróbios. As espécies de Ehrlichia possuem três estágios de desenvolvimento: . no caso da Ehrlichia a fusão do vacúolos citoplasmáticos com o fagossoma conduz à morte do microrganismo. prowazekii acumula-se na célula até que ocorra lise.Corpúsculo Elementar . Fisiologia e Estrutura A estrutura da parede celular das bactérias destes quatro géneros é tipicamente gramnegativa. Ehrlichia e Rickettsia. Coxiella Orientia. No caso das espécies de Coxiella existe uma excepção. Página 139 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estas bactérias não possuem flagelos e são cobertas por uma camada limosa pouco aderente. estando mesmo ausente no género Ehrlichia.

são facilmente e correctamente coradas pelos métodos de Giemsa ou Gimenez. . sendo que mais de 90% das infecções ocorrem nos meses de Abril a Outubro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica.Testes Antigénocos ou Serologia (Testes IFA). No entanto pensa-se que o principal reservatório e vector seja a carraça da família Ixodidae. é primeiro detectável nos membros alastrando depois para o tronco. . recorre ao médico pelo início de febre. como é o caso da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas. .Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. Podem ainda ser utilizados Página 140 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estas resultam da replicação das bactérias nas células endoteliais. . Este quadro conduz a uma hipovolémia e hipoproteinémia. necessitando o homem de estar um longo período de tempo exposto para que seja infectado.Microscopia e Cultura não são úteis. . no entanto são raramente indicados como uma possível fonte de infecção do homem.Doença mais Frequente de Abril a Outubro. Síndromes Clínicas A doença clinicamente sintomática surge ao fim de 2 a 14 dias da picada da carraça. apresentando manifestações específicas. . . .Evitar contacto com Carraças. Cloranfenicol ou Fluoroquinolonas.Carraças são os principal Reservatório e Vector. o que conduz a uma redução da perfusão de vários órgãos e insuficiências desses mesmos órgãos. . As complicações da Febre Maculosa das Montanhas Rochosas incluem sintomas gastro-intestinais.Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. Rickettisia rickettsii Fisiologia e Estrutura . . com destruição destas células e consequente extravasamento dos vasos sanguíneos.Bactéria Intacelular. As infecções por este microrganismo são disseminadas no homem pelas carraças durante a sua alimentação.Microbiologia Não existem evidências que estes microrganismos produzam toxinas ou que a respostas imunitária seja responsável pelas manifestações clínicas. Prevenção e Controlo Diagnóstico Laboratorial Apesar de serem fracamente coradas pelo método de Gram. insuficiência respiratória. Ao fim de cerca de 3 dias surge um exantema que pode variar entre uma forma macular ou petequial. Epidemiologia Muitas destas doenças são endémicas de determinadas zonas.Não existe vacina disponível.Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. . Mas os mamíferos roedores também podem constituir um reservatório importante. cefaleias e mialgias. . como resultado da perda de plasma nos tecidos. encefalite e insuficiência renal. usar roupas apropriadas e insecticidas. Regra geral o paciente nem se lembra de ter sido picado.Febre Maculosa das Montanhas Rochosas.Tetraciclinas. .É a riquétsia mais comum nos Estados Unidos. calafrios. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.

sendo detectável por longos períodos de tempo. porque estas são capazes de sobreviver por longos períodos. No passado foi utilizado o teste de Weil-Felix. As complicações do tifo incluem a miocardite e a disfunção do sistema nervoso central. no entanto a recuperação completa pode demorar 3 meses ou mais. ou um título inicial superior a 1/64 são considerados um resultado positivo. o que o torna um teste não específico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Nos dias que correm utiliza-se a imunofluorescência indirecta ou IFA. Um aumento de 4 vezes no título de anticorpos. Pode ocorrer a reactivação do tifo após vários anos da doença inicial. no entanto ele não se encontra facilmente disponível. principalmente o piolho do corpo humano – Pediculus humanus. Página 141 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As medidas preventivas consistem em evitar o contacto com carraças. sendo a evolução da doença ligeira e o período de convalescença mais curto. Tratamento. Este teste é tanto sensível como específico. Rickettsia prowazekii Epidemiologia A Rickettsia prowazekii é o agente etiológico do tifo endémico. A doença recrudescente por este microrganismo. prowazekii. sendo que o tifo epidémico apenas ocorre em pessoas que estejam sujeitas a condições de higiene precárias e co-habitem em grandes aglomerados populacionais. Após 1 a 3 dias surge febre alta. sendo que actualmente a maior parte dos casos resulta de indivíduos que foram expostos a surtos epidémicos durante a segunda guerra mundial.Microbiologia anticorpos marcados com fluoresceína para corar amostras de biópsias de tecidos. ao Cloranfenicol e ás Fluoroquinolonas. evitando as zonas onde estes existem. mas actualmente não é recomendado pela sua baixa especificidade e sensibilidade. calafrios. apresentando-se com sintomas inespecíficos. Contrariamente ao que acontece nas outras riquétsias o ser humano constitui o reservatório primário de tifo. Prevenção e Controlo As riquétsias são susceptíveis às Tetraciclinas. sendo o método mais específico. A respostas inicial do organismo apenas é detectada após 2 a 3 semanas do inicio da infecção. artralgias e anorexia. É quase impossível eliminar o reservatório das carraças. Os testes diagnósticos demoram a obter os resultados definitivos. que é transmitido pelo piolho ao humano. Síndromes Clínicas As manifestações surgem após 2 a 30 dias de incubação. mialgias. utilizando vestuário apropriado. pode ainda surgir um exantema petequial ou macular. O principal método de diagnóstico centra-se no teste sorológico. Nos pacientes sem complicações a febre desaparece ao fim de 2 semanas. cefaleias. o que vai atrasar o início da terapêutica e pode conduzir a um aumento da taxa de mortalidade e morbilidade. o que não permite a transmissão transovariana da R. aplicar um repelente contra insectos e remover rapidamente as carraças caso estas se fixem na nossa pele. também designada doença de BrillZinsser. mas este processo demonstra-se menos sensível em pacientes que já iniciaram a terapêutica antibiótica. mesmo sem se alimentarem. Em alternativa a estes métodos podem-se utilizar sondas de ácido nucleico. este teste é dirigido para as proteínas termo-lábeis e para o LPS. pode ocorrer anos após a infecção. Os piolhos infectados morrem ao fim de 2 a 3 semanas.

Xenopsylla cheopis.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Grande parte dos casos surgem nos meses quentes.Existem Vacinas para a População de Alto Risco.Bactéria Intacelular. No entanto sabe-se que a pulga do gato.O Homem é o Reservatório Principal. calafrios. .Crescimento Intracelular Protege-as da Destruição Imunológica. . .Condições de Risco Incluem Aglomerados e Baixa Higiene. Existe já uma vacina inactiva por formaldeído. Ásia. pelo Vector Piolho. .Replicam-se nas Células Endoteliais  Vasculite. Em cerca de metade dos pacientes surge no estádio mais tardio da doenta um exantema. . Austrália. Os sintomas surgem inesperadamente como febre. Prevenção e Controlo As Tetraciclinas e o Cloranfenicol são altamente eficazes no tratamento do tifo epidémico.Teste de IFA. .Replicação ocorre no Citoplasma das Células Infectadas. o que é justificado pelo vector em questão e por uma maior exposição da população nos meses quentes. Europa e América do Sul. Ctenophalides felis.Tifo Epidémico. . . o principal vector de transmissão. que infecta animais domésticos também é considerada um vector importante da doença. sendo que na maior parte dos pacientes não tratados a sintomatologia permanece por menos de 3 semanas. .Tifo Reincidente. Página 142 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este tipo da doença continua a existir em pessoas que vivem em áreas litorais temperadas e subtropicais de África. Tratamento.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O IFA é o teste de escolha para o diagnóstico de doença causada por Ricketssia prowazekii. . . Para a resolução de uma epidemia é necessário associar medidas de controlo a uma terapêutica antibiótica eficaz. Manifestações Clínicas O período de incubação da doença causada por este microrganismo é de 7 a 14 dias. Os roedores são o principal reservatório. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Coram-se pelos Métodos de Giemsa e Giemenez. . Prevenção e Controlo Rickettsia typhi Epidemiologia O tifo endémico é causado por Rickettsia typhi. no entanto a sua utilização restringe-se às populações de alto risco.Tifo Esporádico. e a pulga do rato. mialgias e náuseas. . Rickettisia prowazekii Fisiologia e Estrutura . .Tetraciclinas ou Cloranfenicol.Controlo é feito pela melhoria das condições de higiene e uso de insecticidas para redução da população de piolhos. cefaleias intensas. Esta doença não apresenta grandes complicações.Transmissão Pessoa-Pessoa.

esplenomegalia. Esta foi a primeira espécie identificada como causa de doença nos humanos. que por sua vez se encontra infectado com Ehrlichia. Esta infecção encontra-se também presente nos roedores que podem mais uma vez servir de reservatório. mas ao receberem tratamento com Tetraciclina. sendo que a respostas dos pacientes é rápida e positiva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em menos de metade dos pacientes surge um exantema macular a papular no tronco que se dissemina de forma centrífuga para os membros. complicações do sistema nervoso central e insuficiência cardíaca. sendo que antigamente se pensava ser causada pela E. A erlichiose monocíctica humana é causada por Ehrlichia chaffeensis. cujo vector são os ácaros vermelhos. Não existindo um vacina eficaz o controlo dos roedores reservatórios parece ser a medida mais eficaz. sendo a prevenção mais eficaz é a não exposição aos ácaros. e manifesta-se como cefaleias. Regra geral ao fim de uma semana já são detectados títulos significativos. com um período de incubação de 6 a 18 dias. A doença surge de forma rápida. Doxiciclina ou Cloranfenicol a febre desaparece rapidamente. Página 143 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Orientia tsutsugamushi O Orientia tsutsugamushi é o agente etiológico do tifo rural. Não existe vacina. Em alguns casos pode surgir linfoadenopatia generalizada. Ehrlichia Patogenia e Imunidade O género Ehrlichia é constituído por bactérias parasitas intracelulares de leucócitos mononucleados ou granulócitos. Além de serem o vector da doença são igualmente o reservatório desta. As carraças são os vectores de todas as doenças causadas por Ehrlichia em humanos. Tratamento. a Doxiciclina ou o Cloranfenicol são eficazes no tratamento do tifo endémico. sendo a doença transmitida de forma transovariana entre a população de ácaros. mais uma vez um aumento de 4 vezes ou mais representa um diagnóstico. ou caso apenas seja feita esta contagem uma vez deve obter-se um título superior a 1/128 para que seja confirmado o diagnóstico. febre e mialgias. Esta localização intracelular dos microrganismos protege-os da resposta humoral do hospedeiro. mas não das hemácias. Ao analisarmos o título de anticorpos. typhi é utilizado para confirmar o tifo endémico. Nos pacientes não tratados a febre desaparece ao fim de 2 a 3 semanas. Prevenir esta doença é complicado pois tanto o reservatório como os vectores se encontram amplamente distribuídos. Esta patologia encontra-se associada à ingestão de peixe cru contaminado por tremátodes. Prevenção e Controlo A Tetraciclina.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Um IFA específico para R. canis. Epidemiologia A espécie Ehrlichia sennetsu quase existe apenas no Japão e é o agente da febre de Sennetsu.

que consiste em letargia31. devendo o tratamento ser logo iniciado mesmo sem confirmação laboratorial da doença. Actualmente Fig. chaffeensis e E. mal-estar e mialgias. 31 Letargia . A erlichiose monocítica e granulocítica humana apresentam manifestações idênticas e assemelham-se á febre maculosa das Montanhas Rochosas. Não existem vacinas prevenir as infecções por este microrganismo. no entanto as espécies E. Síndromes Clínicas Os pacientes com Febre de Sennetsu apresentam uma síndrome febril agudo. Página 144 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . É possível ainda observar leucopénia e trombocitopénia. Os reservatórios de estas doenças são pequenos mamíferos e os vectores as carraças do género Ixodes. Cerca de 12 dias depois da picada da carraça inicia-se febre alta. Tratamento.Microbiologia A erlichiose granulocítica humana pode ser causada tanto por E.Ehrlichia nos tecidos já existem sondas de DNA que permitem distinguir as diversas estirpes patogénicas causadoras de doenças humanas. phagocytophila. Após cerca de 2 semanas do início da doença observa-se um aumento do título de anticorpos do paciente. mais comum nas crianças. O maior número de casos ocorre entre meados de Abril e o final de Outubro. ewingii ou como E.é a perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento por causa fisiológica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dando ao corpo a aparência de morte. A infecção é prevenida evitando-se as zonas infestadas com carraças e utilizar roupas protectoras e repelente de insectos. Diagnóstico Laboratorial A microscopia tem um valor limitado no diagnóstico de erlichiose humana. semelhante à mononucleose. cefaleias. sendo que habitualmente se utilizam os testes serológicos e a sonda de DNA para a confirmação de diagnóstico de erlichiose humana. surge um exantema. Prevenção e Controlo Os pacientes com suspeita de erlichiose devem ser tratados com Doxiciclina. Em apenas 20% dos pacientes. linfoadenopatia cervical e linfócitos atípicos periféricos. ainda não identificada. 47 . ewingii são muito próximas e não podem ser diferenciadas serologicamente. levando o indivíduo a um estado mórbido em que as funções vitais estão atenuadas de forma tal que parece estarem suspensas.

o que geralmente ocorre em pacientes com próteses valvulares ou com uma válvula previamente lesada. placenta dos animais e é ainda excretada no leite. idênticos aos de uma pneumonia atípica. a aves e carraças. Sendo que na fase aguda se verifica a presença de anticorpos contra a fase I e na doença crónica estão presentes tanto anticorpos contra a fase I como a II. Existe um forma altamente infecciosa de LPS – antigénio de fase I – que bloqueia a ligação dos anticorpos às proteínas de superfície celular. A febre Q tem uma distribuição mundial. nos casos de infecções crónicas a manifestação mais habitual é a endocardite. sendo que o de fase I é Página 145 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A manifestação mais comum da febre Q crónica é a endocardite sub-aguda. gatos e coelhos. O conhecimento sobre esta patologia é limitado pois na maior parte dos casos ela é auto-limitada e não existe modelo animal para o seu estudo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A Coxiella burnetti sofre variação de antigénios. A respostas a estes diferentes antigénios e um bom indicador de doença crónica ou aguda. mas depois alastra-se para outros órgãos. desde mamíferos. que constituem o maior reservatório. Uma importante característica desta bactéria é a sua capacidade de sofre variação antigénica na expressão do LPS. As carraças representam um importante vector de transmissão entre os animais. Inicialmente o microrganismos prolifera no tracto respiratória. em cerca de metade dos pacientes existe hepato-esplenomegalia. Os hospedeiros destes microrganismos são diversos. Epidemiologia A Coxiella burnetti é extremamente estável em condições ambientais precárias e pode sobreviver no solo por meses ou anos. Mas os hospedeiros mais significativos são os animais domésticos. A doença aguda tem um período de incubação de cerca de 20 dias. A infecção ocorre por inalação de partículas transportadas a partir de uma fonte animal em vez de ser através de um vector. ao qual se segue um início súbito de cefaleias intensas. mas o mesmo não acontece no caso do homem. calafrios e mialgias. como é o caso de ovelhas. manifestar-se de forma aguda ou crónica. Após o cultivo da bactéria o LPS modifica-se – antigénio de fase II – e dessa forma as proteínas de superfície são expostas aos anticorpos e a doença manifesta-se de forma mais ligeira. Em situações graves pode conduzir a pneumonia e hepatite granulomatosa. mas podem evoluir para um quadro mais grave. Esta bactéria está presente nas fezes. febre alta. No entanto pensa-se que os dados estejam um pouco abaixo da realidade pois grande parte das infecções humanas são assintomáticas ou ligeiras. Síndromes Clínicas As infecções por C. Diagnóstico Laboratorial Actualmente a febre Q pode ser diagnosticada por cultura ou por testes serológicos específicos. urina. burnetti podem manifestar-se de uma forma aguda ou crónica. Os sintomas respiratório são ligeiros. que no seres humanos pode ser assintomática.Microbiologia Coxiella burnetti Patologia e Imunidade A Coxiella é o agente da Febre Q. mas o número de casos é relativamente baixo em populações com vida urbana. cães.

Tratamento. Na febre Q aguda as IgG e IgM são principalmente contra antigénio de fase II. Página 146 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o mesmo acontece com os humanos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . As técnicas de PCR têm se demonstrado tanto sensíveis como específicas. A febre Q aguda é diagnosticada por um aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos. no caso de doença crónica deve ser tratada por um período longo com Rifampicina e/ou Doxiciclina ou Trimetoprim-Sulfametoxazol. A vacinação dos rebanhos é eficaz a menos que os animais já tenham sido previamente infectados. O diagnóstico da febre Q é confirmado pela demonstração de anticorpos contra ambas as fases. um título de IgM de no mínimo 1/50 ou de IgG de pelos menos 1/200. verificando-se uma maior eficácia nas vacinas preparadas com antigénio de fase I. dessa forma a imunização é recomendada em dose única e sem dose de reforço. A dificuldade reside no facto de actividade antibiótica ser limitada pelo facto de o microrganismo de multiplicar intracelularmente. A vacinação de indivíduos que já tenham sido infectados é contra-indicada porque pode levar a um aumento das reacções adversas. mas apenas se encontram disponíveis para uso de laboratórios de pesquisa. Prevenção e Controlo Actualmente recomenda-se que as infecções sejam tratadas com Tetraciclina. com predomínio dos de fase I. Foram desenvolvidas vacinas com microrganismos inactivados e com antigénios parcialmente purificados.Microbiologia fracamente antigénico.

pneumoniae. Página 147 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Já dentro da célula permanecem no fagossoma onde ocorre o seu ciclo reprodutivo. e por isso ela é osmoticamente instável. 48 . devido a serem de tal como pequenos que atravessam os filtros de 0. o pequeno corpúsculo elementar (EB) infeccioso e o corpúsculo reticulado (RB). Uma das características desta família é a ausência de uma camada de peptidoglicano.Ciclo Infeccioso das Calmídias O ciclo de vida inicia-se com os EB infecciosos a fixarem-se às vilosidades. O EB é semelhante a um esporo e é resistente a numerosos factores ambientais inóspitos.C. .C. que pode ser detectado pelo teste de fixação do complemento. Apesar de não possuir uma camada de peptidoglicano. trachomatis.C. Outros dos factores de virulência desta família são o LPS. No género Chlamydia temos: . Fisiologia e Estrutura Os microrganismos desta família apresentam-se de duas formas morfologicamente distintas. As bactérias não se reproduzem no estado EB. as proteínas da membrana externa estabelecem entre si pontes dissulfeto. A fusão dos fagossomas com os lisossomas é inibida apenas pelas bactérias com membrana externa intacta e que não se encontrem inactivadas pelo calor. Por outro lado o RB é metabolicamente activo e constitui a forma de reprodução das clamídias. Fig.Microbiologia Chlamydiaceae Actualmente a família Chlamydiaceae encontra-se dividida em dois géneros: Chlamydia e Chlamydophila.45 µm e terem a necessidade obrigatória de parasitar células. mas são protegidas pela sua localização intracelular. mas é nesta fase que são infecciosas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . É nesta fase que se podem ligar aos receptores das células hospedeiras e estimular a captação pelas células infectadas. de maiores dimensões mas sem capacidade infecciosa. psittaci. e as proteínas da membrana externa que são específicas para cada espécie e estirpe. Anteriormente esta família já foi considerada como sendo constituída por vírus. No género Chlamydophila: . Esta forma não possui as ligações ponte dissulfeto na membrana externa. seguindo-se a penetração na célula.

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Após cerca de 6 a 8 horas da entrada na célula os EB reorganizam-se em RB metabolicamente activos, sendo estes capazes de sintetizar o seu próprio DNA, RNA, proteínas, mas não possuem vias próprias para produzirem fosfatos de alta energia; este facto faz com que sejam denominadas parasitas de energia. Os RB dividem-se por fissão binária nas próximas 18 a 24 horas, formando-se um fagossoma com RB acumulados, que é denominado de inclusão. Entre as 18 e as 24 horas os RB começam a reorganizar-se em pequenos EB. Dentro de 48 a 72 horas a célula lisa e os EB infecciosos são libertados.

Fig. 49 - Ciclo Infeccioso das Clamídias

Chlamydia trachomatis
Este microrganismo possui um espectro limitado de hospedeiros, sendo as infecções restritas aos seres humanos. Esta espécie foi dividida em duas estirpes, as que causam tracoma e as que originam Linfogranuloma Venéreo (LGV).

Patogenia e Imunidade
Os receptores para EB são principalmente encontrados em células epiteliais não ciliadas, colunares, cúbicas ou de transição, correspondendo às mucosas da uretra, endocérvix, endométrio, trompas ovarianas, recto, tracto respiratório e conjuntivas. A biovariante LGV multiplica-se nos fagócitos mononucleares encontrados no sistema linfático. As manifestações clínicas das infecções por clamídias são devido à destruição directa das células durante a multiplicação e resposta inflamatória do hospedeiro. No linfogranuloma venéreo as lesões manifestam-se nos gânglios linfáticos que drenam o foco primário de infecção. As lesões podem tornar-se necróticas, atraindo leucócitos polimorfonucleados e permitindo a disseminação do processo inflamatório para tecidos vizinhos. Página 148 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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A infecção não confere imunidade duradoura, a reinfecção leva a uma resposta inflamatória aguda e lesão tecidular. Esta resposta induz perda de visão nos pacientes com infecção ocular cónica e fibrose que leva a esterilidade e disfunção sexual em pacientes com infecções genitais.

Epidemiologia
O C. trachomatis tem distribuição Mundial e causa Tracoma, doença Óculo-Genital, Pneumonia e LGV. O Tracoma é endémico no Médio Oriente, Norte de África e Índia. As infecções ocorrem predominantemente em crianças, sendo estas o principal reservatório do microrganismo. O Tracoma é transmitido olho-olho por intermédio de gotículas, mãos, roupas contaminas e por moscas que procuram os olhos. Esta patologia é mais comum em populações caracterizadas por aglomerações, condições sanitárias precárias e higiene pessoal deficiente. A maioria dos casos de conjuntivite de inclusão no adulto é seguida de infecção genital e ocorre entre os 18 e os 30 anos. Outra infecção ocular, a conjuntivite de inclusão neo-natal é adquirida a quando da passagem do canal de parto infectado. A infecção pulmonar por C. trachomatis ocorre em lactentes. As infecções por C. trachomatis são consideradas a causa mais comum de doença bacteriana sexualmente transmitida. O Linfogranuloma Venéreo é uma doença crónica, sendo igualmente transmitida sexualmente. Os homossexuais são o principal reservatório da doença, sendo o LGV agudo mais comum nos homens, o que é confirmado pela maioria das mulheres serem assintomáticas.

Síndromes Clínicas
Já foram abordadas de forma superficial as diversas patologias associadas a este género, de seguida serão aprofundadas individualmente: - Tracoma, é uma doença crónica causada pelas sorovariantes A, B, Ba e C. Inicia-se com uma conjuntivite folicular difusa que envolve toda a conjuntiva. Com a evolução da doença as conjuntivas sofrem fibrose e as pálpebras do doente dobram-se para dentro. Os cílios em contacto directo causam escoriação da córnea, levando a uma ulceração da córnea, fibrose, formação de pannus32 e perda da visão; - Conjuntivite de Inclusão em Adultos, a conjuntivite folicular está associada a estirpes de C. trachomatis presentes em infecções genitais. A infecção é caracterizada por secreção mucopurulenta, ceratite33, infiltrados da córnea e, em alguns casos, um certo grau de vascularização da córnea. No caso de infecção crónica pode ocorrer fibrose da córnea; - Conjuntivite Neo-natal, as infecções dos olhos também se podem desenvolver em lactentes expostos ao microrganismo a quando do nascimento. Após um período de incubação de cerca de 5 a 12 dias, surge edema palpebral e hiperemia34 com secreção purulenta intensa. As infecções não tratadas podem prolongar-se por até 12 meses, neste período ocorre fibrose conjuntival e a vascularização da córnea. Os lactentes não tratados ou os tratados de forma tópica correm um elevado risco de desenvolver pneumonia;
Pannus – é caracterizada pela invasão vascular ao nível da córnea. Ceratite - é uma inflamação na córnea, prefigurada pelo surgimento de pontos ressecados e esclerosados, chamados de pontos xeróticos, localizados na conjuntiva. Tal lesão acaba tornando a córnea esclerosada e insensível. 34 Hiperemia - é um aumento da quantidade de sangue circulante num determinado local, ocasionado pelo aumento do número de vasos sanguíneos funcionais, provando uma vermelhidão no local.
33 32

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- Pneumonia do Lactente, o início ocorre geralmente 2 a 3 semanas após o nascimento. Inicialmente desenvolve-se renite que evolui para uma tosse em staccato. A criança permanece sem febre durante a doença clínica, mas os sinais radiográficos podem persistir por meses; - Lifogranuloma Venéreo Ocular, consiste numa conjuntivite oculoglandular de Parinaud, uma inflamação conjuntival associada a linfoadenopatia pré-auricular, submandibular e cervical; - Infecção Urogenitais, a maioria das infecções em mulheres é assintomática. As manifestações consistem em cervicite, endometrite, uretrite, salpingite, bartolinite e perihepatite. Nos pacientes sintomáticos existe corrimento muco-purulento e ectopia hipertrófica. No caso dos homens a maior parte das infecções é sintomática. É frequente a existência de infecções duplas por C. trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, surgindo os sintomas da infecção por clamídias após o tratamento com sucesso da gonorreia. A doença é mais comum em homens caucasianos e jovens; - Linfogranuloma Venéreo, após um período de incubação de 1 a 4 semanas, ocorre uma lesão primária, que pode ser uma pápula ou úlcera. Devido ao seu reduzido tamanho, ser indolor e inaparente, cicatrizando rapidamente, passa despercebida muitas vezes. As sintomas são febre, cefaleias e mialgias a quando do aparecimento da lesão. O segundo estádio é caracterizado pela inflamação dos gânglios linfáticos que drenam a região. Os gânglios inguinais são os mais frequentemente afectados, podem transformar-se em bubões flutuantes e dolorosos, aumentando gradualmente, é possível que ocorra a sua ruptura, formando-se fístulas que drenam. A proctite é comum em mulheres com LGV, no caso dos homens pode surgir por coito anal ou disseminação através da uretra, caso não seja tratada pode evoluir para uma fase ulcerativa crónica. Esta fase é caracterizada por úlceras genitais, fístulas, estenoses ou elefantíase genital.

Diagnóstico Laboratorial
A infecção por C. trachomatis pode ser diagnosticada com base nas evidências citológicas, sorológicas ou de cultura; através da detecção directa de antigénios nas amostras; ou através da utilização de sondas moleculares. As infecções sintomáticas são mais facilmente diagnosticadas devido a um maior número de microrganismos nas amostras. Pelo facto de serem parasitas intracelulares obrigatórias as amostras devem ser recolhidas no local correcto, não sendo o pus ou exsudado uretral adequado. Citologia O exame de raspados celulares corados pelo método de Giemsa foi primeiro método utilizado, foi igualmente utilizado o método de Papanicolaou. Estes métodos são insensíveis quando comparados com a cultura ou a imunofluorescência directa. Cultura O isolamento de C. trachomatis em cultura de célula continua é o método mais específico, tendo a sensibilidade sido aumentada pelas seguintes medidas: - Pré-tratamento da amostra com inibidores químicos do metabolismo da célula hospedeira; - Centrifugação da amostra em monocamadas celulares; - Utilização de frascos especiais (Crescimento em monocamadas de células em Lamínula); - Múltiplas passagens de células infectadas; - Utilização de corantes à base de iodo ou anticorpos conjugados à fluoresceína para detectar as inclusões intracelulares; Página 150 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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Apesar desta melhoria da sensibilidade, ela continua a depender da qualidade das amostras. Detecção do Antigénio A coloração com imunofluorescência directa com anticorpos monoclonais conjugados com fluoresceína e o imunoensaio ligado a enzima (ELISA), ambas as técnicas são dirigidas para a MOMP ou o LPS. A sensibilidade varia bastante, e nenhuma das técnicas é tão sensível como a cultura. Sondas de Ácidos Nucléicos Actualmente já são utilizados sondas de ácido nucléico, detectando a presença de uma sequência específica de RNAr 16S. A vantagem deste teste é que não necessita de amplificação, sendo por isso mais rápido e barato. A desvantagem é que estes testes são relativamente pouco sensíveis na presença de poucos microrganismos. Serologia Os testes serológicos possuem um valor limitado no diagnóstico das infecções uro-genitais, visto que os títulos de anticorpos podem permanecer por longos períodos. Desta forma o teste não pode ser utilizado para distinguir infecções passadas de presentes. A dosagem de IgM não é frequentemente utilizada, uma vez que os adultos e adolescentes em alguns casos não produzem esses anticorpos. A IgM é principalmente utilizada na detecção em lactentes com pneumonia causada por clamídias. A detecção dos anticorpos é útil no diagnóstico de LGV, podendo ser utilizados os testes de fixação de complemento, microimunofluorescência ou imunoensaio enzimático.
Fig. 50 - Teste ELISA

Tratamento, Prevenção e Controlo
No caso de pacientes com LGV deve ser utilizada uma Tetraciclina durante 21 dias. Os Macrólidos devem ser administrados a crianças com menos de 9 anos, mulheres grávidas e indivíduos que não tolerem as Tetraciclinas. As infecções oculares e genitais em adultos devem ser tratadas com uma dose de Azitromicina e Doxiciclina por 7 dias ou uma Fluroquinolona. A conjuntivite e a pneumonia em recém-nascidos devem ser tratadas com Eritromicina por 10 a 14 dias. É difícil evitar as infecções por C. trachomatis uma vez que a população com doença endémica não possui um acesso facilitado à assistência médica. A cegueira pode ser evitada Página 151 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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com o tratamento atempado da infecção. A conjuntivite e as infecções genitais podem ser controladas através das práticas sexuais seguras e tratamento imediato dos pacientes sintomáticos e seus parceiros.

Chlamydia trachomatis
Fisiologia e Estrutura - Bacilos Gram-Negativos; - Sem Peptidoglicano na Parede Celular; - Parasitas Intracelulares estritos de Seres Humanos; - Proteínas da Membrana Externa (MOMP) são EspécieEspecíficas; - Biovariantes: Tracoma e o Linfogranuloma Venéreo; - Multiplicação Intracelular - Impede fusão dos fagossomos com os lisossomas; - Nos EUA é a bactéria mais frequentemente transmitida sexualmente; - Tracoma Ocular possui Distribuição Mundial; - LGV: África, Ásia e América do Sul; - Biovariante Tracoma  Tracoma Ocular, Conjuntivite, Pneumonia e Infecções Urinárias; - Biovariante LGV  LGV e LGV Ocular; - A cultura é altamente específica mas pouco sensível; - Testes com Antigénios (DFA e ELISA) são pouco sensíveis; - Teste de PCR mais sensíveis e já disponíveis; - LGV: Tetraciclinas, Macrólidos ou Sulfisoxazol; - Infecções Oculares e Genitais: Azitromicina, Doxiciclina ou Ofloxacina; - Conjuntivite e Pneumonia: Eritromicina; - A prevenção deve basear-se em práticas sexuais seguras, e tratamento imediato do doente e dos parceiros sexuais;

Virulência Epidemiologia

Doenças

Diagnóstico

Tratamento, Prevenção e Controlo

Chlamydophila pneumoniae
Este microrganismo foi isolado recentemente e foi inicialmente denominado TWAR, tendo sido identificado um único serotipo. A sua transmissão é feita por secreções respiratórias, não existindo um reservatório animal conhecido. O C. pneumoniae é um microrganismo patogénico humano, sendo um possível agente de bronquite, pneumonia e sinusite. A maioria das infecções é assintomática ou ligeira, incluindo tosse persistente e mal-estar. As infecções respiratórias mais graves afectam geralmente um único lobo. Sabe-se que este microrganismo pode crescer em células de músculo liso, células endoteliais da artéria coronária e em macrófagos; existe já uma relação entre as lesões arteroscleróticas e esta bactéria. O diagnóstico é dificultado pelo facto de os microrganismos não crescerem em linhagens utilizadas no isolamento de C. trachomatis. O uso de PCR tem sido realizado com sucesso e parece ser o método mais sensível. Uma particularidade da C. pneumoniae está na sua possível relação com a arterosclerose. Foi já demonstrada a presença da bactéria em placas de arteroma por cultura, PCR, ME e hibridização. No entanto, discute-se ainda se a presença do agente leva à Página 152 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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arterosclerose ou se é a reacção inflamatória contra o agente (J. Clin. Microbiol. Rev. 15:120,2002) que leva à arterosclerose. O tratamento é realizado com a administração de Macrólidos, Tetraciclinas ou Levofloxacina por 10 a 14 dias. O controlo é quase impossível devido a uma distribuição ubíqua desta bactéria.

Chlamydophila psittaci
Este microrganismo é o agente da Psitacose, mais conhecida como febre do papagaio, que pode acidentalmente ser transmitida ao homem. Na verdade o reservatório pode ser qualquer ave e por isso a doença deve ser referida como uma ornitose. A infecção ocorre através das vias respiratórias, disseminando-se as bactérias posteriormente para as células reticulo-endoteliais do fígado e do baço. Os microrganismos multiplicam-se nestes locais e conduzem à necrose tecidual. O pulmão e outros órgãos podem ser infectados devido à disseminação hemotogénica, levando a uma resposta inflamatória predominantemente linfocitária nos espaços alveolares e intersticiais. Nestes locais surge edema, infiltração de macrófagos, necrose e por vezes hemorragia. Podem formar-se tampões de muco nos bronquíolos conduzindo a um quadro de cianose e anoxia. A bactéria é geralmente transmitida por inalação dos excrementos secos de aves, urina ou secreções respiratórias. É muito rara a transmissão pessoa-pessoa, sendo os indivíduos que mantêm contacto próximo com aves os que apresentam maior risco de contrair uma infecção. A doença desenvolve-se após um período de incubação de 5 a 14 dias e manifesta-se como cefaleias, febre alta, calafrios, mal-estar e mialgias. É comum o envolvimento do sistema nervoso central, podendo ainda surgir sintomas gastro-intestinais. Por outro lado os sintomas sistémicos incluem cardite, hepatomegalia, esplenomegalia e ceratoconjuntive folicular. O diagnóstico é geralmente feito com nas evidências serológicas, podendo ainda ser realizada a cultura, positiva ao fim de 5 a 7 dias. O tratamento de sucesso inclui Tetraciclinas ou Macrólidos. Visto que não existe transmissão pessoa-pessoa não é necessário o isolamento nem a profilaxia dos que tenham tido contacto com o doente. O controlo apenas é possível controlando a infecção nas aves, sendo administrado Cloridrato de Clortetraciclina durante 45 dias às aves. Actualmente não existe uma vacina eficaz para este microrganismo.

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Clostridium
Este género inclui todos os bacilos gram-negativos anaeróbios capazes de formar esporos. Apesar na sua grande maioria serem anaeróbios estritos, alguns são aerotolerantes e por isso podem crescer quando expostos ao ar. Estes microrganismos são ubíquos e fazem inclusive parte flora gastro-intestinal do homem e de alguns animais. Grande parte destas bactérias são saprófitos inócuos, no entanto alguns são patogénicos para o homem e são agentes de doenças bem conhecidas, como é o caso do Tétano, Botulismo e Grangrena Gasosa. Esta capacidade de causarem doença deriva de: - Capacidade de sobreviver em condições ambientais adversas através da formação de esporos; - Rápido Crescimento em meios nutricionais enriquecidos e privados de oxigénio; - Produção de numerosas toxinas histolíticas, enterotoxinas e neurotoxinas.

Clostridium perfringens
Fisiologia e Estrutura
Esta é a espécie mais frequentemente isolada, podendo ser um agente de doença grave fatal ou constituir parte da flora microbiana normal. O C. perfringens é um bacilo gram-positivo rectangular cujos esporos são raramente observados. É imóvel, diferentemente de grande parte deste género, no entanto o seu crescimento é igualmente rápido. É hemolítico, metabolicamente activo, o que permite a sua rápida identificação no laboratório. A produção de toxinas letais é utilizada para dividir os microrganismos Fig. 51 - Cultura Clostridium em cinco grupos:
perfringens

Toxinas Letais Grupo A B C D E

α
++ + + + +

β
+ + -

ε
+ + -

ι
+

Patogenia e Imunidade
O C. perfringens pode causar um grande número de infecções que vão desde as autolimitadas até às potencialmente fatais. A toxina α é a mais importante e é produzida por todos os grupos de microrganismos. É uma lecitinase que provoca a lise de eritrócitos, plaquetas, leucócitos e células endoteliais. Esta toxina provoca aumento da permeabilidade vascular, conduzindo a um hemólise maciça e sangramento, destruição do tecido, toxicidade hepática e disfunção do miocárdio. A toxina β é responsável pelas lesões necróticas da enterite necrosante. A toxina ε é uma pró-toxina, sendo activada pela tripsina e aumenta a permeabilidade vascular da parede gastro-intestinal. Página 154 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

choque e peritonite. Epidemiologia O C. A mionecrose por clostrídios é uma doença fatal. o que vai interromper o transporte iónico ao nível do íleon e aumentar a permeabilidade vascular. não sobrevivem no solo. Página 155 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . perfringens do tipo A. O exame microscópio é marcado pela presença de bacilos gram-positivos de forma rectangular. Diagnóstico Laboratorial O laboratório desempenha apenas um papel de confirmação nas infecções dos tecidos moles. O C. das quais se destacam: . uma patologia grave com elevado risco. mas ausência de células inflamatórias. perfringens pode ser detectado por cultura ao fim de 1 dia ou menos. Assim sendo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ainda ser uma contaminação pelos clostrídios que colonizam a pele.Infecções dos Tecidos Moles. Esta toxina é produzida a quando da transição da forma vegetativa para esporos. colonizam o tracto intestinal de animais e ocasionalmente o de humanos. mas não à tripsina e outras proteases. perfringens podem ser divididas em celulite.Septicemia. o que poderá progredir para uma miosite supurativa. O C. O gás libertado é consequência da intensa divisão celular e da actividade metabólica intensa. insuficiência renal e morte. perfringens do grupo A é normalmente encontrado no tracto intestinal e encontra-se amplamente distribuído pela natureza. . sendo causadas por C. com predomínio na água e solos contaminados com fezes. produtor da toxina β. é relativamente comum e caracteriza-se por um curto período de incubação. é um processo necrosante agudo raro do jejuno. o tipo A é o mais comum em patologia humana. náuseas ou vómitos. como é o caso de infecções dos tecidos moles. que se manifesta por dor abdominal. choque.Microbiologia A toxina ι tem actividade necrótica e aumenta a permeabilidade vascular. A alcalinidade do intestino estimula a esporolação. de B a E. perfringens ou de outras espécies em hemocultura pode ser preocupante. As restantes estirpes. É importante salientar que o tipo C é o agente da Enterite Necrosante em humanos. tudo isto ocorre geralmente em apenas 2 dias. A enterotoxina é produzida principalmente pelo grupo A e é termo-lábil e susceptível à pronase. Síndromes Clínicas Existem diversas doenças associadas a estes microrganismos. fasciite ou miosite supurativa e mionecrose ou Gangrena Gasosa. Os grandes factores de risco desta doença são a exposição ao microrganismo e a deficiência nutritiva. é responsável por esta doença. intoxicação alimentar e septicemia primária. A refrigeração após a preparação ou o reaquecimento do alimento evita esta situação. . Este microrganismo ao causar celulite pode originar gás no tecido mole. Os esporos são formados sob condições adversas e podem sobreviver durante longos períodos. sem necrose muscular nem sintomas sistémicos. e por consequente a libertação de enterotoxina. caracterizada por dor intensa e um período de incubação de cerca de uma semana. As toxinas libertadas pelo microrganismo causam hemólise e sangramento extensos. uma vez que a terapêutica deve ser imediatamente iniciada. .Enterite Necrotizante. o isoladamente de C. A doença geralmente resulta da ingestão de carne contaminada com um grande número de C. cólicas abdominais e diarreia aquosa com ausência de febre. perfringens do tipo B. diarreia sanguinolenta. no entanto cerca de metade dos resultados apenas representam uma bacteriémia transitória. Esta dor é seguida de necrose muscular.Intoxicação Alimentar.

Prevenção e Controlo As infecções por C. a tetanolisina. Um outro antimicrobiano específico para bactérias anaeróbias é o Metronidazol.Microbiologia No caso da intoxicação alimentar o diagnóstico é confirmado pelo isolamento de 10 5 microrganismos por grama de alimento. As formas vegetativas do C. e a tetanopasmina. Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura O C. O Metronidazol é convertido na sua forma activa apenas pelo metabolismo anaeróbio e também é indicado para este tipo de infecções. Epidemiologia Este microrganismo é ubíquo. No caso da intoxicação alimentar a antibioticoterapeutica não é aconselhada. Esta toxina é transportada através das terminações nervosas periféricas para o Sistema Nervoso Central. quase inactivo. no entanto os resultados não foram conclusivos. originando paralisia espástica.Clostridium tetani (Forma em Baqueta de Tambor) Embora as formas vegetativas possam ser eliminadas rapidamente quando expostas ao oxigénio. é libertada a quando da lise celular e é responsável pelas manifestações clínicas do tétano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo as resistências raras. que é um neurotoxina termo-lábil codificada por plasmídeo. Não é afectada a transmissão da acetilcolina. Contrariamente ao que vimos anteriormente o C. As doenças menos graves podem ser tratadas com Penicilina. ou mais de 106 por grama de fezes após 1 dia de doença. perfringens como a miosite supurativa e mionecrose devem ser tratadas com desbridamento e altas doses de Penicilina ou Cloranfenicol. e que com alguma facilidade é corado pelo método de Gram. Já foram desenvolvidos testes para a detecção de enterotoxina em amostras de fezes. o mesmo aconteceu com o anti-soro contra a toxina α. sendo encontrado em solo fértil e coloniza o tracto gastro-intestinal. que é oxigénio-lábil e inibida pelo colesterol sérico. permanecendo nas vesículas das terminações nervosas pré-sinpáticas bloqueando a libertação de neurotransmissores em sinapses inibitórias. A tetanopasmina é produzida durante a fase estacionária. O C. Já foi utilizado o oxigénio hiperbárico para controlar este tipo de infecções. tetani são extremamente susceptíveis à Página 156 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este microrganismo forma esporos terminais arredondados que lhe conferem uma forma típica em baqueta de tambor. tetani é dificilmente cultivado. Patogenia e Imunidade Fig. o que se deve á sua extrema sensibilidade ao oxigénio e a um metabolismo baixo. a recuperação depende da formação de novas terminações axonais. 52 . sendo esta ligação da toxina irreversível. Tratamento. tetani produz duas toxinas. a formação de esporos permite ao microrganismo sobreviver em situações mais adversas. tetani é um pequeno bacilo móvel que forma esporos.

A vacinação deve ser feita com uma série única de 3 doses do toxóide tetânico seguida por doses de reforço a cada 10 anos. O Tétano Neo-Natal está geralmente associado a uma infecção do coto umbilical que se dissemina e torna generalizada. demonstrando-se altamente eficaz na prevenção do tétano. Trismo . O Tétano Generalizado é a forma mais comum. A taxa de mortalidade nestes casos é de cerca de 90%.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 53 . sendo nestes casos o prognóstico dos doentes muito reservado e sombrio. utilização de Metronidazol. O Metronidazol e a Penicilina apresentam actividades equivalentes contra C. o diagnóstico é feito com base nas manifestações clínicas. e por isso deve ser feita terapêutica sintomática até que normalize a transmissão sináptica. O tratamento requer o desbridamento do ferimento primário. sudorese acentuada e desidratação. não sendo a toxina nem os anticorpos contra a toxina detectados. Outros dos sinais precoces são a salivação. tetani. estando directamente relacionada com a distância da infecção primária do sistema nervoso central. Diagnóstico Laboratorial Como na maior parte das doenças causadas por este género. no entanto a Penicilina inibe a actividade dos GABA. A toxina quando ligada às terminações nervosas não é acessível para os anticorpos. A cultura é positiva em apenas 30% dos doentes. sudorese.um análogo da toxina sem funções tóxicas 35 Página 157 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . por isso não deve ser utilizada. flutuação da pressão arterial. 36 Toxóide . imunização passiva com imunoglobulina anti-tetânica humana e vacinação com toxóide36 tetânico.representa uma contractura dolorosa da musculatura da mandíbula (masséteres). Prevenção e Controlo A taxa de mortalidade tem vindo a decrescer durante o século passado. tendo como um dos primeiros sinais o trismo35. mas para compensar esta fragilidade a formação de esporo é muito rápida. podendo ir de dias a semanas. permitindo a sua sobrevivência em condições adversas. Síndromes Clínicas O período de incubação é variável. Existe ainda o Tétano Cefálico onde a cabeça é o primeiro local afectado. tal como a tetanospasmina. os que sobrevivem apresentam regra geral anormalidades de desenvolvimento.Microbiologia toxicidade do oxigénio. Tratamento. Pode ser um dos sinais sugestivos do tétano. Outra forma de doença é o Tétano Fig. Em pacientes com doença mais grave o sistema nervoso autónomo é afectado e surgem como sintomas arritmias cardíacas. irritabilidade e espasmos dorsais persistentes ou opistótono.Tétano (Trismo) Localizado onde os sintomas permanecem confinados à musculatura no local da infecção primária.

Tetano Generalizado . associado ás toxinas A e B.Ubíquos.Tetanospasmina.A Doença não induz Imunidade. . impedindo as sinpases colinérgicas dos nervos periféricos ao impedir a libertação de acetilcolina. de A a G.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). Tal como acontece no tétano a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas. . apenas difere no seu alvo neural. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Formação de Esporos. . Apesar desta distribuição a doença por ele provoca é relativamente rara. . . sendo uma toxina constituída por uma sub-unidade de neurotoxina e uma ou mais não tóxicas.Microbiologia Clostridium tetani Fisiologia e Estrutura . . Foram descritas sete toxinas botulínicas antigénicamente diferente.Metronidazol . . .Microscopia e Cultura com baixa Sensíbilidade.Desbridamento. Epidemiologia O C. . Existe uma toxina que é produzida por todos os microrganismos. Página 158 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . com Esporos Terminais (Baqueta de Tambor). Patogenia e Imunidade A toxina botulínica é semelhante em estrutura e função à toxina tetânica.Baseado nas Manifestações Clínicas.Tetano Cefálico. O C. botulinum também produz uma toxina que conduz a um aumento da permeabilidade vascular. E e F.Tetanolisina. . .Vacinação: 3 doses com Toxóide Tetânico e doses de Reforço a cada 10 anos. Estas últimas protegem a toxina de ser inactivada pelos ácidos gástricos. .Bacilo Gram-Positivo. o que se deve à ligação irreversível da toxina às terminações nervosas. botulinum é o agente etiológico do Botulismo e consiste num grupo de bacilos anaeróbios fastidiosos e formadores de esporos.Globulina Anti-Toxina e Vacinação com o Toxóide Tetânico. botulinum é frequentemente isolado em amostras de solo e água. . Prevenção e Controlo Clostridium botulinum Fisiologia e Estrutura O C. Esta toxina é específica dos nervos colinérgicos. sendo a sua distribuição Mundial. B. . .Tetano Neo-Natal. sendo as mais frequentemente associadas a doença humana as A.Tetano Localizado.Não detecção da Toxina nem dos Anticorpos. .Risco: Pacientes com Imunidade Inadequada por Vacinação.Colonizam o Tracto Gastro-Intestinal de Humanos e Animais. Foram identificadas três formas de botulismo: .Botulismo Clássico ou Alimentar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Botulismo Alimentar. têm a capacidade de digerir as proteínas do leite. é actualmente a forma mais comum. Prevenção e Controlo Os pacientes necessitam dos seguintes cuidados no tratamento: . botulinum no ferimento. Tratamento. Afecta regra geral crianças com menos de 1 ano e os sintomas são inespecíficos.Botulismo Infantil. e se possível do alimento ingerido. produzida por microrganismos que a colonizam. mas o período de incubação é maior e os sintomas mais ligeiros.Suporte Ventilatório adequado. mas sim da colonização por C. o que vai eliminar todas as formas vegetativas. Para eliminar os microrganismos contaminantes pode-se aquecer a cultura até aos 80ºC por 10 minutos. Os sintomas são idênticos aos do botulismo alimentar.Botulismo Infantil. assim sendo pudemos considerar: . o que se deve a uma baixa resposta imunitária e à ausência de microrganismos competitivos ao nível do tracto gastro-intestinal.Microbiologia . . As estirpes que causam doença em humanos são produtoras de lipases. botulinum e consequente produção da toxina in vivo. a cultura posterior em meio enriquecido e condições de anaerobiose permite a germinação dos esporos termo-resistentes. o que é detectado por uma película iridescente nas colónias que crescem em gelose de gema de ovo. . mas felizmente a taxa de mortalidade nestes casos é muito baixa. de hidrolisar a gelatina e fermentar a glicose. Uma das características é o manter do estado mental claro durante toda a doença. e como tal pode demorar de meses a anos. sendo a morte na maior parte dos casos associada á paragem dos músculos respiratórios.Botulismo de Ferimentos. O diagnóstico em latentes é confirmado se o C. A taxa de mortalidade diminui devido ao uso de melhores técnicas de suporte. Página 159 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ocorre devido à presença da toxina em ferimentos. é a forma mais comum. A toxina é mais facilmente detectável nos estádios inicias da doença. Esta situação ocorre geralmente nas crianças. Síndromes Clínicas Como já vimos anteriormente existem diversas manifestações do botulimos. botulinum for isolado nas fezes ou a actividade da toxina for detectada nas fezes ou no soro. esta forma de doença é muito rara. no entanto com o evoluir pode surgir a paralisia flácida e paragem respiratória. No entanto o microrganismo pode permanecer no tracto gastro-intestinal dos pacientes mesmo depois destes já não apresentarem a doença. não ocorre febre. nomeadamente ao nível respiratório. . boca seca.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no entanto esta resulta não da toxina ingerida. ou pela presença de toxina no exsudado do ferimento ou no soro. Com o evoluir da doença surge a fraqueza muscular bilateral. Como já foi referido a recuperação implica a formação de novas terminações nervosas.Botulismo de Ferimento. Os primeiros sinais são visão turva com pupilas dilatas e fixas. constipação e dor abdominal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é confirmado pelo isolamento do microrganismo e pela demonstração de actividade da toxina. apresenta-se como fraqueza e tonturas ao fim de 1 a 2 dias do consumo dos alimentos contaminados. No caso de intoxicação alimentar deve ser feita a cultura das fezes do paciente. O botulismo de ferimentos é evidenciado pelo isolamento do C.

B e E para se ligar à toxina circulante no sangue. a prevenção da germinação dos esporos. mantendo os alimentos em meio ácido e com temperaturas inferiores a 4ºC.Formadores de Esporos. . .Bacilo Gram-Positivo.Detecção da Toxina nos Alimentos. ou a destruição da toxina pré-formada. . .Metronidazol ou Penicilina.Hidrolisam Gelatina. . . Crianças com menos de 1 ano não devem ingerir esse alimento. . Prevenção e Controlo Página 160 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Germinação dos Esporos é impedida em pH baixo.Utilização da anti-toxina botulínica trivalente contra as toxinas A. A prevenção da doença envolve a destruição dos esporos no alimento.Botulismo Infantil é o mais comum. .Toxina é Termo-Lábil.Fermentam Glicose.Toxina Binária.Digerem Protéinas dos Leite.Botulismo Alimentar.Confirmado pelo Isolamento do Microrganismo. nas Fezes ou no Soro do Doente. podendo ser destruída por um aquecimento a 80ºC durante 20 minutos.Anaeróbios Estritos (Células Vegetativas Muito Sensíveis ao O2). . os doentes ficam sujeitos a infecções secundárias. por isso crianças com menos de 1 ano não devem consumi-lo. aquecimento do alimento por 20 minutos a 80ºC. . O suporte ventilatório representa a medida mais eficaz na redução da mortalidade. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento.Estirpes Patogénicas: . . . .Suporte Respiratório.Doenças Humanas: Toxinas A.Microbiologia . . .Botulismo Infantil está associado ao Consumo de Alimentos.Botulismo de Ferimentos.Formação de Esporos.Crescimento Fastidioso. .Anti-Toxina Botulínica Trivalente. . E e F. altas concentrações de açúcar ou por temperatura inferiores a 4ºC. Muitas vezes o botulismo infantil encontra-se associado ao consumo de mel. .Lipase. este último procedimento apenas deve ser efectuado nos casos em que a doença é causada pelo microrganismo e não pela toxina apenas. Clostridium botilinum Fisiologia e Estrutura . . sendo que não se desenvolvem anticorpos protectores. .Produz 1 de 7 Toxinas Botulínicas (A a G). B.Toxina Botulínica.Eliminação do Microrganismo do tracto gastro-intestinal através do uso de lavagens gástricas e terapia com Metronidazol ou Penicilina. principalmente de Mel. o que é praticamente impossível.Ubíquos. .Botulismo Infantil. . . . . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

hipersecreção de líquidos e desenvolvimento de necrose hemorrágica. o que resulta na infiltração destes no íleon. difficile.Microbiologia Clostridium difficile O C. ou tornando o paciente mais susceptível á aquisição de C. A toxina B provoca a despolarização da actina. difficile é o responsável pela produção da toxina que causa doenças gastrointestinais associadas a antibióticos. Na maior parte dos casos a interrupção do antibiótico é suficiente para aliviar a doença. com consequente destruição do esqueleto celular. A doença desenvolve-se em indivíduos que fazem o uso de antibióticos. A toxina A é quimiotática para neutrófilos. mas podem ocorrer recaídas após o término da terapêutica. Este microrganismo produz duas toxinas. o que resulta na libertação de citocinas. o que se explica pela eliminação apenas das formas vegetativas pelos antibióticos. No caso de doença grave pode ser utilizado o Metronidazol ou Vancomicina. Página 161 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma enterotoxina (toxina A) e um citotoxina (toxina B). uma vez que estes alteram a flora comensal entérica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O diagnóstico é confirmado pela presença de microrganismo na cultura de fezes em meios altamente selectivos. a detecção da citotoxina ou da enterotoxina. que podem variar desde uma diarreia auto-limitada até uma colite pseudomembranosa grave e possivelmente fatal. permitindo o crescimento excessivo de microrganismos relativamente resistentes.

. sendo revestida por uma cápsula polissacárida. O género Bacteroides apresenta uma parede celular com estrutura típica de gramnegativo. os restantes anaeróbios sáo fastidiosos e as culturas devem ser incubadas por 3 ou mais dias. fragilis e Prevotella melaninogenia podem aderir à superfície peritoneal com mais eficácia que os outros anaeróbios.Adesinas. a protecção contra a respostas imunológica do hospedeiro e a destruição tecidual. Fisiologia e Estrutura As espécies de bacilos assacarolíticos pigmentados foram classificados como Porphyromonas. como é exemplo o ácido succínico. Outro dos mecanismos é a produção dos ácidos gordos de cadeia curta produzidos durante o metabolismo anaeróbio. os anaeróbios que são capazes de produzir doença podem geralmente tolerar a exposição ao oxigénio.Microbiologia Bacilos Gram-Negativos Anaeróbios Os bacilos dos géneros Bacteroides. que inibem a fagocitose e a morte intracelular. o polissacárido é antifagocítico. Algumas espécies de Porphyromonas e Prevotella produzem proteases que degradam as imunoglobulinas. Alguns desses factores são os seguintes: . de forma semelhante ao que acontece com os outros microrganismos com cápsula. e os cocos do género Veillonella são os microrganismos gram-negativos anaeróbios mais importantes e que colonizam o tracto respiratório superior. Sabe-se que mais de 80% das infecções intra-abdominais estão associadas a B. fragilis. dos quais o mais importante é pleomórfico em tamanho e forma. as doenças em humanos são causadas por um grupo relativamente pequeno de espécies. Fusobacterium. dos quais se destaca Bacteroides fragilis.Protecção contra o Oxigénio Tóxico. constituída principalmente pelo LPS com baixa actividade como endotoxina.Protecção contra a Fagocitose. Os cocos anaeróbios são raramente isolados em amostras clínicas. o tracto gastro-intestinal e o tracto genito-urinário. . As estirpes patogénicas possuem Página 162 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de serem ainda mais os microrganismos. No caso dos Veillonella constituem os principais anaeróbios na orofaringe. A maioria dos microrganismos apresenta uma fraca coloração pelo método de Gram. Patogenia e Imunogenicidade Como já foi dito apesar de um grande número de microrganismos anaeróbios. O aumento da virulência destes microrganismo é atribuida a um aumento dos factores que promovem a adesão ás células do hospedeiro.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o exame pelo método de Gram pode sugerir uma população mista devido a esta característica. as estirpes de B. No género Bacteroides é constituído por microrganismos anaeróbios. Diversas espécies de Bacteroides e Porphyromonas gingivalis podem aderir às células epiteliais por meio de pillis e fímbrias. apesar de este microrganismos constituir um membro pouco significativo da flora gastro-intestinal. apenas um reduzido número causa doença. Apesar de serem muitos os géneros. sendo que apenas os Bacteroides fragilis crescem rapidamente em cultura. Porphyromonas e Prevotella. enquanto os bacilos sacarolíticos sensíveis à bílis constituem o género Prevotella. destacando-se a espécie B. Fragilis.

. O potencial de virulência e a capacidade de se multiplicarem a partir de um número relativamente pequeno constituem condicionantes importantes para a colonização do local de infecção. Porphyromonas.Destruição Tecidula. fragilis causa a formação de abcessos. . mas os microrganismos mais frequentemente isolados continuam a ser B.Microbiologia catalases e superóxido dismutases que inactivam o peróxido de hidrogénio e os radicais livres superóxido. apesar de regra geral as bactérias anaeróbias não fazerem parte da flora da pele. sendo os mais comuns Prevotella bivia. . Síndromes Clínicas Visto que estes microrganismos colonizam quase todo o nosso organismo é possível identificar as infecções consoante o local do foco primário: . A capacidade dos microrganismos de causarem destruição tecidual e inactivarem as imunoglobulinas. As suas funções nesses locais permitem estabilizar a flora microbiana residente. Estas infecções endógenas são caracterizadas por serem polimicrobianas. Página 163 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fragilis.Infecções Ginecológicas. apesar da coloração fraca pelo método de Gram a identificação de bacilos gram-negativos pleomórficos pode ser uma informação útil. O B. impedir a colonização por microrganismos exógenos e auxiliar na digestão dos alimentos.Abcessos Cerebrais. as infecções cerebrais por anaeróbios estão ferquentemente associadas a sinusites ou otites crónicas. tendo sido detectadas tanto em estirpes patogénicas como em não-patogénicas. . thetaiotaomicron. bem como a resistência ao oxigénio. respectivamente. A infecção é confirmada pela evidência radiológica de extensão directa no cérebro. Epidemiologia Os cocos e os bacilos gram-negativos anaeróbios colonizam o organismo humano em grandes quantidades. ou progredir rapidamente e dar origem a doenças como a mionecrose. Fusobacterium spp. Prevotella disiens. Porphyromonas e Fuseobacterium.. Os microrganismos podem apenas colonizar o ferimento sem produzir doença.Bacteriémia. a redução da incidência desta situação podem estar associada ao uso de antibióticos de largo espectro. As espécies mais comuns neste tipo são Prevotella. Diagnóstico Laboratorial Microscopia O exame microscópio pode ser útil. dos quais se destacam Prevotella. as infecções são geralmente polimicrobianas. fragilis. elas podem ser introduzidas através de uma solução de descontinuidade. desempenham um papel importante na patogenia das infecções anaeróbias.Infecções Intra-Abdominais. no entanto esta mistura de microrganismo é diferente consoante se trate de uma colonização das mucosas em indivíduos saudáveis. B.Infecções da Pele e Tecidos Moles. As infecções por anaeróbios no tracto respiratório apenas são tidas em conta caso tenha existido uma história de aspiração de secreções orais. . fragilis é o microrganismo mais frequentemente isolado. O B. Caso estes microrganismos se moverem para locais normalmente estéreis são capazes de causar graves doenças. ou se trate de um tecido patológico.Infecções do Tracto Respiratório. cerca de 50% das infecções crónicas dos seios e ouvidos são causadas por microrganismos anaeróbios. existem diversas enzimas associadas aos anaeróbios. Fusobacterium e Bacteroides não-fragilis. apesar de um grande número de espécies colonizarem o tracto gastro-intestinal quase todas as infecções intra-abdominais são causadas por B. .

Clindamicina. Os restantes anaeróbios gram-negativos necessitam de ser incubados por um período mais longo.Microbiologia Cultura As amostras após a sua colheita devem ser transportadas num sistema livre de oxigénio e cultivadas o mais rápido possível num meio apropriado e em ambiente anaeróbio. Identificação Bioquímica A identificação do grupo B. pela resistência à Canamicina. á Vancomicina e à Colistina e pela estimulação do crescimento em bílis a 20%. A identificação definitiva é realizada pela utilização de testes bioquímicos disponibilizados comercialmente. Imipenem ou β-lactâmicos combinados com inibidores da βlactamidases. No entanto no tratamento destas infecções podem-se utilizar elevadas concentrações de Penicilina. uma vez que a desidratação causa a perda significativa de um grande número de microrganismo. A β-lactamidases é produzida por quase todos os membros do grupo B. No caso dos bacilos gram-negativos anaeróbios o antibiótico de eleição é o Metronidazol. No entanto a terapêutica específica para estes microrganismos não costuma ser necessária. A maioria dos Bacteroides cresce rapidamente e a sua presença é detectada ao fim de 2 dias. fragilis pode ser feita pela coloração de Gram e morfologia colonial. Cefalosporinas. fragilis. Prevenção e Controlo A antibioticoterapia combinada com a intervenção cirúrgica é o principal tratamento para infecções graves por anaeróbios. As amostras devem ser mantidas em meio húmido. Cefotaxina. A cromatografia gasosa pode ser uma técnica útil para a detecção dos subprodutos metabólicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A resistência dos Bacteroides à Clindamicina é mediada por plasmídeo tendo vindo a ser cada vez mais frequente. Os cocos gram-negativos anaeróbios são geralmente susceptíveis à Penicilina. Tratamento. podendo ser utilizado como suplemento dos testes bioquímicos. Cloranfenicol e ao Metronidazol. por muitas espécies de Prevotella e Porphyromonas e o por algumas espécies de Fusobacterium. Página 164 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

microrganismos dos géneros Bifidobcaterium e Eubacterium. à Eritromicina e às Tetraciclinas e são. A confirmação laboratorial das infecções por peptostreptococos é complicada pelos seguintes 3 factores: . são microrganismos oportunistas. São susceptíveis em menor grau às Cefalosporinas de largo espectro.Actinomyces.A amostra colhida deve ser transportada num recipiente livre de oxigénio para impedir a perda dos microrganismos. Os membros deste género são geralmente susceptíveis à Penicilina.É necessário evitar a contaminação de amostras clínicas por peptostreptococos que existem na flora da mucosa. mas raramente. . Bacilos Gram-Positivos.Microbiologia Cocos Gram-Positivos Anaeróbios Bacilos Não-Formadores de Esporos Os cocos gram-positivos anaeróbios e os bacilos não-formadores de esporos são um grande grupo de bactérias que colonizam a pele e as superfícies mucosas.Os microrganismos necessitam de ser cultivados em meios enriquecidos e por um período longo. resistentes aos Aminoglicosídeos. . ou seja. Estas bactérias colonizam frequentemente a pele e as mucosas. tracto genito-urinário e a pele. Os membros de deste grupo mais patogénicos são: . à Clindamicina. Cocos Gram-Positivos Anaeróbios A maior parte dos cocos gram-positivos anaeróbios com relevância clínicas pertencem ao género Peptostreptococcus. . como todos os anaeróbios. entre 5 a 7 dias. Página 165 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tracto gastrointestinal. ao Imipenem e ao Cloranfenicol.Propionibacterium. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ao Metronidazol. .Mobiluncus. Quando estes microrganismos se disseminam para locais normalmente estéreis eles causam infecções. É possível isolar em algumas amostras.Lactobacillus. É de salientar que a maior parte destes anaeróbios apresenta exigências nutricionais fastidiosas e crescem lentamente em meios laboratoriais. Estes microrganismos causam doenças apenas em indivíduos imunodeprimidos. Não Esporulados Estes microrganismos incluem um conjunto de bacilos gram-positivos não formadores de esporos que podem ser anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Anaeróbios. Estes dois géneros raramente causam doença em humanos. estes normalmente colonizam a cavidade oral.

caracterizada por lesões granulomatosas crónicas que se tornam supuradas e formam abcessos.Actinomyces Os actinomyces colonizam o tracto respiratório superior. e a existência de canais sinuosos de drenagem abertos ao longo do ângulo da mandíbula e pescoço. A actinomicose abdominal pode disseminar-se Fig. Síndromes Clínicas A maioria dos casos de actinomicose é do tipo cervico-facial. A sua morfologia é semelhante à dos fungos. Estes microrganismos são desprovidas de mitocôndrias e de membrana nuclear. A doença causada por estas bactérias é a actinomicose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e não por agentes anti-fúngicos. Os sinais são edema tecidual com fibrose e cicatrização. não sendo alcoólácido-resistentes. podendo ocorrer de forma aguda. em virtude da sua coloração amarela ou laranja. A doença é classificada consoante a região envolvida. Estes microrganismos possuem uma baixa virulência e causam doença apenas de as barreiras mucosas normais se romperem em decorrência de traumatismo. No caso de actinomicose torácica os sintomas são inespecíficos. crescendo lentamente em cultura. 54 . 55 – Actinomicose Cervico-Facial Página 166 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto reproduzem-se por divisão e são inibidas pela Penicilina. o tracto gastro-intestinal e o tracto genital feminino. A infecção pélvica pode ser uma infecções secundária da abdominal ou primária no caso de mulheres com dispositivo intra-uterino. Os pacientes com infecções torácicas apresentam regra geral história de aspiração e disseminação posterior para os tecidos adjacentes. As infecções do sistema nervoso central representam geralmente uma disseminação hematogénea a partir de outro tecido infectado. denominadas grânulos de enxofre. no entanto a forma mais comum é um processo indolente e de progressão lenta.Microbiologia Actinomyces Fisiologia e Estrutura Os microrganismos deste género são bacilos gram-positivos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Quando observadas ao microscópio as colónias assemelham-se a grãos de areia. não estando normalmente presentes na pele. Patogenia e Imunidade Fig. As infecções abdominais são consequência de uma cirurgia ou traumatismo. Epidemiologia A actinomicose é uma infecção endógena sem qualquer evidência de disseminação pessoa-pessoa ou de a doença ter origem em alguma fonte externa. apresentando-se como formas filamentosas ou hifas quando em cultura. sendo que as infecções cervico-faciais são consequências de um higiene oral precária ou em indivíduos submetidos a procedimentos odontológicos invasivos ou que sofrem traumatismo da cavidade oral. tendem a causar infecções crónicas e de desenvolvimento lento. cirurgia ou infecção.

o que se deve ao facto de os microrganismos estarem concentrados em grânulos de enxofre e estarem dispersos pelos tecidos afectados. O papel principal deste microrganismo na acne é estimular uma resposta inflamatória. O Proprionibacterium propionicus causa canaliculite lacrimal e abcessos. conjuntiva. ouvido externo e orofaringe. Uma das formas de prevenção é manter uma boa higiene oral e utilizar profilaxia antibiótica apropriada a quando de procedimentos invasivos ao nível da boca ou do tracto gastro-intestinal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ser necessárias 2 semanas ou mais para que se verifique crescimento. Estas bactérias são frequentemente isoladas em hemocultura. mas pode ainda ocorrer meningite. As duas espécies mais comuns são: Proprionibacterium acnes e Proprionibacterium propionicus. São anaeróbios ou aerotolerantes. Estes microrganismos crescem na maior parte dos meios de cultura. Esta bactéria reside nos folículos. A manifestação de actinomicose do sistema nervoso central é a formação de um abcesso cerebral único. Os actinomyces são fastidiosos e crescem lentamente em condições anaeróbias. como consequência ocorrerem a ruptura do folículo. estes fagocitam as bactérias que libertam diversas enzimas levando a uma resposta inflamatória aguda local. pela produção de determinados péptidos atrai os leucócitos. necessitando de um período de cerca de 2 a 5 dias para que ocorra crescimento. imóveis. à Eritromicina e à Clindamicina. Diagnóstico Laboratorial A confirmação da actinomicose é regra geral difícil. produzindo principalmente ácido propiónico. Prevenção e Controlo O tratamento da actinomicose envolve a combinação de desbridamento cirúrgico dos tecidos envolvidos e administração prolongada de antibióticos.Microbiologia por todo o abdómen e afectar todos os órgãos. Página 167 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A maior parte das espécies é resistente ao Metronidazol e as Tetraciclinas têm actividade variável. catalase-positivos e capazes de fermentar glícidos. bem como no tracto genital feminina. O Proprionibacterium acnes é o responsável por dois tipos de infecções. Os microrganismos do género Actinomyces são regra geral susceptíveis à Penicilina. São frequentemente encontrados na pele. No entanto o diagnóstico é conclusivo se o microrganismo que for isolado for do género Actinomyces. contribuindo para uma diminuição do risco de infecção. mas são geralmente contaminantes e não representam um risco real. o acne em adolescentes e adultos jovens e infecções oportunistas em pacientes com próteses ou com cateteres vasculares. A actinomicose pélvica pode ocorrer como uma forma relativamente benigna de vaginite ou pode promover a destruição tecidual e levar à formação de abcessos tubo-ováricos ou conduzir à obstrução uretral. Proprionibacterium São pequenos bacilos gram-positivos disposto frequentemente em cadeias ou agregados. para contornar esta limitação deve ser colhida uma grande quantidade de tecido ou pus. empiema subdural e abcessos epidurais. Tratamento.

no entanto devido ao seu baixo potencial de virulência.Septicemia Oportunista. uma vez que infecção se desenvolve no interior dos folículos. ou seja. colonizam o tracto genital em pequeno número. A invasão da corrente sanguínea pode originar: . Lactobacillus São bacilos anaeróbios facultativos ou anaeróbios estritos. Apesar da sua aparência quando corados pelo método de Gram.Microbiologia A acne não está relacionada com a eficiência da limpeza da pele. anaeróbios.Bacteriémia Transitória. sendo a Eritromicina e a Clindamicina os mais eficazes. A acne é tratada pela aplicação tópica de peróxido de benzoil e antibióticos. regra geral representam apenas a contaminação da cultura. Estas bactérias podem ser isoladas em amostras clínicas. devido à sua incapacidade de crescerem na urina. . mas resistentes à Colistina. Para que se obtenha uma acção bactericida é necessária a combinação de Penicilina e um Aminoglicosídeo. visto que os lactobacilos são resistentes à Vancomicina e são inibidos e não mortos por outros antibióticos. só crescendo em meios suplementados com soro de coelho ou cavalo.Endocardite. A confirmação do seu papel etiológico só é possível pelo seu isolamento consecutivo em várias amostras de locais diferentes e sem a presença de outros microrganismos patogénicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estão sempre presentes como contaminantes em urinoculturas. No seres humanos foram identificadas duas espécies Mobiluncus curtisii e Mobiluncus mulieris. não possuírem LPS e serem susceptíveis à Vancomicina. O tratamento da endocardite e da septicemia oportunista é complicado. intestinos e tracto genito-urinário. Os lactobacilos constituem os microrganismos mais frequentes na uretra. à eritromicina e à ampicilina. São microrganismos fastidiosos e de crescimento lento. sendo encontrados na boca. estômago. Mobiluncus Os membros deste género são bacilos encurvados. gram-negativos ou gram-variáveis. sendo muito abundantes em mulheres com vaginose bacteriana. intestino grosso e na vagina. Bifidobacterium e Eubacterium As espécies destes géneros são encontradas na orofaringe. Página 168 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . são classificados como gram-positivos pela presença de parede celular. com extremidades afiladas. . Estes microrganismos raramente causam infecções no tracto urinário.

Microbiologia Mycobacterium O género Mycobacterium é constituído por bacilos aeróbios. E – Próteinas da Membrana e da Parede Celular. como os microrganismos relacionados. .Micobactérias de Crescimento Relativamente Rápido.Micobactérias de Crescimento Lento e Não Pigmentadas.Estrutra da Parede Celular das Micobactérias crescimento lento e as suas colónias (A – Membrana Citoplasmática. Página 169 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . G – Glícidos associadoas aos Ácidos Micólicos) classificou as micobactérias em quatro grupos com base na sua velocidade de crescimento e na capacidade de produzirem pigmentos na presença ou ausência de luz. apresentam Fig.Mycobacterium chelonae. .Mycobacterium leprae. B – Peptidoglicano.Mycobacterium tuberculosis. um membrana citoplasmática revestida por uma camada de peptidoglicano. Tanto o M. sendo como já vimos a responsável por muitas das características deste género. o que torna a sua superfície hidrofóbica e resistente a numerosos desinfectantes e corantes laboratoriais. tuberculosis. produzem pigmentos tanto na presença como na ausência de luz. . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Fotocromogénicos.Mycobacterium avium. entre 12 a 24 horas. imóveis e não esporulados. não são pigmentadas ou apresentam D – Lipoarabinomanano. A estrutura dessa parede é típica de um gram-positivo. . na presença de ácido micólico e no alto teor de guanosina mais citosina no seu DNA. . As bactérias pigmentadas produzem carotenóides intensamente amarelos. O seu crescimento é lento. Ao serem corados não podem ser descorados por uma solução ácida. por isso denominam-se bacilos ácido-resistentes. As micobactérias são ainda uma causa significativa de mortalidade e morbilidade. Apesar de ser um género com muitas espécies apenas um reduzido número causa doença em humanos: . Runyon F – Ácidos Micólicos. As micobactérias possuem uma complexa parede celular rica em lípidos. podendo os microrganismos ser divididos em: . 56 .Mycobacterium abscessus. uma coloração amarela.Mycobacterium fortuitum.Escotocromogénicos. Fisiologia e Estrutura A classificação das bactérias neste género baseia-se na sua resistência aos ácidos. . produzem pigmentos apenas quando expostos á luz. principalmente nos países com menos acessos aos cuidados de saúde. A sua parede celular é rico em lípidos. . C – Arabinogalactano. ou seja.

tuberculosis desenvolvem a doença no espaço de 2 anos. é ainda possível que surja expectoração com hemoptise e purulenta. Estes macrófagos quando infectados podem disseminar-se em direcção aos gânglios linfáticos.Microbiologia Mycobacterium tuberculosis Patogenia e Imunidade A Tuberculose é a doença micobacteriana humana clássica. Os bacilos fagocitados inibem a acidificação do fagossoma. mas macrófagos e linfócitos circulantes podem ser atraídos para o foco infeccioso por restos celulares e factores quimiotáticos. e desta forma permite às células já activas destruírem os microrganismos. que frequentemente afecta o tracto respiratório inferior. caso a carga antigénica for muito elevada é provável que ocorra necrose tecidual. Os sinais e sintomas clínicos da Tuberculose são o reflexo da infecção primária. A imunidade do paciente é activada e na maior parte dos casos a infecção por micobactéria cessa ao fim de 3 a 6 semanas. onde os bacilos se podem multiplicar livremente. A fagocitose é iniciada por macrófagos alveolares. reactividade do teste cutâneo e detecção de micobactérias por exame microscópio ou cultura. o que lhes permite replicarem-se livremente. O foco pulmonar inicial é a porção média ou inferior dos campos pulmonares. inibindo a fusão fagossoma-lisossoma. No caso de os macrófagos terem sido activados estes podem ingerir e destruir as micobactérias. A disseminação dos bacilos é impedida pela formação de granulomas. Muitas vezes esses granulomas tornam-se encapsulados e dessa forma impedem que os macrófagos destruam os bacilos. A infecção é adquirida através da inalação de aerossóis infecciosos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . perda de peso. Página 170 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou permanecerem na corrente sanguínea levando o microrganismo a outros tecidos. no entanto nos indivíduos imunocomprometidos afecta regra geral os pulmões. por outro lado 5 a 10% desenvolvem a doença posteriormente. apresentando-se como mal-estar. tose e sudorese. Epidemiologia A Tuberculose pode afectar qualquer órgão. A característica histológica deste foco infeccioso consiste em células gigantes multinucleadas de macrófagos fusionados. O diagnóstico clínico é confirmado pela evidência radiológica de doença pulmonar. Estas evidências histológicas resultam da resposta imunológica do hospedeiro e não dos factores de virulência da bactéria. que se propagam através das vias aéreas terminais. Estes organismos podem permanecer inactivos neste estádio. Cerca de 5% dos indivíduos expostos a M. os bacilos são destruídos com lesão tecidual mínima. A doença tem um início indolente. por outro lado as célula T citotóxicas podem lisar as células fagocíticas que no seu interior possuem micobactérias em multiplicação. ou podem ser reactivados mais tarde quando o hospedeiro adquirir um estado de imunodepressão. Apesar desta elevada capacidade de destruição não existe nenhuma toxina ou enzima associada. Se a carga antigénica for pequena no momento em que os macrófagos são estimulados. ou células de Langhans. grupos de macrófagos activados em redor de um aglomerado de bacilos. ou seja.

Nesta forma existe um grande número de bacilos nos macrófagos da derme e nas células de Schawn dos nervos periféricos. por isso a confirmação laboratorial exige evidências histopatológicas compatíveis com a doença clínica e a reactividade ao teste cutâneo a lepromina ou a detecção de bacilos ácido-resistentes nas lesões. Na Lepra Lepromatosa existe uma intensa resposta humoral e um defeito específico na resposta celular ao antigénio do microrganismo. O microrganismo não consegue crescer em culturas livres de células. Epidemiologia Existem mais de 6 milhões de casos de lepra no Mundo. Este facto é confirmado pela presença de números M. verificando-se a presença de inúmeros granulomas e linfócitos nos tecidos infectados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . avium é disseminada e leva a um comprometimento de grande parte dos órgãos. Antes da epidemia da SIDA o isolamento destes microrganismos em amostras clínicas representava apenas uma colonização transitória e assintomática. No caso da Lepra Lepromatosa é característico a presença de lesões cutâneas desfigurantes. No caso dos doentes com SIDA a infecção pelo complexo M. presente na água e no solo. A lepra pode manifestar-se na forma de lepra tubercolóide ou lepra lepromatosa. A doença é disseminada através do contacto pessoa-pessoa. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente a lepra pode manifestar-se como doença Tubercolóide ou Lepromatosa. Não foi demonstrada transmissão pessoa-pessoa.Microbiologia Mycobacterium leprae A lepra é causada pelo Mycobacterium leprae e tal como acontece com o M. Complexo Mycobacterium avium O complexo Mycobacterium avium é composto por microrganismos isolados do ambiente comum. tuberculosis as manifestações da doença dependem do estado imunológico do indivíduo. mais concretamente na Ásia e África. pensa-se que em grande parte dos doentes com SIDA ocorra por ingestão dos bacilos. a doença apenas era observada em doentes com função pulmonar comprometida e era clinicamente idêntica à tuberculose. e assim sendo esta forma é mais infecciosa. mas pensa-se que seja através de aerossóis infecciosos ou de secreções respiratórias e exsudados de ferimentos. Página 171 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As manifestações clínicas apenas são visíveis a partir do momento em que a massa de bacilos interfere com o bom funcionamento do órgão em questão. mas um número relativamente baixo de bacilos. no entanto a via de transmissão é desconhecia. Apesar de ser possível a transmissão por via respiratória. leprae nas secreções nasais de doentes com lepra lepromatosa. No caso da Lepra Tubercolóide existe uma forte respostas da imunidade celular e uma fraca respostas da imunidade humoral.

Mycobacterium baemophilum. Algumas destas micobactérias desenvolvem uma doença idêntica à Tuberculose: . outras doenças e transplantes de órgãos. . coram de forma irregular e são susceptíveis aos antimicrobianos convencionais para micobactérias.Mycobacterium scrofulaceum. .Microbiologia Outras Micobactérias de Crescimento Lento O espectro de doenças produzido por estas micobactérias tem vindo a ser alargado devido á sua inter-relação com a SIDA.Mycobacterium bovis. .Mycobacterium kansaii. Diagnóstico Laboratorial Teste Cutâneo A reactividade de uma injecção intradérmica de antigénios micobacterianos pode estabelecer a diferença entre pessoas infectadas e não infectadas.Mycolbacetrium abscessus. É raro estes microrganismos serem responsáveis por infecções disseminadas. Actualmente o antigénio tuberculínico recomendado para estes testes é o PPD da parede celular. podendo ocasionalmente infectar animais. Grande parte destas micobactérias foi isolada no solo e na água. estando mais associadas a infecções dos tecidos subcutâneos. tuberculosis ocorre transmissão pessoa-pessoa. A única evidência de infecções por micobactérias consiste na reacção positiva do teste cutâneo e evidências radiográficas de calcificações dos focos activos iniciais nos pulmões ou em outros órgãos.Mycobacterium chelonae. Por últimas as que têm um temperatura óptima mais baixa e que por isso originam infecções cutâneas: . . sendo inoculado intradérmicamente no doente e a reactividade medida ao fim de 48 horas. o que se deve ao aumento das intervenções em pacientes cuja vida é prolongada e se encontram em estados de imunossupressão. . Outras causam infecções localizadas nos gânglios linfáticos: . sendo os mais frequentemente isolados: . tuberculosis. As espécies de crescimento rápido possuem um baixo potencial de virulência. bovis e de outras relacionadas com o M. Este teste é positivo ao fim de 3 a 4 semanas após a exposição a M.Mycobacterium ulcerans. após introdução das bactérias por traumatismo ou acções iatrogénicas.Mycobacterium fortuitum. tal como no caso de Página 172 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . em todas estas situações os doentes encontram-se imunossuprimidos e tornam-se altamente susceptíveis a microrganismos com baixa virulência. A exposição a outras micobactérias pode levar a um falso-positivo. Apenas no caso do M. Micobactérias de Crescimento Rápido Existem 5 membros deste grupo que são reconhecidos como importantes agentes de infecções oportunistas em humanos.Mycobacterium marinum. Infelizmente as infecções têm vindo a aumentar.

Outro dos métodos é a analise cromatográfica dos lípidos característicos da parede celular. Assim apenas no caso de ser este microrganismo é que as pessoas devem ser isoladas. O crescimento destas bactérias em cultura é difícil devido ao seu lento crescimento e pelo possível crescimento rápido de outras bactérias contaminantes que irão inibir o crescimento das micobactérias. ou com corantes de auramina e rodamina. o que se revela importante para medidas de controlo no caso de M. o tempo constitui uma grande limitação. Com o intuito de saber qual a espécie foram desenvolvidas técnicas para detectar sequências específicas de ácidos nucleicos micobacterianos presentes em amostras clínicas. o que reduziu o tempo de cultura de 3 a 4 semanas para 10 a 14 dias. A reactividade à lepromina. Para evitar esta situação trata-se a cultura com álcali. pode ainda servir para orientar o tratamento empírico. Microscopia A detecção de bacilos ácido-resistentes em amostra clínica constitui a forma mais rápida de confirmação de doença micobacteriana. mas os períodos de incubação eram muito longos. no entanto. Sondas de Ácido Nucleico Apesar de a microscopia nos poder informar quanto à presença de doença micobacteriana. mas por enquanto as sondas moleculares constituem o método mais específico para identificar definitiva o microrganismos e a sua espécie. são abundantes nas secreções pulmonares. não nos é possível através dela saber qual a espécie em causa. No caso da Lepra Lepromatosa este teste não utilizado porque estes pacientes são anérgicos ao antigénio. é valiosa na confirmação do diagnóstico de Lepra Tubercolóide. tuberculosis. estando os resultados disponíveis após 3 semanas. O isolamento do microrganismo é quase garantido a quando da recolha matinal das amostras respiratória pela manhã durante 3 dias consecutivos.Microbiologia pacientes infectados anérgicos podem não apresentar resposta a este teste. meio de LowensteinJensen. Actualmente surgiram meios especiais que permitem um crescimento mais rápido da maioria das micobactérias. Tradicionalmente a cultura em feita em meio à base de ovo. mais uma vez. preparada a partir de M. tuberculosis. mas são pouco sensíveis. no entanto é tolerado pelas micobactérias. pelo método de Zeilh-Neelsen ou de Kinyoun. e de gelose. Este método é regra geral específico para M. Cultura As micobactérias que causam doença pulmonar. Caso a doença seja disseminada para outros locais tornase mais complicado proceder ao isolamento do microrganismo. que elimina a maior parte das bactérias de crescimento rápido. Página 173 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Identificação Preliminar As propriedades de crescimento e a morfologia colonial podem ser utilizadas na identificação preliminar das espécies mais comuns de micobactérias. o que é particularmente relevante em doentes infectados pelo HIV. Sabe-se que uma reacção ácido-resistente positiva corresponde a uma infecciosidade elevada. Isso pode ser feito corando a amostra com carbofucsina. principalmente na presença de evidências radiológicas. sendo a especificidade do teste maior do que 95%. meio de Middlebrook. e as pessoas em contacto próximo iniciarem um tratamento profilático. leprae inactivados. A sensibilidade deste teste é alta para amostras respiratórias de doentes com evidências radiológicas e amostras com numerosas micobactérias isoladas em cultura.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Identificação Definitiva Os testes bioquímicos são o método padrão para identificar as micobactérias.

mas não pode ser utilizada em paciente imunocomprometidos. num mínimo de 6 a 9 meses. e por isso devem ser tratadas com Claritromicina ou Azitromicina combinadas com Etambutol ou Rifabutina. Para contornar estes problemas o tratamento é geralmente feito por longos períodos e de forma ininterrupta. Prevenção e Controlo Tratamento O tratamento e a profilaxia das infecções causadas por micobactérias são complexos e difíceis de gerir pelo facto de muitas das micobactérias de crescimento lento serem resistentes à maioria dos antibióticos utilizados com mais frequência. . Apesar de todos os cuidados em 1990 registaram-se os primeiros casos em pacientes com SIDA de M. Caso tenham sido expostos a uma forma multi-resistente devem receber profilaxia com Pirazinamida associada ao Etambutol ou à Levofloxacina durante 6 a 12 meses. A forma Lepramatosa é mais infecciosa e deve ser tratada com Dapsona. Clofazimina e Rifampicina. Multi-Resistência – caracteriza-se pela resistência a pelo menos um antibiótico de cada classe de antibióticos disponíveis para o tratamento dessa doença. No caso das infecções estarem associadas à pele ou a próteses pode ser necessário o desbridamento cirúrgico ou a remoção das próteses. No caso do complexo M. Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina durante 2 meses até que se saiba o perfil de sensibilidade da estirpe em causa. no entanto são susceptíveis à Claritromicina.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Quimioprofilaxia Os esquemas recomendados são: . tuberculosis multiresistentes37. para evitar que surjam novas resistências. As micobactérias de crescimento rápido são também resistentes a alguns antibióticos. Outro dos problemas associados a esta vacina é a possibilidade de dar origem a um teste cutâneo positivo. Rifampicina. . Recomenda-se que forma tubercolóide da lepra seja tratada apenas com Dapsona ou numa associação de Dapsona e Rifampicina. Actualmente devido a algumas das estirpes já serem resistentes a alguns dos antibacilares utilizados. Cefoxitina e às Sulfonamidas. 37 Página 174 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Amicacina. Imipenem. podendo a terapêutica ser posteriormente ajustada. bovis atenuado é utilizada em muitos países onde a tuberculose é endémica ou tem uma elevada prevalência. avium a resistência a muitos dos antimicrobianos é igualmente comum.Microbiologia Tratamento. o que pode persistir por um longo período de tempo. Imunoprofilaxia A vacinação com M. o esquema terapêutico inicia-se com Isoniazida. A vacina BCG pode levar a uma redução significativa na incidência de tuberculose em pacientes jovens.Rifampicina e Pirazinamida durante 2 meses.Rifampicina diariamente durante 4 meses. A duração do tratamento é influenciada pela resposta à terapêutica.

Profilaxia: . população de rua ou Indivíduos Expostos à Doença. Rifampicina.Rifampina diariamente durante 4 meses.Imunoprofilaxia coom BCG.Infecção Primária é Pulmonar. cerca de 1/3 da População Mundial Infectada. Mycobacterium tuberculosis Fisiologia e Estrutura . .Parede Celular Rico em Lípidos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Fracamente Gram-Positivos e Fortemente Ácido-Resistentes. . intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Microbiologia Controlo Visto que cerca de 1/3 da população Mundial está infectada por M. .Disseminação para outras partes do corpo ocorre em doentes imunodeprimidos ou não tratados. Elevado Risco nos Doentes Imunodeprimidos. . . Pirazinamida e Etambutol ou Estreptomicina (9 meses).Disseminação Pessoa-Pessoa (Aerossóis). intervenção profilática e terapêutica e monotorização cuidadosa dos casos.Rifampina e Pirazinamida durante 2 meses. . Mas esta pode ser controlada pela associação de vigilância activa.Bacilos Aeróbios. e por isso é resistente a Desinfectantes. Toxicodependentes ou Alcoólicos.Destribuição Mundial. Prevenção e Controlo Página 175 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . . . .Microscopia e Cultura são métodos sensíveis e específicos.Capaz de Cresce Intracelularmente nos Macrófagos Alveolares Não-Activados. .A Doença Resulta em Grande Parte da Respostas do Hospedeiro.Esquema com: Isoniazida.Controlada pela associação de vigilância activa. .Sondas Moleculares são relativamente pouco sensíveis. tuberculosis a eliminação da doença é altamente improvável.Isoniazida diariamente ou 2 vezes por semana durante 9 meses. Virulência Epidemiologia Doenças Diagnóstico Tratamento. . . Antibióticos Comuns e Corantes Tradicionais. . .

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Virologia Página 176 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Período de Incubação. os sintomas podem persistir. 57 . Muitos vírus codificam actividades que promovem a eficiência da replicação e transmissão virais. mas por outro lado um mesmo vírus pode causar diversas doenças ou a infecção ser assintomática.Aquisição. . que são as seguintes: . ou a sua perda. esta é em Fig. Página 177 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estrutura dos Vírus vs. . do ácido gástrico e da bílis. Apesar de muitas vezes a resposta imunológica ser fundamental para a resolução da infecção. mas existem ainda as imunoglobulinas e os epitélios ciliados. quando o organismo repara o dano. como é o caso das lágrimas. A gravidade da doença é determinada por factores virais e por factores do hospedeiro. conduzem a uma atenuação dos vírus. como é o caso da estirpe viral. o acesso e a ligação do vírus ao tecido alvo. Mas sabe-se que a pele constitui uma excelente barreira. A ausência destes factores. Infecção do Tecido-Alvo O vírus pode penetrar no organismo através de soluções de continuidade da pele ou através das membranas muco-epiteliais que revestem os orifícios do corpo. Na fase terminal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a esta fase dá-se o nome de fase de convalescença.Início da Infecção. do tamanho do inoculo e o estado geral de saúde da pessoa infectada. Etapas Básicas na Doença Viral No organismo a doença viral progride através de etapas definidas. coli grande parte dos casos o centro da patogenia viral. e os orifícios são protegidos por secreções. o que se pode tornar útil para o desenvolver de vacinas. que são causados tanto por acção directa do vírus como pela resposta do sistema imunitário. O período de incubação pode ser assintomático ou pode manifestar-se de forma inespecífica – prodómicos. do muco. Uma determinada doença pode ser causada por vários vírus que possuem um tropismo tecidual comum. escaparem ao controlo imunológico e destruiem as células de um tecido importante ou desenvolverem uma resposta inflamatória e imunológica destrutiva.Microbiologia Mecanismos da Patogenia Viral Os vírus causam doenças após quebrarem as barreiras protectoras normais do corpo. E. Os sintomas surgem como resultado da destruição tecidual e dos efeitos sistémicos. ou a evasão às defesas do hospedeiro e resolução imunológica – factores de virulência.

.Infecção Mal-Sucedida ou Infecçao Absortiva. ou podem ainda disseminar-se através dos neurónios. dando origem células gigantescas e multinucleadas. causando a sua ruptura. A replicação dos vírus nos macrófagos. os vírus replicam-se nas células que expressam os seus receptores e que possuem a maquinaria biossintética apropriada. . mas sem síntese viral. no endotélio ou no fígado pode amplificar a infecção e iniciar uma virémia secundária. Este processo permite que o vírus se dissemine de uma célula para outra sem que esteja exposto aos anticorpos. . Os mutantes virais que causam infecções absortivas. Os vírus podem replicar-se e permanecer no sítio primário.Infecção sem Morte Celular ou Infecção Persistente.Recorrentes. Há ainda as células semi-permissivas que podem ser muito eficazes ou apenas permitir a replicação de determinadas estirpes. Existem células que não permitem a replicação de determinadas estirpes virais – células não-permissivas -. inibindo a síntese de macromoléculas celulares ou produzindo enzimas degradativas e proteínas tóxicas. . Muitos dos vírus entéricos ligam-se a receptores das células M que os transportam para as placas Pleyer do tecido linfoide subjacente.Crónicas. infectando o sistema nervoso central. As infecções persistentes podem ser: . levando a uma quebra da barreira hemotaencefálica. Patogenia Viral Citopatogenia Existem três resultados possíveis da infecção viral de uma célula: . síntese de macromoléculas virais. ou as alterações no citoesqueleto e mudanças de conformação. A replicação dos vírus e o acumular de componentes. podem alterar a estrutura e a função da célula ou lisar os lisossomas e consequente autólise. não líticas e produtivas.Microbiologia Ao atravessarem essas barreiras. . O transporte do vírus no sangue é denominado virémia. podendo estar livre ou associado a linfócitos e macrófagos.Imortalizantes. Os vírus no sangue podem infectar o revestimento celular endotelial. Alguns vírus impedem o crescimento e reparo celular. Página 178 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bem como a formação de novos vírus. A expressão de antigéneos virais na superfície celular. pelo contrário uma célula que fornece a maquinaria biossintética para a realização do ciclo replicativo completo denomina-se permissiva. tornam a célula um alvo para o sistema imunitário e consequente destruição por parte deste. não se replicam e por isso desaparecem. que não são mais do que células fundidas. via corrente sanguínea ou via fagócitos mononucleares e sistema linfático. Infecções Líticas Quando este tipo de infecções se desenvolvem a replicação viral termina com a morte celular. Alguns vírus expressam glicoproteínas que conduzem à formação de sincícios. no interior da célula.Morte Celular ou Infecção Lítica.Latentes. podem disseminar-se para outros tecidos.

o que pode facilitar a libertação dos vírus e ao mesmo tempo limitar a quantidade de partículas virais formadas. O caso do papilomavírus. Por outro lado uma infecção latente ou imortalizante pode ser consequência da infecção por um vírus de DNA. o que acontece com o HSV. sejam orifícios naturais ou devido a traumatismos. A resposta imunológica específica é a última a ser activada e pode ser dividida numa resposta inicial local a cargo da células Th1 e uma resposta posterior mediada pelos anticorpos da responsabilidade das Th2. o que pode levar a um maior descontrolo sobre o ciclo celular por parte da célula. A perda do p53 conduz a uma maior susceptibilidade a mutações. favorecem a entrada de patogéneos no organismo. No caso do vírus Epstein-Barr. Após atravessar as barreiras o vírus activa as defesas imunológicas naturais inespecíficas. A maior parte destes vírus tem o seu genoma integrado no da célula hospedeira. mas as aberturas na pele. Infecções Não-Líticas Quando a célula não é destruída surgem infecções persistentes. o vírus SV40 e os adenovírus que codificam proteínas que se ligam a proteínas reguladoras do crescimento celular e as inactivam. Estas estruturas podem tornar-se úteis no diagnóstico de infecções virias e resultam regra geral de alterações nas membranas ou na estrutura do cromossoma. causando transformação ou imortalização da célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . por fim cria-se uma memória imunológica. Defesas do Hospedeiro Contra a Infecção Viral A pele é a principal barreira contra a infecção. removendo os mecanismos de restrição ou impedindo a apoptose. como é o caso da exocitose ou da gemulação a partir da membrana celular. denominadas corpúsculos de inclusão. mas na maior parte dos casos não é suficiente para causar oncogénese e formação de tumores. Página 179 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Virus Oncogénicos Alguns vírus de DNA e Retrovírus estabelecem infecções persistentes que podem também estimular o crescimento celular descontrolado. o que impede a morte celular programada. o que muitas vezes está relacionado com um processo de libertação viral não agressivo. Sabe-se que por esta última razão muitos dos vírus codificam proteínas que inibem a apoptose. É importante referir que as células imortalizadas podem ser mais susceptíveis a co-factores e promotores tumorais que aumentam a formação do tumor. Apesar de esta transcrição viral permanecer inactiva.Microbiologia A infecção viral ou a resposta imunológica podem levar à morte programada ou apoptose da célula infectada. É comum surgirem no interior do núcleo ou do citoplasma novas estruturas coráveis. este imortaliza as células B ao estimular o crescimento celular e ao induzir a expressão do oncogene bcl-2 da célula. A transformação viral constitui a primeira etapa. podendo ser a promoção de genes que estimulam o crescimento. estas tentam limitar e controlar a replicação e disseminação viral. O que realmente acontece é que as células imortalizadas com o decorrer do tempo tornam-se mais propensas a mutações ou a rearranjos cromossomais que conduzem ao desenvolver de celular tumorais. como é o caso do p53 ou o produto génico do retinoblastoma. que restringe ou bloqueia a transcrição de todos os genes virais. Os principais mecanismos de defesa antiviral baseiam-se na produção de interferão e na resposta das células T Citotóxicas. Estas abertura naturais apresentam defesas que juntamente com a pele constituem as barreiras naturais da corpo. ela pode ser reactivada por factores como o stress. Existem diversos mecanismos virais de oncogénese.

Dose Viral. quando comparados com os no adulto. Idade e Saúde Geral da Pessoa. se o tecido alvo for sacrificável. o que com muita facilidade acontece no rim. Grande quantidades de antigénio no sangue a quando de uma virémia podem levar a reacções de hipersensibilidade clássicas do tipo III por complexo imunológico. ocorre replicação do vírus. Doença Viral A relativa susceptibilidade de uma pessoa e a gravidade da doença dependem de: . o que na maior parte dos caso acontece após a acção do interferão e do antigénio local. mas este não alcança o tecido alvo nem induz dano suficiente para causar doença. O período inicial antes dos sintomas serem detectados é denominado período de incubação. Durante o pródromo surgem sintomas inespecíficos. A imunidade humoral é especialmente eficaz em vírus extra-celulares. Uma vez infectado o hospedeiro. No entanto estas infecções assintomáticas constituem a principal fonte de contágio. As respostas iniciais aos vírus. As infecções inaparentes resultam de uma infecção que não provoca lesão tecidual. o que se caracteriza por sintomas mais ligeiros na infecções virais. mas impede muitas vezes a progressão da doença e a disseminação do vírus. Imunopatologia As reacções de hipersensibilidade e as reacções inflamatórias iniciadas pela imunidade anti-viral podem constituir a principal causa de manifestações patológicas e dos sintamos associados a doença viral. citocinas e a activação do componente C3 do complemento. uma infecção que foi controlada antes que o vírus atingisse o seu tecido alvo.Natureza da Exposição. o seu estado imunológico passa a constituir o principal factor que irá determinar se a infecção viral irá produzir uma doença potencialmente fatal. . A memória das células B e T pode não impedir uma nova infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Genética do Vírus e do Hospedeiro. Na maior parte dos casos as crianças apresentam uma resposta imunológica celular menos activa do que os adultos. por outro lado a imunidade celular é útil nas infecções não-citolíticas e nas que são causadas por vírus com invólucro. o que permite uma acção das respostas secundárias mais rápida e eficaz. uma lesão benigna ou será assintomática. que muitas vezes precedem os sintomas característicos da doença. o que se verifica de forma mais intensa nas infecções por vírus com invólucro. A natureza e gravidade das manifestações estão relacionadas com a função do tecidoalvo infectado e a extensão da respostas imunopatológica desencadeada. podem levar a uma inflamação local e a respostas sistémicas. . A acumulação destes complexos imunológicos pode desencadear respostas inflamatórias e destruição tecidual. levando a problemas renais.Estado Imunológico. como na virémia. É difícil controlar esta resposta inflamatória e os danos teciduais por ela desencadeados. se a lesão for rapidamente reparada ou se a extensão da lesão for abaixo do limiar funcional do tecido afectado.Microbiologia A resolução da infecção viral caracteriza-se pela ausência de vírus ou de células infectadas no organismo. . como a produção de interferão. Página 180 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

pH e temperaturas extremas. Muitos dos vírus são ubíquos. e por isso devem permanecer em ambiente húmidos e são disseminados por expectoração. transplante de órgãos e pelas vias respiratórias e via fecal-oral.Microbiologia As infecções podem causar doença aguda ou crónica. disseminando a doença entre os animais e ao homem. detergentes. bem como a sua gravidade. uma vez que o vírus se deve disseminar na população e ser controlado pela imunização dessa população. podendo ser adquiridos de objectos contaminados. das condições de vida em aglomerados. Mais concretamente o vírus nus são capazes de tolerar o ambiente ácido do estômago e a bílis nos intestinos. A presença ou ausência de invólucro constitui o principal determinante estrutural do modo de transmissão viral. sendo que os vírus sem invólucro ou vírus nus podem suportar a desidratação. como é o caso das infecções assintomáticas. e apresentam um elevado risco de adquirir vírus através de sangue ou de líquido vesicular contaminados. mantendo e amplificando o vírus no ambiente. durante os quais se acumula suficiente quantidade de vírus ou ocorre destruição tecidual antes da rápida progressão dos sintomas. Os vírus podem ter vectores. Exposição Alguns estilos de vidas e comportamentos aumentam a probabilidade de o indivíduo entrar em contacto com determinados vírus. Estes vírus são regra geral transmitidos por via respiratória ou fecal-oral. certas profissões. A higiene precária e as condições de vida em aglomeração promovem a exposição aos vírus respiratórios e entéricos. com excepção do HBV e os Coronavírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Epidemiologia A epidemiologia é o estudo da disseminação da doença na população. As doenças partilhadas pelo homem e os animais denominam-se zoonoses. Os vírus lentos apresentam longos períodos de incubação. a desidratação no meio-ambiente e a violência dos esgotos. A infecção de uma população é semelhante à infecção de uma pessoa. injecção com líquidos ou sangue contaminados. Transmissão dos Vírus Os vírus são transmitidos por contacto directo. A via de transmissão depende da fonte do vírus e da capacidade do vírus de resistir às condições desfavoráveis e às barreiras do ambiente e do organismo durante o seu trajecto até ao tecidoalvo. Por outro lado os vírus com invólucro são mais frágeis. Existem ainda outros factores que podem promover a transmissão do vírus. A sua transmissão fecal-oral é geralmente inibida pelos ácidos gástricos e pela bílis. Os profissionais da área de saúde são frequentemente expostos aos vírus respiratórios e a outros. necessitando do seu invólucro intacto para que sejam infecciosos. Página 181 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou funcionarem como reservatórios. sangue. por injecção ou transplante de órgãos. A capacidade e a velocidade com que a sistema imunológico controla e elimina a infecção viral vão determinar se a doença que se seguirá será aguda ou crónica. muco. o que pode ser comprovado pela presença de anticorpos contras um grande número de vírus nas crianças ou no início da idade adulta. saliva ou sémen. o que não acontece com os vírus com invólucro. determinados estilos de vida e viagens.

Surtos. Os lactentes e as crianças adquirem um grande número de doenças virais respiratórias e exantematosas na primeira exposição. As pandemias são epidemias de distribuição Mundial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . apresentam um risco aumentado de desenvolver formas mais graves de uma infecção primária e são propensas a sofrer recaídas de infecção por vírus latentes. cancro ou pós-transplante. são por isso altamente susceptíveis a novas estirpes do vírus influenza A e B. nas características teciduais. nomeadamente os doentes com SIDA. No entanto as crianças não desenvolvem respostas imunológicas tão intensas como os adultos. ou pela existência de uma população susceptível e imunologicamente virgem. constitui o melhor meio de reduzir o número dessas pessoas susceptíveis. As diferenças sazonais na ocorrência de uma doença viral correspondem a comportamentos que promovem a distribuição do vírus. Outros Factores do Hospedeiro A desnutrição pode comprometer o sistema imunológico do indivíduo e diminuir a sua capacidade de regenerar os tecidos. Considerações Geográficas e Sazonais A distribuição geográfica de um vírus é geralmente determinada pela presença de cofactores ou dos vectores necessários. Epidemias e Pandemias Os surtos de uma infecção viral resultam na maior parte dos casos da introdução de um novo vírus na população. chegando mesmo algumas infecções a ser mais benignas nas crianças. uma vez que são imunologicamente virgens. As pessoas imunossuprimidas. adultos e pessoas idosas são susceptíveis a diferentes vírus e apresentam diferentes respostas sintomáticas. podendo determinar a gravidade dos sintomas. Estados Imunológicos A competência da resposta imunológica do indivíduo e a sua história imunológica determinam a rapidez e a eficiência de resolução de uma infecção. A imunização. crianças. Idade Lactentes. do estado imunológico dos indivíduos consoante os grupos etários. principalmente. que ao ser eliminada leva a uma interrupção do surto. geralmente Página 182 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As doenças e terapias imunossupressoras podem permitir que a replicação ou recorrência viral permaneçam sem controlo.Microbiologia Manutenção de um Vírus na População A persistência de um vírus na comunidade depende da existência de um número crítico de pessoas susceptíveis e imunologicamente virgens. Estas diferenças podem resultar das diferenças no tamanho do corpo. A constituição genética do indivíduo também é importante na resposta do sistema imunológico a uma infecção viral. o que se deve às condições de aglomerações e às condições de humidade e temperatura que facilitam a disseminação e estabilização do vírus no exterior do organismo. o que geralmente é originado numa fonte comum. Os indivíduos idosos são especialmente susceptíveis a novas infecções virais e à reactivação de vírus lactentes. Os vírus respiratórios são mais comuns nos meses frios. por meios naturais ou por vacinação. na capacidade de recuperação e. Isto deve-se a uma baixa capacidade de iniciar uma nova resposta imunológica. A eficiência da transmissão do vírus determina o tamanho da população susceptível necessária para a permanência do vírus na população. As epidemias ocorrem numa área geográfica maior e geralmente resultam da introdução de uma nova estirpe de um vírus numa população imunologicamente virgem. de promover o reparo do dano tecidual e de se recuperar.

O controlo dos vectores tem-se mostrado eficaz no caso do arbovírus.Microbiologia como consequência de um novo vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O saneamento adequado e a desinfecção dos suprimentos de água constituem a forma de eliminar os vírus entéricos. Página 183 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Esta imunização protege o indivíduo e reduz a população susceptível imunologicamente virgem necessária para promover a disseminação e permanência do vírus. sendo mais eficaz no caso de vírus que causam doenças sintomáticas. Actualmente é utilizada nos hospitais para evitar a disseminação hospitalar. higiene adequada. As alterações nos estilos de vida permitem controlar a disseminação de um vírus sexualmente transmitido. quer da vacinação. eliminação de vectores e imunização da população. especialmente no caso de doentes de alto risco. Em tempos a quarentena constituía a única forma de controlo. As epidemias de Influenza A ocorrem aproximadamente a cada 10 anos com resultado da introdução de novas estirpes virais. Controlo da Disseminação Viral A disseminação de um vírus pode ser controlada pela quarentena. Mas a melhor forma de limitar a disseminação é a imunização da população. alterações do estilo de vida. quer seja através da infecção natural.

estas etapas são necessárias para a libertação do genoma no citoplasma da célula.DNA Polimerases. e ainda a Azidotimidina (AZT). não sendo mais do que nucleótidos que foram alterados na base ou no seu açúcar.Processamento e Tradução do mRNA viral. dirigidos contra células com extensa síntese de DNA e RNA. são etapas que podem ser inibidas pelo interferão. . O método de acção dos oligonucleotídeos baseia-se na complementaridade com algumas sequências do mRNA viral. principalmente nos indivíduos imunocomprometidos. Ritonavir e o Indinavir. . embora seja um processo fácil de inibir. Os primeiros fármacos anti-virais eram venenos selectivos. Página 184 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . alteram o reconhecimento e o emparelhamento das bases. É possível limitar esta etapa através de anticorpos neutralizantes ou por antagonistas dos receptores. e muitos outros análogos que são fosforilados pelas enzimas celulares. estes fármacos não são uma boa opção de terapêutica. .Microbiologia Agentes Anti-Virais O desenvolvimento da terapia anti-viral ocorreu de maneira significativamente mais lenta do que com os antibióticos. que bloqueia a síntese do RNA dos picornavírus através da ligação à proteína 2C. Alvos dos Agentes Anti-Virais É possível dividir os fármacos consoante o alvo que atingem e o seu modo de acção: . entre outros. deste modo é mais difícil inibir a replicação dos vírus sem lesar o normal funcionamento das células. desta forma ligam-se ao mRNA viral e impedem o seu processamento. O Pleconaril impede o desnudamento dos picornavírus ao ligar-se à fenda do sítio de ligação do capsídio do vírus. A Tromantadina impede a penetração inibe a penetração especifica do HSV. os fármacos anti-virais são geralmente específicos para uma determinada família de vírus. interferem na primeira etapa da replicação viral.Síntese de RNA. A Amantadina e a Rimantadina são agentes que impedem esta descida do pH nas vesículas impedindo o desnudamento do virião. ou em ambos. .Fixação. Estes fármacos impedem o alongamento. mas actualmente os fármacos são específicos contra enzimas codificadas pelos vírus ou contra estruturas virais que são importantes para a sua replicação. utilizada no caso dos retrovírus. semelhantes aos usados no cancro. . é uma enzima essencial para a organização do virião e para a produção de viriões infecciosos.Proteases do HIV.Penetração e Desnudamento. Como exemplo temos a Guanidina. sendo utilizado no controlo da infecção do HSV e do Vírus Varicela-Zoster. seria difícil torná-lo específico apenas para o RNA viral sem afectar o mRNA celular. A Isatina-βTiosemicarbazona induz a degradação do mRNA em células infectadas por poxvírus e foi utilizada em tempos no tratamento da varíola. existem por isso inibidores da sua acção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A inibição da síntese do RNA e a indução da hipermutação são actividades atribuídas à Ribavirina. que muitas vezes é mediada por proteínas específicas. o que se deve ás necessidades de tratamentos mais prolongados. sendo que neste grupo grande parte dos agentes são análogos dos nucleótidos. por oligonucleotídeos de sentido contrário. O tratamento com Interferão desencadeia uma séria de acções que bloqueiam a replicação viral. Assim sendo. este alvo inclui a transcriptase reversa. Em parte isto deve-se ao facto de os vírus serem parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam a maquinaria biossintética e enzimas da célula hospedeira para a sua replicação. e virais no caso do ACV. Temos o exemplo do Aciclovir (ACV). o que muitas vezes é mediado pelo baixar do pH nas vesículas de endocitose. nomeadamente o Saquinavir. Tal como seria de esperar já existem resistências a este fármacos. Contrariamente ao que acontece com os antibióticos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes fármacos têm a capacidade de impedir a replicação dos vírus influenza A e B.Neuraminidase do Vírus Influenza. tornou-se alvo de algumas drogas anti-virais. Página 185 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso do Zanavir e o Oseltamivir.Microbiologia .

A quando da infecção produzem proteínas que promovem o crescimento celular. manifestando-se como papilomas genitais. L1 e L2. O Vírus Símio 40 ou SV40 é o protótipo dos poliomavírus. Papilomavírus Humano Estrutura e Replicação A classificação dos HPV é baseada na homologia da sua sequência de DNA. As etapas de replicação do HPV acompanham a diferenciação do epitélio cutâneo e dependem em grande parte da transcrição da célula do hospedeiro. o que facilita a replicação viral lítica numa célula permissiva. tendo sido classificados em 16 grupos. que no conjunto Cápsula) formam 72 capsómeros. induzindo a proliferação do epitélio.Microbiologia Papovírus A família Papoviridae inclui os Papilomavírus e os Poliomavírus. originam verrugas. latentes e transformadoras. e nas membranas mucosas. Patogenia Os papilomavírus infectam e replicam-se no epitélio estratificado da pele. os vírus podem ainda ser classificados em HPV cutâneo e HPV de mucosa.Papilomavírus Humano (Estrutura da por duas proteínas estruturais. rompendo a queratina. Os papovírus são capazes de causar infecções líticas. e dois genes tardios e estruturais. e existem ainda diversos genótipos associados ao cancro humano. A verruga é resultado da estimulação do Página 186 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . com genoma de DNA circular de dupla cadeia. são membros do género poliomavírus. e regra geral causam doença assintomática. factores nucleares específicos expressos nas diferentes camadas e tipos de pele e mucosa promovem a transcrição dos genes virais. que codificam 7 ou 8 genes precoces. O crescimento celular induzido pelo vírus conduz a um espessamento da camada basal e espinhosa. Os Papilomavírus Humanos (HPV) causam verrugas. A sua cápsula icosaédrica é constituída Fig. Á medida que a célula basal se diferencia. sem invólucro. Os papovírus são vírus pequenos. Relativamente ao seu tropismo. A expressão dos genes virais está correlacionada com a expressão de queratinas específicas. O vírus têm acesso à camada basal do epitélio através de rupturas na pele. 58 . de A a P. os genes precoces estimulam o crescimento celular e facilitam a replicação do genoma viral utilizando a DNA polimerase celular. crónicas. E1 a E8. com cápsula icosaédrica.000 pb.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dependendo da célula hospedeira. O genoma do HPV é circular e possui cerca de 8. e o vírus é eliminado juntamente com as células mortas da camada mais superior. Os genes tardios que codificam as proteínas estruturais são expressos apenas na camada mais superior totalmente diferenciada. orais ou conjuntivais. Os vírus BK e JC. mas no caso de uma célula não permissiva pode transformar oncogénicamente a célula.

. As alterações citológicas da infecção viral. Síndromes Clínicas Como já foi referido anteriormente as infecções por HPV manifestam-se ao nível da pele e mucosas. nomeadamente a p53 e produto génico do retinoblastoma ou p105RB. espinhosa e granulosa. Cerca de 90% são causadas por HPV-6 e 11 e raramente se tornam malignas em pessoas saudáveis. Epidemiologia O HPV resiste à inactivação e pode ser transmitido através de fomites. A infecção por HPV é adquirida por contacto directo através de rupturas na pele e mucosas. sendo os mais comuns e benignos ao nível da laringe. durante a relação sexual. são detectadas em cerca Coilócitos . os papilomas orais solitários constituem os tumores epiteliais mais benignos da cavidade oral. consiste numa proliferação benigna.Microbiologia Os HPV-16 e HPV-18 causam papilomas cervicais e displasia. Esta situação leva a uma expressão aumentada de E6 e E7. sendo o período de incubação de 3 a 4 meses. foram identificadas como oncogenes. Estas duas proteínas. 38 Página 187 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a quando da passagem no canal de parto ou como resultado da mastigação de verrugas. como consequência da integração no genoma da célula. auto-limitada. esta pode ser fatal em crianças ao obstruir as vias aéreas. Os papilomas laríngeos estão geralmente associados ao HPV-16 e 11. que regride com o passar do tempo. sendo mais comum as seguintes: . sendo que as infecções assintomáticas são umas das principais fontes de transmissão. existindo uma maior probabilidade de se formar um cancro. 59 . Tronco Comum II . podendo estender-se pela traqueia e brônquios. ligando-se e inactivando proteínas supressoras do crescimento celular.Evolução da Infecção por HPV vs.são células epiteliais alteradas pelo HPV que apresentam espaços perinucleares claros e núcleos muito corados. . Diferenciação a célula torna-se mais susceptível à Epitelial mutação e aos co-factores. .Verrugas. A infecção inicial ocorre na infância ou no início da adolescência.Tumores Benignos da Cabeça e do Pescoço.Verrugas Ano-genitais. no caso do HPV 16 e 18. Os coilócitos38 são característicos da infecção por HPV. Na ausência de restrição ao crescimento celular Fig. permanecendo a infecção localizada e regredindo espontaneamente. o que resulta muitas vezes da inactivação dos genes E1 e E2.Faculdade de Medicina de Lisboa crescimento celular e espessamento das camadas basal. No caso da papilomatose laríngea. a infecção do tracto genital por HPV é actualmente reconhecida como uma doença sexualmente transmitida de ocorrência comum. nomeadamente as células coilocitóticas. as verrugas genitais surgem exclusivamente na genitália externa e nas áreas peri-anais.Displasia e Neoplasia Cervicais. Alguns tipos de HPV são doenças sexualmente transmissíveis entre pessoas sexualmente activas. da pele.

É difícil a sua cultura. bem como as proteínas que promovem o crescimento celular. intimamente relacionadas ao código genético. enquanto a região tardia codifica três proteínas da cápsula viral VP1. mas geralmente não causam doença. tardia e não-codificadoras. Sua alteração pode acontecer na forma. bem como a replicação do genoma viral. electrocauterização ou meios químicos. podendo variar em três níveis: Leve. VP2 e VP3.é um termo generalista utilizado para designar a ocorrência de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um órgão ou tecido. Os genes precoces codificam os antigéneos T grandes e T pequenos. Ao penetrar na célula o DNA viral é desnudado e libertado para o núcleo. As infecções do tracto genital pelo HPV-16 e 18 são as que mais frequentemente estão associadas a neoplasia e cancro cervical intra-epitelial. JC e SV40 estão muito relacionados e são divididos em regiões precoces. Moderada e Grave (Quando atinge este nível pode ser denominado de carcinoma "in situ". A replicação viral necessita do equipamento de transcrição e replicação do DNA fornecido pela célula em crescimento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas o vírus SV40 foi extensivamente estudado como causador de tumores. são ubíquos. As verrugas podem ser removidas por provocarem desconforto. 39 Página 188 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial A verruga pode ser confirmada macroscopicamente tomando por base a aparência histológica característica. Existem ainda sondas de DNA e testes baseados em PCR que são os métodos de eleição para o diagnóstico feito através de amostras cervicais colhidas com zaragatoa ou amostras de tecido. Actualmente o melhor meio de impedir a transmissão de verrugas é evitar o contacto directo com tecidos infectados. tamanho ou organização de um determinado tecido ou epitélio. 40 Hiperplasia . Os antigénios T ligam-se ao DNA e controlam a transcrição do genes precoces e tardios.Microbiologia de 5% dos esfregaços cervicais corados pelo Papanicolau. sendo por isso menos complexos que os papilomavírus. Tratamento. As primeiras alterações podem ser detectadas ao microscópio óptico denominando-se displasia39. Estrutura e Replicação Os poliomavírus são mais pequenos e têm um genoma com menos pares de bases. A sua remoção é feita utilizando crioterapia cirúrgica. 41 Hiperceratose – caracteriza-se por um produção excessiva de queratina. que é uma forma precoce de tumor). ou por razões cosméticas e para impedir a disseminação para outras partes do corpo. vírus BK e JC. mas este processo pode demorar meses a anos. Prevenção e Controlo As verrugas regridem espontaneamente. A região precoce codifica as proteínas T não estruturais de transformação. Os genomas dos BK.é usado quando se quer mencionar o aumento do número de células num orgão ou num tecido. que consiste em hiperplasia40 das células espinhosas e hiperceratose41. Poliomavírus Os poliomavírus. Displasia . dor. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar a transmissão sexual do HPV.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo frequente a excreção do vírus na urina de pacientes imunocomprometidos. Pode surgir comprometimento da fala. As infecções latentes podem ser reactivadas em indivíduos cujo sistema imunológico esteja suprimido. sendo a maneira mais comum de transmissão a via respiratória. Síndromes Clínicas A infecção primária é quase sempre assintomática. promovendo o crescimento celular e levando a uma potencial transformação oncogénica da célula. Epidemiologia As infecções por poliomavírus são ubíquas e a maioria das pessoas é infectada tanto pelo vírus JC como pelo BK por volta dos 15 anos. ou uma combinação dessas funções. Apesar de os vírus SV40. Algumas células não permissivas permitem apenas a expressão dos genes precoces. Nos pacientes imunocomprometidos. causada pelo vírus JC. tal como acontece com um plasmídeo bacteriano. Patogenia O vírus JC e BK são vírus humanos que provavelmente penetram no hospedeiro via tracto respiratório e infectam de seguida os linfócitos e os rins. com um efeito citopatológico mínimo. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é uma síndrome rara. a PCR ou a análise de sondas de DNA podem ser utilizadas para detectar o vírus no tecido cerebral. Os vírus são reactivados durante a gravidez. Página 189 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O DNA circular viral é mantido replicado bidirecionalmente. As células permissivas permitem a transcrição do mRNA viral tardio e a replicação do vírus. no entanto não se verifica nenhum efeito sobre o feto. da visão. A replicação do poliomavírus é altamente dependente dos factores da célula hospedeira. BK e JC poderem causar tumores em hamsters. A microscopia electrónica. resultando na morte celular. não existem evidências de estarem associados a qualquer tipo de tumor humano. A replicação do DNA precede a transcrição do mRNA tardio e a síntese de proteínas. A replicação é bloqueada nos indivíduos imunocompetentes. da coordenação. seguindo-se a paralisia dos braços e das pernas e finalmente a morte. ocorrendo em doentes imunocomprometidos. caracterizada por um processo desmielizante subaguda. p53 e p105RB. Diagnóstico Laboratorial A PML é diagnosticada através do exame histológico do tecido cerebral obtido por biópsia ou autópsia.Microbiologia O antigénio T vai inactivar as principais proteínas supressoras do crescimento celular. incluindo o antigénio T. como no caso da SIDA. do raciocínio. O vírus organiza-se no núcleo e é libertado através da lise celular. a reactivação dos vírus nos rins resulta numa eliminação viral na urina e infecção potencialmente grave do tracto urinário ou virémia e infecção do sistema nervoso central. Os vírus JC cruzam a barreira hematoencefálica ao replicar-se nas células endoteliais dos capilares.

mostrando células aumentadas com densas inclusões intranucleares basófilas semelhantes às induzidas pelo citomegalovírus. a não ser a redução da imunossupressão que permite a reactivação do vírus e o aparecer os sintomas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. Página 190 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . análise com sondas de DNA e análise do PCR do líquido cefalorraquidiano.Microbiologia Os testes citológicos em amostras de urinas podem revelar a presença de infecção pelos vírus JC e BK. Actualmente os métodos mais rápidos incluem imunofluorescência in situ. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção por poliomavírus. A ocorrência ubíqua do poliomavírus e a falta de conhecimento a respeito do seu modo de transmissão impedem que a infecção primária seja evitada. urina ou material de biópsia para sequências genéticas particulares. imunoperoxidase.

As proteínas tardias apenas são transcritas após a replicação do genoma viral e são quase na sua totalidade componentes estruturais. tanto a base como a fibra. que se localizam em cada um dos vértices e contêm um base e uma fibra. mas no caso de células não permissivas pode estimular a oncogénese. respectivamente. As proteínas iniciais promovem o crescimento celular e incluem um DNA polimerase envolvida na replicação do genoma. No cerne do virião encontra-se o DNA e pelo menos duas proteínas principais. conjuntivite. vão estimular o crescimento celular. Página 191 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estrutura e Replicação Os Adenovírus são vírus de DNA de cadeia dupla com uma proteína terminal ligada de forma covalente à extremidade 5’. como é exemplo o caso da fibrose cística. sabe-se que o seu genoma codifica cerca de 11 polipéptidos. As proteínas da cápsula são produzidas no citoplasma e só depois transportadas para o núcleo para a montagem do vírus. tendo sido classificados em seis subgrupos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os genes tardios apenas são transcritos após a replicação do DNA. 60 .Adenovírus (Estrutura) constituída por 12 pentos. mas em momentos diferentes do ciclo de replicação. dos quais 9 apresentam função estrutural. Não possuem invólucro e a sua cápsula tem uma forma icosadeltaédrica. A transcrição ocorre em ambas as cadeias de DNA e sentidos. sendo que grande parte destes genes está contido num único transcrito que é depois processado em mRNAs individuais. Os distúrbios mais comuns causados pelo adenovírus são as infecções do tracto respiratório. Com o início da replicação são formados os primeiros produtos génicos que podem estimular o crescimento celular e promover a replicação do DNA viral. São produzidos primeiramente pró-cápsulas vazias onde por um dos vértices abertos vão ser introduzidos o DNA viral e as proteínas do cerne. de A a F. no caso de células permissivas esta acção promove e facilita a transcrição e replicação viral. O transcrito do gene E1 vai processar o transcrito primário e originar proteínas transactivadoras necessárias para que ocorra a transcrição das outras proteínas iniciais. Fig.Microbiologia Adenovírus Existem cerca de 47 serótipos associados a doença humana. sendo ambas. mas são produzidos por intermédio de splicing. A fibra contem as proteínas de ligação viral e pode actuar como hemaglutinina. Da mesma forma que com os papovírus. No caso das proteínas E1A e E1B que se ligam à p53 e ao p105RB. tóxicas para a célula. Existem ainda outras proteínas que suprimem a resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. no entanto encontram-se todos agrupados num mesmo género. Os adenovírus estão actualmente na frente de muitos projectos de reposição genética. Tal como já foi visto. cistite hemorrágica e gastroenterite. os mRNA dos adenovírus compartilham o mesmo promotor e sequências iniciais.

o mesmo ainda não foi verificado em humanos. Pode gerar-se uma virémia após a replicação do vírus no local de infecção primária e este disseminar-se para outros órgãos. Uma proteína inicial liga-se à cadeia pesada do MHC I e impede que este alcance a membrana celular. por fomites e em piscinas inadequadamente cloradas. Patogenia e Imunidade Os adenovírus são capazes de causar infecções líticas. Página 192 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso de pequenos fragmentos de RNA que se associam e bloqueiam as enzimas do estado anti-viral induzido pelo interferão. mas no caso de doença respiratória em crianças prevalecem os tipos 1. Os adenovírus codificam diversas proteínas precoces que permitem ao vírus evitar as defesas imunológicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estes vírus podem ser intermitentemente eliminados e durante longos períodos de tempo a partir da faringe e fezes. A sua transmissão é exclusiva homem-homem. 2. Os anticorpos desempenham um importante papel na resolução destas infecções e protegem o indivíduo de reinfecção pelo mesmo sorotipo. A característica histológica da infecção por adenovírus é uma densa inclusão intracelular central no interior de uma célula epitelial. impedindo a apresentação do antigénio às células T citotóxicas. latentes e transformadoras. como as amígdalas. a imunidade celular permite evitar o crescimento excessivo do vírus. 5 e 6. a detergentes. o que juntamente com um grande número de infecções assintomáticas. facilita em muito a disseminação deste vírus. a proteína e inúmeras partículas defeituosas acumulam-se em corpúsculos de inclusão nucleares. os adenóides e placas de Peyer. Apesar de já ter sido descrito o seu papel como potenciador da oncogénese em roedores. Epidemiologia Os viriões dos adenovírus são resistentes à desidratação. Devido a estas características é fácil a sua disseminação pela via fecal-oral. A actividade citotóxica da proteína da base do penton pode inibir o transporte celular do mRNA e a síntese proteica. podendo ainda levar ao arredondamento da célula e à lesão tecidual. no entanto não é visível um aumento celular. Os adenovírus 1 a 7 são os serótipos mais prevalentes. Na maior parte das vezes infectam células epiteliais que revestem a orofaringe. Os serótipos 4 e 7 são comuns nos recrutas militares devido à sua estreita proximidade e rigoroso estilo de vida. o que não é mais do que um conjunto de proteínas e DNA viral. não existindo um reservatório animal. principalmente por contacto respiratório ou fecal-oral. bem como os órgãos respiratórios e entéricos. permanecendo os viriões na célula até que esta degenere e sofra lise. Estas características são muito idênticas ao que se verifica nas infecções por citomegalovírus. podendo ser eliminados pela criança infectada por meses após a infecção.Microbiologia O DNA. sendo mais provável em doente imunocomprometidos. Estes vírus mostram uma elevada tendência para se tornarem latentes no tecido linfoide. pelos dedos. a secreções do tracto gastrointestinal e até mesmo ao tratamento com baixas concentrações de cloro. Existem ainda outras proteínas que bloqueiam a indução da inflamação pelo TNF.

os adenovírus podem causar conjuntivite folicular em que a mucosa da conjuntiva palpebral se torna granulosa ou nodular.Gastroenterite e Diarreia. 61 . mas não tanto como as causadas por herpesvírus. Diagnóstico Laboratorial O isolamento da maioria dos tipos de adenovírus é mais bem efectuado em cultura com células derivadas das células epiteliais. .Faringite Febril Aguda e Febre Faringo-conjuntival. O teste sorológico é raramente utilizado. podendo ter uma origem externa ou interna. o adenovírus é uma importante causa de gastroenterite aguda viral. O vírus deve ser obtido de um local ou secreção relevantes para os sintomas.Infecções Sistémicas e Pacientes Imunocomprometidos. a PCR e as sondas de DNA podem ser utilizados para detectar o grupo e tipo do vírus.Conjuntivite e Ceratoconjuntivite Epidémica. As doenças mais comuns causadas por adenovírus nestes pacientes incluem pneumonia e hepatite. . pois a irritação do olho por um corpo estranho constitui um factor de risco para aquisição desta infecção. Estes adenovírus não se replicam nas mesmos células que outros adenovírus e raramente causam febre ou sintomas respiratórios. tosse. A faringite isolada ocorre em crianças com menos de 3 anos e é semelhante a uma infecção por estreptococos.Outras Doenças do Tracto Respiratório. como é o caso dos com SIDA. As inclusões intranucleares características podem ser observadas Fig.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . caracterizada por uma evolução prolongada e não é mais do que uma pneumonia viral. Num intervalo de 2 a 10 dias é possível observarem-se os corpúsculos de inclusão característicos nas células em cultura. os doentes imunocomprometidos. no caso da faringite o achado de vírus a partir de uma amostra colhida na faringe e excluídas outras causas possíveis é regra geral um diagnóstico confirmado.Doença Aguda do Tracto Respiratório. . . mas estas são raras e devem ser Electrónica) cuidadosamente diferenciadas das criadas pelos citomegalovírus. Página 193 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . faringite e adenite cervical. Ocorre mais frequentemente em recrutas militares infectados com adenovírus dos serótipos 4 e 7. com excepção dos estudos epidemiológicos. os adenovírus causam frequentemente faringite acompanhada de conjuntivite. apresentam um elevado risco de contraírem infecções por adenovírus. Podem chegar a causar uma doença semelhante à tosse convulsa em crianças e adultos. A ceratoconjuntivite pode constituir um risco ocupacional para as pessoas que trabalham na indústria. A febre faringoconjuntival é mais comum em crianças com mais idade. são semelhantes a uma constipação. à laringite e à bronquiolite. cerca de 15% dos casos. é uma síndrome que consiste em febre.Microbiologia Síndromes Clínicas Os adenovírus infectam principalmente crianças. Os imunoensaios com anticorpos fluorescentes e ensaios de imunoadsorventes ligados a enzima. sendo este reactivado em crianças ou em adultos imunocomprometidos. .Adenovírus (Microscopia durante o exame histológico. como é o caso de reactivação. Inúmeras síndromes clínicas estão associadas a infecção por adenovírus: .

doença de reserva lisossomal e até mesmo o cancro. fibrose cística.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus é inactivado por delecção ou mutação do gene viral E1 e outros genes. Este vírus vector deve crescer numa célula que não expressa a função viral (E1 e E4) e pode complementar a deficiência para permitir a produção do vírus. Terapia de Substituição Génica Os adenovírus foram utilizados para o transporte de genes para a correcção de diversas doenças humanas. mas não pela população civil. Página 194 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . São utilizadas vacinas orais para prevenir as infecções pelos adenovírus 4 e 7 nos recrutas militares.Microbiologia Tratamento. O gene apropriado é inserido no genoma viral e controlado por um promotor especifico. Os adenovírus 4 e 7 foram utilizados mais extensivamente desde o desenvolver de estirpes atenuadas. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para a infecção por adenovírus. incluindo imunodeficiências.

O espaço entre o invólucro e a cápsula – tegumento – contem proteínas e enzimas virais que ajudam a iniciar a replicação. Existem sequências repetidas directas ou invertidas que enquadram regiões únicas do genoma e permitem a circularização e recombinação no interior do genoma. .Herpes Simples 1 e 2 (HSV-1 e 2). . Após a ligação aos receptores o nucleocapsídio é libertado no citoplasma através da fusão do invólucro com a membrana plasmática.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são sensíveis aos ácidos.Herpesvírus controlo da infecção como nos sintomas que surgem. A imunidade mediada por células é importante tanto no Fig. incluindo a DNA polimerase. . A transcrição do genoma viral e a síntese de proteínas virais ocorrem de maneira coordenada em três fases: . que consistem em proteínas de ligação ao DNA. Replicação do Herpesvírus A replicação é iniciada pela interacção das glicoproteínas virais com os receptores da superfície celular. detergentes e à desidratação. Página 195 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo a distribuição dos vírus ubíqua. Hospedeira . Como vírus com invólucro que são.E.Herpesvírus Humano 6 (HHV-6). no caso do EBV. As infecções por herpesvírus são comuns.Citomegalovírus (CMV). possuindo Fig.Herpesvírus Humano 7 (HHV-7). persistentes. infecções imortalizantes. são factores de transcrição e enzimas. esta por sua vez é envolta por um invólucro glicoproteico. Os vírus herpes Humano (M.Proteínas Precoces Imediatas (α). 62 .Vírus Varicela-Zoster (VZV).Proteínas Precoces (β). O cerne de DNA é circundado por uma cápsula icosaédrica contendo 162 capsómeros. latentes/recorrentes e.Herpesvírus Humano 8 (HHV-8). Estrutura dos Herpesvírus Os herpesvírus são vírus grandes. solventes. .) podem causar infecções líticas.Microbiologia Herpesvírus Humanos Os herpesvírus humanos são classificados em três subfamílias com base em diferenças nas características virais. . Os herpesvírus humanos incluem: . onde irá ser transcrito e replicado. existe nalguns vírus um tropismo restrito como resultado da expressão dos seus receptores em tecidos específicos.Herpesvírus no Núcleo da Célula a capacidade de regular a expressão genica. . com invólucro. 63 . O nucleocapsídio fixa-se à membrana nuclear e liberta o genoma no núcleo. com um genoma de DNA de dupla cadeia.Vírus Epstein-Barr (EBV).

As especificidades destas enzimas e da DNA polimerase diferem significativamente dos seus análogos celulares. Estrutura O genoma do HSV é grande o suficiente para codificar aproximadamente 80 proteínas. 43 Ribonucleotídio Redutase – é uma enzima que converte ribonucleotídios em desoxirribunocleotídios. Replicação O HSV pode infectar a maioria dos tipos celulares humanos. compartilham muitas características. proteínas de fusão. A replicação do genoma viral é efectuada pela DNA polimerase viral. proteínas estruturais e proteínas de fuga imunológica. Vírus do Herpes Simples O HSV foi o primeiro herpesvírus humano a ser reconhecido. A inter-relação desses factores determina se a infecção será lítica. são principalmente proteínas estruturais. A principal via de Timidina Quinase – é uma enzima que fosforila os desoxirribonucleotídios para fornecer substratos para a replicação do genoma viral. o processamento das glicoproteínas e a libertação da célula por exocitose são processos realizados pela maquinaria celular. tropismo tecidual e sintomas da doença. O genoma codifica a DNA polimerase e enzimas de depuração do material inútil como a desoxirribonuclease.Microbiologia . A progressão para a expressão dos genes precoces e tardios resulta em morte celular e infecção lítica. a síntese de proteínas. mas regra geral causa infecções líticas em fibroblastos e células epiteliais. limitando a acção dos anticorpos. incluindo homologia do DNA. determinantes antigénicos. mas apenas metade dessas proteínas são necessárias para a replicação do vírus. adquirem o invólucro na membrana nuclear ou no complexo de Golgi e abandonam a célula por exocitose ou lise celular. Os dois tipos de herpes simples. A transcrição.Proteínas Tardias (γ). O genoma viral é transcrito pela RNA polimerase celular e é regulado por factores nucleares e celulares codificados pelo vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O HSV-1 liga-se inicialmente ao sulfato de heparina. HSV-1 e HSV2. sendo encontrado na maior parte das células e neurónios. ribonucleotídio redutase43 e protease. 42 Página 196 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . persistente ou latente. timidina quinase42. Os procapsídeos vazios organizam-se no núcleo e são preenchidos com DNA. estas enzimas têm um papel muito importante nas células que não se encontram em fase de divisão. são transcritas apenas após a replicação do genoma. o que permite que sejam alvo de fármacos anti-virais. As células que promovem uma infecção latente transcrevem apenas os genes específicos sem a replicação do genoma. e infecção latentes em neurónios. O HveC é um membro da família proteica das imunoglobulinas semelhante ao receptor do vírus pólio que promove a entrada do vírus herpes simples. O HSV codifica pelo menos 11 glicoproteínas que servem como proteínas de fixação viral. o que permite camuflar os vírus e células infectadas. sendo os substratos de desoxirribonucleotídios fornecidos pelas enzimas de depuração codificadas pelo vírus. Esta última propriedade é conseguida pela ligação da porção Fc da Imunoglobulina G a um complexo de proteínas virais.

O interferão e as células NK podem ser suficientes para limitar a progressão da infecção. Existem ainda outras proteínas precoces que inibem a produção e iniciam a degradação do mRNA e DNA celulares. uma região específica é transcrita produzindo transcrições associadas a latência (LATs). O vírus escapa aos anticorpos através da disseminação célula a célula ou pela infecção latente do neurónio. O vírus é libertado por exocitose ou por lise celular. não sendo este mRNA transcritos em proteínas e dessa forma a replicação viral só prossegue se a célula for activada. O genoma é replicado logo que a polimerase é sintetizada. febre ou luz solar. As proteínas precoces incluem uma DNA polimerase e a timidina quinase. O vírus replica-se nas células da base da lesão e infecta o neurónio de enervação. da degradação do DNA da célula. como é o caso de stress. No caso das infecções latentes. muitas estirpes de HSV iniciam a formação de sincícios. Na ausência de imunidade mediada por células funcional. que estimulam a síntese de DNA e promovem a transcrição dos genes virais precoces. sendo levado por transporte retrógrado até ao gânglio. limitando a sua disseminação. Os anticorpos contra as glicoproteínas dos vírus neutralizam os vírus extracelulares. da ruptura do citoesqueleto e do envelhecimento celular. O vírus de seguida volta ao local de infecção e pode permanecer inaparente ou produzir lesões vesiculares. Outras das diferenças está na maior capacidade do HSV-2 de causar virémia com sintomas sistémicos associados. infecções persistentes de linfócitos e macrófagos e infecções latentes de neurónios. Ocorrem ainda alterações na estrutura nuclear e marginalização da cromatina. esta lesão desaparece sem deixar cicatriz. Após a fusão é libertada uma proteína que promove o início da transcrição genica viral. O HSV pode causar infecções líticas na maioria das células. de seguida. a infecção é mais grave e pode progredir para órgãos vitais.Microbiologia entrada na célula é através da fusão de membranas. por fim são preenchidas com o genoma viral. O HSV-1 está geralmente associado a infecções acima da cintura. A infecção latente nos neurónios não produz qualquer lesão detectável. Os produtos génicos precoces imediatos incluem proteínas de ligação ao DNA. da permeabilidade da membrana. O HSV inicia a infecção através das membranas mucosas ou por solução de continuidade na pele. são produzidos genomas circulares que se vão unindo. podendo ser reactivada por diversos estímulos. uma proteína quinase codificada pelo vírus e proteínas citotóxicas no citoplasma. sendo estas proteínas transportadas para o núcleo onde se organizam em procapsídeos. induzida pelo vírus. infecções latentes nos neurónios. Os capsídeos contendo DNA associam-se e emergem de regiões da membrana nuclear modificadas pelas glicoproteínas virais. A hipersensibilidade do tipo tardio associada às células Th1 e as respostas citotóxicas das células T Killer são necessária para matar as células infectadas e desse modo ocorra a resolução da infecção. A replicação do genoma origina a transcrição dos genes tardios que codificam as proteínas estruturais. traumatismo. A expressão dos genes precoces e tardios implica na maior parte dos casos a morte celular. sendo mais tarde clivados em fragmentos individuais de modo a serem incluídos nos procapsídeos. podendo ainda ser disseminado por fusão entre as células e através de pontes intracelulares. produzindo-se corpúsculos de inclusão intracelular acidófilos de Cowdry tipo A. Página 197 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Patogenia e Imunidade Inicialmente ambos os vírus infectam e se replicam nas células muco-epiteliais e estabelecem. A citólise resulta da inibição da síntese de macromoléculas pela célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e o HSV-2 abaixo da cintura.

no caso de ser uma doença recorrente ocorre fibrose permanente com lesão da córnea e cegueria. A paroníquia herpética é uma infecção do dedo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a pessoa infectada. A infecção do recém-nascido por HSV é uma doença devastadora e é quase sempre fatal e causada por HSV-2.Microbiologia Síndromes Clínicas O HSV-1 e HSV-2 causam doença em humanos frequentemente e podem causar manifestações dolorosas. 64 . em cerca de 50% dos casos a reactivação é precedida por uma sensação de formigueiro no local onde irão surgir as lesões. A encefalite herpética é uma doença febril aguda geralmente causada pelo HSV-1. e o herpes lutador é uma infecção do corpo.Herpes Labial A ceratite herpética é quase sempre limitada a um olho. esfregaço de Papanicolau ou biópsia. Os casos de faringite herpética têm vindo a aumentar em jovens adultos. Caso não ocorra a morte da criança esta irá apresentar inevitavelmente um atraso mental ou distúrbios neurológicos. Isto verifica-se pelo facto de a imunidade celular ainda não se encontrar desenvolvida e o vírus disseminar-se para o fígado. progredindo para lesões postulares. pulmões. pode eliminar o vírus e dissemina-lo para a população em contacto com esta. mais breves e mais localizados. Em ambos os sexos a infecção primária pode ser acompanhada de febre. A meningite por HSV é uma complicação do herpes genital por HSV-2. mal-estar. Página 198 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As infecções genitais primárias são na maioria assintomáticas. mialgias e adenite lingual. quando presentes as lesões variam em número e costumam ser dolorosas. O herpes genital é na maior parte dos casos causado por HSV-2. Ambos os vírus podem causar morbilidade e mortalidade significativas no caso de infecção ocular ou cerebral e infecção disseminada em um indivíduo imunossuprimido ou nos recém-nascidos. no entanto benigna. estando os sintomas relacionados com uma virémia transitória. entre outros órgãos. o que origina convulsões. Este tipo de infecção pode manifestar-se na forma de infecção muco-cutânea recorrente. A doença genital recorrente por HSV apresenta uma duração mais curta e menos grave do que o episódio primário. Diagnóstico Laboratorial Citologia e Histologia Os efeitos citopatológicos característicos (CPEs) podem ser identificados no esfregaço de Tzank. Verifica-se a destruição do lobo temporal. as lesões surgem na forma de vesículas claras que ulceram rapidamente. A manifestação clássica consiste numa vesícula clara com uma base eritematosa. estando as lesões limitadas a um dos lobos temporais. Os CPEs mostram a formação de sincícios. mas em 10% dos casos pode ser causado pelo HSV-1. Os herpes oral pode ser causado por HSV-1 e HSV-2. sistema nervoso central. podendo detectar-se a presença de eritrócitos no líquido cefalorraquidiano. úlceras e lesões com crosta. denominadas lesões herpéticas. anormalidades neurológicas focais. Fig. e doença recorrente. ocorrendo resolução espontânea dos sintomas. Mesmo quando assintomática. Os episódios recorrentes são de menor intensidade. Estas lesões surgem na maior parte dos casos no canto da boca ou junto ao lábio.

e no caso reincidência. e para que sejam criadas é necessária que as proteínas essenciais. A desinfecção é conseguida pela lavagem do local de contacto com sabão. Existem ainda sondas de DNA específicas para a diferenciação do HSV-1 do HSV-2 por PCR. imunológicos ou pela análise dos ácidos nucleicos. biológicos. O Aciclovir constitui o protótipo dos fármacos anti-virais contra o HSV. cujos genes estão ausentes.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sejam produzidas por outros vírus completamente funcionais. mas estão a ser desenvolvidas vacinas para impedir a aquisição do vírus ou para o tratamento da infecção. como é o caso de estabelecer infecções latentes nos neurónios e doença recorrente. Tratamento. Um diagnóstico definitivo pode ser dado pela determinação do antigénio viral ou por análise do DNA. Neste vírus verifica-se mais uma vez a importância da imunidade celular no controlo e prevenção de doença grave e lesões características Página 199 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas nenhum tratamento elimina a infecção latente. pois uma reactivação não é geralmente acompanhada de um aumento no título dos anticorpos. mas não das lesões que apresentam crosta. retomando os contactos sexuais apenas quando já tiver ocorrido uma substituição de todo o epitélio na zona de lesão. Este vírus compartilha com o HSV muitas características. mas estas estirpes parecem ser menos virulentas. a maioria consiste em análogos de nucleótidos e outros inibidores da DNA polimerase. Serologia Os procedimentos serológicos são utilizados apenas para diagnóstico da infecção primária por HSV e para estudos epidemiológicos. O tratamento impede ou encurta a duração da infecção primária ou da doença recorrente. incapazes de causar infecção que utilizam vírus mutantes vírus desprovidos de genes essenciais. O HSV isolado por ser tipado por métodos bioquímicos. Este tipo de estudo não é útil na doença recorrente. Os preservativos podem ser úteis. Os pacientes com história de infecção genital devem ser instruídos a evitar qualquer relação sexual na presença de sintomas ou lesões. causa herpes zóster. A forma mais comum de resistência a estes fármacos resulta de mutações que inactivam a timidina quinase. como é o caso do Valaciclovir.Microbiologia citoplasma “em balão” e inclusões intracelulares de Cowdry tipo A. O HSV-1 é frequentemente transmitido a partir de uma lesão muco-cutânea activa. Estas vacinas baseiam-se em vírus de ciclo único. são utilizados derivados do Aciclovir. Prevenção e Controlo O HSV codifica inúmeras enzimas que podem ser alvo de fármacos anti-virais. desse modo evitar o contacto directo com estas lesões reduz significativamente o risco de infecção. Peniciclovir e Fanciclovir. Estas vacinas possuem vírus não infecciosos. Isolamento do Vírus O isolamento do vírus constitui o melhor teste para o diagnóstico de uma infecção por HSV. O vírus pode ser obtido das vesículas. mas podem não proteger completamente o indivíduo. Vírus Varicela-Zoster O VZV causa varicela. Actualmente não existe vacina contra o HSV. Uma mulher grávida que apresente infecção genital activa por HSV ou que o esteja a eliminar de forma assintomática possui um elevado risco de a transmitir ao recém-nascido a quando do parto.

A doença é transmitida principalmente por via respiratória. O herpes zóster resulta da reactivação do vírus latentes. indo infectar as células do sistema reticuloendotelial. As Exantemas Clássicos da Infância – é um conjunto de doenças que têm como manifestação exantemas cutâneos e são mais comuns na criança. devido a uma imunidade celular já madura. A reactivação leva a que o vírus se replique e seja libertado ao longo das vias neuronais da pele. Assim sendo temos: varicela. Esta é na maior parte dos casos uma doença ligeira na infância e sintomática. O exantema é generalizado e mais intenso no tronco do que nos membros e encontra-se presente no couro cabeludo. com taxas de infecção que superam os 90% para as pessoas em contacto com o doente infectado. O anticorpo é importante para limitar a disseminação virémica do VZV. mas a imunidade celular é essencial na limitação da evolução da doença e na sua resolução. Contrariamente ao que acontece com o HSV o VZV é disseminado por via aérea. Epidemiologia O VZV é extremamente contagioso. Os fibroblastos diplóides humanos in vitro e as células epiteliais in vivo permitem a replicação produtiva do VZV. a virémia acontece após a infecção local no tracto respiratório. Tal como acontece com o HSV o VZV estabelece uma infecção latente nos neurónios. replica-se mais lentamente e o número de tipos celulares que infecta é mais reduzido. mas a infecção assintomática também pode ocorrer. o que o distingue de muitas outras doenças. A infecção primária em adultos. Estrutura e Replicação O VZV possui o menor genoma dos herpesvírus humanos. progredindo para a corrente sanguínea e o sistema linfático. Os pacientes tornam-se contagiosos antes e durante os sintomas. originando o herpes zóster. mas também o pode ser através de contacto directo com as vesículas cutâneas. leva a manifestações mais exacerbadas e com maior gravidade. a quinta doença e o sarampo. levando à formação de lesões cutâneas em todo o corpo. 44 Página 200 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a roséola. As lesões com herpes zóster contêm vírus viáveis. rubéola. A quando da erupção surge febre e sintomas sistémicos. ao fim de 12 horas as vesículas tornam-se pústulas e começam a criar crosta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade A infecção primária por VZV inicia-se na mucosa das vias aéreas. podendo ser reactivado em doentes idosos ou com imunidade celular suprimida. Igualmente ao que acontece com o HSV o VZV codifica uma timidina quinase que é alvo de muitos dos fármacos anti-virais. Após cerca de 11 a 13 dias surge uma virémia secundária que dissemina o vírus por todo o corpo e para a pele. O vírus causa um exantema vesiculopustular dérmico que se desenvolve em surtos sucessivos. resultando da infecção primária por VZV. causando uma erupção vesicular ao longo de todo o dermátomo. é caracterizada por febre e exantema maculo-papular. a imunidade celular é a grande responsável pela sintomatologia. Síndromes Clínicas A varicela é um dos cinco exantemas clássicos da infância44.Microbiologia semelhantes a vesículas. Após a infecção primária o vírus torna-se latente na raiz dorsal ou nos gânglios dos nervos cranianos. e podem por isso constituir a fonte de infecção de varicela para um indivíduo desprovido de imunidade. Apesar de ser parte da resolução da infecção.

Tratamento. A DNA polimerase do VZV é muito menos sensível ao tratamento com ACV do que a enzima do HSV. Página 201 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto no caso das crianças não é necessário nenhum tipo de tratamento. As lesões da mucosa ocorrem regra geral na boca. Pode ainda ser utilizada imunofluorescência directa para examinar raspados de lesão cutânea ou amostras de biópsia na procura de antigénios de membrana. sendo precedido por uma dor intensa na aérea onde irá surgir a lesão. denominada neuralgia pósherpética. Nas pessoas portadoras de herpes zoster existe um aumento significativo dos anticorpos. o que nos leva muitas vezes a estimular a transmissão do vírus a crianças. Serologia Os testes serológicos para a detecção de anticorpos contra o VZV são utilizados para a triagem imunológica de indivíduos em relação a este vírus. A grande diferença quando comparado com a varicela é que o herpes zóster se restringe a um determinado dermátomo. Isolamento do Vírus É difícil isolar o VZV em cultura celular. Prevenção e Controlo O tratamento pode ser apropriado para adultos e doentes imunocomprometidos com infecção por VZV. devido a uma resposta imunitária mais exacerbada. amostras respiratórias e biópsia de órgãos. o que se faz pelo facto de na infância os sintomas serem mais brandos do que nos adultos. mas apenas após um longo período de incubação.Herpes Zoster ou Zona A infecção em recém-nascidos ou doentes imunocomprometidos pode ser grave e progredir para um estado que termine com a morte do doente. Fig.Microbiologia lesões causam prurido e podem dar origem a uma infecção bacteriana. Fanciclovir e Valaciclovir foram aprovados para o tratamento de infecção por VZV. podendo conduzir a um quadro de pneumonia intersticial. A detecção de antigénio e a PCR são mais sensíveis do que o isolamento do vírus como meio de diagnóstico. Diagnóstico Laboratorial Citologia Os CPEs nas células infectadas por VZV são semelhantes aos observados em células infectadas por HSV e incluem inclusões intranucleares de Cowdry tipo A e sincícios. 65 . No caso de doentes com mais de 65 anos é possível que se desenvolva uma síndrome de dor crónica. pois o seu transporte para o laboratório é acompanhado da destruição de grande parte dos vírus e a sua replicação in vitro é limitada. sendo necessários testes de imunofluorescência ou de imunossorvente ligado a enzima para que a sua detecção seja possível. Os níveis de anticorpos são normalmente baixos. Nos adultos a infecção é mais grave.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os fibroblastos diplóides podem permitir a replicação de VZV e exibir CPE similar ao que encontrado nas células infectadas com HSV. As células com estas morfologias podem ser observadas nas lesões cutâneas. O Aciclovir (ACV). Devido a ser um vírus respiratório é difícil limitar a sua disseminação. O herpes zoster representa uma reactivação do vírus latente adquirida anteriormente. conjuntiva e vagina. esta pode persistir por meses nos indivíduos com herpes zoster. exigindo grandes doses de ACV.

e é expresso nas células B Humanas e em algumas células epiteliais da orofaringe e nasofaringe.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . são sintetizados a cápsula e as glicoproteínas virais. Podemos ainda distinguir proteínas de ligação ao DNA. . proteínas latentes (LPs). que se replica a quando da divisão celular.EBV pode estimular e imortalizar as células B. mantendo o genoma nas células e um potencial mínimo de reconhecimento imunológico das células infectadas. A infecção pelo EBV possui três resultados possíveis: . Neste caso são expressos os genes precoces seleccionados próximos: antigénios nucleares do Epstein-Barr. O EBV pode utilizar ainda as moléculas de MHC II como co-receptor. Este receptor é também o receptor do componente C3d do sistema do complemento. Vírus Epstein-Barr O EBV tornou-se um importante parasita dos linfócitos B. esta é preparada do plasma de indivíduos soro-positivas. Por outro lado as células permissivas permitem a transcrição e tradução da proteína activadora da transcrição ZEBRA. O EBV é um mitógeno para as células B e em cultura tem a capacidade de imortalizar as células B.EBV pode causar infecção latente das células B na presença de células T competentes. . à Doença de Hodgkin e ao Carcinoma Nasofaríngeo. no mesmo esquema do que as vacinas contra os outros exantemas infantis com vacina disponível. as células contêm um pequeno número de moléculas circulares de genoma viral. temos os LPs que são proteínas de membrana com função de oncogenes.EBV pode replicar-se nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. esta por sua vez vai activar os genes precoces e o ciclo lítico. que é administrada nos EUA por volta dos 2 anos. antigénio da cápsula viral (VCA) e antigénio de membrana (MA). nestas apenas o EBNA-1 e a LMP2 são expressos.Microbiologia Os doentes imunossuprimidos susceptíveis à doença podem ser protegidos através da administração de imuno-globulina antivaricela-zoster. Sabe-se que as células B são semi-permissivas à replicação do EBV. No caso de infecção de células B não permissivas. Após a síntese da DNA polimerase e da replicação do DNA. Já existe uma vacina viva atenuada para VZV. que pode ser denominado de CR2 ou CD21. Estrutura e Replicação O EBV é um membro dos Gammaherpesvirinae que apresenta uma gama de hospedeiros muito limitada e um tropismo tissular definido pela expressão limitada do seu receptor. O EBV estabelece latência nas células B de memória. Mas o que é mais importante salientar é que esta vacina promove protecção em crianças imunodeficientes. o que é evidente nas doenças que estão associadas a este vírus. Uma das doenças que se encontra fortemente associada ao EBV é a mononucleose infecciosa anticorpo heterófilo positivo e foi eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt Endémico. o EBNA-1 é essencial para a manutenção da infecção e a EBNA-2 necessário para a imortalização. proteínas latentes de membrana (LMPs) e duas pequenas moléculas de RNA. As proteínas virais produzidas durante a infecção produtiva são serologicamente definidas e agrupadas como antigénio precoce (EA). Página 202 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

com alguma frequência. o vírus persiste em cerca de 1 célula B de memória por mililitro de sangue durante a vida da pessoa. os anticorpos são produzidos inicialmente contra os componentes VCA e MA do virão. O EBV actua como mitógeno das células B. e mais tarde contra EA. A proliferação das células B é detectada pela produção excessiva de anticorpo IgM contra o antigénio de Paul-Bunnel.Microbiologia Patogenia e Imunidade A doença causada pelo EBV resulta de uma resposta imunológica superactiva ou da falta de uma resposta eficaz. os pacientes com SIDA e os indivíduos com imunodeficiência genética apresentam alto risco de distúrbios linfoproliferativos iniciados por EBV. A mononucleose infecciosa é o resultado de um confronto entre as células B infectadas e as células T protectoras. e daí o facto de a mononucleose por EBV ser denominada Doença do Beijo. As complicações Página 203 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Quando a infecção sofre resolução passam a ser produzidos anticorpos contra os antigénios nucleares. denominado anticorpo heterófilo. Na resolução da doença activa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A linfocitose clássica associada à mononucleose infecciosa resulta principalmente da activação e proliferação das células T.Mononucleose Infecciosa Anticorpo Heterófilo Positivo. hepato-esplenomegalia. Os receptores de transplante. o que se torna preocupante quando se sabe que cerca de 90% dos indivíduos infectados com EBV eliminam intermitentemente o vírus durante toda a vida. A infecção produtiva das células B e das células epiteliais da orofaringe promove a libertação do vírus na saliva. Durante a infecção produtiva. o que se deve a uma estimulação do crescimento e uma inibição da apoptose resultante da interacção com as proteínas virais. permitindo a disseminação a outros hospedeiros e estabelece um virémia que dissemina o vírus para outras células B. No processo de resolução a acção das células T é essencial para limitar a proliferação das células B infectadas. O EBV pode ser reactivado quando a célula B de memória é activada e pode ser eliminado pela saliva. mesmo quando assintomáticos. mal-estar. Síndromes Clínicas Grande parte das doenças associadas ao EBV já foram referidas. pode surgir um exantema. Com o intuito de neutralizar a acção das células T CD4 Th1 o EBV produz um análogo da interleucina10. é muito mais branda em crianças do que em adultos. linfoadenopatia e. Em alguns casos. Epidemiologia O EBV é transmitido através da saliva. tal como acontece com outras doenças causadas por herpesvírus. O compartilhar de saliva entre adolescentes e adultos jovens ocorre com frequência durante o beijo. A mononucleose infecciosa é caracterizada por febre alta. fadiga. iremos agora aprofundar cada um delas: . principalmente após tratamento com Ampicilina.

000 por microlitro. 46 Linfocitose . o EBV pode causar doença recorrente cíclica em alguns indivíduos. Página 204 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. na presença de infecção por EBV. mas não é muito confiável em crianças ou latentes. A contagem absoluta pode ser directamente medida pela citometria de fluxo.Anticorpo Anti-VCA e ausência de Anticorpo Anti-EBNA. o mesmo acontece com os doentes de SIDA. caracterizada por lesões na boca. Em adultos. . em crianças mais velhas quando é maior que 7. Os testes de Monospot e ELISA são úteis na detecção destes anticorpos.Leucoplaquia Pilosa Oral.Doenças Linfoproliferativas Induzidas pelo Vírus Epstein-Barr. Diagnóstico Laboratorial A mononucleose infecciosa induzida por EBV é diagnosticada com base nos sintomas. Caso o paciente tenha mais de 25 anos. . É possível que a infecção por EBV esteja associada a alguns tumores. ou calculada pela multiplicação do número de leucócitos totais pela percentagem obtida dos linfócitos achados numa contagem diferencial de hemograma. indica o controlo da doença activa pelas células T.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . com produção de um amplo reportório de anticorpos. . sendo indicadoras quer do inicio da doença. Este é um dos melhores indicadores de infecção por EBV em adultos. O anticorpo heterófilo resulta da activação inespecífica do tipo mitogéno de células B por EBV. A infecção por EBV é indicada por: . cefaleias e dor de garganta. A produção de anticorpo contra EBNA requer a lise da célula infectada e. mas onde apenas é expresso o antigénio viral EBNA-1. as pessoas que carecem de imunidade celular provavelmente apresentam doença proliferativa e linfoma de células B semelhante à leucemia policlonal.Anticorpo IgM contra o antigénio VCA. quer da resolução da doença. A presença de anticorpos contra VCA e EBNA no soro indica que a pessoa teve uma infecção prévia.Microbiologia neurológicas podem incluir meningoencefalite e síndrome de Guillain-Barré45. Tanto se verifica que nos Carcinomas Nasofaríngeos existem sequências de DNA do EBV no interior das células tumorais. de evolução potencialmente fatal.000 por microlitro. é uma manifestação pouco comum de uma infecção produtiva das células epiteliais pelo EBV. de anticorpos heterófilos e anticorpos contra os antigénios virais. a linfocitose absoluta está presente quando a contagem absoluta de linfócitos é maior que 4. Esta doença é oportunista e surge quase exclusivamente em pacientes com SIDA. . como é o caso do linfoma de Burkitt Africano. Foi ainda detectado a interferência do EBV no linfoma de Hodgkin. Linfócitos normalmente representam 20 a 40% dos leucócitos circulantes do sangue. nos achados de linfócitos atípicos. Os sintomas destes pacientes são a fadiga crónica e podem ter febre baixa. 45 Síndrome de Guillain-Barré .é um aumento do número de linfócitos no sangue geralmente detectado na análise de hemograma.Doença Crónica. Os doentes que receberam um transplante que recebem uma terapia imunossupressora possuem um elevado risco de contrair uma doença linfoproliferativa pósoperatória quando expostas ao EBV. Linfocitose relativa é normal em crianças abaixo dos dois anos de idade.Elevação dos anticorpos Anti-VCA e Antigénio Precoce. Os linfócitos atípicos são provavelmente a primeira indicação detectável de uma infecção por EBV. Os testes serológicos para anticorpos contra os antigénios virais são úteis para confirmar o diagnóstico e quando os resultados do anticorpo heterófilo são pouco conclusivos.000 por microlitro e em crianças maior que 9. em geral. na presença de linfocitose46. contrariamente ao que se verificava anteriormente neste último caso as células tumorais são de origem epitelial e não linfocitária. onde se verifica a inclusão de sequências de genoma viral. . este quadro clínico pode ser causado pelo CMV.

Foi recentemente descoberto que o CMV transporta para o interior da célula. A infecção congénita por CMV é bem mais caracterizada pelo isolamento do vírus a partir da urina do lactente durante a primeira semana de vida. O CMV estabelece rapidamente infecções persistentes e latentes nos leucócitos mononucleares e em certos órgãos como os rins e o coração. Epidemiologia e Síndromes Clínicas O CMV constitui a causa viral mais prevalente de doença congénita. A natureza ubíqua do vírus e o potencial da sua eliminação assintomática tornam difícil o controlo da infecção. hepato-esplenomegalia e exantema. A infecção por CMV é uma causa comum de defeitos congénitos.5% dos recém-nascidos e 50% da população adulta. afecta cerca de 0. e por isso a melhor forma de prevenção consiste na exposição precoce à doença. Frequentemente o vírus replica-se e é eliminado sem causar sintomas. Prevenção e Controlo Não existe tratamento eficaz ou vacina para a doença causada por EBV. Os sintomas da infecção congénita são menos graves e podem ser evitados pela resposta imunológica de uma mãe soropositiva. Aproximadamente 10% dos lactentes afectados apresentam evidências clínicas da doença. as células epiteliais. Este vírus estabelece infecção latente em linfócitos mononucleares. os macrófagos e outras células são permissivas para a replicação do CMV. Página 205 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estrutura e Replicação O CMV é um membro dos Betaherpesvirinae e é considerado linfotrópico. A activação e replicação do vírus no rim e nas glândulas secretoras promovem a secreção na urina e secreções orgânicas.Microbiologia Tratamento. Patogenia e Imunidade Tal como se tem verificado. células do estroma da medula óssea e outras células. Sabe-se que a infecção produz imunidade duradoura. mais uma vez. uma vez que o vírus infecta as células epiteliais dos ductos. mRNA para facilitar a infecção. como microcefalia. e o atraso mental constituem as consequências mais comuns da infecção congénita por CMV. uni ou bilateral. incluindo o sémen e o leite. e tem relativa importância quando presente em doente imunocomprometidos. A imunidade celular é essencial na resolução e controlo da evolução da infecção por CMV. calcificação intracerebral.5 a 2. Citomegalovírus O CMV é um causador de doença humana comum. a patogenia deste vírus assemelha-se à dos outros herpesvírus. Os fibroblastos. uma vez que nas crianças a doença é mais benigna. Os fetos são infectados pelo vírus presente no sangue da mãe ou pelo vírus que ascende a partir do colo uterino. O vírus está fortemente associado a células e pode ser transmitido nas células para diferentes órgãos do corpo ou para outros indivíduos por meio de transfusões sanguíneas e transplantes de órgãos. O vírus pode ser reactivado por imunossupressão e por estimulação alogénica. A perda de audição. no interior do virião.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . possuindo o maior genoma de todos os herpesvírus humanos. a eliminação do vírus é comum nas secreções orgânicas.

Infecção em Crianças e Adultos. o CMV causa uma doença sexualmente transmitida. . a transmissão pelo sangue resulta muitas vezes em infecções assintomáticas. A ausência dos anticorpos heterófilos são a principal diferença entre a infecção por CMV e EBV. O CMV é ainda uma causa comum de renite nestes doentes. visto que estes frequentemente apresentam títulos elevados de vírus nas secreções. das quais se destacam a pneumonia e a hepatite. O CMV cresce apenas em culturas de fibroblastos e deve ser mantido durante um período de no mínimo 4 a 6 semanas. As inclusões são facilmente observadas com colorações de Papanicolau ou com H&E. o que em parte se deve ao facto de o titulo de CMV ser maior no sémen do que em qualquer outra secreção orgânica. Outra das formas de aquisição do vírus pelos recém-nascidos é a transfusão sanguínea. podendo ocorrer pneumonia e hepatite ligeira. neste caso é comum que ocorram manifestações clínicas. Nos lactentes saudáveis a infecção não causa doença clinicamente evidente. Deve suspeitar-se da infecção por CMV em pacientes com mononucleose heterófilo negativa ou nos que apresentem hepatite. A pneumonia intersticial e a encefalite podem ser igualmente causadas por este vírus. É importante salientar que o CMV é responsável pelo fracasso de muitos transplantes de rim. As amostras são examinadas por imunofluorescência indirecta após 1 a 2 dias de incubação para a detecção do antigénio precoce imediato ou uma combinação do antigénio precoce imediato e o antigénio precoce. o CMV revela-se um agente oportunista. . B e C negativos. mas com os testes para hepatite A.Transmissão Através de Transfusão e Transplante.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sendo os sintomas idênticos aos da infecção por EBV. Nos pacientes com SIDA verifica-se em 10% dos casos o aparecimento de colite ou esofagite.Microbiologia Falaremos agora em mais pormenor de algumas das doenças causadas pelo CMV: . Apesar de grande parte das infecções no adulto jovem serem assintomáticas. Os recém-nascidos também podem adquirir o vírus através do leite ou colostro materno. podendo ser fatal. É particularmente confiável em pacientes imunocomprometidos. ou seja. sondas de DNA e PCR para detectar directamente os antigénios e o genoma do CMV. O ensaio imunoenzimático e os métodos fluorescentes detectam as sondas. cerca de 50% dos recém-nascidos por parto normal adquirem infecção por CMV. mas é difícil diferencia-las de infecções por outros agentes. Caso existam sintomas são idênticos aos da mononucleose. o que se deve a um período longo para que se manifeste o efeito citopatológico.Infecção Perinatal. tendo sido isolado no colo uterino de 13 a 23% das mulheres em clínicas para o tratamento de doenças venéreas. passando a ser excretores do vírus a partir das 3 a 4 semanas de idade. uma célula aumentada contendo um denso corpúsculo de inclusão intracelular basófilo central em “olho de coruja”. A doença pulmonar por CMV representa uma causa comum de doença em imunossuprimidos. Técnicas Imunológicas e com Sondas de DNA Pode-se obter um diagnóstico rápido e sensível por meios histológicos através do uso de anticorpos. Cultura A cultura tem sido considerada o método definitivo de detecção da infecção por CMV. podendo ainda ser em casos mais raros ser um agente de doença gastrointestinal. . causando nestes doentes infecções sintomáticas primárias ou doença recorrente. estes podem desenvolver uma síndrome de mononucleose heterófilo negativa. Diagnóstico Laboratorial Histologia A característica histológica da infecção por CMV é a célula citomegálica. Página 206 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Infecção no Hospedeiro Imunocomprometido.

Actualmente não existe nenhuma vacina disponível contra o CMV. transplante de tecidos e vias de transfusão. mas conhecido por Roséola. Estes anticorpos podem igualmente ser produzidos a quando da reactivação do vírus.Microbiologia Serologia A soroconversão constitui um excelente marcador de infecção primária por CMV. o HHV-6 é um vírus ubíquo e linfotrópico. Tal como acontece nos outros herpesvírus. podendo estabelecer uma infecção latente nas células T e monócitos. O CMV dissemina-se principalmente por via sexual. Como o EBV e o CMV. Caracteriza-se pelo início rápido de febre alta com curta duração.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . sem qualquer associação de patologia. Este vírus é encontrado na saliva de adultos e é transmitido por qualquer secreção oral. Síndromes Clínicas O exantema súbito ou Roséola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. exibindo corpúsculos de inclusão intranucleares e intracitoplasmáticos. O Foscarnet é o fármaco de eleição. Embora a transmissão congénita e perinatal do CMV não possa ser efectivamente evitad. e por isso a sua detecção não servir como indicador de infecção primária. ou seja. Os linfócitos em repouso e os linfócitos de indivíduos com imunidade normal são resistentes à infecção. Prevenção e Controlo O Ganciclovir e o Foscarnet foram aprovados para o tratamento de infecções por CMV. o exantema súbito. As células no interior das quais se encontram o vírus são grandes e refringentes. O uso de preservativo ou a abstinência sexual limitam a transmissão viral. O sémen constitui um importante vector para a transmissão sexual do CMV tanto em contactos heterossexuais como homossexuais. a mãe seropositiva tem menos probabilidades de dar à luz um lactente com doença sintomática por CMV. A doença é controlada de modo eficaz e sofre Página 207 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pelo que a reactivação do vírus é comum em doentes com SIDA. sendo especialmente úteis para o tratamento de doentes imunocomprometidos. com distúrbios linfoproliferativos ou imunodeficiências. e por ser uma molécula simples que inibe a DNA polimerase viral. por ser menos tóxico que o Ganciclovir. Tratamento. que estavam também infectados com HHV-6. O HHV-7 foi isolado de igual forma em célula T de pacientes com SIDA. Patogenia e Imunidade A infecção por HHV-6 ocorre muito cedo na vida. No entanto este vírus é considerado órfão. mas pode ser activado e replicar-se por estímulos mitogénicos das células. seguindo-se um exantema generalizado com duração de apenas 24 a 48h. a replicação do HHV-6 é controlada pela imunidade celular. Herpesvírus Humanos 6 e 7 O HHV-6 foi isolado pela primeira vez no sangue de um doente com SIDA e cultivado em células T. Este vírus foi serologicamente associado a uma doença comum na infância. o que sugere que a sua eliminação e disseminação deve ser facilitada. sendo todas estas vias evitáveis. Os títulos de anticorpos IgM CMV-Específicos podem estar muito elevados em pacientes com SIDA. O HHV-6 replica-se nas glândulas salivares.

Herpesvírus Humano 8 Foram descobertas sequências de DNA do HHV-8 em amostras de biópsia de Sarcoma de Kaposi. O HHV-8 está limitado a determinadas áreas geográficas e a doentes com SIDA. O HHV-8 codifica inúmeras proteínas que apresentam homologia com as proteínas humanas. Estas proteínas incluem uma proteína homóloga da interleucina-6. mas também outras células. no entanto verifica-se a infecção latente das células T para o resto da vida do indivíduo. podendo constituir um co-factor na patogenia da SIDA. as quais promovem o crescimento e impedem a apoptose das células infectadas e suas vizinhas. O HHV-8 infecta as células B. O HHV-6 pode ser a causa de uma síndrome de mononucleose e linfoadenopatia. Sabe-se que o Sarcoma de Kaposi é uma das doenças oportunistas associadas à SIDA. Página 208 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A transmissão do vírus é mais provável por via sexual. mas é possível que ocorra por outras vias. de linfoma primário de efusão e da doença multicêntrica de Castleman utilizando PCR. particularmente as células do endotélio vascular e perivasculares.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma análoga da Bcl.Microbiologia resolução através da imunidade celular. quimiocinas e um receptor de quimiocina.

o invólucro externo funde-se com as membranas celulares. Uma das primeiras proteínas traduzidas é responsável pela remoção da membrana do cerne. do molusco contagioso. Como resultado desta condição o vírus deve codificar as enzimas necessárias para a síntese de mRNA e de DNA. No caso do Página 209 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . nos poxvírus a membrana organiza-se em volta do cerne já formado. causando as pústulas características. incluindo a RNA polimerase.) que contêm e expressam os genes de outros agentes infecciosos. . Os tecidos internos e dérmicos eram inoculados depois de uma segunda virémia mais intensa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O genoma viral é constituído por um grande fragmento de DNA linear de dupla cadeia. outros poxvírus causam doença humana. iniciando-se a transcrição dos genes iniciais. O vírus da vacínia e o canaripox têm sido utilizados como vectores de expressão para a produção de vacinas recombinantes de vírus vivos para agentes infecciosos mais virulentos. O cerne do virão contém um activador transcricional específico e todas as enzimas necessárias para a transcrição. e ainda todas as outras que normalmente o vírus obtém da célula. O DNA viral replica-se em inclusões citoplasmáticas eletro-densas. e desse modo promove a libertação do DNA viral no citoplasma. para que seja possível a replicação ocorrer no citoplasma. É importante estudar esta família de vírus pelas seguintes razões: . Quando o vírus se liga ao receptor celular.Os mecanismos de disseminação do vírus da varíola no interior do organismo representam um modelo de disseminação de outras infecções. Patogenia e Imunidade O vírus da varíola era inalado. A replicação do poxvírus é atípica entre os vírus de DNA. replicando-se nas vias aéreas. denominadas corpúsculos de inclusão de Guarnieri. contrariamente ao que acontece nos outros vírus. uma vez que todo o ciclo de replicação ocorre no interior do citoplasma da célula hospedeira. A disseminação ocorria por via linfática e virémia associada a células. fusionado em ambas as extremidades. .O vírus da vacínia e outros poxvírus apresentam excelente potencial como vectores para vacinas híbridas. e ainda alguns vírus animais que podem acidentalmente infectar os humanos. Fig.E. Estrutura e Replicação A estrutura do vírus da vacínia e a maneira pela qual o vírus se replica são representativas da estrutura e do mecanismo de replicação de outros poxvírus. Em seguida o mRNA é traduzido em proteínas estruturais. sendo quase visíveis ao microscópio óptico. O virião deve transportar muitas enzimas. 66 . estes são os maiores vírus conhecidos.Microbiologia Poxvírus Os poxvírus incluem os vírus humanos da varíola.Poxvírus (M.Além do vírus da varíola.

Os poxvírus codificam muitas proteínas que facilitam a sua replicação e patogenia no hospedeiro. -Vacínia. tendo sido utilizado para a vacina humana. A varíola iniciava-se com uma infecção das vias respiratória com envolvimento dos gânglios locais e consequente virémia. É possível a cultura do vírus e o seu visionamento em Página 210 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . à resposta mediada pelo interferão e às proteínas do complemento.Varíola. e a sua erradicação constitui um dos maiores triunfos da epidemiologia médica. denominando-se zoonoses.Microbiologia vírus do molusco ou de outros poxvírus. A vacinação consistia em inocular o vírus em ranhuras realizadas na pele do doente. associada a uma taxa de mortalidade de 1%.Varíola membrana corioalantóide dos ovos. existiam duas variantes de varíola.Ectima Contagiosa. estes são adquiridos por contacto directo com as lesões e não se disseminam extensivamente. o que conduzia a um exantema e falsas pústulas. mas também é possível a disseminação por contacto directo íntimo com o vírus seco em roupas ou materiais. O vírus apenas afecta o homem como resultado de exposições acidentais ou ocupacionais. mas o vírus consegue escapar a este controlo disseminando-se célula a célula. e de seguida observar o evoluir da doença de modo a confirmar a infecção. Com o passar do tempo começou-se a verificar que existiam mais complicações resultantes da vacina do que da varíola propriamente dita. esta será hemorrágica no caso de vacínia e granulomatosa no caso de ectima contagiosa ou pseudovacínia. . A varíola foi a primeira doença a ser controlada por imunização. a varíola major. Na maior parte dos casos a varíola era diagnosticada clinicamente. Sabe-se que a imunidade mediada por células é essencial para a resolução da infecção. o que era facilmente identificado pelo aparecimento das supostas pústulas na Fig. Epidemiologia Grande parte dos poxvírus que causam doença humana têm como reservatório outros vertebrados que não o homem.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o vírus da vacínia é uma forma da varíola no gado. Algumas dessas proteínas estimulam o crescimento celular. 67 . sendo disseminada principalmente por via respiratória. Vacínia e Varíola do Macaco. escapando dessa forma aos anticorpos. podendo estas lesões ser confundidas com carbúnculo. e por fim levam a que ocorra lise e consequente disseminação do vírus. e por isso esta foi gradualmente retirada. O período de incubação era em média 12 dias. Quanto ao vírus do molusco este origina preferencialmente uma lesão idêntica à verruga. a infecção humana com ectima contagiosa ou o vírus da varíola do gado é geralmente resultado de uma actividade ocupacional que implique o contacto directo com as lesões no gado. Síndromes Clínicas A varíola representa a doença mais conhecida associada a esta família de vírus. sendo os sintomas hemorragia dos pequenos vasos na derme. associada a um taxa de mortalidade de 15 a 40% e a varíola minor. Nestes casos é comum formar-se apenas uma lesão no local de contacto. Tanto o vírus do molusco contagioso como o da varíola são uma excepção a esta afirmação. mas podia ser confirmada pelo crescimento do vírus em ovos embrionados ou em cultura de células. no entanto existem outras: . A varíola era muito contagiosa.

o que constitui uma limitação para o seu estudo. O diagnóstico é confirmado histológicamente pela observação de inclusões citoplasmáticas de grandes dimensões e muito características em células epiteliais. no entanto a sua incidência está a aumentar na população sexualmente activa. Página 211 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . evoluindo para um formato em pérola. As lesões desaparecem ao fim de 2 a 12 meses.Molusco Contagioso. Esta doença é mais comum nas crianças. na genitália e nas extremidades proximais.Microbiologia microscópio electrónico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este vírus não cresce em cultura nem em modelos animais. Surgem inicialmente pápulas. tendo um período de incubação de 2 a 8 semanas e podendo ser transmitidas por contacto directo ou fomites. no entanto o diagnóstico é regra geral feito com base nos sintomas e história clínica. Estas lesões são mais comuns no tronco. e por fim originam nódulos umbilicados. as lesões neste caso são nodulares e verrucosas. mas os nódulos podem ser removidos por raspagem ou aplicação de nitrogénio líquido ou soluções de iodo. . possivelmente como resultado da resposta imunitária.

Aparentemente.Estádio Inicial Febril. Os vírus adenoassociados pertencem à família dos Parvoviridae. mas replicam-se apenas em associação com um segundo vírus. após esta fase as membranas nuclear e citoplasmática sofrem degeneração e o vírus é libertado por lise celular. A doença apresenta evolução bifásica: . Este vírus replica-se em células mitoticamente activas e prefere células da linhagem eritróide. Estes vírus infectam facilmente os seres humanos. estes vírus não causam doença. embora classificados no género Dependovirus. Através de estudos sabe-se que o B19 se replica inicialmente nas vias aéreas superiores e se dissemina depois por virémia para a medula óssea e outros locais onde vai infectar as células eritróides.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . pelo que constituem bons candidatos para a utilização no tratamento de substituição génica. A doença associada a este vírus resulta da destruição directa destas células e da consequente resposta imunológica à infecção. As cadeias de DNA positivos ou negativos são acondicionados separadamente nos viriões. O B19 pode ainda ser responsável por crises aplásticas em doentes com anemia hemolítica crónica e está associado à poliartrite aguda em adulto. O mRNA para as proteínas não-estruturais reguladoras e proteínas estruturais da cápsula é sintetizado pelo mesmo promotor através do mecanismo de splicing. Até ao momento apenas foi identificado um sorotipo do vírus B19. geralmente um adenovírus. sendo que o filamento positivo codifica três proteínas estruturais. é a fase infecciosa. Patogenia e Imunidade Os alvos do B19 são células precursoras eritróides sobre as quais os vírus possuem uma acção citolítica. Estrutura e Replicação Os parvovírus são extremamente pequenos e possuem uma cápsula icosaédrica sem invólucro. Apenas um vírus desta família pode causar doença em humanos. nem parecem ter capacidade para modificar a infecção provocada pelos vírus auxiliar. o vírus B19. o seu genoma é constituído por uma molécula de DNA única circular de cadeia simples. uma principal não estrutural e outras de menor importância. Durante este período a produção dos eritrócitos é paralisada por cerca de 1 semana. As proteínas virais sintetizadas no citoplasma regressam ao núcleo onde se formam os viriões. Este determinante e o facto de possuírem um reportório genético menor fazem com que sejam mais dependentes da célula hospedeira ou de outros vírus. ligando-se ao antigénio P do grupo sanguíneo no eritrócito e a sua internalização ocorre por desnudamento e consequente libertação do genoma para o núcleo. como consequência da destruição dos seus Página 212 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . uma vez que se integram no cromossoma do hospedeiro. O genoma possui nas suas extremidades sequência repetidas invertidas que facilitam a sua síntese. no caso de infecção do feto intra-uterina pode ocasionar aborto. sendo responsável por um eritema infeccioso. exantema e artralgia. Para que ocorra replicação é necessário factores apenas disponíveis durante a fase S e uma DNA polimerase. a Quinta Doença.Microbiologia Parvovírus Os vírus da família Parvovírus são os vírus de DNA com menores dimensões.

resultando numa redução transitória da eritropoiese na medula óssea. pensa-se que seja desencadeado pela resposta imunológica. tanto de secreções respiratórias.Microbiologia precursores pelo vírus. como orais. No caso de o doente sofrer de anemia hemolítica crónica. A infecção de mulheres grávidas soropositivas é na maior parte dos casos livre de efeitos adversos sobre o feto. como dor de garganta. não existindo evidências que o B19 seja responsável por anormalidades congénitas. Nos adultos a infecção por B19 causa poliartrite. Síndromes Clínicas O vírus B19 é o agente etiológico doo eritema infeccioso ou quinta doença. Página 213 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas também interfere com alguns dos sintomas. joelhos e tornozelos. A transmissão do vírus ocorre através de aerossóis. estes possuem um elevado risco de desenvolver reticulocitopenia potencialmente fatal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . causando anemia e insuficiência cardíaca congestiva ou hidropisia fetal. sendo nesta fase que o indivíduo é contagioso. Esta crise aplástica é acompanhada de febre e sintomas inespecíficos. que resultam da o aparecimento dos anticorpos vírusespecíficos. Surge uma intensa virémia após 8 dias da infecção. é ainda possível a transmissão parenteral por meio de concentrado de factores de coagulação do sangue. pulsos. disseminando-se para os membros e desaparecendo ao fim de 1 a 2 semanas. A infecção de um indivíduo normal pode não causar sintomas perceptíveis ou pode produzir febre e sintomas inespecíficos. sendo mais comum no final do Inverno e início da Primavera. podendo ser observado um exantema maculo-papular com artralgia e edema articular.Quinta Doença de que a pessoa foi esbofeteada. a infecção por este vírus resulta numa infecção crónica. O inicio da infecção é caracterizado por um período prodrómico atípico.Estádio Sintomático. No caso de doentes imunocomprometidos. dando a impressão Fig. mas muitas das vezes isso não acontece. com diminuição dos níveis de hemoglobina. É possível que o exantema preceda a artrite. denominada crise aplástica. Observa-se um exantema e artralgia. o desaparecimento do vírus detectável e a formação de imunocomplexos. Após este período surge o exantema distinto na face. A imunidade humoral é responsável por limitar a virémia e é importante para a resolução da infecção. Epidemiologia Cerca de 65% da população adulta é infectada pelo vírus B19 por volta dos 40 anos de idade. mal-estar e mialgias. com predomínio da artrite das mãos. O vírus pode infectar o feto e destruir os precursores eritróides. sendo detectável reticulocitopenia durante 7 a 10 dias. . com sintomas idênticos aos da influenza e libertação de grandes quantidades de vírus nas secreções orais e respiratórias. bem como ligeiro declínio dos níveis de hemoglobina. 68 . Por outro lado a artralgia e artrite são mais frequentes nos adultos. O Eritema Infeccioso é mais comum nas crianças e adolescentes com idade compreendida entre os 4 e 15 anos. no caso de uma infecção por B19.

Actualmente existem ensaios imunoadsorventes ligados a enzima (ELISA) para IgM e IgG anti-parvovírus B19. 69 . Pode ainda ser utilizada a PCR.Microbiologia Fig. sendo muito sensível em amostras clínicas. Não é efectuado o isolamento do vírus em cultura. Tratamento. No entanto é possível estabelecer o diagnóstico definitivo da doença causada por B19 com base na presença de IgM específica ou de DNA viral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Patogenia da Infecção pelo Vírus B19 Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de eritema infeccioso é regra geral estabelecido com base nas manifestações clínicas. Actualmente apenas existem vacinas para parvovírus de cães e gatos. no entanto requer controlos adequados. Página 214 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo Não existem tratamento anti-viral específico ou meios de controlo.

Heparnavírus. e como tal esta apenas é produzida após a replicação do genoma viral. e a VPg pode ser importante na inclusão do genoma na cápsula e início da síntese de RNA viral. pela temperatura óptima de crescimento. Todas as cápsulas são estáveis na presença de calor e detergentes e. são igualmente estáveis em ambiente ácido. o que limita as infecções por este agente às vias aéreas superiores. O sítio de ligação é protegido da neutralização dos anticorpos. possuindo 12 vértices pentaméricos.Aphtovírus. É possível distinguir os enterovírus dos restantes pela sua estabilidade da cápsula em pH 3. à excepção dos rinovírus. bloqueando consequentemente a tradução da maioria dos mRNA celulares. O genoma dos picornavírus assemelha-se ao mRNA.Enterovírus. . Os poliovírus produzem uma protease que degrada a proteína que envolve os ribossomas eucariotas. sendo sensíveis ao pH ácido e replicam-se com dificuldade em temperaturas acima de 33ºC. . que possuem uma cápsula sem invólucro. possuindo três serótipos distintos. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O picornavírus mais conhecido e bem estudado é o poliovírus. apresentando um poli A na extremidade 3’ e uma pequena proteína VPg fixada na extremidade 5’. A sequência poli A aumenta a infectividade do RNA. Pelo menos 80% dos rinovírus e vários serótipos de coxasckievírus reconhecem a ICAM-1. Os protómeros são constituídos por quatro polipéptidos de viriões. estes vírus são vírus de RNA pequenos. As proteínas VP1 nos vértices dos viriões contêm uma estrutura em depressão à qual se liga o receptor. O Pleconaril e agentes anti-virais relacionados contêm um grupo que se liga à base dessa depressão e altera a sua conformação.Rhinovírus. Estrutura Os RNA de cadeia positiva dos picornavírus é revestido por uma cápsula icosaédrica. cada um composto por cinco unidades protoméricas de proteínas. a VP0. . Replicação A especificidade da interacção dos picornavírus com os receptores celulares constitui o principal determinante do seu tropismo para os tecidos alvo e consequentes doenças. Os rinovírus humanos são constituídos por pelo menos 100 serótipos e são a causa mais comum da constipação. fibroblastos e células endoteliais.Microbiologia Picornavírus Tal como é sugerido pelo nome. Estas características fazem com que o genoma dos picornavírus seja suficiente para infectar uma célula. Esta família encontra-se dividida em cinco géneros: . modo de transmissão e doenças associadas.Cardiovírus. Além das proteínas da cápsula e do VPg. Sabese que VP2 e VP4 são gerados pela clivagem de um precursor. esta é expressa em células epiteliais. O genoma codifica uma poliproteína que é proteoliticamente clivada para produzir as proteínas enzimáticas e estruturais do vírus. impedindo o desnudamento do vírus. os picornavírus codificam duas proteases e uma RNA polimerase. VP1 a VP4. A solidificação da estrutura do virião é conseguida pela acção da VP4. Ao ligar-se ao Página 215 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

A RNA polimerase gera um modelo de RNA de cadeia negativa a partir do qual se podem formar novos genomas de mRNA e modelos. e cada doze destes formam um pró-capsídio. Diversos picornavírus inibem a síntese de RNA e proteínas celulares durante a infecção. criando-se um canal num dos vértices da cápsula e desse modo o genoma injectado no interior da célula alvo. Quando o genoma é inserido. após cerca de 10 a 15 minutos da infecção é sintetizada uma poliproteína que contem todas as sequências proteicas virais. As alterações da permeabilidade induzidas por estes vírus podem reduzir a capacidade do mRNA celular se ligar ao ribossoma. Página 216 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . as proteínas estruturais VP0. Todas estas acções contribuem para um efeito citopatológico dos picornavírus sobre as células alvo. 70 . a VP0 é clivada em VP2 e VP4 para completar a cápsula. em relação com a necessidade de factores necessários para síntese proteica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cada cinco subunidades associam-se para formarem um pentámero. Estes vírus são libertados geralmente por lise celular.Estrutura do Picornavírus O genoma liga-se directamente ao ribossoma.Microbiologia receptor a VP4 é libertada e o virião é enfraquecido. VP1 e VP3 são clivadas da poliproteína viral e agrupam-se em subunidades. Fig. Com a tradução do genoma viral. Por outro lado. o mRNA viral pode competir com o mRNA celular.

colocando o vírus no ambiente e dessa forma favorecendo a transmissão do vírus em condições sanitárias precárias e em aglomerados populacionais. no entanto a poliomielite paralítica ainda prevalece em locais onde a vacinação não efectuada por motivos culturais. sendo os viriões resistentes ao ácido gástrico. gânglios da raiz dorsal. células musculares esqueléticas. os enterovírus não são agentes comuns de doença entérica. Página 217 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . células linfóides e algumas outras células. a orofaringe e o tracto intestinal constituem as portas de entrada para os enterovírus. A eliminação assintomática pode perdurar por um mês. Através de um plano de vacinação eficaz contra a poliomielite. reconhecendo um receptor expresso nas células do corno anterior da medula espinhal. mesmo na presença de resposta imunológica humoral. A infecção durante a fase inicial da infância é na maior parte dos casos uma doença mais ligeira ou assintomática. no entanto são transmitidos por via oral-fecal. mas no caso dos coxsackievírus e echovírus. podendo o vírus vir a infectar posteriormente as células linfóides das placas de Peyer que revestem a mucosa intestinal. Os coxsackievírus e echovírus reconhecem receptores expressos num maior número de células e tecidos. a resposta mediada por anticorpos é a principal forma de protecção contra os enterovírus. 71 . A eliminação viral a partir da orofaringe pode ser detectada numa curto período de tempo. pois a resolução da infecção implica a acção das células T. às proteases e à bílis. A replicação viral é iniciada na mucosa e no tecido linfóide das amígdalas e da faringe. aqui irá ocorrer uma segunda replicação. causam um mais espectro de doenças. As vias aéreas superiores.Microbiologia Enterovírus Patogenia e Imunidade Apesar do seu nome. A imunidade mediada por células geralmente não está envolvida na protecção. Apesar desta limitação.Poliovírus vírus para os tecidos alvo que apresentam o receptor. Mais uma vez o vírus da Hepatite A é uma excepção. mas pode desempenhar um papel importante na patogenia. neurónio motores. Os enterovírus são na sua maioria citolíticos. O Verão é o principal momento em que se verifica doença. O poliovírus apresenta um tropismo tecidual dos mais restritos. Epidemiologia Os enterovírus apenas causam doença em humanos. o que resultará em sintomas e numa virémia secundária. o tipo selvagem do poliovírus foi eliminado do hemisfério ocidental. replicando-se rapidamente e causando lesão directa na célula. A virémia primária dissemina os Fig. e como tal. sendo o vírus da Hepatite A uma excepção. enquanto uma eliminação através do intestino pode durar 30 dias. sendo disseminados principalmente por via oral-fecal.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes também podem ser disseminados por aerossóis e causar infecções do sistema respiratório.

dependendo dos factores já referidos em cima. A meningite viral é uma doença febril aguda acompanhada de cefaleias e irritação meníngea. . Este tipo de manifestação surge 2 a 3 dias após a doença menor. dor de garganta e vómitos dentro de 3 a 4 dias da exposição.Poliomielite Abortiva. incluindo rigidez da nuca. no caso dos vírus coxsackievírus A. . estes estão associados a lesões vesiculares.Poliomielite Não-Paralítica ou Meningite Asséptica. denominada a doença menor. sendo consequência de um disseminação do vírus no SNC e nas meninges. indo desde 1 a 35 dias. sendo este distúrbio caracterizado por febre.Dose infectante. representando cerca de 90% das infecções. sendo caracterizada por febre. ocorre em cerca de 0. Assim sendo. A paralisia medular pode afectar um ou mais membros. denominada a doença maior. Pode ainda existir a síndrome pós-pólio.Tropismo Tecidual. . . as infecções pelo vírus selvagem da poliomielite são raras devido ao sucesso da vacinação. resulta da infecção limitada á orofaringe e ao intestino. enquanto a paralisia bulbar pode afectar uma combinação dos nervos cranianos e até mesmo o centro respiratório medular.Idade e Sexo. mas é possível definir que os virais que causam infecções orais e respiratórias apresentam o menor tempo de incubação.Infecções por Coxsackievírus e Echovírus. mal-estar. A pleurodinia é uma doença aguda na qual o doente apresenta início súbito de febre e dor torácica baixa unilateral. Nesta doença o vírus dissemina-se para as células do corno anterior da medula espinhal e córtex motor do cérebro. dor durante a deglutição. cefaleias.Outras Doenças Causadas por Enterovírus. . podendo ser fatais em recém-nascidos. dor torácica pleurítica e que pode ser excruciante.Gravidez.Microbiologia Síndromes Clínicas As síndromes clínicas produzidas pelos enterovírus são determinadas por vários factores: . Esta síndrome é caracterizada por deterioração dos músculos originalmente afectados. vamos analisar algumas das patologias consoante o agente: .Infecções por Poliovírus. . . . . Os poliovírus podem causar uma das seguintes consequências em pessoas não-vacinadas: . esta manifestação resulta da perda dos neurónios inicialmente afectados. não estando vírus presente. espasmos musculares e os sintomas associados á doença menor. O período de incubação para a doença causada por enterovírus é muito variável. As infecções do miocárdio e pericárdio causadas pelo coxsackievírus B ocorrem esporadicamente em adultos e crianças de mais idade. originando dores nas costas.Porta de Entrada. . o Enterovírus 70 e uma variante do Coxsackievírus A24 foram associados à conjuntivite hemorrágica aguda. Este tipo de infecção é caracterizada por um paralisia flácida assimétrica e sem perda sensorial.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tornando-a numa doença bifásica. A doença e auto-limitada e exige apenas tratamento sintomático. A herpangina é causada por vários coxsackievírus A e não está relacionada com o herpesvírus. que é uma sequela da poliomielite que pode ocorrer numa fase mais tardia da vida em 20 a 80% das vitimas originais. É uma doença Página 218 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Doença Assintomática. enquanto os coxsackievírus B a miocardite e pleurodinia. Estes vírus também podem causar uma doença paralítica semelhante ao poliovírus. ocorre em apenas 1 a 2% dos doentes.Poliomielite Paralítica.Sorotipo viral. . podendo surgir petéquias ou exantemas. dor de garganta.1 a 2% dos indivíduos infectados e é a manifestação mais grave. anorexia e vómito.Estado de Saúde do Doente.

A análise do líquido cefalorraquidiano raramente é positiva para o vírus. As prinicpais desvantagens da vacina viva são o vírus da vacina pode infectar um indivíduo imunologicamente comprometido e existe um potencial remoto para o vírus reverter para a sua forma virulenta e causar doença paralítica. Página 219 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem dois tipos de vacina contra o poliovírus: . O tipo específico de enterovírus pode ser detectado com o uso de anticorpos e ensaios com antigénios ou pela RT-PCR para a detecção do RNA viral. A serologia é utilizada para confirmar a infecção por enterovírus através da detecção de IgM específica ou de um aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpo entre o período de doença aguda e o período de convalescença. Não existem vacinas para os coxsackievírus ou echovírus.Vacina Pólio Oral de Vírus Atenuado (OPV). são estáveis. e das fezes por um período de até 30 dias. A prevenção da poliomielite para lítica é um dos grandes triunfos da medicina moderna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ambas as vacinas incluem os três serótipos do vírus. Diagnóstico Laboratorial Química Clínica O liquido cefalorraquidiano da meningite asséptica causada por poliovírus ou enterovírus revela pleocitose predominantemente linfocítica. Os rinovírus compartilham um receptor comum aos coxsackievírus.Vacina Pólio Inactivada (IPV). relativamente baratas e induzem resposta humoral protectora. nomeadamente o ICAM-1. Tratamento. Rinovírus Os rinovírus constituem a causa mais importante da constipação comum e das infecções das vias aéreas superiores. o que se deve ao facto de os sintomas surgirem muito depois da infecção inicial. o líquor na meningite viral carece de neutrófilo e o nível da glicorráquia apresentase normal ou ligeiramente diminuído. Cultura Os poliovírus podem ser isolados da faringe de doentes durante os primeiros dias da doença. No caso de miocardite o vírus raramente é detectado. mas raramente no líquor. mas estas infecção são auto-limitadas e não produzem doença grave. podendo a sua transmissão ser reduzida por melhorias na higiene e nas condições de vida. Prevenção e Controlo Uma novo fármaco anti-viral. inibe a penetração do picornavírus na célula e deve ser administrado logo no inicio da infecção. . o Pleconaril.Microbiologia altamente contagiosa e que apresenta um período de incubação de 24 horas e resolução ao fim de 1 a 2 semanas. Em contraste com a meningite bacteriana.

É interessante notar que a libertação de citocinas durante a inflamação pode promover a disseminação do vírus ao aumentar a expressão dos receptores virais ICAM-1. Estes vírus sem invólucro podem sobreviver em objectos por horas. Os rinovírus produzem doença clínica em apenas 50% das pessoas infectadas. Este padrão indica a existência de uma derivação antigénica gradativa. e a imunidade começa a diminuir aproximadamente 18 meses após a infecção. mas mesmo os assintomáticos são capazes de eliminar o vírus. Juntamente com estes sintomas. os rinovírus são incapazes de se replicarem no tracto gastrointestinal. podem surgir dores de garganta. pois são lábeis a pH 3 e o seu crescimento apenas é optimizado a 33ºC. Os vírus são identificados pelo efeito citopático típico e da demonstração de labilidade em meio ácido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas as estirpes predominantes são geralmente novas categorias de serótipos. A maior parte da replicação viral ocorre no nariz e o início dos sintomas está relacionado com a eliminação do vírus e a quantidade que é eliminada. O vírus pode ser obtido a partir de lavados nasais. Diagnóstico Laboratorial A síndrome clínica da constipação comum é geralmente tão característica que o diagnóstico laboratorial se torna desnecessário. porém em menores quantidades. esta vai aumentado e pode originar obstrução nasal. As mãos parecem constituir o principal vector. Sabe-se que as crianças e latentes são mais susceptíveis à infecção por estes vírus. podendo ser transmitidos por aerossóis e fomites. e o contacto directo pessoa-pessoa é o modo de transmissão predominante. O vírus penetra através do nariz. As células infectadas libertam bradicinina e histamina. A resposta da IgA desaparece rapidamente. Tanto a IgA secretora nasal quanto a IgG sérica são induzidas pela infecção primária do rinovírus e podem ser detectadas após uma semana de infecção. Muitos diferentes serótipos de rinovírus podem ser encontrados numa determinada comunidade durante uma estação fria específica. Os sintomas incluem inicialmente espirros. podendo ser cultivados em fibroblastos diplóides humanos a 33ºC.Microbiologia Patogenia e Imunidade Contrariamente aos enterovírus. Algumas vezes as infecções por rinovírus podem ser acompanhadas de febre e calafrios. cefaleias e mal-estar. o que pode explicar a sua melhor disseminação no ambiente mais frio da mucosa nasal. Síndromes Clínicas Os sintomas da constipação comum causado pelos rinovírus não podem ser facilmente distinguidos de outros vírus que causam infecções das vias aéreas superiores. o que irá originar rinorreia. boca ou olhos e inicia a infecção das vias áreas superiores. seguidos de rinorreia. Epidemiologia Os rinovírus causam pelo menos 50% das infecções das vias aéreas superiores. semelhante à que se verifica com os vírus influenza. Página 220 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O interferão que é produzido em resposta à infecção pode limitar a evolução da infecção e contribuir para os sintomas.

Microbiologia Tratamento. o Disoxaril e os seus análogos. Existem estudos para desenvolver um análogo do receptor ICAM-1 que possa ser utilizado como uma droga anti-viral. a Rodanina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Prevenção e Controlo Existem vários medicamentos adquiridos sem prescrição media para a constipação. Não foi ainda demonstrada a eficácia da terapia com vitamina C nas infecções por rinovírus. mas a sua utilização pode ser seguida de congestão e agravamento dos sintomas. mas não se mostrou muito eficaz no controlo das infecções por este vírus. A Enviroxima inibe a RNA polimerase viral. Página 221 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . bloqueando o desnudamento do vírus. A lavagem das mãos e a desinfecção de objectos contaminados constituem os melhores meios de se impedir a transmissão do vírus. O Plecoranil inibe a replicação do rinovírus. como a Arildona. possuem um grupo que se insere na base da depressão de ligação do receptor. Os vasoconstritores nasais podem proporcionar alivio. Os fármacos anti-virais experimentares idênticas ao Plecoranil.

Vírus da Parainfluenza. Estes diversos vírus apresentam morfologias e componentes proteicos idênticos. e uma proteína de fixação viral.Estrutura dos Paramixovírus estrutura genómica. O nucleocapsídio é constituído por um RNA de cadeia simples e sentido negativo associado à nucleoproteína (NP). 72 . e ainda a capacidade de induzir a fusão intercelular. o vírus Nipah e o vírus Hendra.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O invólucro do virião contém duas glicoproteínas. que promove a fusão do vírus com as membranas celulares. tradução e replicação do genoma no citoplasma da célula. esta ultima pode ser hemaglutinina-neuramidase (HN). circundado por um invólucro pleomórfico. estes por sua vez associam-se às proteínas M nas membranas plasmáticas modificadas pelas glicoproteínas virais. originando células gigantes multinucleadas. O genoma é transcrito num mRNA e num molde de RNA de sentido positivo. e a protecção é fornecida por uma vacina viva eficaz. . a proteína P facilita a síntese do RNA e a proteína NP ajuda a manter a Fig. Página 222 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os viriões maduros através do processo de gemulação abandonam a célula. A replicação dos paramixovírus é iniciada pela ligação das proteínas HN. A proteína F pode ser activada por clivagem proteolítica. Novos genomas associam-se às proteínas L.Vírus da Papeira. A proteína L é a RNA polimerase. Os paramixovírus também são capazes de induzir a fusão intercelular. Recentemente foram descobertos dois novos vírus causadores de zoonoses. Estrutura e Replicação Os paramixovírus apresentam um RNA de cadeia simples e sentido negativo numa nucleocapsídio helicoidal. originando os glicopéptidos F1 e F2.Vírus do Sarampo.Microbiologia Paramixovírus Os Paramyxoviridae incluem os seguintes vírus associados a doença humana: . O nucleocapsídio associa-se à proteína da matriz (M) na base do invólucro lipídico. ocorrendo a transcrição. no entanto são maiores e não possuem um genoma segmentado característico do vírus influenza. hemaglutinina (H) ou proteína G. H ou G ao ácido siálico dos glicopéptidos da superfície celular. . denominadas sincícios. . N e NP para formar nucleocapsídios. fosfoproteína polimerase (P) e à proteína grande (L). São idênticos aos ortomixovírus. uma proteína de fusão (F).Vírus Sincicial Respiratório. A RNA polimerase é transportada para a célula como parte do nucleocapsídio. Os vírus do Sarampo e da Papeira apresentam apenas um sorotipo.

Epidemiologia Os planos de vacinação desenvolvidos de forma eficaz fizeram com que a doença actualmente seja rara. No caso de crianças com deficiências nas células T o sarampo manifesta-se por uma pneumonia de célula gigante sem exantema.Microbiologia Vírus do Sarampo O Sarampo constitui um dos cinco exantemas infantis clássicos juntamente com a rubéola. e ainda uma redução na sua capacidade de activação. esta infecção produz uma imunidade de longa duração. A imunidade mediada por células é responsável pela maior parte dos sintomas e é essencial para o controlo da infecção. Durante o período de incubação é possível verificar-se uma redução no número de eosinófilos e linfócitos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Em 1993 iniciou-se a vacinação com uma vacina viva e desde então menos de 1000 casos foram identificados nos EUA. . e que de certa forma permite uma fuga à imunidade humoral. O exantema que constitui uma das principais manifestações desta infecção é derivado da activação de células T e da consequente destruição de células endoteliais infectadas dos pequenos vasos.Pan-Encefalite Esclerosante Subaguda (SSPE). mas atinge uma incidência máxima no Inverno e Primavera. a roséola. Na maior parte dos casos a infecção leva à lise celular. Página 223 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas em infecções persistentes de células do cérebro humano pode não ocorrer lise.Encefalite Pós-Infecciosa. Nos doentes após o exantema surge uma fase de recuperação. a quinta doença e a varicela. Inicialmente o vírus replica-se no local da infecção e depois dissemina-se para o sistema linfático originando virémia. 73 – Mecanismos da Infecção pelo Vírus do Sarampo O sarampo pode causar encefalite de três formas: .Infecção directa dos Neurónios. Fig. . o que origina células gigantes. Patogenia e Imunidade O sarampo é conhecido pela sua propensão em causar fusão celular. O sarampo é altamente contagioso e é transmitido pessoa a pessoa por aerossóis respiratórios. permitindo a disseminação célula a célula.

Estas características fazem com que o programa de vacinação tenha uma elevada eficácia. coriza47 e conjuntivite. e inicia-se com febre alta. O isolamento e crescimento do vírus do sarampo é difícil. disseminando-se depois para todo o corpo. Os efeitos citopáticos característicos são células gigantes multinucleadas apresentando corpúsculos de inclusão citoplasmáticos e nucleares. Os indivíduos susceptíveis expostos que estão imunossuprimidos devem receber imunoglobulina para diminuir o risco e a gravidade da doença clínica. sendo raras as infecções assintomáticas. As amostras recomendadas são as secreções do tracto respiratório. podem ser observados em células do tracto respiratório superior e do sedimento urinário coradas pelo método de Giemsa. após 12 a 24 horas desta manifestação aparece o exantema do sarampo por baixo das orelhas. secreção e obstrução nasal. denominadas manchas de Koplik. O exantema é maculo-papular e geralmente muito extenso. Prevenção e Controlo A vacina viva atenuada é usada desde 1963 e foi responsável por uma redução muito significativa do sarampo. sangue e tecido cerebral. A Pneumonia pode ser uma complicação grave do sarampo e é responsável por cerca de 60% das mortes causadas pelo sarampo. Os anticorpos. Nestes casos é comum a superinfecção bacteriana. tosse. urina. O vírus do Sarampo apresenta um único sorotipo e infecta apenas o ser humano. mas surge após 7 a 10 dias do início da doença e manifesta-se como Encefalite Pós-Infecciosa.é a inflamação da mucosa nasal. 47 Página 224 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Uma das complicações mais preocupantes do sarampo é a Encefalite que raramente surge na fase aguda da doença. como é exemplo a desmielinização dos neurónios. sendo uma das infecções conhecidas mais contagiosas. mas é possível de realizar em células primárias humanas e de macaco.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . acompanhada eventualmente de espirros. sendo mais comum em adultos e crianças de idade avançada. No popular ou coloquial pode-se usar "nariz escorrendo" ou "nariz entupido". um aumento de pelo menos quatro vezes nos títulos de anticorpos sarampo-específicos. Os hospitais em zonas de sarampo endémico podem vacinar ou verificar o estado imunológico dos seus funcionários para diminuir o risco de transmissão hospitalar.Microbiologia O Sarampo pode ser disseminado pelas secreções respiratórias antes e depois do início dos sintomas. ou seja. O sarampo pode ser confirmado pelas evidências de soroconversão. este procedimento é mais eficaz de for aplicado dentro de 6 dias a exposição. e ainda fotofobia. Actualmente não existe nenhum tratamento anti-viral específico para o sarampo. tendo um período de incubação de 7 a 13 dias. Coriza . especialmente a IgM. Diagnóstico Laboratorial As manifestações clínicas do sarampo são na maior parte dos casos tão características que raramente se torna necessária a realização de testes laboratoriais para o diagnóstico. Após 2 dias de doença surgem as lesões típicas das mucosas. podem ser detectados quando o exantema está presente. Síndromes Clínicas O Sarampo é uma doença febril grave. tendo como origem as reacções imunopatológicas.

mais frequentemente. às vezes. No caso do tipo 4 está associado a doença ligeira das vias aéreas superiores em crianças e adultos. especificamente a IgA. mas de curta duração. podendo resultar num edema subglótico e desse modo estreitar as vias aéreas. que provoca inflamação da mucosa da garganta. 2 e 3 podem causar síndromes respiratórias que variam desde uma infecção branda das vias aéreas superiores até bronquiolite e pneumonia. Diagnóstico Laboratorial O vírus parainfluenza isolado a partir de lavados nasais e de secreções respiratórias é facilmente cultivado em células primárias de rim de macaco.é uma doença infectocontagiosa causada pela toxina do bacilo Corynebacterium diphteriae. confere protecção.Vírus da Parainfluenza O Vírus Parainfluenza infecta as células epiteliais do tracto respiratório superior. As infecções da Parainfluenza 1 e 2 são responsáveis por crupe48 e tendem a ocorrer no Outono. Pode também estar associada ao vírus parainfluenza. Patogenia e Imunidade Fig. As crianças de mais idade e adultos apresentam sintomas mais ligeiros do que em crianças de pouca idade. bem como pela protecção conferida. no entanto verifica-se uma elevada incidências de pneumonias em idosos. e pode de igual modo originar sincícios celulares e provoca lise celular. Tal como acontece com os outros Crupe . As infecções primárias surgem em lactentes e crianças com idade inferior a 5 anos. Neste género existem quatro serótipos associados a doença humana. Também a imunidade humoral. Na maior parte dos casos o vírus permanece nas vias aéreas superiores e causa sintomas idênticos aos de uma constipação. sendo que os tipos 1. pneumonia e. Epidemiologia Os Vírus Parainfluenza são ubíquos e a infecção é frequente. no caso da Parainfluenza 3 ocorre durante todo o ano. crupe. do nariz e. A imunidade celular é responsável pelas lesões celulares observadas. da traqueia e dos brônquios.Microbiologia Vírus da Parainfluenza Os Vírus da Parainfluenza são vírus respiratórios. Síndromes Clínicas Os Vírus Parainfluenza 1. 74 . Em lactentes a infecção pode ser mais grave. mas que podem originar doença grave do tracto respiratório.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a transmissão é feita por contacto directa e por aerossóis respiratórios.2 e 3 ocupam o segundo lugar como importantes agentes de infecções graves das vias aéreas inferiores em lactentes e crianças de pouca idade. causando bronquiolite. este replica-se mais rapidamente do que o vírus do sarampo e da papeira. estando associados a laringotraqueobronquite. 48 Página 225 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . que geralmente causam sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação.

Prevenção e Controlo O tratamento do crupe consiste na administração de vapor frio ou quente nebulizado e na monitorização cuidadosa das vias aéreas superiores. Patogenia e Imunidade O Vírus da Papeira. a qual é administrada juntamente com a vacina de vírus vivos contra o sarampo e a rubéola. do qual apenas se conhece um sorotipo. Não se encontram disponíveis agentes anti-virais específicos. A vacinação com vacinas mortas é ineficaz. Epidemiologia De forma semelhante ao que acontece com o sarampo. No caso da orquite. Tratamento. Vírus da Papeira O Vírus da Papeira constitui a causa da Parotidite Viral Aguda Benigna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O vírus inicia a infecção nas células epiteliais do tracto respiratório superior e infecta a glândula parótida através do ducto de Stensen ou por virémia. Actualmente ainda não se encontram disponíveis vacinas vivas atenuadas. A Papeira raramente é observada em países que utilizam vacinas com o vírus vivo. A doença clínica manifesta-se como parotidite que é quase sempre bilateral e acompanhada de febre. A vida ou trabalho em ambientes fechados promovem a transmissão do vírus. e a incidência da infecção é maior no Inverno e na Primavera. podendo ocorrer edema das outras glândulas e meingoencefalite poucos dias após o início da infecção viral.Microbiologia paramixovírus. estes são lábeis a quando do transporte para o laboratório. o edema pode levar a uma situação extrema de esterilidade. é responsável por uma infecção lítica das células. o que muito provavelmente se deve ao facto de não ser induzida a formação de anticorpos secretores locais e não se desenvolver a imunidade celular adequada. A transmissão do vírus é feita por contacto directo pessoa -pessoa ou por aerossóis respiratórios. Diagnóstico Laboratorial O vírus pode ser isolado na saliva. a Papeira é uma doença altamente contagiosa com apenas um sorotipo capaz de infectar o ser humano. que é caracterizada por um edema doloroso das glândulas salivares. tendo os sintomas um início súbito. O exame oral revela eritema e edema do orifício do canal de Stensen. a infecção ocorre em 90% das pessoas por volta dos 15 anos. Na ausência de programas de vacinação. e a imunidade é para toda a vida. Síndromes Clínicas As infecções pelo Vírus da Papeira são em muitos casos assintomáticos. O vírus da papeira cresce bem em células do rim de macaco. Página 226 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . faringe. A presença de células infectadas é constatada pela observação de sincícios e o vírus é identificado por imunofluorescência. urina. As respostas inflamatórias são principalmente responsáveis pelos sintomas. podendo ser necessária a entubação. secreções do ducto de Stensen e líquido cefalorraquidiano.

taquicardia e sibilos expiratórios nos pulmões. O diagnóstico clínico pode ser confirmado por testes serológicos. Podem ocorrer surtos entre os idosos e crianças. devido à hemaglutinina viral. O vírus é muito contagioso.Microbiologia causando a formação de células gigantes multinucleadas. cujas epidemias podem deixar de ocorrer num determinado ano. Não dispomos de agentes anti-virais actualmente. sendo transmitido pelas mãos. ocorrendo a eliminação do vírus nas secreções respiratórias durante muitos dias. Contrariamente ao que acontece com a influenza. as epidemias por RSV ocorrem todos os anos. está aprovada para o tratamento de doentes predispostos a uma evolução mais grave. o tratamento é de suporte. especialmente nos lactentes. líquidos endovenosos e vapor frio nebulizado. A Ribavirina. A infecção das vias aéreas superiores com rinorreia proeminente é mais comum em crianças maiores e adultos. Diagnóstico Laboratorial O RSV é difícil de ser isolado em cultura celular. por vias respiratórias. em certo grau. A principal diferença estrutural entre o RSV e os outros paramixovírus é que o RSV apresente um pequeno nucleocapsídio. taquipneia. por fomites e. apresentando um período de incubação de 4 a 5 dias. a bronquiolite. podendo não apresentar hemaglutinina e de actividades de neuramidase. Tratamento. Epidemiologia O RSV é muito prevalente em crianças de pouca idade.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . ocorrendo quase sempre no inverno. desde uma constipação comum até pneumonia. Tratamento. desde a sua introdução o número de casos reduziu drasticamente. Prevenção e Controlo Em lactentes saudáveis sob os demais aspectos. Página 227 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Nos lactentes pode ocorrer uma doença mais grave das vias aéreas inferiores. estando já disponíveis testes de imunoensaio enzimático e de imunofluorescência para a detecção de antigénios virais em células infectadas e em lavados nasais. um análogo da guanosina. A hemadsorção de eritrócitos de cobaia também ocorre nas células infectadas. Vírus Sincicial Respiratório Constitui a causa mais comum de infecção aguda e fatal do tracto respiratório em lactentes e crianças de pouca idade. baseandose na administração de oxigénio. Os doentes em geral apresentam febre baixa. Prevenção e Controlo As vacinas constituem o único meio eficaz de impedir a transmissão pelo Vírus da Papeira. que são significativos a quando de um aumento em pelo menos quatro vezes do anticorpo vírus-específico ou a detecção de anticorpos IgM específicos. Síndromes Clínicas O RSV pode causar qualquer doença das vias aéreas.

do que aos paramixovírus.Microbiologia A imunização passiva com imunoglobulina anti-RSV está disponível para lactentes prematuros. foi identificado um novo paramixovírus. dos 269 casos que ocorram em 1999. homem. o vírus Nipah. Algumas dessas medidas incluem a lavagem das mãos e o uso de aventais. Vírus Nipah e Hendra A quando do surto de encefalite grave na Malásia e Cingapura. mas o prognóstico da infecção humana é grave. cães. Página 228 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o vírus é amplificado nos porcos e transmitido ao homem. Para o vírus Nipah o reservatório é o morcego das frutas. em 1998. incluindo porcos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 108 foram fatais. As crianças infectadas devem ser isoladas. O dois vírus apresentam ampla gama de hospedeiros. Este último é um hospedeiro acidental deste vírus. descoberto em 1994 na Austrália. óculos de protecção e máscaras. O vírus Nipah é mais estreitamente relacionado ao vírus Hendra. gatos e outros mamíferos. cavalos. sendo necessário o controlo da equipa que contacta com a criança para evitar a disseminação a outros doentes.

Esta proteína possui diversas funções. este apenas possui sete em vez dos oito presentes no tipo A e B.Induz a formação de Anticorpos Neutralizantes Protectores. N2.Microbiologia Ortomixovírus Os Vírus da Influenza A. dessa forma evitar a agregação e facilitar a libertação do vírus das células infectadas. PB2 e PA). ao ligar-se ao ácido siálico em receptores superficiais das células epiteliais. e outras maiores. No caso do Vírus da Influenza tipo C a grande diferença consiste no número de fragmento presente no genoma. Os vírus da influenza são vírus respiratórios que causam sintomas respiratórios e sintomas clássicos do tipo gripal.Hemaglutinina. e a pandemias periódicas como consequência de redistribuição ou variação. . cefaleias e mialgias. . evitando que o vírus se volte a ligar a uma célula já infectada. a NA também sofre mudanças antigénicas. promovendo a agregação de eritrócitos humanos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e mais uma vez as principais diferenças adquirem as designações de N1. e destes apenas o A e B causam doença significativa no ser humano. B e C são os únicos membros da família Orthomyxoviridae.Fusão do Invólucro com a Membrana Celular. A HA forma um trímero em forma de espícula. e na sua face interior é revestido pelas proteínas da matriz (M1) e da membrana (M2). sendo que cada um deles contem uma molécula de RNA de sentido negativo associado à nucleoproteína (NP) e à transcriptase. Tal como acontecia com a HA. que são transcritas. mal-estar. isto apenas não se aplica às proteínas não estruturais (NS1 e NS2) e das proteínas M1 e M2. estes últimos são componentes da RNA polimerase (PB1. Página 229 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como febre. As características do seu genoma. facilita o desenvolver de novas estirpes através da mutação e do rearranjo dos segmentos génicos entre diferentes estirpes humanas e animais. designando-se variação. A NA forma um tetrâmero que possui actividade enzimática. tais como: . Alterações nesta proteína são responsáveis por mudanças menores. As variações apenas ocorrem com vírus da influenza A. cada uma. etc. de galinha e cobaia. e as diferentes HÁ são designadas por H1. A importância desta proteína faz com que seja alvo de fármacos anti-virais. nomeadamente ser fragmentado. a partir de um segmento. denominadas desvios.Fixação Viral. para ser activada cada unidade é clivada por uma protease em duas subunidades unidas por uma ligação dissulfeto. Estes vírus possuem invólucro e possuem um genoma de RNA segmentado de sentido negativo. H2. Todas as proteínas são codificadas em segmentos separados. o que se deve a mutações ou desvios. . Estrutura e Replicação Os viriões da influenza são pleomórficos. de aspecto esférico ou tubular. na antigenicidade viral. A sua função consiste em clivar o ácido siálico em proteínas do virião. como é o caso do Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu). etc. O seu invólucro é constituído por duas glicoproteínas. O genoma dos Vírus da Influenza A e B é constituído por oito segmentos diferentes de nucleocapsídios helicoidais. hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). Esta instabilidade genética é responsável por epidemias anuais.

quebrando a interacção entre a proteína M 1 e a NP. A proteína M2 forma um canal de protões nas membranas e promove o desnudamento e a libertação viral. HA e NA. A proteína M2 promove a acidificação dos conteúdos do invólucro. A influenza pode originar virémia transitória. A acção das células T tanto desempenha um papel importante na resolução da infecção. Todos os segmentos genómicos são transcritos em mRNA para proteínas individuais. Patogenia e Imunidade Os Vírus da Influenza estabelecem inicialmente uma infecção das vias aéreas superiores. Estes interagem com a proteína M1 revestindo as partes da membrana plasmática que contêm M2. a libertação do vírus acontece cerca de 8 horas após a infecção. B e C. As glicoproteínas HA e NA são processadas pelo reticulo endoplasmático e pelo complexo de Golgi. e NP são tipo-específicas e por isso são utilizadas para distinguir os vírus da influenza A. seguindo-se a internalização do vírus numa vesícula e sendo depois transferido para um endossoma. Por último o nucleocapsídio dirige-se para o núcleo onde é transcrito em mRNA. a infecção pelo vírus facilita a adesão bacteriana às células epiteliais. São produzidos modelos de RNA de sentido positivo para cada segmento. mas raramente afecta outros tecidos que não o pulmonar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que evita o dobramento induzido por ácido e inactivação da HA no interior da célula. As proteínas M1 revestem a face interna do virião e promovem a sua organização. Com este mecanismo é possível introduzir a região terminal metilada no RNA viral e dessa forma aumentar em muito a afinidade com que este se vai ligar ao ribossoma. são transportadas para a superfície celular. No caso do vírus da influenza A existem fármacos que actuam sobre a proteína M2. o que ao destrui-las.Microbiologia As proteínas M1. A recuperação é conseguida pela produção de interferão e pela resposta da imunidade celular. com excepção das proteínas M e NS. PB1 e PB2) utiliza o mRNA da célula como iniciador da síntese do mRNA viral. sendo o seu primeiro alvo as células produtoras de muco. e o genoma de RNA de sentido negativo é replicado no núcleo. A NA facilita o desenvolver da infecção ao clivar os resíduos de ácido siálico. Ao quebrar as defesas naturais das vias aéreas respiratórias. A acidificação do endossoma leva a um encurvamento da HA que expõe as suas regiões hidrofóbicas que promovem a fusão da proteína. A transcriptase da influenza (PA. Página 230 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes são clivados e re-ligados para produzirem dois diferentes mRNA. o que permite um melhor acesso ao tecido e em maior profundidade. o que irá conduzir à fusão da membrana do endossoma com o invólucro viral. A replicação viral inicia-se com a ligação da HA ao ácido siálico nas glicoproteínas da superfície celular. permite uma melhor invasão do organismo. sendo eles a Amantadina e Rimantadina. Após a replicação os segmentos genómicos são transportados para o citoplasma e associam-se à polimerase e às proteínas NP para formar nucleocapsídios. M2. Todo este processo apesar de muito complexo é relativamente rápido. tanta HA como NA. células ciliadas e outras células epiteliais. permitindo o desnudamento e a libertação do nucleocapsídio no citoplasma. é ainda um dos agentes responsáveis pela imunopatogenia. No final do processo de maturação. Para combater esta resolução da infecção o vírus da influenza deprime a acção dos macrófagos e células T.

numa média de 10 anos. .Data do Isolamento Original. A vigilância persistente dos surtos de Influenza A e B é realizada para identificar novas estirpes que devem ser incorporadas em novas vacinas. . A infecção pelo Vírus da Influenza dissemina-se rapidamente através de aerossóis. denominadas variação antigénica. Por outro lado podem surgir grandes alterações. Estas diferenças baseiam-se no facto do Vírus da Influenza B não sofrer variação antigénica e pandémica. As novas estirpes de Vírus da Influenza A são geradas por mutação e reagrupamento.1957  H2N2 (Variação de Ambos os Antigénios). este eram soro-negativos para esta estirpe). Os sintomas e o desenvolvimento da doença são determinados pelas respostas do interferão e das células T. B ou C).Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas sem uma referência específica dos antigénios HA ou NA. Alterações antigénicas menores com origem numa mutação dos genes HA e NA resultam num desvio antigénico.1947  H1N1. Os alvos antigénicos das células T incluem o péptido de HA. . As variações antigénicas surgem com pouco frequência. Contrariamente ao que acontece com o Vírus da Influenza A. o que ocorre a cada 2 a 3 anos. Página 231 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Local do Isolamento Inicial. o que se deve a um acidente num laboratório. distribuição geográfica e data do isolamento. Iremos apresentar de seguida os registos dos últimos anos quanto aos vírus selvagens existentes na população: . A Influenza caracteriza-se por ser auto-limitada e raramente afectar outros órgãos além dos pulmões. o Vírus da Influenza B é predominantemente humano e não sofre variação antigénica. Este último processo encontra-se associado a pandemias. o que é frequente a quando da fala. A alteração das glicoproteínas HA pode originar um novo vírus que pode infectar uma população humana imunologicamente desprotegida. Este vírus acabou por infectar os indivíduos com menos de 30 anos. e ainda pela extensão da perda de tecido epitelial. como aves e porcos. incluindo as animais. mas também as proteínas do nucleocapsídio e a proteína M1. respiração e tosse. o que é favorecido pelo seu genoma segmentado e capacidade de infectar humanos e animais.Tipo (A. mas sabe-se que os anticorpos anti-NA também desempenham esse mesmo papel. .1997  H1N1 (Esta estirpe Reapareceu. causando surtos locais.Microbiologia A protecção contra reinfecção é conseguida inicialmente pela produção de anticorpos anti-HA. O vírus pode ainda sobreviver até um dia sobre a superfície de balcões. estas ultimas por não serem tão variáveis permitem uma resposta mais alargada das células T. No que toca às estirpes da Influenza B são denominadas pelo tipo. Epidemiologia As estirpes do Vírus da Influenza A são classificadas através das quatro características: . o que originou a disseminação do vírus. . .Antigénio (HA e NA). o que resulta do reagrupamento dos genomas entre diferentes estirpes.1968  H3N2 (Variação de Apenas Um dos Antigénios).

e por isso a melhor forma de controlo é a imunização da população. Embora seja raro. e possível que o vírus se dissemine além dos pulmões e possa causar encefalopatia nos casos de influenza aguda. incluindo varicela e Influenza A e B. esta situação pode ser fatal. A síndrome de Reye consiste em encefalite aguda que afecta crianças e ocorre após uma variedade de infecções virais febris agudas. a inibição da hemadsorção ou a hemaglutinação com anticorpos específicos.Microbiologia Síndromes Clínicas A infecção pode variar de assintomática a grave consoante o grau de imunidade à estirpe do vírus e outros factores. A disseminação da influenza pelo ar é praticamente impossível de ser controlada. Prevenção e Controlo O fármaco anti-viral Amantadina e o seu análogo Rimantadina inibem a fase de desnudamento do vírus da Influenza A. O vírus da influenza pode ser obtido de secreções respiratórias. esta assemelha-se à causada pelo vírus da influenza A. As complicações da Influenza incluem pneumonia bacteriana. Página 232 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A identificação específica do vírus da influenza requer testes imunológicos. Segue-se o início abrupto de febre. A vacina para ser eficaz deve incorporar antigénios das estirpes dos vírus da Influenza A e B que serão prevalentes na comunidade durante o inverno seguinte. Quando isto acontece a expectoração torna-se produtiva e purulenta. como a imunofluorescência. Por outro lado o Zanamavir e Oseltamivir inibem tanto o vírus da influenza A como da B. a sua cultura revela ao fim de 2 dias efeitos citopáticos inespecíficos. As crianças que tomam aspirina apresentam risco aumentado de desenvolver esta síndrome. contendo vírus inteiros obtidos de cultura e inactivados quimicamente. No caso da influenza B. Após cerca de 1 a 4 dias de incubação. A vacina com o Vírus da Influenza morto está disponível a cada ano. a síndrome gripal inicia-se com um breve pródromo de mal-estar e cefaleias. Tratamento. mas não afectam os vírus da influenza B e C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Apesar de o vírus poder causar por ele próprio pneumonia. miose e Síndrome de Reye. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas característicos de Influenza num indivíduo durante um surto de infecção na comunidade é frequentemente suficiente para estabelecer o diagnóstico. mialgias intensas e na maior parte dos casos tosse não-produtiva. é mais comum abrir uma porta para uma superinfecção bacteriana e consequente bronquite ou pneumonia. mas mesmo antes destas manifestações é possível através da adição de eritrócitos de cobaia verificar-se a hemadsorção dos mesmos. como a idade do indivíduo. agindo como inibidores da neuraminidase.

rotavírus. o que se comprova por possuírem: . pode ocorrer redistribuição dos segmentos génicos. Os rotavírus causam gastroenterite humana infantil. .Fixação do Vírus. Os ortorreovírus. com uma cápsula constituída por uma dupla camada de proteínas. também denominados reovírus de mamíferos ou simplesmente reovírus. respectivamente.Activada por Clivagem de um Protease.Adquirem. mas perdem em seguida. . Tal como acontecia com o vírus da influenza o nucleocapsídios são preenchidos com mais segmentos do que os necessários. pertencentes ao reovírus e rotavírus. As proteínas que existem no cerne incluem actividades enzimáticas necessárias para a transcrição do mRNA. A proteína σ1 do reovírus e a VP4 do rotavírus estão localizadas nos vértices da cápsula e apresentam diversas funções: . Existem ainda as proteínas de fixação viral. esta doença é bastante comum. Ambos apresentam uma morfologia icosaédrica com uma cápsula de dupla camada e um genoma segmentado de dupla cadeia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . esta contém 10 a 12 segmentos genómicos de RNA de cadeia dupla. e como tal é necessária a sua clivagem. Estudos indicam que os rotavírus são responsáveis por 50% dos casos de crianças internadas com diarreia por desidratação.Parecem possuir actividade da Proteína de Fusão que promove a penetração directa na Membrana da Célula Alvo. bem como eu aerossóis transportados no ar. estas envolvem um cerne de nucleocapsídio que inclui enzimas para a síntese de RNA e 10 ou 11 segmentos genómicos.Microbiologia Reovírus A família Reoviridae é constituída por ortorreovírus. são facilmente isolados em fezes e regra geral causam infecções assintomáticas. Sabe-se que para haja penetração do vírus nas células é necessário que a VP4 seja activada. É interessante reparar como os rotavírus são idênticos aos vírus com invólucro. Estes vírus são estáveis numa ampla gama de pH e temperatura. A cápsula externa é constituída por proteínas estruturais. A clivagem proteolítica da cápsula externa activa o vírus para a infecção e produz uma partícula subviral infecciosa/intermediária (ISVP). estas induzem de igual modo a formação de anticorpos neutralizantes. σ3 do reovírus e VP7 dos rotavírus. Tal como seria de esperar neste caso.Hemaglutinação.Glicoproteínas que actuam como Proteínas de Fixação. um invólucro durante a organização. o que pode originar vírus híbridos.Induz Formação de Anticorpos Neutralizantes. e desta forma é garantido que os segmentos necessários estão realmente presentes. Estrutura Os rotavírus e reovírus compartilham muitas características estruturais. orbivírus e coltivírus. . No caso dos orbivírus e coltivírus são transmitidos por artrópodes e são arbovírus. Página 233 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de replicação e patogenicidade. Os Reoviridae são vírus sem invólucro. .

o mesmo se verifica nos reovírus. perdendo as proteínas da cápsula externa (σ3/VP7) e clivagem da proteína σ1/VP4 para produzir a ISPV.Microbiologia Os segmentos genómicos dos rotavírus e dos reovírus codificam proteínas estruturais e não estruturais. especialmente do ambiente ácido do tracto gastrointestinal. Hemaglutinina. Hemaglutinina e Proteína de Fixação Viral Ligação do RNA Principal Proteína da Cápsula Interna Ligação ao RNA Ligação ao RNA Antigénio Tipo-Específico. e provavelmente activado pela clivagem por intermédio das proteases. Invólucro Transitório e Adição da Cápsula Externa Ligação ao RNA Funções dos Produtos Génicos dos Reovírus Segmentos Genómicos Segmentos Grandes 1 2 3 Segmentos Médios 1 2 3 Segmentos Pequenos 1 2 3 4 Proteina Função λ3 – Cápsula Interna λ2 – Cápsula Interna λ1 – Cápsula Interna µ2 – Cápsula Interna µ1C – Cápsula Externa µNS σ1 – Cápsula Externa σ2 – Cápsula Interna σNS σ3 – Cápsula Externa Polimerase Enzima de Revestimento Componente da Transcriptase Cliva µ1. forma complexo com σ3.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Promove a Entrada do Vírus Promove a Organização Viral Proteína de Fixação Viral. a cápsula externa protege o nucleocapsídio interno e o cerne do meio ambiente. Estas proteínas e as respectivas funções estão resumidas em baixo: Funções dos Produtos Génicos dos Rotavírus Segmento Génico 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Proteína e Localização VP1 – Cápsula Interna VP2 – Cápsula Interna VP3 – Cápsula Interna VP4 – Vértices Cápsula Externa NSP1 VP6 – Cápsula Interna NSP3 NSP2 VP7 – Cápsula Externa NSP4 NSP5 Função Polimerase Componente da Transcriptase Revestimento do mRNA Activada pela protease em VP5 e VP8 em ISVP. Determina Tropismo Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Facilita a Síntese do RNA Viral Principal Componente da Cápsula Externa com µ1C Replicação A replicação dos reovírus e rotavírus inicia-se com a ingestão do vírus. Principal Componente da Cápsula Externa. O virião completo é parcialmente digerido. Página 234 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Facilita a Fixação e Entrada do Vírus Promove Ligação da Cápsula Interna ao RE.

replicando o genoma de dupla cadeia. podendo ser neurotrópico ou viscerotrópico. transferindo de seguida o vírus para as células linfóides das placas de Peyer. Os segmentos de RNA de sentido positivo são copiados para produzir RNA de sentido negativo nos novos cernes. Pensa-se que no homem surjam respostas imunológicas humorais e celulares contra as proteínas da cápsula externa. durante a gemulação do retículo endoplasmático. Nesta classe encontram apenas três serótipos. Na organização dos reovírus. Sabe-se ainda que apesar de normalmente causarem infecções líticas. ambas antes da replicação do genoma. os ortorreovírus ligam-se à células M do intestino. estudo sugerem que grande parte da população seja infectada durante a sua infância. o que se comprova pelo facto de 75% dos adultos apresentarem anticorpos. Este mRNA deixa o cerne e é traduzido. este por sua vez agregam-se em grande inclusões citoplasmáticas. O seu tropismo depende da estirpe. sintetizando mRNA individuais com revestimento 5’ –metil gaunosina e uma cauda 3’ –poliadenilato. Página 235 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Mais tarde as proteínas do virião e os segmentos de RNA de sentido positivo associam-se em estruturas semelhantes a cernes. os quais diferem apenas num segmento génico. Epidemiologia Os ortorreovírus possuem uma distribuição mundial. a sua transcrição ocorre em duas fases. ele não causam sintomas aparentes antes de causar virémia e atingir outro local distante. e todos compartilham um antigénio comum de fixação. é possível que causem infecções persistentes. presente na parte exterior do retículo endoplasmático. uma precoce e outra tardia. um reservatório para as infecções humanas. A cadeia de RNA de sentido negativo é utilizada como molde pelas enzimas do cerne do virião. e adquirem a sua proteína da cápsula externa VP7 e uma membrana. mas alguns viriões mais complexos dos reovírus ou dos rotavírus podem ser captados por endocitose mediada por receptores. Após a ingestão e produção proteolítica da ISPV.Microbiologia A ISPV do rotavírus parece penetrar directamente através da membrana da célula alvo. Actualmente ainda não se sabe se os animais constituem. Uma das particularidades do reovírus inibem a síntese de macromoléculas da células após 8 horas de infecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Patogenia e Imunidade Os ortorreovírus não causam doença significativa no homem. são muito estáveis e foram detectados em aguas de esgoto e rios. Esta membrana perde-se e o vírus abandona a célula através da lise celular. No caso dos rotavírus a organização é idêntica à dos vírus com invólucro. A ISVP liberta o cerne no citoplasma e as enzimas do cerne iniciam a produção de mRNA. Ortorreovírus (Reovírus de Mamíferos) Os ortorreovírus são ubíquos. Estes novos cernes ou geram mais RNA de sentido positivo ou se organizam em viriões. O RNA de cadeia dupla permanece sempre no cerne. As funções e as propriedades de virulência das proteínas dos reovírus foram identificadas através da comparação com as actividades dos vírus híbridos. ou não. Ao atingir estas células o vírus replica-se e origina uma virémia. as proteínas da cápsula externa associam-se com o cerne e o virião deixa a célula por lise. na qual os cernes se associam com a proteína viral NS28. Apesar de ser um vírus citolítico in vitro.

doença do tracto gastrointestinal e atresia biliar49. nasofaringe e fezes de doentes com suspeita de doença do tracto respiratório superior ou doença diarreica. Foram identificados sete grupos de rotavírus humanos e de animais. Pensa-se que a maior parte das infecções seja assintomática ou ligeira o suficiente para não ser detectada.E. Patogenia e Imunidade Fig. e deste modo não necessita de tratamento. Os viriões dos rotavírus são relativamente estáveis à temperatura ambiente e ao tratamento com detergentes. A infectividade é aumentada por enzimas proteolíticas como a tripsina. com base na proteína VP6 da cápsula interna.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Cerca de 8 horas após a infecção. isolamento do vírus ou testes serológicos para anticorpos vírus-específicos. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma tóxica. o que leva a uma secreção de água e perda de iões. 75 . extremos de pH de 3.5 a 10 e até mesmo ao congelamento e descongelamento repetidos. Rotavírus Os rotavírus são agentes que frequentemente causam diarreia infantil e possuem uma distribuição mundial.Microbiologia Síndromes Clínicas Os ortorreovírus infectam pessoas de todas as idades. já podem ser observadas inclusões citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recémsintetizados. causada pela obstrução congénita ou de causa viral das vias biliares extra-hepáticas. Página 236 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . de A a G. Actualmente estes vírus são associados a doenças ligeiras do tracto respiratório superior. Idêntico ao que acontece na cólera. Diagnóstico Laboratorial A infecção humana por ortorreovírus pode ser detectada através da pesquisa do antigénio ou RNA viral em material clínico. promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos. Prevenção e Controlo A doença causada pelos ortorreovírus é ligeira e auto-limitada.) Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou no estômago após uma refeição. A replicação ocorre após a adsorção às células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado. Tratamento. libertando modeladores neuronais e alterando de forma 49 Atresia Biliar-é uma redução do fluxo biliar. do recém-nascido ou do lactente. A doença humana é causada pelo grupo A. e ocasionalmente pode estar associada ao grupo B e C. quer por diminuição ou mesmo por interrupção. a infecção por rotavírus impede a absorção de água. as medidas de controlo e prevenção não foram investigadas. resultando em diarreia aquosa.Rotavírus (M. mas tem sido difícil associa-los a doenças específicas destes agentes. As amostras são geralmente recolhidas na garganta. semelhante a uma constipação.

mas também pode ser assintomática. tendo a capacidade de diminuir a gravidade da infecção. Tratamento. Os estudos serológicos são principalmente utilizados para propósitos epidemiológicos e de pesquisa. bem como nas mãos. Existem investigações para serem desenvolvidas vacinas contra o rotavírus. A gastroenterite por rotavírus é uma doença auto-limitada. mas em adultos não apresenta muitas vezes sintomas. estimando-se que o período de incubação seja de 48 horas. o que torna a detecção directa do antigénio viral o método de escolha para o diagnóstico. sendo responsável por 600. Epidemiologia Os rotavírus são ubíquos em todo o mundo. Perante estas características.Microbiologia neuronal a absorção de água. A eliminação máxima ocorre após 2 a 5 dias do inicio da diarreia. a recuperação é na maior parte dos casos completa e não deixa sequelas. e dessa forma corrigir o volume sanguíneo e o desequilíbrio electrolítico e ácido-base. O ensaio imunoenzimático e a aglutinação do látex constituem os métodos rápidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estes anticorpos podem ser adquiridos de forma activa ou passiva. diarreia. sendo capaz de resistir á desidratação. A maioria dos doentes apresenta grande quantidade de vírus nas fezes. Diagnóstico Laboratorial Os sintomas assemelham-se aos de outras diarreias virais. A cultura de célula para rotavírus é difícil e não é confiável para fins de diagnóstico. para que desse modo se possa evitar que esta doença seja fatal em crianças.000 mortes anuais em consequência da desidratação. doentes Página 237 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A doença em crianças e lactentes é geralmente sintomática. Os rotavírus são adquiridos numa fase precoce da vida. Prevenção e Con trolo Não existe tratamento anti-viral específico para a infecção por rotavírus. O tratamento de suporte tem como objectivo repor os líquidos. febre e desidratação. A perda de líquidos e de electrólitos pode levar a uma desidratação grave e mesmo à morte em casos extremos. O vírus sobrevive em fomites. Síndromes Clínicas O rotavírus é uma importante causa de gastroenterite. A imunidade à infecção requer a presença de IgA no lúmen do intestino. Os principais sintomas são vómitos. o que juntamente com a sua natureza ubíqua torna difícil o seu controlo. mas não impedem a reinfecção. principalmente nos países menos desenvolvidos. os estudos indicam que cerca de 95% das crianças é infectada entre os 3 e os 5 anos. A morbilidade e mortalidade associadas a estas infecções são uma consequência da desidratação e do desequilíbrio electrolítico. fáceis e relativamente baratos para a detecção dos rotavírus nas fezes. A transmissão mais provável é por contacto pessoapessoa por via fecal-oral. Estes vírus constituem uma das causas mais comuns de diarreia grave em crianças de pouca idade em todo o mundo.

Estes dois factores facilitam a transmissão do vírus para o vector. fotofobia. com as seguintes excepções: . incluindo a doença da língua azul dos carneiros. e potencialmente hipotensão e choque. estas apresentam doença hemorrágica mais grave. A leucopenia envolve tanto neutrófilos quanto os linfócitos e constitui uma importante característica da doença. Sabe-se que a doença é encontrada nos humanos na primavera. cefaleias. Coltivírus e Orbivírus Os coltivírus e os orbivírus infectam vertebrados e invertebrados.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . infecta precursores dos eritrócitos e permanece nos eritrócitos maduros.O ciclo de vida dos orbivírus inclui tanto vertebrados quando invertebrados. contrariamente aos orbivírus que apenas possuem 10 segmentos. sendo uma Página 238 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que o protege da resposta imunológica. No caso das crianças. O vírus permanece no interior das células mesmo depois da sua maturação. mialgias. A febre da carraça do Colorado deve ser diferenciada da febre maculosa das Montanhas Rochosas. As carraças adquirem o vírus ao picarem um hospedeiro virémico. para que desse modo não exista contágios de outros indivíduos. Com este enfraquecimento surge o extravasamento. mesmo após a recuperação sintomática. . Os sintomas da doença aguda assemelham-se aos do dengue. Os coltivírus causam a febre da carraça do Colorado e doença humana relacionada. O vírus da febre da carraça do Colorado apresenta 12 segmentos de RNA de cadeia dupla. Pode ocorrer doença hemorrágica grave como consequência da infecção das células endoteliais vasculares e das células musculares lisas vasculares e periócitos. o que irá enfraquecer a estrutura dos capilares. apesar da cápsula interna ser icosaédrica. A virémia resultante pode persistir por semanas ou meses.Microbiologia hospitalizados com estas infecções devem ser isolados. Os orbivírus causam principalmente doença em animais. momentos em que o homem mais facilmente invade os habitats da carraça. A estrutura e fisiologia dos coltivírus e orbivírus assemelha-se à dos Reoviridae. Caso ocorra infecção neuronal pode levar a meningite e encefalite. verão e Outono.A cápsula externa não possui estrutura capsométrica bem visível. a infecção sintomática é caracterizada por um início súbito de febre. artralgias e letargia. Epidemiologia A febre da carraça do Colorado ocorre no oeste e noroeste dos EUA e no oeste do Canadá. hemorragia. Ocorre um período de incubação de 3 a 6 dias. calafrios. a doença equina africana e a doença hemorrágica epizoótica de cervos. onde podemos encontrar o seu vector. Síndromes Clínicas O vírus da febre da carraça do Colorado na maior parte dos casos causa uma infecção sub-clínica ou ligeira. protegido da resposta imunológica. Patogenia O vírus da febre da carraça do Colorado infecta células precursoras eritróides sem danificá-las gravemente.O vírus causa virémia. o que pode envolver muitos mamíferos.

A prevenção consiste em: . mas devido à natureza ligeira da doença. na qual é necessário um longo período de contacto para que haja transmissão. sendo o tratamento de suporte suficiente. e como tal os pacientes infectados não devem dar sangue.Evitar as áreas infestadas por carraças. A doença é na grande maioria auto-limitada. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da febre da carraça do Colorado pode ser estabelecido pela detecção directa dos antigénios virais. utilizando imunofluorescência.Remover as Carraças antes que elas piquem. pelo isolamento do vírus ou por testes serológicos. O método melhor e mais rápido consiste na detecção do antigénio viral na superfície dos eritrócitos em esfregaço de sangue.Utilizar Repelentes de Insectos. . .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a sua distribuição para a população em geral não é necessária. caracterizada por exantema. uma vez que esta última doença pode necessitar de tratamento antibiótico. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a febre da carraça do Colorado. Tratamento. A virémia é prolongada. . mesmo após recuperação. Uma vacina formolizada contra a febre da carraça do Colorado foi desenvolvida e avaliada.Microbiologia causada por riquétsias e transmitida por carraças.Utilizar roupas protectoras. no caso dos coltivírus a passagem da saliva para a corrente sanguínea do hospedeiro é muito rápida. Página 239 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diferentemente do que se passa com as riquétsia.

Na maior parte dos rabdovírus ocorre lise celular. Estes cinco mRNA originam cinco proteínas virais. A proteína da matriz (M) localizase entre o invólucro e o nucleocapsídio. A proteína G do vírus liga-se à célula do hospedeiro e é internalizada por endocitose. O nucleocapsídio é composto por uma molécula de RNA de cadeia simples e sentido negativo e pela nucleoproteína (N). o que resulta num reduzido efeito citopático.Formação do Invólucro e Libertação na Membrana Plasmática da Célula.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o invólucro funde-se com a membrana do endossoma a quando da acidificação da vesícula. apresentando uma estrutura estriada. O genoma viral serve ainda de modelo para formar uma molécula de RNA de sentido positivo. A organização do virião dá-se em duas fases: . o nucleocapsídio helicoidal é simetricamente espiralado numa estrutura cilíndrica.Microbiologia Rabdovírus Os membros da família Rhabdoviridae incluem uma grande variedade de agentes patogénicos de mamíferos. o vírus é expulso através da membrana plasmática e é libertado quando o nucleocapsídio adquire o seu invólucro. a morte. aves e plantas. . e desta forma origina-se o nucleocapsídio. depois às proteínas polimerases L e NS. No que toca à estrutura. A junção das proteínas L e NS formam a RNA polimerase. esta protege o RNA da digestão pela ribonuclease e mantém o RNA numa configuração em que a transcrição seja possível. Com o desnudamento o nucleocapsídio é libertado no citoplasma. dando origem a cinco mRNA virais. A proteína G é sintetizada pelos ribossomas ligados à membrana e processados pelo complexo de Golgi. onde irá dar-se a replicação. Esta estrutura junta-se com a proteína M na membrana plasmática e induz o enrolamento do nucleocapsídio na sua forma condensada. esta por sua vez irá servir como modelo para que se gerem copias do genoma viral. representava um causa frequente de sintomas característicos da hidrofobia. juntamente com proteínas grandes (L) e não estruturais (NS). e muito provavelmente. Estrutura e Replicação Os rabdovírus são vírus simples que codificam apenas cinco proteínas e aparecem como vírus com invólucro em forma de projéctil. A RNA polimerase associada ao nucleocapsídio transcreve o RNA genómico viral. a principal proteína é a proteína N. libertados na superfície celular em vesículas dotadas de membrana. Página 240 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e por fim. A sua superfície é coberta por espículas compostas de um trímero de glicoproteína G. A proteína M ao ser traduzida associa-se às regiões da membrana modificadas pela proteína G. Por fim. Fisiologia. antes da vacina desenvolvida por Pasteur. e que no passado. peixes. a proteína G. mas no caso do vírus da raiva isso não acontece. O vírus da raiva é o agente mais significativo entre os rabdovírus. induz a formação de anticorpos neutralizantes. No interior do invólucro. A proteína de fixação viral. Após este processo.Organização do Nucleocapsídio no Citoplasma. O genoma associa-se à proteína N.

este devido à infecção excreta o vírus na saliva e desenvolve um comportamento agressivo. Convulsões focais e generalizadas. Apenas num reduzido número de casos a raiva não é fatal a partir do momento em que os sintomas se manifestam. Após ter atingido o SNC dissemina-se para os locais mais enervados. Existem outras formas de transmissão. Quando atinge a medula o seu acesso ao cérebro é facilitado e rápido. mucosa nasal. O vírus da raiva dirige-se por transporte axoplásmico retrógado até aos gânglios da raiz dorsal e medula espinhal. após este surge a fase prodrómica da raiva. parênquima renal e células acinares pancreáticas. córnea. . como é o caso da inalação do vírus em aerossóis. esta pode resultar em insuficiência respiratória.Microbiologia Patogenia e Imunidade A infecção pela raiva resulta num grande número de casos da mordida de um animal doente. Existe ainda um grande número de doentes que apenas apresentam paralisia com manifestação da raiva. os cães são os transmissores primários. é transmitida de animais para o homem. sintomas gastrointestinais. A infecção do SNC resulta em encefalite e degeneração dos neurónios. O vírus permanece no local da inoculação por dias a meses antes de alcançar o sistema nervoso central. O período de incubação é quase sempre longo. dor ou parestesia no local da mordedura. A hidrofobia é o sintoma mais característico da raiva e surge em 20 a 50% dos doentes. Felizmente o período de incubação é regra geral longo o suficiente para permitir a produção de uma resposta terapêutica de anticorpos protectores após imunização activa com a vacina contra o vírus da raiva morto. glândulas salivares.Na Raiva Silvestre.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os anticorpos podem bloquear a disseminação do vírus para o SNC se forem administrados durante o período de incubação. Síndromes Clínicas A raiva é uma doença quase sempre fatal. pela idade do hospedeiro e pelo estado imunológico do hospedeiro. pela gravidade do ferimento. no entanto muito variável. O vírus pode infectar directamente as terminações nervosas por meio da sua ligação aos receptores nicotínicos de acetilcolina ou receptores gangliosídios dos neurónios ou dos músculos no local da inoculação. fadiga e anorexia. Epidemiologia A raiva é uma infecção zoonótica clássica. cefaleias. A imunidade mediada por células desempenha pouco ou nenhum papel na protecção contra esta infecção. A raiva é mantida e transmitida de duas maneiras: . pela proximidade do ferimento em relação ao cérebro. desorientação e alucinações são sintomas comuns durante a fase neurológica.Na Raiva Urbana. com excepção da Austrália. ou seja. É mundialmente endémica numa grande variedade de animais. Sabe-se que o principal reservatório para o vírus da raiva na maior parte do mundo é o cão. medula supra-renal. a não ser que seja tratada por vacinação. retina. mal-estar. Os sintomas consistem em febre. diversos animais silvestres podem servir como transmissores. A duração do período de incubação é determinada pela concentração do vírus inoculada. por meio de tecido transplantado infectado e por inoculação em membranas mucosas intactas. como é o caso da pele da cabeça e pescoço. Página 241 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

os anticorpos apenas são detectados na fase terminal da doença. Quando os sintomas surgem pouco ou nada se pode fazer. constitui o achado mais importante neste diagnóstico. Apesar de ser um teste rápido. Existem ainda profissionais que defendem a aplicação do soro anti-rábico em torno do ferimento. Tratamento e Profilaxia A Raiva clínica é quase sempre fatal. em animais. esta fase na maior parte dos casos conduz à morte devido a complicações neurológicas e pulmonares. A primeira medida protectora é o tratamento local do ferimento. a menos que tratada. A detecção de inclusões intracitoplasmáticas de agregados de nucleocapsídios virais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A profilaxia pós-exposição é a única esperança para evitar a manifestação da doença clínica na pessoa afectada. é possível que a imunização activa seja gerada. A imunização passiva com HRIG fornece anticorpos até que o doente produza os seus próprios anticorpos em respostas à vacina. que apresenta um período de duração de 2 a 10 dias. surgem numa fase muito tardia em que já é muito tarde para qualquer intervenção. Diagnóstico Laboratorial A ocorrência de sintomas neurológicos numa pessoa que foi mordida por um animal é na maior parte das vezes o suficiente para o diagnóstico de raiva.Microbiologia O doente torna-se comatoso após a fase neurológica. Infelizmente as evidências de infecção. além de tratamento sintomático. Estas células ou tecidos cerebrais podem ser examinados por imunofluorescência directa. por via intra-cerebral. Página 242 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A detecção do antigénio por imunofluorescência tornou-se o método mais intensamente utilizado no diagnóstico. O diagnóstico de raiva é realizado através da detecção do antigénio viral no SNC ou na pele. Visto que a raiva tem uma evolução muito lenta. Em seguida deve ser administrada uma série de cinco imunizações no decorrer de um mês. nos neurónios afectados. Recomenda-se a imunização com vacina associada a uma dose de soro anti-rábico equino ou imunoglobulina contra raiva humana (HRIG). como os sintomas e detecção de anticorpos. O vírus da raiva pode crescer em cultura de células ou pode ser inoculado. do isolamento do vírus e das evidencias sorológicas. denominados corpúsculos de Negri. A profilaxia deve ser iniciada em qualquer indivíduo exposto por mordida ou contaminação de um ferimento aberto ou mucosa com saliva ou tecido cerebral a menos que o animal seja analisado e tenha ficado demonstrado que não estava doente. detergente ou qualquer substância capaz de inactivar o vírus. A vacina contra a raiva é constituída por vírus mortos e preparada através da inactivação química da cultura de células diplóides humanas infectadas com o vírus da raiva (HDCV). Os títulos de anticorpos contra a raiva no soro ou no líquido cefalorraquidiano são geralmente doseados por um teste rápido de inibição do foco fluorescente. devendo ser lavado imediatamente com água e sabão.

Página 243 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que proporciona 2 anos de protecção. Recomenda-se a administração de HDCV por via intra-muscular ou intra-dérmica em três doses.Microbiologia Deve ser realizada a vacinação preventiva de pessoas que trabalham com animais. a prevenção da raiva humana depende do controlo efectivo da raiva dos animais domésticos e silvestres. funcionários de laboratórios que manipulam tecidos potencialmente infectados e indivíduos que viajam para áreas onde a raiva é endémica. Para terminar. O controlo em animais domésticos depende da remoção de animais vadios e da vacinação de todos os cães e gatos.

devido às suas semelhanças com o mRNA. O genoma. são denominadas zoonoses. nada nos indica que sejam arbovírus. As diferenças são baseiam-se no seu maior tamanho e possuírem invólucro. Uma das características da infecção por alfavírus é que no final do ciclo o mRNA viral pode corresponder até 90% de todo o mRNA da célula. podendo ser traduzido numa fase precoce e numa tardia. É sintetizado um modelo de RNA de sentido negativo contendo todo o genoma. No caso dos vírus as hepatites C e G. E1. apesar de serem classificados como flavivírus com base no seu genoma. de sentido positivo e com invólucro. É ainda transcrito um RNA com apenas 1/3 do genoma viral. o que de certo modo justifica as diferentes manifestações clínicas das infecções. nele estão contidas os genes que codificam a cápsula (C) e as proteínas do invólucro.E. que inclui vertebrados e invertebrados. Estrutura e Replicação dos Alfavírus Fig.Microbiologia Togavírus e Flavivírus O são membros das famílias Togaviridae e Flaviviridae são vírus de RNA de cadeia simples.Togavírus (M. O invólucro é composto por lípidos obtidos a partir da membrana celular do hospedeiro e de espículas de glicoproteínas que se projectam na superfície do virião.) Os alfavírus são idênticos aos picornavírus. deste modo a cápsula e consequentemente o genoma são libertados no citoplasma. Como já foi referido anteriormente. na presença de um meio ácido o invólucro funde-se com a membrana do endossoma. liga-se aos ribossomas. O vírus penetra na célula por endocitose mediada por receptor. Grande parte destes vírus são transmitidos por artrópodes. o que se deve ao facto de terem uma cápsula icosaédrica e uma genoma constituído por RNA de cadeia simples de sentido positivo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta por sua vez é clivada em quatro proteínas precoces não-estruturais. NSP1 a 4. Uma das suas características é possuírem um elevado número de hospedeiros. e por isso constituem arbovírus. este irá servir de molde para a replicação do genoma viral. Os 2/3 iniciais do RNA viral são traduzidos numa poliproteína. É possível ainda distinguir no genoma dos togavírus proteínas precoces e tardias. Estas diferentes proteínas são produzidas por clivagem de uma poliproteína resultante da tradução desse terço do RNA total. E2 e E3. Página 244 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 76 . Mas sabe-se que vírus individuais possuem um determinado tropismo. Estas proteínas precoces possuem actividade de protease e RNA polimerase. as doenças que são transmitidas por animais ou que apresentam animais como reservatório. Os alfavírus fixam-se a receptores específicos expressos em muitos tipos celulares e de muitas espécies. Alphavírus e Flavivírus Os alfavírus e os flavivírus foram classificados como arbovírus por serem quase sempre transmitidos por vectores artrópodes.

mas é comum que esta seja persistente nos invertebrados. este processo é limitado pelo grau de virémia do hospedeiro. É um dos exemplos em que os anticorpos aumentam a infectividade do vírus ao fornecer novos receptores para os vírus e ao promover a sua captação nas células alvo. Alguns alfavírus produzem uma nucleotídio trifosfatase que degrada desoxirribunocleotídios. O vírus é inserido no novo hospedeiro através do contacto entre a saliva do Página 245 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes vírus podem causar infecção líticas ou persistentes em ambas os hospedeiros. e desta forma as sequências que possuem as proteínas estruturais são sintetizadas inicialmente e com maior eficácia. este por sua vez irá bloquear a ligação do mRNA aos ribossomas. esta acção limita a produção de DNA por parte da célula. Patogenia e Imunidade Como consequência de os arbovírus serem adquiridos através de uma picada de um atrópode. mas por outro lado vai limitar a produção de proteínas não-estruturais e a replicação do genoma. A morte celular é induzida por uma combinação de agressões induzidas pelo vírus. Os genes estruturais localizam-se na extremidade 5’. o que por sua vez irá alterar as funções enzimáticas e favorecer a tradução do mRNA viral. Sabe-se que esta via é menos eficaz. O genoma completo do flavivírus é traduzido numa única poliproteína. A fixação e penetração na célula são feitas de igual modo às dos alfavírus. Os alfavírus são libertados por gemulação a partir da membrana plasmática. o que resulta numa produção continuada do vírus. Estas características podem contribuir para o longo período de latência que geralmente precede a detecção da replicação dos flavivírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o facto de o seu RNA não apresentar uma sequência poliadenilato e não ser possível identificar a cápsula no interior do virião. Este mecanismo aumenta em muito a produção de proteínas estruturais. mas no caso de o vírus estar associado a anticorpos ele pode fixar-se aos receptores Fc das células. Os mosquitos fêmea adquirem os alfavírus e flavivírus quando se alimentam de sangue de um hospedeiro virémico. Existe uma alteração da permeabilidade das membranas e consequente mudança nas concentrações iónicas. como é a grande quantidade de RNA viral. esta por sua vez liga-se às regiões da membrana modificadas pelas glicoproteínas virais. o que contribui para que o vírus permaneça associado à célula. este facto faz com que não haja distinção temporal na tradução de diferentes proteínas virais. disseminando-se para a circulação e vai infectar as glândulas salivares. O vírus replica-se nestas células até que o seu título seja de tal modo elevado que ao ser excretado pela saliva permite infectar outro hospedeiro. a diferença perante os alfavírus é o seu tamanho mais reduzido.Microbiologia As proteínas C associam-se ao RNA genómico e formam uma cápsula icosaédrica. Os flavivírus adquirem o seu invólucro através da gemulação de vesículas intracelulares em vez de o adquirirem na superfície celular. Estrutura e Replicação dos Flavivírus Os flavivírus também possuem um genoma de RNA de cadeia positiva e invólucro. As principais diferenças entre os alfavírus e os flavivírus estão no genoma e nos mecanismos de síntese proteica. é importante conhecer a evolução da infecção tanto nos vertebrados como nos invertebrados. O vírus infecta inicialmente as células do intestino médio do mosquito.

A virémia inicial produz sintomas sistémicos. dor nas costas e outros sintomas semelhantes á gripe. Página 246 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e como tal o vírus deve ser capaz de infectar tanto vertebrados como invertebrados. calafrios. É produzido IgM circulante num período de 6 dias. pois como já foi referido. Após uma segunda replicação no sistema monócito-macrófago pode surgir uma segunda virémia. sendo assim possível bloquear a disseminação e infecção de outros tecidos. As aves e pequenos mamíferos são os hospedeiros reservatórios naturais dos alfavírus e flavivírus. pela presença dos hospedeiros naturais e pela sua distribuição geográfica. um anticorpo não-neutralizante pode estimular a captação dos flavivírus pelos macrófagos e outras células que expressem receptores Fc. O ser humano na maior parte dos casos representa o hospedeiro final. Este tipo de infecção encontra-se limitada pela existência de vectores. Resposta Imunológica A imunidade celular e humoral adquire um papel fundamental no controlo da infecção primária e na prevenção de infecções futuras por flavivírus e alfavírus. Esta virémia é considerada uma doença sistémica ligeira. seguindo-se a IgG. mas alguns arbovírus são transmitidos por carraças. A replicação dos alfavírus e dos flavivírus produz um intermediário replicativo de RNA de cadeia duplo que é um bom indutor do interferão α e β.Microbiologia mosquito e o sangue do indivíduo. A imunidade mediada por células desempenha um papel crucial no controlo da infecção primária. O vírus passa a estar livre no plasma e pode alcançar as suas células alvo. cefaleias. O vector mais comum é o mosquito. tais como febre. monócitos e macrófagos. esta por sua vez pode levar o vírus a outros órgãos como o cérebro. Epidemiologia Os alfavírus e a maioria dos flavivírus são protótipos dos arbovírus. desta forma é possível que surja a reinfecção de outros artrópodes. o que explica os sintomas idênticos à gripe. o que se deve à sua incapacidade de manter uma virémia persistente capaz de permitir a transmissão do vírus para o vector. O ciclo é completo quando o vírus é transmitido pelo vector artrópode e é amplificado num hospedeiro susceptível e imunologicamente desprotegido. e na maior parte dos casos existe resolução da infecção neste ponto. mas os répteis e os anfíbios também o podem ser. pele e rede vascular. que por sua vez irá condicionar a distribuição dos alfavírus e flavivírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nomeadamente células endoteliais dos capilares. fígado. iniciar uma virémia num grau e tempo suficiente para permitir a aquisição do vírus pelo vector e iniciar uma infecção produtiva persistente da glândula salivar do invertebrado. A imunidade contra este vírus é uma faca de dois gumes. A infecção por flavivírus é intensificada 200 a 1000 vezes por anticorpos anti-virais não-neutralizantes que promovem a ligação do vírus aos receptores Fc e a sua captação para o interior da célula.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a inibição da hemaglutinação. Página 247 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Surtos urbanos de infecções por arbovírus ocorrem quando os reservatórios para os vírus são os seres humanos ou animais urbanos. e ainda hemorragias. estes por sua vez estão relacionados com a infecção sistémica a quando da virémia inicial. A identificação por ser feita por RT-PCR ou por análise do mRNA viral no sangue. mas podem levar a meningite asséptica e doença hemorrágica ou encefálica grave. A maneira mais fácil de se impedir a transmissão de qualquer arbovírus consiste na eliminação dos seus vectores e locais de reprodução. um artrópode e o hospedeiro humano. WEE.000 casos de febre hemorrágica do dengue. mas o seu isolamento é difícil.Microbiologia As doenças por arbovírus ocorrem durante os meses de Verão e nas estações chuvosas. A infecção pode ser detectada através de estudos citopatológicos. Síndromes Clínicas A incidência de doença por arbovírus é esporádica. mais concretamente no caso dos alfavírus esta é caracterizada como uma doença de baixo grau e de sintoma semelhantes aos da gripe. já tendo sido descritos 100 milhões de casos da febre do dengue e 250. dengue e chikungunya. A grande diferença é que este é um vírus respiratório e não causa efeitos citopatológicos facilmente detectáveis. Os vírus hemorrágicos são os vírus do dengue e da febre-amarela. O ser humano pode ser o hospedeiro reservatório dos vírus da febre-amarela. Tratamento. imunofluorescência e hemadsorção de eritrócitos de aves. Diagnóstico Laboratorial Os alfavírus e os flavivírus podem crescer em linhagens celulares de vertebrados e de mosquitos. encefalite japonesa e encefalite russa da Primavera-Verão. pois é nesta épocas que os artrópodes se reproduzem e é possível aos arbovírus completarem o ciclo entre o reservatório natural. Prevenção e Controlo Não existe tratamento para as doenças causadas por arbovírus. estas são caracterizadas por uma grave doença sistémica com degeneração do fígado. Muitos Departamentos de Saúde Pública monitorizam o nascimento e as populações de mosquitos hospedeiros de arbovírus numa determinada região e periodicamente pulverizam insecticidas para reduzir a população de mosquito. A maioria das infecções por flavivírus é relativamente benigna. No caso das infecções da febre-amarela. rins e coração. Vírus da Rubéola O vírus da rubéola apresenta as mesmas propriedades estruturais e mecanismos de replicação que os outros togavírus. Existem vacinas com vírus vivo contra o vírus da febre-amarela e uma vacina com vírus morto contra os vírus EE. Existem diversos métodos serológicos que podem ser utilizados para estabelecer o diagnóstico das infecções. O vírus do dengue constitui um importante problema mundial. além do tratamento de suporte. ensaios de imunossorvente ligado a enzima e a aglutinação de partículas de látex.

Os vírus infectam as viras aéreas superiores. mas o crescimento normal. por até 4 anos. Resposta Imunológica O anticorpo é produzido após a virémia. Caso a mãe não possua anticorpos. O vírus pode persistir nos tecidos. existindo neste período uma linfoadenopatia. O anticorpo limita a disseminação virémia. estando este acontecimento relacionado com o início do exantema. O vírus pode não ser citolítico. a mitose e a estrutura cromossómica das células fetais podem ser alterados pela infecção. e por isso a infecção é capaz de produzir imunidade protectora vitalícia. A replicação do vírus impede a replicação de picornavírus superinfectantes. podendo ser eliminado em até 1 anos após o nascimento. A disseminação do vírus antes do aparecimento dos sintomas ou na ausência dos sintomas e em condições de aglomeração. Página 248 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . disseminando-se depois para os gânglios linfáticos locais. o que pode levar a uma incapacidade do organismo de eliminar o vírus. mesmo após o nascimento. Epidemiologia Os seres humanos são os únicos hospedeiros do vírus da rubéola.Microbiologia A Rubéola é um dos cinco exantemas clássicos da infância. Segue-se uma virémia e o vírus dissemina-se por todo o corpo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Existe apenas um sorotipo do vírus da rubéola. e regra geral é adquirido na infância. como no cristalino. Tanto o exantema como a artralgia associados à rubéola são consequência da formação de imunocomplexos. Mas mais importante do que isto é o facto de que o anticorpo sérico impede a passagem do vírus da mulher grávida para o feto. mas causa efeitos citopatológicos limitados em algumas linhagens celulares. Patogenia e Imunidade O vírus da rubéola não é um vírus citolítico. e por outro lado a infecção materna está muitas vezes associada com vários defeitos congénitos graves. promovem o contágio. mas a imunidade celular é importante para a resolução da infecção. pequeno tamanho e efeitos teratogénicos associados à rubéola congénita. Este último facto incentivou a criação de um programa de vacinação das crianças. para que assim se possa evitar a infecção de mulheres grávidas e recém-nascidos. Estas alterações podem conduzir a um desenvolvimento inadequado do feto. Infecção Congénita A infecção pelo vírus da rubéola numa mulher grávida pode resultar em graves anormalidades congénitas para a criança. O indivíduo pode disseminar o vírus através de aerossóis respiratórios e por um período de até 2 semanas após o início do exantema. o vírus pode replicar-se na placenta e disseminar-se para o sangue do feto e para todo o seu organismo. sendo a sua transmissão feita por aerossóis respiratórios. A presença do vírus pode afectar o sistema imunológico do feto. num processo denominado interferência heteróloga.

Tratamento. As manifestações mais comuns são catarata.Microbiologia Síndromes Clínicas A Rubéola é na maior parte das vezes benigna em crianças. Prevenção e Controlo Ainda não foi encontrado nenhum tratamento para a rubéola. O diagnóstico é geralmente confirmado pela presença de anticorpos IgM específicos antirubéola. quer por exposição prévia. Diagnóstico Laboratorial É difícil isolar o vírus.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . impede a transmissão do vírus para o feto. A vacina viva contra a rubéola é regra geral administrada em conjunto com a vacina do sarampo e da papeira. incluindo artralgia e artrite e em casos excepcionais trombocitopenia ou encefalopatia pós-infecciosa. atraso mental e surdez. A Rubéola Congénita constitui a consequência mais grave da rubéola. Após um período de incubação de 14 a 21 dias surge um exantema maculo-papular ou pápula e edemas das glândulas por 3 dias. mas sabe-se que imunidade materna. No caso dos adultos a infecção pode ser mais grave. Página 249 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e como tal este procedimento raramente é tentado. mas o melhor meio de a prevenir é a vacinação com a estirpe do vírus vivo RA27/3 adaptado ao frio. Os anticorpos anti-rubéola são pesquisados no início da gravidez para se determinar o estado imunológico da mulher. quer por vacinação.

e que por isso se replicavam através de uma intermediário de DNA. com invólucro. Estes são vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo. pelo seu tropismo tecidual e gama de hospedeiros. Em 1970. . apesar não lhes ser possível produzirem viriões. Após esta descoberta já foram identificados alguns retrovírus associados ao cancro em animas. sendo como que parasitas que se integraram no nosso genoma e são transmitidos verticalmente. o Vírus da Imunodeficiência Humana – HIV-1. Fig.Oncoviridae. Recentemente foi identificado uma variedade deste vírus prevalente na África Ocidental. incluindo o HIV-1 e HIV-2. Assim sendo foram definidas três subfamílias dos retrovírus: . o HIV-2. Montagnier e os seus colaboradores.Microbiologia Retrovírus Os retrovírus constituem o mais estudado grupo de vírus em biologia molecular. Mais tarde. Os spumavírus são representados por um vírus espongiforme. HTLV-2 e HTLV-5. Estima-se que podem chegar constituir cerca de 1% do cromossoma humano. as suas sequências são detectadas em muitas espécies humanas e animais. o que é conseguido pela expressão de genes idênticos aos que controlam o crescimento celular – oncogenes. C e D. Estes vírus também podem ser classificados consoante a morfologia do seu cerne e cápsula em tipos A. mas não causa doença humana. denominada Transcriptase Reversa. Baltimore e Temin. Os lentivírus são vírus lentos associados a doenças neurológicas e imunossupressoras. demonstraram que estes vírus produziam uma DNA polimerase que era dependente do RNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Lentivirinae.Spumavirinae. pela morfologia do virião e complexidade genética. mas que possuem morfologias e características de replicação próprias. Esta cópia de DNA do genoma viral é integrada no genoma da célula e passa a constituir um gene celular. identificaram outro vírus pertencente a esta família nos doentes com SIDA.Tipos de Retrovírus (Morfologia) Página 250 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o seu mecanismo baseia-se na estimulação do crescimento celular. sendo constituída por HTLV-1. Os oncovírus incluem apenas os retrovírus que podem imortalizar ou transformar as células-alvo. denominados oncornavírus. B. não estando nenhum associado a doença humana. Existem ainda os retrovírus endógenos. . 77 . Classificação Os retrovírus são classificados pelas patologias a que estão associados. causando um efeito citopático distinto.

e ainda a um segundo receptor. promove a fusão intercelular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Estrutura Os retrovírus são vírus de RNA esféricos e com invólucro. As glicoproteínas virais são produzidas por clivagem proteolítica da poliproteína codificada pelo gene env. protease e integrase. mas outros retrovírus podem penetrar por endocitose mediada por receptores. constituem as proteínas da cápsula. inicia-se a síntese de um fragmento de DNA complementar de sentido negativo. . intensificadores e outras sequências para a ligação de factores de transcrição celular. o CXCR4. sendo este constituído por glicoproteínas virais e é adquirido por gemulação a partir da membrana da célula hospedeira. o modelo de RNA e o tRNA do virão no citoplasma. Já com a transcriptase reversa. O HIV penetra na célula através da fusão do invólucro com a membrana plasmática.env  invólucro e glicoproteínas. O virão possui ainda cerca de 10 a 50 cópias das enzimas transcriptases reversas e integrases. é que o vírus sofre uma alteração e passa a ligar-se ao CD4 das células T auxiliares e a um receptor de quimiocinas. Este invólucro envolve uma cápsula que contém duas cópias idênticas do genoma de RNA de sentido positivo. apesar de ser idêntico ao mRNA. O genoma do retrovírus tem uma terminação bloqueada 5’ e é poliadenilado na extremidade 3’. sabe-se que é intensamente glicolisada e a sua antigenicidade e especificidade para o receptor podem desviar-se durante a infecção crónica por HIV. Só depois. e ainda dois tRNA celulares que possuem bases emparelhadas a cada cópia do genoma utilizado como modelo para a transcriptase reversa. denominadas LTR. que irá fixar as LTR em ambas as extremidades. o cerne do HIV é idêntico a um cone truncado. não é infeccioso por não codificar uma polimerase capaz de gerar directamente mais mRNA.gag  antigénio grupo-específico. Durante este processo ocorre a duplicação da sequência de cada extremidade do genoma. O retrovírus simples consiste em três genes principais que codificam poliproteínas para as seguintes proteínas estruturais e enzimáticas: . no caso da subunidade maior.pol  polimerase. e ainda sequências intensificadoras e promotoras dentro da LTR para a regulação da transcrição. inicia-se com a ligação das espículas da glicoproteína viral ao receptor proteico de superfície CD4. já no decorrer da doença. como é o caso dos HTLV e dos lentivírus. Os vírus oncogénicos também podem conter um oncogene regulador do crescimento que pode substituir outras sequências. No que toca à sua morfologia. Replicação A replicação dos retrovírus humanos. HIV e HTLV. Sabe-se que uma pequena percentagem da população mostra-se resistente à infecção por HIV devido a uma deficiência nestes co-receptores. Página 251 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Este processo cria sequências necessárias para a integração. gp129 no HIV. estas contêm genes promotores. No início da infecção a gp120 do HIV liga-se principalmente à molécula CD4 presente nos macrófagos e células da mesma linhagem. Nas extremidades do genoma existem sequências de repetições terminais longas. o CCR5 nos macrófagos. Os retrovírus complexos. gp41 no HIV. o que impede a eliminação imunológica do vírus. também codificam várias proteínas reguladoras que necessitam de processamento transcricional mais complexo do que nos retrovírus simples. . A subunidade menor. A maior das glicoproteínas liga-se aos receptores de superfície celular e é reconhecida por anticorpos neutralizantes.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .vif  promove a organização e maturação do vírus. Página 252 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . a sua replicação está dependente de: . . este por sua vez é processado de modo a produzir vários mRNA contendo as sequências genicas gag. .Extensão da Metilação do DNA. Esta instabilidade genética é responsável por promover a geração de novas estirpes do vírus durante a doença. No caso de existirem oncogenes. A proteína tax é um activador da transcrição e aumenta a transcrição do genoma viral a partir da sequência génica promotora nas 5’ LTR. que no caso do HTLV-1 codifica duas proteínas. o que implica cerca de 5 erros por cada genoma de HIV replicado. No caso do gene rex.nef  reduz a expressão de CD4 na superfície celular. estes vão estimular o crescimento celular e por consequente a replicação dos vírus. O duplo filamento do DNA complementar é dirigido para o núcleo e unido ao cromossoma do hospedeiro por intermédio da integrase. é uma activadora transcricional dos genes virais e celulares. . este codifica duas proteínas que se ligam ao mRNA impedindo que este sofra novo splicing. o que pode alterar a patogenecidade do vírus e promover o escape imunológico.Taxa de Crescimento da Célula. O mRNA tax/rex é expresso precocemente. o que pode activar a transcrição do vírus. . o DNA viral é transcrito como um gene celular pela RNA polimerase II do hospedeiro. encaminhando-o para o citoplasma. alteras as vias de sinalização das células T.Capacidade da Célula de Activar as Sequências Amplificadores e Promotoras nas regiões LTR. tax e rex. Pensa-se que esta proteína desempenhe um papel preponderante para que a infecção por HIV progrida para SIDA. no receptor de IL-2 e no factor de estimulação de colónias de granolócitos-macrófagos. sendo o índice de erro de 1 por cada 2000 pares de bases. A estimulação da célula por factores mitogénios. . gag-pol ou env. Após ter sido integrado no genoma. quando a concentração de rex é baixa. O HIV e os outros lentivírus produzem grande quantidade de DNA circular não-integrado. regula a citotoxicidade do vírus e é necessária para manter altas cargas virais.tat  tal como a tax. que apesar não ser transcrito de forma eficiente pode desempenhar um papel importante na citopatogenia do vírus. que regulam a replicação viral. O HTLV e o HIV são retrovírus complexos. Outro dos caminhos possíveis desse transcrito é a formação de novos viriões. Considerando que o vírus actua como um gene celular. produzindo-se um mRNA único. mas tem ainda efeito sobre os genes das interleucinas.rev  actua como a proteína rex. certas linfocinas ou infecção por vírus endógenos produz factores de transcrição que também se ligam às LTR. A replicação do IV é regulada por até seis produtos génicos acessórios: . A eficácia da transcrição viral constitui o segundo maior determinante do tropismo tecidual do retrovírus e da gama de hospedeiros do vírus. A transcriptase reversa frequentemente comete erros. Contrariamente ao que acontece com outros RNAs. o mRNA destes genes necessita de mais do que uma etapa de splicing.Microbiologia Como é possível compreender a cópia do DNA é maior do que o RNA viral que lhe serviu de molde. sendo as proteínas estruturais expressas posteriormente quando já existem elevadas concentrações de rex.

mas é possível que o HIV se dissemine célula a célula através da formação de sincícios celulares.Microbiologia . A aquisição do invólucro e a libertação do retrovírus ocorrem na superfície celular. A relação anal apresenta um risco de infecção muito aumentado quando comparado com as outras vias. Formam-se anticorpos contra a gp120. este passo é necessário para que o virão seja infeccioso. Devido à sua fragilidade. As proteínas acessórias do HIV são importantes para a sua replicação e virulência. e como tal qualquer estímulo que induza a activação da célula vai igualmente activar a replicação viral. os sincícios aumentam a actividade citolítica do vírus. no entanto o vírus revestido por anticorpos é igualmente infeccioso e pode ser vpr ou vpx – a proteína vpr aplica-se no caso de estarmos perante o HIV-1. Nos gânglios ocorre a replicação do vírus de forma contínua. A quando das relações sexuais vaginais ou anais. o aumento da permeabilidade da membrana plasmática. e é neste momento que as células T CD4 são infectadas. A quantidade de CD4 expresso pela célula encontra-se relacionada com a capacidade do HIV matar a célula. estando estas separadas do cólon por uma única camada de células. formação de sincícios e indução da apoptose. Vírus da Imunodeficiência Humana Patogenia e Imunidade O principal determinante na patogenia e na doença causada pelo HIV é o tropismo do vírus para as células T que expressam CD4 e para os Macrófagos. A resposta imunológica restringe a infecção viral. enquanto a vpx nas infecções por HIV-2 50 Página 253 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que irá condicionar uma redução no número destas células. traduzindo-se numa situação de imunodeficiência. Esta clivagem permite que seja produzida a transcriptase reversa e se forme o cerne do vírus. este facto deve-se à existência de células T com um número aumentado de coreceptores para o vírus. . sabe-se que esta infecção é persistente e que constituem o principal reservatório e meio de disseminação do HIV no organismo. o que torna a protease um alvo importante dos agentes anti-virais. O HIV induz vários efeitos citopatológicos que podem levar à morte celular. e a partir destas o vírus dissemina-se para os gânglios linfáticos. A associação de duas cópias de genoma e moléculas de tRNA da célula promove a gemulação do virião. destacando-se a proteína nef que é essencial para promover a evolução da infecção para SIDA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Já com o invólucro e depois de abandonar a célula. Os macrófagos são igualmente infectados. permitindo uma produção e libertação constante de células infectadas para o sangue.vpr ou vpx50 é necessária para conferir ao vírus uma vantagem de replicação. Os vírus alcançam os gânglios linfáticos após 2 dias de infecção. o HIV-1 infecta as células dendríticas de Langerhans no epitélio. a protease viral cliva as poliproteínas gag e gag-pol. O HIV também está sob o controlo celular. como é o caso da acumulação de cópias da DNA circular não-integrado. mas é um dos factores que contribuem para a patogenia. o que se pode comprovar pelo facto de os macrófagos ao expressarem menos CD4 raramente são destruídos pelo vírus. o que leva a uma citotoxicidade.vpu  reduz a expressão de CD4 na superfície celular e aumenta a libertação de viriões.

Populações de Maior Risco Indivíduos sexualmente activos. A grande limitação no caso do HIV deriva do facto de as células T CD8 necessitarem de activação por parte das células T CD4. toque.Microbiologia capturado com relativa frequência pelos macrófagos. No caso da infecção por HIV. o que pode ocorrer por secreção do vírus no leite materno.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . quer pela sua acção citotóxica directa sobre as células infectadas. Transmissão A presença de HIV no sangue. utilizadores de drogas endovenosas e os seus parceiros sexuais. Já numa fase mais tardia o número de células T CD4 diminui drasticamente. casas de banho. e como tal a infecção prevalece na população masculina homossexual. o que se prova pela semelhança entre esse vírus o HIV-2. alterando os seus antigénios de superfície. A perda destas células responsáveis pela DTH permite o crescimento excessivo de muitos microrganismos responsáveis por infecções intracelulares oportunistas características de SIDA. são factores que promovem a transmissão da doença através de contacto sexual e exposição a sangue e hemoderivados contaminados. O HIV possui diversos modos de escapar ao sistema imunológico. É importante referir que o HIV não é transmitido por contacto casual. A infecção das células T CD4 e dos macrófagos mantém o vírus num território imunologicamente privilegiado. É ainda possível que o vírus também seja transmitido no período peri-natal aos recémnascidos. os gânglios linfáticos são destruídos e o doente entra numa situação de imunossupressão. abraço. uma das mais notáveis é a sua capacidade de sofrer mutação. no entanto a sua replicação nos gânglios linfáticos é intensificada. Apesar deste facto. Epidemiologia A SIDA foi pela primeira vez observada em homossexuais nos EUA. tosse ou espirro. beijo. ou seja. promover a morte das células T CD4. No período de latência clínica o número de vírus no sangue diminui. e como tal a resposta e controlo da infecção tornam-se difíceis. sémen e secreções vaginais de pessoas infectadas. A relação anal representa um meio de transmissão muito eficaz. caracterizado por uma extensa virémia. mas disseminou-se proporções epidémicas por toda a população. utensílios. ser imune à inactivação por anticorpos e por fim. picada de insectos. alimentos. O papel das células T CD4 na indução da respostas imunológica e da hipersensibilidade tardia (DTH) é indicado pela imunossupressão na infecção por HIV. Pensa-se que o HIV tenha surgido de um vírus de imunodeficiência símio. a população de raça negra e os hispânicos encontram desproporcionalmente representados na população HIV-positiva. Inicialmente surge um surto de replicação. Apesar de a causa ser desconhecida. idêntico a uma mononucleose. o coito vaginal Página 254 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A evolução da doença por HIV está directamente relacionada com o número de células T CD4 e a quantidade de vírus no sangue. as células T CD8 desempenham um papel preponderante no controlo da progressão da doença. com o decorrer da infecção o número de células com capacidade de as activar reduz. bem como recém-nascidos de mães HIV-positivas apresentam um risco elevado de infecção por HIV. água. piscinas ou balneários públicos. e ainda um longo período assintomático. quer pela produção de factores que limitam a replicação viral ou que bloqueiam a ligação do vírus ao seu receptor.

fadiga e infecções oportunistas. . e poucos resistem à doença. podendo ser acompanhado de perda de peso e mal-estar. produzindo uma doença idêntica à do HIV. em alguns casos pode surgir meningite ou um exantema. Este processo é insidioso.Microbiologia heterossexual e o uso de drogas injectáveis constituem a principal causa de transmissão do vírus na comunidade. sendo quase todos os infectados sintomáticos. parasita e Página 255 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Iremos agora caracterizar cada uma delas: . no entanto estudo demonstraram que menos de 1% dos indivíduos expostos por uma picada ao HIV apresentam soroconversão. pois procede-se ao aquecimento adequado do factor para que o vírus seja eliminado. Estes sintomas estão relacionados com a diminuição do número de células T CD4 para menos de 450 por µl e um aumento da proteína p24 no sangue. caracterizando-se pela replicação do vírus nos gânglios linfáticos. nomeadamente a Candida albicans.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A SIDA pode manifestar-se como linfoadenopatia. vírus de DNA. este fenótipo é caracterizado pela ausência dos co-receptores aos quais se liga o vírus.Infecções Oportunistas. mas sabe-se que resultam de infecções por HIV desprovidos da proteína nef. mas o maior número de casos encontra-se na África Sub-Sariana. A infecção pelo HIV progride desde uma infecção assintomática até uma profunda imunossupressão denominada SIDA. Síndromes Clínicas A SIDA é uma das epidemias mais devastadoras registadas até hoje. Distribuição Geográfica A infecção pelo HIV encontra-se disseminada globalmente. esta associação foi denominada complexo relacionado à SIDA. Existem alguns casos de sobrevida em indivíduos infectados. Estes sintomas têm tendência a manter-se ou a evoluir. o que no caso de hemofílicos que recebem factores de coagulação de vários dadores estão ainda mais protegidos. infecção pelo Complexo Mycobacterium avium intracellulare e doença por Citomegalovírus. Os profissionais da aérea de saúde apresentam risco de contrair uma infecção por HIV através de picadas acidentais. mas menos grave. febre. sudorese nocturna. O HIV-2 é mais prevalente na África. É ainda possível que algumas pessoas sejam resistentes ao vírus. ou infecções oportunistas. A debilitação do sistema imunitário é indicada pelo aumento da susceptibilidade aos agentes patogénicos oportunistas. Actualmente a triagem das reservas de sangue eliminou quase por completo o risco de contaminação a quando de uma transfusão. caracterizam-se por infecções que geralmente são benignas e têm como agentes fungos. como é o caso do sarcoma de Kaposi. infecções oportunistas. no entanto o número é crescente nos EUA. A SIDA diz-se totalmente desenvolvida quando o número de células T CD4 desce abaixo das 200 por µl e é evidenciado o início de patologias associadas a uma imunossupressão grave. na Ásia particularmente. estando nalguns casos associados a diarreia. pneumonia por Pneumocystis carinii. neoplasias e até demência associada à SIDA. Os sintomas iniciais da infecção são semelhantes aos de uma síndrome gripal por influenza ou uma mononucleose infecciosa. Os sintomas desaparecem após 2 a 3 semanas e são seguidos por um período assintomático da infecção ou uma linfoadenopatia generalizada que pode durar anos.Linfoadenopatia e Febre. mas pode verificar-se um aumento do número de indivíduos infectados globalmente.

mas estes testes possuem a limitação de não serem conclusivos em doentes infectados recentemente. . No caso do teste ELISA. O anticorpo anti-HIV pode desenvolver-se lentamente. . . o número de falsos-positivos é considerável e pode ainda não detectar uma infecção recente. Página 256 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Inibidores Não-Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Estes agentes na presença de um número diminuído de células T CD4 causam uma doença significativa. sendo necessária cerca de 4 a 8 semanas na maior parte dos casos. são comuns a infecções prolongadas por herpesvírus. da enzima transcriptase reversa ou do RNA viral em amostras de sangue indica uma infecção recente ou um estádio tardio da doença. Serologia São feitos ensaios de imunossorvente ligado a enzima ou ELISA. A evidência do antigénio viral p24.Inibidores Análogos Nucleosídios da Transcriptase Reversa. Os pacientes com estas condições sofrem uma lenta deterioração das suas capacidades intelectuais e outros distúrbios neuronais. Candidíase oral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento.Demência Associada à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida. . Toxoplasmose cerebral e meningite por Criptococos. A natureza crónica da infecção permite o uso de testes serológicos para detectar a infecção por HIV. Estudos Imunológicos O estado de uma infecção por HIV pode ser determinado através da análise das subpopulações de células T. mas podem ser precisos 6 meses ou mais. surge o Linfoma Não-Hodgkin. É ainda importante dosear os níveis de RNA viral no sangue. esta pode resultar da infecção das células microgliais e dos neurónios cerebrais por HIV. . A deterioração neurológica pode estar associada a uma infecção oportunista e não à infecção directa por HIV.Terapia Anti-Viral Altamente Activa. sendo possível determinar o estádio da SIDA pela concentração de linfócitos CD4. associado á infecção pelo vírus Epstein-Barr. citomegalovírus e papovavírus. associado a uma infecção por Herpesvírus 8 Humano. Por outro lado. A tuberculose. .Identificar os portadores que podem disseminar o vírus.Inibidores da Protease. a mais notável é sem dúvida o sarcoma de Kaposi.Neoplasias.Identificar os portadores de modo a que se possa iniciar a terapia anti-viral. No caso dos vírus. para que desse modo se possa controlar a eficácia da terapêutica anti-viral. . sendo considerado um cancro benigno da pele. Prevenção e Controlo Tratamento As principais terapias anti-HIV são as seguintes: . Assim sendo muitos vezes são utilizados ensaios por Western Blot para confirmar os resultados. Diagnóstico Laboratorial Os testes para a detecção da infecção por HIV são realizados por uma das três razões: . A relação entre as células CD8/células CD4 é quase sempre muito baixa. e a diarreia causada por agentes comuns e outros raros são manifestações comuns.Confirmar o diagnóstico de SIDA. e ainda procedimentos de aglutinação. outras doenças causadas por micobactérias.Microbiologia bactérias de crescimento intracelular. Alguns exemplos são a pneumonia por Pneumocystis carinii. idênticos aos apresentados nos estádios iniciais da Doença de Alzheimer.

Controlo da Infecção Os procedimentos para o controlo do HIV são os mesmo que os utilizados na Hepatite B.Impedir a transmissão do vírus para lactentes de mãe HIV-positivas. escapando aos anticorpos. Como seria de esperar os indivíduos HIV-positivos não devem doar sangue. formaldeído a 4% ou peróxido de hidrogénio a 6%. Educação O principal meio de controlar a infecção por HIV está na educação da população no que toca á transmissão do vírus e nas maneiras de a reduzir. e incluem precauções com sangue e líquidos orgânicos. glutaraldeído a 2%.Impedir a aquisição do vírus por adultos. diminuindo drasticamente a morbilidade e mortalidade associadas à infecção. prática de sexo seguro e o uso de preservativos. Infelizmente a alta taxa de mutação do HIV promove a resistência a estes fármacos. Triagem do Sangue e Hemoderivados Potenciais dadores de sangue são previamente submetidos a uma triagem.Bloqueie a evolução da doença. práticas que reduzem em muito a probabilidade de exposição. É urgente travar este tipo de acções. e ainda a capacidade do vírus se disseminar através de sincícios. Mas a grande barreira é o facto de o HIV infectar as células responsáveis pela activação da resposta celular e das respostas imunológica em geral. etanol ou isopropanol a 70%. Página 257 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A mais recente abordagem inclui vacinas de DNA contendo vectores de expressão eucariota com o gene de gp160 e outros genes do HIV. Aqui surge um dos grandes problemas. O uso desta última terapia reduz o número de vírus no sangue para quase zero. A lavagem das roupas com detergentes e água quente parece ser suficiente para inactivar o HIV. mas para que esta seja bem sucedida é necessário que: . Na maior parte dos estudos está a ser utilizada a proteína gp120 ou o seu precursor. Alguns dos problemas com a vacina baseiam-se na necessidade de ser necessário a produção inicial de anticorpos para evitar a transmissão do vírus e a sua aquisição. Assim temos o incentivo a relações monogâmicas. e por isso deve ser usado um “cocktail” constituído de vários fármacos anti-virais. baseadas no pressuposto de que todos os indivíduos podem estar infectados. Outros dos comportamentos de risco é a partilha de seringas entre os toxicodependentes. como imunógeno. As precauções incluem o uso de roupas apropriadas e de outras barreiras para impedir a exposição a hemoderivados. a anteginicidade do vírus sofre constantes alterações. As superfícies contaminadas devem ser desinfectadas com hipoclorito a 10%.Microbiologia Actualmente o AZT é aconselhado para indivíduos assintomáticos ou levemente sintomáticos com contagens de CD4 inferiores a 500 µl e para o tratamento de mulheres grávidas com a finalidade de reduzir a probabilidade de infecção do feto. A terapêutica com HAART permite que a probabilidade de a mãe transmitir o HIV para o feto seja reduzida para números perto do zero. e os hemoderivados são analisados antes de serem utilizados. Desenvolvimento de Vacinas Actualmente ainda não existe nenhuma vacina eficaz contra o HIV. o que nos indica que tanto a imunidade celular como a humoral é necessária para a proteger o indivíduo contra a infecção por HIV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . denominando-se Terapia Anti-Retro-Viral Altamente Activa (HAART). a gp160. . sendo considerado um dos grandes avanços na terapêutica das infecções por HIV. .

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Por fim, surgem os problemas éticos associados à avaliação da vacina, pois é uma doença humana com uma evolução lenta, o que iria exigir um longo prazo para monitorizar a eficácia da vacina.

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Vírus da Hepatite
Pelo menos seis vírus, designados de A até E, e um vírus G, são considerados vírus da hepatite. Em comum possuem o seu tropismo tecidual preferencial para o fígado, no entanto possuem estrutura, modos de replicação, modos de transmissão e evoluções da doença diferentes. O vírus da Hepatite A (HAV) e o da Hepatite B (HBV) são os mais conhecidos, e os restantes foram classificados como vírus da Hepatite Não-A, Não-B (NANBH), e ainda um particular, o vírus da Hepatite D (HDV), o agente delta. Apesar de aqui apenas serem enumerados estes agentes de hepatite, existem mais, que na sua generalidade se incluem no grupo NANBH. Cada um dos vírus infecta e lesa o fígado, levando a sintomas ictéricos e à libertação de enzimas hepáticas. É possível distinguir os diferentes vírus pela evolução e natureza da doença, e ainda por testes serológicos. Estes vírus demonstra-se altamente infeccioso, o que se baseiam na capacidade do indivíduo eliminar o vírus antes de manifestar sintomas ou mesmo na infecção assintomática.

Vírus da Hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e é transmitida pela via fecal-oral, podendo as infecções resultar do consumo de água ou alimentos infectados. Este vírus é um picornavírus, denominado enterovírus 72, mas foi colocado neste novo género com base no seu genoma característico.

Estrutura
O HAV possui uma cápsula icosaédrica sem invólucro em redor de um genoma de RNA de cadeia única de sentido positivo. Este genoma possui uma proteína VPg na extremidade 5’ e uma poliadenosina na extremidade 3’. Tal como nos restantes picornavírus, a cápsula do HAV é resistente ao meio ácido e outras agressões. Existe apenas um sorotipo conhecido deste vírus.

Replicação
O HAV replica-se de forma idêntica aos restantes picornavírus, interagindo com um receptor específico das células hepáticas, mas constitui uma excepção, comparativamente aos picornavírus, ao não ser citolítico e ao ser libertado por exocitose.

Patogenia
O HAV é ingerido e pode penetrar na corrente sanguínea ao nível da orofaringe ou do revestimento epitelial do intestino, tendo como objectivo alcançar as células do parênquima hepático. O vírus passa então a ser produzido nestas células, é libertado na bílis, sendo excretado do organismo juntamente com as fezes. O vírus já é eliminado nas fezes em grande quantidades cerca de 10 dias antes dos sintomas ou de anticorpos poderem ser detectados. O HAV replica-se de forma lenta no fígado sem produzir efeitos citopatológicos aparentes, podendo ser esta replicação limitada pelo interferão, no entanto é necessária a Página 259 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano

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acção das células T citotóxicas e Natural Killers para que ocorra a lise da célula infectada. A icterícia resulta desta lesão hepática, surge quando começam a ser detectados anticorpos e a resposta mediada por células começa a sua acção mais intensa. A protecção contra reinfecção fornecida pelos anticorpos é permanente. A patologia hepática causada pelo HAV é histologicamente indistinguível da causada pelo HBV, mas o HAV não tem a capacidade de iniciar uma infecção crónica e não está associado ao cancro hepático.

Epidemiologia
Cerca de 40% de todos os casos de Hepatite Infecciosa são causados pelo HAV, o que se deve a uma rápida disseminação do vírus na população, caracterizada pela possibilidade de eliminar o vírus mesmo sendo assintomático.

Fig. 78 - Distribuição Mundial da Hepatite A

O vírus é eliminado nas fezes em grandes quantidades, transmitido via fecal-oral através de alimentos e água contaminados, bem como de mãos sujas. Este vírus é resistente a detergentes, baixo pH e temperaturas até aos 60ºC, podendo sobreviver por meses na água doce ou salgada. A incidência relativamente alta da infecção por HAV está directamente relacionada com as condições de higiene precárias e às aglomerações excessivas. No caso dos países em desenvolvimento são as crianças que geralmente são infectadas, produzindo uma doença ligeira, e adquirindo protecção permanente contra a reinfecção. O contrário acontece nos países desenvolvidos, onde é principalmente a população idosa que sofre desta infecção.

Síndromes Clínicas
Os sintomas causados pelo HAV são muito semelhantes aos causados pelo HBV, sendo uma consequência da lesão hepática imunológicamete mediada. Nas crianças a doença é mais branda do que nos adultos, e geralmente assintomática. Os sintomas surgem de forma abrupta, após 15 a 50 dias da infecção, e aumentam durante 4 a 6 dias antes da fase ictérica. Estes
Fig. 79 – Evolução da Infecção por HAV

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sintomas iniciais são a febre, fadiga, náuseas, anorexia e dor abdominal, podendo diminuir no período ictérico. A eliminação do vírus inicia-se cerca de 14 dias antes do aparecimento dos sintomas. Em 99% dos casos ocorre recuperação completa do indivíduo, no entanto em cerca de 0,1 a 0,3% dos doentes pode dar-se uma hepatite fulminante a quando da infecção por HAV, o que em 80% dos casos resulta em morte.

Diagnóstico Laboratorial
O diagnóstico da infecção por HAV é feito com base na evolução cronológica dos sintomas clínicos, na identificação de uma fonte infectada conhecida, e nos resultados de testes serológicos. Para demonstrarmos a presença de infecção aguda deve ser detectada IgM anti-HAV, através do teste ELISA ou pelo Radioimunoensaio.

Tratamento, Prevenção e Controlo
A transmissão do HAV é reduzida pela interrupção da transmissão fecal-oral do vírus, é assim necessário evitar o consumo de água ou alimentos contaminados e a lavagem adequada das mãos. A água pode ser tratada com cloro, mostrando-se eficaz na eliminação do vírus. A profilaxia com imunoglobulina sérica, administrada antes ou no início do período de incubação, mostra-se eficaz na prevenção da doença clínica em 80 a 90% dos indivíduos. Uma vacina contendo o HAV morto foi aprovada e está disponível para o uso de crianças e adultos que apresentam alto risco de infecção, principalmente ao viajarem para aéreas endémicas. Existe apenas um único sorotipo de HAV, este apenas infecta os seres humanos, o que ajuda em muito a garantir o sucesso de um programa de imunização.

Vírus da Hepatite B
O HBV é o principal membro dos hepadnavírus, apresentando uma gama de tropismos teciduais e hospedeiros muito limitada. Este vírus infecta o fígado, e em menor grau o rim e pâncreas, de humanos e chimpanzés.

Estrutura
O HBV é um vírus de DNA com invólucro, pequeno, mas que apresentam diversas características incomuns. Destaca-se o genoma de DNA circular, pequeno e parcialmente duplo, mas sabe-se ainda que codifica uma transcriptase reversa, replicando-se por intermédio de um RNA intermediário. O virião também pode ser denominado partícula de Dane, e apresenta-se muito estável quando comparado com outros vírus com invólucro, resistindo ao tratamento com éter, baixo pH, congelamento e aquecimento moderados. Todas estas características facilitam a sua disseminação entre os indivíduos, mas dificultam a desinfecção e controlo da transmissão. O virião do HBV inclui uma polimerase com actividade de transcriptase reversa, ribonuclease H e uma proteína P ligada ao genoma, este por sua vez é envolvido pelo antigénio do cerne da hepatite B (HBcAg) e por um invólucro contendo o antigénio de superfície glicoprotéico da hepatite B (HBsAg). O Antigénio Proteico E da Hepatite B (HBeAg) representa um componente de menor importância.

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As partículas contendo HBsAg são libertadas no soro das pessoas infectadas e o seu número ultrapassa o dos verdadeiros viriões. O principal componente destas partículas é a glicoproteína S, esta por sua vez contém os determinantes grupos-específico e tipo-específico. As várias combinações destes antigénios resultam em 8 subtipos de HBV, que são utilizados para estudos epidemiológicos.

Replicação
A replicação do HBV é diferente por diversas razões, primeiro porque possui um tropismo muito específico para o fígado, e ainda porque se replica através de um intermediário de RNA e produz e liberta partículas antigénicas (HBsAg) independentes dos viriões. A fixação do HBV aos hepatócitos é mediada pelas glicoproteínas HBsAg, estas ligam-se à albumina sérica humana polimerizada e a outras proteínas séricas, pensa-se que esta particularidade permita que o vírus seja levado até ao fígado de forma mais eficiente. Ao penetrar na célula, a cadeia de DNA é completada para formar um circulo completo de DNA de cadeia dupla, após este processo o genoma é libertado no núcleo. A transcrição do genoma é controlada por factores de transcrição encontrados nos hepatócitos. Fig. 80 - Mecanismos da Infecção por HBV O genoma codifica os antigénios HBc e HBe, a polimerase e uma proteína iniciadoras para a replicação do DNA e é ainda o modelo para a replicação do genoma. A replicação do genoma inicia-se com a produção de um mRNA maior do que o genoma, este é acondicionado no nucleocapsídio do cerne que contém a DNA polimerase com função de transcriptase reversa e de ribonuclease H, mas que não possui a actividade de integrase, o que se verifica nos retrovírus. Este mRNA funciona como modelo, sendo a cadeia de DNA de sentido negativa sintetizada. À medida que a cadeia de DNA de sentido positiva é sintetizada, o mRNA é degradado pela ribonuclease H, sendo este processo interrompido pela formação do invólucro do nucleocapsídio nas membranas do reticulo endoplasmático ou do complexo de Golgi que contém HBsAg. Como é fácil perceber vão existir diferentes quantidades de RNA em cada genoma, mas devido à ribonuclease a degradação do RNA continua, e por isso produzem-se genomas de DNA de cadeia parcialmente dupla. O virião é libertado por exocitose e não por lise celular. Todo o genoma pode ser integrado na cromatina da célula hospedeira, o que muitas vezes é indicado pela presença de HBsAg, mas não de outras proteínas, no citoplasma da célula com o DNA do HBV integrado.

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Patogenia e Imunidade
O HBV pode causar infecções agudas ou crónicas, sintomática ou assintomática. A detecção dos componentes HBsAg e HBeAg do virião no sangue indica a existência de uma infecção viral em curso, no entanto a libertação de HBsAg continua mesmo na ausência de libertação de viriões e até á resolução da infecção. A principal fonte do vírus infeccioso é o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no sémen, saliva, leite, secreções vaginais e menstruais, bem como no líquido amniótico. Assim sendo, a maneira mais fácil de adquirir o vírus é através do contacto com sangue, ou hemoderivados contaminados, no entanto é possível a transmissão através de contactos sexuais ou do parto. O vírus replica-se nos hepatócitos com um mínimo de efeito citopatológico, e por isso a infecção prossegue por um período relativamente longo sem causar lesão hepática ou sintomas. É neste período que algumas cópias do genoma do HBV integram a cromatina e se tornam latentes. A imunidade mediada por células e a inflamação são responsáveis por causar os sintomas e pela resolução da infecção pelo HBV através da eliminação do hepatócito infectado. É por intermédio do interferão que a resposta imunitária é iniciada, este vai intensificar a expressão dos antigénios do MHC e a apresentação dos péptidos HBs, HBc e HBe às células T killer citotóxicas. Os anticorpos podem proteger contra a infecção, mas a grande produção de HBsAg livres que se ligam aos anticorpos neutralizantes, torna-os inactivos, e limita em muito a sua capacidade de controlar a infecção. Os lactentes e crianças de pouca idade possuem respostas imunológicas celular imatura e, consequentemente, são menos capazes de resolver a infecção, mas por outro lado exibem menos lesão tecidual e sintomas menos exacerbados. Durante a fase aguda da infecção o parênquima hepático mostra alterações degenerativas que consistem em edema e necrose celulares, o que é particularmente visível nos hepatócitos que circundam a veia central lobular. A resolução da infecção permite a regeneração do parênquima, mas no caso de infecções fulminantes, activação de infecções crónicas ou co-infecção com o agente delta podem resultar em lesões hepáticas permanentes e cirrose.

Epidemiologia
Anualmente nos EUA mais de 300.000 pessoas são infectadas pelo HBV, o que resulta em 4.000 mortes. O panorama nos países em desenvolvimento é ainda mais preocupante, estima-se que 15% da população seja infectada durante o nascimento ou na infância. O número de portadores assintomáticos crónicos com vírus no sangue e noutras secreções favorece a transmissão. O vírus é transmitido pelas vias sexual, parenteral e peri-natal. A transmissão ocorre através de transfusão de sangue ou hemoderivados contaminados, partilha de agulhas, acupuntura, prática de furar orelhas, tatuagens e através de contacto íntimo que envolva troca de sémen, saliva e secreções vaginais. Os profissionais de saúde apresentam risco de sofrer acidentes envolvendo picadas com agulhas ou instrumentos pontiagudos e cortantes.

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A promiscuidade sexual e o abuso de drogas constituem os principais factores de risco para a infecção pelo HBV, este pode ainda ser transmitido aos lactentes através do contacto com sangue materno, a quando do nascimento, ou pelo leite materno. A triagem serológica de unidades doadores de sangue reduziu acentuadamente o risco de aquisição do vírus a partir do sangue ou de hemoderivados contaminados. A adoção de hábitos sexuais mais seguros para evitar a transmissão do HBV bem como a administração de vacinas ant-HBV também foram responsáveis por uma redução da transmissão. Uma das principais preocupações é a associação do HBV e o Carcinoma HepatoCelular.

Síndromes Clínicas
Como já foi dito anteriormente o vírus HBV pode causar infecção agudas ou crónicas, sintomáticas ou assintomáticas. Mediante estas condicionantes podem surgir diferentes doenças: - Infecção Aguda, como já foi referido as manifestações em crianças são menos graves e podem mesmo ser assintomáticas. A infecção é caracterizada por um longo período de incubação e um início insidioso. Os sintomas durante o período de incubação são febre, mal-estar, anorexia, náusea, vómitos, desconforto abdominal e calafrios. Após este período surgem os sintomas ictéricos da lesão hepática. A recuperação é indicada por um Fig. 81 - Hepatite B Aguda declínio na febre e recuperação do apetite. A hepatite fulminante ocorre em aproximadamente 1% dos casos ictéricos e pode ser fatal. Esta manifestação é evidenciada por sintomas mais graves e evidências de graves lesões hepáticas, como ascite51 e hemorragia. - Infecção Crónica, a hepatite crónica ocorre em 5 a 10% das pessoas com infecção pelo HBV, surgindo depois de uma doença ligeira ou inaparente. O seu diagnóstico pode ser feito pela evidência de níveis altos das enzimas hepáticas na análise bioquímica do sangue, mas em 10% dos casos pode surgir cirrose e insuficiência hepática. Estes doentes representam uma
Fig. 82 - Hepatite B Crónica Ascite - é uma acumulação de fluidos na cavidade do peritoneu. É comum devido a cirrose e doenças graves do fígado, e sua presença pode ocultar outros problemas médicos. O diagnóstico é usualmente feito com recurso a testes de sangue, uma ultra-sonografia do abdómen e remoção directa do fluido por uma agulha ou paracentese (que também pode ser terapêutica). O tratamento pode ser feito com medicação (diuréticos), paracentesis ou outros tratamentos direccionados para a causa.
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HBeAg e HBcAg são encontrados no sangue durante a replicação viral. mas sabe-se que o interferão-α pode ser útil no caso de infecção crónica. o que juntamente com um Página 265 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A vacinação é recomendada para lactentes. A vacina actual é um produto da engenharia genética produzida pela inserção de um plasmídeo contendo o gene S do HBsAg numa levedura. A transmissão do HBV no sangue ou hemoderivados foi acentuadamente reduzida através da triagem dos dadores de sangue quanto à presença de HBsAg e anti-HBc. HBsAg. Outros esforços para evitar a infecção consistem em evitar o contacto íntimo com alguém infectado e evitar adoptar comportamentos que facilitem a transmissão do vírus. que têm como alvo a polimerase. As infecções agudas e crónicas podem ser diferenciadas pela presença de HBsAg e HBeAg no soro e pelo padrão de anticorpos dirigidos contra os antigénios do HBV. a OMS estima que 80% de todos os casos podem ser atribuídos a infecções por HBV. . ou ambos e ausência de anticorpos detectáveis contra esses antigénios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podem ter alguma eficácia e estão a ser analisados como fármacos no tratamento desta infecção. O período de latência entre a infecção por HBV e o aparecimento do PHC pode ser tão curto como 9 anos ou pode ser prolongado. a detecção dos anticorpos dirigidos contra HBeAg e HBsAg não é possível. ou o Fanciclovir. mas só através da serologia é possível conhecer a evolução e natureza da doença. A imunoglobulina da hepatite B pode ser administrada dentro de uma semana após a exposição e ainda a recém-nascidos de mães HBsAg-Positivas. Por isso a melhor forma de detectar uma infecção aguda recente consiste na quantificação de IgM Anti-HBc. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico para a infecção pelo HBV. Este tipo de cancro pode tornar-se no primeiro cancro humano passível de prevenção por vacina. A prevenção da infecção crónica por HBV pode reduzir a incidência de PHC. crianças e especialmente pessoas de grupos de alto risco.Microbiologia importante fonte para a transmissão do vírus e exibem alto risco de doença fulminante se forem infectados com o HDV. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico inicial pode ser realizado com base nos sintomas clínicos e na presença de enzimas hepáticas no sangue. Pensa-se que o vírus pode induzir o cancro ao promover o continuo reparo do fígado e o crescimento celular em repostas da lesão tecidual ou ao integrar-se no cromossoma do hospedeiro. Durante a fase sintomática da infecção. Alguns fármacos como a Lamivudina. a sangue ou secreções contaminadas. Mais de 95% dos indivíduos vacinados desenvolvem anticorpos protectores.Carcinoma Hepato-Celular Primário (PHC). HBsAg. sendo o genoma do HBV integrado nas células do PHC. É ainda possível que uma proteína X do HBV possa activar a transcrição de proteínas celulares e estimular o crescimento celular. pois a sua presença está mascarada pela formação de complexos entre os anticorpos e os antigénios. atingido até 35 anos. Esta vacina é particularmente útil nos recém-nascidos que foram expostos devido a mães HBsAg-Positivas e indivíduos acidentalmente expostos por via percutânea ou permucosa. estimulando directamente o crescimento celular. A infecção crónica pode ser distinguida pela evidência contínua de HBeAg. o Saccharomyces cerevisiae. Tratamento. sendo o HBeAg a melhor correlação com a presença do vírus infeccioso.

mas apresenta uma maior potencial de estabelecer uma infecção crónica. O seu genoma é constituído por um RNA de sentido positivo e possui invólucro. Este vírus infecta apenas seres humanos e os chimpanzés. Os procedimentos para limitar a exposição ao HBV são descritos pelos objectivos das precauções universais com sangue e líquidos orgânicos. Marcadores Serológicos da Infecção pelo Vírus da Hepatite B Estado Patológico Reactividade Serológica PréSintomático Inicial Agudo Agudo Crónico Tardio Agudo Estado Saudável Resolução Vacinação Anti-HBc Anti-HBe Anti-HBs HBeAg HBsAg Vírus Infecciosos + + + + + -52 + + + + + + + +/+/+ + + +/-53 + - + - Vírus das Hepatites C e G O HCV é uma causa predominante de infecções pelos vírus NANBH e constituía a principal causa de hepatite pós-transfusional antes da triagem de rotina dos bancos de sangue. Os materiais contaminados devem ser desinfectados com uma solução a 10% de hipoclorito. o HBV não é inactivado por detergentes. que sofrem variação durante a infecção. As proteínas do HCV inibem a apoptose e a acção do interferão-α ao ligarem-se ao receptor do TNF-α e à proteína quinase R. E1 e E2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na família dos Flaviviridae. de modo a evitar picadas acidentais. ele foi classificado como o único Hepaciviridae. e por isso nos permitem definir seis grupos de variantes que diferem em relação à distribuição mundial. Estas acções impedem a morte celular e promovem a ocorrência de uma infecção persistente. incluindo duas glicoproteínas. ligando-se ás células através do receptor CD81 de superfície ou reveste-se de lipoproteínas de baixa densidade para através do seu receptor penetrar nas células hepáticas. ajuda em muito a contribuir para um programa de imunização com sucesso. levando frequentemente a cirrose e consequentemente a um potencial carcinoma hepato-celular. No que toca a agulhas e material cortante deve ser devidamente armazenado. Estrutura e Replicação Apesar do HCV nunca ter sido isolado. 52 53 IgM Anti-HBc pode estar presente Anti-HBe pode ser negativo após doença crónica Página 266 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia único sorotipo do vírus e a sua gama muito limitada de hospedeiros. vestuário apropriado e óculos também podem ser necessários. O genoma codifica 10 proteínas. É por isso necessário utilizar luvas para manipular sangue e líquidos orgânicos. mas contrariamente ao que acontece com a maior parte dos vírus com invólucro. A transmissão é semelhante à do HBV.

Epidemiologia O HCV é transmitido principalmente através do sangue e por contacto sexual.Microbiologia Patogenia A capacidade do HCV de permanecer associada à célula e impedir a sua morte promove a ocorrência de uma infecção persistente. mas resulta em doença hepática numa fase posterior da vida. Num grande número de casos. os toxicodependentes. Página 267 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas a transmissão por outras vias continua muito prevalente. . Pelo que se sabe os anticorpos contra o HCV não fornecem protecção. O álcool é um co-factor para a cirrose induzida por HCV. e os sintomas mais ligeiros. A PCR. . mas pode não ser suficiente no caso de paciente imunossuprimidos ou que façam hemodiálise. Como seria de esperar.Infecção Crónica Persistente. A virémia dura 4 a 6 meses nos indivíduos com infecção aguda e mais de 10 anos no caso de infecção persistente. É importante salientar que o anticorpo nem sempre está presente em indivíduos com virémia. o que muitas vezes pode conduzir a um carcinoma hepato-celular após 30 anos em cerca de 5% dos doentes cronicamente infectados. o DNA de cadeia ramificada e outras técnicas genéticas podem detectar o RNA do HCV em indivíduos soro-negativos. Após cerca de 10 a 15 anos evolui para hepatite crónica activa.Hepatite Aguda. são os que apresentam maior risco de infecção. com 70% de possibilidades de progressão para doença em fase posterior da vida. a doença é assintomática. A imunopatologia mediada por células é responsável pela lesão tecidual. Os procedimentos de triagem têm levado a uma diminuição da transmissão por transfusão sanguínea e doação de órgãos. mas a resposta inflamatória é menos intensa. podem constituir factores indutores de um PHC. sendo que a soroconversão ocorre dentre de 7 a 31 semanas após a infecção. Síndromes Clínicas O HCV causa três tipos de doença: . com resolução da infecção e recuperação em 15% dos casos. que em 20% dos casos evolui para cirrose. tendo vindo a tornar-se técnicas cada vez mais úteis no diagnóstico da infecção. os receptores de sangue ou de órgãos e os hemofílicos que recebem factores de coagulação. consequentemente é necessária uma reparação constante. caracterizada por progressão rápida para cirrose em 15% dos doentes. que no caso de cirrose. O teste ELISA é utilizado para a triagem dos bancos de sangue. Na forma aguda é idêntica à infecção por HAV e HBV. promovendo o crescimento celular. cerca de 80%. mas estabelece-se uma infecção crónica e persistente.Infecção Grave. A alta incidência de infecção crónica assintomática promove a transmissão do vírus na população. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção por HCV baseia-se na detecção do anticorpo por ELISA. e destes 20% desenvolvem insuficiência hepática após 20 anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

O genoma produz uma estrutura de RNA denominada ribozima. Vírus da Hepatite D Aproximadamente 15 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com HDV. Tendo em conta que estes agentes são transmitidos pelas mesmas vias.Microbiologia Tratamento. Vírus da Hepatite G O Vírus da Hepatite G assemelha-se ao HCV em muitos aspectos. O genoma é envolvido por um invólucro contendo o antigénio delta. Este antigénio irá limitar a replicação do vírus e a destruição celular. Uma das suas características é que apenas consegue replicar-se e causar doença em pessoas com infecções activas do HBV. Patogenia Identicamente ao que acontece com o HBV. utilizando o HBV e proteínas da célula-alvo para se replicar e produzir as suas próprias proteínas. este é circular e de cadeia simples. sémen e secreções vaginais. ou Agente Delta. O HDV é peculiar. e o HBsAg e o vírus são libertados de seguida da célula. O HGV é identificado pela detecção do genoma pela RT-PCR ou por outros métodos da detecção de RNA. é transmitido pelo sangue e apresenta predilecção para a hepatite crónica. e o vírus é responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante. Este vírus existe numa forma pequena e numa forma grande. A transcrição e replicação do genoma são diferentes. O gene do antigénio delta sofre mutação através de uma enzima celular. permitindo dessa forma a produção da variante grande. Prevenção e Controlo O interferão-α recombinante sozinho ou associado à ribavirina constitui o único tratamento conhecido para o HCV. o que se deve a possuir o mesmo invólucro. Estrutura e Replicação O genoma de RNA do HDV é muito pequeno. Fig. esta vai clivar o RNA circular e formar um mRNA. É considerado um parasita viral. assumindo uma forma em bastão devido ao extenso emparelhamento de bases. o agente delta é transmitido pelo sangue. um indivíduo pode ser co-infectado com o HBV e o agente delta. É um igualmente um flavivírus. este por sua vez está contido num invólucro constituído principalmente pelo HBsAg. iniciando-se com a replicação do genoma pela RNA Polimerase II celular e formação de um mRNA. o que se comprova pela necessidade o HBsAg para a organização do vírus. A evolução é Página 268 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Estrutura do HDV ou Agente Delta O agente delta liga-se e é internalizado nos hepatócitos de forma muito semelhante ao HBV. sendo a forma pequena predominante. Por outro lado. O genoma é circundado pelo cerne do antigénio delta. 83 . um indivíduo com uma infecção crónica pelo HBV também pode ser superinfectado pelo agente delta.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . promovendo assim a infecção persistente.

A taxa de mortalidade é de 1 a 2%. O HDV é transmitido pelas mesmas vias que o HBV. Tendo em conta que o HDV necessita do HBV. Caso o doente já esteja infectado com o HBV deve evitar o uso de drogas endovenosas e o contacto com qualquer hemoderivado contaminado. sendo os utilizadores de drogas endovenosas e os hemofílicos os indivíduos com mais risco. Prevenção e Controlo Não existe tratamento específico conhecido para a hepatite por HDV. aproximadamente 10 vezes mais do que na infecção por HAV. Diagnóstico Laboratorial O único meio de se determinar a presença do agente delta é pela detecção do antigénio delta ou de anticorpos. Em alguns casos de infecção crónica por HBV é possível que se desenvolva uma infecção crónica por HDV.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Neste caso pode ocorrer uma encefalopatia hepática e necrose hepática maciça. sendo fatal em 80% dos casos. Neste caso a lesão hepática ocorre como resultado do efeito citopatológico directo causado pelo agente delta associado à imunopatologia derivada da infecção por HBV. a protecção provavelmente surge da resposta imunológica ao HBsAg. e vai constituir o principal factor para que ocorra uma hepatite fulminante. Apesar de serem produzidos anticorpos contra o agente delta. causando apenas infecção aguda. Tratamento. São os portadores de HBV e HDV que constituem a principal fonte de contágio. é predominantemente transmitido pela via fecal-oral. Os sintomas e a evolução da doença são semelhantes aos da doença causada pelo HAV. Os sintomas da doença podem surgir mais tarde do que na infecção por HAV. Os testes ELISA e o radioimunoensaio estão disponíveis para este fim. ele constitui um maior problema nos países em desenvolvimento. também denominada E-NANBH. Página 269 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Vírus da Hepatite E O HEV. Durante a fase aguda o antigénio delta pode ser detectado no sangue em amostras de soro tratadas com detergente. a prevenção da infecção por HBV evita a infecção por HDV. Epidemiologia O agente delta infecta crianças e adultos com infecção prévia ou conjunta por HBV. Apesar de ter uma distribuição Mundial. Síndromes Clínicas A gente delta aumenta a gravidade da infecção por HBV.Microbiologia mais rápida e mais grave em pessoas superinfectadas com o agente delta do que as que foram co-infectadas. Esta infecção adquire uma dada relevância no caso de mulheres grávidas. especialmente através de água contaminada. onde a mortalidade chega a atingir os 20%. e os mesmos grupos apresentam alto risco de infecção. e pode existir uma resposta deficiente da IgG sérica. e que as vias de transmissão são as mesmas.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia Micologia Página 270 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

dependendo o estado imunológico do indivíduo. Frequentemente colonizam transitoriamente a superfície do corpo. Doenças por Hipersensibilidade Um dos índices utilizados para medir a poluição do ar é a contagem de esporos fúngicos. podendo induzir. a asma brônquica. Os sintomas desta intoxicação são a inflamação dos tecidos infectados. Alcalóides do Esporão de Centeio As propriedades farmacológicas dos alcalóides do esporão de centeio são largamente conhecidos pelos diversos episódios ao longo da história. As micotoxicoses são. Micotoxicoses Os fungos são microrganismos metabolicamente versáteis e fonte de inúmeros metabolitos secundários como os alcalóides e outras substâncias tóxicas. Farmacologicamente estas substâncias são bloqueadoras α-adrenérgicos que inibem determinadas respostas à adrenalina e à 5hidroxitriptamina. As manifestações clínicas mais comuns são a rinite.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Estas substâncias denominadas aflatoxinas são potentes carcinógenos. estes são produzidos quando o cereal é infectado pelo Claviceps purpúrea. mas sem obterem qualquer benefício evidente desse relacionamento. Algumas substâncias produzidas por fungos eram utilizadas como agentes psicotrópicos. mágicas e sociais. Quando isto acontece deve induzir-se o vómito e instituir medidas de suporte compatíveis com os sinais fisiológicos apresentados pelo paciente. sendo que são de grande importância médica. que lhes causava hemorragia generalizada e necrose dob fígado. seguida de necrose e gangrena.Microbiologia Mecanismo de Patogenicidade dos Fungos Os fungos são extremamente comuns na natureza. o que nos pode dar uma ideia da contaminação do ar. Estes elementos também podem funcionar como um estímulo antigénico. alveolite e outras formas de atrofia. como é o caso da psilocibina e da psilocina. Aspectos Psicotrópicos Alguns metabolitos tóxicos produzidos pelo fungo eram utilizados por tribos primitivas com finalidades religiosas. na maioria das vezes. Página 271 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Existem três categorias principais que são de importância médica. eram toxinas produzidas pelo Aspergillus flavus que pertenciam a um grupo de substâncias conhecidas como metabolitos bisfuranocumarina. bem como o derivado semi-sintético dietilamida do ácido lisérgico (LSD). mas ainda não foram associados a nenhum processo carcinogénico humano. É comum encontra-los como agentes patogénicos em plantas e como causadores de danos nos alimentos e outros produtos. resultado da ingestão acidental de fungos que produzem essas substâncias. onde existem como sapróbios de vida livre. Aflatoxinas Estudos bioquímicos e farmacológicos demonstraram que os agentes etiológicos da doença que afectava os perus. hipersensibilidade devido à produção de imunoglobulinas ou de linfócitos sensibilizados. Não é necessário que os fungos se desenvolvam nos tecidos para que se tenha hipersensibilidade.

pouco se sabe sobre a acção e virulência dos fungos nas patologias humanas. Geralmente.Micoses Superficiais. As infecções que ocorrem devido a situações de imunossupressão são classificadas com micoses oportunistas. A infecção e consequente doença surgem quando há quebra da barreira protectora da pele ou das mucosas.Modificações da flora microbiótica intestinal em consequência do uso de antibióticos de largo espectro. Na maior parte dos casos as infecções por fungos são ligeiras e auto-limitadas. esta limita o desenvolvimento de diversos fungos pela limitação da quantidade de ferro disponível. pessoas saudáveis e imunocompetentes possuem uma elevada resistência inata aos fungos. . . Página 272 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Alteração do sistema imunológico do hospedeiro provocada por distúrbios endócrinos. a renovação epitelial e a floro microbiótica parecem contribuir para a resistência do hospedeiro. mas possuem maiores propriedades invasivas e podem. as infecções tornam-se fatais. Existem outros casos. também conhecidos dermatófitos. como o do Cryptococcus neoformans. Os principais factores que podem conduzir a um aumento da probabilidade de infecção por fungos são: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Micoses Cutâneas. causadas por agentes que infectam apenas as camadas mais externas da pele ou cutícula da haste dos pelos. e uma vez estabelecida a infecção. mas a maior parte dos indivíduos apresentam um alto nível de imunidade inata aos fungos. para que desse modo se possa identificar o alergéneo responsável pela hipersensibilidade. A pele intacta serve como barreira primária contra qualquer infecção causada por fungos que colonizam principalmente as camadas superficiais. O conteúdo em ácidos gordos. . induzir uma resposta inflamatória no hospedeiro. Os fungos que são incapazes de sofrer a transição de bolores para leveduras não são virulentos. e da acção dos fungos na infecção de plantas. esta pode ser classificada de acordo com as camadas de tecidos infectadas. cutânea e subcutânea da pele. apesar de estarem constantemente expostas a estes agentes.Debilitação do hospedeiro proveniente do uso de medidas terapêuticas. Alguns dos agentes que causam estas infecções são a Candida albicans e a Malassezia furfur. Caso não sejam rapidamente diagnosticadas e tratadas de maneira agressiva. Características da Patogénese Fúngica Apesar de muito se conhecer sobre os factores de virulência das bactérias. ou na presença de um estado de imunossupressão. e que raramente induzem resposta imunológica. Colonização e Doenças Quase todos os organismos fúngicos relacionados com os processos patológicos são de vida livre. As características dos agentes patológicos fúngicos humanos permitem a sua classificação em grupos de acordo com os tecidos primários que eles colonizam: .Microbiologia Nos doentes sintomáticos podem realizar-se testes cutâneos com vários extractos de fúngicos purificados. são responsáveis por infecções dos tecidos queratinizados. dependendo da espécie envolvida. Por outro lado temos os factores humorais como a transferrina. Alguns fungos podem causar doença em pessoas saudáveis. em que a sua cápsula de mucopolissacárido ácido actua como factor de virulência. o pH. como é o caso dos diabetes mellitus descontrolados.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . afectam as vias respiratórias. Página 273 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Micoses Subcutâneas. os agentes apresentam características morfológicas peculiares que contribuem para a sua capacidade de sobreviver no hospedeiro.Micoses Sistémicas.Microbiologia . . possuem na maior parte dos casos um baixo grau de infectividade. estando as infecções geralmente associadas a lesões traumáticas.

No caso dos agentes que provocam infecções superficiais.Poliénicos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . interferem com a síntese de DNA e RNA. Apesar de existirem um grande número de antibióticos. resultando a colonização de um traumatismo. podendo por isso induzir uma respostas imunológica que vai de inaparente a grave. não havendo grande investigação neste área. . Nestes casos a escolha do fármaco depende do agente e do grau comprometimento tecidual. Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções Sistémicas Polienos São metabolitos secundário produzidos por várias espécies de Streptomyces. os tecidos envolvidos e o estado imunológico do hospedeiro devem ter sido tomados em conta antes da escolha da terapêutica a aplicar. A Nistatina tem uma estrutura idêntica à da Anfotericina B. É nestas situações que um rápido diagnóstico e terapêutica sistémica agressiva podem evitar a morte. Página 274 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O grande problema é que tanto o colesterol presente nas células dos mamíferos. O seu mecanismo de acção é bastante complexo. Os fungos que causam infecções subcutâneas são geralmente menos virulentos. como é o caso do estado da sua imunidade. mas tem efeitos tóxicos mais marcados. estando limitados aos tecidos queratinizados.Azóis. orofaríngea e vaginal. o que muitas vezes não induz uma respostas imunológica. Pode-se por isso utilizar anti-fúngicos tópicos associados a uma boa higiene pessoal. inibem a biossíntese de ergosterol.Análogos de Nucleosídios. É possível utilizar um agente tópico. estes tendem a atingir apenas as camadas mais externas. tendo uma potência de lesão maior nas células fúngicas do que nas células dos mamíferos. A Anfotericina B é o único polieno clinicamente utilizado. Um dos factores limitantes é o facto de os fungos serem eucariotas. sendo esta a principal causa da toxicidade destes compostos. Nos fungos que causam infecções cutâneas. sendo isto derivado de uma maior afinidade para o ergosterol do que para o colesterol. mas é caracterizado pela sua capacidade de se ligarem aos esteróis nas membranas das células susceptíveis. Todos os fungos que causam doenças sistémicas afectam o tracto respiratório. couro cabeludo e unhas aconselha-se o uso de um fármaco sistémico. utilizado principalmente no tratamento da candidíase mucocutânea. e como tal é apenas utilizada na forma tópica. no entanto no caso de doença disseminada pela pele. tornando-se mais difícil desenvolver substâncias que actuem nos microrganismos sem lesar o hospedeiro. Os anti-fúngicos actualmente utilizados podem ser divididos em: . estando a gravidade da infecção dependente de factores do hospedeiro. .Microbiologia Agentes Anti-Fúngicos No caso de uma infecção fúngica o agente etiológico. afectam as membranas citossólicas. como o ergosterol dos protozoários e o citosterol dos vegetais é susceptível a esta acção. no que toca aos anti-fúngicos o seu número é muito reduzido. e como tal os seus mecanismos são idênticos aos do homem.

Este composto tem a capacidade de inibir tanto a síntese de DNA como de RNA. As Alilaminas incluem o agente tópico Naftifina e o agente de administração oral Terbinafina. nomeadamente Clotrimazol. Itraconazol e o Terconazol. O mecanismo de resistência parece estar associado a uma alteração da captação do fármaco. Complicações do Tratamento em Certas Populações É importante que sejam feitos avanços devido à emergência da SIDA. inibindo um passo na formação do ergosterol. . sendo parte de um complexo sistema ligado à membrana. como o Fluconazol. É importante desenvolver novos fármacos que não sejam tóxicos para o hospedeiro e que ao mesmo tempo sejam fungicidas.Cryptococcus. sendo pouco activos em leveduras. juntamente com estes fármacos produzem uma boa resposta clínica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tanto o Tolnaftato como o Tolciclato possuem acção idêntica à das alilaminas.Microbiologia Derivados Azóis São o maior grupo de anti-fúngicos comercialmente disponíveis. A sua aplicação é tópica. actuando como um inibidor mitótico. possuindo acção contra dermatófitos e ainda contra fungos dimórficos e filamentosos. . não possui acção contra a Candida albicans e outros agentes de micoses sistémicas. no entanto não possuem acção contra leveduras. sendo por isso tóxicos para as células do hospedeiro e muitas vezes apenas fungistáticos. Apesar de ser muito activa nos dermatófitos. Esta interage inespecíficamente com uma tubulina dos fungos susceptíveis. Actualmente o principal foco de investigação continua a centrar-se nas enzimas do ergosterol. principalmente nos seguintes géneros: . Anti-Fúngicos Utilizados nas Infecções por Dermatófitos A Griseofulvina é administrado por via oral e possui uma acção comprovada contra as infecções por dermatófitos. Considerações Futuras Identificação de Novos Alvos para o Desenvolvimento de Agentes Até hoje os principais anti-fúngicos desenvolvidos actuam na membrana citossólica. o que tornou as infecções por fungos mais comuns e graves. Actualmente verifica-se que nenhum dos fármacos disponíveis tem acção sobre esta população em particular. Miconazol. Pensa-se que os antiPágina 275 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Estes compostos inibem a esqualeno epoxidase. Devido ao seu reduzido espectro facilmente surgem resistências a este fármaco. sendo por isso alvos possíveis. Prática higiénicas. Análogos de Nucleosídios A 5-Fluorocitosina é uma pirimidina fluorada polar que possui um pequeno espectro de acção. tendo um amplo espectro contra fungos e alguma actividade contra bactérias gram-positivas. Estes compostos são fungiestáticos. glicano e manoproteínas. Econazol e Cetoconazol. A quitina e os βglicanos não são encontrados no hospedeiro. As polioxinas são inibidores competitivos específicos da quitina sintetase.Aspergillus. A parede celular é formada por quitina.Candida. Existem os Imidazóis. e os Triazóis.

Microbiologia fúngicos interajam com os imunossupressores e outros fármacos administrados a estes doentes. o que conduz a um estado de quase cronicidade da infecção com múltiplas recaídas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o grande número de resistências criadas nestes indivíduos. Página 276 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que muitas vezes culmina com um agravar do estado do doente. Surge ainda outro problema associado.

principalmente na pele. Para a identificação definitiva do organismo deve-se proceder ao seu cultivo em meio apropriado. em que o material foi colhido em momentos diferentes.A amostra é tratada com Hidróxido de Potássio a 10% para destruir os elementos teciduais. . existindo diversos corantes que são específicos para fungos. como é o caso do PAS e da Metenamina Prata de Gomori. como o Cryptococcus neoformans não crescem neste meio. na sua fase parasitária.Limpar a pele com etanol a 70% e deixar secar ao ar antes de colher a amostra. para que se possa proceder à cultura o mais rápido possível e desse modo evitar a desidratação.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial das Doenças Fúngicas Procedimentos Diagnósticos O diagnóstico de infecções fúngicas causadas por agentes primários pode ser feito por microscopia óptica para identificação da fase parasitária do organismo nos tecidos ou por meio de cultura. Os procedimentos de colheita variam de acordo com área e tipo de tecido afectado. tendo um pH de 7. deste modo é possível isolar preferencialmente os dermatófitos e outros fungos patogénicos. Mas o diagnóstico torna-se difícil no caso de infecções que têm como causa um agente oportunista e com distribuição ubíqua. sendo composto por 4% de glicose. o que poderá ser confirmado com a observação dos tecidos infectados e confirmação da presença daquele mesmo organismos. unhas e pêlos. os processos autolíticos e a contaminação por bactérias que podem comprometer a qualidade da amostra. sendo ainda adicionado Cicloheximida e Cloranfenicol.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Muitas vezes utiliza-se um meio com 2% de glicose. o que se deve ao facto de todos os fungos são gram-positivos. e como tal baseiam-se nas propriedades bioquímicas e fisiológicas do microrganismo. o que devido à sua presença no meio ambiente são muitas vezes encontrados como contaminantes das amostras clínicas. Para obter um zona o mais estéril possível pode optar-se por: . Apesar de estarem disponíveis meios de cultura selectivos para os fungos patogénicos é importante utilizar técnicas estéreis. . o que muitas vezes mascara os fungos patogénicos que são a verdadeira causa da infecção. Alguns fungos. cpsulatum.Raspar a superfície para remover escamas cutâneas ou pêlos que contenham fungos. O meio mais utilizado é o Meio de Sabouraud. Este meio é selectivo para o crescimento de fungos devido ao seu pH e à alta concentração de glicose presente. Para eliminar este obstáculo devem ser realizadas diversas colheitas. Após a colheita uma parte da amostra deve ser observada ao microscopia para verificar a presença de hifas. Página 277 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As técnicas utilizadas para a identificação laboratorial de leveduras são semelhantes às utilizadas para as bactérias. não cresce a 37ºC.5. líquido cefalorraquidiano ou biópsia de tecidos devem ser rapidamente observadas ao microscópio. e ainda o H. sendo incubada entre 25º a 30ºC. O método da coloração de Gram não desempenha um papel tão importante. bactérias e restos epiteliais. e por isso as culturas devem ser incubadas a 25ºC e a 37ºC. 1% de neopeptona e 2% de gelose. Amostras de sangue. Neste meio os fungos sapróbicos crescem rápidamente. 1% de peptona e 2% de gelose e pH de 5. que na maior parte dos casos se encontram contaminados por outros fungos.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia As leveduras são unicelulares. sendo identificados macroscopicamente de acordo com o tamanho e forma dos conídios e pela maneira como se desenvolvem. produzem conídios e crescem lentamente. Contrariamente. Página 278 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . como é o caso das hifas. também são um auxílio à identificação dos fungos filamentosos. crescem rapidamente e podem ser uniformemente suspensas num meio de cultura líquido. As características das estruturas especializadas. os bolores são filamentosos.

Na maior parte dos casos as infecções por estes microrganismos. . o que lhe confere um cor acastanhada. Por outro lado existem factores humorais. As lesões da Pitiríase Versicolor surgem com maior frequência na parte superior do tronco.Micoses Cutâneas. o que comprova a necessidade do microrganismo de um meio rico em ácidos gordos saturados ou insaturados. Existem algumas estruturas que contribuem para estas barreiras. quando limitadas às camadas mais externas. flora microbiótica da pele.Microbiologia Micoses Superficiais. Cutâneas e Subcutâneas As infecções fúngicas podem ser classificadas de acordo com os tecidos que são inicialmente colonizados: . e nas colónias mais antigas predominam os micélios e os conídios. . incluem infecções profundas na epiderme e derivados da pele. Síndromes Clínicas e Diagnósticos Pitiríase Versicolor A Pitiríase Versicolor é causada por Malassezia furfur .Micoses Superficiais. estas descamam com facilidade. braços e abdómen na forma de lesões maculares hiper ou hipopigmentadas distintas.Tinea Nigra. restringem o crescimento dos fungos ao limitar a quantidade de ferro disponível. a renovação epitelial. Micoses Superficiais As quatro infecções pertencentes a esta classificação são: . Etiologia. os tecidos subcutâneos. como é o caso do conteúdo em ácidos gordos.Piedra Branca.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como a transferrina. Este fungo cresce como levedura. que afectam a derme. Página 279 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que lhes confere um aspecto seco e calcárico. no entanto são observadas formas em hifa. A pele e as superfícies mucosas intactas actuam como barreiras contra a infecção por microrganismos que provocam micoses superficiais. mas com o envelhecer da colónias surgem hifas alongadas. como pêlos e unhas. . os músculos e a fáscia. é um fungo dimórfico que produz melanina. limitam-se às camadas mais externas da pele e pêlos. cutâneas e subcutâneas. . produzindo estruturas ovaladas formadas por duas células. Este microrganismo é encontrado em áreas do corpo ricas em glândulas sebáceas e faz parte da flora normal da pele. não estimulam as respostas imunológicas do hospedeiro.Pitiríase Versicolor.Micoses Subcutâneas. a mucosa e acção ciliar das células que revestem as vias respiratórias. . O diagnóstico clínico é estabelecido microscópicamente pela visualização do aspecto em “esparguete e almondegas” característico do organismo em amostras tratadas com hidróxido de potássio. um microrganismo lipofílico semelhante a leveduras. Este fungo dividese por gemulação.Piedra Negra. Tiena Nigra O agente etiológico desta micose é Exophiala werneckii.

excepto nos que contêm Cicloheximida. A infecção é facilmente diagnosticada pelo exame microscópico dos pêlos infectados. são utilizadas com eficácia na erradicação da doença. sofrendo resolução sem qualquer consequência. um anti-fúngico que inibe a síntese de ergocolesterol. O diagnóstico é estabelecido com base na visualização das células leveduriformes características densamente pigmentadas e fragmentos de hifas no exame microscópico de raspados tratados com hidróxido de potássio. Piedra Branca Esta micose é uma infecção dos pêlos causada pelo microrganismo leveduriforme Trichosporon beigelii. Com o passar do tempo e o envelhecimento da cultura. Contrariamente ao Página 280 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . caracterizando-se pelo crescimento de colónias de consistência pastosa e mole.Microbiologia A Tiena Nigra é na maior parte dos casos assintomática. as colónias desenvolvem profundos sulcos que irradiam e adquirem uma coloração amarela e consistência cremosa. Ao serem analisadas ao microscópio observam-se hifas septadas que sofrem rápida fragmentação para formar artroconídios. Micoses Cutâneas As micoses cutâneas são doenças da pele. Este microrganismo cresce bem em todos os meios laboratoriais de cultura. e as manifestações possíveis são lesões maculares bem demarcadas que aumentam por extensão periférica. micélios de crescimento lento de cor castanha a preto-avermelhada. Estas infecções não reaparecem se o indivíduo praticar uma boa higiene pessoal. Tratamento Estas quatro infecções regra geral são cosméticas e facilmente diagnosticadas. causada por Corynebacterium tenuis. o tratamento consiste em barbear ou cortar os pêlos infectados e próximos. A infecção é diagnosticada pela análise microscópica de pêlos infectados e confirmada pela cultura do microrganismo. este por sua vez tornamse arredondados e formam blastoconídios. de cor creme ao longo da haste dos pêlos. O diagnóstico diferencial inclui a tricomicose axilar. O diagnóstico diferencial inclui a exclusão de pediculose e o crescimento anormal de pêlo. o bigode e a barba. O microrganismo é identificado pelo resultado de vários testes bioquímicos e pela sua capacidade de assimilar certos glícidos. e os ovos da pediculose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Preparações contendo miconazol. na maior parte dos casos restritas às camadas queratinizadas dos tegumentos e dos seus apêndices. No tratamento da Pitiríase Versicolor e da Tiena Nigra deve-se proceder à remoção do microrganismo da pele através do uso de agentes queratolíticos. Esta micose afecta o cabelo. Quando o tratamento adequado é iniciado. A principal característica clínica desta micose é a presença de nódulos de consistência dura encontrados ao longo da haste do pêlo infectado. ou seja. este quando coloniza a haste do pelo encontra-se no seu estado telemórfico. No caso das infecções que afectam os pêlos. mas nas amostras clínicas apenas é possível identificá-lo no estado anamórfico ou assexuado. as infecções respondem bem. pêlos e unhas. Piedra Negra O agente etiológico desta micose é o Piedraia hortae.

sendo por sua vez a tinea unguis dos pés mais comum nos homens. etc. outras estão associadas a animais.Microsporum.Microbiologia que acontece com as micoses superficiais. Sabe-se. o que pode levar a alterações patológicas e manifestações nos tecidos mais profundos da pele. por outro lado a tinea pedis vai-se tornando mais frequente com o avançar da idade. existem algumas que estão associadas ao ser humano e aos seus habitats. A incidência destas micoses está muitas vezes associada ao tipo de vestuário e calçado utilizado. denominando-se dermatófitos zoofílicos. sendo as manifestações clínicas associadas denominadas como Tinha ou Tinea. Conforme o local afectado podemos ter diferentes designações: tinea pedis. sendo todos ascomicetos pertencentes ao género Arthroderma. Etiologia As micoses cutâneas são causadas por um grupo homogéneo de microrganismos conhecidos como dermatófitos. que os tecidos altamente ricos em proteínas são os territórios preferênciais para o crescimento dos Página 281 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e dessas só cerca de metade são associadas a doença humana. por fim. grupo étnico e os hábitos sócio-culturais do individuo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Ecologia e Epidemiologia Algumas espécies são frequentemente isoladas no solo e foram agrupadas como dermatófitos geofílicos. No seu estado anamórfico estes fungos são classificados em três géneros: . . estas micoses cutâneas podem estimular várias respostas imunológicas celulares. A tinea capitis é mais comum na população infantil até á puberdade. sofrendo uma variação consoante a idade. os restantes originam lesões inflamatórias que respondem bem ao tratamento e que muitas vezes sofrem resolução espontânea. Sabe-se que as micoses cutâneas se encontram entre as doenças humanas mais comuns. embora se desconheça a razão. apenas 40 são consideradas válidas. tinea manus. Apenas são conhecidos estados telomórficos de algumas espécies dos géneros Microsporum e Trichophyton. Apesar de já terem sido descritas mais de 100 espécies. O termo Dermatófito é utilizado tradicionalmente para descrever estes agentes. A tinea unguis das mãos é mais comum nas mulheres. sendo conhecidos como dermatófitos antropofílicos. tinea unguium. Alguns fungos que apresentam um elevado grau de coexistência com o ser humano desenvolveram um grau de especificidade para os tecidos colonizados. Este termo descreve as lesões serpiginosas e anulares na pele que se assemelham a uma verme escavando na borda.Trichophyton. o que se deve ao facto de muitas vezes não serem notificadas. Patogenia Pensa-se que existe um delicado equilíbrio entre o hospedeiro e o parasita nas infecções por dermatófitos. sexo. tinea capitis. É difícil determinar a prevalência dos dermatófitos e a incidências das doenças por estes causados. Este último grupo tende a causar infecções graves e de cura difícil.Epidermophyton. o que se verifica nos fungos queratinofílicos. .

um composto produzido pelo fundo Penicillium griseofulvum. A amostra é tratada com uma solução alcalina para remover as células epiteliais. O meio mais utilizado é o de Sabouraud. Página 282 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto neste caso não pode ser utilizado porque o crescimento lento dos dermatófitos iria ser inibido pelo crescimento rápido e excessivo de outros fungos. Tratamento Geralmente as infecções por dermatófitos são tratadas de forma tópica com agentes derivados do Azol. clamidosporos. enquanto os agentes etiológicos são frequentemente encontrados no solo ou em vegetação em deterioração. As culturas são examinadas frequentemente. e por isso a sua distinção é feita através da análise dos conídios. Micoses Subcutâneas Estas micoses incluem um amplo espectro de infecções fúngicas caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões nos locais de traumatismo onde o microrganismo é implantado. Além dos conídios alguns dermatófitos produzem ainda hifas espirais. sendo todas as colónias examinadas microscópicamente e por meio de provas bioquímicas e fisiológicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . um agente que inibe a síntese do ergosterol. No caso das infecções de pêlos pode ser utilizada a Griseofulvina. No entanto sabe-se que várias infecções bacterianas imitam as infecções fúngicas. O exame microscópio apenas confirma a existência de uma infecção fúngica. apresentando-se na forma de hifas septadas ramificadas. As infecções surgem nos locais do corpo mais sujeitos a traumatismos. com o fim de saber qual o agente deve-se proceder a uma cultura. Por isso deve ser utilizado um meio selectivo contendo Ciclo-Heximida para inibir o crescimento de fungos saprófitos e Cloranfenicol para inibir o crescimento das bactérias. Pensa-se que este fármaco actua como um fungistático afectando o sistema tubular dos fungos. Os dermatófitos produzem micélios indiferenciados. Com este fim podem ser observados ao microscópio raspados de pele e unha obtidos de áreas com suspeita de infecção. corpos nodulares e hifas em raquete. Todas as culturas devem ser mantidas por 4 semanas antes de serem consideradas negativas. As micoses subcutâneas são de difícil tratamento e na sua maioria implicam intervenção cirúrgica.Microbiologia dermatófitos. Em quase todos os casos o crescimento é insidioso e crónico. o que é possível pela capacidade dos dermatófitos de resistirem a esta agressão. que pode ser administrado por via oral para o tratamento da tinea capitis. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico requer a identificação dos elementos fúngicos em amostras clínicas da lesão ou a sua confirmação por meio de cultura. o que após um tratamento com antibióticos que eliminem a flora normal da pele pode conduzir a uma maior predisposição para infecções fúngicas. estendendo-se mais tarde para a epiderme e manifestando-se como lesões sobre a superfície da pele. mas também se sabe que existem outros fungos mais versáteis capazes de invadir alguns órgão além dos altamente queratinizados.

a doença caracteriza-se por lesões intumescidas. todas as restantes são raras e consideradas exóticas. surgindo no exame histopatológico como hifas septadas e pigmentadas. mas caso a infecção já esteja num estado avanço é impassível removê-la Página 283 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Etiologia e Síndromes Clínicas Apenas a Esporotricose Infecciosa Linfocutânea é considerada uma infecção comum.Cromoblastomicose. Apesar destas características os doentes que contraem uma infecção deste tipo raramente sofrem de qualquer defeito imunológico. Diagnóstico Laboratorial Esporotricose Linfocutânea Em tecidos e culturas incubadas a 37ºC o S. Nocardia.Esporotricose Linfocutânea. A confirmação laboratorial é confirmada pela conversão do crescimento micelial na morfologia de levedura através de repique a 37ºC. a forma mais comum é o quisto feo-hifomicótico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . uma vez que o tratamento varia consoante o agente isolado. Os agentes etiológicos podem ser Actinomyces. A cauterização e remoção cirúrgica das lesões iniciais são utilizadas no tratamento da cromoblastomicose. É importante definir qual o agente.Feo-Hifomicose. o que se deve à pigmentação castanha da sua parede celular. . indolentes e deformantes que contêm numerosos trajectos sinuosos de drenagem. É observada uma hiperplasia pseudo-epiteliomatosa. sendo visíveis células arredondadas de cor cobre em vários estádios de divisão. A esporotricose extracutânea exige o tratamento sistémico com Anfotericina B. . ubíquos no solo e vegetação em decomposição. Os agentes etiológicos constituem um grupo heterogéneo de microrganismo com baixo potencial patogénico. Schenckii apresenta-se como uma célula leveduriforme em gemulação. Com a evolução destas lesões elas adquirem um aspecto em couve-flor. Os microrganismo responsáveis são encontrados no solo e denominam-se genericamente fungos dematiáceos. Streptomyces e Actinomadura. denominando-se corpúsculos de Medlar. é uma infecção crónica caracterizada por lesões nodulares e ulcerativas que se formam nos gânglio linfáticos que drenam o local primário de inoculação. Tratamento A esporotricose linfangítica subcutânea responde bem a uma solução saturada de iodeto de potássio administrado por via oral. Inicialmente as colónias são húmidas e brancas. . Cromoblastomicose O diagnóstico é obtido com base no quadro clínico e no exame histopatológico do material clínico obtido nas lesões. caracteriza-se pelo desenvolvimento de nódulos verrucosos nos locais de inoculação. O agente etiológico é o fungo Sporothrix schenckii. Em seguida iremos descrever com mais pormenor algumas das doenças mais frequentemente associadas a estas infecções: . através de cultura.Micetoma Eumicótico. Micetoma Eumicótico O exame de líquido purulento proveniente dos trajectos de drenagem revela quase sempre pequenos grãos de tecido fúngico. evoluindo progressivamente para uma coloração acastanhada a preta.

Microbiologia por meios cirúrgicos e como tal requer quimioterapia. inibindo a síntese de RNA e DNA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 284 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . ou mesmo amputação do membro infectado. Esta situação é necessária devido a uma grande taxa de tratamento anti-fúngico mal sucedido. nomeadamente 5-Fluorocitosina por via oral. No caso do micetoma eumicótico o tratamento depende do agente etiológico. mas em todos os casos de fungos como agente e de doença extensa deve-se recorrer a excisão total do tecido infectado.

Estruturas do H.Cryptococcus neoformans. encontrada quase exclusivamente no interior de macrófagos. 84 . É possível que a infecção se dissemine para outro órgão secundário e cause doença.Coccidioides immitis. A fase parasitária ou tecidual deste fungo é uma pequena célula de levedura em gemulação. . capsulatum é caracterizada por finas hifas septadas e ramificadas que produzem microconídios e macroconídios tuberculados.Blastomyces dermatitidis. .Histoplasma capsulatum. Fig. mas quando infectam o homem ou quando cultivados a 37ºC transformamse na sua morfologia unicelular. Por outro lado.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O foco primário de infecção para estes agentes é o pulmão.Paracoccidioides brasiliensis. .Microbiologia Micoses Sistémicas Os microrganismos classificados como agentes de micoses sistémicas são obrigatoriamente virulentos e causam doença em seres humanos saudáveis. Histoplasmose A histoplasmose resulta da inalação de conídios ou de fragmentos de hifas de H. levando na maior parte das vezes a uma infecção respiratória ligeira ou assintomática com resolução espontânea. o Cryptococcus neoformans é monomórfico e cresce como levedura no interior do tecido infectado e em cultura tanto a 25º como a 37ºC. É importante salientar que este fungo possui uma cápsula de mucopolissacárido ácido única. e com menos frequência doença disseminada progressiva. capsulatum. sendo na maior parte das vezes uma infecção assintomática. O agente etiológico e o estado imunológico do hospedeiro determinam a gravidade da infecção. . mas que em 5% dos casos pode originar sintomas de uma pneumonia aguda. Existem cinco fungos pertencentes a este grupo: . crescendo na forma filamentosa quando cultivados a 25ºC. capsulatum Página 285 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Morfologia A fase filamentosa do H. Os primeiros quatro são dimórficos.

Histoplasmose Crónica. e que é também a mais frequente em Portugal. subtropicais e tropicais do mundo. As principais síndromes clínicas associadas à infecção por H.Microbiologia Epidemiologia O agente etiológico da histoplasmose é o H. . No caso da histoplasmose encontrada em África. capsulatum são: .Histoplasmose Pulmonar Aguda. capsulatum. Na maior parte dos indivíduos infectados existe um elevado grau de resistência natural ao microrganismo. O número de casos de histoplasmose disseminada tem vindo a aumentar devido ao número crescente de indivíduo com neoplasias ou outras patologias que induzem um estado de imunossupressão. capsulatum var.Histoplasmose Disseminada. tendo sido designada H. É importante referir que as aves não são infectadas. duboisii. como é o caso da SIDA. o que ocorre por inalação de conídios ou fragmentos de hifas.Complicações: Pericardite e Fibrose Mediastínica. mas o mesmo já não se verifica com os morcegos. particularmente em áreas contaminadas com excrementos de aves e morcegos. este cresce no solo com elevado conteúdo de nitrogénio. Em Portugal existe predominantemente a forma variante de histoplasmose que ocorre em África. 85 . capsulatum var. as suas manifestações são diferentes e envolvem principalmente o osso e tecidos subcutâneos. sendo posteriormente fagocitados pelos macrófagos alveolares e consequentemente criadas condições para que convertam em leveduras e se repliquem. No caso de ser um hospedeiro imunocompetente. demolição de edifícios antigos. limpeza de galinheiros e instalação de acampamentos. . como é o caso de exploração a cavernas. Existem documentadas inúmeros casos de epidemias de histoplasmose respiratória que surgiram em ambiente que abrigam o fungo e foram perturbados. os macrófagos adquirem uma actividade anti-fúngica e a infecção é controlada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . Síndromes Clínicas O pulmão constitui a porta de entrada mais comum da infecção. .Ciclo Infeccioso do H. sudorese nocturna e perda de peso. em que apenas 5% resulta em doença sintomática. Fig. capsulatum A histoplasmose é amplamente distribuída em todas as zonas temperadas.Doença Respiratória Ligeira. Foram relatados casos na Europa e na Ásia. Os sintomas mais frequentes são a febre. Página 286 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

O teste de imunodifusão detecta anticorpos contra os antigénios H e M do H. o que se torna uma vantagem em relação aos testes serológicos. O teste de fixação do complemento é o teste padrão. O diagnóstico rápido da doença é possível pela detecção directa dos antigénios de H. capsulatum. no entanto nos doentes com SIDA existe uma elevada probabilidade de recaídas após o fim da terapêutica. sendo positivo ao fim de 2 semanas. a sua identificação é baseada nas características morfológicas. mostrando positivo ao após 6 semanas do aparecimento dos sintomas. dermatitidis. Nos dias que correm. Blastomicose A blastomicose é causada pela inalação de conídios de B. no exame histopatológico directo do tecido infectado e na cultura do agente etiológico. Mais recentemente foi desenvolvido um teste rápido com sonda de DNA que utiliza a hibridação do ácido nucleico para rápida identificação de H.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . dermatitidis Página 287 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que inclui a presença de hifas septadas e delgadas com macroconídios tuberculados. 86 . no entanto é menos sensível do que o teste de fixação do complemento. Tratamento A Anfotericina B é o tratamento padrão da histoplasmose disseminada e de outras formas graves da doença. sendo as infecções pulmonares primárias frequentemente inaparentes e de difícil observação. sendo que ambas as fases sexuais se encontram classificadas no mesmo género Ajellomyces.Microbiologia Diagnósticos Laboratorial O diagnóstico baseia-se em evidências sorológicas. no entanto este teste é de pouco valor no diagnóstico e prognóstico porque é positivo em muitos dos doentes hipersensíveis apenas pela presença do reagente. o que geralmente é conseguido pela associação de cultura e do exame histopatológico. No caso de histoplasmose disseminada é necessário a demonstração de presença do microrganismo em tecidos extra-pulmonares. mas podem surgir falsospositivos devido a outras infecções fúngicas ou a tuberculose. Morfologia O B. capsulatum é mais específico. Existe um teste cutâneo de reactividade tardia à histoplasmose. Fig. dermatitidis encontra-se muito próximo do ponto de vista bioquímico e sorológico do H. Este microrganismo necessita de cerca de 2 semanas para crescer em cultura. Um título sérico de fixação do complemento de pelo menos 16 ou um aumento de mais de quatro vezes dos títulos. capsulatum.Ciclo Infeccioso do B. capsulatum cultivado a partir de material clínico. o uso de um teste de exoantigénio permite a confirmação logo que ocorra crescimento suficiente.

No exame microscópio do líquido purulento surgem células características de levedura em gemulação com base larga. o que é particularmente importante em doentes imunocomprometidos. sendo a infecção pulmonar primária na maior parte das vezes assintomáticas. brasiliensis é dimórfico e cresce na forma de bolor no meio ambiente e como levedura em gemulação em tecido infectado. Morfologia O P. No entanto não se conhece o reservatório natural do agente da blastomicose. e como tal foi desenvolvido um teste de imunodifusão específico para a blastomicose. Em regiões endémicas a doença natural é observada em cães e cavalos.Microbiologia Epidemiologia A distribuição geográfica está limitada ao continente norte-americano e a determinadas regiões de África. No caso de doença não complicada. podendo ser identificado através da sua conversão da fase micelial para a fase de levedura ou pelo teste de exoantigénio. Tratamento A Anfotericina B é a base do tratamento dos doentes com doença sistémica ou doença pulmonar grave. resultar em doença pulmonar progressiva ou após resolução da infecção pulmonar surgir uma infecção sistémica. Síndromes Clínicas As manifestações de blastomicose sintomática. Página 288 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tal como acontece com a histoplasmose. brasiliensis. O diagnóstico requer identificação do microrganismo no tecido infectado ou o seu isolamento em cultura. A doença pulmonar primária pode ser assintomática. representando um importante problema veterinário. indicam na maior parte dos casos disseminação sistémica. este podem transportá-los para outros locais. Diagnóstico Laboratorial As evidências sorológicas e imunológicas na blastomicose não são bem definidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . é suficiente o tratamento com Fluconazol. sofrer resolução sem comprometimento de outros órgãos. brasiliensis. Paracoccidioidomicose A paracoccidioidomicose é uma doença pulmonar resultante da inalação de conídios infecciosos de P. Ainda não foi descrita uma fase sexual para P. dermatitidis produz uma infecção pulmonar primária. não sendo o B. surgem inúmeras infecções assintomáticas. A inalação de conídios de B. sendo uma doença rara. dermatitidis frequentemente encontrado no solo. A transição de bolor para levedura pode ser induzida in vitro pelo aumento da temperatura de 25º para 37ºC. O microrganismo cresce rapidamente em cultura. transformando-se em leveduras e sendo fagocitados pelos macrófagos.

Este microrganismo pode ser ocasionalmente cultivado a partir do solo em áreas endémicas. dispostas ao redor de uma grande célula madura é diagnóstico de P. na maior parte dos casos auto-limitada e benigna. brasiliensis. Coccidioidomicose A inalação dos artroconídios de C. estando baseado na detecção de anticorpos específicos. 87 . podendo evoluir para doença pulmonar progressiva ou doença disseminada. mas que devido à sua toxicidade é reservada para casos graves. Síndromes Clínicas A proeminência das lesões orais e nasais levou a que pensa-se que a infecção resulta de inoculação local. Tratamento Para que o tratamento seja bem sucedido deve ser prolongado. o que nos sugere que os fungos residem em ambiente com elevada humidade e temperaturas médias de 23ºC. O material clínico quando cultivado a 25ºC produz um bolor branco de crescimento lento após 10 a 14 dias de incubação. Sabe-se que a infecção primária da paracoccidioidomicose é idêntica à de outras micoses sistémicas. A presença de múltiplas células em gemulação. surgindo como uma infecção pulmonar Fig. É possível eu a infecção primária seja assintomática. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da infecção é feito das mesma forma do que das outras micoses sistémicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Esta infecção é geralmente assintomática.Ciclo Infeccioso do P. sendo para todas as formas de paracoccidioidomicose a Anfotericina B é eficaz. O Cetaconazol e os novos derivados Azóis são muito activos in vitro contra este microrganismo e parecem ser também eficazes clinicamente. O microrganismo pode ser isolado em preparações de material infectado tratadas com hidróxido de potássio ou em cortes histológicos corados pela prata. mas a infecção pode ir desde uma constipação comum a uma doença disseminada potencialmente fatal. na visualização do microrganismo no material histopatológico e no seu isolamento em cultura. brasiliensis como resultado da inalação de conídios. Venezuela e Colômbia. Página 289 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apresentando elevada incidência no Brasil.Microbiologia Epidemiologia A paracoccidioidomicose está geograficamente restrita às Américas Central e do Sul. immitis causa infecção respiratória aguda.

immitis.Microbiologia Morfologia O C. Síndromes Clínicas Em comparação com H. Página 290 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Não foi observado um estado sexual para C. capsulatum a exposição a este microrganismo resulta num maior número de casos com febre baixa e doença respiratória moderadamente grave. limitado aos continentes das América do Norte. como a aglutinação de partículas de látex e imunodifusão em ágar. Tratamento A Anfotericina B é o fármaco de escolha para o tratamento de infecções graves. immitis é um fungo dimórfico que cresce como bolor filamentoso no meio ambiente. Central e do Sul. 88 . que afecta mais frequentemente as meninges e a pele. Epidemiologia A coccidioidomicose é descrita como uma doença do Novo Mundo. mas deve ser manipulado com cuidado por ser uma das mais importantes causas de infecções adquiridas em laboratório. Mas no caso de adultos existe um elevado Fig. uma estrutura multinucleada que sofre clivagem interna produzindo endosporos uninucleados que podem de seguida gerar novas esférulas. os micélios fragmentam-se produzindo artroconídios colíndricos. A fase tecidual é a esférula. Diagnóstico Laboratorial A reactividade do teste cutâneo à coccidioidina desenvolve-se ao fim de 2 a 4 semanas após o aparecimento dos sintomas. mas no caso das meningites torna-se complicado devido à baixa capacidade de penetração deste composto no líquido cefalorraquidiano. As infecções primárias são geralmente auto-limitadas. Actualmente existem outros métodos para a detecção de antigénios específicos. O teste de precipitação em tubo e de fixação do complemento constituem os procedimentos serológicos clássicos para o diagnóstico. sendo muitas vezes propagado de forma extensa como resultado de grandes tempestades de areia. immitis grau de resistência a esta infecção.Ciclo Infeccioso do C. O microrganismo pode ser rotineiramente isolado do solo em áreas de alta endemicidade. O microrganismo pode ser cultivado em meios convencionais. As áreas de maior endemicidade possuem clima semi-árido.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo num pequeno grupo de doentes causar doença pulmonar progressiva ou disseminada.

mais frequente em indivíduos debilitados. o seu reservatório natural é a seiva da árvore Eucalyptus camaldulensis. Esta cápsula é importante para a sua patogenicidade e é importante no diagnóstico. neoformans var. neoformans é a principal causa de meningite fúngica e uma importante causa de morbilidade e mortalidade em doentes imunodeprimidos. sendo único. Existem duas variedades deste microrganismo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . neoformans dos serótipos A e D são isolados em grandes quantidades nos excrementos de pombos. a fase assexuada do C.Ciclo Infeccioso do C. mas este fungo possui ainda uma fenoloxidase. existindo uma intensa relação entre o habitat dos pombos e estes fungos. Este polissacárido inibe a fagocitose. O pulmão é mais uma vez o local de infecção primária. no entanto este microrganismo possui uma elevada probabilidade de se disseminar para o cérebro e meninges. neoformans. No entanto tem-se verificado casos de meningite criptocócica em doentes que não apresentam nenhum destes factores. Criptococose A criptococose é uma infecção que varia de crónica a aguda. Esta infecção manifestação de forma sintomática na maior parte das vezes em casos de meningite. o que se deve ao facto de este microrganismo ser uma levedura encapsulada em cultura a 25ºC e 37ºC e nos tecidos. no entanto o microrganismo não infecta a ave. Apesar do que se verifica noutros agentes. uma enzima que converte compostos fenólicos em melanina. o C. Fig. neoformans. O C. Foi detectada uma fase sexuada do C. sendo causada por C. neste caso o dimorfismo não representa um papel na patogenicidade deste agente. 89 . Página 291 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . gatti. ou com alguma condição que o predisponha. neoformans não é dimórfica. neoformans var. A criptococose possui uma distribuição Mundial. tanto para a detecção de antigénios como nas técnicas de coloração. Morfologia Em contraste com os outros agentes micóticos sistémicos. Epidemiologia O C. neoformans e o C. neoformans imunossuprimidos. No caso do C. é a presença da cápsula de mucopolissacárido ácido. no entanto podem surgir recaídas após a interrupção do tratamento. gatti. ou do sorotipo B. neoformans var. O seu aspecto mais característico.Microbiologia O Fluconazol também é eficaz na supressão da infecção.

A Anfotericina B é activa contra este microrganismo. mas é inibido pela ciclo-heximida.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções pulmonares primárias são geralmente assintomáticas e podem ser descobertas por um exame radiográfico de rotina. Existem alguns casos de recaída após a interrupção do tratamento. específico e simples de realizar. a criptococose disseminada é fatal se não for tratada. neste caso os testes serológicos baseiam-se na detecção de antigénios e não de anticorpos. no padrão de assimilação de substratos de carbono e outras reacções bioquímicas específicas. mas apenas se apresentam positivos em metade dos doentes com meningite criptocócica. podendo mimetizar um carcinoma. A identificação de C. A doença criptocócica do SNC pode ocasionalmente dar origem a massas intracerebrais expandidas. sendo mais frequente em doentes com SIDA. É ainda frequente que a criptococose disseminada origine lesões cutâneas e lesões ósseas osteopátias. alterações do estado mental e febre por várias semanas. O teste de aglutinação do látex para a detecção dos antigénios polissacarídeos criptocócicos no líquido cefalorraquidiano e no soro é utilizado frequentemente. A infecção é restrita muitas vezes a um nódulo pulmonar. Tratamento A criptococose pulmonar é na maior parte das vezes uma infecção auto-limitada. sendo um teste sensível. Diagnóstico Laboratorial Diferentemente do que se verifica nos outros agentes de micoses sistémicas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . na produção de urease. podendo ser curada pela excisão do nódulo solitário. mas o diagnóstico é feito de forma correcto a quando da remoção da massa. mas existe o risco de se desenvolverem facilmente resistências. Um diagnóstico rápido de meningite criptocócica pode ser realizado através do exame do líquor com tinta nanquim. neoformans é feita com base na presença da sua cápsula. A 5-Fluorocitosina pode ser utilizada. mas a sua penetração no líquido cefalorraquidiano é baixa. Os sintomas incluem cefaleias. mostrando-se bastante eficaz. causando deficiências neurológicas focais. O microrganismo cresce bem em meios micológicos padronizados. Página 292 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

quimioterapia ou mesmo a SIDA. da vagina e da região retal. . o coração e o cérebro. no entanto existe um grupo que desenvolve hipersensibilidade. os rins. numa situação de debilitação ou imunossupressão o ser humano torna-se susceptível às infecções por fungos. pseudo-hifas e hifas septadas. quer seja por um traumatismo ou por cateteres endovenosos. No caso da C.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diversas espécies de Candida fazem parte da nossa flora microbiana indígena. Pena-se que este tipo resposta esteja relacionado com um certo grau de resistência que os indivíduos imunocompetentes e saudáveis possuem à colonização por fungos. Quando as barreiras são quebradas. Estas infecções têm vindo a tornar-se cada vez mais frequente devido a um aumento do número de indivíduos imunodeprimidos.Microbiologia Micoses Oportunistas O ser humano é constantemente exposto a fungos. sendo a maioria dos indivíduos imunes a esta agressão sem desenvolver qualquer consequência. o baço. Como seria de esperar. Fig. ocorre disseminação hematogénica. Sabe-se que nestes caso predominam três agentes de infecção: . ao nível da cavidade oral.Aspergilus. Candidíase Existem diversas espécies de Candida associadas à candidíase. radioterapia. dividindo-se através de células leveduriformes. apesar desta classificação se referir apenas às suas manifestações clínicas e não à sua taxonomia. com excepção dos locais onde duas superfícies de pele se opõem. . Este microrganismo raramente é isolado na pele.Zigomcetos.Candida.Morfologias e Estruturas d género Candida Página 293 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . quer seja devido a transplantes. como o é o caso das axilas e virilha. glabrata. o fígado. e ao mesmo tempo à baixa virulência apresentada pela maior parte dos fungos. do tracto gastrointestinal. Nestes casos os órgão mais frequentemente afectados são os pulmões. sendo um fundo que infecta o tracto urinário e pode provocar doença sistémica. sendo esta uma infecção predominantemente de doentes imunossuprimidos. Morfologia Apenas a Candida glabrata é excepção ao facto deste género multiplicar-se pela formação de blastósporos. 90 . Estes três microrganismos são por isso considerados oportunistas.

mucosas da boca.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções por Candida afectam a pele. árvore brônquica. sendo o aspecto da colónia opaco. Imunidade e Factores do Hospedeiro Os indivíduos saudáveis apresentam uma intensa imunidade natural a estes microrganismos. nomeadamente os que têm SIDA.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Candidíase Oral com corticoesteróides. vagina. podendo em último caso disseminarem-se para outros sistemas de órgãos. urina e outras fontes não estéreis. orofaringe por Candidas resistentes ao tratamento. A neutropenia grave é considerado um facto predisponente para infecções potencialmente fatal. o que se pensa que existem mecanismo imunológicos mais complexos envolvidos. tratamento Fig. unhas. hipotireoidismo e presença de anticorpos auto-imunológicos circulantes foram associadas à CMC. mas na maior parte dos casos afecta a orofaringe e o tracto gastro-intestinal. podendo ainda ser uma doença indicadora de SIDA. os testes serológicos não são uma opção de diagnóstico utilizada frequentemente. o que se deve à presença destes microrganismo como flora normal ou transitória. unhas. o que impede que as defesas humorais se mostrem normais ou mesmo exageradas. 91 . estando envolvidas a imunidade celular e humoral. A Candidíase Disseminada á geralmente propagada pela corrente sanguínea. Quando cultivadas em meios sólidos surgem como leveduras e pseudo-hifas. A Candidíase Muco-Cutânea Crónica (CMC) é um grupo heterogéneo de síndromes clínicas caracterizadas por infecções superficiais crónicas da pele. Visto que a resposta humoral não é fortemente activa nesta patologia. Diagnóstico Laboratorial As espécies mais frequentes quando observadas em cortes histopatológicos podem apresentar-se como células leveduriformes em gemulação. O hipoparatiroidismo. não tendo um componente sistémico muito exacerbado. de cor creme e pastoso. Página 294 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . pseudo-hifas ou hifas septadas. No caso dos adultos a CMC é associada ao timoma. hipoadrenalismo. É importante estabelecer critérios para identificar as leveduras isoladas em amostras de expectoração. esta mimetiza as infecções causadas por dermatófito. esófago. Sabe-se que nos casos de CMC existe uma deficiência na imunidade mediada por células. podendo por isso envolver muitos órgãos. No caso da candidíase nas unhas e pele. A Candidíase continua a ser uma das patologias frequentemente associadas aos doentes imunossuprimidos. A Candidíase Oral continua a estar associado a doentes que tenham feito antibioticoterapia de largo espectro.

Morfologia e Estruturas do Aspergillus Página 295 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . apesar de menos tóxicos apresentam o inconveniente de serem fungistáticos. como é o caso do Cetoconazol e do Fluconazol. Contrariamente ao que acontece nos outros casos já referidos. e ainda pela cor dos conídios formados. Morfologia Estes microrganismos são identificados em cultura pelas suas características morfológicas. mas apenas o A. Fig. albicans. pelo padrão de desenvolvimento dos conidióforos. Prevenção e Controlo No caso de doentes imunocompetentes o tratamento tópico para as doenças cutâneas e muco-cutâneas é a terapêutica de eleição.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Aspergilose Existem diversas doenças associadas a diferentes espécies de Aspergillus. 92 .Microbiologia No caso concreto de C. o que é atribuído ao facto destes microrganismos serem muito abundantes no meio-ambiente. a aspergilose é adquirida de fontes exógenas. fumigatus e o A. e como tal é necessário basearmo-nos em testes bioquímicos e fisiológicos para identificar o agente etiológico. Surgiram mais recentemente novas terapêuticas com derivados Azóis. os blastósporos produzem crescimento em hifas quando inoculados em soro e incubados a 37ºC. flavus estão frequentemente associados a doença invasiva. albicans não apresentam estas características. No caso de doença sistémica pode administrar-se Anfotericina B isoladamente ou combinada à 5-Fluorocitosina. ou seja. Existem cerca de 900 espécies dentro do género. com excepção das infecções nas unhas. Algumas estirpes de C. Tratamento. quando o tratamento é interrompido pode ocorrer uma recaída.

podendo resultar no colapso de uma segmento pulmonar e consequente fibrose. mas tornando-se mais grave à medida que o doente envelhece. a leucopenia e outros distúrbios imunossupressivos. sendo por isso uma infecção oportunista.Mucor. Morfologia Os fungos que causam zigomicose crescem rapidamente em todos os meios de laboratório desprovidos de Ciclo-Heximida. Na Aspergilose Disseminada as condições fisiológicas e imunológicas que aumenta a susceptibilidade à doença devem ser revertidas para que se possa aplicar o tratamento adequado. 54 Página 296 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 55 Hemoptise . Nas lesões podem encontrar-se hifas no interior dos vasos. proveniente de hemorragia na árvore respiratória.Absidia. manifestando-se como um pequeno desconforto. A Aspergilose Sistémica é um distúrbio extremamente grave. a diabetes mellitus. Bronquiectasia refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. podendo ser possível a colonização transitória. o que em alguns doentes pode levar a enfartes e hemorragias. Zigomicose Os fungos que pertencente aos Zigomicetos são abundantes no meio ambiente. A Aspergilose Alérgica pode surgir inicialmente como um processo benigno. o que se deve a um sistema imune competente. Entre os factores mais notáveis temos a acidose metabólica.Microbiologia Síndromes Clínicas Nos indivíduos normais e saudáveis o risco de contrair uma aspergilose sistémica é quase nula. . a menos que diagnosticada a tempo e tratada de modo activo. sendo muitas vezes fatal. e tal como nos casos já referidos existem inúmeros factores que aumentam a susceptibilidade do indivíduo a este microrganismos. Na colonização secundária pode surgir uma situação crónica.Rhizopus.é a expectoração sanguínea ou sanguinolenta através da tosse. . Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de aspergilose invasiva é confirmado quando são observadas hifas septadas que se ramificam a intervalos regulares e que tendem a orientar-se na mesma direcção. Visto que este microrganismo é encontrado em todos os locais no meio ambiente. Com este aumento da idade o distúrbio respiratório conduz a uma bronquiectasia54. alguns episódios de hemoptise55 e alterações patológicas nos pulmões que levam à formação de uma bola de fungos. No caso da aspergilose os agentes etiológicos são ubíquos no meio ambiente e não fazem parte da microbiota normal do homem. As espécies mais comuns são: . o isolamento do fungo deve ser corroborado pelo diagnóstico clínico e histopatológico.

Na Zigomicose Disseminada os microrganismos exibem acentuada preferência pela invasão dos grandes. Síndromes Clínicas A Zigomicose Rino-Cerebral é a doença mais comum. Esta infecção é muito frequente em doentes com acidose devido a distúrbios metabólicos ou a diabetes mellitus descontrolados.Microbiologia Todos formam hifas cenocíticas e reproduzem-se assexuadamente pela produção de esporângios. Em pacientes gravemente queimados estes microrganismo tendem a colonizar as lesões e a tornar-se evasivos. 93 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Morfologia e Estruturas dos Zigomicetos Diagnóstico Laboratorial Estes microrganismos são filamentosos. Fig. Caso não sejam detectadas hifas cenocíticas no exame histopatológico é difícil determinar a relevância clínica do organismo isolado. sendo uma causa comum de coágulos que resultam em isquémia e necrose dos tecidos adjacentes. o tracto gastro-intestinal e os tecidos subcutâneas. alastrando-se para o cérebro. podendo envolver a órbita e o palato. no interior dos quais se formam esporangiosporos. sendo a sua morfologia em factor importante para a sua identificação microscopia nas amostras clínicas. Os filamentos com hifas cenocíticas surgem como fitas nos tecidos infectados. mas nem todos os Zigomicetos são cenocíticos. No caso de doentes imunocomprometidos é possível que a zigomicose afecte os pulmões. iniciando-se nos seios perinasais. É importante salientar que todos os microrganismos que possuem hifas cenocíticas são classificados com Zigomicetos. Página 297 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

sendo comum as infecções no ouvido. e por isso os doentes com SIDA apresentam uma grande probabilidade de desenvolver infecções por este agente. dispneia e taquipneia. carinii. A Pneumonia Intersticial é uma característica das infecção por P. A transmissão de um hospedeiro para outro ocorre por aerossóis respiratórios ou por contacto íntimo. com o emergir da SIDA. O P. carinii. Morfologia e Posição Taxonómica A parede do quisto assemelha-se à dos fungos. Estas infecções têm um início insidioso. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico de pneumonia por P. Pensa-se que o tracto respiratório seja a porta de entrada. Os agentes mais frequentemente isolados são o R. Pneumocystis carinii Este microrganismo é conhecido actualmente como Pneumocystis jiroveci. Muitas vezes. têm surgido alguns casos de infecções extrapulmonares por P. arrhizus e o Absidia corymbifera. Os macrófagos alveolares e as células T CD4 desempenham um papel importante na defesa do hospedeiro. do mesmo modo as amostras de expectoração também podem ser úteis. idade avançada. Nos últimos anos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . diferentes morfologias encontradas nos tecidos e resistência à maioria dos antibióticos anti-fungícos. causando uma doença que muitas vezes está associada a debilitação. imunossupressão congénita ou iatrogénica e à SIDA. devido a um isolamento difícil através de cultura. Síndromes Clínicas Estudos serológicos indicam que a infecção por estes microrganismo ocorre em idade precoce e que este se encontra distribuído de forma abundante no meio ambiente. o diagnóstico é feito com base no exame histopatológico. olhos. carinii é estabelecido por meio de identificação morfológica do microrganismo em amostras clínicas.Microbiologia As culturas apresentam-se densas e com aspecto piloso em meios sem antibióticos. cerevisiae. existe ainda uma homologia considerável nos domínios conservados da subunidade 16S do rRNA com a dos ascomicetos. levando a cianose. O lavado bronco-alveolar é adequado para demonstrar os microrganismos em mais de 90% dos doentes com SIDA. carinii é atípico quando comparado com outros fungos nas suas características fenotípicas. levando a febre e pneumonite indeterminadas. fígado e medula óssea. do rRNA 5S dos fungos zigomicetos primitivos e do factor de alongamento da síntese proteica com o S. Página 298 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas sendo um microrganismo oportunista causa em muitos indivíduos uma infecção assintomática. sendo caracterizada por fraqueza. o que se comprova pelo facto de a infecção primária ocorrer nos pulmões.

caracterizado por célula globulosas.Microbiologia Tratamento. podendo produzir estruturas secundárias denominadas metulas. Este microrganismo é o único do género que tem uma morfologia dimórfica. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição inclui Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Isetionato de Pentaminida. no entanto este dado ainda não é totalmente aceite e confirmado. todas as outras espécies são dificilmente associadas a peniciloses devido à sua distribuição ubíqua no ambiente. Quando em cultura crescem rapidamente. e pela sua presença frequente de amostras do ar e como contaminantes em culturas de laboratório. é ainda importante um rápido diagnóstico e terapêutica correcta. O local da infecção primária é o pulmão. O tratamento com Anfotericina B ou derivados de Azóis não é eficaz neste tipo de infecções. sendo algumas com forma de cantil denominadas fiálides. A doença surge quando o indivíduo habite em áreas endémicas ou visitou alguma recentemente. dando um aspecto semelhante a uma escova. apresentando conídios lisos ou rugosos. A profilaxia com Trimetoprim-Sulfametoxazol ou Aerossol de Pentamidina pode ser útil nas pessoas com SIDA. Estas células dividem-se por intermédio de um septo transverso. crescendo como um bolor a 25ºC em cultura. Estes são produzidos em cadeia. elípticas a ovóides. podendo surgir em pessoas saudáveis. Morfologia Os fungos pertencentes a este género são caracterizados por produzirem conidióforos nas extremidades das hifas septadas ramificadas. A 37ºC em meios com sangue de carneiro. De modo a evitar a transmissão é preciso tomar medidas no sentido de evitar qualquer contacto íntimo com doentes infectados e a eliminação do contacto com aerossóis. Peniciloses por Penicillium marnefeii Com excepção do Penicillium marnefeii. Síndromes Clínicas Visto que são microrganismo ubíquos é difícil perceber qual a sua importância ao serem isolados em amostras clínicas. marnefeii possui uma importância considerável ao ser isolado. marnefeii isolado de amostras clínicas é altamente susceptível aos agentes anti-fungícos disponíveis. Estudos de susceptibilidade in vitro indicam que o P. produzindo colónias filamentosas brancas que rapidamente amadurecem para produzir uma superfície pulverulenta de crescimento verde-azulado. mas é particularmente extensa e grave em doentes com SIDA. no entanto ambos possuem efeitos colaterais tóxicos. transforma-se num organismo leveduriforme. como é o caso do Página 299 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . produzindo um pigmento rosa-avermelhado. mas mesmo assim o seu papel com agente etiológico primária tem sido questionado. Apenas o P.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

e no caso de doença disseminada pode ser utilizada a Anfotericina B.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 300 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Itraconazol e do Cetoconazol.

Microbiologia Parasitologia Página 301 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

invadindo o organismo. Para que a infecção se estabeleça é necessário um número mínimo de organismo. Muitos parasitas não produzem estas substâncias. como é o caso dos sistemas mecânicos. quer seja intra ou extra-celular. O que se sabe é que em muitos casos a gravidade das doenças causadas por parasitas devem-se a uma elevada dose infectante. na sua maioria este organismos não são por si só altamente virulentos. ou pode derivar da interacção entre estruturas do parasita. A fixação do parasita ao hospedeiro pode ser inespecífica. comprovado pela grande distribuição da malária e outras doenças transmitidas desta forma. e muitos deles possuírem mecanismos patogénicos directos. mas devido ao seu tamanho causam uma obstrução física e desse modo lesão o tecido envolvente. porque muitos dos parasitas são eliminados por esta via. evitando a resposta imunitária. seguindo-se a sua multiplicação e consequente colonização. sendo um método altamente eficaz. Após a sua fixação ao hospedeiro segue-se a multiplicação. fixando-se num órgão ou estrutura. e como tal devem penetrar no seu interior por ingestão ou atravessar as barreiras anatómicas de defesa. e receptores glicoproteicos específicos encontrados em algumas células apenas. Outra das formas mais frequentes da transmissão de doenças parasitárias é através da picada de vectores artrópodes. nomeadamente a via de exposição e o tamanho do inoculo. Os parasitas são quase sempre exógenos ao hospedeiro humana. o que pode ser consequência de um contacto prolongado coma uma fonte infectante e desse modo haja uma constante infecção do hospedeiro e aumento da dose infectante. e como tal desenvolveram inúmeros métodos para penetrar no corpo do hospedeiro. As formas mais simples são a ingestão ou a penetração através da pele ou outras superfícies. sendo que apenas no caso dos protozoários esta pode ser observada. as adesinas. no entanto no caso helmintas não costuma ser observada. Página 302 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A transmissão de parasitas encontra-se facilitada em ambientes contaminados com dejectos humanos ou animais. no caso dos parasitas as doenças são muitas vezes crónicas por meses ou até mesmo anos. multiplicando-se e produzindo substâncias tóxicas que destroem os tecidos e dando origem uma doença. Existem muitos parasitas que possuem mecanismos altamente adaptados ao ser humana. Exposição e Penetração Os organismos que causam infecção no ser humano são quase sempre adquiridos de uma fonte exógena.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Aderência e Multiplicação A maioria das infecções é iniciada pela aderência do organismo aos tecidos do hospedeiro. quer a transmissão seja por ingestão ou através da picada de um artrópode. Existem ainda outros factores que determinam o resultado das interacções entre o parasita e o hospedeiro. Como já foi dito anteriormente o número de organismos inoculado e a duração da exposição influenciam em muito o seu potencial patogénico.Microbiologia Patogenia das Doenças Parasitárias Apesar de existirem inúmero protozoários e helmintas que podem colonizar e originar doença nos humanos. e sendo muitas vezes incapazes de se multiplicar no interior do hospedeiro. Contrariamente ao que se verificava com os vírus e bactérias.

Alguns helmintas têm ainda a capacidade de produzir proteases que degradam as imunoglobulinas. ou podem adquirir moléculas do hospedeiro que o cobrem no local de infecção. sendo esta variação renovada cada vez que o hospedeiro desenvolve uma nova resposta humoral. na maior parte dos casos o processo patológico é iniciado pela invasão dos tecidos normalmente estéreis. impedindo assim o seu reconhecimento como corpo estranho. a quando da sua destruição pelo sistema imunológico. as consequências da infecção resultam na maior parte das vezes do tamanho. Estas enzimas. No caso dos protozoários. movimento e longevidade dos parasitas. o que acontece com os tripanossomas africanos. Muitos organismos libertam proteases e fosfolipases. multiplicando-se e originando destruição dos tecidos. alguns lisam o fagossoma e multiplicam-se no citoplasma da célula. Lesão Celular e Tecidual Apesar de alguns microrganismos poderem causar doença pela multiplicação localizada e libertação de potentes toxinas microbianas. por outro lado a Leishmania tropica cresce melhor a 25º ou a 30ºC. competição antigénica. Mas é ainda possível que as manifestações derivem da resposta do hospedeiro à presença do organismo. Para que isto seja possível muitos desenvolveram a capacidade de evitar a fusão do fagossoma com o lisossoma. por último. os parasitas induzem respostas imunológicas humoral e mediada por células. como exemplo temos a Leishmania donavani que se multiplica bem a 37ºC e como tal provoca leishmaniose visceral. Evasão e Inactivação das Def esas do Hospedeiro Apesar da destruição dos tecidos ser suficiente para iniciar as manifestações clínicas da doença. Ruptura. para que esta seja prolonga o organismo deve ter a capacidade de escapar ao sistema imunológico. Apesar de os protozoários e helmintas não produzirem com frequência tóxicas potentes.Microbiologia A temperatura pode desempenhar um papel importante na capacidade dos parasitas causarem infecção. No caso dos helmintas. lesão tecidual mecânica e reacções imunopatológicas. Tal como os outros organismos estranhos. num processo denominada mimetismo. e como tal infecta a pele sem envolver os órgãos mais profundos. podem lesar os tecidos do hospedeiro. indução de células supressoras e produção de factores supressores linfocitários. conduzir a respostas imunológicas e imunopatológicas. no entanto estes organismos são particularmente adaptados a interferir ou a escapar a estes mecanismos de defesa. ou têm a capacidade de resistir à enzimas lisossomais. As formas mais evidentes de lesão directa são o bloqueio mecânico de órgãos internos ou os efeitos da pressão exercida pelo crescimento do parasita. Página 303 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Visto que muitos parasitas possuem uma vida longa. a doença parasitária surge associada a produtos tóxicos secretados. conduzindo a alterações funcionais dos tecidos infectados. muitos escapam às respostas imunológicas multiplicando-se no interior de células. Isto é possível pela sobrecarga de antigénios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nesse caso a hipersensibilidade celular observa-se tanto nos protozoários como nos helmintes. É bastante frequente que doente com infecções parasitárias desenvolvam uma imunossupressão. estas alterações inflamatórias podem tornar-se irreversíveis. levando a uma destruição dos tecidos. Os organismos podem desviar a expressão antigénica. Outros organismos podem produzir antigénios que imitam os do hospedeiro. resultantes de uma acção do sistema imunitário.

A multiplicação dá-se por divisão binária ou através do desenvolvimento de diversos trofozoítos no interior de um quisto maduro e multinucleado. mas Página 304 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A mobilidade é conseguida através da emissão de um pseudópode e posterior arrastamento do restante corpo celular. Na sua maioria estes microrganismos são transmitidos por via fecal-oral.Ciclo de Vida da Entamoeba histolytica Grande parte das amibas encontradas no nosso organismo são comensais. o intestino delgado. Tendo por base esta informação é possível controlar as infecções por protozoários melhorando as condições sanitárias e através da cloração e filtração adequadas dos suprimentos de água. Os trofozoítos são móveis enquanto as condições forem favoráveis. o duodeno. Amibas As amibas são microrganismos unicelulares primitivos.Microbiologia Protozoários Intestinais e Urogenitais Os protozoários podem colonizar e infectar a orofaringe. resistente e infectante. possuindo um ciclo de vida simples e divido em dois estádios. Existe assim um estádio de alimentação altamente móvel e um estádio quiescente. 94 . mas caso exista uma queda da temperatura ambiental ou da humidade estes transformam-se num quisto. o cólon e o tracto urogenital dos humanos. no entanto o Entamoeba histolytica é um agente de doença em humanos com alguma importância.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso do Blastocystis hominis o seu papel como agente patogénico é ainda discutível. Fig.

É ainda possível a transmissão dos trofozoítas durante o contacto sexual. Caso não ocorra aderência não é possível ao trofozoíta provocar a citólise e destruição tecidual que lhes estão associadas. Por fim é de salientar que é possível a sua transmissão através de práticas oro-anais. produzindo uma extensa necrose tecidual. A lise das células é conseguida por uma alteração da permeabilidade da membrana celular e consequente aumento do níveis de cálcio intracelular. e mesmo que sejam ingeridos ainda com vida são destruídos a quando da passagem pelo estômago. histolytica são detectados em amostras de fezes de doentes infectados. mas este fenómeno apenas é possível em locais com baixa pressão de O2.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Todo este processo leva à formação de úlceras na mucosa intestinal. histolytica possui distribuição Mundial. podendo resultar em amibíase cutânea. mas na maior parte das fezes apenas quistos estão presentes nas fezes. Os trofozoítas não conseguem sobreviver por muito tempo no ambiente externo. Grande parte dos indivíduos infectados são assintomáticos. e como tal representam um reservatório para a disseminação deste microrganismo para outros. Epidemiologia O E. Entamoeba histolytica Fisiologia e Estrutura As formas de quisto e trofozoítas de E.Microbiologia existem ainda diversas amibas de vida livre que podem ser consideradas agentes patogénicos humanos oportunistas. consequentemente inflamação. o seu contacto com o baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno. A fixação dos trofozoítas é garantida por uma proteína de aderência que pode ser inibida pela galactose. Estes por sua vez reproduzem-se no cólon. e deste modo encontramos uma elevada prevalência na população homossexual. Página 305 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Para o diagnóstico é importante distinguir os trofozoítas e quistos deste microrganismo dos restantes comensais. É ainda possível que as moscas e baratas funcionem como vectores de transmissão. Em alguns casos pode surgir amibíase extra-intestinal associada aos trofozoítas. Patogenia Após a ingestão dos quistos. hemorragia e infecção bacteriana secundária. caso sejam ainda recentes podem observar-se trofozoítas activamente móveis. Após esta explicação é fácil perceber que a grande fonte de infecção é a contaminação da água por indivíduos portadores assintomáticos que eliminam quistos infecciosos nas suas fezes. Os doentes infectados eliminam tanto trofozoítas não infecciosos como quistos infecciosos nas suas fezes. o que se deve ao facto dos protozoários serem destruídos em pressões de O2 ambientais. mas a sua incidência é maior nas áreas tropicais e sub-tropicais onde existem condições sanitárias precárias e águas contaminadas.

esta pode multiplicar-se e ser eliminada nas fezes sem causar sintomas. É importante alertar os viajantes para áreas endémicas do perigo do consumo de água. A Amibíase Extra-Intestinal é acompanhada de sintomas sistémicos. e como tal são necessárias várias amostras de fezes. Diagnóstico Laboratorial A identificação de trofozoítas e quistos de E. os resultados da análise das fezes são na maior parte das vezes negativos. O controlo da infecção requer o bloqueio do ciclo de vida do parasita e a educação sobre as vias de transmissão. .Entamoeba coli. nana. Furoato de Diloxanida ou Paramomicina. Este tipo de infecção pode evoluir para um estado mais grave caracterizado por diversas evacuações sanguinolentas por dia. com consequente dor hepática. Outras Amibas Intestinais Existem outras amibas com a capacidade de parasitar o tracto gastro-intestinal humano.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 306 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de doentes com doença extra-intestinal. É importante a distinção entre estes microrganismos e as amibas comensais presentes no nosso intestino. . Os doentes que desenvolvem sintomas estão muitas vezes infectados por uma estirpe que tem a capacidade de provocar destruição tecidual no cólon. Tratamento. frutas não descascadas e de vegetais crus. nomeadamente: . hepatomegalia e elevação do diafragma. Testes serológicos específicos juntamente com o exame microscópico do material dos abcessos. A análise de fezes mostra-se um processo ineficaz. histolytica nas fezes é diagnóstico de infecção. Caso a estirpe em caso seja pouco virulenta. cólicas e colite com diarreia. pois os microrganismos localizam-se preferencialmente nos bordos das úlceras intestinais. sendo os principais sintomas dor abdominal.E. . mais frequentemente o lobo direito.Blastocystis hominis. . mas estas medidas são difíceis em países em desenvolvimento onde a infecção prevalece. A cloração e a filtração dos suprimentos de água podem limitar a disseminação da infecção. polecki. . A água deve ser fervida e as frutas e vegetais completamente limpos antes do seu consumo. O fígado é o principal órgão afectado. bartmanni. O estado de portador assintomático pode ser eliminado com Iodoquinol. leucocitose e calafrios.E. podem confirmar o diagnóstico.E.Iodamoebe butschlii. Prevenção e Controlo A amibíase aguda fulminante é tratada com Metrodinazol seguido de Iodoquinol.Microbiologia Síndromes Clínicas No caso de Amibíase Intestinal ou Extra-Intestinal é possível que a evolução da infecção resulte num estado de portador. nomeadamente febre.

. Página 307 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . histolytica. O género Giardia possui dois estádios: o estádio de quisto e o de trofozoíta. O baixo pH do estômago promove a libertação dos trofozoítas no duodeno e jejuno. sendo esta distribuição mantida por meio de reservatórios animais. sendo a dose infectante mínima entre 10 a 25 quistos. e são raros os casos de infecção extraintestinal. Flagelados Os flagelados de importância clínica são: . aqui dividem-se por divisão binária.Microbiologia Tanto o diagnóstico como o tratamento é idêntico ao descrito das infecção por E. lamblia são detectadas nas fezes de doentes infectados. . Nestas infecções não ocorre necrose tecidual considerável.Trichomonas vaginalis. A adesão dos trofozoítas às vilosidades intestinais é conseguida por meio de um proeminente disco de sucção ventral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Giardia lamblia ou Giardia duodenalis (intestinalis). No caso dos géneros Dientamoeba e Trichomonas não foi identificado nenhum estádio de quisto no seu ciclo de vida. 95 . O seu movimento é conseguido pelo açoitamento de flagelos que os impulsionam através de um ambiente líquido. Patogenia Inicia-se com a ingestão dos quistos. Giardia lamblia Fisiologia e Estrutura Tanto as formas de quisto como as de trofozoíta de G.Ciclo de Vida da Giardia lamblia Epidemiologia As espécies de Giardia encontram-se distribuídas Mundialmente. mas podem ser consequência da destruição tecidual local. Fig. As doenças causadas por flagelados resultam inicialmente da irritação mecânica e inflamação.Dientamoeba fragilis.

marcado pela presença de diarreia aquosa e fétida. que geralmente têm cheiro fétido. acinzentadas ou claras.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . causada por má absorção de diferentes etiologias. viagens a áreas endémicas. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Quinacrina. A prevenção e controlo envolvem evitar a ingestão de água e alimentos contaminados. O estádio de quisto é resistente às concentrações de cloro utilizadas habitualmente nas estações de tratamento da água. a transmissão por via sexual é possível. e como tal devem-se evitar as práticas sexuais de elevado risco. creches e práticas sexuais oro-anais. o que é particularmente importante em viajantes para áreas endémicas ou adeptos de campismo ao ar livre. Apesar de menos frequente. flatulência e esteatorreia56. condições sanitárias precárias. Dientamoeba fragilis Fisiologia e Controlo A Dientamoeba fragilis foi inicialmente classificada como uma amiba. Estes sintomas são acompanhados de cólicas abdominais. a doença crónica pode resultar de uma deficiente produção de IgA ou presença de divertículos intestinais. via oro-anal ou fecal-oral. Epidemiologia Este microrganismo possui uma distribuição Mundial. Ocorre por aumento na quantidade de gordura nas fezes. vegetais ou frutas contaminados. 56 Página 308 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os factores de risco para as infecções por Giardia são o consumo de água inadequadamente tratada. sendo o Metrodinazol uma opção aceitável.é a formação de fezes volumosas. Esteatorreia . ou são acompanhadas de gordura que flutua. flutuam na água e têm aparência oleosa. Síndromes Clínicas Em cerca de 50% dos indivíduos infectados verifica-se o estado de portador assintomático. É importante um processo de filtração adequado nos suprimentos de água. mas as estruturas internas do estado de trofozoíta são característicos de um flagelado. Na maior parte dos casos a doença sofre resolução espontânea após 10 a 14 dias.Microbiologia A giardíase é adquirida por consumo de águas. ou por transmissão directa pessoa-pessoa. Tratamento. Sabe-se apenas que ocorre transmissão pelas vias fecal-oral e oroanal. uma vez que os quistos de Giardia são resistentes aos habituais processos de cloração. Não foi descrito nenhum estádio de quisto. nos restantes pode ocorrer uma diarreia leve até uma síndrome grave de má absorção. mas a sua transmissão ainda não está totalmente esclarecida. geralmente definida acima de 6 gramas por dia. O início da doença é súbito. Para o controlo da infecção é importante o correcto lavar das mãos e o tratamento dos indivíduos infectados.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas sabe-se que a sua colonização provoca irritação da mucosa intestinal. este facto deve-se à presença dos trofozoítas de Dientamoeba no interior da cápsula protectora dos ovos do parasita Enterobius. como tal recomenda-se a recolha de várias amostras de fezes. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Iodoquinol. Não foi descrita invasão tecidual. anorexia e perda de peso. No caso de doença sintomática esta manifesta-se com desconforto abdominal. As infecções podem ser evitas através da manutenção de condições sanitárias adequadas. são observadas formas trofozoítas típicas. diarreia intermitente.Microbiologia Fig. Tratamento. Diagnóstico Laboratorial A infecção é confirmada pela análise de fezes. A eliminação do parasita pode flutuar acentuadamente de um dia para outro. mas a Tetraciclina e a Paromomicina podem ser utilizadas com alternativas. 96 . A erradicação das infecções por Enterobius pode reduzir consideravelmente a transmissão da infecção por Dientamoeba. Página 309 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . flatulência.Ciclo de Vida da Dientamoeba fragilis Síndromes Clínicas A maioria das infecções é assintomática. existindo colonização do ceco e da parte superior do cólon.

Os lactentes podem ser infectados a quando da sua passagem pelo canal de parto. prostatite e outros problemas das vias urinárias.Microbiologia Trichomonas vaginalis Fisiologia e Estrutura Este protozoário não é causa de infecção intestinais. Os homens são primariamente assintomáticos.Ciclo de Vida da Trichomonas vaginalis Epidemiologia A sua distribuição é Mundial. podendo apresentar um escasso corrimento vaginal aquoso. Caso existe uma inflamação vaginal mais extensa pode surgir uma Vaginite. mas podem em alguns caso apresentar uretrite. bem como na uretra e próstata de homens. sendo encontrado na vagina e uretra de mulheres. O T. Página 310 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e a sua principal via de transmissão o contacto sexual. Síndromes Clínicas A maioria das mulheres infectada é assintomática. A sua mobilidade é atribuída à sua membrana ondulante. sendo acompanhada de prurido. juntamente com os seus quatro flagelos. mas sim de infecções urogenitais. ardor e dor durante a micção. vaginalis apenas existe na forma de trofozoíta. Fig. servindo de reservatório para a infecção de mulheres. 97 .

Podem ser observados esfregaços corados com Giemsa ou Papanicolaou. o que se deve à produção de substâncias proteolíticas e citotóxicas. Epidemiologia Este organismo possui uma distribuição Mundial. ceco e ílio terminal. O resultado do diagnóstico pode ser confirmado pela cultura do organismo ou pela utilização de coloração com um anticorpo monoclonal fluorescente. Tratamento. ou esfregaços não corados. A transmissão dá-se pela via fecal-oral. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Metronidazol. A prevenção é feita pelas boas práticas de higiene. um núcleo grande e um pequeno. possuindo uma boca primitiva – citóstoma -. devendo tratar-se tanto o parceiro sexual feminino como o másculo. O trofozoíta é coberto por cílios semelhantes a pêlos. o que pode impedir a reinfecção. excitação e invasão dos trofozoítas no revestimento mucoso do intestino grosso. Os factores de risco para a infecção incluem o contacto com suínos e condições higiénicas abaixo dos padrões. Balantidium coli Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de B. e a prática de relações sexuais seguras.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame microscópio do corrimento vaginal ou uretral para a detecção dos trofozoítas característicos serve como diagnóstico. A doença por ele causada é idêntica à causada por amibas. estando o seu reservatório nos suínos e macacos. o que irá resultar na invasão tecidual e ulceração do intestino. Ciliados O Balantidium é o único protozoário ciliado que causa doença em humanos. Este organismo é mais complexo que as amibas. diversos vacúolos alimentares e dois vacúolos contrácteis. Página 311 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo estes responsáveis pela sua mobilidade. evitar a partilha de artigos de higiene pessoal ou roupa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . coli é simples e consiste na ingestão de quistos infecciosos. estando muitas vezes associada à contaminação dos suprimentos de água com fezes de porco.

Diagnóstico Laboratorial É feito um exame microscópio de fezes para a pesquisa de trofozoítas ou quistos. Tenesmo . podendo o Iodoquinol e o Metronidazol ser utilizados como alternativa. mas quase inútil. tenesmo57. Por outro lado. 57 Página 312 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Sarcocystis. e sexuada. com desejo contínuo.Isospora. A higiene pessoal adequada. . com um macronúcelo proeminente. No caso de doença sintomática. esta é caracterizada por dor e hipersensibilidade abdominal. Observam-se com frequência úlceras na mucosa intestinal. condições sanitárias normais e a monitorização cuidadosa das fezes de suínos são as principais medidas de controlo. 98 . Coccídeos Os coccídeos constituem um grupo muito grande denominado Apicomplexa. e ainda um micro-núcleo.é uma sensação dolorosa na bexiga ou na região anal. como é caso de possuírem reprodução assexuada.Microbiologia Síndromes Clínicas Tal como se tem vindo a verificar. no entanto a doença extra-intestinal é rara na infecção pelo género Balantidium. . náusea. tendo apenas um núcleo no citoplasma.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . . denominada esquizogonia. o quisto Fig. anorexia.Cyclospora.Cryptosporidium.Ciclo de Vida do Balantidium coli é mais pequeno e possui uma clara parede refringente. O trofozoíta apresenta grandes dimensões. Tratamento. Todos os membros deste grupo têm características comuns. Os géneros mais importantes no contexto da doença humana são: . Prevenção e Controlo Nesta situação a terapêutica é feita com Tetraciclina. de urinar ou de evacuar. também chamada gametogonia. pode existir um estado de portador assintomático. diarreia sanguinolenta e pus.

No caso do exame microscópico se revelar negativo. boas condições sanitária e evitando o contacto sexual oro-anal. Tratamento. no caso de doença sintomática esta manifesta-se ao nível gastrointestinal. Em casos mais graves pode manifestarse como diarreia crónica associada a perda de peso. observando-se apenas a presença de esporocistos. podendo reproduzir-se de forma sexuada e assexuada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os oocistos deste género sofrem ruptura antes da sua eliminação nas amostras de fezes. Epidemiologia Apesar de possuírem distribuição Mundial. bem como pelo contacto sexual oro-anal. tem sido utilizada a biópsia do intestino delgado para se estabelecer o diagnóstico. mal-estar e fadiga. A prevenção e controlo são feitos mantendo uma boa higiene pessoal. sendo este estádio o que é detectado nas fezes. como é o caso dos doentes com SIDA.Microbiologia Isospora belli Fisiologia e Estrutura O Isospora belli é um parasita coccídeo do epitélio intestinal. as espécies de Isospora raramente são detectadas nas fezes. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Trimetoprim-Sulfametoxazol. As infecções surgem após a ingestão de alimentos ou água contaminados. Sarcocystis Apesar de possuir uma morfologia idêntica aos restantes coccídeos. Estes dados estão a sofrer uma marcada mudança. o que resulta em lesão do epitélio intestinal. a sua presença nas fezes é distinta. pode ainda ser utilizada uma associação de Pirimetamina e Sulfadiazina. O produto final da gametogénese é o oocisto. o que se deve ao emergir de uma classe de indivíduo imunodeprimidos. anorexia. Diagnóstico Laboratorial Para identificar o parasita é necessário um sedimento fecal concentrado e coloração com iodo ou com um procedimento ácido-resistente modificado. Síndromes Clínicas Os indivíduos infectados podem ser portadores assintomáticos. Página 313 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

como tal aconselha-se a recolha de pelo menos 3 amostras. Sabe-se que nos estádios inicias da SIDA.Ciclo de Vida do Cryptosporidium parvum deste género possuem distribuição Mundial. por vários meses. Página 314 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O Cryptosporidium parvum pode ser detectado em grande número nas fezes de indivíduos imunocomprometidos. É ainda possível a transmissão zoonótica. o que representa uma enorme perda de líquidos. a doença pode manifestar-se por mais de 50 evacuações por dia. bem como a transmissão directa pessoa-pessoa por via fecal-oral ou oro-anal. Síndromes Clínicas Mais uma vez a exposição a este agente pode resultar num estado de portados assintomático. fixam-se na superfície das células e multiplicando-se por um processo que envolve esquizogonia. Epidemiologia As diversas espécies Fig. 99 . Este organismos são resistentes aos processo habituais de purificação da água. no entanto a sua localização intracelular nas células epiteliais é distinta.Microbiologia Cryptosporidium parvum Fisiologia e Estrutura Tanto o ciclo de vida como as manifestações clínicas deste género são idênticas à dos restantes géneros dos coccídeos. O número de oocisto nas fezes pode variar. O Cryptosporidium é encontrado no interior da borda em escova do epitélio intestinal. As amostras podem ser coradas pelo método de ácidoresistentes modificado ou por um método de imunofluorescência indirecta. sendo muitas vezes os esgotos uma importante fonte de contaminação. Prevenção e Controlo Infelizmente não foi ainda desenvolvido nenhum tratamento eficaz nas infecções em doentes imunocomprometidos. uma terapêutica com Espiramicina pode ajudar alguns indivíduos no controlo da diarreia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Tratamento. que em indivíduos adultos saudáveis caso se manifesta sob a forma de enterocolite ligeira auto-limitada. No caso de doentes imunocomprometidos. sendo a via mais importante de transmissão a água contaminada.

Caso as amostras sejam recente é possível que o microrganismo fluoresça quando examinado num microscópio de fluorescência com um filtro de excitação de 365 nm. Este microrganismo infecta a parte superior do intestino delgado. no entanto apenas dispomos de medidas de suporte para restaurar a enorme perda de líquidos com a diarreia aquosa. enquanto o Isospora possui dois esporocistos com quatro esporozoítas cada. juntamente com o evitar de comportamentos sexuais de risco. flatulência e distensão. cólicas abdominais e diarreia aquosa. Ocasionalmente pode surgir fadiga. anorexia. Cada oocisto deste género possui dois esporocistos. podendo sofrer várias recaídas. Este parasita é encontrado em vacúolos no interior das células epiteliais do jejuno. parvum e os elípticos de Isospora.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os organismos são ácido-resistentes podendo ser detectados por métodos como Ziehl-Neelsen ou a coloração ácido-resistente de Kinyoun. Este microrganismo revela-se um problema devido à sua resistência aos métodos de cloração e à dificuldade da sua detecção pelos actuais métodos nos suprimentos de água. répteis e mamíferos. Página 315 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Nos indivíduos com HIV a infecção é prolongada e grave. Diagnóstico Laboratorial É baseado na detecção de oocisto nas fezes através do exame microscópico. Epidemiologia O C. cayetanensis encontra-se amplamente distribuído por todo o Mundo. levando a uma intensa resposta inflamatória que resulta na atrofia das vilosidades e hiperplasia das criptas. a Cyclospora cayetanensis. Os oocisto são esféricos. Actualmente ainda não se encontra disponível nenhuma técnica de imunodiagnóstico para estabelecer o diagnóstico e monitorizar a infecção. causando uma acentuada alteração histopatológica. mal-estar. mas pode prolongar-se por semanas. contendo cada um dois esporozoítas. Cyclospora cayetanensis Fisiologia e Estrutura Até ao momento foi identificada apenas uma espécie com capacidade de infectar humanos pertencente a este género. são a melhor opção para a prevenção e controlo da infecção. No caso do Cryptosporidium cada oocisto contém quatro esporozoítas não encapsulado.Microbiologia Actualmente estudos indicam que o tratamento com Azitromicina e Paromonicina podem ser eficaz. infectando diversas aves. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas incluem náusea moderada. A principal via de transmissão é o consumo de água contaminada. A melhoria da higiene pessoal e das condições sanitárias. Nos indivíduos saudáveis a diarreia é auto-limitada. contrastando com os oocisto pequenos de C.

ou de distúrbios neurológicos e hepatite causadas por Encephalitozoon cuniculi. A multiplicação intracelular resulta de várias fissões binária. também designada esporogonia. Patogenia A infecção é iniciada pela ingestão dos esporos. . Até ao momento foram descritos seis géneros de microsporídeos: . Microsporídeos Fisiologia e Estrutura Os microsporídeos são parasitas intracelulares obrigatórios. nas células. mas sabe-se que a infecção resulta da ingestão de esporos que foram eliminados na urina ou fezes de outros humanos ou animais.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a cloração e filtração dos suprimentos de água continua a ser o melhor método. Consoante a espécie envolvida as manifestações podem ser diversas e com gravidade diferente. como é o caso da perda de visão por Microsporidium ou Nosema. segue-se a injecção do esporoplasma numa célula do duodeno. estes por sua vez possuem um complexo mecanismo de extrusão tubular utilizado para injectar o material infeccioso.Enterocytozoon. . . mas não por meio de estudos científicos. denominada merogonia. Os doentes com SIDA ou algum tipo de deficiência na imunidade celular parecem apresentar um risco aumentado de contrair uma infecção por microsporídeos. sendo caracterizados pela estrutura dos esporos. Após a esporogonia. Síndromes Clínicas A infecção causada por E. . e termina com a formação de esporos.Pleistophora. Os parasitas têm a capacidade de se disseminarem de umas células para outros. bieneusi em doentes com SIDA é caracterizada por diarreia persistente e debilitante. os esporo já maduros são excretados para o ambiente e desta forma mantêm o ciclo.Nosema. denominada esporoplasma. Epidemiologia Estes microrganismos possuem uma distribuição Mundial. durante o seu trajecto vão causando a morte celular e consequente inflamação.Vittaforma. O reservatório para a doença humana não é conhecido.Trachipleistophora. A melhoria dos hábitos de higiene pessoal e das condições sanitárias são algumas das medidas que têm demonstrado melhores resultados. Prevenção e Controlo A eficácia de Trimetoprim-Sulfametoxazol foi comprovada pela experiência de utilização. É difícil prevenir a infecção. possuindo uma enorme variedade de hospedeiros.Microbiologia Tratamento.Encephalitozoon. . Página 316 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

imunoquímicas e Giemsa. cultura e testes serológicos. Actualmente a microscopia electrónica é considerada a técnica padrão para a confirmação do diagnóstico. Em fase de estudo encontram-se técnica como a PCR. mas sabe-se que a terapêutica com Metronidazol melhora a condição dos doentes infectados. Tratamento. a melhoria das condições de higiene pessoal e das condições sanitárias podem prevenir a infecção por microsporídeos. Prevenção e Controlo Actualmente não se encontra disponível nenhum tratamento. Os esporos podem ser detectado pela coloração de Gram. Página 317 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . PAS. ácido-resistentes.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico pode ser estabelecido com base na detecção do organismo em material de biópsia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . no líquido cefalorraquidiano ou na urina. Tal como nos restantes casos.

Existem quatro espécies de plasmódios que infectam o ser humano: .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Plasmodium falciparum. podendo ir de 8 a 25 dias dependendo da espécie em questão. 100 . vivax têm a capacidade de estabelecer uma infecção Página 318 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Protozoários do Sangue e dos Tecidos Os protozoários do sangue e dos tecidos estão estreitamente relacionados aos protozoários parasitas intestinais em praticamente todos os aspectos. Fig. assim sendo. aqui sofrem reprodução assexuada. a sua reprodução assexuada ocorre no humano e a reprodução sexuada no mosquito. . excepto no local que infectam.Plasmodium vivax. . . ovale e P.Plasmodium malariae.Ciclo de Vida do Plasmodium A infecção humana inicia-se com a picada do mosquito Anopheles que introduz esporozoítas infecciosos no sistema circulatório através da saliva. Esta fase designa-se fase pré-eritrocitária. Espécies de Plasmodium Os plasmódios são coccídeos ou esporozoários parasitas das células sanguíneas. denominada esquizogonia.Plasmodium ovale. e tal como os restantes membros deste grupo necessitam de dois hospedeiros. Estes são transportados para o parênquima hepático. As espécies P.

subtropicais e temperadas. Apesar de na maior parte dos casos a infecção pelo P. precedidos por tremores e calafrios. À medida que a infecção vai evoluindo um maior número de eritrócitos sofre ruptura. estando neste caso associado a períodos de 48h. . Epidemiologia O P. em alguns casos a infecção crónica pode conduzir a lesões cerebrais. incluindo regiões tropicais. pré-trofozóitas ou forma anelar. Com esta libertação de substâncias e parasitas ocorrem os calafrios. também denominados Pontos de Schüffner. o que corresponde ao momento em que ocorre a lise dos eritrócitos. têm no caso do P. febre e tremores típicos da malária. e devido à sua periocidade de 48h. Devido a este tropismo as infecções por esta espécie apresentam as seguintes características: . Quando se formam entre 15 a 20 novos plasmódios o eritrócito lisa e libertam-se novos merozoítas que continua o ciclo infeccioso. com cefaleias. trofozoíta e esquizonte. Após a multiplicação no hepatócitos. O mosquito ao alimentar-se do sangue do hospedeiro pode ingerir uma destas formas.Os trofozoítas apresentam uma forma anelar. náuseas e vómitos. Página 319 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . vivax é o mais prevalente dos plasmódios humanos.Os gametócitos são redondos.Os eritrócitos infectados encontram-se geralmente aumentados e preenchidos por grânulos rosados. seguidos de sudação profusante. bem como um maior número de produtos celulares tóxicos e hemoglobina livres na circulação.Microbiologia hepática lactente. o doente apresenta um quadro do tipo viral. Com este processo inicia-se o ciclo de reprodução sexuada no interior do mosquito. A reprodução assexuada continua-se passando por diversos estádios. Plasmodium vivax Fisiologia e Estrutura O Plasmodium vivax é selectivo invadindo apenas os eritrócitos jovens e imaturos.000 a 30. mas de aspecto ameboide. Esta característica é responsável pelas recaídas no caso de infecção por estes agentes. vivax . fotofobia. estes libertam vesículas que contêm merozoítas e que sofrem lise ao chegarem aos pulmões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Sabe-se que existe uma periocidade nestas manifestações. que pode gerar entre 10. iniciando-se desta forma o ciclo eritrocitário.000 novos plasmódios. . e que no final formam esporozoítas infecciosos para os seres humanos. renais e hepáticas. anorexia. o que se deve à presença de hipnozoítas. Em alguns eritrócitos desenvolvem-se gametócitos de ambos os sexos. logo mais merozoítas são libertados. Estes merozoítas quando entram em circulação têm a capacidade de se ligarem aos receptores presentes no eritrócitos. com maior distribuição geográfica. ultrapassando os 40ºC.Verifica-se a presença de trofozoítas mais maduros e de esquizontes hepáticos contendo até 24 merozoítas. vivax ser tolerada e os indivíduos sobreviverem por largos anos. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 10 a 17 dias. a designação de Febre Terçã Benigna. . Estes períodos de febre alta. ou pelo surgir da doença muito depois da picada. mialgias.

vivax. o que não se verifica no caso do P. A Primaquina é particularmente eficaz na eliminação dos hipnozoítos. onde é mais prevalente que o P. sendo mais uma vez designado Febre Terçã Benigna. sendo também encontrado na Ásia e América do Sul. Síndromes Clínicas O quadro clínico é semelhante ao observado no P. quer seja na sua selectividade para os eritrócitos jovens e imaturos. vivax. o esfregaço ou gota fina são utilizados para a identificação da espécie. vivax envolve uma associação de medidas de suporte e quimioterapia. possuindo uma membrana fimbriada ou áspera. . Página 320 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A amostra de sangue pode ser colhida a qualquer momento.Cura Radical: Erradicar o Ciclo Pré-Eritrocitário. podendo ser seguida pela Primaquina com o intuito de eliminar os gametócitos. Epidemiologia É encontrado predominantemente na África Tropical. Os eritrócitos infectados apresentam-se aumentados e deformados numa forma oval.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A gota espessa é um método de concentração que pode ser utilizado para detectar a presença do microrganismo.Gametocida: Destruir dos Gametócitos Eritrocitários para impedir a Transmissão. vivax. Os esquizonte de P. no entanto o melhor momento é o período intermédio entre os calafrios e os picos de febre. sendo por isso um método mais específico. As infecções não tratadas raramente ultrapassam o ano. vivax. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção por P. Existem já relatados casos de resistência. Existem já disponíveis testes serológicos. o que corresponde a um maior número de parasitas intracelulares. Os esquemas utilizados na quimioterapia são os seguintes: . como tal deve ser utilizada a Mefloquina. roupas protectoras e repelentes de insectos. estando preenchidos por grânulos rosa. . A Cloroquina é o fármaco de escolha para a profilaxia e tratamento. . O controlo da reprodução dos mosquitos e a protecção dos indivíduos com redes de protecção.Terapêutico: Erradicar o Ciclo Eritrocitário. Plasmodium ovale Fisiologia e Estrutura Esta espécie é muito idêntica à anterior. Por outro lado. quer na formação de hipnozoítas hepáticos. sendo por isso um método mais sensível. Tratamento. mas estes apenas são utilizados em estudo epidemiológicos ou para triagem de dadores de sangue. ovale contem cerca de metade dos merozoítas que o de P.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Supressor: Evitar a Infecção e os Sintomas associados.

Podem surgir grânulos avermelhados. vivax. mas em alguns casos atinge vários meses ou anos. malariae. malariae não possui a capacidade de criar formas latentes. no entanto os ciclos são de 72h. uma vez que não existe hipnozoítas. devendo iniciar-se com Cloroquina. calafrios. O P. surgindo com formas em barra muito condensadas e de coloração escura. Deve-se administrar Cloroquina e Primaquina para eliminar tanto a fase eritrocitária como a pré-eritrocitária. Os sintomas são idênticos. devido à ausência de hipnozoítas não existe recaídas se o tratamento foi correctamente efectuado. malariae apenas consegue infectar eritrócitos maduros com membranas relativamente rígidas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . seguidos de febre e terminando com sudação profusa. mas é menos frequente. Página 321 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento. Síndromes Clínicas O período de incubação é o mais longo. mas sim adaptação do parasita. As medidas de prevenção são as mesmas que no caso do P. Tal como nos outros casos os testes serológicos exibem reacção cruzada com outros plasmódios. sendo semelhante ao utilizado no P. não sendo necessário a associação com Primaquina. Diagnóstico Laboratorial A observação de formas características em barra e esquizontes em forma de roseta nos esfregaços sanguíneos finos e espessos estabelece o diagnóstico de infecção por P. Os testes serológicos apresentam reacções cruzadas com P. Tratamento. As infecções não tratadas podem persistir até cerca de 20 anos. Prevenção e Controlo O esquema terapêutico inclui o uso de Primaquina para evitar recaídas. quer o de gota fina ou esfregaço. designando-se Pontos de Ziemann. Epidemiologia A infecção por P. Devem ser pesquisados eritrócitos com pontos de Schüffner e com parede celular áspera. vivax e outros plasmódios. malariae ocorre principalmente nas mesmas regiões tropicais e temperadas que os outros plasmódios. vivax. Estas características determinam que não haja deformação do eritrócitos. Plasmodium malariae Fisiologia e Estrutura O P. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial São efectuados que o exame de gota espessa. Esta periocidade é denominada Febre Quartã. podendo ir de 18 a 40 dias.

o que muitas vezes se encontra associado a uma acumular de produtos tóxicos resultantes da lise dos eritrócitos e da adesão entre os eritrócitos e o epitélio vascular. vómitos e diarreia. Tratamento. análises laboratoriais e rápida utilização da terapêutica correcta. sendo principalmente detectadas formas jovens em anel e ocasionalmente gametócitos. o que conduz à formação de tampões que bloqueiam os capilares. indo desde a quimioprofilaxia no caso de viajantes. manifestando-se como Malária Cerebral. sendo a infecção inicialmente caracterizada por calafrios. ou seja. A infecção por P. falciparum não demonstra qualquer selectividade nos eritrócitos do hospedeiro. febre. Após um período irregular surge uma periocidade que tende para picos febris com 36 a 48 horas de intervalo. podendo estes muitas vezes estar em grande número numa só célula. Síndromes Clínicas Esta espécie é a que apresenta um menor tempo de incubação. o que pode conduzir a Febre Hemoglobinúrica. o que se confirma pela visualização de 3 ou 4 pequenos anéis dentro de uma célula infectada. O rim é outro dos órgãos que pode sofrer este tipo de lesões. o que pode conduzir á oclusão de vasos e consequente coma e morte. bem como o uso de medidas pessoais de protecção para evitar a picada do mosquito. Diagnóstico Laboratorial São realizados esfregaços de gota fina e espessa com o objectivo de detectar os anéis característicos de P. falciparum. malariae não produz hipnozoítas que se alojem no fígado. Plasmodium falciparum Fisiologia e Estrutura O P.Microbiologia As acções de prevenção são idênticas. Outra das características únicas desta espécie é a capacidade de múltiplos esporozoítas infectarem um mesmo eritrócito. É ainda possível detectar os gametócitos característicos em crescimento. náuseas. diagnóstico diferencial adequado. Os trofozoítas e o esquizontes raramente são observados em esfregaços de sangue periférico. podendo ser designada Febre Terçã Maligna. Os eritrócitos infectados não sofrem qualquer deformação ou outra alteração morfológica. falciparum pode ser fatal se não tratada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . invade qualquer eritrócitos independentemente do estádio em que se encontre. podendo muito raramente ser observada em regiões temperadas. Página 322 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Prevenção e Controlo O tratamento da malária baseia-se na história a áreas endémicas. sabe-se também que tal como P. Epidemiologia Esta espécie surge em regiões tropicais e subtropicais. Frequentemente o cérebro é afectado.

Fig. Caso a estirpe seja resistente deve administra-se Mefloquina. onde o ser humano é um hospedeiro acidental.Ciclo de Vida do género Babesia Fisiologia e Estrutura A infecção surge após o contacto com uma carraça infectada. Espécies de Babesia Os membros deste género são esporozoários parasitas intracelulares com uma morfologia idêntica à dos plasmódios. mantendo desta forma a infecção. Estes por sua vez podem infectar outros eritrócitos. América Central. Quinidida ou Doxiciclina. sendo por isso importante determinar o local onde a infecção foi adquirida e dessa forma tentar saber se a estirpe é susceptível a este fármaco. Esta infecção é uma zoonose.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 101 . sendo o vector de transmissão a carraça do género Ixodid. Os trofozoítas dividem-se por divisão binária no interior dos eritrócitos. Quinino. originando tétrades que lisam de seguida libertando merozoítas. falciparum são susceptíveis á Cloroquina. A infecção pode ser controlada da mesma forma que a restantes malárias humanas. Os corpos piriformes infecciosos são introduzidos na corrente sanguínea e vão infectar os eritrócitos. Sabe-se que actualmente apenas nas Caraíbas. Norte de África e Sudeste Asiático as estirpes de P.Microbiologia Existem já diversas estirpes de P. falciparum resistentes à Cloroquina. No caso de dúvida quanto ao padrão de resistência da estirpe deve-se presumir que é resistente e administrar uma terapêutica dirigida. Página 323 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

estes são altamente susceptíveis á infecção. fadiga e fraqueza. Toxoplasma gondii O Toxoplasma gondii é um parasita coccídeo intracelular. O uso de roupas protectoras e de repelentes de insectos pode minimizar a exposição ao vector. o que muitas vezes conduz à morte em indivíduos com esplenectomia. Este é um dos casos em que é necessário um longo período de contacto entre a carraça e o ser humano para que haja transmissão. Na maior parte dos casos de doença ligeira não é necessário qualquer tratamento específico. A Babesia divergens tem sido descrita com alguma frequência na Europa e como causa de infecções graves. sendo encontrado em diversos animais. e dentro desta o número de estirpes é reduzido. Outras das formas de fazer o diagnóstico é por intermédio de testes serológicos ou inoculando amostras de sangue em hamster. cefaleias. tendo como principal reservatório o gato doméstico comum e outros felinos. o que nos leva a ponderar a hipótese de as infecções assintomáticas e ligeiras serem comuns. com idade avançada ou imunodeprimidos. Epidemiologia Sabe-se pela análise de testes serológicos que nas áreas endémicas a infecção ocorre numa fase precoce. No caso de doença avançada pode ocorrer hepato-esplenomegalia. sabe-se que a transmissão neste vector também pode ocorrer de forma transovariana. calafrios. mas devido á baixa parasitémia é possível que surjam falsos-negativos. Sabe-se ainda que em indivíduos sem baço. Prevenção e Controlo A terapêutica de eleição é uma associação de Clindamicina e Quinino. Diagnóstico Laboratorial O exame de esfregaços de sangue é o método de escolha.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . esta está associada a uma grande destruição dos eritrócitos. como tal remover a carraça o mais rápido possível pode ser um passo importante na prevenção da infecção. Página 324 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando esta reservada para casos mais graves. a doença prolonga-se e pode ser mais grave. o que muitas vezes leva à insuficiência renal. Apesar de a maior parte das transmissões ser por intermédio de um vector. sudorese. nomeadamente aves e humanos. levando a uma redução drástica da probabilidade de infecção. Síndromes Clínicas Após um período de incubação de 1 a 4 semanas. Existe apenas uma espécie. febre. À medida que a doença vai evoluindo pode surgir um quadro de anemia hemolítica. Tratamento. nos casos sintomáticos surge malestar geral. sabe-se que é possível que ocorra através de transfusões sanguíneas.Microbiologia As carraças podem ingerir uma destas formas que se irá multiplicar no seu interior e prosseguir o ciclo de infecção.

assemelhando-se a uma mononucleose infecciosa. desenvolvem-se e formam quistos nas infecções crónicas. a um nado-morto ou a doença grave. encefalite. Síndromes Clínicas As infecções por T. podendo igualmente ser ingeridos por animais como o humano e desenvolver uma infecção aguda e crónica de diversos tecidos. Página 325 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Fisiologia e Estrutura Este parasita desenvolve-se nas células intestinais do gato. coriorretinite58. No caso de doença aguda os sintomas são inespecíficos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito recorrendo a um teste serológico. Alguns dos trofozoítas presentes no oocisto desenvolvem-se em formas delgadas denominadas taquizoítas. o que tem um efeito devastador sobre o desenvolvimento fetal. o coração. É possível que a infecção congénita aconteça em mães infectadas durante a gravidez. linfadenite e fadiga. mialgias. os gânglios linfáticos e o Sistema Nervoso Central. A transmissão para os humanos é possível através da ingestão de carne mal cozinhada contaminada ou pela ingestão dos oocisto presentes nas fezes de gato. icterícia.Inflamação da coróide e da retina. apenas manifesta a doença meses ou anos após o nascimento. sendo responsáveis pela infecção inicial e lesão dos tecidos. cefaleias. Se a infecção ocorrer após o 1º trimestre pode manifestar-se como epilepsia. Os seus oocistos são idênticos ao da Isospora belli. febre. anemia. Estas formas multiplicam-se de forma rápida. particularmente o olho. diarreia e hipotermia. Nos doentes imunodeprimidos a toxoplasmose manifesta-se frequentemente no campo neurológico. denominadas bradizoítas. Em alguns casos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Os organismos são eliminados nas fezes do gato e amadurecem no meio exterior em quistos infecciosos dentro de 3 a 4 dias. dando-se a passagem para os tecidos através da corrente sanguínea. É possível que ocorra transmissão transplacentária. mas torna-se mais evidente em indivíduos imunodeprimidos. pneumonia. as formas mais curtas e de crescimento lento. em particular o cérebro. atraso psicomotor ou mental. cegueira. como é o caso dos doentes com SIDA. 58 Coriorretinite . o lactente infectado durante a gravidez. meningoencefalite ou lesões cerebrais. Por outro lado. gondii são na maior parte dos casos benignas e assintomáticas. sendo demonstrado por títulos crescentes em amostras sucessivas de sangue. o que é compatível com encefalopatia difusa. exantema. como é o caso de calafrios. mas no caso de doença sintomática esta deriva da destruição celular induzida pela multiplicação do organismo e formação de quistos. Os tecidos mais frequentemente afectados são os pulmões. Epidemiologia A infecção humana por este microrganismo é ubíqua. mas possui igualmente um ciclo extra-intestinal. o que no caso de ocorrer no 1º trimestre pode levar um aborto espontâneo.

O esquema terapêutico inclui inicialmente doses altas de Pirimetamina com Sulfadiazina. Após uma fase de desenvolvimento este estádio migra para a probóscide59 do flebótomo. a probóscide é uma estrutura oca.Microbiologia Actualmente é utilizado o teste ELISA para a detecção de IgM. 59 Página 326 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estando presente na saliva dos flebótomos. No caso de hospedeiros normais a doença é idêntica a uma mononucleose e sofre resolução espontânea. Existem três espécies deste género que produzem doença humana: . Ao serem ingeridos pelo insecto. Prevenção e Controlo O tratamento da toxoplasmose depende da natureza do processo infeccioso e da imunidade do doente em questão.Leishmania tropica.Leishmania donovani. Nestes casos a opção mais aceite é o uso de Clindamicina e Espiramicina. já no sangue os promastigotas perdem os seus flagelos e passam a designar-se amastigotas. ou picador-sugador. no entanto todas elas possuem transmissão por flebótomos. que então funciona como sugador. esta deve ser tratada. Este tratamento apresenta uma elevada toxicidade o que pode implicar alternativas. A infecção inicia-se pela picada deste insecto infectado. podendo assim iniciarse de novo o ciclo infeccioso. O estádio de amastigota permite o diagnóstico de leishmaniose e é também o estádio infectante para os flebótomos. correspondente ao prolongamento do aparelho bucal. mas em casos de doença disseminada ou do SNC em indivíduo imunodeprimidos. Tantos os reservatórios como a distribuição das três espécies diferem entre elas.em insetos.Leishmania braziliensis. os amastigotas transformam-se em promastigotas e multiplicam-se por divisão binária no intestino do hospedeiro. . Probóscide . seguindo-se um período com doses mais baixas dos mesmos fármacos. No caso desta espécie os amastigotas irão invadir as células reticulo-endoteliais. O diagnóstico definitivo é conseguido pelo isolar de trofozoítas ou quistos nos tecidos. as infecções no primeiro trimestre são dificilmente tratadas devido ao potencial carácter teratogénico da Pirimetamina. Leishmania Os hemoflagelados são protozoários flagelados transmitidos por insectos que infectam o sangue e os tecidos. sendo a mais bem estudada a associação de Pirimetamina com Clindamicina. .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . nestas irão multiplicar-se com consequente lise celular e destruição tecidual. este processo pode ser facilitado pelo uso de corantes fluorescentes baseados em anticorpos monoclonais. Tratamento. No caso de grávidas. Leishmania donavani Fisiologia e Estrutura O estádio promastigota apresenta uma forma delgada e com um flagelo livre. o que se deve á sua rapidez e simplicidade no diagnóstico da doença aguda.

devido á febre e calafrios. e ainda em algumas partes da China e da Ex-União Soviética. O vector é o mosquito Phlebotomus. donovani é o agente do Kala-Azar ou Febre Dundum. Síndromes Clínicas O período de incubação da Leishmaniose Visceral pode ser de várias semanas a um ano. . donovani infantum.Ciclo de Vida do género Leishmania Epidemiologia A infecção por L. 102 . sendo mais comum na Ásia e África.Microbiologia Fig. Existem algumas variantes desta espécie nomeadamente: .L. . o chacal e os porcos-espinhos. diarreia e anemia. No caso da L. Os seus reservatórios são o cão. A variante L. Na maior parte dos casos os órgãos mais afectados são o fígado e o baço. o que muitas vezes é designado como Leishmaniose Dérmica Pós-KalaAzar.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . particularmente no México. raposas e gatos. donovani infantum é mais frequente na bacia Mediterrânica. a raposa. Os reservatórios mais relevantes são o cão.L. exista alguma parecença com a malária. tendo um início gradual de febre. donovani donovani. sendo o vector o mosquito Lutzomyia. no entanto também o rim pode ser invadido. Caso a doença persista podem surgir áreas granulomatosas e densamente pigmentadas na pele. donovani chagasi. donovani chagasi é encontrado na América do Sul e Central. É possível que no início. Página 327 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .L.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . tendo como primeiro sinal uma pápula vermelha que surge no local da picada do mosquito. Pode ser realizada uma terapêutica adjuvante com Interferão-γ. Epidemiologia A leishmaniose associada a esta espécie é encontrada em muitas partes da Ásia. Europa Mediterrânica e região Sul da Ex-União Soviética. donovani. A L. Tratamento. tendo o Lutzomyia como vector. Página 328 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mexicana surge na América Central e do Sul. bem como sondas de DNA para o exame directo das lesões cutâneas. Existem testes serológicos disponíveis. bem como uma cultura positiva. Podem ser realizadas hemoculturas e mieloculturas. roedores. Síndromes Clínicas O período de incubação vai desde 2 semanas a 2 meses. existe libertação de um exsudado seroso. Devido ao risco de ruptura do baço durante o processo opta-se por um aspirado de medula óssea ou de um gânglio linfático. Quénia e Iémen. sendo mais uma vez o Phlebotomus o vector. Na Leishmaniose Cutânea a lesão pode cicatrizar dentro de alguns meses sem tratamento. Alopurinol e Cetoconazol. No caso da L. Apesar de menos utilizados encontram-se disponíveis testes serológicos. como é o caso do Stibgluconato e Sódio e o Antimonato de Meglumina. África. no entanto é provável que deixe uma cicatriz desfigurante. raposas e roedores. A prevenção e o controlo exigem uma acção junto dos reservatórios e dos insectos que servem como vector. sendo preferível a segunda devido a um maior número de amastigotas presentes. constituem um diagnóstico. Esta úlcera evolui tornandose dura e formando uma crosta. Leishmania tropica Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao descrito para a L. Prevenção e Controlo A leishmaniose é tratada com compostos Antimoniais Pentavalente. Neste caso os reservatórios são os cães. O uso de redes e telas de protecção contra os mosquitos juntamente com o uso de vestuário apropriado podem ser decisivos na prevenção da infecção.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O estádio de amastigota pode ser observado na biópsia de tecidos. Esta espécie é endémica na Etiópia. macacos e guaxinins. aethiopica os reservatórios são o cão e os roedores. Nesta caso os reservatórios são a preguiça. e de forma mais exuberante na bacia Amazónica. sendo o vector o Phlebotomus. sendo que é no baço que existem mais organismos. Diagnóstico Laboratorial A presença de amastigotas em esfregaços ou amostras de biópsia da úlcera. Uma das principais complicações nesta fase é a infecção bacteriana secundária.

Existem algumas variantes. ou Doença do Sono. Existem diversos hospedeiros selvagens.Microbiologia Tratamento. estando frequentemente associado a dois tipos distintos de doença. Tanto a prevenção como o controlo são idênticos aos já discutidos para as restantes espécies. sendo que os organismos são encontrados em grande número nas úlceras. Tratamento. Este tipo de manifestação da leishmaniose conduz na maior parte dos casos ao edema e a uma infecção bacteriana secundária. Prevenção e Controlo O tratamento é idêntico ao das outras infecções por Leishmania. produzida pelo Trypanossoma cruzi. mas mais uma vez o cão doméstico representa um importante reservatório. Diagnóstico Laboratorial Os testes de diagnóstico são semelhantes aos das outras infecções por Leishmania. Existem ainda testes serológicos disponíveis. tendo como vector os barbeiros. o que se traduz numa mutilação facial grave e desfigurante. mosquiteiros e repelentes de insectos é essencial para a prevenção da infecção. Mais uma vez é salientado que o uso de vestuário apropriado. braziliensis é muito idêntico ao das restantes espécies. tropica. semelhante em tudo ao L. Epidemiologia Esta espécie produz a Leishmaniose Muco-Cutânea. Leishmania braziliensis Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida de L. sendo mais frequente no Panamá. no entanto existe a alternativa de aplicar calor directamente sobre a lesão. Prevenção e Controlo A terapêutica é semelhante à utilizada na Leishmaniose Visceral.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 329 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . sendo os compostos Antimoniais Pentavalentes a opção. braziliensis panamensis. A outra infecção é a Tripanossomíase Americana. sendo a grande diferença o facto de aqui também as mucosas e tecidos associados serem afectados. sendo causada pelo Trypanossoma brucei gambiense e o Trypanossoma brucei rhodesiense. particularmente em florestas tropicais. braziliensis menos na sua distribuição. podendo ser encontrada na América do Sul e Central. como é o caso da L. Nesta espécie o vector é o Lutzomyia ou mosquito-pólvora. Síndromes Clínicas No caso da Leishmaniose Muco-Cutânea o período de incubação é idêntico ao da infecção por L. Existe a Tripanossomíase Africana. ou Doença de Chagas. tendo como vector a mosca Tsé-Tsé. Tripanossomas O Trypanossoma é outro hemoflagelado.

o tripomastigota. Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório. 103 . líquido cefalorraquidiano ou linfa ocorre quer por divisão binária. a mosca Tsé-Tsé. quer por divisão longitudinal. aqui a forma epimastigota. Após a sua multiplicação migram para as glândulas salivares do mosquito. invadindo por fim o SNC.Microbiologia Trypanossoma brucei gambiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é caracterizado por um estádio infectante. Já no interior do organismo humano prosseguem para o sangue e linfa. Nesta fase o organismo possui um flagelo livre e uma membrana ondulante que percorre todo o corpo. Página 330 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Ciclo de Vida do Trypanossoma brucei gambiense Epidemiologia O T. estado esta distribuição relacionada com a presença do vector. que é caracterizada por um flagelo livre e apenas uma membrana ondulante parcial. tendo a capacidade de penetrar no ferimento criado pela picada da mosca. A sua divisão no sangue. que está presente nas glândulas salivares das moscas Tsé-Tsé infectadas. Fig. Os tripomastigotas presentes no sangue são infecciosos para a mosca Tsé-Tsé. Esta mosca tem predilecção por locais junto a rios. Este estádio desenvolve-se e multiplica-se até atingir o estádio de tripomastigota infectante. com sombra e próximo de habitações humanas. brucei gambiense apenas é encontrado na África Ocidental e Central. tendo depois a capacidade de se dividirem no intestino médio do novo hospedeiro.

Os níveis de parasitémia variam de forma inconstante. Já no período final. sendo actualmente utilizados os testes ELISA. A prevenção baseia-se no controlo dos locais de reprodução da mosca Tsé-Tsé. Precipitina e de Aglutinação. mas pode ainda ser consequência de outras infecções. o Melarsoprol passa a ser o fármaco adequado. No caso de viajantes para zonas endémicas. Uma das diferenças desta espécie é o facto de apresentar como hospedeiro animais domésticos e selvagens.é uma paralisia de toda uma metade do corpo. A morte nestes casos pode resultar da lesão do SNC. O edema dos gânglios linfáticos cervicais posteriores é característico desta doença. conduzindo quase sempre a um estado comatoso. sendo ainda possível a sua identificação no líquido cefalorraquidiano e aspirados de gânglios linfáticos. Diagnóstico Laboratorial O organismo pode ser observado em esfregaços de sangue de gota fina ou espessa. O que termina com um comprometimento do SNC. em especial por uma hemorragia cerebral em caso de apoplexia. hemiplegia60 e incontinência. mas na maior parte das vezes o T. mosquiteiros e repelentes de insectos. brucei rhodesiense é idêntico ao do T. estes devem utilizar roupas apropriadas. Em geral é causada por doenças cerebrais focais. Os testes serológicos são úteis no diagnóstico. Prevenção e Controlo Na fase aguda da doença o fármaco de escolha é a Suramina. Epidemiologia Esta espécie é encontrada com mais frequência na África Oriental. Esta característica torna mais difícil o controlo do organismo. podendo ainda ser adicionada a Triparsamida a esta terapêutica. o que muitas vezes exige diversas tentativas para ser possível observar o organismo nas amostras colhidas. no uso de insecticidas e no tratamento dos casos humanos para reduzir a transmissão pelas moscas. podendo ainda ser utilizada a Pentamidina.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação varia de dias a semanas. Tratamento. torna-se difícil a resposta a estímulos por parte do doente. Quando a doença crónica surge. Hemiplegia . inicia-se com o aparecimento de uma úlcera no local de picada da mosca. Na fase inicial e aguda da doença a maior parte dos doentes apresentam hiperactividade. com os estádios de tripomastigota e epimastigota. brucei gambiense. 60 Página 331 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . denominando-se Sinal de Winterbottom. nos países com criação de gado. brucei gambiense produz uma doença crónica e fatal. e transmissão pela mosca Tsé-Tsé.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Com o evoluir da doença e já nos estádios finais surgem convulsões. Trypanossoma brucei rhodesiense Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida do T.

anorexia e distúrbio mental. Prevenção e Controlo O tratamento é o mesmo que no caso de infecção por T. Diagnóstico Laboratorial Deve ser realizado o exame do sangue e do líquido cefalorraquidiano. Trypanossoma cruzi Fig. o que permite uma rápida invasão do SNC numa fase inicial e consequente letargia. mas no controlo é necessário ter em conta o grande número de reservatórios possíveis e tentar tratar os animais domésticos infectados. Apesar de existirem testes sorológicos. sendo a fase aguda caracterizada por febre. brucei rhodesiense a evolução para uma doença fulminante e fatal é mais rápida.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A prevenção é idêntica. a grande variedade antigénica desta espécie limita o seu campo de acção.Microbiologia Síndromes Clínicas O período de incubação desta espécie é menor. Devido a sua maior virulência existe um maior número de organismo no sangue. No caso da infecção por T. Nesta infecção a linfoadenopatia não é comum. 104 . calafrios e mialgias. brucei gambiense. no entanto devido a uma mais rápida evolução devem ser tomadas medidas mais cedo para que se evite o comprometimento do SNC. Tratamento.Ciclo de Vida do Trypanossoma cruzi Página 332 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .

Diagnóstico Laboratorial Este organismo pode ser observado em esfregaços de gota fina e de gota espessa. Esta penetração no organismo é auxiliada pelo esfregar e arranhar do hospedeiro sobre o local irritado. sendo a primeira manifestação uma área eritematosa endurecida no local da picada – chagoma. podendo ainda ser útil a hemocultura ou inoculação em animais no caso de parasitémias muitos baixas. os tripomastigotas migram para os tecidos alvos. Surge depois um exantema e edema em redor dos olhos e na face. Central e do Sul. fígado. Já no intestino do novo hospedeiro. Síndromes Clínicas A Doença de Chagas pode ser assintomática. miocardite. durante esta migração perdem o flagelo e a membrana ondulante. a amastigota. mas com o evoluir da doença torna-se difícil a sua detecção no sangue. ou seja. podendo conduzir a um comprometimento do SNC. já existem testes serológicos disponíveis. aumento do esófago e do cólon por destruição das células nervosas constituem um quadro típico de Doença das Chagas Crónica. Página 333 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que se deve a uma forma adicional designada amastigota. A hepato-esplenomegalia. Podem então formar-se tripomastigotas que irão infectar os barbeiros a quando da picada. sendo a doença mais grave em criança com menos de 5 anos. Após a sua reprodução migram para a porção posterior do intestino do barbeiro. Estamos pois perante uma forma oval.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida desta espécie difere das anteriores. cérebro e gânglios linfáticos. O grande problema reside na proximidade entre os animais infectados e os barbeiros que possuem os seus ninhos nas habitações humanas. de menor tamanho e intracelular.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . A presença do parasita no sangue é possível de detectar durante a fase aguda. Epidemiologia O T. os tripomastigotas transformam-se em epimastigotas e reproduzem-se por divisão binária longitudinal. baço. ocorre destruição celular e reinfecção de tecidos adjacentes. baço. A biópsia de fígado. caracterizada proliferação do organismo no coração. transformam-se em tripomastigotas metacíclicos e abandonam o insecto através das suas fezes. aguda ou crónica. Em alguns casos ocorre morte em poucas semanas. permitindo desta forma a sua penetração através da ferida criada a quando da picada do insecto. O tripomastigota está presente nas fezes de um barbeiro reduvídeo. Uma das formas mais frequentes de diagnóstico desta doença está associada á megacárdia e alterações electrocardiográficas que podem ser detectadas durante a doença crónica. cruzi encontra-se amplamente distribuído pelos barbeiros reduvídeos e outras espécies animais presentes na América do Norte. Esta não é mais do que uma forma intracelular sem flagelo nem membrana ondulante. Além destes métodos tradicionais. gânglios linfáticos ou medula óssea podem revelar a presença de amastigotas. Já no interior da célula dividemse por divisão binária. o que se deve à sua migração para os tecidos. Já na corrente sanguínea. mas pode ainda surgir um estado de infecção crónica.

o que de deve ao facto de contrariamente aos tripanossomas africanos esta espécie não apresenta uma variedade antigénica considerável. A triagem do sangue por testes serológicos ou exclusão dos dadores de sangue de áreas endémicas impedem algumas infecções que estariam associadas a transfusões de sangue. Prevenção e Controlo O tratamento da Doença das Chagas é limitado pela acção tóxica da maior parte dos fármacos disponíveis e eficazes. Existe a possibilidade de se desenvolver uma vacina. O controlo dos barbeiros.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Pode ainda ser utilizado o Alopurinol e o Benzimidazol. O Nifurtimox tem alguma actividade na fase aguda.Microbiologia Tratamento. a erradicação dos ninhos e a construção de casas adequadas para evitar os ninhos de barbeiros são essenciais para o controlo e prevenção da infecção. Página 334 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . mas é quase inactivo contra os amastigotas presentes nos tecidos e possui diversos efeitos colaterais.

ou seja. A infecção inicia-se pela ingestão de ovos embrionados. sendo mais comum em regiões temperadas. A transmissão ocorre muitas vezes por via fecal-oral. É frequentemente denominada por Oxiúro. o que favorece o acto de coçar a zona irritada e repleta de ovos. Actualmente não se conhece Fig. Todos os nemátodes são podem ser transmitidos por picadas de mosquitos ou moscas. vermicularis surgem em todo o Mundo. o que é facilitado pela irritação criada pela fêmea a quando da deposição dos ovos. o que é ainda mais relevante no contexto de uma creche ou infantário. tecidos subcutâneos ou cortes de pele. as larvas eclodem nas pregas peri-anais e migram para o interior do intestino. A fertilização da fêmea pelo macho produz ovos assimétricos que são depositados nas pregas peri-anais pela fêmea em migração.Microbiologia Nemátodes Os nemátodes constituem as formas mais facilmente reconhecidas de parasitas intestinais. Enterobius vermicularis Fisiologia e Estrutura O Enterobius vermicularis é um pequeno parasita branco encontrado com frequências nas pregas peri-anais ou vaginais de crianças infectadas. É importante salientar que é possível a transmissão por intermédio de roupas ou brinquedos.Ciclo de Vida do Enterobius vermicularis Página 335 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no seu estado adulto. esta vai desenvolver-se na mucosa intestinal. colonizam habitualmente o intestino e podem ser frequentemente detectados ovos nas fezes dos seus hospedeiros. o que se deve ao seu tamanho e corpos cilíndricos não segmentados. Epidemiologia As infecções por E.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 105 . Estes parasitas. estes por sua vez eclodem no intestino delgado e migram para o intestino grosso onde se transformam em adultos após 2 a 4 semanas. A infecção deve-se à ingestão de ovos e consequente libertação da forma larvar. Os ovos amadurecem rapidamente e tornam-se infecciosos. É ainda possível que ocorra auto-infecção. A maioria dos parasitas no estádio de larva são designados microfilárias e podem ser detectados no sangue.

mas também pode ser utilizado o Mebendazol. vermicularis. Os ovos infectantes ao serem ingeridos libertam a larva que penetra na parede duodenal. O método de recolha mais utilizado consiste numa zaragatoa anal com superfície aderente para recolher os ovos. Existem doentes alérgicos às secreções dos vermes em migração. Em casos raros pode ocorrer penetração da parede intestinal e penetração na cavidade peritoneal. Também se verifica a formação de granulomas em parasitas fixos á parede intestinal e que desencadeiam um processo inflamatório. com o intuito de evitar a reintrodução do organismo e reinfecção familiar. Ascaris lumbricoides Fisiologia e Estrutura O Ascaris lumbricoides é um parasita grande entre 20 a 35 cm e com um ciclo de vida complexo. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico da enterobiose é sugerido pelas manifestações clínicas e confirmado pela detecção dos ovos característicos na mucosa anal. a lavagem completa das roupas de cama e o tratamento imediato dos indivíduos infectados contribui para um controlo da infecção. Síndromes Clínicas A maior parte das crianças e adultos infectados comportam-se como portadores assintomáticos.Microbiologia nenhum reservatório deste parasita. vermicularis e a Dientamoeba fragilis. Alguns dos parasitas podem migrar para a vagina e dar origem a complicações genitourinárias e granulomas. Página 336 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . deglutidas e regressarem ao intestino. o mesmo acontece com os sintomas sistémicos. Para prevenir a reinfecção o tratamento pode ser repetido após 2 semanas. mas sabe-se que existe uma relação entre o E. Raramente são detectados ovos nas fezes. sendo que o segundo é transportado na casca dos ovos de E. A terapêutica deve ser feita a toda a família. antes de a criança tomar banho ou defecar. Uma boa higiene pessoal. esta por sua vez é transportada pela corrente sanguínea até ao fígado. coração e pulmões. o que conduz a um intenso prurido. É possível que sejam necessárias três colheitas em dias consecutivos para que se detectem ovos. para permitir que os ovos depositados durante a noite sejam recolhidos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . fígado e pulmões. Tratamento. perda de sono e fadiga. Esta recolha deve ser efectuada de manhã. Prevenção e Controlo No tratamento desta infecção deve ser utilizado o Pamoato de Pirantel. mas típico dos parasitas intestinais. o corte das unhas das mãos. É nos pulmões que as larvas crescem e ao fim de 3 semanas passam pelo sistema respiratório para serem expelidas pela tosse. que na maior parte dos casos se manifestam apenas como eosinofilia.

e potencialmente fatal. febre.Microbiologia Epidemiologia O A. Este parasita depende de um movimento constante para se manterem no intestino do hospedeiro. Devido ao seu corpo robusto e flexível é provável que perfure a parede do intestino e origine uma peritonite com infecção bacteriana secundária. mas sabe-se que uma espécie que infecta o porco pode infectar Fig. facto que resulta da ausência de um mecanismo de fixação. a fertilização da fêmea pelo macho inicia a produção de ovos. fertilizados e não-fertilizados. Os ovos deste parasita são muito rígidos e podem resistir a temperaturas extremas e persistir por vários meses em fezes e esgotos. mas o estado adulto pode conduzir a lesão tecidual no caso de colonizar o fígado ou o ducto biliar. É possível detectar a presença de ovos nas fezes após 60 a 75 dias da infecção inicial. No caso de migrarem para os canais biliares. A fase pulmonar é facilmente detectável pela presença de larvas e eosinófilos na expectoração. Síndromes Clínicas Se na infecção inicial apenas alguns ovos forem ingeridos podem não surgir sintomas. distensão e vómitos. Já no intestino pode originar uma oclusão do apêndice ou uma obstrução e consequente perfuração do intestino. Diagnóstico Laboratorial O exame do sedimento das fezes concentradas permite observar ovos nodulosos. Nos casos de um grande número de larvas presentes no intestino podem surgir dores abdominais.Faculdade de Medicina de Lisboa Quando as fêmeas e os machos amadurecem no intestino delgado. vesícula biliar ou fígado podem originar uma extensão lesão tecidual. a invasão e obstrução do ducto biliar e consequente pancreatite. A quando da sua passagem pelos pulmões podem originar uma pneumonite idêntica a uma crise asmática. Página 337 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os radiologistas também podem visualizar os parasitas no intestino. lumbricoides é prevalente em áreas de condições sanitárias precárias e onde as fezes humanas são utilizadas com fertilizante.Ciclo de Vida do Ascaris lumbricoides igualmente o humano – Ascaris suum. de cor esverdeada. 106 . Sendo uma das consequências mais graves. A casca externa de parede espessa pode ser parcialmente removida. Não se conhece nenhum reservatório humano. Tronco Comum II . o mesmo se pode passar com as colangiografias.

desenvolvem-se uma doença denominada Larva Migrans Visceral. A educação. Epidemiologia Em qualquer local que existam cães e gatos há probabilidade contrair esta infecção. e que acidentalmente podem infectar humanos. As larvas podem invadir qualquer tecido. Fig. o que em parte depende do grau de sensibilidade do hospedeiro aos antigénios larvares. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas da Toxocaríase em seres humanos estão relacionadas com a migração das larvas para os tecidos. devendo ser utilizado o Mebendazol. mas pode também desenvolver uma doença grave relacionada com a destruição dos tecidos. Quando ingeridos por humanos os ovos podem eclodir em formas larvantes que não conseguem prosseguir o seu ciclo normal. e como tal penetram na parede do intestino e migram para a corrente sanguínea. Prevenção e Controlo O tratamento da infecção sintomática é altamente eficaz. formação de granulomas eosinofílicos e necrose. arritmia cardíaca ou lesão cerebral. no qual podem produzir sangramento.Ciclo de Vida de Toxocara canis e Toxocara e cati Página 338 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Microbiologia Tratamento. Já na corrente sanguínea podem atingir qualquer tecido humano. Este risco está aumentado nas crianças que têm mais contacto com o solo e tendência para colocar objectos na boca. 107 . Toxocara canis e Toxocara e cati Fisiologia e Estrutura O Toxocara canis e Toxocara cati são parasitas ascarídeos que colonizam naturalmente o intestino de cães e gatos. o que muitas vezes deriva de insuficiência respiratória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Nas infecções assintomáticas o doente pode apenas apresentar eosinofilia. no entanto não possuem a capacidade de ir além do seu estádio larvar migratório. A morte é uma consequência possível. a melhoria das condições sanitárias e evitar a utilização de fezes humanas como fertilizantes são medidas que se revelam muito importantes no controlo da infecção.

trichiura é frequentemente associado a um chicote pela sua forma. Após cerca de 3 meses a fêmea inicia a libertação de ovos. O tratamento com corticoesteróides pode salvar a vida do doente visto que grande parte da infecção resulta da resposta inflamatória ao parasita. Os testes serológicos são realizados pelo método de ELISA. Tratamento.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . como Fig. Pode ser utilizada Dietilcarbamazina ou o Tiabendazol com alguma eficácia. o que se deve ao facto de os antiparasitários não se mostrarem eficazes. Página 339 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . possuindo um ciclo de vida simples.Ciclo de Vida do Trichuris trichiura é o caso da sua cor de bílis escura. em quantidades que podem atingir os 10. pelo facto de não existiram parasitas adultos com a capacidade de depositarem ovos.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na análise do quadro clínico. a forma em barril e presença de tampões polares na casca. Os ovos ingeridos eclodem numa forma larvar no intestino delgado. 108 . as larvas migram para o ceco onde penetram na mucosa e atingem o seu estado adulto. na presença de eosinofilia. Os ovos eliminados no solo amadurecem e tornam-se infecciosos após 3 semanas. Esta zoonose pode ser facilmente reduzida se os donos de cães e gatos agirem no sentido de controlar a infecção nos seus animais e removerem o material fecal dos jardins e locais públicos.000 por dia. o que supera em muito a análise de fezes. Trichuris trichiura Fisiologia e Estrutura O T. na exposição conhecida a cães e gatos e na confirmação serológica. Prevenção e Controlo O tratamento é primariamente sintomático. Estes ovos possuem algumas características que os permitem identificar.

se transforma numa infecção assintomática. fraqueza e perda de peso. estrutura das partes bucais e tamanho relativo. No que toca às análises laboratoriais verifica-se nas infecções mais graves a presença de anemia e eosinofilia. o que na maior parte dos casos. mas esta identificação pode ser dificultada por um reduzido número de ovos nas fezes. Página 340 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Até aos dias de hoje ainda não foi identificado nenhum reservatório animal. Em alguns casos a obstrução do apêndice conduz a um caso de apendicite. Ancilóstomos Ancylostoma duodenale e Necator americanus Fisiologia e Estrutura Os dois ancilóstomos humanos são o Ancylostoma duodenale e Necator americanus. terminando no intestino delgado onde se desenvolve. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos cor de bílis com tampões polares. Já na pele a larvar migra para a corrente sanguínea. Os parasitas adultos depositam até 20.Ciclo de Vida de Ancylostoma duodenale e Necator americanus as larvas rabditiformes libertam-se dos ovos e após 2 semanas tornam-se larvas filariformes infecciosas. devido a um reduzido número de organismo. 109 .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas a sua prevalência está relacionada com as condições sanitária precárias e o uso de fezes humanas como fertilizantes. Diferem entre si apenas na distribuição geográfica. mas podem em crianças originar um prolapso do recto como resultado da irritação e esforço durante a defecação. sendo estes eliminados nas fezes. A fase humana do ciclo inicia-se quando uma larva filariforme penetra na pele intacta. As infecções com um grande número de larvas podem conduzir a dor abdominal com distensão. Síndromes Clínicas As manifestações de Tricuríase estão relacionadas com o número de parasitas presentes no hospedeiro. é eliminada pela tosse e deglutida. Ao entrarem em contacto com o solo Fig. diarreia sanguinolenta. é transportada para os pulmões.Microbiologia Epidemiologia Este organismo é observado em todo o Mundo.000 ovos.

Síndromes Clínicas As larvas ao penetrarem na pele podem originar uma reacção alérgica local ou um exantema. Ancylostoma braziliense Fisiologia e Estrutura Este organismo é uma espécie de ancilóstomos que habitualmente parasita o intestino de cães e gatos. Os ovos destas duas espécies não podem ser distinguidos. sendo favorecido por condições quentes e húmidas. Página 341 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . preferencialmente à sombra e bem drenado. No caso de infecções crónicas é comum o emagrecimento e o atraso mental e físico.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas não podem prosseguir o seu ciclo no organismo humano. Nos casos mais graves de anemia pode ser necessária a transfusão sanguínea. o que as leva a permanecerem no tecido subcutâneo onde originam túneis serpiginosos. A presença de parasitas adultos no intestino pode manifestar-se por náuseas. o que apenas se verifica caso a amostra permanece por um dia ou mais à temperatura ambiente. Epidemiologia A transmissão da infecção requer a deposição de fezes contendo ovos no solo. As larvas filariformes penetram na pele intacta. A educação. As larvas raramente são encontradas nas fezes. o que se deve à anemia por perda de sangue e às deficiências nutricionais. A alimentação do parasita e a perda de sangue as fezes pode conduzir a uma anemia microcítica hipocrómica. Tratamento. vómitos e diarreia. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Mebendazol. Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes revela ovos segmentados e sem coloração de bílis escura. a melhoria das condições sanitária e o controlo do destino das fezes são medidas importantes para a prevenção e controlo da infecção. no entanto as estruturas diferem entre si consoante a espécie. sendo aconselhada a administração de ferro até que os níveis de hemoglobina estejam normalizados. e a quando da sua passagem pelos pulmões pode surgir uma pneumonite. A migração do parasita ao longo da mucosa intestinal abre uma porta para as infecções bacterianas secundárias.Microbiologia Ambas as espécies possuem estruturas bucais destinadas à sucção do sangue da parede intestinal. mas que acidentalmente pode infectar humanos.

Estes ovos eclodem no interior do intestino originando larvas rabditiformes.Pode estabelecer-se um ciclo não parasítico de vida livre fora do hospedeiro humano. através desta chega aos pulmões. o seu ciclo de vida difere em três aspectos: . mas é ainda importante a remoção das fezes dos locais públicos. Prevenção e Controlo A terapêutica deve ser iniciada com Tiabendazol. Strongyloides stercoralis Fisiologia e Estrutura Apesar de possuir uma morfologia e epidemiologia idênticas às dos ancilóstomos. Síndromes Clínicas As larvas em migração podem provocar uma grave reacção eritematosa e vesicular. Na forma directa da infecção a larva penetra na pele e chega á circulação. Apesar de poderem estar presentes nos pulmões. mas na maior parte das vezes o diagnóstico baseia-se no aspecto clínico dos túneis e na história de contacto com fezes de cão e gato. o que origina cerca de 12 ovos por cada fêmea. as larvas raramente são identificadas na expectoração. Tratamento. .Os ovos eclodem em larvas no intestino antes da evacuação das fezes. causando autoinfecção.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Uma das medidas de controlo fundamental consista na educação dos donos de cães e gatos no sentido de procederem à desparasitação do animal.As larvas podem amadurecer em formas filariformes no intestino. Perante esta situação o prurido e consequente acto de coçar podem levar a uma infecção bacteriana secundária. Estas são eliminadas nas fezes e podem continuar o ciclo directo transformando-se em larvas filariformes infectantes ou em parasitas adultos de vida livre. As fêmeas adultas escacavam a mucosa intestinal e reproduzem-se por partenogénese. o que se pensa derivar da passagem das larvas pelos pulmões. Página 342 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . e a estes podem ser associados antihistamínicos. o que mais uma vez conduz ao desenvolver do parasita no intestino delgado.Microbiologia Epidemiologia A infecção é mais comum em crianças que estão em contacto com o solo ou caixas de areia contaminadas com fezes contendo ovos de A. braziliense. É eliminada pela tosse e deglutida. Neste ciclo indirecto as larvas no solo transformam-se em parasitas adultos de vida livre que produzem ovos e larvas. Em 50% dos doentes surgem infiltrados pulmonares com eosinofilia periférica. . iniciando desta forma o ciclo indirecto. Diagnóstico Laboratorial As larvas podem ser isoladas em amostras de biópsia da pele ou após o congelamento da pele.

esta na maior parte das vezes é assintomática. No caso da infecção intestinal. podendo estar acompanhada de hipersensibilidade. Esta dor surge como resultado da inflamação e ulceração. Epidemiologia Estes organismos necessitam de ambientes húmidos e quentes. as larvas são deglutidas e transformam-se em parasitas adultos no intestino.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este ciclo pode prolongar-se por anos. de modo a que podem originar dor epigástrica. Estas larvas penetram no intestino ou na pele perianal e seguem o seu trajecto através da circulação e estrutura pulmonares. o que se torna relevante devido a alguns serem animais domésticos. A sua eliminação dá-se pela tosse. Existem reservatórios animais para este parasita.Microbiologia Na auto-infecção as larvas rabditiformes no intestino não são eliminadas com as fezes.Ciclo de Vida de Strongyloides stercoralis Síndromes Clínicas Os indivíduos com Estrongiloidíase apresentam com alguma frequência pneumonite devido à presença de larvas nos pulmões. sendo a transmissão possível por via sexual. vómitos e diarreia. bem como o intestino delgado e o cólon. mas no caso de grandes parasitémias podem afectar os ductos biliares e pancreático. 110 . mas transformam-se em larvas filariformes. Fig. Página 343 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . levando a uma situação de superinfecção e disseminada.

má absorção e anormalidade electrolíticas. Na maior parte dos locais não existem teste serológicos disponíveis. Tratamento. O fármaco de escolha é o Tiabendazol. peitorais. Para ultrapassar algumas das limitações do diagnóstico por análise das fezes aconselhase a que sejam recolhidas amostras de fezes durante 3 dias consecutivos. Os principais sintomas desta manifestação são diarreia. estas por sua vez migram através da corrente sanguínea para qualquer órgão. Diagnóstico O diagnóstico pode ser difícil devido à eliminação intermitente de um pequeno número de larvas nas fezes. pode analisar amostras de aspirados duodenais ou de expectoração. através desta são conduzidas até diversos músculos esqueléticos. intercostais e o diafragma. Página 344 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o vómito e os líquidos orgânicos possuam larvas filariformes infecciosas. é possível que as fezes. a língua. e em casos mais graves da infecção. Nestes casos existe uma elevada probabilidade de desenvolver um Síndrome de Hiperinfeçcão. Prevenção e Controlo Todos os pacientes devem ser tratados para evitar a auto-infecção e a disseminação potencial do parasita. A forma larvar infecciosa é encontrada nos músculos esqueléticos de mamíferos carnívoros e omnívoros. estas abandonam a carne no intestino delgado e ao fim de 2 dias desenvolvem-se em parasitas adultos. mesmo que não seja numa área endémica. onde as larvas acabam por morrer e sofrer calcificação. o que muitas vezes exige que se processe à concentração das fezes. esta pode prolongar-se por vários anos. este por sua vez termina no músculo dos seres humanos. No caso da Síndromes de Hiperinfeçcão o médico deve ter um cuidado redobrado nas medidas de controlo. os músculos deltóides. esta síndrome é potencialmente fatal e resulta de uma desequilíbrio criado por um medicamento ou doença que provoque uma alteração no estado imunológico do doente. Estas larvas migram para a corrente sanguínea. A taxa de mortalidade na Síndromes de Hiperinfeçcão é de aproximadamente 90%.Microbiologia A auto-infecção conduz em estrongiloidíase crónica.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo ainda ser utilizado o Mebendazol. Já no músculo enrolam-se em torno das fibras e tornam-se enquistadas. saliva. Caso as larvas não estejam presentes nas fezes. A forma adulta deste parasita habita a mucosa duodenal e jejunal de mamíferos carnívoros dispersos por todo o Mundo. Trichinella spiralis Fisiologia e Estrutura A Trichinella spiralis é o agente etiológico da Triquinose. A perda parcial do sistema imunitária parece permitir que as larvas rabditiformes se transformem em filariformes. A infecção inicia-se quando ingerimos carnes com larvas enquistadas. Este parasita possui um ciclo de vida directo simples. Os músculos mais frequentemente afectados são os extra-oculares.

meningoencefalite e acidente vascular cerebral. surge desconforto abdominal. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação clínica e nalguns casos com a presença de surtos associados ao consumo de carnes contaminadas. No caso de Triquinose grave existe uma eosinofilia acentuada e é possível que a confirmação seja feita por testes serológicos. mas também de outras. Página 345 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . encefalite e pneumonite. mas em casos de maior parasitémia a febre torna-se persistente. 111 . A Triquinose pode ser fatal. Em algumas situações a invasão e destruição do diafragma conduz à paragem respiratória.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . e que nos caso mais graves de aconselha o uso de Esteróides e Tiabendazol ou Mebendazol. devidamente bem cozinhadas. Síndromes Clínicas A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou são assintomáticos. As manifestações clínicas dependem do número de larvas presentes e da sua localização em migração. sendo observadas larvas enquistadas. Prevenção e Controlo O tratamento é na sua maioria sintomático.Microbiologia Epidemiologia A Triquinose é encontrada em todo o Mundo.Ciclo de Vida de Trichinella spiralis larvas. sendo que é mais comum a quando da associação de miocardite. Sabe-se que ao administrarmos Mebendazol iremos impedir a produção de novas larvas. mas a sua maior prevalência está associada ao consumo de carne de porco. o que se deve ao facto de não existirem agentes anti-parasitários eficazes. A prevenção desta infecção baseia-se na educação quanto ao consumo da carne de porco e de urso. Em casos mais graves é comum que apareçam sintomas neurológicos. eosinofilia. os sintomas são febre e diarreia. nomeadamente psicose. Tratamento. mialgias e edema peri-orbitário. com um reduzido número de Fig. Apesar de a maior fonte de transmissão ser a carne de porco. Nas infecções ligeiras. este organismo está presente nos músculos de muitos carnívoros e omnívoros que representam um potencial foco de infecção. O diagnóstico pode ser confirmado pela análise da carne contaminada ou de uma biópsia do músculo do doente.

As larvas depois de introduzidos pela picada do vector migram para o sistema linfático. malayi. Aedes e Culex são vectores da filariose de Bancroft e da Malásia. nomeadamente para os braços. Tailândia. Alguns macacos e gatos representam o reservatório animal deste parasita. Num período de 3 a 12 meses o macho fertiliza a fêmea.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . bancrofti surge nas áreas tropicais e subtropicais.Ciclo de Vida de Wuchereria bancrofti Epidemiologia A W. pernas ou virilha. A presença de microfilárias é diagnóstico de doença humana. ao mesmo tempo esta forma é infectante para o mosquito. Índia. Vietname e nalgumas partes da China. Página 346 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . No caso de B. Já no mosquito migram através do estômago e músculos torácicos até à probóscide.Microbiologia Wuchereria bancrofti e Burgia malayi Fisiologia e Estrutura A infecção humana inicia-se introdução das larvas infectantes por intermédio da picada de um mosquito. Já nestes locais crescem e transformam-se em parasitas adultos. Fig. aqui transformam-se em larvas infectantes e são transmitidas ao homem durante a alimentação do mosquito. este é encontrado na Malásia. ao longo da costa do Mediterrâneo e algumas zonas da Ásia. deste processo produzem-se as microfilárias larvares com bainha. sendo endémica na África Central. estas por sua vez irão disseminar-se através da circulação. Coreia e Japão. 112 . Até ao momento não foi identificado nenhum reservatório animal. Diversos mosquitos dos géneros Anopheles. estando estas presentes na saliva do vector.

mas é necessária a detecção de microfilárias no sangue para que seja feito o diagnóstico definitivo. O espessamento e hipertrofia dos tecidos infectados pelos parasitas podem resultar em aumento dos tecidos. Prevenção e Controlo O tratamento oferece poucos resultados no caso de Filariose Linfática Crónica. Os tratamentos de suporte e cirúrgico para a obstrução linfática podem ser de algum auxílio cosmético. Loa loa Fig. este fenómeno resulta da obstrução dos vasos linfáticos quer pela presença do parasita. a infecção é assintomática. mas o fármaco de escolha é a Dietilcarbamazina.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . 113 . Tratamento. Diagnóstico Laboratorial Um dos principais sinais é a eosinofilia.Ciclo de Vida do Loa loa Página 347 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ambos os parasitas possuem uma periodicidade nocturna. particularmente dos membros. evoluindo para Elefantíase Filarial. apesar de um grande número de microfilárias no sangue. quer pela resposta inflamatória do organismo.Microbiologia Síndromes Clínicas Em alguns indivíduos. no entanto existem disponíveis testes serológicos. É possível demonstrar a presença do parasita através de esfregaços de sangue corados pelo método de Giemsa. linfangite e linfadenite. como tal o sangue deve ser colhido durante a noite. À medida que a infecção vai evoluindo surge um aumento dos gânglios linfáticos. Por outro lado a infecção pode manifestar-se com febre. A sua distinção é possível tendo por base o estuda da estrutura da cabeça e da cauda.

Estes por sua vez Página 348 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . no entanto o vector é uma mosca denominada Chrysops. Onchocerca volvulus Fisiologia e Estrutura A infecção começa com a introdução das larvas através da pele durante a picada e alimentação do vector Simiulium ou mosca negra. músculo ou para a parte superior do globo ocular. Prevenção e Controlo A Dietilcarbamazina mostra-se eficaz contra o parasita adultos e as microfilárias.Microbiologia Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida é idêntico ao dos parasitas anteriores. Síndromes Clínicas Os sintomas surgem geralmente apenas após um ano da picada da mosca. principalmente durante o dia. deve alertar do médico para a possibilidade por L. congestão dolorosa. A destruição do parasita pode levar a graves reacções alérgicas. mas dificilmente estão disponíveis. Nestas regiões os macacos servem como hospedeiros reservatórios no ciclo de vida desta parasita. juntamente com tratamento dos casos. Este edema surge associado a uma marcada eosinofilia. Epidemiologia Este parasita é restrito às florestas tropicais equatoriais de África e é endémica na África Ocidental Tropical. o que se deve ao facto de os parasitas demorarem um longo período para atingir a forma adulta. produzindo irritação. Diagnóstico Laboratorial A observação dos edemas de Calabar ou migração dos vermes no olho. Os parasitas adultos podem migrar sob a conjuntiva. podem ser medidas importantes na prevenção e controlo da infecção. edema das pálpebras e comprometimento da visão. Após 6 meses surgem microfilárias. A remoção cirúrgicas dos parasitas que migram através do olho pode ser efectuada imobilizando o parasita com cocaína a 10%.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . roupas apropriadas e repelentes de insectos. bacia do Congo e partes da Nigéria. Os parasitas adultos podem migrar para os tecidos subcutâneos. em associação com eosinofilia. como tal aconselha-se a administração de corticoesteróides. Um dos primeiros sinais de infecção é o edema de Calabar ou fugitivo. A protecção contra picadas de moscas utilizando redes. a mosca da manga. e as moscas da manga como vectores. pena-se por isso que exista uma reacção alérgica ao parasita e aos seus produtos metabólicos. Estas larvas migram para o tecido subcutâneo onde crescem e atingem o estádio de parasita adulto e sexuado. As microfilárias podem ser encontradas no sangue. loa. Os testes sorológicos também podem ser úteis para confirmar o diagnóstico. Tratamento. podendo estas persistir por 17 anos ou mais.

As amostras após recolhidas devem ser incubadas durante várias horas numa solução salina. redes de protecção e repelentes de insectos. O seu vector são diversas espécies da mosca negra do género Simulium. tornandose infectantes para o mosquito. Epidemiologia O O. Já no seu estado adulto reproduzem-se e dão origem a novas microfilárias.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . juntamente com o diagnóstico e tratamento dos indivíduos infectados são algumas da medidas mais relevantes para o controlo desta infecção. e como tal a quimioterapia em massa apresenta-se como um bom método para controlar a infecção. tendo particular prevalência na bacia do Congo e na bacia do Rio Volta. eosinofilia e urticária. o tecido subcutâneo. olhos e outros tecidos.Microbiologia permanecem em nódulos subcutâneos fibrosos. devendo ainda ser administrado Ivermectina. Após a fertilização da fêmea pelo macho. Prevenção e Controlo Deve ser feita a remoção cirúrgica do nódulo encapsulado para eliminar os parasitas adultos e interromper a produção de microfilárias. volvulus é endémico em muitas partes de África. Na pele o processo inflamatório resulta em perda de elasticidade e áreas de despigmentação. Síndromes Clínicas A Oncocercose caracteriza-se por infecções que afectam a pele. Nas áreas endémicas verifica-se uma maior prevalência nos homens do que nas mulheres. o que torna a sua erradicação pelo uso de insecticidas quase impossível. tendo estas a característica de não possuírem bainha. A protecção contra as picadas da mosca negra através de vestuário apropriado. o que lhes permitirá sobreviver por até 15 anos. Página 349 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . o que resulta muitas vezes em cegueira. o que no caso de se localizarem no pescoço ou cabeça representam um elevado risco de migração para o olho e lesão tecidual grave. As manifestações clínicas incluem febre. os gânglios linfáticos e os olhos. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é obtido através da observação de microfilárias em preparações de pele da região infra-escapular ou glútea. a sua reprodução ocorre nos rios de corrente rápida. esta começa a produção de até 2000 microfilárias por dia. são o resultado da resposta inflamatória do nosso organismo aos antigénios da microfilárias em migração. Tratamento. espessamento e atrofia. sendo depois examinadas ao microscópio em busca de microfilárias sem bainha. Estas microfilária abandonam a sua cápsula e migram de seguida para a pele. A supressão das microfilárias dérmicas reduz drasticamente a transmissão da infecção por vectores.

como se pode imaginar é característico formar aglomerados no coração do cão. Este panorama é agravado pelo facto de os testes serológicos não serem suficientes para excluir a hipótese de carcinoma. este nemátode produz um nódulo subcutâneo no pulmão. Fig. mas é um nemátode que invade os tecidos e com um ciclo de vida dependendo da água doce e de um microcrustáceo do género Cyclops.Microbiologia Dirofilaria immitis Este organismo é designado muitas vezes a dirofilária do coração de cão. Apesar de poder existir um ligeira eosinofilia periférica e evidências radiológicas. originando uma lesão nodular. é uma infecção muito antiga considerada por alguns como a serpente de fogo observada por Moisés com os Israelitas no Mar Vermelho. Dracunculus medinensis O nome Dracunculus medinensis significa pequeno dragão de Medinca.Ciclo de Vida do Dracunculus medinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita não é uma filária. estas são insuficientes para a distinção entre dirofilaríase pulmonar e carcinoma broncogénico. 114 . exigindo remoção cirúrgica. o que se deve à sua parecença com um tumor. Esta lesão representa um problema para os radiologistas e cirurgiões. que são na maior parte das vezes fatais. O controlo desta infecção pode ser feito pela vigilância do mosquito vector e pelo uso profiláctico de Ivermectina nos cães. Página 350 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . No caso de infecção humana.

Estas larvas não são microfilárias e apenas estão presentes no espaço retro-peritoneal. Neste local após amadurecem os parasitas acasalam e a fêmea fertilizada migra para os tecidos subcutâneos dos membros. não sendo detectadas no sangue ou outros tecidos. mas actualmente a remoção cirúrgica constitui um método mais prático e seguro. Tratamento. A formação da úlcera é acompanhada de eritema e dor local. estas penetram através da parede do tracto digestivo e vão alojar-se no espaço retroperitoneal. Página 351 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . tendo como hospedeiros cães e outros animais que entrem em contacto com água contendo Cyclops infectados. e como tal evitar água contaminadas com Cyclops.Microbiologia A infecção inicia-se no estômago após termos ingerido Cyclops com larvas infectantes. mas pode ser utilizado o Metronidazol e Niridazol. por onde o útero do parasita irá fazer uma saliência a fim de libertar as larvas ao entrar em contacto com água. Uma das medidas mais eficazes é a proibição de banhos e lavagem de roupas em poços utilizados para o consumo de água. É importante conhecer o ciclo de vida do parasita. evitando deste modo a transmissão. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é estabelecido pela observação da úlcera típica e lavagem da úlcera com água para isolar as larvas quando estas são libertadas. Epidemiologia Este parasita surge nas regiões equatoriais da África e Ásia. É ainda possível o uso de químicos ou de peixes que se alimentam de Cyclops. Estas larvas são ingeridas pelos Cyclops onde se irão tornar infectantes para os seres humanos. Tanto o diagnóstico rápido como o tratamento adequado permitem limitar em muito a transmissão deste parasita. Quando a fêmea fertilizada engravida forma-se uma vesícula na pele do hospedeiro. Prevenção e Controlo O antigo método de enrolar lentamente o parasita num bastão ainda é utilizado em muitas áreas endémicas. O fármaco de eleição é o Niridazol. As infecção são na maior parte da vezes resultado da ingestão de água de poços onde pessoas infectadas se lavam e podemos entrar Cyclops infectados. Após a libertação de todas as larvas a fêmea pode ser reabsorvida nos tecidos mais profundos ou simplesmente expelida do local. o que em média ocorre um ano após a infecção inicial. É possível que através de um exame radiológico sejam detectadas parasitas em diversas partes do corpo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo em alguns casos resultar numa infecção bacteriana secundária e formação de um abcesso. Síndromes Clínicas A infecção apenas se torna aparente quando a fêmea está grávida e se forma uma úlcera para a libertação das larvas. esta mais tarde forma uma ulcera. é neste local que amadurecem.

Fasciolopsis buski O F. buski é o maior. Vietname. Indonésia. . Todos os tremátodes precisam de um hospedeiro intermédio para completar o seu ciclo. O parasita fixa-se à mucosa do intestino delgado por intermédio de duas ventosas. Tailândia. Esta forma do parasita possui glândulas produtoras de substâncias líticas que irão permitir a penetração no caracol. não possuem opérculo. desenvolve-se na sua forma adulta e auto-fertelizase. Os ovos opérculados são libertados na água. cães e coelhos servem como hospedeiros reservatórios. sem excepção. Os esquistossomas são mais uma vez a excepção.Ventosa Ventral. F. como tal não serão discutidos. Esta forma ao ser libertada para a água enquista-se na vegetação aquática e transforma-se em metacercárias. possuem corpos cilíndricos e existem parasitas com sexos diferentes. este abre-se para permitir que a larva encontre o seu caracol alvo. Existem muitos mais tremátodes intestinais. têm como primeiros hospedeiros intermediários moluscos. A maior parte possui duas ventosas musculares: . tendo por isso tanto órgão reprodutores masculinos como femininos.Ventosa Oral. buski apenas é encontrado na China. Fisiologia e Estrutura O seu ciclo de vida inicia-se com a ingestão da larva enquistada ou metacercária. É nos moluscos que desenvolvem o seu ciclo assexuado. A produção de ovos inicia-se cerca de 3 meses após a infecção inicial. Nestas áreas endémicas porcos. a libertação da larva surge quando a casca do ovo se rompe. ulceração e hemorragia.Microbiologia Tremátodes Os tremátodes são membros do filo Phatyhelminthes. Página 352 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . A fixação por intermédio de ventosas no intestino delgado pode produzir inflamação. mas todos eles são muito idênticos a este. também designado cercaria. Quase todos são hermafroditas. não sendo mais do que uma propagação de células germinativas. representa o início de um sistema digestivo incompleto. e todos. Os esquistossomas são uma excepção. Síndromes Clínicas Os sintomas da infecção estão dependentes da parasitémia no intestino delgado. aqui o opérculo abre-se e liberta uma larva com capacidade de nadar livremente. estas últimas constituem o estádio infectante. Malásia e Índia. mais prevalente e mais importante tremátode intestinal. Epidemiologia Este parasita depende da distribuição do seu hospedeiro. Os ovos dos tremátodes possuem ovos com um opérculo. esta já no duodeno transforma-se num tremátode imaturo. caracterizam-se por serem achatados e em forma de folha. é como que um órgão de fixação. Já no caracol desenvolve-se através de reprodução sexuada e atinge o estádio final.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . denominando-se miracídio.

outra das formas de acção é o rápido diagnóstico e tratamento adequado das infecções. . 115 . Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. A análise do sangue periférico revela uma acentuada eosinofilia nos doentes infectados. Tratamento. Fasciola hepatica Existem diversos tremátodes hepáticos.Fasciola hepatica.Dicrocoelium dendriticum. .Opisthorchis felineus. bem como condições sanitárias adequadas e controlo das fezes humanas serão medidas eficazes no controlo da doença.Microbiologia As fezes podem ser profusas. nomeadamente: . sendo comum observar-se uma síndrome de má absorção e obstrução intestinal.Ciclo de Vida do Fasciolopsis buski Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os grandes ovos dourados. Os tremátodes adultos raramente podem ser detectados nas fezes ou recolhidos durante uma cirurgia.Opisthorchis sinensis. Página 353 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . O controlo da vegetação aquática infectante. cor de bílis e com opérculo na superfície.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . podendo a Niclosamida uma alternativa eficaz. É ainda possível utilizar químicos que destroem a flora de caracois. . Fig.

iniciando-se a produção de ovos opérculados cerca de 3 a 4 meses após a infecção inicial. penetrando no parênquima hepático e depois nos ductos biliares. Síndromes Clínicas A migração das larvas através do fígado produz irritação do tecido. Fig. O seu ciclo de vida assemelha-se ao do F.Ciclo de Vida da Fasciola hepatica Epidemiologia Já foram descritas infecções em todo o Mundo onde existe criação de carneiros. Já no seu destino final desenvolvem-se em parasitas adultos. Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente designado por tremátode hepático do carneiro. sendo a infecção resultado do consumo de agrião com metacercárias enquistadas. mas ocasionalmente são detectados ovos de outros nas fezes em diversas áreas geográficas. buski. Os surtos ocasionais que surgem estão associados ao consumo de agrião em locais que possuam herbívoros contaminados. As larvas deste organismo migram através da parede duodenal e da cavidade peritoneal. calafrios e febre. Página 354 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . 116 . hipersensibilidade e hepatomegalia. sendo habitualmente um parasita de herbívoros e de seres humanos. mas é necessária a presença do hospedeiro intermediário apropriado.Microbiologia Os de maior importância são a Fasciola hepatica e Opisthorchis sinensis. As manifestações surgem como dor no quadrante superior direito. estando presente uma eosinofilia acentuada.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

A invasão da vesícula biliar pode originar colecistite. Epidemiologia Este parasita é encontrado na China. aqui as cercárias enquistam-se e desenvolvem-se em metacercárias infectantes. Japão. A distinção é feita pela análise da bílis. Já no ductos biliares. e em alguns casos abcessos hepáticos. Os mamíferos que se alimentam de peixe cru podem funcionar como reservatórios deste organismo. hiperplasia do epitélio e obstrução biliar. Quando o ser humano ingere estes peixes crus. colitíase e comprometimento da função hepática. hepatica. dor epigástrica. Estima-se que nestes países existam cerca de 19 milhões de pessoas infectadas. caso existam ovos o organismo é F. e já no estado adulto. Opisthorchis sinensis Fisiologia e Estrutura Este parasita é frequentemente chamado de tremátode hepático chinês. sendo os ovos ingeridos pelo molusco e iniciando-se a reprodução nos tecidos do mesmo. sendo as medidas preventivas semelhantes às utilizadas no F. O segundo hospedeiro intermediário é um peixe de água doce. O seu ciclo difere dos restantes parasitas tremátodes.Microbiologia Nos casos em que o parasita se fixa nos ductos biliares. o que se deve ao consumo de peixe de água doce cru. buski ser limitado ao intestino delgado. Estes ovos são eliminados nas fezes e podem ser ingeridos pelos moluscos. Prevenção e Controlo A terapêutica com Bitionol ou com compostos Benzimidazol mostra-se eficaz. anorexia e algumas vezes icterícia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas no caso de uma grande parasitémia nos ductos biliares podem surgir sintomas como febre. a irritação mecânica e as secreções tóxicas produzem hepatite. defumado ou seco. os tremátodes desenvolvem-se no duodeno. buski. Síndromes Clínicas A infecção nos humanos é ligeira ou assintomática. migram para os ductos biliares onde se tornam adultos. buski. o parasita auto-fertiliza-se e inicia a produção de ovos. Tratamento. o que origina em muitos casos uma cirrose porta. diarreia. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico baseia-se na observação de ovos com um opérculo com bases proeminentes e uma pequena protuberância no pólo posterior. Coreia e Vietname. Página 355 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados indistinguíveis dos ovos de F. reiniciando o ciclo. Nas infecções graves pode dar-se uma infecção bacteriana secundária. o que se torna um problema devido a uma real diferença entre as terapêuticas a aplicar em cada uma das infecções. No caso de obstrução dos ductos biliares e infecção crónica pode surgir um adenocarcinoma dos mesmos. hepatomegalia. o que se sabe pelo facto de F.

África. O estádio infeccioso surge num segundo hospedeiro intermediário.refere-se à dilatação e distorção irreversível dos brônquios em decorrência da destruição dos componentes elástico e muscular de sua parede. aqui produzem os ovos que podem surgir na expectoração ou nas fezes se forem deglutidos. 61 Página 356 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . As cavitações criadas podem ser secundariamente infectadas por bactérias. Já no abdómen prosseguem o seu percurso. estando a sua prevalência relacionada com o consumo de siris e camarões de água doce não-cozidos. aumento da expectoração e febre. Bronquiectasia . Tratamento. evitando a contaminação dos hospedeiros intermediários. A presença de parasitas adultos nos pulmões resulta em tosse. O início da doença surge com o início do migrar das larvas. as larvas eclodem no estômago e migram através da parede intestinal até à cavidade abdominal. Evitar a contaminação de águas com fezes humanas ou de animais. cavitação em redor dos parasitas. Epidemiologia A Paragonimíase é frequente na Ásia. estando presente nos músculos e brânquias dos caranguejos e camarões de água doce. atravessam o diafragma e penetram nas pleuras. Os parasitas adultos permanecem nos pulmões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Diversos animais que se alimentam nas zonas costeiros podem servir como hospedeiros reservatório. como tal podem ser necessários exames repetidos ou análise de um aspirado duodenal. Os seres humanos ingerem os animais infectados. bronquite crónica. sendo comum a presença de dor torácica intensa. expectoração com sangue e escurecida pelos ovos. sendo indicado por febre. calafrios e eosinofilia acentuada. bronquiectasia61 e derrame pleural. podendo surgir dispneia. Paragoninus westermani Fisiologia e Estrutura O P. podendo a infecção ser evitada não ingerindo peixe cru e implementando uma política sanitária adequada. Índia e América Latina. Síndromes Clínicas As manifestações clínicas resultam da migração das larvas através dos tecidos ou da permanência das larvas nos pulmões ou outros locais ectópicos. Nas infecções agudas é comum detectar-se eosinofilia e níveis séricos de fosfatase alcalina elevados.Microbiologia Nas infecções menos graves pode ser difícil detectar ovos nas fezes. À medida que a infecção evolui pode ocorrer destruição tecidual. Prevenção e Controlo Deve administrar-se Praziquantel. westermani é também conhecido como tremátode pulmonar. e desse modo quebrando o ciclo deste parasita. podendo algumas das infecções humanas resultar do consumo de carne desses animais.

A salga ou o embebimento dos siris e camarões em vinho não elimina as metacercárias infecciosas. haematobium habita nas veias em redor da bexiga e causa esquistossomose vesicular. mansoni e S. esta deve ser analisado para verificar a presença de ovos. estas penetram na pele e desenvolvem-se na circulação porta intra-hepática para S. bem como de carne de animais encontrados em áreas endémicas. S. . o diagnóstico é possível através de testes serológicos. Os três esquistossomas mais frequentemente associados à doença humana: . os machos e fêmeas adultos unem-se aos pares e migram para os seus locais finais. Tratamento. Nos casos de infecção extra-pulmonar. japonicum são encontrados nas veias mesentéricas e produzem esquistossomose intestinal. japonicum ou nos plexos e veias vesicais. Ao desenvolverem-se na veia porta. não sendo ingeridas juntamente com os alimentos como nos outros casos. quistos nodulares e derrame pleural.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial Pode ser realizado o exame de expectoração e das fezes. As formas infectantes consistem em cercárias que penetram na pele. Na presença de um derrame pleural.Schistosoma mansoni.Schistosoma haematobium. Prevenção e Controlo O Praziquantel é o fármaco de escolha. existem cerca de 200 milhões de infectados em todo o Mundo. por outro lado S. Esquistossomas As Esquistossomoses são uma importante infecção parasitária das regiões tropicais. sendo o macho achatado. e como tal observa-se pouca resposta do hospedeiro contra a presença nos vasos sanguíneos. As radiografias de tórax revelam infiltrados. Neste género existem machos e fêmeas. . haematobium. ou também denominada Bilharzíase ou Febre do Caracol. A infecção inicia-se por cercárias ciliadas com capacidade de nadarem. ductos ou outros tecidos. prostáticos. retais e uterinos para S. Deve evitar-se o consumo de siris e camarões crus. A fêmea possui um longo corpo cilíndrico e delgado. aí irá ocorrer a fertilização e produção de ovos. mas o Bitionol pode ser utilizado como alternativa e de modo eficaz. As condições sanitárias apropriadas e o controlo da eliminação das fezes humanas são medidas importantes para o controlo e prevenção da infecção. Todas estas espécies produzem uma doença denominada Esquistossomose. Este mecanismo de fuga ao sistema imunitário é responsável por infecções crónicas que podem durar até 30 anos ou mais. mansoni e S.Schistosoma japonicum. os seus ovos não possuem opérculo e são encontrados nos vasos e não nas cavidades. Página 357 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ambos os sexos possuem ventosas orais e ventrais e sistema digestivo incompleto. Estes parasitas revestem-se com substâncias que o hospedeiro reconhece como próprias. sendo o diagnóstico confirmado pela presença de ovos opérculados castanho-dourado. É comum a presença de uma acentuada eosinofilia.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .

Microbiologia O parasita adulto desenvolve uma reduzida resposta inflamatória. Página 358 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . urticária. artralgias. onde são eliminados por meio das fezes ou urina. Estes irão invadir os caracois onde se podem desenvolver cercárias infecciosas. linfoadenopatia. esplenomegalia e dor abdominal. mas por outro lado os ovos são altamente reactivos e conduzem a reacções inflamatórias com presença de células mononucleares e polimorfonucleares. 117 .Ciclo de Vida do género Schistosoma A fase mais crónica e significativa da esquistossomose é devido à presença de ovos em vários tecidos. o que pode originar granulomas e fibrose. sendo caracterizado por febre. Fig. Os primeiros sinais e sintomas devem-se à penetração das cercárias através da pele. calafrios.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . O início da libertação de ovos origina um conjunto de sintomas denominadas Síndrome de Katayama. libertando miracídios móveis. tosse. As larvas no interior dos ovos produzem enzimas que ajudam na destruição do tecido e permitem a passagem dos ovos através da mucosa para o lúmen do intestino e da bexiga. podendo surgir como resultado da hipersensibilidade um exantema cutâneo papular intensamente pruriginoso. Os ovos eclodem rapidamente ao alcançarem a água doce. podendo formar-se abcessos.

Os reservatórios naturais são na maior parte das vezes primatas. Prevenção e Controlo O fármaco de eleição é o Praziquantel. Síndromes Clínicas A penetração das cercárias na pele pode manifestar-se como um dermatite. As dermatites por esquistossomas e a Síndrome de Katayama podem ser tratadas com anti-histamínicos e corticoesteróides. Epidemiologia A sua distribuição geográfica depende da disponibilidade do hospedeiro apropriado. respectivamente. A quantificação do número de ovos nas fezes é indicadora da gravidade e da evolução do tratamento da infecção. A infecção crónica por este parasita leva a hepato-esplenomegalia. Encontra-se em desenvolvimento testes específicos de antigénios consoante a fase em que se encontra o parasita. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é feito com base na observação de ovos característicos nas fezes do doente. como é o caso de serem ovais e possuírem uma espícula lateral proeminente. Os ovos desta espécie possuem algumas características únicas. mas a Oxamniquina pode ser utilizada com sucesso. sendo endémico na África. Página 359 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Ásia Saudita e Madagáscar. levando em situações extremas a uma hipertensão portal. A terapêutica anti-helmites pode evitar a oviposição. Existem novos focos endémicos. No caso do intestino estas resultam da inflamação e espessamento da parede intestinal causada pela deposição dos ovos. Os ovos são transportados através da veia porta até ao fígado onde podem causar inflamação e consequente fibrose peri-porta. manifestando-se como dor abdominal associada à presença de sangue nas fezes. para que desta forma seja possível distinguir a forma activa e inactiva.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas não tem capacidade de reverter as lesões já causadas pelos ovos depositados nos tecidos. marsupiais e roedores. Venezuela e Porto Rico. na região que irriga o cólon sigmoideu. ascite e granulomas brancos no parênquima hepático. prurido e edema. mansoni podem produzir alterações hepáticas e intestinais. como é o caso do Brasil. No caso de infecções ligeiras pode ser necessário a utilização de técnicas de concentração das fezes. mas sabe-se que é o esquistossoma com uma maior distribuição.Microbiologia Schistosoma mansoni Fisiologia e Estrutura Este parasita aloja-se nos pequenos ramos da veia mesentérica inferior. No caso do parasita atingir os pulmões ou o fígado irá surgir tosse ou hepatite. Tratamento. dourados e com um espícula lateral pontiaguda. As infecções por S. com reacções alérgicas. Suriname. Estes ovos são grandes.

hipertensão portal. sendo que muitos deles são animais domésticos. Schistosoma haematobium Fisiologia e Estrutura Estes parasitas desenvolvem-se no fígado. Prevenção e Controlo Mais uma vez o fármaco de escolha é o Praziquantel. mas são produzidos em maiores quantidades. sendo que a Síndrome de Katayama é mais frequentemente observada com este parasita do que com o anterior. Schistosoma japonicum Fisiologia e Estrutura Este parasita tem predilecção pelas ramificações da veia mesentérica superior. Tratamento. são quase esféricos e possuem uma pequena espícula. É importante salientar que a educação para a purificação adequada da água. Epidemiologia Este tremátode sanguíneo oriental é encontrado apenas na China. Japão. podendo ainda ser realizada uma biópsia retal.Microbiologia A melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais humanos são decisivos para o controlo e prevenção da doença. Existem testes serológicos disponíveis. Página 360 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . do que resulta a formação de granulomas. Filipinas e Indonésia. No caso de infecção crónica é comum surgir doença hepato-esplénica. a estas acções junta-se o tratamento em massa dos indivíduos infectados e a possível vacina contra a infecção. e muito raramente para outras vénulas. prostático e uterino. em torno do intestino delgado. sendo a prevenção e o controlo semelhantes à do parasita anterior. e pelos vasos mesentéricos superiores. O grande problema epidemiológico surge devido a uma enorme variedade de hospedeiros reservatórios. Os ovos deste são menores do que os anteriores. mas migram depois para os plexos vesical. mansoni.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas Os estádios iniciais são idênticos aos verificados na infecção por S. varizes esofágicas com hemorragia e ascite. É frequente que este parasita afecte estruturas cerebrais. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes mostra pequenos ovos dourados com minúsculas espículas. a melhoria das condições sanitárias e o controlo dos depósitos fecais são as medidas de maior relevância para o controlo da infecção. Existe ainda a possibilidade de ocorrer a migração para o sistema porta.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o Praziquantel é o fármaco de eleição. Página 361 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . babuínos e chimpanzés. Sul de Portugal e Índia. Tem em conta que os ovos depositados na parede da bexiga podem libertar-se. Síndromes Clínicas Mais uma vez os estádios iniciais são idênticos aos anteriores. O intenso prurido e a urticária resultantes da penetração das cercárias podem conduzir a uma infecção bacteriana secundária devido à acção do indivíduo. O tratamento é baseado na administração oral de Trimeprazina e aplicação tópica de agentes paliativos. Dermatite por Cercária Existem diversos esquistossomas não-humanos que possuem cercárias que penetram na pele do homem. o que se deve à presença de parasitas que migraram para os vasos mesentéricos e não para o plexo vesical. Apesar de terem capacidade de penetrar. Epidemiologia Este parasita é comum em todo o Vale do Nilo e em algumas regiões de África. a migração das populações humanas e a existências de numerosos hospedeiros reservatórios tornam a prevenção e o controlo extremamente difíceis. Existem testes serológicos disponíveis. Pode ser encontrado com menor frequência na Ásia Menor. Os ovos de S. sendo estes depositados na parede da bexiga e algumas vezes nos tecidos prostáticos e uterino. Em alguns casos torna-se útil a biópsia da bexiga para confirmação do diagnóstico. Prevenção e Controlo Tal como nos outros casos. Os hospedeiros reservatórios são na sua maioria macacos. o que conduz a uma grave dermatite. Diagnóstico Laboratorial O exame das amostras de urina revela grandes quantidades de ovos grandes com uma espícula terminal. disúria e poliquiúria. Tratamento. Os seus hospedeiros naturais consistem em aves e animais que se alimentam na costa em lagos de água doce e algumas praias.Microbiologia Este organismo exibe grandes ovos com uma espícula terminal pontiaguda. Chipre. Os projectos de irrigação. estes microrganismos não possuem capacidades para se desenvolverem em parasitas adultos. A deposição dos ovos nas paredes da bexiga pode conduzir a uma fibrose da mesma e consequente perda da capacidade vesical e desenvolvimento de uropatia obstrutiva. Muitos dos doentes com infecções crónicas apresentam carcinoma das células epiteliais da bexiga. haematobium podem surgir nas fezes. é possível detectar a sua presença na urina. mas aos quais devemos acrescentar a hematúria.

A melhor protecção é adquirida pela correcta secagem da pele quando as pessoas saem de água contaminadas. Página 362 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano .Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II .Microbiologia O controlo é difícil devido à migração das aves e à transferência de hospedeiros aquáticos de uns locais para outros.

A excepção é o D. mas é possível que cause irritação no local onde se fixa. e a cadeia de proglotes designa-se estróbilo. México. solium está directamente relacionada com o consumo de carne de porco inadequadamente cozida. denominada oncosfera. semelhantes aos ovos dos tremátodes. e em alguns casos o próprio ser humano é um hospedeiro intermediário e abriga os estádios larvares. Página 363 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os proglotes sexualmente maduros contêm ovos. Sudeste Asiático.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . a maioria dos ovos não são opérculados e contêm um embrião hexacanto de seis ganchos. o alimento é absorvido a partir do intestino do hospedeiro através da parede corporal do parasita. Índia. Já nos suínos os ovos transformam-se numa forma larvar de seis ganchos. a fixação do escólex com as suas quatro ventosas musculares e coroa de ganchos inicia a infecção no intestino. cujo comprimento pode atingir vários metros. estes podem contaminar a água e vegetação ingerida pelos suínos. Na maior parte das vezes a presença de larvas num tecido extra-intestinal revela-se mais grave do que a presença de um parasita adulto no intestino. Todas as ténias são hermafroditas. O parasita inicia a produção de proglotes até o desenvolvimento de um estróbilo de proglote. Já nos tecidos transforma-se em cisticerco. ficando desta forma o ciclo completo. indigestão crónica e diarreia. A infecção prevalece em África. é constituída por quatro ventosas musculares e por uma coroa de ganchos. Esta cabeça. latum que possui ovos opérculados não-embrionados. no caso de um deste proglotes ser eliminado pelas fezes. Os segmentos individuais das ténias são denominados proglotes. Na maior parte das vezes a presença destes parasitas só é perceptível pela detecção de proglotes ou um estróbilo de proglotes nas fezes. Epidemiologia A infecção por T. América Latina e Países Eslavos. As ténias não têm sistema digestivo. ou escólex. possuindo na sua cabeça estruturas de fixação.Microbiologia Céstodes Os corpos dos céstodes ou ténias são achatados e semelhantes a uma fita. China. Síndromes Clínicas São raros os casos em que o parasita adulto no intestino causa sintomas. As ténias que encontramos no nosso intestino possuem ciclos de vida complexos. envolvendo na maioria dos casos hospedeiros intermediários. esta penetra na parede intestinal e migra na circulação para atingir os tecidos. Taenia solium Fisiologia e Estrutura Quando ingerimos carne de porco contendo uma larva denominada cisticerco. o que pode manifestar-se como desconforto abdominal.

A destruição das larvas acarreta uma grande libertação de antigénios. Existe ainda uma forma de auto-infecção que não inclui a via fecal-oral. dor muscular e eosinofilia. a Paromonicina ou a Quinacrina também podem ser utilizados com sucesso. A prevenção das infecções pela ténia do porco exige que a carne seja bem cozida ou que seja congelada a – 20ºC durante pelo menos 12 horas. solium e está directamente relacionada com a contaminação fecal humana. esta por sua vez penetra na parede intestinal e migra na circulação para os tecidos. e aqui os ovos eclodirem e libertarem as oncosferas infectantes. a infecção pode ser assintomática. Esta infecção inicia-se pela ingestão de água ou vegetação contaminadas pelos ovos da ténia. saginata. o que se torna muito importante na distinção de T. Já nos tecidos pode permanecer em desenvolvimento por 3 a 4 meses. A análise pormenorizada dos proglotes revela a sua estrutura interna. Cisticercose Fisiologia e Estrutura do Organismo Causador A Cisticercose envolve a infecção de indivíduos pelo estádio larvar da T. Nos olhos a infecção conduz a perda da acuidade visual e no caso de as larvas se alojarem ao longo do nervo óptico ocorrem defeitos do campo visual. o tratamento adequado pode conduzir à eliminação do parasita completo. Epidemiologia Esta doença é encontrada nas áreas onde prevalece a T. Página 364 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . solium e T. resultando em febre. tecido conjuntivo. podendo estar activa por até 5 anos. mas pode surgir doença grave no caso de cisticercos se alojarem em locais como os olhos ou o cérebro. mas fármacos como o Praziquantel. sendo mais frequente no músculo. pulmões e olhos. Os ovos são esféricos e possuem uma casca espessa e radicalmente estriada. convulsões.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . o que estimula a reacção inflamatória e a exacerbação dos sintomas. lesão de pares de nervos cranianos. este contem um embrião hexacanto de seis ganchos. o proglote contendo os ovos pode regredir para o estômago. Prevenção e Controlo Deve iniciar-se a terapêutica com Niclosamida.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial O exame de fezes pode revelar proglotes e ovos. mas também é possível que ocorra autoinfecção em indivíduos infectados. As condições sanitárias para impedir a contaminação da água e vegetação revelam-se fundamentais. Síndromes Clínicas Caso os cisticercos não atinjam locais vitais. Tratamento. que na maior parte das vezes infecta porcos e não humanos. reflexos hiperactivos e defeitos visuais. No cérebro podem levar a hidrocefalia. Depois de ingeridos os ovos eclodem no estômago e libertam o embrião hexacanto ou oncosfera. solium. meningite. cérebro.

Após excistamento. Fig. Tratamento. remoção cirúrgica de nódulos subcutâneos e visualização de quistos no olho. Os testes serológicos podem ser úteis. 118 . As lesões no SNC podem ser detectadas por TAC. Prevenção e Controlo A terapêutica mais adequada é realizada com a administração de Praziquantel.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . saginata. resultando da ingestão da carne de vaca inadequadamente cozinhada.Ciclo de Vida do género Taenia Taenia saginata Fisiologia e Estrutura O ciclo de vida da T. Página 365 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Cintilografia ou Ultrasonografia.Microbiologia Diagnóstico Laboratorial A presença de cisticercos é detectada pela presença de cisticercos calcificados em radiografias. as larvas desenvolvem-se em parasitas no intestino delgada e iniciam a produção de ovos nos proglotes maduros. Nos quistos cerebrais ou oculares pode ser necessária a sua remoção cirúrgica. é idêntico ao da anterior. ou também conhecida como ténia do boi. mas devem ser simultaneamente administrados esteróides para diminuir a reacção inflamatória resultante da morte das larvas. no entanto existe a probabilidade de falsospositivos em pessoas com outras infecções por parasitas.

sendo uma das infecções mais comuns dos EUA. Epidemiologia Este parasita encontra-se distribuído por todo o Mundo. indigestão crónica e gastralgia. É a ingestão deste espargano que inicia a infecção. as fezes humanas contaminam a água e vegetação que serve de alimentação ao gado. saginata é idêntica à infecção intestinal por T. no entanto o tratamento é o mesmo para ambas. conseguindo atingir até 10 metros. Prevenção e Controlo A Niclosamida em dose única mostra-se altamente eficaz para a eliminação do parasita adulto. solium e T. Estes dados revelam-se bastante importantes para a possível distinção entre as espécies no diagnóstico. Neste caso a cisticercose não surge em seres humanos. A larva é semelhante a uma fita e quando está presente no peixe é chamada de espargano. A infecção resulta da ingestão de carne contendo cisticercos que não foi devidamente cozinha. A maioria dos doentes são assintomáticos. O escólex deste parasita possui uma forma em lança e longos sulcos laterais que servem como órgão de fixação.Microbiologia O parasita adulto pode parasitar o jejuno e o intestino delgado de seres humanos até 25 anos. sendo necessário o isolamento dos proglotes e ovos. Os proglotes são largos e possuem uma estrutura uterina central em forma de roseta. produzindo ovos opérculados e com uma protuberância no fundo do ovo.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Síndromes Clínicas A síndrome que resulta da infecção por T. carne mal assada ou insuficientemente cozida. O estudo das ramificações uterinas permite a distinção entre T. saginata. outra das diferenças baseia na ausência da coroa de ganchos no escólex e por possuir uma estrutura uterina ramificada diferente nos proglotes. Diphylobothrium latum Fisiologia e Estrutura O D. Tratamento. um crustáceo e peixes de água doce. Página 366 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Os proglotes podem ser eliminados directamente pelo ânus. solium. É importante que a população seja educada no sentido de cozer adequadamente a carne de vaca e controle adequadamente a eliminação das fezes humanas. mas podem apresentar dor abdominal. solium. Diagnóstico Laboratorial É semelhante ao da T. é uma das maiores ténias e possui um ciclo de vida complexo que inclui dois hospedeiros intermediários. caso o peixe esteja cru ou mal cozinhado. ou seja. latum é denominado como ténia do peixe. podendo ser possível que se observe o parasita na sua totalidade. Os seres humanos e o gado bovino perpetuam o ciclo.

o espargano apenas migra para a musculatura do novo hospedeiro. mas os doentes podem queixar-se de dor epigástrica. Epidemiologia A infecção por D.Microbiologia Ao atingirem a água doce os ovos necessitam de 2 a 4 semanas para desenvolverem uma forma larvar ciliada com capacidade de nadar. Síndromes Clínicas A maior parte das infecções com ténias adultas são assintomáticas. Caso este peixe seja ingerido por outro. denominada coracídio. Este organismo abandona o ovo pelo opérculo e é ingerido por minúsculos crustáceos denominados copépodes. Desta forma é possível que a ingestão de crustáceos contaminados permite que as larvas penetrem na parede intestinal e migrem para diversos tecidos do organismo. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é a Niclosamida. Os seres humanos são infectados quando ingerem peixe cru ou mal cozinhado que contem formas larvares. Tal como já foi verificado é possível que em algumas espécies o ser humano actue como o hospedeiro final para o estádio larvar ou espargano. o que se deve a um maior consumo de peixe cru ou em conversa. É ainda possível que se observem proglotes típicos nas fezes com estrutura uterina em roseta. Não é frequente serem necessárias técnicas de concentração. vómitos e perda de peso. Já nos crustáceos o coracídio desenvolve-se numa forma larvar procercóide. onde as larvas plerocercóides ou esparganos infectantes se desenvolvem. Pode ser necessária a suplementação com Vitamina B12. como é o caso dos ursos. o que possivelmente resulta da competição entre o parasita e o hospedeiro por esta vitamina na dieta. uma vez que estes parasitas produzem grandes quantidades de ovos. O tratamento baseia-se na remoção cirúrgica. Tratamento. mas o Praziquantel e a Paromomicina também podem ser utilizados com sucesso. Em até 40% dos hospedeiros deste parasita os níveis séricos de Vitamina B12 podem apresentar-se baixas. sendo mais prevalente nas regiões de lagos frios. martas. morsas e membros da família canina e felina. cólicas abdominais. sendo estes crustáceos ingeridos por peixes. náuseas.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Página 367 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . latum é comum em todo o Mundo. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela ovos opérculados de cor de bílis. com uma saliência no fundo da casca. O despejo de esgotos sem tratamento em lagos de água doce contribui em muito para a propagação desta ténia. Os reservatórios animais selvagens. Na maior parte das vezes este tipo de infecção manifesta-se por reacções teciduais inflamatórias dolorosas e nódulos. também constituem uma possível fonte de infecção humana.

que não são mais do que precursores da cabeça da ténia.Microbiologia A prevalência da infecção pode ser reduzida evitando-se a ingestão de peixe insuficientemente cozido. As ténias adultas não se desenvolvem no intestino de humanos ou de herbívoros. Os quistos filhos podem desenvolver-se no quisto mãe original e produzir cápsulas reprodutoras e protoescólices. as larvas formam um quisto hidático unilocular. um maduro e um grávido. denominadas oncosferas. e ocasionalmente o SNC e o osso. Nos seres humanos. controlando-se a eliminação das fezes humanas. Fig. Este é o mesmo ciclo que ocorre nas vísceras dos herbívoros. Estas oncosferas penetram na parede intestinal e são transportadas pela circulação para locais como o fígado e os pulmões. O parasita é constituído por um escólex idêntico ao da Taenia. bem como um estróbilo que contém três proglotes: um imaturo. em que os seres humanos servem de hospedeiros intermediários finais num ciclo de vida que ocorre normalmente noutros animais. Echinococcus granulosus Fisiologia e Estrutura A infecção por E. As ténias adultas produzem ovos que são libertados nas fezes dos cães. com um tratamento adequado das infecções. que é uma estrutura de crescimento lento. As ténias adultas são encontradas no intestino de caninos e o estádio de quisto em vísceras de herbívoros. granulosus é outro exemplo de infecção humana acidental. particularmente o seu despejo nos lagos e por fim. com quatro discos de sucção e ma dupla fileira de ganchos. 119 .Ciclo de Vida do Echinococcus granulosus Página 368 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . estes ovos aos serem ingeridos por humanos eclodem e originam larvas com seis ganchos.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . estando esta num espaço circundado por uma membrana germinativa laminada.

finalmente é enrolado numa bolsa marsupial. de fezes de cães contendo ovos infectantes. Os testes serológicos podem ser úteis. Existem em Portugal. Prevenção e Controlo A ressecção cirúrgica do quisto constitui o tratamento de escolha. radiográficas e serológicas. podendo ainda ser transmitida da mão para a boca. Hymenolepis nana Fisiologia e Estrutura Este parasita. A ruptura do quisto pode ainda levar a uma disseminação dos protoescólices para outros tecidos. Os quistos podem morrer e sofrer calcificação durante longos períodos de tempo. a infecção pelo quisto unilocular está directamente relacionada com a criação de carneiros. A pressão exercida pelo crescimento do quisto. também denominada ténia anã.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . mas pode ser inicialmente aspirado para remover o líquido e a areia hidática. Em 20% dos casos o quisto pode romper. As infecções humanas ocorrem após a ingestão de água ou vegetação contaminada.Microbiologia Os quistos e os quistos filhos acumulam líquido á medida que crescem. A aspiração do conteúdo do quisto pode demonstrar a presença de protoescólices. Austrália e Nova Zelândia. nomeadamente no Alentejo. o aparecimento dos sintomas pode demorar entre 5 a 20 anos. Caso não seja possível a intervenção cirúrgica é aconselhado o uso de altas doses de Albendazol. Tratamento. esta é fechada no final do procedimento. O factor mais importante na prevenção e no controlo á o reconhecer da transmissão e o do papel dos caninos no ciclo de vida do parasita. mas a sua realização está contra-indicada devido ao risco de anafilaxia e disseminação da infecção. o que origina febre. possui apenas 2 a 4 cm e tem um ciclo de vida muito simples e desprovido de hospedeiros intermediários. Ásia. sendo negativos em 10 a 40% das infecções. É injectada Formalina para matar e destoxificar o líquido presente. sendo este líquido potencialmente tóxico. se houver extravasamento pode dar-se um choque anafilático e consequentemente morte. Síndromes Clínicas Devido ao crescimento lento dos quistos. áreas endémicas para este parasita. América do Sul. constitui o primeiro sintoma evidente. Todas as técnicas imagiológicas podem fornecer a primeira evidência da presença de um quisto. Diagnóstico Laboratorial O diagnóstico é difícil e depende das evidências clínicas. Epidemiologia Em diversos países da Europa. Página 369 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . África. mas apresentam ma baixa sensibilidade. Mebendazol ou Praziquantel. por isso é importante o conhecido do ciclo de vida deste organimos. urticária e em alguns casos um choque anafilático e morte. geralmente ao nível do fígado ou do pulmão.

A sua distribuição e transmissão estão dependentes da presença de cães e gatos infectados por pulgas. nana com o seu embrião de seis ganchos e filamentos polares. particularmente em crianças. O ciclo de vida envolve o desenvolvimento de larvas nas pulgas do cão e do gato. mas a Niclosamida também pode ser utilizada.Microbiologia A infecção inicia-se quando os ovos embrionados são ingeridos e desenvolvem-se nas vilosidades intestinais num estado cisticercóide larvar. As crianças apresentam um risco particular de infecção. dor abdominal. principalmente devido à auto-infecção. estes são eliminados nas fezes e são imediatamente e directamente infectantes. Tratamento. mas pode acidentalmente infectar o homem. o que conduz a uma aumento da carga de parasitas. podem surgir sintomas como a diarreia. O tratamento das infecções. Síndromes Clínicas Se o número de parasitas presentes no intestino for reduzido a infecção é assintomática. a melhoria das condições sanitárias e a higiene pessoal adequada podem ser essenciais no controlo da transmissão de H. mas caso o número aumente. O parasita adulto produz um estróbilo de proglotes repletos de ovos. Epidemiologia Encontra-se distribuído por todo o Mundo. Prevenção e Controlo O fármaco de escolha é o Praziquantel. Diagnóstico Laboratorial O exame das fezes revela os ovos característicos de H. Dipylidium caninum Fisiologia e Estrutura O D. sendo a infecção por ténia mais comum na América do Norte. Esta larva possui quatro ventosas musculares e uma coroa de ganchos que lhe permitem fixar-se à parede do intestino. nana. surgem em bolsas recobertas por uma membrana clara e resistente. A deglutição das pulgas origina a infecção intestinal. Os ovos são distintos. Este parasita tem a capacidade de causar auto-infecção. Página 370 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Epidemiologia Encontra-se em todo o Mundo. podendo existir até 25 ovos numa bolsa e sendo muito raro a existência de um único ovo por bolsa.Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . cefaleias. caninum é uma pequena ténia de 15 cm que parasita primariamente cães e gatos. podendo estas ser transportadas para a boca da criança através do contacto próximo com os animais domésticos. anorexia e outras queixas vagas. o que se deve ao ciclo de vida simples do parasita e à sua facilidade de transmissão em creches e infantários.

Faculdade de Medicina de Lisboa Tronco Comum II . Este prurido anal resulta da migração activa do proglote móvel. Diagnóstico O exame das fezes revela bolsas incolores contendo ovos. Prevenção e Controlo Deve ser administrada Niclosamida. podendo ainda os proglotes ser observados nas fezes trazidas ao médico pelo doente. mas com parasitémias maiores surge desconforto abdominal. podendo ser utilizado como alternativa o Praziquantel e a Paromomicina. Os cães e gatos devem ser desparasitados e é de evitar o contacto próximo entre animais e crianças. estes devem ser tratados de modo a que se eliminem as pulgas. No caso dos animais domésticos. prurido anal e diarreia. Página 371 de 371 Mestrado Integrado em Medicina – 2º Ano . Tratamento.Microbiologia Síndromes Clínicas As infecções ligeiras são assintomáticas.

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